You are on page 1of 5

|

La Empresa

Productos

Informacin Mdica

Servicios

Consultas

Recursos Humanos

PSIQUIATRIA

TITULO : Farmacocintica y Farmacodinamia Comparativa de los Hipnosedantes de Accin Corta Zalepln, Zolpidem y Zopiclona AUTOR : Drover DR

Nuestros productos para las comunidades necesitadas Laboratorios Bag contina con su plan de Ayuda a Comunidades necesitadas. ms informacin

TITULO ORIGINAL: [Comparative Pharmacokinetics and Pharmacodynamics o !hort"Actin# Hypnosedatives Zaleplon, Zolpidem and Zopiclone$ CITA: Clinical Pharmacokinetics %&'%(:))*")&+, ),,% -.CR/ : 0a armacocintica y armacodinamia del 1alepln, 1olpidem y la 1opiclona son si#ni icativamente di erentes respecto de las 2en1odia1epinas, lo 34e los convierte en 5rmacos 6nicos para el tratamiento de varios tipos de insomnio7

0os trastornos del s4e8o p4eden ser de inidos como la di ic4ltad para conciliar o mantener el s4e8o7 D4rante dcadas las 2en1odia1epinas '9ZD( han sido el pilar del tratamiento del insomnio: s4 2lanco armacol#ico es el comple;o del receptor del 5cido #amma"amino24t<rico '=A9A(7 >ste receptor es 4n comple;o proteico de transmem2rana con sitios m6ltiples de 4nin de li#andos7 >l comple;o =A9AA es 4no de los principales receptores inhi2itorios del sistema nervioso central '!?C( y 4nciona como 4n canal inico 34e altera la cond4ctancia del ion clor4ro a travs de las mem2ranas cel4lares7 Recientemente se han desarrollado comp4estos no 2en1odia1ep<nicos 34e activan al comple;o en orma similar a las 9ZD7 >l 1alepln, 1olpidem y la 1opiclona son hipnosedantes de las clases pira1olopirimidina, imida1opiridina y ciclopirrolona, respectivamente7 @anto las 9ZD como las no 9ZD prod4cen 4n a4mento de la cond4ctancia del clor4ro con la consec4ente inhi2icin del sistema, lo 34e determina la sedacin7 >l 1alepln, 1olpidem y la 1opiclona tienen venta;as respecto de las 9ZD, dro#as conocidas por provocar insomnio de re2ote, tolerancia, dependencia y s<ndrome de a2stinencia7 Farmacodinamia 0as 9ZD se 4nen al receptor =A9AA en sitios 34e son distintos a los de la 4nin del =A9A, mod4lando alostricamente la actividad del canal de cloro7 0as di erentes iso ormas del =A9AA parecen mediar e ectos ne4rol#icos y cond4ct4ales distintos7 0a mayor<a de las 9ZD parecen 4nirse adec4adamente a todas las clases de receptores =A9AA y las no 9ZD presentan a inidades distintas por los di erentes isotipos7 !in

em2ar#o, los est4dios han mostrado 34e el anta#onista 2en1odia1ep<nico l4ma1enil p4ede anta#oni1ar los e ectos del 1alepln7 De2ido a la variacin en s4s a inidades 'especialmente por la s424nidad al a(, este #r4po de hipnosedantes presenta propiedades armacodin5micas di erentes de las 34e poseen las 9ZD y los est4dios de a inidad con radioli#andos han mostrado 34e tam2in eAisten di erencias de a inidad entre estas & dro#as7 Tratamiento del insomnio y efectos sobre los estadios del sueo >l 4so principal de estos 5rmacos es el tratamiento del insomnio y eAisten m4chos actores a considerar c4ando se eval6a s4 e icacia: latencia del s4e8o, d4racin, calidad y los e ectos resid4ales de la dro#a7 .dealmente, la ind4ccin del s4e8o de2er<a ser r5pida y el tipo de s4e8o reparador y sin e ectos resid4ales de2idos al 5rmaco7 >l 1alepln y el 1olpidem, a di erencia de las 9ZD, se caracteri1an por preservar las etapas & y % del s4e8o 'con a4sencia de movimientos oc4lares r5pidos, ?R>-( y al ser ste 4n patrn de s4e8o m5s nat4ral, se in iere 34e es m5s reparador7 >l tratamiento con 1alepln d4rante los despertares noct4rnos da por res4ltado individ4os alertas el d<a si#4iente y con e ectos resid4ales m<nimos en comparacin con los o2tenidos con 1olpidem, 1opiclona o l4ra1epam7 0a dosis apropiada de 1alepln para acortar la latencia del s4e8o y me;orar s4 calidad es de B"C, m#7 >l 1alepln y el 1olpidem 'C, m#( prod4cen 4na latencia similar y el 6ltimo es m5s e ectivo en a4mentar la d4racin del s4e8o, de2ido pro2a2lemente a 34e s4 vida media de eliminacin es m5s prolon#ada7 !i el mantenimiento del s4e8o es el o2;etivo principal del tratamiento, la me;or eleccin es el 1olpidem, ya 34e s4 vida media permite o2tener 4n e ecto armacol#ico m5s contin4o y con menos e ectos resid4ales 34e los de la 1opiclona7 0a 1opiclona ha sido comparada con 4na variedad de 9ZD y los res4ltados indicaron 34e posee 4na e icacia similar o s4perior en el tratamiento del insomnio7 Dna comparacin entre 1alepln 'B y C, m#( y 1opiclona '*7B m#( s4#iere 34e la 1opiclona 34i15 ten#a e ectos resid4ales m5s prolon#ados, hasta C) horas desp4s de la administracin7 0a 1opiclona prolon# las etapas ) y % del s4e8o ?R>- con 4na dismin4cin si#ni icativa del s4e8o R>-7 >ste cam2io en el patrn del s4e8o so2re las etapas C y ) 4e aparente con la 1opiclona, pero no con el 1olpidem7 Am2os 5rmacos prod4;eron 4n a4mento similar en el s4e8o de ondas lentas7 >l 1olpidem ind4ce 4n patrn on<rico di erente 34e las 9ZD, en tanto 34e la 1opiclona presenta 4n patrn electroence alo#r5 ico '>>=( similar7 Por otra parte, tanto la 1opiclona, como el 1alepln y el 1olpidem prod4cen menos insomnio de re2ote 34e las 9ZD7 Efecto antiepilptico 0as & dro#as tienen 4na capacidad varia2le para s4primir la actividad conv4lsiva7 >l 1alepln ha mostrado 4na e icacia leve en los modelos animales de conv4lsiones ind4cidas con pentilentetra1ol, isonia1ida, 2ic4c4lina, picrotoAina, estricnina y electroshock7 Parece 34e en las ratas el 1alepln 4e m5s potente para inhi2ir las conv4lsiones 34e el 1olpidem7 0a 1opiclona mostr 4n e ecto similar en los modelos animales7 Efecto ansioltico >Aisten datos 34e s4#ieren 34e el e ecto ansiol<tico p4ede ser mediado por iso ormas espec< icas del comple;o =A9A7 Dn est4dio 34e compar los e ectos del 1alepln y el

1olpidem mostr 34e tienen 4n potencial ansiol<tico leve similar7 >l e ecto 34i15 sea mediado por componentes del receptor =A9A por el c4al el 1alepln y el 1olpidem tienen 2a;a a inidad7 >l alpidem es otra dro#a del mismo #r4po m4y a <n por el receptor, 34e mostr prod4cir 4na ansilisis m5s potente y 34e no se ha comerciali1ado de2ido a s4 toAicidad hep5tica7 0a 1opiclona tam2in m4estra 4na a inidad elevada, eAhi2e e ectos ansiol<ticos m5s importantes 34e el 1olpidem y 1alepln, y est4dios recientes se8alaron 34e el ismero ! prod4;o 4n alivio de la ansiedad m5s e ectivo 34e el comp4esto racmico, otor#5ndole a este 5rmaco 4n per il cl<nico 6nico en este sentido7 Efecto amnsico >l tratamiento con 1alepln res4lt en menos amnesia 34e el tria1olam y l4ra1epam en las ratas y menos el 1olpidem 'en dosis terap4ticas( en seres h4manos7 >stos res4ltados m4estran 34e la hiptesis acerca de 34e el d icit de memoria se relaciona directamente con el nivel de sedacin no es v5lida7 0os casos com4nicados indican 34e el 1alepln no altera la memoria c4ando se lo 4tili1a en dosis cl<nicas normales y s< c4ando se emplean dosis mayores7 >l 1olpidem y la 1opiclona alteran la memoria de corto pla1o y dismin4yen la de retencin, a4n34e sin evidencia de amnesia retr#rada7 >l alpidem, c4ando se lo 4tili1 a las dosis prop4estas para la ansiedad, tam2in present 4n e ecto leve so2re la memoria7 >sto 34i15 s4stente la opinin de 34e la selectividad de la s424nidad al a del receptor =A9AA p4ede no tener 4n e ecto amnsico directo hasta 34e el nivel de sedacin altera la capacidad de ad34irir in ormacin7 Efecto psicomotor >l 1alepln eAhi2i e ectos m<nimos en las pr4e2as de desempe8o o psicomotoras en comparacin con place2o, 1olpidem o 1opiclona7 >sta 6ltima prod4;o 4na dismin4cin si#ni icativa en los p4nta;es de las pr4e2as de desempe8o comparada con el place2o d4rante los despertares noct4rnos, pero nin#4na di erencia a la ma8ana si#4iente7 Efectos adversos 0os individ4os 34e reci2ieron 1alepln o 1olpidem han in ormaron alteraciones vis4ales 34e consistieron en la sensacin de rotacin del c4arto 'spinning room), oscilacin de la l41 o cam2ios en la percepcin de los colores7 0os e ectos adversos m5s rec4entes com4nicados para la 1opiclona 4eron el sa2or met5lico y la se34edad 24cal, adem5s de sedacin y cansancio7 Farmacocintica Estructura y metabolismo 0os & comp4estos se aseme;an estr4ct4ralmente7 >l 1alepln posee 4n meta2olismo de primer paso hep5tico si#ni icativo y 4na 2iodisponi2ilidad del &,E7 >l 1olpidem se a2sor2e r5pidamente con 4na 2iodisponi2ilidad del *,E, la c4al no es a ectada por la dosis7 0a 1opiclona se a2sor2e de manera similar al 1olpidem y s4 2iodisponi2ilidad es del *BE7 >l 1alepln alcan1a la concentracin plasm5tica m5Aima 'Cm5A( en aproAimadamente ,7*"C7C hora 'tm5A( con 4na vida media de eliminacin terminal 'tCF)2eta( de C hora y s4 distri24cin se descri2e adec4adamente con el modelo armacocintico de 4n 6nico

compartimiento7 0a Cm5A y el 5rea 2a;o la c4rva concentracin"tiempo 'A9C( son proporcionales a la dosis hasta los G, m# de 4na dosis oral7 >l 1olpidem y el 1alepln tienen tCF) similares 'C hora( y la de la 1opiclona es de C") horas7 >l vol4men de distri24cin y la dep4racin del 1alepln y 1olpidem son independientes de la dosis7 >n comparacin con el 1alepln, el 1olpidem tiene 4n vol4men de distri24cin m5s pe34e8o l4e#o de dosis de C, m# ')*B versus GG litros( 0a dep4racin del 1alepln es mayor 34e la del 1olpidem e independiente de la dosis7 >l 1alepln se meta2oli1a por la aldeh<do oAidasa y el citocromo P%B, 'CHP(, 4ndamentalmente por la isoen1ima CHP&A%7 ?in#4no de los meta2olitos encontrados posee actividad armacol#ica7 -enos del CE de la dro#a se elimina sin cam2ios por la orina7 >l 1olpidem tiene 4n meta2olismo hep5tico importante a travs de 4na variedad de isoen1imas CHP7 0as r4tas meta2licas principales son la oAidacin y la hidroAilacin, las c4ales #eneran meta2olitos carentes de actividad armacodin5mica7 Del %+E al G*E de estos prod4ctos se eliminan por la orina y el resto por la 2ilis7 0a 1opiclona se comerciali1a como 4na me1cla racmica 34e presenta meta2olismo hep5tico7 0os dos enantimeros tienen tasas meta2licas di erentes por lo 34e eAhi2en c4rvas de eliminacin 2i 5sicas7 Poblaciones especiales Ancianos: 0os est4dios mostraron 34e la edad no a ecta la armacocintica del 1alepln, pero son m4y pocos los 34e se ha llevado a ca2o al respecto7 >n los ancianos eAiste 4n a4mento de la Cm5A y el A9C para el 1olpidem, lo 34e 34i15 re34iera 4na red4ccin de la dosis7 Por el contrario, en ni8os, el 1olpidem posee 4na tm5A menor y 4na A9C red4cida, lo 34e s4#iere 4na d4racin de accin dismin4ida en comparacin con los ad4ltos7 0a 1opiclona mostr 4n a4mento de la 2iodisponi2ilidad, tCF)2eta y A9C en los ancianos7 0a tendencia a a4mentar el A9C y dismin4ir la dep4racin 34i15 re le;e 4na dismin4cin #rad4al de la 4ncin or#5nica o cam2ios en el vol4men de distri24cin a medida 34e la edad se incrementa7 Pacientes con alteraciones renales y hepticas: 0a eliminacin del las tres dro#as dismin4y si#ni icativamente en los pacientes con ins4 iciencia hep5tica, por lo 34e ante c4al34ier alteracin en la 4ncin de este r#ano de2e red4cirse la dosis inicial del 5rmaco7 De2ido a 34e el sistema renal no contri24ye si#ni icativamente con la eliminacin del 1alepln y el 1olpidem, s4s respectivas cinticas no se a ectar5n en los pacientes con alteraciones de la 4ncin renal7 0a 4nin a prote<nas p4ede cam2iar en la ins4 iciencia renal, lo 34e provoca 4n e ecto en la eAtraccin hep5tica de estas dro#as7 nteracciones medicamentosas >l 1alepln presenta interacciones con la tiorida1ina, pero poco e ecto so2re la armacocintica de la di#oAina o el i24pro eno7 0as interacciones armacodin5micas con otros hipnosedantes han pro2ado ser aditivas7 De2ido a 34e el 1alepln no slo depende de los sistemas CHP para meta2oli1arse, es de esperar 34e las dro#as 34e

inhi2en el CHP&A% a ecten menos s4 meta2olismo 34e el del 1olpidem o la 1opiclona7 !e ha com4nicado la alteracin de la cintica del 1olpidem c4ando se lo coadministra con la sertralina, el ketocona1ol, itracona1ol, l4cona1ol y la ri ampicina, a4n34e sin consec4encias cl<nicas si#ni icativas7 Por el contrario, la ri ampicina red4;o de manera importante la Cm5A y la eliminacin de la 1opiclona y la asociacin de sta con el itracona1ol a4ment el A9C y el tiempo de eliminacin del hipntico, a4n34e sin correlato cl<nico7 >ste 5rmaco tam2in mostr posi2les interacciones con la eritromicina y la ne a1odona7 Disc si!n Dn est4dio previo ha2<a desarrollado 4n modelo matem5tico para relacionar las concentraciones plasm5ticas de 1alepln y 1olpidem con varias mediciones de s4s e ectos armacodin5micos7 >se est4dio mostr 34e el e ecto armacol#ico pod<a relacionarse con la concentracin plasm5tica y 34e concentraciones similares de 1olpidem prod4c<an mayores e ectos psicomotores 34e el 1alepln7 C4ando estos dos 5rmacos i#4alan s4s concentraciones plasm5ticas, el 1alepln ind4ce 4n nivel mayor de sedacin lo 34e remarca 34e las di erencias en las resp4estas armacodin5micas son propias de cada dro#a e independientes de la concentracin7 C4ando se considera al 1alepln, 1olpidem y la 1opiclona para el tratamiento del insomnio, eAisten 2ases armacocinticas para la eleccin del 5rmaco correcto y la in ormacin de esta revisin indica 34e se de2er<a recomendar la 4tili1acin del 1alepln para a34ellos pacientes con 4na latencia del s4e8o prolon#ada, mientras 34e el 1olpidem y la 1opiclona 34i15 sean m5s apropiados para a34ellos con despertares noct4rnos7 Concl si!n 0a armacocintica y armacodinamia del 1alepln, 1olpidem y la 1opiclona convierten a estos hipnosedantes en 4na alternativa venta;osa respecto de las 2en1odia1epinas en el tratamiento del insomnio7

Re : P!.I Res men o"#eti$o ela"orado %or el Comit de Redacci!n Cient&'ica de SIIC en 2ase al art<c4lo ori#inal completo p42licado por la 4ente editorial7 Sociedad I"eroamericana de In'ormaci!n Cient&'ica (SIIC) *++*

199 !"## Laboratorios Bag $.A. | %nicio | A&iso legal | Contactos | 'apa de Contenidos | (ebmaster

You might also like