Antidepressivos

So drogas que aumentam o tnus psquico melhorando o humor e, conseqentemente, melhorando o conforto emocional e o desempenho de maneira global. | Depresso | Farmacologia | Os antidepressivos so drogas que aumentam o tnus psquico melhorando o humor e, conseqentemente, melhorando o conforto emocional e o desempenho de maneira global. Acredita se que o efeito antidepressivo se d! "s custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no #$%, notadamente da serotonina &' ()*, da noradrenalina ou norepinefrima &$+* e da dopamina &DA*, ,untamente com a diminui-o no n.mero dos neuroreceptores e aumento de sua sensibilidade. Ao bloquearem receptores '()/ &da serotonina* os antidepressi0os tamb1m funcionam como antien2aqueca. O aumento de neurotransmissores na fenda sin3ptica se d3 atra01s do bloqueio da recapta-o da noradrenalina e da serotonina no neurnio pr1 sin3ptico ou ainda, atra01s da inibi-o da 4onoaminao2idase &4AO*, que 1 a en5ima respons30el pela inati0a-o destes neurotransmissores. #er3, portanto, nos sistemas noradren1rgico o serotonin1rgico do #istema 6mbico o local de a-o das drogas antidepressi0as empregadas na terapia dos transtornos da afeti0idade.

Dividindo os antidepressivos em 4 grupos: 1 - Antidepressivos Tricclicos (ADT) 2 Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO) 3 - Inibid !eletivos de "ecap da !erotonina # - Antidepressivos Atpicos

Antidepressivos Tricclicos (ADT)

O local de a-o dos AD) 1 no Sistema Lmbico aumentando a NE e a 5HT na fenda sin3ptica. +ste aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sin3ptica 1 conseguido atra01s da inibi-o na recapta-o destas aminas pelos receptores pr1 sin3pticos. (3 tamb1m, com o uso prolongado dos AD), uma diminuio do nmero de receptores prsinpticos do tipo Alfa-2, cu,a estimula-o do tipo feedbac7 inibiria a libera-o de $+. Desta forma, quanto menor o n.mero destes receptores, menor seria sua estimula-o e, conseqentemente, mais $+ seria liberada na fenda. 8ortanto, dois mecanismos relacionados " recapta-o9 um inibindo diretamente a recapta-o e outro diminuindo o n.mero dos receptores. +m rela-o " farmacocin1tica dos AD), 1 muito importante saber que o perodo de lat!ncia para a obten-o dos resultados terap!uticos 1 em torno de : ; semanas. $ormalmente os resultados terap!uticos so iniciados ap<s um perodo mnimo de =' dias de utili5a-o da droga e, no raro, podendo chegar at1 :> dias. Os AD) so potentes anticolin1rgicos e, por esta caracterstica, ,ustificam se alguns de seus efeitos colaterais. ?nfeli5mente, enquanto os efeitos terap!uticos e2igem um longo perodo de lat!ncia, o mesmo no acontece com os efeitos colaterais. +stes aparecem imediatamente ap<s a ingesto da droga e so respons30eis pelo grande n.mero de pacientes que abandonam o tratamento antes dos resultados dese,ados. @em da a importAncia da orienta-o ao paciente. A - Efeitos Colaterais 1 - Oftalmol icos

8ode se obser0ar com certa freq!ncia alguma dificuldade de acomoda-o 0isual dependendo da dose do AD), fato que no 1 to importante a ponto de obrigar uma interrup-o no tratamento. 4idrase &dilata-o da pupila* tamb1m 1 uma ocorr!ncia que pode ser obser0ada, tratando se de uma conseq!ncia dos efeitos anticolin1rgicos dos AD). ! - "astrintestinais #ecura na boca ocorre em quase =>>B dos pacientes em doses terap!uticas dos AD). +mbora incmoda, esse sintoma pode perfeitamente ser suport30el e em casos mais se0eros podemos ter como conseq!ncia gengi0ite e mesmo glossite. %onstipa-o intestinal tamb1m acontece em quase =>>B das 0e5es e 1 resol0ido com a mudan-a no h3bito alimentar ou com a utili5a-o de la2antes. # - Cardiocirc$latrios Os AD) podem pro0ocar, principalmente no incio do tratamento, um aumento na freq !ncia card"aca, mas as taquicardias importantes so de ocorr!ncia rara. +mbora tenha ha0ido grandes preocupa-Ces no passado em rela-o ao potencial disrtmico dos AD), na realidade, ho,e se constata que podem ter uma atua-o at1 antiarrtmica, principalmente quando a arritmia 1 conseq!ncia de problemas emocionais. Outro efeito circulat<rio que pode molestar o paciente 1 a ocorr!ncia de #ipotenso postural, tamb1m perfeitamente suport30el e que no e2ige mudan-a na posologia. % - Endocrinol ico Alguns trabalhos apontam um aumento nos n"veis de prolactina e, parado2almente, outros autores demonstram diminui-o e outros ainda, n0eis inalterados. A mesma disparidade encontramos em rela-o aos trabalhos sobre altera-Ces dos #orm$nios teroideanos. +m rela-o ao ei%o #ip&fise-suprarenal tamb1m no h3 nada conclusi0o. A maioria dos autores concorda em que no h3 altera-Ces neste sistema. +ntretanto, parece ser rele0ante o aumento nos n0eis de hormnio do crescimento com o uso de desipramina, um metab<lito da imipramina. & - "enit$rin'rio A reteno urinria pode ser obser0ada, principalmente, em pacientes homens e portadores de adenoma de pr<stata. +mbora de0a ser dado mais aten-o a estes pacientes, tal ocorr!ncia no 1 contra indica-o absoluta ao uso dos AD). %om muita freq!ncia encontramos disria em ambos os se2os. $a esfera se2ual podemos ter uma diminuio da li'ido( retardamento do or)asmo e mais raramente, anorgasmia &em ambos se2os*. %omo freqentemente na depresso a libido ,3 se encontra diminuda ou at1 abolida, com a melhora do quadro afeti0o pelos AD) o paciente notar comumente uma melhora desta fun-o, ao contr3rio do que poderamos esperar se considerarmos apenas os efeitos colaterais. ( - Sistema )ervoso Central A sedao inicial e sonol!ncia so encontradas no incio do tratamento, diminuindo sensi0elmente ap<s os D primeiros dias. +m doses terap!uticas a ins$nia( a)itao e aumento da ansiedade no so comuns de se obser0ar. +m pacientes mais idosos podemos encontrar a chamada E s"ndrome anticolinr)ica centralE com agita-o, confuso mental, delrios e alucina-Ces. Da considerar se a utili5a-o de doses menores em tais pacientes. +m pessoas predispostas podem ocorrer convuls*es do tipo generali5adas de0ido ao fato dos AD) diminurem o limiar con0ulsgeno. * - Altera+,es "erais Tremores finos das mos so obser0ados com certa freq!ncia e respondem muito bem aos betabloqueadores &8ropranolol*. #udorese e2cessi0a pode tamb1m incomodar o paciente mas no necessita cuidado especial. F comum um ganho de peso e, "s 0e5es, os pacientes referem impulso para comer doce. Apesar disso os estudos controlados sobre o metabolismo dos glicdios no re0elam maiores e2plica-Ces.

C - -nto.ica+/o #inais de into2ica-o come-am a aparecer quando a ingesto de AD) ultrapassa '>> mgGdia, por1m, a dose letal e maior que issoH 0aria entre =.I>> e /.'>> mg &a dose terap!utica 1 de J' ='> mgGdia*. $a into2ica-o por AD) podemos encontrar a)itao ou sedao( midr"ase( taquicardia( convuls*es generali5adas, perda da consci!ncia, depresso respirat<ria, arritmia cardaca, parada cardaca e morte. )endo em 0ista a grande afinidade prot1ica dos AD), sua elimina-o por di3lise ou diurese 1 muito difcil. $os casos de into2ica-o est3 indicado o uso de anticolenester3sicos &8rostigmina ?4 ou +@* e medidas de sustenta-o geral. D - -ndica+,es Os AD), em geral, esto indicados para tratamento dos estados depressivos de etiologia di0ersaH depresso associada com esqui5ofrenia e dist.rbios de personalidade, sndromes depressi0as senis ou pr1 senis, distimia, depresso de nature5a reati0a, neur<tica ou psicop3tica, sndromes obsessi0o compulsi0as, fobias e ataques de pAnico, estados dolorosos crnicos, enurese noturna &a partir dos ' anos e com pr10ia e2cluso de causas orgAnicas*. A Amitriptilina &)rKptanolL, AmKtrilL* est3 mais indicada tamb1m para os casos de ansiedade associados com depresso, Depresso com sinais 0egetati0os, Dor neurog!nica, Anore2ia e nos casos de dor crnica gra0e &cAncer, doen-as reum3ticas, ne0ralgia p<s herp1tica, neuropatia p<s traum3tica ou diab1tica*. A 0aprotilina &6udiomilL*, embora se,a descrito pelo fabricante como tetracclico, no se ,ustifica uma abordagem em separado dos tricclicos. )em melhor indica-o na depresso de incio tardio &in0oluti0a ou senil*, depresso na menopausa e na depresso por e2austo &esgotamento*. Alguns autores indicam a maprotilina para os casos de +epresso ,ascarada &denomina-o antiga da +epresso At"pica com -intomas -omticos*. )amb1m 1 .til na depresso com ansiedade sub,acente, de0ido sua capacidade sedati0a &como a Amitriptilina*. A )ortriptilina 1 um antidepressi0o tricclico cu,o mecanismo de a-o 1 desconhecido. ?nibe a a-o de certos neurotransmissores, como a histamina, a serotonina e a acetilcolina, e aumenta o efeito pressor da noradrenalina, mas bloqueia o da fenetilamina. A indica-o mais habitual para a nortriptilina 1 para as s"ndromes depressivas de di0ersas etiologias9 a depresso end<gena parece responder melhor que outros estados depressi0os. Depresso reati0a, neurose reati0a, neurose depressi0a, coad,u0ante da terap!utica hormonal na sndrome do climat1rio, arritmia 0entricular, incontin!ncia urin3ria.
O local de ao dos antidepressivos no Sistema Lmbico aumentando a NE e a 5HT na fenda sinptica. Este aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sinptica conseguido atravs da inibio na recaptao destas aminas pelos receptores pr-sinpticos. O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica se d atrav s do blo1$eio da recapta+/o da )E e da &2T no neurnio pr !sinptico "neurnio # do e$emplo% ou ainda, atrav s da inibi&o da 'onoaminao$idase "'AO% que a en(ima responsvel pela inativa&o destes neurotransmissores.

-nibidores Seletivos de 3ecapta+/o da Serotonina (-S3S)

O efeito antidepressi0o dos ?#M# parece ser conseq!ncia do 'loqueio seletivo da recaptao da serotonina &' ()*. A fl$o.etina foi o primeiro representante dessa classe de antidepressi0os e ela tem um metab<lito ati0o, a norfluo2etina. +sse metab<lito 1 o ?#M# que se elimina mais lentamente do organismo.

As doses dos ?#M#, se,a a flu0o2amina, sertralina, paro2etina, fluo2etina ou outros, de0em ser indi0iduali5adas para cada paciente. A incid!ncia de efeitos colaterais anticolin1rgicos, antihistamnicos e alfa bloqueantes, assim como o risco de soperdosagem 1 menor nos ?#M# que nos chamados antidepressi0os tricclicos &AD)*. +stes .ltimos, causam mais efeitos colaterais que os ?#M#, mais intolerAncia digesti0a &at1 /= B dos pacientes podem e2perimentar n3useas, anore2ia, boca seca*, sudorese e2cessi0a, temores, ansiedade, insnia. 8or outro lado, a fluo2etina tem se associado a alguns casos de acatisia, especialmente quando a dose 1 muito alta, e a estimula-o de #$% parece maior com a fluo2etina que com outros ?#M#. A flu0o2amina tamb1m parece produ5ir mais intolerAncia digesti0a, seda-o e intera-Ces farmacol<gicas que outros ?#M#. A paro2etina origina mais seda-o &tamb1m a flu0o2amina*, efeitos anticolin1rgicos e e2trapiramidais que outros ?#M#. )em se relatado sintomas de abstin!ncia com a supresso brusca do tratamento com a paro2etina e com a 0enlafa2ima.

ANTIDEP ESSI!"S IS S Nome #umico Nome $omercia% $l%oxetina &ro'ac( Da)orim( Deprax( $l%xene( *ortec( +erotina *e)a'odona !er'one &aroxetina Aropax( ,ebrilim( &ondera( -enepax !ertralina .olo)t( Tolrest( *ovativ( Assert ,italopram ,ipramil( &rocimax( ,itt/
-ndica+,es Os ?#M# esto indicados para o tratamento dos Transtornos +epressivos( Transtorno o'sessivocompulsivo .T/01( Transtorno do 23nico( Transtornos 4&'ico-Ansiosos( neuropatia dia'tica( dor de ca'ea tensional cr$nica e Transtornos Alimentares. $os casos de +epresso 5rave com -intomas 2sic&ticos, alguns fabricantes de ?#M# no recomendam essas drogas, como 1 o caso, por e2emplo, da orienta-o da $afa5odona &#er5oneL*. Outros, como 1 o caso da 8aro2etina &Aropa2L*, ,3 preconi5am na tamb1m para +pis<dios Depressi0os maiores ou se0eros. Outros, como 1 o caso do %italopram &%ipramilL, 8rocima2L, etc*, recomendam a substNncia para o tratamento das depressCes e do abuso do 3lcool. 4reca$+,es A fluo%etina tem a-o anore2gena com uma discreta redu-o do peso corporal durante seu uso. $os pacientes sens0eis pode ocorrer rash cutAneo, urtic3ria, incluindo febre, leucocitose e artralgias, edema. +sses sintomas de hipersensibilidade so e2tremamente raros.

Antidepressivos Atpicos
#o os antidepressi0os que no se caracteri5am como Tric"clicos, como 6-7- e nem como 6ni'idores da ,onoAmina/%idase &?4AOs*. Alguns deles aumentam a transmisso noradren1rgica atra01s do antagonismo de receptores a/ &pr1 sin3pticos* no -istema Nervoso 0entral, ao mesmo tempo em que modulam a fun-o central da serotonina por intera-o com os receptores ' ()/ e ' ():, como 1 o caso da ,irta8apina. A ati0idade antagonista nos receptores histamin1rgicos (= da ,irta8apina 1 respons30el por seus efeitos sedati0os, embora este,a praticamente despro0ida de ati0idade anticolin1rgica.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS Nome #umico Nome $omercia% $l%voxamina 0%vox Mianserina Tolvon Mirta'apina "emeron

"eboxetina Tialeptina Tra'odona +enla)axina D%loxetina -%propiona 1citalopram

&roli)t !tablon Donarem 1)exor ,2mbalta 3elb%trin( .etron( -%p 0exapro

Outros atpicos so inibidores da recapta-o de -erotonina e Norepinefrina, alguns inibindo tamb1m, a recapta-o de dopamina. F o caso da 5enlafa.ina, da 0irta6apina. Algumas dessas drogas tamb1m costumam redu5ir a sensibilidade dos receptores beta adren1rgicos, inclusi0e ap<s administra-o aguda, o que pode sugerir um incio de efeito clnico mais r3pido.)amb1m esto aqui os inibidores da recapta-o da Norepinefrina &$oradrenalina*, como 1 o caso da 3ibo.etina. Alguns atpicos, como 1 o caso da Tianeptina, embora se,am serotonin1rgicos, no inibem a recapta-o da -erotonina no neurnio pr1 sin3ptico mas, indu5em sua recapta-o pelos neurnios da c<rte2, do hipocampo e do -istema 9"m'ico. Amineptina, outro atpico, 1 uma mol1cula deri0ada dos tricclicos mas seu mecanismo de a-o 1 essencialmente dopamin1rgico, enquanto que os outros antidepressi0os tricclicos so essencialmente noradren1rgicos e serotonin1rgicos. As melhoras sintom3ticas podero ser obser0adas a partir do :O ao 'O dias e sobre o sono M+4 a partir do />O dia de tratamento em posologia suficiente.

Antidepressivos -0AOs
Os chamados antidepressi0os 6ni'idores da ,onoamina /%idase &?4AO* promo0em o aumento da disponibilidade da serotonina atra01s da inibi-o dessa en5ima respons30el pela degrada-o desse neurotransmissor intracelular. A monoamino%idase &4AO*, 1 uma en5ima en0ol0ida no metabolismo da serotonina e dos neurotransmissores catecolamin1rgicos, tais como adrenalina, noradrenalina e dopamina. Os antidepressi0os ?4AOs so inibidores da 4AO e, ha0endo uma redu-o na ati0idade 4AO, produ5 se um aumento da concentra-o destes neurotransmissores nos locais de arma5enamento, em todo o #$% ou no sistema ner0oso simp3tico. Acredita se que a a-o antidepressi0a dos ?4AOs se correlacione tamb1m, e principalmente, com altera*es nas caracter"sticas dos neuroreceptores , altera-Ces essas no nmero e na sensi'ilidade desses receptores, mais at1 do que com o bloqueio da recapta-o sin3ptica dos neurotransmissores, propriamente dita. ?sso e2plicaria o atraso de / a ; semanas na resposta terap!utica.

ANTIDEP ESSI!"S I&A"s *ome *ome ,omercial 4%mico Tranilcipromina &arnate( !telapar Moclobemida A%rorix !ele5ilina 1lepril( 6%mexil

-ndica+,es para Antidepressivos

As indica-Ces para o uso dos antidepressi0os 0!em, progressi0amente, sofrendo amplia-o, de acordo com o melhor entendimento sobre a participa-o dos elementos emocionais em outros transtornos m1dicos, al1m da pr<pria depresso. A pr<pria manifesta-o clnica polim<rfica da depresso ,3 recomenda o uso desses medicamentos para os casos onde essa altera-o afeti0a se manifesta atipicamente.

-ndica+,es 7ormais : Estados +epressivos : Estados Ansiosos .23nico;;;1 : Estados 4&'icos : Estados /'sessivo-0ompulsivos : Anore%ia : <ulimia Se $ndas -ndica+,es : Estados Hipercinticos : -omati8a*es : E=aculao 2recoce : +oenas 2sicossomticas : En%aqueca : +ores neuro)!nicas 8ara ilustrar o mane,o com antidepressi0os, poderamos didaticamente compar3 los com o os antial1rgicos9 no importa se a manifesta-o da alergia se d3 atra01s de rinite, bronquite, sinusite, urtic3ria, dermatite, etc. 8ara todos esses casos, tendo como base da patologia uma rea-o al1rgica, estariam indicados antial1rgicos indistintamente. (o,e n<s sabemos que uma s1rie de manifesta-Ces emocionais teria uma base depressi0a, portanto, ob,etos do tratamento com antidepressi0os9 1 o caso, por e2emplo, da -"ndrome do 23nico( Trastorno /'sessivo-0ompulsivo, etc. $esses casos o pr<prio paciente pode no se sentir clinicamente deprimido mas o afeto depressi0o &inseguro e pessimista* estaria na base da manifesta-o ansiosa.

)allone *+, Ortolani ,- - 2sicofarmacolo)ia para No 2siquiatras( Antidepressivos , in. 8siqPeb, ?nternet, dispon0el em httpHGGQQQ.psiqQeb.med.brG , re0isto em />>I.