La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es un frmaco antidiabtico de aplicacin oral del tipo biguanida.

2 Se utiliza comnmente en el tratamiento y la prevencin de la diabetes mellitus tipo 2, tambin conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, as como en nios3 y personas que presentan una funcin renal normal. Se indica por s sola como adyuvante del ejercicio fsico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada slo con modificaciones en la dieta.2 La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y la insulina.4 A diferencia de muchos otros antidiabticos, por si sola, la metformina no produce hipoglucemia. La metformina tambin reduce los niveles de LDL y triglicridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder peso.5 Para el ao 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista modelo de medicamentos esenciales de la Organizacin Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,6 y es el nico medicamento conocido capaz de prevenir las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.7 No se recomienda sobrepasar los 2,0 g de metformina al da. Para evitar al mximo las reacciones adversas se indica la metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina con clorpropamida o nateglinida.

ndice
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1 Historia 2 Mecanismo de accin o 2.1 Efecto sobre el hgado 3 Farmacocintica 4 Indicaciones clnicas 5 Efectos secundarios o 5.1 Gastrointestinales o 5.2 Acidosis lctica o 5.3 Contraindicaciones o 5.4 Sobredosis 6 Combinacin con otros frmacos o 6.1 Terapia combinada o 6.2 Interacciones 7 Presentacin 8 Vase tambin 9 Referencias 10 Enlaces externos

[editar] Historia
Los antidiabticos tipo biguanida, incluyendo la fenformina y buformina, ya retiradas del mercado, tienen su origen histrico en una planta (Galega officinalis) conocida desde hace siglos en la medicina popular por su capacidad de reducir los efectos de la diabetes.8

"Galega officinalis", una fuente natural de galegina. En 1918 se redescubri la utilidad de la planta como tratamiento hipoglucemiante, identificndose tres derivados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) y biguanidas, formadas por la unin de dos molculas de guanidina y la eliminacin de un radical amino.9 La metformina fue descrita en la literatura cientfica por Emil Werner y James Bell en 1922, como un metabolito que aparece en la sntesis de N, N dimetilguanidina.10 11 En 1929 Slotta y Tschesche12 descubrieron su accin de disminucin de los niveles de glucosa en sangre de conejos, sealando que era el ms potente de los anlogos de la biguanida hasta entonces estudiado. Como ocurri con otros anlogos de la biguanida, los resultados de Slotta y Tschesche pasaron al olvido, eclipsados fundamentalmente por la insulina.13 Con el tiempo, el inters en la metformina reapareci al final de la dcada de 1940. Luego, en 1950 se demostr que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no causaba una disminucin en la presin arterial y la frecuencia cardaca en los animales de experimentacin.14 Ese mismo ao, un prominente mdico filipino, Eusebio Y. Garcia,15 utiliz la metformina, que llam fluamina, para tratar la gripe y seal que el medicamento lograba bajar los niveles de azcar en sangre hasta lmites fisiolgicos en los pacientes tratados y sin toxicidad. Garca tambin le atribuy a la metformina acciones bacteriostticas, antivirales, antipaldicas, antipirticas y analgsicas.16

Mientras entrenaba en el Hospital de la Piti-Salptrire, el diabetlogo francs Jean Sterne, estudi las propiedades antihiperglucmicas de la galegina, un alcaloide aislado de la misma planta Galega officinalis, estructuralmente relacionada con la metformina, y que haba sido usado como antidiabtico previo a la aparicin de las sintalinas.9 Posteriormente, mientras trabajaba en los laboratorios Aron en Pars, Sterne encontr motivacin en el informe de Garca y trabaj en base a las bondades de la metformina sobre el azcar en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia para el tratamiento de la diabetes y acu el nombre de glucofago (comedor de glucosa) con el que nombr al frmaco y finalmente public sus resultados en 1957. Fue solo con la retirada de otras biguanidas en la dcada de 1970 que se difundi un amplio inters en la metformina. La metformina fue aprobada en Canad en 1972, pero no recibi la aprobacin por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos sino hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1,17 as como los beneficios sobre la salud de personas sin diabetes.18

[editar] Mecanismo de accin

La metformina es un antihiperglicemiante pero no acta como hipoglicemiante por lo que no produce hipoglucemia.19 El mecanismo exacto por el cual la metformina acta en el tratamiento de la diabetes es incierto, a pesar de sus beneficios teraputicos ampliamente conocidos. La metformina no afecta la secrecin del pncreas, sin embargo, no es activa en ausencia de la insulina.19 Parece ser que acta principalmente reduciendo la gluconeognesis y la glucogenolisis heptica, pero tambin reduce la absorcin de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez que incrementa la sensibilidad a la insulina por medio del aumento en la utilizacin de la glucosa por parte de tejidos perifricos,19 al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de insulina.20 El paciente diabtico promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeognesis tres veces mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce sta situacin en ms de un tercio.21 La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminacin de 6,2 horas. El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una prdida de peso, as como una mejora tanto en la ovulacin como en la fertilidad, una disminucin en la tasa de abortos y de diabetes gestacional.22 En estas pacientes, la administracin de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante, as como su liberacin aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH),20 probablemente por disminucin de la actividad del citocromo P450C17 ovrica y adrenal. La metformina tambin mejora el perfil de dislipidemia caracterstico de la mayora de pacientes diabticos, reduciendo los valores de triglicridos, as como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentracin de HDL.19

[editar] Efecto sobre el hgado

La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a travs de la inhibicin de la produccin heptica de glucosa, es decir, la gluconeognesis heptica.4 La metformina activa la protena cinasa dependiente de AMP (AMPK, por sus siglas en ingls), una enzima heptica que desempea un papel importante en la sealizacin de la va de la insulina, el manejo energtico del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas.23 La activacin de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre la produccin de glucosa por las clulas hepticas.24 Una investigacin publicada en 2008 dilucid con ms claridad el mecanismo de accin de la metformina, demostrando que la activacin de AMPK es necesaria para un aumento en la expresin del factor de transcripcin SHP, que a su vez inhibe la expresin de los genes gluconeognicos hepticos PEPCK y GLC-6-Pase.25 La metformina se utiliza frecuentemente en investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de adenosn monofosfato (AMP) citoslico, en oposicin a variaciones en el AMP total o de la relacin AMP total/ATP.26

[editar] Farmacocintica
La metformina es un frmaco antihiperglicemiante til en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina se administra por va oral donde su absorcin es lenta e incompleta y ocurre principalmente en el intestino delgado.27 Despus de su absorcin gastrointestinal, se distribuye rpidamente a los tejidos corporales perifricos (3001000 L despus de una sola dosis oral) debido a que prcticamente no se une a las protenas plasmticas.19 El estado estacionario suele alcanzarse al cabo de uno o dos das.28 Tiene una biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentracin mxima en el plasma sanguneo (Cmax) se observa entre 2 y 4 horas despus de su administracin.27 28 29 No es metabolizada en el hgado o el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a travs del rin (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una vida media de eliminacin que flucta entre 1,5 y 4,5 horas por lo que debe administrarse 2 a 3 veces al da.19 La sntesis qumica de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reaccin de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.30

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975,31 as como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,32 se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfrindolo con el fin de producir una solucin concentrada a lo cual se le aade una cantidad equimolar de cloruro de hidrgeno. La mezcla comienza a hervir por s sola, lo cual, despus de enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un rendimiento de 96%.

[editar] Indicaciones clnicas

La metformina mejora el control de pacientes obesos con hiperglicemia y disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares en estos individuos.33 La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz accin de la insulina, es decir, el sndrome de resistencia a la insulina acompaado o no de obesidad.34 Dado que la metformina no acta sobre la insulina y evita el aumento de peso ni provoca hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de pacientes.35 Se ha documentado la hipoglicemia durante la administracin de metfromina durante el ejercicio intenso, pero es una eventualidad extremadamente rara.36 Ocasionalmente se ha notado una leve disminucin del peso en pacientes que toman metformina,37 as como de los niveles de triglicridos y colesterol LDL38 y contribuye a la adherencia a una dieta hipocalrica reduciendo el deseo anormal de comer alimentos cuando no se tiene necesidad.39 El grupo de estudio UKPDS (del ingls, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso y diabetes,40 inform de que la terapia con metformina disminuye el riesgo de trastornos macrovasculares y microvasculares,41 en contraste con los otros grupos de frmacos, que slo modifican la morbilidad microvascular,34 siendo el nico medicamento antidiabtico que se ha demostrado que ofrece proteccin contra las complicaciones cardiovasculares de la diabetes.42 La metformina tambin se indica para su

uso en combinacin con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente.43 La metformina es til en la prevencin de la diabetes tipo 2, el Programa de Prevencin de Diabetes lleg a la conclusin de que la metformina es eficaz en la prevencin del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana edad, los individuos obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. Curiosamente, la metformina no previene la diabetes en pacientes prediabticos de mayor edad y en buenas condiciones fsicas.34 En un estudio en el que se le realiz seguimiento a ms de 3200 personas por diez aos, el tratamiento con metformina mostr disminuir un 18% las posibilidades de desarrollar diabetes en los pacientes en alto riesgo, mientras que los cambios en el estilo de vida redujeron ese riesgo un 34%. Es decir, los cambios en el estilo de vida, como seguir una alimentacin saludable y balanceada (en el buen sentido, no como lo dice la pirmide alimenticia) y realizar ejercicio consistentemente, es dos veces ms efectivo que tomar metformina para mantener una prdida de peso y evitar el desarrollo de diabetes tipo 2. La metformina se est utilizando cada vez ms en pacientes con el sndrome de ovario poliqustico (SOP),44 la esteatohepatitis no alcohlica (EHNA)45 y la pubertad precoz,46 tres enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin embargo, estas indicaciones se consideran an en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para su uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clnica del Reino Unido recomienda que las mujeres con SOP y un ndice de masa corporal superior a 25 reciban la terapia con metformina, cuando otras terapias no ha producido resultados favorables.47 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente estudiado y puede que sea slo un efecto temporal.48 La metformina puede reducir la ganancia de peso en pacientes que toman antipsicticos atpicos.49

[editar] Efectos secundarios

Radiografa de trax que muestra una silueta cardaca aumentada de tamao en una paciente de 28 aos con insuficiencia cardaca, una de las contraindicaciones de la metformina, junto con la insuficiencia renal.41 Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos secundarios graves,3 al uso de la metformina se le conocen varios posibles efectos secundarios nocivos.

[editar] Gastrointestinales
La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales como diarrea, nuseas, dolor estomacal, anorexia y vmitos;19 la ingesta de la metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje pequeo de personas experimentan una alteracin del sentido del gusto que toma la forma de un molesto sabor metlico. De todos los medicamentos antidiabticos, la metformina es la que ha reportado el mayor nmero de molestias gastrointestinales.38 En un ensayo clnico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberacin inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el 25,5% inform de nuseas / vmitos, frente al 8,3% para los de placebo.50 Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar graves para los pacientes, especialmente cuando se inicia la administracin de la metformina, o cuando se aumenta la dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al da) y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, despus de un uso constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. En raras ocasiones, la metformina puede provocar una afeccin grave y que pone la vida en riesgo denominada acidosis lctica. Informe a su mdico si usted tiene ms de 80 aos y si alguna vez ha tenido un ataque cardaco; un accidente cerebrovascular; cetoacidosis diabtica (nivel de azcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar sntomas graves y que requiere tratamiento mdico de emergencia) o coma; o una enfermedad cardaca, renal o heptica. Informe a su mdico si ha tenido recientemente alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infeccin grave; diarrea intensa, vmitos o fiebre; o si bebe mucho menos lquido de lo habitual, por cualquier motivo. Es posible que tenga que suspender el uso de metformina hasta que se recupere. Efectividad y seguridad de la Metformina en el embarazo La metformina, un hipoglucemiante oral que aumenta la sensibilidad a la insulina, parecera aumentar las posibilidades de embarazo y de reducir el riesgo de aborto espontneo en las mujeres con Sndrome de Ovario Poliqustico (SOP). Se compar la incidencia de embarazo y aborto en pacientes con SOP que recibieron metformina versus las que no lo recibieron. Segn un estudio del National Institute of Child Health and Human Development (NICHD, Instituto Nacional de salud en el nio y el desarrollo humano), la metformina, un hipoglucemiante oral utilizado en la diabetes no insulino dependiente, parecera reducir el riesgo de aborto espontneo en las mujeres con algn tipo de esterilidad. Este trabajo fue

publicado en febrero de este ao en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. La metformina aumenta la sensibilidad a la insulina y se utiliza para el tratamiento de la diabetes y en algunos casos de sndrome de ovario poliqustico (SOP), la forma ms comn de esterilidad por anovulacin. El SOP afecta un 5 a 10 % de las mujeres americanas en edad reproductiva (unas 5 millones en total), explica el doctor John E. Nestler, autor del trabajo y jefe de endocrinologa en la escuela de medicina de Virginia en la universidad de Virginia Commonwealth en Richmond. El grupo de estudio del doctor Nestler forma parte del programa de Centros Cooperativos especializados en investigacin sobre reproduccin del NICHD. Los ovarios tienen un aspecto poliqustico por la acumulacin de folculos inmaduros. Estas pacientes suelen ser anovuladoras, con alteraciones del ciclo o amenorrea, con altos niveles de insulina, obesidad, presin alta, endurecimiento de las arterias y altos niveles de triglicridos. Estas mujeres tambin tienen un alto nivel de testosterona lo que puede inducir al crecimiento de vello en el cuerpo y la cara. Estas pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar una diabetes tipo 2. El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niveles de homocistena51 y a malabsorcin de vitamina B12,52 53 especialmente en personas con un aporte bajo de calcio.41 Las dosis ms altas y un uso prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores recomiendan el cribado o estrategias de prevencin de esa deficiencia nutricional.54

[editar] Acidosis lctica

Otro posible efecto secundario, ms raro pero ms grave, es la acidosis lctica, identificable por una sensacin de debilidad y malestar general asociada con la acumulacin excesiva de cido lctico en la sangre.55 El riesgo de una acidosis lctica no se aumenta con la administracin de metformina en personas que no tenga factores de riesgo conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o insuficiencia heptica.56 Se cree que la razn de la acidosis lctica sea un aumento en la respiracin anaerbica intestinal, normalmente, el hgado podra convertir esta acumulacin de lactato en glucosa a travs de la gluconeognesis, pero es esta misma va que la metformina inhibe.4 Cualquier condicin que puede precipitar la acidosis lctica contraindica el uso de metformina. Que podemos esperar como efectos secundarios de la metformina para adelgazar son: Nauseas, vmitos, diarrea, clicos abdominales, acidosis lctica estos si se ingieres a largo plazo y grandes dosis. Claro es recomendable autoevaluarse con su mdico antes iniciar algn tratamiento por mas inocuo que este sea. Los beneficios de la metformina para adelgazar en general son los siguientes: Mejora en el ovario poliquistico, se puede utilizar en las mujeres menopasicas, evita riesgos coronarios, se utiliza en la diabetes tipo2 e insulinodependiente, y te ayuda a perder peso y evitar la ingesta incontrolable de carbohidratos.

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Todo paciente en tratamiento con metformina deber suspender el medicamento al menos 48 horas antes de someterse a una operacin quirrgica.55 El frmaco debe ser completamente depurado despus de suspender la metformina a las 48 horas que preceden la ciruga. Esta es una medida profilctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo de acidosis lctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos quirrgicos, tales como hipotensin, infarto de miocardio, o shock sptico.57

[editar] Contraindicaciones
La metformina est contraindicada en las personas con cualquier condicin de que podra aumentar el riesgo de acidosis lctica, incluyendo trastornos renales con niveles de creatinina de ms de 1.5 mg/dl en hombres y 1.4 mg/dl en mujeres41 58 59 (aunque este es un lmite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad heptica. La insuficiencia cardaca ha sido considerada una contraindicacin para el uso de metformina,58 aunque una revisin sistemtica en 2007 mostr que la metformina es el nico medicamento antidiabtico oral que no se asocia con dao en personas con insuficiencia cardaca.60 La limitacin en ancianos mayores de 75 aos se fundamenta en la funcin renal, que se espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.41 Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier estudio radiogrfico de contraste yodados (como en el caso de la TAC o angiografa con contraste), como colorante de contraste que afectar de manera temporal la funcin renal, causando de forma indirecta una acidosis lctica por retencin de metformina en el cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude despus de dos das, suponiendo que la funcin renal sea normal.61 62 En pacientes con insuficiencia renal aguda la metformina se acumula y aparece una acidosis lctica que puede ser fatal.58 La metformina no est contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.63 No se ha notado un aumento en deformidades congnitas en pacientes que tomaron metformina durante el primer trimestre del embarazo.63

[editar] Sobredosis
Una revisin en los Estados Unidos durante 5 aos acerca de sobredosis intencionales o accidentales con metformina reportada por centros de control de envenenamientos concluy que los efectos adversos severos en estos casos no eran frecuentes, aunque los individuos ancianos parecan tener un riesgo mayor, as como pacientes con enfermedades subyacentes graves.64 Aunque la incidencia de casos graves suele ser menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves puede llegar al 50%.58 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta 63 g de metformina.65 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la administracin del frmaco en pacientes con

insuficiencia renal. La peor complicacin que atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la acidosis lctica, caracteriza por una elevada concentracin de lactato sanguneo (> 45 mg/dl o 5 mmol/l).58 Los principales sntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo, debilidad, vmitos y malestar o dolor estomacal, prdida del apetito, respiracin profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rpida o lenta, dolor muscular y sensacin de fro.55 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administracin de bicarbonato para mejorar la acidosis, as como hemodilisis estndar o hemofiltracin continua con el fin de rpidamente remover el exceso de metformina y corregir la acidosis.66 67

[editar] Combinacin con otros frmacos

Las semillas de Aristolochia clematitis contienen compuestos que causan nefropata,68 por lo que no se debe combinar la metformina con pastillas para adelgazar que contengan Arisolochia. La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el frmaco junto a la dieta y ejercicio no proporcionen un control glucmico adecuado.55 La combinacin con rosiglitazona en los Estados Unidos por la fbrica de GlaxoSmithKline fue suspendida por aproximadamente un ao por violacin de buenas prcticas de manufactura.69 La indicacin de ambas drogas contina siendo recetada en forma combinada o en tomas separadas.

[editar] Terapia combinada

La metformina ha sido usada eficazmente en combinacin con otros medicamentos, incluyendo la insulina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas. Por ejemplo, en los Estados Unidos, la metformina tambin est disponible en combinacin con pioglitazona, la sulfonilurea glipizida, con la glibenclamida, con la sitagliptina, una inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4, y con la repaglinida, una meglitinida. Las formulaciones genricas disponibles incluyen la combinacin metformina/glipizida y metformina/glibenclamida. Una formulacin genrica de metformina/rosiglitazona ha recibido aprobacin tentativa por la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios de 2012.70 La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus tipo 2, resulta difcil mantener los niveles normales de glucosa en sangre con un solo

frmaco, es decir, con la monoterapia.71 A medida que progresa la diabetes tipo 2 y el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora significativamente con el aadir metformina a la terapia, reflejndose. Una de las combinaciones ms empleadas en la actualidad como pautas antidiabticas es la metformina con una sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal control metablico. Se suele indicar dosis de metformina de 850 mg diarios divididos en dos dosis con dosis variables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la dosis mxima.71 La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niveles de la hemoglobina glicosilada en alrededor de 1%. Esta combinacin es indicada para casos en que predominan niveles elevados de glucosa en sangre despus de la comida en pacientes que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en pacientes con o sin sobrepeso. La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con monoterapia porque el efecto aditivo de los dos medicamentos tiene especial efecto en sujetos con predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en pacientes con sobrepeso y obesos.

[editar] Interacciones
La glucosamina puede hacer descender la efectividad de la metformina y otros frmacos empleados en el tratamiento de la diabetes.72 La hierba china para adelgazar llamada Aristolochia suele ser nefrotxico y a menudo se encuentra contaminado con frmacos hipoglucemiantes, incluyendo la misma metformina o el anlogo fenformina, por lo tanto la combinacin con hipoglucemiantes no es recomendada.73 Se ha notado un aumento en la tasa de mortalidad relacionada con la diabetes en pacientes que toman metformina con sulfonilureas en contraposicin con los que tomaron la metformina aisladamente.33 Se debe consultar con un especialista calificado si se va a tomar la metformina en combinacin con ciertos medicamentos como los antibiticos de la familia de aminoglucsidos, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para el tratamiento de la hipertensin arterial, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el ibuprofeno, diurticos, medicamentos de quimioterapia contra el cncer o medicamentos para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana.55 El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentracin plasmtica de metformina, mediante la reduccin de la depuracin de la metformina por los riones.74 Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secrecin tubular, y ambos, en particular la forma catinica (carga positiva) de la cimetidina, pueden competir por el mismo mecanismo de transporte tubular.75 Un pequeo estudio doble ciego aleatorio, encontr que el antibitico cefalexina tambin aumenta las concentraciones de metformina por un mecanismo similar.76 Tericamente, otros medicamentos de naturaleza catinica pueden producir el mismo efecto.75

[editar] Presentacin