Patologia do eritrcito

ANEMIAS HIPOCRMICAS - anemia das doena crnica

ANEMIA DAS DOENA CRNICA (ADC)

- ADC est t associada i d com um d doena subjacente bj t (normalmente ( l t uma inflamao, i fl infeco ou neoplasia), mas sem causa aparente (no devida falta de nutrientes) - A situao resolve-se quando tratada a doena subjacente. - a anemia mais comum em doentes hospitalizados DADOS LABORATORIAIS - Anemia inicialmente normocrmica/normoctica, caminhando para hipocrmica (talvez microctica) - Leucograma - varia, sem clulas anormais - Plaquetas - normais ou aumentadas - Sidermia baixa - Ferritina - normal ou aumentada - Saturao da transferrina - diminuda (15-30%) - Cap. total de sat. ferro - reduzida - Protoporfirina eritride - elevada - Hemosiderina (medula ssea) - presente - Ausncia de ferro nos eritroblastos

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ANEMIAS HIPOCRMICAS - anemia das doena crnica PATOGNESE - Relacionada com: - uma diminuio da libertao de ferro pelos macrfagos para o plasma - diminuio do tempo de vida dos eritrcitos - inadequada resposta anemia - Hepcidina (inibe a ferroportina: nico transportador de ferro nos entercitos ferro absorvido- ou dos macrfagos-ferro de reserva) TRATAMENTO - A anemia s corrigida aps tratamento da doena adjacente e no responde terapia com ferro apesar da sua baixa concentrao. - A eritropoitina recombinante tem melhorado alguns casos

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ANEMIAS HIPOCRMICAS - anemia sideroblstica

ANEMIA SIDEROBLSTICA
Anemia devido a anomalia na sntese do heme. O ferro acumula-se nas mitocndrias dando origem a sideroblastos em anel (>15%). Eritropoiese ineficaz Excesso de ferro DADOS LABORATORIAIS - Sangue perifrico: glbulos vermelhos hipocrmicas (apesar de que pode aparecer um certo dimorfismo: GV hipocrmicos e macrocticos) - Sidermia aumentada - Cap. total sat. ferro - normal - Sat. transferrina - >52% (pode atingir 100% - hemocromatose) - Ferritina aumentada (>400)

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ANEMIAS HIPOCRMICAS - anemia sideroblstica DADOS LABORATORIAIS (cont.) - Medula: aumento do ferro - Embora exista ferro, um defeito mitocondrial (diminuio da actividade da D-ALA ou ferroquelatase) impede a incorporao do ferro na hemoglobina.

- O ferro acumula acumula-se se nas mitocndrias envolvendo o ncleo do glbulo vermelho formando sideroblasto com anel". Quando os sideroblastos em anel forem >15% dos eritroblastos - anemia sideroblstica Um anel de ferro contrrio situao normal em que apenas alguns pequenos agregados de ferro (ferritina) esto presentes.

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ANEMIAS HIPOCRMICAS - anemia sideroblstica CLASSIFICAO - Congnitas - Adquiridas (mais comuns): - pr-malignas (pr-leucemias) - acompanhar drogas (tuberculose, cloranfenicol, lcool) - associada a doenas malignas (mieloma) TRATAMENTO - Transfuses (dar glbulos vermelhos) - cuidados com a sobrecarga de ferro

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ANEMIAS HIPOCRMICAS - diagnstico diferencial DIAGNSTICO DIFERENCIAL DAS ANEMIAS HIPOCRMICAS Deficincia de ferro VGM HGM CHGM sidermia CTFF Ferritina srica Reservas de ferro (m.o.) Ferro nos eritroblastos Sat. transferrina Todos diminudos e de acordo com a anemia Baixa Aumentada Reduzida Ausente Ausente Diminuda (<16) Doena crnica Baixo, normal ou moderadamente reduzido Baixa
Normal ou Diminuda

An. sideroblstica Muito baixo na forma congnica mas VGM frequentemente aumentado na forma adquirida Alta Normal Aumentada Presente Formas anelares Aumentada

Normal ou aumentada Presente Ausente Diminuda (>16)

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SOBRECARGA DE FERRO

SOBRECARGA DE FERRO
Forma gentica de hemocromatose - doena grave metablica mais frequentemente caucasiana z Formas adquiridas Transfuses repetidas Hemlise prolongada Talassemias Alimentao com ferro em excesso
z

H acumulao de ferro no: - corao miocardiopatia - fgado cirrose heptica - pncreas diabetes mellitus - pele aumento da pigmentao cutnea - articulaes

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SOBRECARGA DE FERRO

SOBRECARGA DE FERRO (cont.)

DADOS LABORATORIAIS Sat. Transferrina > 52% (alerta) TRATAMENTO - levar sangria at que a ferritina se aproxime de valores normais - quando existe outra patologia no aconselhvel a sangria (no sangria quando Ht < 35) - usar quelantes de ferro (desferrioxamina)

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas

ANEMIAS MEGALOBLSTICAS
H d deficiente fi i t sntese t de d DNA Na maioria dos casos : - um factor carencial (falta de vit. B12 ou folatos) ou ento - h uma deficincia adquirida (ex.: terapia com drogas anti-metabolitos) ou congnita de sntese de DNA A maturao do ncleo est atrasada em relao ao citoplasma Vitamina B12 e cido flico - aspectos nutricionais Vitamina B12 Dieta normal Necessidade por dia Reservas Absoro Forma teraputica 7-30 g 1-2 g 2-3 mg leo Hidrocobalamina Folatos 200-250 g 100-200 g 10-12 mg Duodeno e jejuno cido flico

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas VITAMINA B12 - sintetizada na natureza pelos microorganismos - estas vitaminas constituem um pequeno grupo de compostos - cobalaminas - esta presente nos alimentos de origem animal (protenas) e no peixe Absoro - a vit. B12 libertada dos complexos proteicos nos alimentos, e combina-se com uma glicoprotena factor intrnseco (FI) produzida a nvel gstrico - O FI liga-se cobalamina - Complexo p cobalamina-FI agarra-se g a receptores especficos de superfcie no leo distal - a vit. B12 absorvida mas no o factor intrnseco Transporte - transcobalamina II (TC II) - deficincia TC II - an. megaloblstica, mas os nveis de vit. B12 esto normais (TC I)

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas CIDO FLICO - os humanos so incapazes de sintetizar estruturas folato - Folatos - legumes Absoro e transporte - absorvido no intestino delgado superior, sendo convertido em metil THF monoglutamato - transportado como metil THF monoglutamato, fracamente ligado a protenas

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas VITAMINA B12 e CIDO FLICO Importncia z A proliferao normal das clulas necessita de folato e vitamina B12 - Folato necessrio para uma sntese eficiente de timidilato e produo de DNA (tb sntese de purinas) - B12 necessrio para a incorporao com sucesso do cido flico circulante nos eritrcitos em desenvolvimento; retendo o folato nos GV

dUTP-desoxiuracil trifosfato dTTP-desoxitimidina trifosfato

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas CAUSAS DE DEFICINCIA DE VITAMINA B12
z z

D fi i t alimentao Deficiente li t M absoro Causa gstrica - falta do factor intrnseco (mais comum) - anemia perniciosa - gastrectomia Causa intestinal - doena de Crohn

CAUSAS C US S DE DEFICINCIA C C DE CIDO C O FLICO CO z Deficiente alimentao z M absoro - doena de Crohn z Necessidade aumentada - gravidez - anemia hemoltica - neoplasias

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas ANEMIA PERNICIOSA
z

F lt de Falta d factor f t intrnseco i t - Atrofia da mucosa gstrica* devido anticorpos anti-FI anticorpos anti clulas parietais - Deficiente absoro de vitamina B12

* dispepsia, asia, flatulncia, sensao de enfartamento ps-prandial, nota-se uma atrofia da mucosa gstrica na endoscopia

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas DADOS LABORATORIAIS Sangue perifrico S if i z anemia macroctica (VGM>95 fl, podendo atingir 120-140 fl em situaes severas) z macrovalocitose z leucopenia pancitopenia z trombocitopenia z polisegmentao e aumento do tamanho dos neutrfilos - mais de 6 lbulos z contagem de reticulcitos baixa atendendo ao grau de anemia Medula z hipercelular z eritroblastos grandes e com deficiente maturao nuclear mantendo uma cromatina aberta, fina e primitiva, mas com um grande citoplasma com uma normal hemoglobinizao z podem ser observados muitos eritroblastos a morrer

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas DADOS LABORATORIAIS (cont.) z grande hiperplasia eritride mas com eritropoiese ineficaz porque os reticulcitos no esto aumentados z o ferro captado mas no usado pelos GV - sidermia e ferritina normais ou aumentadas z atinge todas as clulas hematopoiticas z medula ssea densa Neutrfilo em banda gigante:

Uma produo ineficaz de GV e uma destruio dos GV defeituosos na medula ssea antes da sua libertao no sangue perifrico (eritropoiese ineficaz) resulta em anemia

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas DIAGNSTICO z Doseamento de folatos e cobalamina (tcnicas caras) - diminudos (um ou outro) na anemia megaloblstica - na deficincia de vitamina B12, a concentrao srica de folato tende a aumentar, mas o folato dos GV tende a diminuir (falha na sntese de poliglutamato folato)
z

Teste de schilling Para a deficincia de vitamina B12 (distinguir entre m absoro e deficincia nutricional): - d-se d a beber b b vit. it B12 marcada d com cobalto b lt radioactivo di ti e verifica-se ifi a radioactividade da urina - deve ser >10% (se for menor porque h deficiente absoro) - nos casos de anemia perniciosa: - a primeira prova d positiva (<10%) - repetir o teste ingerindo tambm FI - absoro corrigida (>10%)

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas DIAGNSTICO z Prova teraputica - fornecer por via parentrica a dose fisiolgica de vit. B12 ou de folato - fazer depois a contagem de reticulcitos - se estiver aumentada entre 5 e o 10 dia - houve falta de um ou de outro - o hematcrito normaliza ao fim de 15-20 dias 30 20 10 Vit. B12 100 g 0 10 reticulcitos 30

20

dias

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ANEMIAS MACROCTICA - anemias megaloblsticas TRATAMENTO z vitamina B12 - via intramuscular - hidroxicobalamina - dose: 100 g/dia durante 7 dias 1 mg/ms durante toda a vida - doentes com risco aumentado de cancro gstrico - fazer uma endoscopia anual ou sempre que houver algum sinal
z

cido flico - via oral - dose: 1 mg/dia

No se deve dar sozinho se houver tambm deficincia de vit. B12, porque seno piora a neuropatia causada por este

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ANEMIAS MACROCTICA OUTRAS ANEMIAS MACROCTICAS lcool l l doena heptica z reticulocitose z drogas citotxicas z anemia aplstica z gravidez z sndromes mielodisplasticos z mieloma
z z

Mecanismo que leva ao aparecimento de GV maiores que o normal no normalmente muito claro