Los misterios entrelazados de la anestesia y la consciencia

Existe un mecanismo subyacente en comn?

Stuart M. Hameroff, M.D.
*


Del original: Stuart M. Hameroff (2006), The Entwined Mysteries of Anesthesia and Consciousness, Anesthesiology, V 105, No 2, Pp. 400-412.
Traducido por Francisco J. Gutirrez G.
Revisado por Miguel Angel Bastarrachea

Introduccin. Misterios entrelazados

El mecanismo mediante el cual los anestsicos generales suprimen la conciencia sigue siendo
desconocido, en gran medida porque permanece inexplicado el mecanismo por el cual la fisiologa
cerebral produce la conciencia. Sin embargo, ambos misterios parecen compartir una caracterstica
crucial tanto la conciencia como la accin de los gases anestsicos (son mediados por fuerzas
de) London extremadamente dbiles (un tipo de fuerza de van der Waals), que actan en bolsillos
hidrofbicos dentro de protenas dendrticas organizadas en sistemas cerebrales sincronizados.
Descifrar esta lnea comn puede revelar no slo la forma en que actan los anestsicos sino, por
qu somos conscientes en primer lugar.
Qu es la anestesia? Sabemos que produce inmovilidad, amnesia y prdida de la la percepcin
consciente, aunque esto ltimo la prdida de conciencia suele omitirse en las definiciones
operativas.
1
En aos recientes han sido determinados, tanto en trminos anatmicos como de
sensibilidad a los anestsicos, supuestos sitios en donde la accin anestsica produce inmovilidad
(espina dorsal
2
), amnesia (corteza prefrontal dorsolateral,
3
amgdala
4
), y prdida de conciencia
(redes que involucran a las circunvoluciones talamocortical e intracortical-corticocortical, corteza
prefrontal y a otras reas
5
,
6
). La inmovilidad es el efecto menos sensible a la anestesia, seguido
por la prdida de conciencia y la amnesia, el efecto ms sensible a la anestesia.
7
(La memoria
implcita puede presentarse sin conciencia y sin movilidad, pero con niveles ligeros de anestesia.
8
)
Por ello, la falta de movilidad aun cuando est mediada por la mdula espinal en lugar del
cerebro en ausencia de relajantes musculares es un buen indicador tanto de prdida de
conciencia como de amnesia. Las respuestas autnomas son mucho menos sensibles a los
anestsicos que la inmovilidad
9
y, en ausencia de drogas bloqueadoras de las respuestas
autonmicas, son entonces indicadores tempranos tiles (aunque no del todo confiables) que
advierten en los cambios de profundidad anestsica.
Qu es la conciencia? A diferencia de otros objetivos que los frmacos alcanzan a travs de
receptores, la conciencia est precariamente definida, no puede ser medida, y su propia naturaleza
genera acalorados debates. De hecho, con excepcin de la edad oscura del conductismo
psicolgico que domin la mayor parte del siglo XX cuando la conciencia era, casi literalmente,
una mala palabra, la percepcin consciente ha sido un misterio prominente para la ciencia y para
la filosofa.
10
Muchos artculos que prometen investigar la conciencia eluden el tema, por ejemplo,
usando tcnicas de seuelo para describir la memoria, el aprendizaje, el sueo y otras actividades
semejantes. Otros deconstruyen la conciencia en un grupo de funciones cognitivas, perdiendo en
la confusin su caracterstica esencial la percepcin consciente.
11

En este artculo, la conciencia se considera como equivalente a una percepcin mnima; al inefable
fenmeno de la experiencia subjetiva pura nuestra vida interna. As, la percepcin consciente
puede existir independientemente de la memoria, la cognicin o la sofisticacin organizacional (por
ejemplo, en la autoconciencia reflexiva, el pensamiento de orden superior y la conciencia humana
en oposicin a la de los animales
12
). Estos niveles ms complejos, aunque difciles de explicar,
son relativamente claros en comparacin con el tema de por qu o cmo se produce en absoluto
incluso el ms leve destello de la experiencia consciente.
La anestesia brinda una oportunidad nica y profunda para entender la conciencia debido a que es
relativamente selectiva muchas actividades cerebrales (como los potenciales evocados, la

*
Profesor emrito, Departamento de Anestesiologa y Psicologa, y director del Centro de Estudios de la Conciencia de la
Universidad de Arizona.

electroencefalografa de ondas lentas y las funciones autonmicas) permanecen durante la
anestesia, mientras que la experiencia conciente desaparece. As, las sutilezas del mecanismo
anestsico pueden dar luz sobre la forma especfica en que el cerebro produce la conciencia y
viceversa. Este artculo revisa lo que se sabe sobre los mecanismos de la conciencia y la
anestesia, encontrando que los pormenores de las actividades neuronales que sustentan la
conciencia y las acciones moleculares de los gases anestsicos son una misma cosa fuerzas de
London tipo van der Waals actuando en el cerebro en bolsillos hidrofbicos de protenas
dendrticas coherentemente sincronizadas. Las fuerzas de London no son enlaces qumicos, sino
interacciones cunticas dbiles (en este aspecto, los gases anestsicos difieren en su accin de
todos los dems agentes farmacolgicos). Por eso, la relativa selectividad de los gases
anestsicos implica que la naturaleza cuntica de las fuerzas de London puede jugar un papel
esencial en la funcin cerebral que lleva a la conciencia.
Puesto que la conciencia no es directamente observable ni medible, comenzamos por la
organizacin funcional del cerebro, sus sistemas y las actividades que es sabido se correlacionan
con la conciencia.

El correlato neural de la conciencia

Conciencia y organizacin funcional del cerebro

Los sistemas particulares del cerebro y sus actividades funcionales relacionadas con la conciencia
se conocen como el correlato neural de la conciencia (CNC). Dependiendo del nivel de detalle de
la descripcin, es posible identificar el CNC sin importar cmo es que se produce la conciencia en
l o debido a l.
Los marcos funcionales de la conciencia surgen en forma de metfora en el siglo XVII, en El teatro
de la conciencia de Descartes (en adelante, el teatro cartesiano). El cientfico cognitivo Bernard
Baars describe esta idea: los actos de conciencia (son) como un punto brillante en el escenario,
dirigido por el faro seguidor selectivo de la atencin.
13
Fuera de la luz del faro hay un vasto
contenido inconsciente pero, quin o qu es aqu la audiencia y quin o qu dirige al faro
seguidor? Pese a estos obvios problemas, la metfora teatral ha probado ser de utilidad.
En la dcada de 1970, los modelos computacionales de inteligencia artificial de la funcin cerebral
utilizaban un pizarrn virtual en el que procesadores especializados y fuentes de conocimiento
podan anotar sus hiptesis sobre estmulos particulares y votar para elegir la mejor. A principios
de los 80, los tericos del cerebro combinaron esta nocin con la metfora del teatro cartesiano y
con evidencias anatmicas sobre la conciencia, dndose como resultado la teora del espacio
global de trabajo.
14
El escenario, el pizarrn o el espacio de trabajo, se asocian con redes
neurales corticocorticales ampliamente distribuidas (globales) y, en ciertas versiones, con redes
talamocorticales que representan a los sistemas perceptuales y a la memoria. El contenido
particular en escena o en el espacio de trabajo es iluminado o seleccionado por el enfoque de la
atencin, a travs de inputs talmicos y lmbicos top-down y acciones ejecutivas bottom-up de la
corteza prefrontal. Las redes iluminadas se convierten en el CNC, el cual cambia continuamente
con variaciones dinmicas, alianzas temporales/redes neuronales. As, los modelos de espacios de
trabajo globales muestran una arquitectura dinmica y funcional del CNC.
Por otra parte, parece que la conciencia puede presentarse en redes neurales dentro de regiones
cerebrales seleccionadas y localizadas. Una actividad excesiva en cualquier regin seleccionadora
de rasgos puede ser suficiente por s misma para que esa caracterstica se introduzca en la
conciencia. As, la actividad del rea cortical visual del color V4 puede, por s sola, producir la
experiencia visual del color.
15
Otras regiones cerebrales, han sido sugeridas como candidatos a
CNC, por ejemplo, el tronco cerebral y el sistema lmbico en las perspectivas (por separado) de
Antonio Damasio y Jaak Paksepp sobre el ncleo de conciencia emocional.
16

As, en teora, es posible ubicar la conciencia en lo que podramos llamar un espacio global de
trabajo (por ejemplo, como entorno general, en las redes corticocorticales y talamocorticales de
planeacin y procesamiento), pero tambin podra surgir en regiones quizs separadas y ms
localizadas; as, los abrumadores colores de una puesta de sol (rea V4), o las emociones
profundas en el tronco cerebral o el sistema lmbico. La mejor evidencia cientfica del CNC
proviene de las imgenes cerebrales y el monitoreo electrofisiolgico con prdida de conciencia
por induccin de anestesia general.

El CNC, la anestesia y la sincrona !

Las tcnicas de imgenes funcionales del cerebro (tomografas de emisin de positrones e
imgenes funcionales de resonancia magntica) muestran que la induccin/prdida de conciencia
por anestesia se correlaciona con una reduccin del metabolismo y el flujo sanguneo en el tronco
cerebral, el tlamo y varias regiones de la corteza, incluyendo las redes talamocorticales y
corticocorticales. En todo caso, la reduccin metablica y hemodinmica son efectos secundarios
retardados de la prdida de conciencia, ms que sus causas. La electrofisiologa aporta un mejor
correlato.
Los monitores electrofisiolgicos cerebrales empleados en anestesiologa (como BIS Monitor,
Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA; Patient State Analyzer, Physiometrix, Inc., N. Billerica,
MA; Narcotrend, MonitorTechnik, y Bad Bramstedt, de Alemania), proporcionan correlatos
razonablemente precisos de la profundidad de la anestesia y la presencia o falta de conciencia.
17

Se basan en el anlisis espectral y la medicin de sincrona en el electroencefalograma,
especialmente la sincrona !: alrededor de 30 a 70 Hz o ms, en varias regiones cerebrales.
Dispositivos similares miden la entropa en el electroencefalograma, o la sincrona ! auditiva
evocada.
18,19
John y Prichep dirigieron un anlisis encefalogrfico exhaustivo de prdida de conciencia inducida
por anestesia. Utilizando diversas drogas y tcnicas anestsicas, encontraron que la prdida de
conciencia es una transicin bastante abrupta (menos de 20 ms) que implica la interrupcin de la
sincrona ! entre las regiones corticales frontal y posterior. De manera similar, Imas et al
20

demostraron que los anestsicos voltiles interrumpen la sincrona ! en la corteza frontal posterior.
La sincrona electroencefalogrfica ! que refleja coherencia entre diversas regiones cerebrales es
el mejor correlato medible de la conciencia, aunque su explicacin fisiolgica resulta difcil. Los
experimentos demuestran que la sincrona ! est marcada por una coherencia de retraso de fase
cero,
21,22
fluctuaciones precisas sincronizadas de voltaje presentes en varias regiones de la
corteza y el tlamo (y la mdula espinal
23
). Una coherencia tan precisa no puede ser explicada
fcilmente por medio de redes neurales que involucren estimulacin talamocortical,
retroalimentacin recurrente, conexiones recprocas, propagacin de potenciales de actividad y/o
transmisiones sinpticas, todo lo cual conlleva un retraso o desfase significativo.
21,24
Como se ver
adelante, los potenciales de voltaje en dendritas corticales conectadas por uniones gap
electrotnicas, parecen mediar la sincrona !, pero hasta los potenciales dendrticos introducen
retrasos significativos. Algn efecto colectivo de campo debe de estar en juego, y una sincrona
mediada por un campo electromagntico es insostenible.
25,26
Varios expertos concluyen que un tipo
de campo cuntico media entre la sincrona ! y la conciencia.
27

La sincrona ! tambin tiene que ver con el enlace de los contenidos conscientes. Diversos
aspectos de las percepciones sensoriales y las acciones volitivas se procesan en diferentes
regiones corticales en modalidades sensoriales simples (como la forma visual, el movimiento y el
color), en diferentes modalidades sensoriales (vista, tacto, y sonidos) y en diferentes tiempos, con
separaciones de unos 80 ms.
14
Pero nuestras percepciones conscientes estn, de alguna manera,
ligadas en objetos unificados y eventos simultneos. En cualquier momento dado hay solamente
un CNC y se considera que las actividades sincronizadas ! en diferentes regiones cerebrales
enlazan los componentes de la conciencia en entidades unificadas.
El anestesilogo George Mashour
28
propuso que la anestesia evita la conciencia separando las
actividades neurales, sobre todo al interrumpir la sincrona !. Esta propuesta es equiparable a la
del enlace, la conciencia y la transicin de procesos inconscientes a conscientes por medio de la
sincrona !.
La transicin de procesos inconscientes a conscientes es un punto clave. La mayora de las
autoridades en el tema coinciden en que solo una fraccin de las 100 mil millones de neuronas del
cerebro manifiestan el CNC en un momento dado, aunque muchas ms se encuentran en
actividad.
13
Pero las mismas neuronas y redes no estn siempre conscientes las seales y la
informacin no se trasladan a una zona cerebral particular en la cual ocurre la conciencia. En la
metfora del teatro, la luz del faro seguidor est en constante movimiento, con el contenido
representado de grupos neuronales particulares sincronizados !, hacindose consciente
secuencialmente al ser seleccionados por procesos de atencin y relevancia emocional. (Pero
sigue inexplicado el por qu la actividad neural sincronizada ! tiene el carcter subjetivo de
conciencia experiencial.)
La conciencia, entonces, parece ser un proceso, una secuencia de transicin que pasa de una
actividad inconsciente a un contenido experimentado, a la manera de cuadros o escenas que
cambian alrededor de 40 veces por segundo en sincrona !.
29
Pero parece que no toda actividad
cerebral puede hacerse consciente; por ejemplo, la actividad que regula las funciones autonmicas
casi nunca lo es, y bajo anestesia, los potenciales evocados sensoriales no conscientes, as como
cierta actividad electroencefalogrfica, continan durante la ausencia de consciencia. Puesto que
los sueos (que potencialmente pueden hacerse conscientes, como ocurre al despertar y
recordarlos), probablemente no se presentan durante la anestesia profunda, es posible que los
procesos inconscientes capaces de hacerse conscientes sean evitados por la anestesia. As, la
anestesia puede simplemente inhibir el antecedente necesario para la conciencia. Pero entonces,
la naturaleza especfica del antecedente necesario los procesos inconscientes potencialmente
conscientes debe ser identificada y distinguida de aquellos procesos no conscientes que carecen
de ese potencial y son resistentes a la anestesia. Una lnea de especulacin sostiene que las
actividades cerebrales potencialmente conscientes (el inconsciente, el preconsciente, los sueos)
se manifiestan como informacin cuntica originada en los bolsillos hidrofbicos de intraprotena
del CNC, que son tambin el sitio preciso de la accin anestsica.
Se considera que actividades cerebrales de todo tipo emplean redes de neuronas como unidades
funcionales. Dos tipos de redes neuronales operan en el cerebro, correspondiendo una de ellas a
la sincrona !.

Dos tipos de redes neuronales

Las neuronas individuales generalmente estn compuestas por mltiples dendritas, un cuerpo
celular (soma) y un axn (figs. 1A y 1B). Las mltiples dendritas reciben e integran mltiples inputs
sinpticos provenientes de los axones de otras neuronas, en forma de neurotransmisores qumicos
que se unen en los receptores de la membrana dendrtica postsinptica. Dependiendo del
neurotransmisor, la despolarizacin (los potenciales postsinpticos excitativos [EPSPs]) y las
hiperpolarizaciones (potenciales postsinpticos inhibitorios [IPSPs]) se integran, alcanzan umbrales
de despolarizacin y desencadenan potenciales de actividad (disparos o picos) a travs del
nico axn de la neurona.
En 1949, el neurocientfico canadiense Donald Hebb
30
sugiri que la actividad repetida de una
sinapsis dada reduca el umbral para los disparos subsecuentes, que la plasticidad sinptica los
cambios dinmicos de la fuerza sinptica trazaban y reforzaban caminos especficos a travs de
una red neuronal que entonces sera disparada fcilmente por un estmulo parcial. La evidencia
verific la idea de Hebb sobre la actividad neural en la forma de EPSPs conducente a espinas de
axn que siguen caminos de menor resistencia a travs de sinapsis de bajo umbral, como el agua
que fluye colina abajo (fig. 1C). Tales asambleas neurales, como los llam Hebb, podran ser
encendidos por inputs particulares y permanecer activos durante cientos de milisegundos, tras los
cuales otra asamblea relacionada se encendera, luego otra y as sucesivamente, en una
secuencia en fase. Una opinin generalizada es que, en cualquier momento, un sola asamblea
neural hebbiana en particular corresponde al CNC.
Sin embargo, las asambleas/redes dentrtica-axonales hebbianas son incompatibles con la
electroencefalografa de sincrona !, en la que median potenciales de campo local o de superficie,
generados por actividad dendrtica EPSP/IPSP (es decir, las dendritas pueden estar sincronizadas,
pero las espinas axonales no).
31
Aunque la coherencia precisa de retraso de fase cero sigue sin
explicacin, la coordinacin de EPSPs/IPSPs dendrticos que conducen a la sincrona ! se deriva
de un segundo tipo de redes neurales (fig. 1D)
32
: las neuronas conectadas por uniones gap
dendrita-dendrita en conjuncin con sinapsis inhibitorias mediadas por receptores de cido !-
aminobutrico (GABA).
Las uniones gap, o las sinapsis elctricas, son ventanas directas abiertas entre clulas adyacentes
formadas por pares de collares conformados por protenas llamadas conexinas (fig. 2).
33
Las
despolarizaciones de membrana avanzan en ambas direcciones a travs de las uniones gap, de
modo que los procesos neuronales conectados por estas uniones estn elctricamente acoplados
y se despolarizan sincrnicamente.
34
En el cerebro de los mamferos adultos, las uniones gap
conectan dendritas entre s, as como con axones y con clulas gliales (y en algunos casos axones
con axones). Muchas interneuronas corticales tienen sinapsis duales sus axones forman sinapsis
GABArgicas inhibitorias en una dendrita de otra interneurona o clula piramidal, mientras que las
mismas dos clulas comparten uniones gap dendrita-dendrita. Las uniones gap se abren, cierran y
cambian de ubicacin bajo el control del citoesqueleto dentro de las dendritas neuronales. As, las
redes de uniones gap dendrita-dendrita pueden adaptarse como asambleas hebbianas, extenderse
ampliamente a travs de la corteza y participar en la sincrona !.
La seal dependiente del nivel de oxgeno en la sangre que se emplea en la obtencin de
imgenes funcionales de resonancia magntica asumiendo que estas representan una actividad
neuronal metablica relacionada con la cognicin y la conciencia tienen una correspondencia ms
prxima con potenciales dendrticos que con espinas axonales.
35
La evidencia parece confirmar
que las redes dendrticas sincronizadas ! representan al CNC.
Aunque las espinas axonales suelen tomarse como la expresin bsica de la informacin cerebral,
las dendritas procesan informacin en forma ms activa y pueden, por ejemplo, modificar el umbral
de la espina axonal en una neurona dada.
36
Algunas neuronas corticales no tienen axones y una
amplia actividad dendrtica puede presentarse sin que aparezcan espinas.
37
Los EPSPs por debajo
del umbral de la espina (histricamente considerados como ruido por muchos neurocientficos)
oscilan coherentemente en el rango ! a travs de amplias regiones del cerebro.
38
Aunque es una
idea ampliamente asumida, el inicio de las espinas axonales no es necesariamente la raison dtre
!

de las dendritas. Los neurocientficos sir John Eccles,
39
Karl Pribram
40
y otros, han sugerido que
actividades dentro de redes dendrita-dendrita alojan la conciencia.
Pero tampoco el procesamiento dendrtico est limitado a los potenciales de la membrana. Muchos
receptores postsinpticos (incluyendo el glutamato excitador y los receptores inhibidores de
GABA
B
) son metabotrpicos, envian seales internamente al citoesqueleto dendrtico, activando
enzimas y ocasionando sealizacin conformacional y flujos inicos a lo largo de los filamentos de
actina y microtbulos. Acorde a esto, la funcin cerebral que conduce a la conciencia puede ser
ms refinada en una escala temporal mayor y una espacial menor.
41


Los pormenores del CNC: fuerzas London en los bolsillos hidrofbicos de las protenas
dendrticas.

El mejor correlato electrofisiolgico de la conciencia la sincrona ! se deriva de actividades
coherentes de receptores postsinpticos dendrticos, con receptores inhibitorios GABA
A
en
interneuronas de sinapsis dual (es decir, con uniones gap) jugando los papeles principales. Aunque
el mecanismo colectivo que conduce a la coherencia de retraso de fase cero sigue siendo
desconocido, las actividades sincronizadas ! de las protenas dendrticas que regulan los
EPSP
s
/IPSP
s
aparentemente son correlatos esenciales de la conciencia a nivel molecular: la
dinmica coherente de protenas dendrticas forma parte de la sincrona !. (Los gases anestsicos
tambin actan en las actividades de sincrona ! de las protenas dendrticas.)
Las protenas realizan sus funciones cambiando de forma o estructura, alternando entre mnimos
de energa. Por ejemplo, los canales inicos se abren y cierran, los receptores y las enzimas toman
ligandos y sustratos, etc. Muchos de tales cambios, o la prevencin de cambios, ocurren en
respuesta a la unin de un ligando en un sitio de la protena, estructuralmente desplazado (hasta 3
4 nm) del efecto conformacional. Para explicar tales acciones indirectas, Monot, Wyman y
Changeux, a principios de la dcada de 1960, propusieron mecanismos alostricos en sustitucin
de los modelos de impedimento estrico, los cuales requeran de un contacto ms directo entre el
ligando y los sitios y actividades afectados.
42
En ausencia del ligando, las protenas sufren
transiciones dinmicas espontneas entre dos o ms conformaciones distintas. Segn la teora
alostrica, el sometimiento de un ligando a un estado conformacional particular estabiliza o activa
ese estado e inhibe el intercambio dinmico, lo que previene, despobla o desactiva estados
alternativos. La teora alostrica tambin predijo (correctamente) que muchas protenas, tales
como los receptores o los canales de iones, son complejos oligomricos compuestos por mltiples

!
Ln frances en el orlglnal (n. del 1.)
subunidades de simetra rotacional, cuya funcin depende de transiciones cooperativas entre las
subunidades. Por eso, fijar un ligando a una regin de una subunidad podra afectar la funcin de
todo el complejo.
Sin embargo, la teora alostrica no explica la dinmica conformacional espontnea en ausencia de
ligandos. La mayora de las transiciones funcionales de protenas se dan en el rango de 10
-6
a 10
-
11
,
43
pero sus reglas siguen siendo poco claras. Las protenas poseen gran energa, con miles de
kilojulios disponibles por mol, provenientes de las interacciones de grupos laterales de
aminocidos, aunque la estabilidad de las protenas es solo marginalmente estable contra la
desnaturalizacin, en aproximadamente 40 kj/mol. Por eso, la conformacin de las protenas
constituye un delicado balance entre poderosas fuerzas compensatorias.
44
A mayor energa, los
enlaces qumicos y inicos en escala mayor de tiempo se cancelan y entonces la accin de fuerzas
dbiles pero rpidas (como las de van der Waals) puede alterar el frgil equilibrio.
Las fuerzas van der Waals son acoplamientos dipolares entre tomos o molculas cercanas y
pueden ser de tres tipos. El primero se da entre dipolos permanentes en molculas polares, como
dos pequeas barras de imn que atraen, cada una, los polos opuestos de la otra. El segundo tipo
se da entre un dipolo permanente y un tomo o molcula neutra con una nube de electrones no
polar (pero polarizable). El dipolo permanente induce (polariza) un dipolo temporal en la nube de
electrones no polar; entonces el dipolo permanente y el temporal se atraen uno al otro. El tercer
tipo de fuerza de van der Waals es la fuerza de London, que se presenta entre dos tomos o
molculas neutrales no polares (figs. 3A y B). Las nubes de electrones adyacentes no polares se
polarizan unas a otras e inducen dipolos fluctuantes temporales (instantneos) que se atraen
mutuamente como barras de imn oscilantes.
44
Las atracciones de fuerzas de London dependen
crticamente de la distancia precisa entre las nubes de electrones y son extremadamente dbiles.
(Si las nubes de electrones se aproximan demasiado, aparecen poderosas fuerzas repulsivas.) Sin
embargo, grupos individuales de fuerzas de London, dbiles, cuando actan en forma colectiva o
coherente son suficientemente fuertes para regular la conformacin de protenas. La confluencia
de fuerzas London que ocurre dentro de algunas protenas en regiones no polares llamadas
bolsillos hidrofbicos pueden ejercer tales efectos colectivos (fig. 3C).
Las protenas individuales son cadenas lineales de aminocidos que se pliegan en configuraciones
tridimensionales, impulsadas por la unin de grupos de aminocidos no polares no cargados,
repelidos por agua solvente (efecto hidrofbico). Una vez cerca, estos grupos no polares (tales
como los anillos aromticos de fenilamina, triptfano y tirosina, as como grupos laterales de
leucina, isoleucina y valina) se atraen entre s por efecto de las fuerzas de van der Waals, evitando
el agua y encerrndose en las protenas, formando bolsillos hidrofbicos.
44
En muchas protenas,
dos o ms anillos aromticos forman grupos o pilas dentro de los bolsillos, lo cual estabiliza y
regula la estructura de la protena.
45
Los bolsillos hidrofbicos pueden ser del orden de 0.3 nm
3
,
alrededor de un centsimo del volumen de cada protena.
46

Dentro de los bolsillos hidrofbicos, fuerzas de London dbiles movimientos/dipolos instantneos
de electrones pueden determinar la dinmica de conformacin de protenas actuando en forma
colectiva y coherente.
44
Existen miles de interacciones de fuerzas de London entre los muchos
tomos y grupos atmicos de los aminocidos que integran una protena, pero parece que slo en
protenas con abundantes bolsillos hidrofbicos pueden las fuerzas de London confluir y
aparentemente ser capaces de actuar cooperativamente para controlar colectivamente a otras
fuerzas London a lo largo de la protena.
A causa del efecto Mossbauer, los movimientos electrnicos de las fuerzas London se acoplan a
los movimientos nucleares de las protenas (y por tanto a los de conformacin) mediante un
fenmeno de retroceso.
47
Debido a la extremadamente pequea masa de los electrones, relativa a
la de los protones y neutrones del ncleo, el movimiento de conformacin por retroceso es muy
leve: 1 nm de desplazamiento de un electrn mueve un tomo de carbn solo 10
-8
nm, el dimetro
de su ncleo. Sin embargo, la carga elctrica de cada electrn es equivalente en magnitud a la de
cada protn del ncleo. Actuando colectivamente, las fuerzas dipolares de London pueden afectar
los movimientos nucleares y la configuracin de las protenas por movimientos de carga y, en
menor medida, de retroceso.
48

En los aos 1960 y 1970, el biofsico Herbert Frhlich propuso que los dipolos fluctuantes de
electrones fuerzas de London en regiones no polares de protenas en conjuntos
geomtricamente constreidas a un gradiente de voltaje (por ejemplo, las protenas de la
membrana o el citoesqueleto), se acoplaran sincrnicamente.
49
Frhlich sugiri que tales
protenas, impulsadas por la energa metablica disponible, oscilaran colectivamente formando un
estado cuntico coherente de tipo lser (esencialmente, un condensado Bose-Einstein bombeado).
Cierta evidencia respalda la coherencia Frhlich
50
biolgica, que tambin ha sido relacionada con
los enlaces y la conciencia.
51

As, las fuerzas de London endgenas tienen una importancia crucial en el doblado de protenas,
en su dinmica conformacional en aquellas con suficientes bolsillos hidrofbicos y
(posiblemente), en la coherencia cuntica colectiva entre protenas espacialmente distribuidas.
Como se ver en la siguiente seccin, las protenas cerebrales gobernadas por las fuerzas de
London de los bolsillos hidrofbicos como las protenas dendrticas sincronizadas !, son
precisamente el sitio/medio de accin, por medio de los cuales los gases anestsicos actuan con
relativa selectividad para evitar la conciencia. Las fuerzas London de los bolsillos hidrofbicos en
estas protenas son el probable correlato neuromolecular el detalle- de la conciencia.

Dnde y cmo actan los anestsicos dentro del CNC?

La correlacin Meyer-Overton, las fuerzas de London y los bolsillos hidrofbicos

Qu se entiende por anestsico? La anestesia moderna suele ser un popurr de agentes
intravenosos e inhalables que causan o contribuyen a la prdida de conciencia, relajacin
muscular, analgesia, amnesia y ansiolisis. Sin embargo, drogas tales como el etomidate, el
propofol, el ketamine y los barbitricos, causan por s solos prdida de conciencia, aparentemente
por acciones primarias sobre los receptores GABA
A
(as como la glicina, el glutamato y el N-methyl-
Daspartate).
52
Tambin una corriente elctrica inducida por electrodos en el cuero cabelludo a
travs del cerebro puede causar prdida reversible de la conciencia: la electroanestesia.
53
Estos
casos sern vistos despus; por ahora consideraremos los gases anestsicos inhalables.
A principios del siglo XX, Meyer
54
y Overton
55
probaron que el poder anestsico de una amplia
variedad de molculas gaseosas est relacionado con su solubilidad en un medio no polar de tipo
lpido, semejante al aceite de oliva (medios lipoflicos, no polares, aceitosos, excluyentes del agua,
tambin conocidos como hidrofbicos). Esta correlacin fue refinada ms tarde mediante la
cuantificacin de la solubilidad. Se encontr que el poder anestsico (medido en trminos de
inmovilidad) est relacionado con la solubilidad en un rango particular que implica cierto grado de
polaridad en un medio que, de otro modo, sera no polar.
56
Taheri et al
57
compararon la solubilidad
de los gases anestsicos en varios solventes no polares capaces de causar inmovilidad en ratas,
perros y humanos. Encontraron tambin un leve grado de polaridad en un sitio de accin
anestsica que de otra forma sera no polar. Sandorfy
58
enfatiz los efectos de enlaces de
hidrgeno levemente polares sobre la capacidad anestsica en medios no polares, pero
polarizables. Trudell et al
59
demostraron que la induccin de un dipolo en una molcula anestsica
mediante una carga elctrica, dentro o cerca de un sitio hidrofbico no polar, intensifica el enlace.
De ah que los puntos de accin anestsica suelan denominarse anfiflicos,
60
es decir, tanto
polares como no polares. Pero como la inmobilidad medida ordinaria de los efectos anestsicos
es mediada en la mdula espinal, se desconoce la solubilidad exacta de los puntos del cerebro
donde se media la prdida de conciencia, y se podra correlacionarse, por ejemplo, con una no
polaridad ideal.
Adems de la polaridad, las diferencias en los efectos entre los anestsicos y las desviaciones en
la correlacin Meyer-Overton se debe a variaciones en la rigidez, el tamao (por ejemplo, el
efecto de corte las molculas arriba de cierto tamao crtico carecen de efectos anestsicos, pese
a la correlacin Meyer-Overton), y la estereoselectividad de las molculas de anestsico y los sitios
de enlace.
61,62
No obstante, el comn denominador y determinante fundamental del efecto
anestsico sigue siendo la solubilidad Meyer-Overton debida a la naturaleza bsicamente no polar
de los gases anestsicos. La solubilidad no polar de estos gases se explica por las interacciones
hidrofbicas y las fuerzas van de der Waals tipo London.
63,64
Dnde precisamente, dentro de las
neuronas en el CNC, los anestsicos se enlazan y operan por interacciones hidrofbicas y fuerzas
de van der Waals tipo London?
Antes de Meyer-Overton, a mediados del siglo XIX, Claude Bernard expuso amibas al gas
anestsico de cloroformo y encontr que la corriente protoplsmica, el movimiento organizado de
citoplasma en el interior de la clula, se haba detenido. Con base en este y otros descubrimientos,
Bernard propuso que la anestesia resultaba de la coagulacin reversible de las protenas
celulares.
65
Hoy sabemos que la corriente protoplsmica depende de los ciclos de polimerizacin
de la protena actina del citoesqueleto, y que los gases anestsicos despolimerizan la actina en las
espinas dendrticas de las neuronas.
66

Pero tras Meyer-Overton y el conocimiento de que las membranas neuronales estn compuestas
principalmente de lpidos, se asumi que los anestsicos se ligan y actan en regiones lpidas de
las membranas. Al descubrirse que las protenas de la membrana realizan funciones esenciales
relacionadas con la excitabilidad de sta, la atencin se desplaz eventualmente hacia los efectos
de los anestsicos en las protenas. En la dcada de 1980, Franks y Lieb
67
resolvieron las
cuestiones, aparentemente conflictivas, de la lipofilia/hidrofobia, efectos de corte y la ligadura de
protenas, al demostrar la correlacin Meyer-Overton de la accin anestsica en bolsillos
hidrofbicos de tipo lpido en protenas sin membrana (inhibicin de la emisin de luz en la
luciferasa de la lucirnaga). Aunque los anestsicos residen en regiones lpidas de la membrana
en concentraciones clnicas, y aunque todava se admiten algunas propuestas sobre sitios de
lpidos en la accin anestsica,
68
la evidencia principal apunta hacia los bolsillos hidrofbicos en
varias protenas cerebrales como los objetivos principales de los efectos de la anestesia.
69


Bolsillos hidrofbicos de protena dendrtica: sitios de la accin anestsica

En qu bolsillos hidrofbicos (es decir, en cules protenas) los anestsicos se ligan y actan? La
accin de la anestsica es relativamente selectiva muchas actividades no conscientes del cerebro
continan durante su efecto y relativamente pocas protenas tienen bolsillos hidrofbicos de
tamao adecuado a para los anestsicos (alrededor del 15% de las protenas neuronales
70
). Por
eso la expectativa de que los bolsillos hidrofbicos en que actan los anestsicos correspondan al
menos hasta cierto punto al detalle del CNC, es decir, dentro de las protenas dendrticas que
actan en la sincrona !.
En efecto, los estudios de la transmisin sinptica han demostrado que los anestsicos actan
principalmente en forma postsinptica en las dendritas (e inhiben la sincrona !), con efectos
mnimos sobre los potenciales de accin axonal y con liberacin de vesculas neurotransmisoras.
71

Aunque se siguen demostrando algunos efectos presinpticos, se presume que las protenas de la
membrana dendrtica son los objetivos primarios de los gases anestsicos (lo cual es consistente
con las redes dendrticas como el CNC). Los presuntos implicados son los canales inicos
postsinpticos con vlvulas de ligandos, los receptores GABA
A
particularmente inhibitorios, GABA
B
,
los receptores de glicina y los receptores excitativos de acetilcolina nicotnica, serotonina y
glutamato, as como los canales de iones sensibles al voltaje.
69,72,73

Los anestsicos actan tambin en el interior de las dendritas, por va tanto de los receptores
metabotrpicos (incluyendo el glutamato y los receptores GABA
B
), como directamente en las
protenas citoplsmicas. Entre estas, la kinasa C, el adenilato de ciclasa, las protenas de segundo
mensajero G, las protenas de densidad postsinptica, la actina (por ejemplo, en espinas
dendrticos), y la tubulina en microtbulos al interior de las clulas, son todos conocidos por fijar los
anestsicos voltiles en o cerca de concentraciones clnicamente relevantes.
69,72,74
(Al respecto, la
exposicin clnica a concentraciones de anestsicos relativamente altas y prolongadas y a bajas
temperaturas, puede causar la despolimerizacin de las protenas citoesquelticas neuronales y
conducir a una disfuncin cognitiva postoperatoria.
75
) Algunos anestsicos inhiben, adems, la
actividad de las protenas de unin gap (connexina).
76

Los efectos anestsicos sobre los canales/receptores inicos de vlvulas de ligandos han sido los
ms ampliamente estudiados, sobre todo porque sus respuestas pueden ser cuantificadas por
flujos inicos y potenciales de membrana. Los receptores inhibitorios para GABA
A
y glicina son,
aparentemente, ms sensibles a los efectos anestsicos que la mayora de las dems protenas
objetivo,
77
pero una revisin de tales efectos produce resultados confusos. Algunos anestsicos
potencian la inhibicin GABA
A
en concentraciones por debajo de 1 mM, pero los inhiben en
concentraciones ms altas.
74
Por tanto, la anestesia profunda debera causar actividad excitativa si
los receptores GABA
A
(y sus efectos de membrana) son los sitios exclusivos o primarios de la
accin anestsica. Algunos anestsicos tienen poco o ningn efecto en receptores GABA
A
78
, pero
inhiben los receptores excitativos N-methyl-D-aspartate para glutamato.
79
En general, algunos
anestsicos (lgicamente) potencian los canales inhibidores o inhiben los canales excitativos, pero
otros pueden tener efectos exactamente opuestos en sistemas distintos, por ejemplo, bloquear los
canales/receptores inhibitorios y potenciar los excitativos.
80
Clnicamente, tanto los efectos
inhibitorios como los excitativos pueden ser vistos, por ejemplo, en la anestesia ligera (como en la
etapa 2 de excitacin) y en la actividad elctrica de tipo convulsionante en algunas regiones
cerebrales, como ocurre con dosis anestsicas de enflurano. El nico denominador comn entre
las acciones de anestsicos es la prdida de conciencia en humanos o animales sanos.
Tambin es confuso el hecho de que algunos gases siguen la correlacin Meyer-Overton y se
enlazan en bolsillos hidrofbicos, pero no provocan inmovilidad (o, presumiblemente, prdida de
conciencia) y son llamados no inmobilizantes o no anestsicos.
81
Otros gases Meyer-Overton son
predominantemente excitativos y causan convulsiones.
82

Una variedad de gases Meyer-Overton se ligan en bolsillos hidrofbicos de una variedad de
protenas dendrticas neuronales, produciendo una variedad de efectos medibles. Un mecanismo
unitario de accin anestsica es algo que parece fuera de nuestro alcance. Cmo darle sentido a
este confuso cuadro?
Suele considerarse que cada anestsico acta en forma ligeramente diferente, afectando un perfil
variable de canales/receptores para producir un resultado final en comn. Esto es sin duda
verdadero hasta cierto punto, al menos respecto a la inmobilidad, con ligeras variaciones en los
efectos entre anestsicos debidas a la polaridad, la rigidez, la estereoselectividad, etc. Pero la
nocin de efectos dispares est basada en la carencia de un concepto nico de conciencia.
Por ejemplo, si un efecto colectivo y cooperativo de campo entre muchas protenas dendrticas en
regiones cerebrales distribuidas ampliamente resulta necesario para la sincrona ! y la conciencia,
la perturbacin anestsica del mecanismo subyacente al efecto de campo en un subconjunto de
tales protenas sera suficiente para suprimirla. El bloqueo de receptores BABA
A
por altas dosis de
anestsicos (por ejemplo), podra alterar los campos colectivos en todo el cerebro sin importar el
flujo inico dendrtico local ni la excitacin de la membrana.
Una base de campo colectiva para la conciencia podra explicar tambin cmo el etomidato, el
propofol, la ketamina y los barbitricos pueden producir anestesia al actuar selectivamente sobre
cualquier elemento clave de la accin colectiva, por ejemplo, los receptores unidos a la membrana
para GABA
A
o glutamato. (Las drogas de induccin polar tienen estructuras de anillos no polares
que pueden actuar en bolsillos hidrofbicos de sus receptores designados.) Para entender la
conciencia se requiere identificar la naturaleza del detalle del fenmeno del campo colectivo, lo
que puede hacerse, por ejemplo, examinando el mecanismo preciso de la accin anestsica sobre
los bolsillos hidrofbicos.

Accin anestsica: solo estar ah o hacer algo?

En concentraciones clnicas relevantes, las molculas de gases anestsicos ocupan bolsillos
hidrofbicos con grupos no polares de aminocidos formando interacciones de fuerzas de London
(y, hasta cierto punto, al menos en donde causan inmobilidad, tambin por interacciones polares),
alterando as las funciones neuronales y la dinmica conformacional de las protenas. Pero,
cmo, exactamente, es que la ocupacin anestsica de los bolsillos hidrofbicos altera esta
dinmica? Y por qu los anestsicos y otros gases Meyer-Overton (no inmovilizantes/no
anestsicos, convulsivos) tienen efectos contrastantes?
Una posibilidad es que la mera presencia de molculas de gases Meyer-Overton en bolsillos
hidrofbicos (solo por estar ah) sea suficiente para debilitar la dinmica conformacional y
funcionar en algunos casos (anestsicos).
Hay tres tipos de explicacin de solo estar ah. La ms simple es el obstculo estrtico: la
ocupacin de un bolsillo hidrofbico por anestsicos retarda la flexibilidad de las protenas, como
cuando se coloca una pelota de hule en la bisagra de una puerta. Pero la extrema pequeez de los
bolsillos hidrofbicos significativos (una centsima del volumen de las protenas
aproximadamente), y la gran energa de las protenas hacen esta posibilidad poco probable.
Un segundo tipo se deriva del clsico trabajo de Franks y Lieb
67,73
acerca de la luciferasa de las
lucirnagas, el cual muestra que los gases anestsicos y la luciferasa compiten para establecer el
enlace, un sustrato necesario para la luminiscencia de la luciferasa. Franks y Lieb,
83
extrapolando,
sugieren que los anestsicos compiten con ligandos endgenos por lugares hidrofbicos de enlace
en las protenas relevantes. Por tanto, solo estar ah debiera ser suficiente para bloquear el
enlace endgeno de los ligandos y los efectos inducidos por ligandos. Pero no todas las protenas
de objetivo de los anestsicos tienen ligandos hidrofbicos endgenos.
Un tercer tipo de solo estar ah es el propuesto por Eckenhoff,
75
quien aplic mecanismo
alostricos a los efectos anestsicos, sugiriendo que la mera presencia de stos en los bolsillos
hidrofbicos (cavidades, segn la descripcin de Eckenhoff) tena efectos distales a travs de las
protenas, al estabilizar una configuracin particular. En esta approximacin, las protenas,
funcionando normalmente, ocupan un conjunto de conformaciones, de las cuales solo algunas
tienen bolsillos hidrofbicos o cavidades de tamao suficiente para atar a los anestsicos (fig. 4A).
Estos estados particulares con grandes bolsillos, segn Eckenhoff, estn inactivos y estabilizados
por la ocupacin del anestsico, los despoblando entonces estados activos (fig. 4B). En este
enfoque, los anestsicos y otros gases Meyer-Overton pueden hacer que las protenas: (1) se
estabilicen en estado inactivo, (2) se estabilicen en estado activo (por ejemplo, como canales
inhibidores o canales excitadores en situaciones convulsivas/excitativas), (3) no se estabilicen
(no anestsicos/no inmobilizantes). En todo caso, al presentarse el enlace anestsico en bolsillos o
cavidades preexistentes (en algunas protenas al menos),
84
los cambios estructurales inducidos por
anestsicos son despreciables
85
y la estabilizacin de un canal de iones en conformacin activa
(ya sea inhibitoria o excitativa), debera atenuar rpidamente el gradiente inico y fatigar la
membrana. Por tanto, parece que los anestsicos, ms que causar o estabilizar una conformacin
en particular, evitan la dinmica conformacional. Solo estar ah pudiera entonces ser insuficiente.
Aparentemente, los anestsicos hacen algo en forma activa en los bolsillos hidrofbicos. Al
formar interacciones de fuerzas de London exgenas con grupos no polares (como los anillos
aromticos) en bolsillos hidrofbicos, los anestsicos pueden debilitar activamente las fuerzas de
London endgenas necesarias para la dinmica de conformacin de protenas y la conciencia (figs.
4C y 4D).
86
Las fuerzas de London son movimientos instantneos de electrones y los anillos
aromticos tienen electrones (no localizables) con movilidad elevada compartidos entre
numerosos tomos, por ejemplo, nubes de electrones extremadamente grandes (en particular con
grupos o pilas de anillos aromticos). Esta movilidad electrnica (y excitabilidad) en los anillos
aromticos da cuenta de la fluorescencia, de la que se sabe es inhibida por el enlace de
anestsicos.
87
Si la movilidad de electrones (fuerzas de London endgenas) en bolsillos
hidrofbicos confinados es inhibida por anestsicos, la movilidad de los electrones en cualquier
regin o situacin debera quedar inhibida tambin. La movilidad de electrones puede ser medida
directamente por medio del efecto corona.
El efecto corona (fuego de san Telmo) es un plasma de iones y electrones mviles; un suave
chisporroteo que se forma en un fluido o gas entre dos electrodos. Los ingenieros han utilizado
hexafluoruro de azufre gaseoso (un anestsico dbil que sigue la correlacin Meyer-Overton) para
eliminar las coronas en espacios cerrados de diversos aparatos electrnicos. En los aos 80, los
efectos de los anestsicos (y otros gases) sobre la movilidad de los electrones fueron estudiados
en una cmara de descargas de corona dentro de la cual se liberaban electrones para medir su
movilidad o flujo.
88,89
En esos experimentos el gas flua a travs de una cmara de efecto corona.
Iniciando con 100% de oxgeno, la adicin de helio o nitrgeno al oxgeno fluyendo en la cmara
causaba ya sea un incremento (helio) o ningn cambio (nitrgeno) en el efecto corona. La adicin
de xido nitroso reduca el efecto, eliminndolo al llegar la mezcla al 50%, aproximadamente. La
adicin de los poderosos gases anestsicos halotano, enflurano e isoflurano, inhiba notablemente
al efecto corona, llegando a eliminarlo por completo al llegar la mezcla al 6% de agente anestsico
en el oxgeno. De ah se dedujo una tosca correlacin Meyer-Overton: los gases anestsicos
inhiben la movilidad electrnica en proporcin aproximada a su potencia clnica.
Entonces, los gases anestsicos inhiben la movilidad de electrones no constreidos y,
presumiblemente, inhiben la movilidad de electrones/fuerzas de London en bolsillos hidrofbicos.
Es este el mecanismo de la accin anestsica?
De ser as, qu hay de los gases Meyer-Overton que son excitativos o no inmobilizantes/no
anestsicos? Presumiblemente, la precisin del ajuste, la rigidez y la polaridad (desviacin de la no
polaridad) entre gases Meyer-Overton en distintos bolsillos hidrofbicos altera los resultados. Por
ejemplo, la excitacin por gases Meyer-Overton aparentemente est relacionada con efectos ms
polares entre el sitio y la molcula de gas (por ejemplo, interacciones electrosttico/polares median
en los efectos anestsicos excitativos, pero no en los inhibitorios, en receptores de serotonina 5-
HT
3A
90
). Un dipolo permanente adecuadamente alineado podra reducir los radios de van der Waals
entre anestsicos y grupos de protenas no polares (comprimirlos entre s), llevando a fuerzas
repulsivas de van der Waals que aumentan la movilidad electrnica y e incrementan la actividad
excitativa conformacional.
Una explicacin similar podra explicar la inversin de presin de la anestesia. La atraccin de las
fuerzas de London vara con la sexta potencia del radio de van der Waals mientras ms cerca,
mejor, hasta llegar al lmite en que las nubes vecinas de electrones se aproximan entre s.
91

Cuando las nubes son impulsadas entre s ms all de ese lmite (por ejemplo, al aumentar la
presin; PV = nRT) y quedan superpuestas, aparecen poderosas fuerzas repulsivas que varan con
la 12 potencia del radio. Dentro de los bolsillos hidrofbicos, tales fuerzas repulsivas pueden
intensificar la movilidad de los electrones y aumentar la actividad conformacional de las protenas,
causando una dinmica excitativa. Entonces, dependiendo del ajuste, rigidez y polaridad exactos,
la ocupacin del gas Meyer-Overton y las interacciones de las fuerzas de London en los bolsillos
hidrofbicos, (1) inhiben la movilidad de los electrones (anestsico), potencian dicha movilidad
(situaciones convulsivas/excitativas) al reducir la repulsin y los radios de van der Waals, o (3) no
tienen efectos significativos en la movilidad de los electrones (no anestsicos/no inmobilizantes).
La propuesta de la movilidad de electrones puede explicar tambin la electroanestesia.
53

Corrientes elctricas alternas o pulsadas (como las de la frecuencia electoencefalogrfica)
inducidas por electrodos (por ejemplo, frontal-occipital) a travs del cerebro pueden causar prdida
de conciencia reversible, sin afectar en un sentido relativo actividades cerebrales no
conscientes. La movilidad de electrones por fuerzas de London en bolsillos hidrofbicos no polares
parece ser ms sensible a la interrupcin por la aplicacin de tales corrientes y campos que la
electrofisiologa transmembranar.
La propuesta de movilidad de electrones para mecanismos anestsicos (los anestsicos hacen
algo en los bolsillos hidrofbicos) tiene ventajas sobre la de solo estar ah: (1) la inversin de la
presin y los efectos anestsicos excitativos pueden explicarse por la repulsin debida a la
reduccin de radios van der Waals, (2) datos experimentales sostienen los efectos anestsicos de
la movilidad de electrones, y (3) queda explicada la regulacin de transiciones conformacionales de
protenas intrnsecas (por movilidad de electrones/fuerzas de London endgenas). Por ltimo, (4)
un rol esencial de la movilidad de electrones/fuerzas de London endgenas en el mecanismo de la
anestesia proporciona detalles potenciales sobre los efectos de campo colectivo que subyacen al
retraso de fase cero de la sincrona !, el enlace y la conciencia.

Campos cunticos, cerebro y conciencia

Los conceptos de mediados del siglo XX sobre las funciones del cerebro eran teoras de campo.
Karl Lashley escribi: Este es el dilema: los impulsos nerviosos se transmiten de clula en clula a
travs de una comunicacin intercelular definida y, sin embargo, toda la conducta parece estar
determinada por excitacin masiva.
92

Las teoras de campo dieron lugar a analogas computacionales, pero el retraso fase cero de la
sincrona ! ha reavivado las aproximaciones de campo colectivo para el enlace y la conciencia.
Algunas teoras sugieren que campos electromagnticos complejos extendidos en todo el cerebro,
generados por electrofisiologa neural, manifiestan enlace y conciencia.
93
Pero los campos
electromagnticos de base neural son desviados por clulas giales y son demasiado dbiles para
explicar la coherencia de largo alcance.
26,27

Una pista importante puede ser que los gases anestsicos son los nicos agentes farmacolgicos
que actan sin formar enlaces covalentes o inicos con sus objetivos (al menos en lo respectivo a
sus efectos no polares). Relativamente selectivos, al afectar la conciencia sin incidir en otras
actividades cerebrales, los gases anestsicos actan por fuerzas de London, que son interacciones
cunticas.
Los cuantos son las unidades mnimas de materia y energa, pero a nivel cuntico, es decir, en
escalas atmicas y subatmicas, las leyes de la fsica difieren en forma extraa de nuestro mundo
cotidiano clsico. Las partculas cunticas (1) se pueden interconectar en forma no local y
correlacionarse instantneamente a grandes distancias (enredamiento cuntico, correlaciones
dipolares de largo alcance), (2) pueden unificarse en entidades sencillas (coherencia cuntica,
condensacin), y (3) pueden comportarse como ondas y existir en dos o ms estados o
ubicaciones en forma simultnea (superposicin cuntica). Cuando se miden y observan partculas
superpuestas, inmediatamente se reducen a estados o ubicaciones simples definidas, lo que se
conoce como reduccin de estado cuntico o colapso de la funcin de onda. La superposicin y
la reduccin del estado cuntico se emplean en computadoras cunticas, en la cuales la
informacin (bits de 1 0) pueden ser temporalmente representados como informacin cuntica
(bits cunticos, o qubits, de ambos, 1 y 0), lo que reduce la informacin a su forma clsica de
output.
94

Por lo general, se asume que los efectos cunticos estn confinados a escalas atmicas, pero la
frontera entre los dominios cuntico y clsico no est bien definida y pueden presentarse efectos
cunticos a escalas macroscpicas. Por ejemplo, los modos de coherencia colectiva por
correlaciones dipolares de largo alcance son rasgos macroscpicas de origen cuntico presentes
en el lser y los imanes simples. El mismo tipo de correlacin cuntica ha sido relacionado con la
unidad, el enlace y la naturaleza colectiva de las funciones cerebrales desde los aos 60, con un
resurgimiento reciente enfocado hacia el retraso de fase cero de la sincrona ! (fig. 5)
27
. De manera
similar, el psiquiatra Ian Marshal
51
sugiri en 1989 que la unidad/enlace de la conciencia se debe a
la coherencia cuntica entre los receptores de protenas del cerebro, impulsados por el mecanismo
biofsico de tipo lser sugerido por Frhlich. En esos reportes, las fuerzas de London cunticas en
bolsillos hidrofbicos de protenas son los dipolos fundamentales los detalles finos que median
en la unidad colectiva.
Otra caracterstica enigmtica la transicin entre los procesos inconscientes y la conciencia se
abordan tambin por medio de explicaciones cunticas. Los fsicos Sir Roger Penrose
94
y Henry
Stapp
95
(por separado) sugirieron que la transicin de la inconsciencia a la conciencia implica un
colapso de la funcin de onda/reduccin de estado cuntico en el cerebro, es decir, que los
procesos inconscientes y preconscientes ocurren como superposicin/ informacin cuntica. Ms
tarde, Penrose y Hameroff
96
propusieron que los procesos inconscientes implican computacin
cuntica en los microtbulos dendrticos y los receptores de las neuronas cerebrales. La
informacin cuntica/qubits inconsciente interacta por enredamiento coherente y o correlaciones
de largo alcance (entre protenas neuronales mediante uniones gap) y alcanzan el umbral de la
reduccin del estado cuntico (momentos conscientes) alrededor de 40 veces por segundo, es
decir, en sincrona !. En una aproximacin comparable de campo cuntico, la informacin clsica
consciente percibida se precipita desde la informacin cuntica inconsciente como gotas de lluvia
a partir de vapor de agua.
27
En ambos informes, la informacin cuntica/qubits se pueden
manifestarse a partir de las fuerzas cunticas de London en los bolsillos hidrofbicos de protenas
dendrticas sincronizadas !.
Estas propuestas son obviamente especulativas y encaran cuestiones tales como la decoherencia
cmo, presumiblemente, pueden unos delicados estados cunticos operar macroscpicamente
a las clidas temperaturas del cerebro?
97
Como sea, teora y experimentos sugieren que la biologa
puede emplear energa metablica para bombear estados cunticos y que ciertos mecanismos han
evolucionado para evitar la decoherencia.
98,99
Aunque muchas autoridades las consideran
improbables, las propuestas cunticas sobre la conciencia tienen bases slidas y poder explicativo
sobre fenmenos que confunden las explicaciones convencionales: el retraso de fase cero de
sincrona !, el enlace, la transicin de procesos inconscientes a conscientes, y los profundos pero
selectivos efectos de los gases anestsicos.

Conclusiones

La prdida de conciencia se debe considerar como el componente esencial de la anestesia
general, asegurando amnesia, aunque no necesariamente inmobilidad. Comprender el mecanismo
de accin de los gases anestsicos puede responder a preguntas cientficas y filosficas sobre la
conciencia y viceversa.
La conciencia se correlaciona con actividades conformacionales en sincrona ! de las protenas
dendrticas neuronales en la corteza y otras regiones cerebrales. Dentro de cada protena, los
estados conformacionales son regulados por fuerzas de London endgenas en bolsillos
hidrofbicos. El retraso de fase cero de sincrona ! sugiere que la conciencia puede involucrar
campos colectivos mediados por correlaciones dipolares de largo alcance entre esas fuerzas de
London endgenas (fig. 5).
Al formar fuerzas de London exgenas, los gases anestsicos evitan la conciencia al debilitar las
fuerzas de London endgenas en los bolsillos hidrofbicos de las protenas dendrticas cerebrales
(fig. 4C, D).



Notas
llg. 1 LsLrucLura neuronal y dos Llpos de redes neurales. (A) ArqulLecLura de celulas corLlcales plramldales
con ramlflcaclones dendrlLlcas mulLlples a parLlr del cuerpo de una celula (soma) en forma plramldal, del
que desclende un solo axn sallenLe. La dendrlLa de la celula plramldal (lzqulerda, arrlba) reclbe la senal del
axn enLranLe en una slnapsls qulmlca/neuroLransmlsora. CLra dendrlLa (derecha, arrlba) se une con la
dendrlLa de oLra neurona por una slnapsls elecLroLnlca de unln gap con forma de venLana (dendrlLa-
dendrlLa). (8) versln esquemLlca del mlsmo Llpo de neurona con Lres dendrlLas y un solo axn, con
conexlones como en (A). (C) 8ed de neuronas conecLadas en serle por slnapsls axonal-dendrlLlcas
qulmlco/neuroLransmlsoras. La lnformacln/exclLacln fluye en un solo senLldo (conLrarlo a las maneclllas
del relo[) del axn a la dendrlLa a Lraves de la red. 8eglsLros elecLrlcos en varlos punLos de la dlsLrlbucln
espaclal de la red muesLran poLenclales de plco de volLa[e propagndose espaclalmenLe a Lraves de la red.
(u) 8ed de neuronas (y celulas gllales) conecLada por unlones gap, en su mayorla dendrlLlca-denLrlLlca pero
Lamblen de celulas gllales. Los lnpuLs a la red provlenen de slnapsls qulmlcas axonal-dendrlLlcas, los ouLpuLs,
de axones de componenLes neuronales. uesLo que las dendrlLas neuronales conecLadas por unlones gap se
despolarlzan en forma slncrnlca, los reglsLros elecLrlcos en varlos punLos de la dlsLrlbucln espaclal de la
red muesLran despolarlzaclones slncrnlcas de volLa[e, p. e[., en slncronla y (coherenLe 40 Pz). 1anLo las
membranas como los lnLerlores del clLoplasma son conLlnuos a Lraves de la red.

llg. 2 Lsquema de neurona -ampllacln de la flg. 18. La dendrlLa (lzqulerda, arrlba) reclbe la slnapsls
qulmlca/neuroLransmlsora del axn enLranLe. La lmagen ampllada (clrculo, lzqulerda) muesLra los
recepLores posLslnpLlcos y las esLrucLuras del clLoesqueleLo en la esplna dendrlLlca. Los fllamenLos de
acLlna en la esplna se enlazan con mlcroLubulos en la dendrlLa prlnclpal. La dendrlLa (derecha, arrlba) se
conecLa con la dendrlLa de oLra neurona a Lraves de una unln gap. La ampllacln (clrculo, derecha) muesLra
una unln gap Llpo venLana con su aperLura formada por un collar de proLelna connexlna. MlcroLubulos del
clLoesqueleLo lnLerconecLados por proLelnas asocladas a mlcroLubulos aparecen Lamblen en ambas
dendrlLas. Los anesLeslcos acLuan prlnclpalmenLe en los recepLores dendrlLlcos, los canales y las esLrucLuras
del clLoesqueleLo.

llg. 3 luerzas Llpo London de van der Waals. (A) nubes de elecLrones en dos grupos no polares (como anlllos
aromLlcos, grupos meLlllcos, gases anesLeslcos) lnducen dlpolos muLuos lnsLanLneos que se aLraen enLre sl
formando un par dlpolo acoplado. (8) Los dlpolos lnsLanLneos de nubes de elecLrones (fuerzas de London)
oscllan. (C) roLelnas esquemLlcas oscllan enLre dos esLados conformaclonales A y 8, gobernados por
dlpolos de fuerzas de London en bolslllos hldrofblcos no polares. ara slmpllflcar la lmagen solo se muesLra
un grupo no polar en el bolslllo hldrofblco.

llg. 4 uos aproxlmaclones a la accln anesLeslca en bolslllos hldrofblcos. (A) Condlcln consclenLe en el
modelo de Lckenhoff de solo esLar ahl": la proLelna senslble a la anesLesla cambla dlnmlcamenLe del
esLado conformaclonal A al 8 medlanLe del esLado lnLermedlo l, que es relaLlvamenLe lnesLable. Ll esLado l
conLlene un gran bolslllo hldrofblco (o cavldad) que no exlsLe en los esLados A y 8. (8) Condlcln ba[o
anesLesla en la propuesLa de Lckenhoff: una molecula de gas anesLeslco ocupa el bolslllo
hldrofblco/cavldad en el esLado l, que se esLablllza, reduclendo los esLados A y 8 y llmlLando las
Lranslclones conformaclonales dlnmlcas. (C) Condlcln conclenLe en el modo haclendo algo": la proLelna
senslble al anesLeslco cambla del esLado conformaclonal A al 8 gulada por la oscllacln dlpolar en el bolslllo
hldrofblco de la fuerza de London endgena (flg. 3C). (u) Condlcln ba[o anesLesla en el modo haclendo
algo": anesLesla por fuerzas London exgenas en los bolslllos hldrofblcos prevlnlendo las oscllaclones
normales dlpolares de fuerzas de London y la dlnmlca conformaclonal de proLelnas.

llg.3 Slncronla gama y y correlaclones dlpolares de largo alcance. (A) Crflca de volLa[e/Llempo de la
slncronla y sobre 230 ms (flg. 1u). (8) 1res 40-Pz" de clclos y (73 ms) de oscllaclones de proLelna dendrlLlca.
(flgs. 3C y 4C) en el que proLelnas separadas espaclalmenLe (p. e[., reglones cerebrales fronLal y occlplLal)
esLn acopladas por correlaclones cunLlcas dlpolares de fuerzas de London de largo alcance que dan cuenLa
del reLraso de fase cero de la slncronla y. 1ales correlaclones pueden darse a Lraves de dendrlLas conecLadas
por unlones gap.



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