Biofrmacos: qu son y qu los hace diferentes?

Enrique Teran, MD, PhD Roche Ecuador S.A.

II-1

mplejo proceso de desarrollo de evo medicamento

Metabolismo Molecular

e Seguridad ologa

Procesos de I&D Ingeniera Qumica & Manufactura

or Clnico

Formulacin Farmacutica I&D

ga Clnica Autoridades Regulatorias Planificacin Introduccin al Mercado Estadsticas y Epidemiologa Manejo de Datos Clnicos

Riesgo Cientfico y Financiero

Descubrimiento y Desarrollo de un medicamento exitoso

FASES
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

Lanzamiento al Mercado

1
1

Seguimiento Post Marketing

IV IV III

2
DESARROLLO

2-5
5 - 10
250

Pruebas Clnicas (Humanos))

Pruebas Preclinicas (Aninales)

III II II I I

Investigacin Bsica

5,000

Sntesis Exmenes Screening

CANTIDAD DE MOLECULAS

sed on PhRMA analysis, updated for data per Tufts Center for the Study of Drug Development (CSDD) database.

Protenas Farmacuticas

Terpia del suero 1893

Emil von Behring inmunizando un caballo de suero

primer premio Nobel por investigacin mdica en la historia por el descubrimiento de anticuerpos 1901

E. Bumler, Auf der Suche nach der Zauberkugel, Econ-Verlag 1971

Industria de protenas farmacuticas hoy

Tecnologa de fermentacin para Herceptin

es un biofrmaco?

ucto medicinal biolgico/biotecnolgico

un producto teraputico, profilctico, o diagnstico in vivo oducto medicinal utilizado en o para humanos).

sustancia activa es derivada de un tejido biolgico o de ulas vivas, que se inicia como una estructura molecular erentemente heterogenea, grande, y compleja.

producto medicinal biolgico puede requerir condiciones formulacin muy especficas, e.j. adyuvantes, jugacin, ambiente fsico-qumico especfico para exhibir actividad biolgica especfica luego de la administracin.

frmacos son protenas teraputicas

rmacos son producidos por las vivientes

frmacos son producidos en cultivos de bacterias, hongos o ulas de mamfero geneticamente modificadas.

esos de manufactura biolgica son mente complejos

ccin de secuencia

Clonacin

Expresin

Formulacin

Purificacin

Fermentacin

Diferentes procesos de manufactura

rmacos son producidos en unos os sitios de manufactura en el do

Lonza

omo diferenciar un biofrmaco de un frmaco de bajo peso molecular?

camentos de bajo peso molecular

n hechas por la adicin y zcla de elementos ocidos, en una serie de cciones qumicas troladas y predecibles

Aspirina

Esto es qumica orgnica

rmacos

hechos por protenas es que son producidas y ada por clulas vivientes cadas genticamente

Avastin Esto es ingenieria gentica

mplejidad Diferencia en peso molecular

os moleculares (en Daltons, la unidad estndar de masa molecular) de drogas populares Productos biotecnolgicos os qumicos Neupogen 18,800
166 314 346 351 375 419 712 854 2.000 Roferon-A Humatrope Avonex Recormon Pulmozyme Pegasys Zenapax MabThera Avastin 19,625 22,125 22,500 30,400 37,000 40,000 144,000 145,000 149,000

ge

plo: Tratamiento cncer

Nombre marca MabThera/Rituxan Herceptin Mylotarg Utilizado para tratar Linforma no Hodgkin Cncer mama Leucemia mielode aguda (LMA) Aprobado en 1997 1998 2000

mbre Mab

ab

mab

n Campath Zevalin Bexxar Erbitux Leucemia linfoctica crnica (LLC) Linfoma no Hodgkin Linforma no Hodgkin Cncer colorectal Cncer cabeza & cuello Avastin Cncer colorectal Cncer pulmn 2001 2002 2003 2004 2006 2004 2006

mab

ab tiuxetan

ab

mab

lusiones de biofrmacos

uccin Eficacia

cacin

Actividad biolgica
Seguridad

ulacin

ejo/almacenaje

Biofrmacos son muy diferentes de los frmacos de bajo peso molecular

Biosimilar TNKase Elaxim tenecteplase Gennova Biopharma Division of Emcure

obado en India Enero 2007

100 pacientes estudio 1.5 aos

paracin del original con el biosimilar

Biosimilar Innovador

Cadena simple Proteinas clula original Proteasa

Forma doble cadena

Cantidad de impurezas relacionadas al proceso y proteinas derivadas de la clula original estan aumentadas grandemente en el biosimilar: 16,705 ppm vs < 13 ppm para el innovador

militud se refiere a pruebas comparativas calidad, datos preclnicos y clnicos de un diferente e independiente al

ducto biolgico obtenido por un proceso de

ricacin

ducto biolgico de referencia (original).

milares versus Bio-mejorados

trmino Biosimilar se refiere a un producto gico que ha demostrado similitud con el producto referencia original a travs de una fuerte luacin comparativa de calidad y no-clnica y ica.

milares versus Bio-mejorados

trmino Bio-mejorado se refiere a una significativamente alterada de las

sin

ductos biolgicos existentes, las cuales

eden resultar superiores en eficacia clnica,

guridad y/o conveniencia.

ucin de Productos Biolgicos/Biosimilares

cin genrica de Productos Biolgicos non-idnticos no es dable debido a las potenciales implicaciones de seguridad enicidad)

cambio de un paciente de un oductos Biolgicos u otro no ntico, representa un riesgo tencial de seguridad munogenicidad, perdida de cacia)

ucin de Productos Biolgicos/Biosimilares

cin genrica de Productos Biolgicos non-idnticos no es dable debido a las potenciales implicaciones de seguridad enicidad)

mercadeo y el uso de biosimilares no debe

plicar la sustitucin genrica o automtica de

producto de referencia sin el consentimiento un profesional de la salud calificado, esto

a prctica inaceptable.

ovigilancia Implicaciones Prcticas para Biosimilares e farmacovigilancia y manejo de riesgos son pilares claves en concepto adecuado de biosimilares

macovigilancia es un requerimiento fundamental de uimiento para la aprobacin de cualquier nuevo Producto gico:

monitoreo de seguridad a largo plazo permite identificar tos adversos que no hayan sido detectado durante los dios clnicos.

tos requerimientos regulatorios deben aplicarse igualmente biosimilares como en Productos Biolgicos originales.

Intentos

de

Copia

de

productos

lgicos (ICBPs) son copias de productos criterios para ser considerados biosimilares

lgicos ya registrados que no cumplen con

productos bioteraputicos similares -SBPs-

mo es definido en la respectiva gua de EMA

WHO.

tos de Copia de Productos Biolgicos

ausencia de las normas locales para biosimilares,

as copias de productos biotecnolgicos que dicen idnticas a los productos de marca, fueron

obadas en diferentes pases basados en las

mas de establecidas para la evaluacin de

ductos genricos (pequeas molculas) derivadas

den dos biolgicos ser los mismos, olo similares ?

Pictures taken from: http://savingsandclone.com/news/press_room.html

ldad no puede ser determinado para biolgicos por la plejidad tanto de los productos como de sus procesos anufactura. Por tanto, Biogenricos no pueden existir.

Ser biosimilar tiene que ser demostrado cuidadosamente. No es solo una simple lista de documentos a ser revisados.

Innovamos en Salud