50 QUESTIONS SUR LES VACCINS

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Les vaccins, le bouclier de lavenir ?

Sommaire
ALes vaccins reprsentent la meilleure faon de se prmunir contre des maladies potentiellement dangereuses : poliomylite, coqueluche, rougeole, hpatites, tuberculose, mningites En simulant linfection et en prparant ainsi notre systme immunitaire se dfendre contre ces attaques, le vaccin permet en effet de nous constituer une cuirasse contre lagent infectieux envahisseur.

B-

Aujourdhui, la vaccination est capable de prvenir 28 maladies infectieuses, dont la grippe, et dans les annes venir, seront mis au point des vaccins contre lherps, la dengue et certaines maladies nosocomiales

C-

Dans la ligne des grands pionniers de la biologie moderne, les vaccins, prventifs ou thrapeutiques, sont ainsi, lun des domaines les plus innovants de la recherche mdicale, associant techniques de fabrication sophistiques mais aussi normes de scurit contraignantes.

D-

Se vacciner est un acte de solidarit qui permet damliorer le niveau de sant de toute une population. Et, pourtant, les pays dvelopps et la France en particulier ne parviennent pas une couverture vaccinale suffisante de leur population. Face ce constat et devant la recrudescence des maladies infectieuses et des risques pidmiques, comment mieux nous organiser et nous prparer ?

A- Les vaccins reprsentent la meilleure faon de se prmunir contre des maladies potentiellement dangereuses : poliomylite, coqueluche, rougeole, hpatites, tuberculose, mningites En simulant linfection et en prparant ainsi notre systme immunitaire se dfendre contre ces attaques, le vaccin permet en effet de nous constituer une cuirasse contre lagent infectieux envahisseur. Il y a plus de 2000 ans que lhomme a observ quune rsistance un microbe peut se dvelopper aprs un contact naturel avec ce microbe. En 430 avant JC, lhistorien grec Thucydide dcrit, dans son rcit Histoire de la guerre du Ploponnse , une pidmie de peste Athnes avec des cas de personnes guries et devenues rsistantes : elles pouvaient soigner les malades sans crainte de contracter nouveau la maladie. Il tait donc possible de se protger, de simmuniser contre la maladie.

Qui sont ces microbes ?

1. Les bactries sont de petits organismes forms dune seule cellule. Ce sont les tres vivants les plus nombreux sur notre plante. Seules 3 % des bactries sont dangereuses (pathognes) pour lhomme. 2. Les virus sont les plus petits des agents infectieux ; Ils sont uniquement visibles au microscope lectronique. Les virus ne peuvent vivre qu lintrieur dune cellule, seul moyen pour y intgrer leur matriel gntique et sy multiplier. On pense quil existe des virus spcifiques tous les organismes vivants. Le nombre de ceux qui sont spcifiques lhomme slve quelques centaines. 3. Les parasites sont des tres vivants microscopiques qui peuvent pntrer dans lorganisme, mais qui ne sont ni des virus ni des bactries, comme les protozoaires ou les champignons. Des maladies telles que le paludisme ou la leishmaniose sont causes par des protozoaires.

Le principe de la vaccination est dobtenir cette immunit sans dvelopper la maladie. On obtient ce rsultat en introduisant dans lorganisme, lagent infectieux (ou une partie de cet agent) responsable de la maladie dont on veut se protger, mais dbarrass de sa virulence. Cest partir de cet agent infectieux rendu inoffensif que sont fabriqus les vaccins, qui ne comportent plus alors que le signalement du microbe dangereux qui fera ragir notre systme de dfense immunitaire.

Un bref retour en arrire

Tout a commenc la fin du XVIIIme sicle lorsquon saperut que des fermiers en contact avec des bovins atteints de la vaccine (la variole de la vache) et qui avaient contract la maladie, nattrapaient jamais la variole humaine . Comme si la vaccine, bnigne, aussi bien pour les animaux que pour les humains, protgeait contre cette maladie beaucoup plus grave et hautement contagieuse qui, cette poque, pouvait, en cas dpidmies tuer des dizaines de milliers de personnes. Cest alors quun mdecin de campagne anglais, Edward Jenner, eut lide en 1796 de sinspirer de cette simple observation et de prlever un peu de pus dans la pustule dune paysanne atteinte de vaccine et dcida de linoculer un enfant de 8 ans : James Phipps. Ce dernier ne sen trouva que trs lgrement affect. Quelques mois plus tard, Jenner inocula volontairement la variole humaine au jeune garon ! Et celui-ci, comme lavait prvu le mdecin, ne contracta pas la maladie. Aprs plusieurs expriences semblables Jenner fit connatre ses rsultats la communaut scientifique en 1798. Deux ans plus tard, les quipages de la flotte anglaise bnficirent des premiers vaccins contre la variole. Mais il fallut attendre encore une centaine dannes et les expriences de Louis Pasteur pour que lon utilise vraiment la vaccination. Louis Pasteur sintressait alors au cholra de la poule . Il avait russi isoler le microbe qui tait lorigine de la maladie et le cultiver. Lorsquil injectait sous la peau dune poule une trs petite quantit de ces prparations, lanimal mourrait en quelques heures. Un jour, alors quil voulut recommencer son exprience, il utilisa une vieille culture oublie lair libre durant toute une semaine. Et il saperut, sa grande surprise, que ces poules ne tombrent que lgrement malades pour se rtablir ensuite. Puis, Pasteur inocula dautres cultures qui turent toutes les poules inocules sauf celles qui staient dj remises de linjection des vieilles prparations oublies. Pasteur comprit alors que les poules infectes par des cultures de microbes attnus dveloppaient des dfenses qui leur permettaient de lutter contre ces mmes microbes lorsquils taient encore en pleine possession de leur virulence. Il baptisa son procd vaccination en hommage aux dcouvertes de Jenner. Il chercha ensuite lappliquer des maladies animales comme celles que lon appelait alors le rouget du porc ou le charbon des ovins et la rage. En 1885 il essaya son traitement sur un jeune garon de neuf ans du nom de Joseph Meister. Mordu par un chien enrag, lenfant tait condamn. Pasteur, dcida de lui inoculer lagent infectieux attnu esprant stimuler son immunit avant que le temps dincubation ne se termine, ce qui arriva.

Pour qu'une infection survienne, l'agent infectieux doit pntrer dans l'organisme par une porte d'entre spcifique et ceci en concentration suffisante.

1. Comment lorganisme humain est-il infect ?

Par contact Il permet l'agent infectieux de pntrer dans l'organisme par une porte d'entre spcifique. Selon le micro-organisme, il s'agira d'un contact avec : - les muqueuses ORL et/ou oculaire (rubole), - la muqueuse digestive (hpatite A, fivre typhode...), - une plaie, blessure cutane (leptospirose, charbon, rage, ttanos...), - une peau saine (gale...), - les muqueuses sexuelles (VIH, VHB, HPV...). Par gouttelettes L'agent infectieux se trouve dans la salive ou les voies ariennes suprieures du patient rservoir. Des gouttelettes de grande taille (> 5 m) sont gnres lors de la toux, de la parole Elles sont projetes de courtes distances (<1 mtre) et sdimentent rapidement. Elles peuvent se dposer sur les conjonctives, la muqueuse nasale et la bouche de l'hte. Ce mode de transmission concerne les agents infectieux prsents dans la sphre ORL (virus de la grippe, mningocoque, streptocoque A, pneumocoque, diphtrie). Par arosols La transmission par arosols implique des particules de moins de 5 m : ce sont des gouttelettes assches ou des poussires contenant des micro-organismes. Ces particules peuvent tre vhicules par les flux d'air sur de longues distances (plusieurs dizaines de mtres), et tre inhales. Ce mode de transmission concerne notamment les agents infectieux de la tuberculose, la varicelle, la rougeole, la variole. Par vecteur Elle implique un vecteur vivant (moustique, tique...), rservoir intermdiaire du micro-organisme indispensable la transmission de la maladie (paludisme, maladie de Lyme...).

La transmission peut seffectuer principalement :

2. Comment ragit lorganisme ?

A lentre dun agent infectieux dans lorganisme, se mettent en jeu plusieurs vagues de dfense qui diffrent par leur spcificit, leur rapidit et leur dure. Les dfenses innes sexpriment en premier. Si lagent infectieux nest pas totalement limin par cette premire ligne de dfense, la seconde vague est dclenche : interviennent les dfenses acquises, qui cooprent alors avec les ractions de dfenses innes pour venir bout de lenvahisseur.

Lorganisme en ordre de marche contre lenvahisseur

Phase 1 : la premire rponse de lorganisme lentre dun agent infectieux est toujours non spcifique, cest--dire que cette rponse se droule toujours de la mme matire quel que soit lagent infectieux. Lenvahisseur se voit dabord opposer les barrires naturelles de lorganisme (peau, muqueuses) ainsi que ses barrires chimiques (protines enzymatiques du foie, lysozyme, interfrons). Phase 2 : si lagent infectieux parvient franchir les premires barrires naturelles, il doit alors affronter une deuxime vague de dfenses innes toujours non spcifiques : les dfenses inflammatoires, constitues par successivement une dilatation et une augmentation de la permabilit des vaisseaux sanguins, un recrutement de certains globules blancs (les phagocytes : globules neutrophiles puis macrophages) destructeurs dagents infectieux et la mise en jeu dautres cellules de la dfense inne (cellules NK : Natural Killer). Phase 3 : si linfection nest toujours pas jugule aprs la rponse inflammatoire, une rponse adapte lagent infectieux, apparat : ce sont les dfenses acquises ou rponses immunitaires , qui ne peuvent tre amorces que par certains facteurs des rponses innes. Aprs lintervention des globules blancs neutrophiles, les macrophages continuent ingrer les agents infectieux et vacuer leurs antignes susceptibles de dclencher une rponse immunitaire spcifique. Les macrophages sont ainsi capables dinduire la multiplication des lymphocytes T, acteurs de la rponse immunitaire.

Contrairement aux rponses innes, les rponses acquises sont :

- spcifiques : elles sont en effet capables de se mobiliser contre les substances trangres (antignes) produites par un agent infectieux dtermin et mme de dclencher une rponse immunitaire visant les liminer. - doues de mmoire : elles se souviennent dun premier contact avec lantigne. En cas de nouvelle exposition, les rponses immunitaires sont alors plus fortes et plus rapides. Cest cette caractristique et la raction en dcoulant qui sont exploites pour protger lindividu par la vaccination.

Phase 2 : si lagent infectieux parvient franchir les premires barrires

3. Comment le systme immunitaire fonctionne-t-il ?

Le systme immunitaire possde des millions de rcepteurs diffrents pour les antignes. Ces rcepteurs sont localiss la surface de millions de cellules : les lymphocytes, rpartis en deux grandes populations les lymphocytes B et les lymphocytes T. Les lymphocytes B activs par un antigne se multiplient et se transforment en cellules scrtrices danticorps, chargs de dtruire lagent infectieux. Les lymphocytes T activs se multiplient et se transforment en cellules fonctionnelles, notamment les lymphocytes Th CD4 +, qui aident dautres cellules (macrophages, lymphocytes B, ou lymphocytes cytotoxiques) optimiser leur efficacit et les lymphocytes Tc CD8+ (cytotoxiques), qui dtruisent les cellules porteuses dantignes.

4. Comment le fonctionnement du systme immunitaire a-t-il inspir le principe mme de la vaccination ?

Quand un antigne est introduit une premire fois dans le systme immunitaire, il se lie aux lymphocytes porteurs de rcepteurs spcifiques pour cet antigne. Ces lymphocytes se multiplient et se diffrencient en : Lymphocytes actifs (la pus grande partie) pour produire des anticorps ou activer des lymphocytes cytotoxiques. Lymphocytes mmoire. Ce sont des lymphocytes B et T qui possdent une longue dure de vie (jusqu plusieurs annes). Lors dune seconde exposition lantigne, lorganisme dispose alors dun plus grand nombre de lymphocytes ayant le rcepteur spcifique de cet antigne. La rponse immunitaire sera donc plus rapide et plus forte (les anticorps produits par les lymphocytes B mmoire auront plus daffinit avec lantigne compar aux anticorps produits par les lymphocytes B nayant jamais rencontr lantigne).

Cette mmoire est spcifique dun antigne. La rponse immunitaire secondaire, cest--dire celle mettant en jeu les lymphocytes mmoire ne peut exister que dans la mesure o un premier contact a dj eu lieu. La vaccination constitue le premier contact avec lantigne. Le second contact dclench par lentre de lagent infectieux chez un individu vaccin assure une rponse immunitaire secondaire, cest--dire plus rapide et plus forte et capable de le protger contre linfection. En injectant un vaccin, qui est un agent infectieux (ou une partie de lagent) rendu inoffensif, notre organisme apprend le reconnatre et se prpare sen dfendre. Le microbe inoffensif ne peut pas prolifrer mais en revanche le systme immunitaire garde en mmoire son portrait robot. Parfois, il faut laider ne pas loublier. Cest pour cela que lon fait des rappels. 7

5. Comment les vaccins sont-ils fabriqus ?

Les vaccins vivants attnus sont fabriqus partir dagents infectieux vivants attnus par des cultures prolonges. Ils induisent une immunit de longue dure. Cette mthode est utilise pour la fabrication des vaccins contre la rougeole, la fivre jaune, la tuberculose, et pour fabriquer le vaccin buvable contre la poliomylite. Les vaccins tus sont fabriqus partir de virus ou de bactries tus, soit par exposition la chaleur, soit par des produits chimiques. Ils induisent une immunit de plus courte dure. Cette mthode est utilise pour la fabrication de vaccins, notamment contre lhpatite A ou comme celui de la poliomylite injectable. Les vaccins sous-unitaires sont fabriqus partir de molcules provenant de lagent infectieux incapables elles seules de provoquer la maladie mais suffisantes pour activer les mcanismes du systme de dfense immunitaire de lorganisme. Cette mthode est utilise pour la fabrication de vaccins notamment contre le ttanos, la diphtrie, et lhpatite B. Les vaccins ADN sont un nouveau type de vaccin : il ne sagit plus dinjecter une protine vaccinale un individu mais de lui injecter le gne (cest--dire de lADN) codant pour cette protine vaccinale.

6. Pourquoi est-ce si difficile de mettre au point certains vaccins ?

Les agents infectieux sont trs nombreux et trs diffrents les uns des autres, mais ils sont surtout trs variables. Ils changent de structure, ils mutent. Comme un vaccin consiste faire en sorte que lorganisme apprenne reconnatre lintrus pour sen dfendre, si celui-ci ne se prsente pas de la mme faon, lorganisme ne le reconnat pas et donc ne ragit pas. Les agents infectieux peuvent en effet dvelopper des stratgies dchappement afin dviter dtre reconnus par le systme immunitaire. Ainsi, certains dentre eux sont capables de faire varier leurs antignes de surface : les cas connus sont ceux du virus de la grippe, du VIH, de la maladie du sommeil.

7. Peut-on rendre un vaccin plus puissant ?

On peut rendre un vaccin plus puissant , cest dire plus immunogne en lui ajoutant un adjuvant de limmunit. Il sagit de substances qui augmentent qualitativement et quantitativement la rponse immunitaire du vaccin. Aujourdhui, le sel dalumine est classiquement utilis pour renforcer la rponse anticorps du vaccin, mais de nouveaux adjuvants comme les mulsions huile dans eau base de squalne ont t dvelopps et utiliss depuis une dizaine dannes . 8

B- Aujourdhui, la vaccination est capable de prvenir 28 maladies infectieuses, dont la grippe, et dans les annes venir, seront mis au point des vaccins contre lherps, la dengue et certaines maladies nosocomiales La puissance de la vaccination sest rvle suffisante pour faire reculer significativement lincidence des maladies infectieuses (ttanos, rougeole) voire les radiquer (variole). Selon une estimation de lOMS, 3 millions de vies sont sauves chaque anne dans le monde par la vaccination. A lexception de la fourniture deau potable, on peut dire quaucun progrs na eu une incidence aussi forte sur la rduction de la mortalit cause par les maladies infectieuses.

8. Quels sont les vaccins disponibles aujourdhui ?

56 vaccins ou conjugaisons de vaccins sont aujourdhui la disposition de la population franaise. Cest le rsultat de 200 ans de recherche.

Source : EVM. Association europenne des producteurs de vaccins. Kit de Communication 2009.

9 Source : EVM .Association europeenne des producteurs de vaccins. Kit de Communication 2009.

9. Quels sont les vaccins en dveloppement?

Prs de 200 vaccins sont actuellement en cours de dveloppement.

Liste des vaccins en cours de dveloppement

Vaccins antibactriens - Gonocoque - Helicobacter pylori - Mningocoque B - Streptocoque B - Lpre - Staphylocoque dor - Shigellose - Carie dentaire - Syphilis - Chlamydioses - Rickettsioses Vaccins antiviraux - Infection HIV - Cytomgalovirus - Hpatite C - Dengue - Herps - Ebola Vaccins antiparasitaires - Paludisme - Leishmaniose - Maladie de Chagas - Maladie du sommeil Vaccins antifongiques - Candidose - Histoplasmose Vaccins contre les maladies dgnratives - Sclrose en plaques - Maladies dAlzheimer Vaccins contre le cancer - Cancer du sein - Mlanome Autres vaccins - Nicotine - Cocane

10. Contre quoi se vaccine-t-on en France ?

La loi du 9 aot 2004 relative la politique de sant publique qui a cr le Haut Conseil de la Sant Publique (HCSP) prcise que la politique de vaccination est labore par le ministre charg de la sant qui fixe les conditions dimmunisation, nonce les recommandations ncessaires et rend public le calendrier des vaccinations aprs avis du HCSP .

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Le Comit Technique des Vaccinations (CTV) qui regroupe des experts de diffrentes disciplines (infectiologie, pdiatrie, microbiologie, immunologie, pidmiologie, sant publique, mdecine gnrale, conomie de la sant, sociologie), comit technique permanent dpendant dune des commissions spcialises du HCSP, labore une proposition de calendrier vaccinal qui est ensuite valide par le Haut Conseil de la Sant Publique. Le calendrier vaccinal, qui fixe les vaccinations applicables aux personnes rsidant en France en fonction de leur ge, rsume les recommandations vaccinales gnrales . Il existe en outre des recommandations vaccinales particulires propres des conditions spciales (risques accrus de complications, dexposition ou de transmission) ou des expositions professionnelles. Ces recommandations sont rvises chaque anne. Les recommandations des experts tiennent compte des orientations gnrales de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS) en matire dlimination de certaines maladies, notamment des objectifs dlimination de la rougeole en Europe et dradication de la poliomylite.

11. Quels sont les vaccins obligatoires ?

En 2009 sont obligatoires les vaccins contre la diphtrie, le ttanos et la poliomylite (DTP). Lobligation de vaccination par le BCG des enfants et adolescents avant leur rentre en collectivit a t suspendue en juillet 2007.

12. Certains Pourquoi ?

vaccins

sont

seulement

recommands.

Lobligation vaccinale est lie la gravit individuelle et collective des maladies. La vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubole (ROR) est recommande chez les garons et les filles partir de 12 mois. La vaccination contre la rubole est trs fortement recommande chez les femmes en ge davoir des enfants, si elles sont srongatives. En effet, cette infection provoque de trs graves malformations chez les ftus. Le vaccin contre les formes graves de linfection Haemophilus influenzae de type b ou pneumocoque est recommand pour le nourrisson et lenfant jusqu 5 ans. Au-del de cet ge, les formes graves de ces infections sont plus rares. Dautres vaccins sont recommands pour des personnes soumises des risques particuliers : leptospirose pour les goutiers, la rage pour le personnel des services vtrinaires et lhpatite A pour le personnel de crches ou de restauration.

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Enfin, certains vaccins sont recommands pour les personnes ges atteintes de maladies chroniques ou plus sensibles certaines infections comme la grippe saisonnire ou les pneumocoques. Dautres vaccins comme ceux de la typhode ou la fivre jaune sont galement recommands aux voyageurs en fonction de leur destination et de la situation sanitaire du pays o ils se rendent.

13. Pourquoi vacciner contre des maladies qui (ou semblent avoir) disparu de notre pays ?
La vaccination doit se poursuivre pour plusieurs raisons :

ont

La plupart des microbes (bactries, virus) lorigine de ces maladies existent toujours et demeurent une menace pour les personnes non protges par la vaccination. La prsence de quelques cas peut dclencher une pidmie si la majorit de la population nest pas protge. Sauf exception, aucun vaccin nest efficace 100 %. Il y aura toujours des personnes qui ne seront pas immunises, mme si elles ont reu leurs vaccins. Cette minorit sera alors protge vis--vis de certaines infections contagieuses aussi longtemps que les autres personnes seront immunises. Certaines personnes ne peuvent pas tre vaccines pour des raisons mdicales (raction allergique, grossesse, maladie qui rend la vaccination trop risque), il est donc indispensable que leur entourage soit immunis contre certaines maladies afin quil ne les leur transmette pas. Enfin, beaucoup de maladies vitables par la vaccination svissent toujours dans dautres parties du monde. Les voyageurs peuvent propager ces microbes dun pays lautre.

14. Les premires vaccinations se font ds lge de 2 mois. Nest-ce pas trop tt ?
A la naissance, un bb est protg par les anticorps de sa maman. Mais il perd vite cette protection et son systme immunitaire va mettre plusieurs annes avant de devenir pleinement efficace. Le bb est cependant confront de nombreux microbes et il peut contracter de nombreuses maladies comme des mningites. Cest pourquoi la vaccination contre lHaemophilus influenzae type b ou celle contre le pneumocoque est recommande ds lge de 2 mois, car ce germe peut provoquer des mningites ou des pneumonies parfois mortelles chez les petits entre 3 et 18 mois. En France, il y a plus de 1 000 cas graves chaque anne. Rappelons que les vaccins ne reprsentent quune stimulation trs limite du systme immunitaire par rapport ce qui se passe lors dune infection bactrienne ou virale.

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15. On vaccine contre plusieurs maladies en mme temps. Cela ne risque-t-il pas daffaiblir le systme de dfense dun enfant ou dun adulte ?
Pour rendre plus facile le programme de vaccination, on associe souvent plusieurs vaccins sans en diminuer lefficacit. La rponse immunitaire est satisfaisante en cas dadministration simultane de diffrents vaccins pdiatriques.

16. Est-il dangereux dtre trop vaccin ?

Il nest jamais dangereux de recevoir une injection supplmentaire de vaccins. Le systme immunitaire est fait pour pouvoir tre stimul trs frquemment, sans que cela diminue son efficacit. Pour les enfants, le calendrier vaccinal est prcis et il est donc facile, avec laide du mdecin traitant, de suivre le bon droulement des vaccinations. Pour les adultes, le carnet de vaccinations permet galement de contrler ltat de leurs divers vaccins. Tout mdecin devrait systmatiquement contrler l'tat de vaccination de ses patients.

17. Tout le monde peut-il se faire vacciner ?

Dans certains cas, il vaut mieux viter de se faire vacciner. Les personnes dont le systme immunitaire est dficient doivent viter les vaccins faits partir de germes attnus vivants. Ainsi, le vaccin contre la rougeole peut avoir des consquences graves chez les enfants immunodprims. Il en va de mme pour la varicelle. En cas dimpossibilit totale de vaccination, on limite le danger en vaccinant lentourage direct de la personne (frres, surs, parents). Les vaccins vivants attnus sont galement dconseills aux femmes enceintes. En revanche, le ttanos des nouveaux ns peut tre vit si lon vaccine la mre durant la grossesse, en particulier dans les pays o de bonnes conditions dhygine ne sont pas toujours possibles.

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Que contiennent les vaccins ?

Le principal ingrdient de la plupart des vaccins est le microbe ou une partie du microbe (virus ou bactrie) tu ou attnu, qui stimule le systme immunitaire pour quil puisse reconnatre et prvenir la maladie lavenir. Les vaccins renferment habituellement aussi de leau strile ou une solution sale. Enfin, certains vaccins peuvent aussi contenir : un agent de conservation ou un antibiotique qui empche la contamination du vaccin par des bactries. des substances appeles stabilisants, qui permettent de maintenir la qualit du vaccin pendant son stockage. un adjuvant, cest--dire une substance qui stimule la rponse immunitaire au vaccin, ce qui le rend plus immunogne. Chaque vaccin contient une quantit infime de certains de ces ingrdients, et chaque lot de vaccins est test pour en garantir linnocuit et la qualit avant dtre mis sur le march

18. Les personnes allergiques peuvent-elles se faire vacciner sans risque ?

Les vaccinations ne doivent pas tre effectues chez les allergiques en pousses volutives. Certains vaccins, prpars partir de virus cultivs sur des oeufs embryonns, peuvent contenir de petites quantits de protines duf (fivre jaune, grippe). Ces vaccins peuvent causer des ractions dhypersensibilit chez certaines personnes allergiques aux ufs. Dans ce cas, les vaccins contre la fivre jaune et la grippe ne doivent pas tre administrs moins que le risque de contracter la maladie lemporte sur le petit risque davoir une raction systmique dhypersensibilit. La revaccination avec les vaccins contre la fivre jaune ou la grippe est contre-indique chez une personne qui a dj eu une raction anaphylactique au vaccin. Les manifestations allergiques frquentes chez le nourrisson nempchent pas une vaccination (sauf le BCG au moment dune pousse deczma).

19. Les vaccins dangereux ?

contenant

de

laluminium

sont-ils

Certains vaccins contiennent en quantit infime des sels daluminium qui servent dadjuvant, cest--dire quils favorisent une meilleure rponse immunitaire aux vaccins, ce qui les rend plus efficaces (diphtrie, ttanos, coqueluche, hpatites A et B). Les seules ractions connues et imputables laluminium contenu dans les vaccins sont des ractions inflammatoires locales (dont certaines sont dues une agitation insuffisante du produit, la vitesse dinjection, etc). 14

20. Un vaccin, une fois inject, est-il toujours efficace ?

De trs nombreux lments peuvent influencer lefficacit protectrice dun vaccin. Certains vaccins sont plus immunognes que dautres. Cela veut dire quils stimulent mieux la rponse du systme immunitaire. Autrement dit, un grand pourcentage des personnes vaccines fabriquent des anticorps aprs vaccination. Ce pouvoir immunogne dpend de la composition du vaccin : lantigne qui provoque la raction immunitaire, les adjuvants, etc. Ainsi, pour citer deux exemples, le vaccin contre la rougeole donn aux enfants protge 95 % des enfants vaccins. Son taux de protection est de 95 %. Le vaccin contre la typhode protge, lui, entre 65 et 75 % des personnes vaccines. Les personnes jeunes et en bonne sant rpondent mieux aux vaccins que des personnes dont le systme immunitaire est affaibli, par exemple par une maladie chronique, ou par lge. Ainsi, le taux de protection du vaccin contre la grippe est meilleur chez les adultes en bonne sant (60 70 %) que chez les personnes ges de plus de 80 ans (40 50 %). Le lieu dinjection du vaccin peut aussi influencer lefficacit de la vaccination. Par exemple, le vaccin contre lhpatite B protge plus de 90 % des adultes vaccins quand il est inject, comme cest recommand, dans le muscle deltode (rgion de lpaule). Une injection dans la fesse rduit le taux de protection (principalement parce que, dans cette rgion du corps, linjection se fait souvent dans la graisse plutt que dans le muscle). La bonne conservation du vaccin, jusquau moment o il est inject, est aussi essentielle pour maintenir sa qualit. Le respect de la chane du froid est important : depuis le moment de la production jusquau moment de linjection, le vaccin devrait tre conserv une temprature comprise entre 2 et 8C. Certains vaccins deviennent inefficaces lorsquils ont t congels. Dautres sont svrement dgrads aprs 1 semaine de sjour une temprature de 21C.

21. Peut-on quand mme contracter la maladie quand on a t vaccin ?

Aucun vaccin ne protge 100 %. Un petit nombre dindividus ne rpondent pas de faon totalement efficace une vaccination donne, notamment pour des raisons gntiques. Cependant si lensemble de la population est vaccin, mme ces individus seront protgs car lagent infectieux ne pourra pas circuler. La vaccination agit au niveau individuel, mais aussi au niveau collectif.

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22. Si lon est dj malade, on dit qu'il est trop tard pour se faire vacciner contre la maladie. Pourquoi ?
Il est vrai que la plupart du temps, si lon est dj malade, il est trop tard pour se faire vacciner. Il y a cependant quelques exceptions. Le vaccin contre la rage dvelopp par Pasteur, a permis de sauver un jeune enfant qui avait t mordu par un chien enrag et dont l'organisme par consquent tait dj infect. Mais le virus de la rage mettant un certain temps pour gagner les centres nerveux, le vaccin a eu le temps de stimuler les cellules de dfense de son corps et donc dliminer les virus avant que la maladie ne se dclare. Pour le ttanos ou la diphtrie, lorsque la maladie est dclenche, on peut injecter des anticorps capables de neutraliser les toxines produites par ces bactries. Il sagit alors de vaccination passive . Dans des cas comme la grippe o la maladie se dclare trs vite, si le systme de dfense de notre corps na pas appris rpondre rapidement linfection, la multiplication du virus est trop rapide et ne peut donc tre arrte.

23. Si on oublie recommencer ?

de

faire

des

rappels, faut-il

tout

La dure de la protection confre par un vaccin est variable suivant le type de vaccin : de 6 mois pour le vaccin contre le cholra dix ans pour le vaccin contre la fivre jaune et toute la vie pour celui contre la rubole. Il sagit ici de dures moyennes, mais en ralit, la mmoire immunitaire persiste mme si ce dlai est dpass. Si on oublie de faire des rappels, il nest jamais ncessaire de tout recommencer zro : il suffit de reprendre le programme l o on lavait laiss et de complter les injections. Si le dernier rappel date de plus de vingt ans, la nouvelle injection de rappel peut tre suivie dune seconde injection un mois aprs.

24. Pourquoi certains parents refusent-ils de faire vacciner leurs enfants ?

Les habitants des pays dvelopps ont perdu la notion du risque li aux maladies infectieuses. Ils sous-estiment la gravit de ces maladies. La rougeole par exemple, qui touche encore quelques 500 enfants en France par an, nest pas sans danger et peut mme tre mortelle. Les oreillons peuvent provoquer une surdit dfinitive chez 1 enfant sur 20 000. Et la rubole entrane des malformations du ftus quand elle est contracte pendant la grossesse. Des personnes meurent chaque anne de ttanos en France, notamment des personnes ges qui nont pas fait de rappels.

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25. Le vaccin contre lhpatite B peut-il causer ou aggraver la sclrose en plaques ?

Aucune tude ne prouve quil y ait un lien entre la vaccination contre lhpatite B et le dveloppement ou laggravation dune sclrose en plaques. Le lien entre la vaccination contre l'hpatite B d'une part, et la sclrose en plaques ou d'autres maladies autoimmunes d'autre part, est un sujet de controverses mdiatiques. Pourtant, les donnes cliniques, pidmiologiques et exprimentales disponibles napportent aucune preuve de lexistence dun lien causal entre la vaccination contre lhpatite B et la sclrose en plaques. Ces donnes proviennent de diffrents pays ayant dj mis en uvre un programme de vaccination universelle.

IMPACT DE LA VACCINATION EN EUROPE

Limpact des vaccins sur la protection des individus et de la socit toute entire reste trs important

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C- Dans la ligne des grands pionniers de la biologie moderne, les vaccins, prventifs ou thrapeutiques, sont ainsi lun des domaines les plus innovants de la recherche mdicale, associant techniques de fabrication sophistiques mais aussi normes de scurit contraignantes.

La conception de vaccins sappuie sur la connaissance des caractristiques antigniques des agents infectieux, des rponses immunitaires contre ces infections, et les nouvelles technologies du gnie gntique.

26. Quelles sont les nouvelles stratgies de recherche ?

Toute une varit de technologies issues du gnie gntique permet dsormais de concevoir des vaccins totalement nouveaux : vaccins vivants recombinants, vaccins sous-unitaires ou conjugus, vaccins ADN ou ARN nu On cherche ainsi amliorer les vaccins existants et surtout mettre au point des vaccins contre des maladies pour lesquelles rien n'est encore disponible. Diffrentes voies d'administration des vaccins, orale, nasale ou rectale par exemple, sont galement l'tude.

27. Que seront les vaccins de demain ?

Des vaccins vivants attnus par gnie gntique Il est dsormais possible de crer de nouvelles souches de micro-organismes rendues totalement inoffensives par voie gntique. Il s'agit d'inactiver prcisment, ou d'liminer, quand ils sont connus, les gnes responsables de leur pouvoir pathogne ou gnes de virulence. Les bactries ou virus ainsi attnus ne sont finalement pas trs diffrents des vaccins vivants classiquement attnus : on obtient des micro-organismes inoffensifs mais identiques pour le systme immunitaire, aux souches naturelles, avec un moindre cot de production. Un vaccin de ce type, administrable par voie orale, a t mis au point contre la shigellose ou dysenterie et fait actuellement l'objet d'essais chez l'homme. Un vaccin attnu par voie gntique a galement t fabriqu contre la Fivre de la Valle du Rift. Des vaccins avec de nouveaux systmes de dlivrance d'antignes D'autres moyens sont explors pour prsenter des antignes au systme immunitaire. On peut par exemple utiliser des enveloppes vides (VLPs) de virus ou des toxines rendues inoffensives, pour dlivrer des antignes trangers aux cellules immunitaires (ex : les vaccins anti-HPV).

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Des vaccins ADN ou ARN nu La vaccination gntique ou vaccination par ADN nu est un concept novateur n au dbut des annes 90. Il ne s'agit plus l d'administrer des antignes seuls ou ports par une bactrie, un virus ou une protine, mais d'introduire directement dans certaines cellules de l'organisme (les cellules musculaires en l'occurrence) le gne codant pour l'antigne vaccinal. L'administration se fait par injection intra-musculaire ou par bombardement de particules sur la peau. L'ADN pntre dans la cellule musculaire qui va ensuite synthtiser elle-mme l'antigne. Le vaccin est donc produit, localement, par l'organisme de l'individu immuniser. Cette mthode de vaccination, simple et peu coteuse, prsente d'importants avantages en terme d'efficacit : l'antigne ainsi produit se prsente gnralement sous sa forme native, en tout point similaire celui synthtis lors d'une infection. Surtout, il est produit de faon prolonge par les cellules de l'organisme, et cette prsentation durable de l'antigne au systme immunitaire devrait permettre d'viter le recours aux rappels pour certains vaccins. Par ailleurs, cette stratgie ne prsente aucun risque d'infection post-vaccinale, un point particulirement important pour les individus immunodprims. Le risque d'intgration de l'ADN introduit dans les cellules de l'organisme, bien que peu probable pour les cellules musculaires, doit cependant tre valu avant une utilisation grande chelle de ce type de vaccination. Un vaccin ADN destin aux porteurs chroniques du virus de l'hpatite B fait l'objet d'essais cliniques chez l'homme. Des vaccins inducteurs de limmunit cellulaire T La plupart des vaccins commercialiss induisent actuellement une immunit de type humoral , par la production danticorps. Mais la protection contre certaines maladies infectieuses se fait par une rponse immunitaire cellulaire de type T. Elle est essentielle dans la lutte contre le VIH, la lpre, la leishmaniose, le paludisme. Lide est donc de fabriquer des vaccins activateurs de limmunit cellulaire T. Des vaccins dits thrapeutiques Il ne s'agit plus l d'agir en prvision d'une ventuelle maladie, mais de tenter de soigner un individu dj malade. En utilisant les mmes principes d'injection d'un germe affaibli ou tu, le but recherch n'est pas ici de dvelopper une mmoire long terme, mais de stimuler le systme immunitaire. Ce type d'approche est tudi en particulier dans des maladies o le systme immunitaire est mis rude preuve : - dans les cancers : une stimulation du systme immunitaire par des antignes spcifiques de cellules cancreuses pourrait permettre une meilleure lutte contre celles-ci.

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- dans le Sida : le systme immunitaire est fortement affect dans cette maladie. Sa stimulation permettrait de maintenir une charge virale faible, tout en diminuant les traitements. En amont du dveloppement de nouvelles gnrations de vaccins, de nombreux laboratoires travaillent une meilleure comprhension de notre systme immunitaire, l'amlioration des biotechnologies, l'tude des gnomes de micro-organismes, la recherche d'antignes microbiens ou tumoraux. L'avance de ces connaissances fondamentales est capitale pour le dveloppement des vaccins de demain.

28. Comment seront administrs les vaccins de demain ?

Diffrentes pistes sont explores pour administrer les vaccins, notamment : des vaccins par administration nasale : administration par spray des vaccins comestibles : des plantes peuvent produire des protines humaines quand on leur a greff le gne correspondant. Selon le mme principe, il sagirait dutiliser des gnes de vaccins et de les introduire dans des plantes comestibles. Ainsi des pommes de terre dans lesquelles avaient t introduits des gnes vaccinaux ont pu susciter aprs ingestion lors dun essai une rponse immunitaire. des vaccins en sucre vitreux : un sucre spcifique le trhalose pourrait conserver les vaccins de demain. Il a la capacit de passer de ltat liquide un tat solide comparable celui du verre. Des proprits qui seraient utiles pour permettre la conservation optimale des vaccins. des vaccins transdermiques : inoculs sans aiguille, par patch.

29. Aujourdhui, comment les vaccins sont-ils dvelopps ?

Tout candidat vaccin suit les mmes tapes de dveloppement quun candidat mdicament : ltape pharmacologique : ce sont dune part la production et la formulation et dautre part les mthodes de contrle de fabrication qui serviront la libration des lots de vaccins et aux tudes de stabilit ; ltape du dveloppement prclinique : ce sont les exprimentations sur lanimal, sil existe un modle suffisamment comparable la situation humaine. Au cours de cette tape sont values la tolrance, la rponse immunitaire et lefficacit protectrice du vaccin dvelopper. ltape du dveloppement clinique en 4 phases. 20

Les quatre phases de dveloppement clinique

Phase 1 : test de tolrance locale et gnrale et tude prliminaire de limmunognicit chez un petit nombre (20/30) de volontaire sains. Phase 2 : donnes de scurit, doses, adjuvants et efficacit dans la population incluant si possible la population cible. Sur un nombre dindividus (plus de 100) on administre le candidat vaccin diffrentes doses. Le groupe est surveill pour la tolrance aux injections, lefficacit immunologique et lefficacit clinique. Phase 3 : essai defficacit en situation relle grande chelle. Phase 4 : tudes post-commercialisation : le vaccin est dj commercialiss ; la surveillance (scurit et effets secondaires) se poursuit sur une population plus large.

30. Dans quel cadre rglementaire sont fabriqus les vaccins ?

Les vaccins se diffrencient des produits pharmaceutiques classiques par lorigine biologique de leurs principes actifs. Ceux-ci sont en effet issus de systmes de production auxquels participent des organismes vivants. La variabilit intrinsque toute production biologique explique les difficults de matrise de la reproductibilit des procds de fabrication. Pour matriser ces alas, les fabricants se sont imposs des contraintes importantes (contrles successifs de scurit, de qualit), qui sajoutent un cadre rglementaire trs strict mis en place par les pouvoirs publics.

31. Comment sorganise le processus de production industrielle ?

Il sorganise en deux temps, le temps de fabrication biologique et le temps de fabrication pharmaceutique. La fabrication biologique se fait partir dune banque de germes (bactries, virus, levures) et comporte les tapes de culture, rcolte, concentration et purification de lantigne et inactivation. Elle aboutit un antigne concentr purifi partir duquel est fabrique la valence antignique. Cette tape ncessite de disposer de germes bien caractriss et de proprits constantes. Elle impose galement une matrise totale des paramtres de fabrication, et des conditions de strilit et dasepsie. Des contrles des intermdiaires de production sont pratiqus toutes les tapes de la fabrication. Ils reprsentent souvent les trois-quarts du cycle de la fabrication. La dure de lensemble des cycles de production et contrles des antignes est longue : dix mois pour le vaccin Haemophilus type b conjugu ou le vaccin antipneumococcique conjug, par exemple.

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La fabrication pharmaceutique consiste formuler le vaccin, partir de lantigne concentr purifi par laddition de stabilisants, conservateurs, adjuvants etc puis mlanger les valences antigniques dans le cas des vaccins combins. Le produit final ainsi obtenu est rparti en seringues ou flacons puis conditionn dans son emballage final. Au terme de cette fabrication, on obtient une dose stabilise, standardise, strile, conditionne et prte lemploi. Lassurance de la qualit est identique celle de la fabrication biologique. Le contrle de qualit du produit final, qui comporte des tests de puret, dactivit, de scurit microbiologique et dinnocuit, est galement long. Pour certains vaccins, il peut durer jusqu un an. Aprs avoir vrifi que tous les rsultats des contrles effectus sont conformes aux normes requises, le fabricant procde la libration interne du lot produit et envoie des chantillons de ce lot aux autorits de sant pour la libration officielle, obligatoire pour chaque lot de vaccin. Cette expertise externe demande un dlai supplmentaire de soixante jours ouvrables. Ce nest quau terme de la libration officielle que le lot de vaccin peut tre mis sur le march.

Une succession ininterrompue de contrles tous les stades : 50 contrles environ pour chaque LOT

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Lautorisation de mise sur le march

LAutorisation de Mise sur le March dun vaccin est dlivre par les autorits comptentes aprs examen dun dossier - dossier dAMM - tabli sur la base de recommandations europennes et de la pharmacope europenne. Ce dossier doit dmontrer la qualit pharmaceutique du vaccin et sa scurit vis--vis des virus et des agents transmissibles non conventionnels (prions), ainsi que son innocuit et son efficacit chez lhomme. LAMM est dlivre par les autorits comptentes aprs valuation du rapport bnfice-risque du vaccin. Il existe actuellement deux systmes denregistrements : europen et national. LAMM communautaire, unique est valable pour les vingt sept pays de lUnion europenne, et concerne les vaccins issus de la biotechnologie (par exemple, hpatite B et vaccins combins contenant cette valence). Les autres vaccins bnficient dune valuation par un tat membre, avec une reconnaissance mutuelle par les autres tats, aboutissant des AMM nationales harmonises. Cette harmonisation a permis de rsoudre certaines difficults de la production des vaccins. La seconde contrainte rglementaire est celle de la libration des lots avant commercialisation. Elle est ralise dabord par les fabricants (libration interne) aprs les contrles raliss toutes les tapes de la fabrication, puis par les autorits de sant (libration officielle) par exemple lAFSSAPS (Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant) en France.

32. Le vaccin est-il alors intgr au calendrier vaccinal ?

La mise sur le march dun nouveau vaccin nest pas synonyme de son intgration systmatique dans le calendrier vaccinal officiel. La place ventuelle du nouveau vaccin dans le calendrier vaccinal est value par le Comit Technique des Vaccinations qui lui-mme rend un avis au Ministre de la Sant.

33. Comment les vaccins sont-ils conservs ?

La bonne conservation d'un vaccin suppose une chane du froid respecte, de sa fabrication jusqu son administration. Les vaccins doivent tre rigoureusement conservs entre +2C et +8C pour garder leur efficacit. A cet effet, des quipements spcifiques sont prvus tout au long de la chane qui se dcompose en deux parties : la chaine fixe (rfrigrateur) et la chaine mobile (botes isothermes et glacires). Contrairement nombre d'autres pays o les vaccinateurs disposent directement des vaccins qu'ils administrent leurs patients, en France, le circuit est plus complexe : les patients les achtent en pharmacie, les gardent dans leur rfrigrateur, puis les amnent en consultation pour tre administrs. Il est donc important de bien veiller conserver ses vaccins la bonne temprature. Le vaccin contre la rougeole par exemple perd 90 % de son activit aprs deux mois temprature ambiante.

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34. Qui a la responsabilit de suivre les effets de la vaccination ?

En France, lInstitut National de Veille Sanitaire (INVS) est charg de la surveillance pidmiologique des maladies vitables par la vaccination. LAfssaps et l'entreprise responsable de la mise sur le march assurent le suivi des effets secondaires du vaccin.

35. Pratiquement, comment sorganise le suivi des effets secondaires du vaccin ?

Le vaccin est un mdicament. Il est soumis aux mmes rgles de pharmacovigilance que les mdicaments classiques. Les personnels de sant doivent rapporter au Centre rgional de pharmacovigilance ou la personne charge de la pharmacovigilance de l'entreprise responsable de la mise sur le march, sils constatent un effet indsirable grave ou inattendu susceptible dtre imputable au vaccin. Les vaccins subissent donc cinq vagues de contrles 1. 2. 3. 4. 5. Etudes cliniques. Evaluation par les autorits rglementaires. Contrles de qualit des lots. Contrles de la chaine du froid, de la conservation Pharmacovigilance.

qui en font des mdicaments de prvention srs et efficaces

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D - Se vacciner est un acte de solidarit qui permet damliorer le niveau de sant de toute une population. Pourtant les pays dvelopps et la France en particulier ne parviennent pas une couverture vaccinale suffisante de leur population. Face ce constat et devant la rucrudescence des maladies infectieuses et des risques pidmiques et pandmiques, comment mieux nous organiser et nous prparer ?

36. Pourquoi faut-il se faire vacciner ?

Le vaccin est la fois un mdicament goste qui protge le sujet vaccin (bnfice individuel) et altruiste qui peut protger le non vaccin en bloquant la circulation de lagent pathogne (bnfice collectif). A partir du moment o la couverture vaccinale est suffisante (en moyenne 95%) lagent pathogne ne circule plus. Cest toute la population qui est protge et notamment les trs jeunes enfants avant vaccination ou ceux qui ne peuvent pas tre vaccins pour des raisons de sant. Dans cette perspective, la vaccination apparat comme un acte de solidarit qui permet damliorer le niveau de sant de toute une population.

37. Pourquoi doit-on vacciner en priorit les enfants et les personnes ges ?
Pendant les six premiers mois de sa vie, le bb est protg des infections par les anticorps de sa maman. Il faut quil acquire sa propre immunit et il le fait prventivement grce aux vaccins ; On sait par ailleurs que les dfenses immunitaires diminuent chez les personnes ges. Linfection par un virus ou une bactrie peut entraner des ractions plus graves que chez une personne jeune. La dure de linfection peut tre plus longue chez les personnes ges (surtout les non vaccines). Les vaccinations permettent de diminuer la frquence et/ou la gravit de certaines infections ou co-infections. Il est donc important de vacciner les personnes de plus de 60/65 ans, notamment contre la grippe saisonnire, mis aussi contre linfection pneumocoque et le ttanos.

38. Quels sont les rsultats attendus ?

La vaccination antigrippale rduit de 30 50 % la mortalit toutes causes confondues chez les personnes ges de 65 ans et plus en priode de circulation de virus grippaux. Elle diminue le risque de survenue dune pneumonie ou daggravation dune maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sous-jacente. En effet, les complications de la grippe, lies laction du virus grippal ou une infection bactrienne favorise par la grippe (pneumonie bactrienne notamment), sont frquentes chez le sujet g. Plus dun tiers des sujets gs de plus de 70 ans prsentent demble une complication lors du diagnostic de grippe. Parmi les personnes ges grippes, 85,5 % sont atteintes de surinfections respiratoires basses, 2 9 % sont hospitalises en raison dune pneumonie. 25

La grippe est la premire cause de mortalit infectieuse des plus de 75 ans, chez qui elle occasionne en France 7 600 dcs chaque anne (2,4 % des dcs annuels). La quasi-totalit (95 %) des dcs lis la grippe survient chez les personnes ges de plus de 65 ans et 85 % chez les plus de 75 ans.

39. Quelles maladies la vaccination a t-elle permis dradiquer?

En 1966, la 19e Assemble mondiale de la Sant demanda au Directeur gnral de l'OMS de lancer un programme pour l'radication mondiale de la variole, appele galement petite vrole.

Ce programme reste historiquement l'un des grands succs de l'OMS puisqu'en 1980, la 33e Assemble mondiale de la Sant confirma les conclusions de la Commission mondiale disant que la variole avait t radique travers le monde et qu'un retour du virus tait improbable. Aprs l'radication de la variole, l'ide a tout naturellement germ d'radiquer d'autres maladies par la vaccination. Ainsi, en 1988, la Quarante et Unime Assemble mondiale de la Sant, compose alors des dlgus de 166 tats Membres, a adopt une rsolution visant lradication de la poliomylite dans le monde. Cest ainsi que lInitiative mondiale pour lradication de la poliomylite est ne, sous la direction de lOrganisation mondiale de la Sant (OMS), de lUNICEF, des Centers for Disease Control and Prevention des tats-Unis dAmrique (CDC) et du Rotary International.

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40. O en est-on pour la poliomylite ?

Les cas de poliomylite ont diminu de plus de 99% depuis 1988, passant de plus de 350 000 dans plus de 125 pays dendmie 1997 cas dclars en 2006. En 2008, il ne restait plus que quatre pays dendmie dans le monde chiffre historique.

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41. La couverture vaccinale est-elle suffisante en France ?

Cest un constat fait par lINVS : la couverture vaccinale est insuffisante en France. Des maladies qui semblaient quasiment radiques en France, comme la coqueluche et la rougeole, sont en recrudescence et ont mme fait des victimes cette anne (7 enfants morts de la rougeole en Europe). Les pidmiologistes parlent aujourdhui dune rsurgence de la rougeole, uniquement parce que la couverture vaccinale est insuffisante. Or la rougeole chez un enfant (mais aussi un adulte) peut tre mortelle, car elle peut entraner des atteintes pulmonaires et crbrales, ces dernires irrversibles. Lan dernier, les autorits sanitaires ont ainsi enregistr plus de 600 cas. Mais pour le seul mois de janvier 2009, 80 cas ont dj t rapports dans lHexagone. Lpidmie dbute au printemps 2008 a pris sa source au sein dune communaut religieuse dont les membres refusaient la vaccination des enfants. Au total, 604 cas de rougeole ont t comptabiliss en 2008 contre 40 en 2006 et 44 en 2007. Pour les seuls 9 premiers mois de 2009 prs de 1300 cas ont t rapports dans lhexagone. Selon lINVS, cette situation est la consquence dune couverture vaccinale insuffisante en France. Cette dernire stablit moins de 90 % . Dailleurs sur les 548 cas pour lesquels le statut vaccinal tait connu, 88,5 % ont concern des enfants non vaccins. La coqueluche reste une maladie trs prsente dans la population la plus vulnrable, celle des nourrissons de moins de 2 mois, trop jeunes pour tre vaccins et qui ont t contamins par les grands frres et surs, qui ont perdu leur immunit (acquise par maladie infantile ou vaccination), ou par les adultes. Car les adultes eux aussi perdent leur immunit s'ils oublient de se faire revacciner.

42. En est-il de mme pour la grippe ?

Selon un communiqu de lAssurance-maladie (Avril 2008), seulement 59 % des personnes qui bnficient de la gratuit du vaccin (les plus de 65 ans et certains malades chroniques) se sont fait vacciner lan pass. Une proportion bien faible en regard des objectifs fixs par la Loi de Sant publique de 2004, qui ambitionnait 75 % de couverture vaccinale pour la fin 2009. A lchelle europenne, seuls les Pays-Bas et le Royaume-Uni atteignent cette proportion. La France quant elle se situe en tte des mauvais lves. Avec notamment un dficit alarmant chez les populations risque de moins de 65 ans . Lan dernier, seuls 32 % des asthmatiques ont reu le vaccin. Dans la population gnrale, le constat nest gure plus satisfaisant. Daprs les GROG (Groupes Rgionaux d'Observation de la Grippe), 62 % des Franais, tous ges confondus, nont jamais t vaccins contre la grippe.

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43. Les risques infectieux sont-ils en augmentation ?

Le monde est en permanence confront de nouvelles maladies infectieuses : entre 1940 et 2004, on a recens lmergence de 335 nouveaux germes infectieux, des virus en quasi totalit apparus pour la plupart dans les pays tropicaux. Tous ces virus sont associs des maladies pouvant induire des pidmies meurtrires. Le problme tant que nous ne saurons jamais les dpister ds leur origine 1 . Ainsi les virus VIH ont pu se dvelopper en Afrique pendant des annes et il aura fallu attendre quils apparaissent dans les pays industrialiss pour quils soient identifis. Malgr lapport des techniques modernes, nous ne savons dtecter les maladies nouvelles que lorsquelles se sont dj propages.

44. Quelles sont les causes de lapparition de ces virus mergents ?

Les conditions de survenues de nouvelles mergences sont runies avec la conjugaison des facteurs socio-conomiques, environnementaux et cologiques. Dans les pays industrialiss, les risques infectieux se multiplient avec le dveloppement denvironnements, tels que la chane de production alimentaire industrielle, les systmes daration des grands complexes (paradis pour la lgionellose), ou les hpitaux qui cumulent les risques nosocomiaux et la rsistance aux antibiotiques. (notamment la rsistance des staphylocoques dors la vancomycine). Dans les pays du Sud, la dforestation a un impact important sur les maladies infectieuses, notamment celles transmises par les insectes. De plus, elle met lhomme en contact avec de nouveaux vecteurs rservoirs dagents infectieux.

45. Quels moyens possdons-nous pour lutter contre ces nouvelles maladies infectieuses ?
Le SRAS qui avait pourtant circul plus de 4 mois en Chine du Sud a pu tre jugul grce au rseau des laboratoires de lOMS. Grce une mobilisation internationale sans prcdent, motive par l'alerte mondiale dclenche le 12 mars 2003 par l'OMS, l'pidmie a pu tre endigue par des mesures d'isolement et de quarantaine. De mme, l'agent causal du SRAS, un coronavirus totalement inconnu, a pu tre rapidement identifi. Les virus grippaux sont tudis, identifis chaque anne afin de pouvoir sen prmunir par le vaccin appropri.

Charles Nicolle. Destin des maladies infectieuses. Paris. 1933

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Enfin, des antiviraux ont t mis au point rcemment afin daider lorganisme rpondre aux attaques virales.

46. Comment parvient-on fabriquer le vaccin contre la grippe ?

Chaque hiver, la grippe frappe de 3 8 millions de personnes en France. Le virus responsable de lpidmie varie danne en anne : en effet, les souches virales changent rgulirement en fonction des modifications permanentes de la structure du gnome du virus grippal Le virus de la grippe : cest en 1931 que le premier virus de la grippe a t isol chez le porc par lAmricain Richard Shope. Le premier virus humain fut dcrit en 1933 par les Anglais, Smith, Andrewes et Laidlaw (virus A). Quand on parle du virus de la grippe, on ne parle pas dun, mais dune multitude de virus ayant des lments structuraux similaires mais non identiques. Dautres virus furent dcouverts en 1940 (virus B) et en 1947 (virus C). Les virus de la grippe, comme les autres virus, sont des tres vivants de trs petite taille. Leur structure est diffrente de celle des bactries, car ils ne possdent pas de noyau et ne contiennent quune seule sorte dacide nuclique. Les virus de la grippe sont des virus ARN (ils contiennent de lacide ribonuclique) et sont classs en trois catgories, A, B ou C. Les virus B et C sont presque exclusivement humains. Les virus A sont essentiellement aviaires et seule une minorit dentre eux affecte les mammifres. Le virus de la grippe ne peut survivre quen se multipliant lintrieur de la cellule quil parasite en lobligeant fabriquer la structure du virus plutt que celle de la cellule. Il est entour dune membrane provenant de la membrane de la cellule dans laquelle sont fiches trois sortes de formations essentielles la biologie du virus : une protine M2 participant lacidification interne du virus, lhmagglutinine HA qui permet lamarrage du virus sur la cellule et en dtermine la virulence, la neuraminidase NA qui libre les virus lextrieur de la cellule. Dans la grippe de type A, il existe 16 types dhmagglutinine HA et 9 types de neuraminidase, do 9 x 16 soit 144 combinaisons possibles. Seul un petit nombre a t dtect chez lhomme (H1N1, H1N2, H2N2, H3N2). Ces dernires annes, de nouveaux soustypes ont t mis jour dans des maladies humaines : H5N1, H7N7 et H9N2.
Source : Jean-Philippe Derenne, Franois Bricaire Pandmie, La grande menace. Fayard, octobre 2005.

Les virus grippaux circulent travers le monde et font lobjet dune surveillance troite de lOMS par le canal de ses 114 instituts de veille internationaux du rseau 30

Flunet, (dont 2 centres en France) relis 4 centres de rfrence (Australie, Japon, Angleterre, Amrique du Nord). Les centres OMS demandent la pratique de prlvements sur des sujets prsentant des symptmes grippaux. Ces informations sont collectes, recenses et compares, permettant ainsi lOMS darrter chaque anne en fvrier la formulation du prochain vaccin anti- grippal. A partir de cette annonce, les laboratoires ont six mois pour mettre au point, fabriquer et enregistrer le vaccin appropri, avant le dbut des campagnes annuelles de vaccination. Cette chane doprations - recueil de donnes - dtermination du virus grippal potentiel - fabrication, enregistrement et mise sur le march de vaccins - est renouvele deux fois par an puisquil y a un vaccin pour lhmisphre Nord, prpar de fvrier juillet et un pour lhmisphre Sud, prpar de septembre janvier. En raison de la variabilit des virus grippaux, les vaccins sont diffrents pour la campagne hmisphre Nord et pour la campagne hmisphre Sud. Cest pourquoi il est fortiori impossible de stocker des vaccins dune anne sur lautre.

47. Quest-ce quune grippe pandmique ?

La diffrence entre une pidmie de grippe, telle celle qui touche la population franaise chaque hiver et une vritable pandmie, tient l'extension gographique mondiale de cette dernire. Si lidentification prcoce des souches pidmiques organise en amont de lpisode hivernal permet de disposer de vaccins actifs avant lpidmie, le dlai existant entre lidentification de la souche pandmique et le dveloppement de la pandmie lchelle mondiale ne sera au mieux que de quelques semaines, laps de temps souvent rduit pour la production de vaccins contre le virus de la pandmie Les virus grippaux sont des virus ARN. Lenzyme qui assure le recopiage de lARN commet normment derreurs non corriges par la synthse de lARN. Le virus se modifie donc gntiquement par glissement , terme employ pour qualifier les modifications du gnome dus un recopiage dfectueux et aux ractions diffrentes de lorganisme infect. Il existe un autre type de modification que lon qualifie de cassure ou de rassortiment (en anglais shift ) qui se produit lorsque quun hte (le porc par exemple) est infect la fois par un virus humain et par un virus aviaire. Emerge alors un virus hybride. Cest ainsi que lon explique lorigine de la pandmie grippale ou grippe de Hong-Kong en 1968 : il y avait eu fabrication chez le porc dun virus A (H3N2) provenant dun virus humain A(H2N2) et dun virus aviaire A(H3NX).
Source : Franois Bricaire, Jean-Marie Cohen et Claude Le Pen : prparation la pandmie grippale et vaccination contre la grippe. Communication destination de la HAS, octobre 2005.

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Dans la prvention et la lutte contre toute alerte pandmique, les entreprises du mdicament sont confrontes trois problmatiques : 1. La production du vaccin. 2. La production et le stockage des mdicaments antiviraux. 3. Le maintien de lapprovisionnement en mdicaments pour le traitement des pathologies graves aigus ou chroniques des patients les plus fragiliss et des complications de la grippe. Cest une problmatique extrmement complexe. La production de ces mdicaments est une production internationale qui dpend de fournisseurs de matires premires, de fabricants et de sous-traitants localiss aux quatre coins du monde. La fabrication des mdicaments nest pas concevable aujourdhui si les frontires ne restent pas ouvertes permettant tous les changes internationaux intervenant dans la chane de fabrication du mdicament.

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48. H5N1 H1N1- Quel est le bilan des deux pandmies, aviaire et porcine? H5N1
Plus de soixante pays sont - ou ont t - confronts au virus H5N1, des degrs divers ; le tableau ci-aprs permet de se faire une ide de cette "marche en avant" du virus depuis fin 2003 (rf. donnes publies par l'OMS et l'OIE). Cas de grippe aviaire H5N1 depuis 2003. Elevages et cas humains.

Selon un rapport conjoint ONU/Banque mondiale, le virus hautement pathogne de la grippe aviaire est actuellement endmique en Indonsie, en Egypte, au Nigeria, et dans certaines parties de la Chine et du Bangladesh.

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H1N1
C'est le vendredi 24 avril 2009 que la situation au Mexique commence faire l'objet de dpches de plus en plus nombreuses et prcises : la grippe A/H1N1 y aurait dj tu au moins 20 personnes, fait des centaines de malades et serait responsable d'une soixantaine d'autres dcs. Elle progresse vers les USA (qui avaient enregistr les premiers cas ds la fin mars) et le Canada, inquitant les experts mdicaux de ces pays ; il y aurait alors une dizaine de cas suspects aux USA. De son ct, le Mexique prend des mesures nergiques... Les coles sont fermes, la population est invite limiter ses dplacements et les regroupements dans les lieux publics, des masques sont distribus par l'arme. En France, la campagne de vaccination a commenc le 20 octobre 2009 pour les personnels hospitaliers puis au reste de la population compter du 12 novembre ;

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Bilan :

49. Quel est le rle des entreprises du mdicament dans la recherche en infectiologie ?
Elles font de l'infectiologie un domaine de recherche prioritaire pour mettre au point de nouveaux traitements antiviraux. Cette priorit est affiche l'chelle europenne dans le cadre de l'Initiative Mdicaments Innovants [http://www.imi-europe.org/], qui a pour but de renforcer la productivit de la recherche de l'industrie pharmaceutique sur la base de partenariats avec le monde acadmique et les entreprises de biotechnologies. Les entreprises du mdicament spcialises dans la production de vaccins sont une industrie high-tech qui sillustre par ses capacits innover (22,5 % du CA consacrs la R&D) et nouer des partenariats. Elles sappuient en Europe sur un rseau quilibr et visible de centres de recherche et dunits de production : en France, on compte 3 centres de R&D, 2 units de production (derrire la Belgique et galit avec lAllemagne) et un ple de comptitivit ddi Lyon, qui joue un rle de catalyseur. Cette masse critique de R&D, lorganisation en rseaux et les partenariats avec la recherche publique permettent daborder des domaines nouveaux ou des situations en constante volution, comme la grippe.

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50. Face aux risques recommandations ?

infectieux,

quelles

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Les vaccins sont des outils de prvention indispensables au service de la sant publique. Selon une estimation de lOMS, 3 millions de vies sont sauves chaque anne dans le monde grce la vaccination. A lexception de la fourniture deau potable, on peut dire quaucun progrs na eu une incidence aussi forte sur la rduction de la mortalit cause par les maladies infectieuses. Le dveloppement et la fabrication de vaccins constituent donc un axe stratgique essentiel dans le maintien dune couverture vaccinale prventive, dans la lutte contre les pandmies et le respect de lindpendance nationale en matire de sant. Les entreprises europennes jouent un rle essentiel dans la recherche et le dveloppement de vaccins : elles produisent 90 % de la production mondiale. Afin que cette industrie innovante, au service de la Sant Publique, puisse continuer se dvelopper en France, Le Comit Vaccins du Leem propose un certain nombre de mesures, dclines en 5 axes : 1. Amliorer laccs au march pour les vaccins en France. 2. Valoriser linnovation des vaccins. 3. Evaluer la mise en place des nouvelles politiques de vaccination. 4. Favoriser une forte couverture vaccinale.

5. Encourager linvestissement en France. Le Comit Vaccins du Leem

Cr en juillet 2003, le Comit Vaccins du Leem runit toutes les entreprises du mdicament agissant dans le domaine des vaccins en vue de mieux faire reconnatre la valeur et la spcificit des vaccins en termes : - de Sant publique et de prvention auprs des sujets sains, - dinnovation, - de contribution socio-conomique, - dorigine biologique et de production biopharmaceutique. Prsidente : Vronique Ameye

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