UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

PRCTICA 3. Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo

D$ %0" S&'#0" 1$,'2'+$/ R0(30 D3&/ L45$/ A%$6&'+,& G,&'+& G&"(& A%7& L8()& G8/72' A%9&,&+0 M&. G8&+&%85$ GRUPO: 2601 SEMESTRE: 2012!2 ASESOR: Q.F.I E"#$%& V&%$'()& P%&#&. EQUIPO:

F$(*& +$ $'#,$-&: 1. +$ M&,/0 +$ 2012

Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo

RESUMEN Se realizo un estudio de farmacocintica empleando un conejo, al que se le administro sulfacetamida sdica por medio de la va intramuscular, con el fin de comparar y determinar que va es la mas eficiente en cuanto a la absorcin con los dems equipos que emplearon otra va de administracin. Y gracias a los datos arrojados con esta prueba se pudo determinar cual era le mejor va de administracin. INTR DUCCI!N $uando se administra un frmaco a un organismo varios procesos como la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin influirn en la biodisponibilidad del frmaco. %stos procesos tiene lugar durante u periodo determinado y por esto pueden medirse y e&presarse como velocidades. 'a administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efecto que est estrec"amente relacionado con la concentracin plasmtica por lo tanto es posible predecir que los cambios en la concentracin plasmtica producirn cambios en el efecto del frmaco. %l conocimiento de los parmetros cinticos que gobiernan las concentraciones plasmticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la va de administracin apropiada para obtener el efecto deseado. (ara la determinacin de los parmetros farmacocinticos e&isten modelos matemticos los cuales consideran al organismo como compartimientos y as tenemos el modelo abierto de un compartimiento )* +$, y el modelo abierto de dos compartimientos bicompartimental )* -$,. (ara el )* +$, se "acen las sigs. $onsideraciones. /%l frmaco se absorbe siguiendo una cintica de primer orden. /'a distribucin del frmaco es instantnea en un compartimiento central que es la sangre. /'a concentracin plasmtica es representativa de los tejidos por establecerse un equilibrio. .'a eliminacin del frmaco ocurre a partir del compartimiento central con una cintica de primer orden. "I# TESIS Se comprobara que la mejor va de administracin, de la sulfacetamida sdica0 en este caso para el conejo ser la va intravenosa, sobre las dems vas empleadas. Ya que se absorber con mayor rapidez, siguiendo una cintica de primer orden $ ABSTRAC study !as conducted using a abbit p"armaco#inetic, to !"ic" sodium sulfacetamide is administered by intramuscular route in order to compare and determine !"ic" pat"!ay is t"e most efficient in terms of absorption!it" t"e ot"er devices employing ot"er means management. nd t"an#s tot"e data obtained !it" t"is test it !as determined !"ic" !as "er best route of administration.

B%ETI& 1ealizar el estudio farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo ensayando diferentes vas de administracin, para determinar cul de ellas es mejor.

MATERIA' Material (iol)ico* +n conejo de 2.3 a 2.4 #g con 52 "rs. de ayuno Cristaler+a , e-uipo* Reacti.os* Sulfacetamida sdica )disol. l 53:, ;eparina )disol. 5433 +<#g, =/naftiletilendiamina al 3.34: . cido tricloroactico al 24: =itrito de sodio al 3.4: Sulfamato de amonio al 3.4: 8ilol 6 tubos de ensaye 578533 mm 6 tubos de ensaye 548543 mm 5 9radilla 5 jeringa de 5 m' 5 jeringas 7 m' 5 rastrillo 5 balanza de dos platillos 5 centrfuga 5 $olormetro 5 $epo para conejo (apel parafilm 5 balanza con canastilla

MET D ' /0A* Se administr "eparina de acuerdo al peso g<m' por va subcutnea, va intramuscular y va intravenosa a conejos. Se tomo una muestra de la vena de la oreja despus de 4 minutos. %nseguida se administro sulfacetamida sdica por las diferentes vas de acuerdo a la relacin g<m', se tomaron muestras de 3.2 m' de sangre de la vena de la oreja en diferentes intervalos de tiempo )4,54, 73, >3, 63,523 min,. Se proces las muestras siguiendo la tcnica de -ratton/ *ars"all. 'as muestran se colocaron en tubos de ensaye que contenan 5.?m' de agua, se les dejo reposar por 4min, se a@adi 3.>m' de acido tricloroactico al 24:, se "omogenizo y se dejo reposar por 4min, se centrifug a 7333rpm por 4min. Se tomaron 2m' del sobrenadante y se le a@adi dos gotas de nitrito de sodio al 3.4:, se "omogenizo, se dejo reposar 2min, se le adiciono 2 ml de sulfamato de amonio, se "omogenizo y se dejo reposar 2min. ntes de "acer la lectura se adiciono 2m' de =/naftiletilendiamina al 3.34: para que se desarrollara color )rosa, a todas las muestras. (ara el caso de la va intramuscular A se "icieron las siguientes diluciones al momento de leer. tubo 2 . 5<54

tubo 7/>. 2<4

RESU'TAD S

Tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

Co San)u+nea 13)4m'2 3 3 2B.B5 2C.5> 5?.36 55.4 B.64

tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

In Co san)u+nea 3 3 7.72 7.5? 2.?6 2.CC 2.3B

tiempo 1min2 3 4 54 73 60 90 120

Co san)u+nea 13)4m'2 7.372> 5>.6566 53.676 7.?B6 8.101 8.506 8.557

tiempo 1min2 3 4 54 73 60 90 120

In Co san)u+nea 5.55 2.?7 2.76 5.7> 2.09 2.14 2.15

tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

Co San)u+nea 13)4m'2 3 C.>4 4.C5 >.C2 B.CC C.C 7.?6

tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

In Co san)u+nea 3 5.4C 5.>6 5.?4 2.35 5.C? 5.7>

tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

Co san)u+nea 13)4m'2 3 >57.74 53B.7 6C.42 2>.2 5C.? 52.24

tiempo 1min2 3 4 54 73 >3 63 523

In Co san)u+nea 3 >.C2 C.>? C.44 7.2B 2.>6 2.45

tiempo 1 min2 3 4 54 73 >3 63 523

Co san)u+nea 13)4m'2 3 >7> 2C 55.22 54.22 55.62 55.4B

tiempo 1 min2 In Co san)u+nea 3 3 4 >.C4 54 7.5B 73 2.C2 >3 2.B7 63 2.CB 523 2.CC

tiempo 1 min2 3 4 54 73 >3 63 523

Co san)u+nea 13)4m'2 3 22.>4 25.>7 5B.4B 6.C> B.CC C.C

tiempo 1 min2 3 4 54 73 >3 63 523

In Co san)u+nea 3 7.52 7.3B 2.?B 2.24 2.35 5.C?

tiempo 1min2 5 6 76 85 95 :5 7;5

Co san)u+nea 13)4m'2 C.? 56.7 23.55 54.2C >.7B 4.4>

tiempo 1min2 5 6 76 85 :5 7;5

In Co san)u+nea 5.4> 2.6> 7 5.?4 5.B5

Tiempo 1min2 5 6 76 85 95 :5 7;5

Co san)u+nea 13)4m'2 C.>4 4.C5 >.C2 B.CC C.C 7.?6

tiempo 1min2 5 6 76 85 95 :5 7;5

In Co san)u+nea 5.47 5.>? 5.?4 2 5.C? 5.74 3

tiempo 1min2 6 76 85 95 :5 7;5

Co san)u+nea 13)4m'2 >>4.44 5B7.6? >3C.BC 74?.>5 >>3.>B

tiempo 1min2 4 54 73 >3 63 523

In Co san)u+nea >.4 4.54 >.C 4.?? >.C6

&+a su(cut<nea 8

Dn $%&E/3.355t F 7.2B $1E $%&/$s

tEn tEn

-$E : E G )tnF5, )$n/5F$n, tE3 tE3 2 t5<2E HDn2H E HDn2H E >7.6? min /5 HIeH H3.355min H tiempo 1min2 3 4 54 73 60 63 120 Cs 13)4m'2 3 C.>4 4.C5 >.C2 7.44 C.C 3.89 In Cs 3 7.52 7.3B 2.?B 2.25 2.35 1.48 CE= CR In CR 2.>> 2.56 5.67 5.C7 -0.89 3.7C -0.89 ABCtota l ABC

5C.73 5C.73 57.>3 ?.64 52.73 >.?6 53.>3 C.5? 7.85 0.41 4.?5 5.C5 4.30 0.41

43.7 ??.B24 207.9 5BB.> 124.35 >?C.?B4 minJg<m'

yE /3.7Bmin/5&F2.42

&+a intramuscular 8
Dn $%8E /3.35CtF7.2B $1E $%&/$s
tEn tEn

-$E : E G )tnF5, )$n/5F$n, tE3 tE3 2 t5<2E HDn2H E Dn 2 E C>.C2 min HIeH 3.35Cmin/5 tiempo 1 min2 3 4 54 Cs 13)4m'2 3 22.>4 25.>7 In Cs 3 7.52 7.3B CE= CR In CR 7.2B 3.>4 225.C ABC

2>.C? 2>.C? 2C.4? 5.67 25.5B /3.C4

73 >3 63 523

5B.4B 6.C> B.CC C.C

2.?B 2.24 2.35 5.C?

5>.62 53.?5 >.63 C.C5

/3.>C 5.74 /3.47 3.35

3.?4 /C.22 ABCtota l

26C C34.C4 247.4 5655.> 73?4.74minJg<m'

yE /3.3C3min/5&F7.2B

&+a intra.enosa ;

Dn $%8 E /3.33CtF5.BC $ 1E $%&/$s

tEn tEn

-$E : E G )tnF5, )$n/5F$n, tE3 tE3 2 t5<2EHDn 2H E HDn 2H E 546.64 min HIeH 3 .33Cmin/5

tiempo 1min2 5 6 76 85 95 :5

Cs 13)4m'2 C.>4 4.C5 >.C2 B.CC C.C 7.?6

In Cs 5.47 5.>? 5.?4 2 5.C? 5.74

CE=

CR

In CR 3.34 /5.BC // // /2.43 /2.C> ABCtota l

ABC 24.54 46.54 537.64 5BB.> 52C.74 C63.2minJg<m'

4.>6 5.3C 4.4? 3.5B 4.7> /5.3> 4.34 /2.76 C.C? 3.3? 7.6B 3.3?

DISCUSI!N 'as grficas de la va intramuscular 2 y subcutnea 2, al momento de sacarle el logaritmo a las concentraciones para linealizar, se pude observar que no siguen ningKn patrn )modelo, de curva ni de un o dos compartimientos, en el caso de la administracin intravenosa 5 se observa que "ay absorcin y en el caso de la grfica 7 no se observa concentraciones inconsistentes, para las graficas subcutnea 5 e intramuscular 5 entran en el modelo de dos compartimentos ya que presentan una absorcin baja y otra alta. %l punto m&imo de absorcin para va subcutnea fue de 4min, 4min y >3min para las diferentes grficas presentes )5,2 y 7,, para la va de administracin intramuscular es de 4min, 4min y 4min respectivamente para cada una de las graficas obtenidas para esta va y por Kltimo para el caso de la administracin intravenosa es a las 4min ,54min y finalmente a los 4min para cada uno de los diferentes grficos presentes. 'a $onstante de absorcin )Ia, para la va subcutnea fue de /3.7Bmin /5&, para la va intramuscular es de /3.3C3min/5& y finalmente para la va intravenosa no se puede calcular. %sto es para 'os grficos que se estn estudiando como modelo de un compartimento. 'a rea bajo la curva ms baja es para la va intravenosa )C63.2minJg<m',, seguida de la va subcutnea )>?C.?B4minJg<m', y finalmente la va intramuscular 73?4.74minJg<m'. C NC'USI!N Se comprob que la sulfacetamida llega directamente al torrente sanguneo con mayor rapidez por la va intravenosa, esto es porque presenta la menor rea bajo la curva, la va intramuscular es la de mayor rea bajo la curva por lo cual el frmaco se absorbe lentamente en el torrente sanguneo y finalmente la va subcutnea presenta (ara el caso de la va intravenosa no se puede calcular la Ia, debido a que en esta va no se presenta absorcin porque el frmaco entra directamente al torrente sanguneo. RE>ERENCIAS $lar# -., Smit" L., Dntroduccin a la farmacocintica. cribia, %spa@a, 56?6. Ialant ;., 1osc"lau M., (rinciples of medical ("armacology. 4t" edition. -. $. Lec#er, ("iladelp"ia, 56?6. Iatzung -. -asic N $linical ("armacology. ?t" edition. *c9ra!/;ill< ppleton N'ange. %+ , 2333.