FARMACOCINTICA

Jlia Maria Moreira Santos

Mestre/Doutora em Farmacologia (Inflamao e Dor)- UFMG Graduada em Odontologia- UFMG

FARMACOCINTICA
MODIFICAES DA DROGA APS SUA ADMINISTRAO

Farmacocintica
A farmacocintica estuda as transformaes sofridas por uma droga a partir do seu local de administrao durante os processos de absoro, distribuio, Metabolizao/biotransformao e excreo.

Objetivo Fundamental

Alcanar e manter concentraes suficientes da droga no rgo alvo onde ocorre o processo patolgico

Via de administrao e forma farmacutica Dose Intervalo de entre doses Durao do efeito

Biodisponibilidade
Dose Destruio Destruio Circulao arterial

No absoro

Metabolizao heptica

a frao do frmaco administrado que atinge a circulao sistmica arterial.

Ciclo farmacocintico
Absoro Distribuio
Stios de ao

TGI
Sangue Outras vias
Depsitos

Eliminao

Local de Administrao Absoro Tecidos (Receptores) Sangue Ao

Frmaco ligado s protenas plasmticas

Frmaco Livre

Fgado

Metabolismo

Distribuio Reservatrios

Rins

Excreo

A ao de qualquer frmaco exige uma concentrao adequada no lquido que banha o tecido-alvo. Os dois processos fundamentais que determinam a concentrao de um frmaco em dado momento e em qualquer regio do corpo so:

Translocao das molculas do frmaco (absoro e distribuio); Transformao qumica (metabolizao).

Absoro a passagem/translocao da droga do local de administrao para o sangue.

Translocao das molculas de drogas

As molculas de frmacos movem-se de duas maneiras pelo corpo:

Por transferncia atravs de fluxo de massa (na corrente sangunea); Por transferncia difusional (molcula
por molcula, por curtas distncias).

As caractersticas difusionais diferem muito entre as diferentes drogas em funo da natureza qumica das mesmas. O movimento entre os compartimentos envolve a penetrao de barreiras de difuso no-aquosa, que determina onde e por quanto tempo a droga ir permanecer no organismo aps a sua administrao.

Para atravessar as barreiras celulares (mucosa gastrointestinal, tbulo renal, barreira hematoenceflica, placenta) necessrio que as drogas atravessem membranas lipdicas A capacidade de atravessar barreiras hidrofbicas de difuso, de maneira passiva, fortemente determinada pela Lipossolubilidade.
A velocidade de difuso de uma substncia depende tambm, de seu tamanho molecular.

O movimento das molculas de drogas atravs das barreiras celulares.

As barreiras entre os compartimentos aquosos do corpo so constitudas de membranas celulares. Existem trs maneiras principais pequenas molculas atravessam celulares: pelas quais as as membranas

Rang et al., 2001

O movimento das molculas de drogas atravs das barreiras celulares.

1. Por difuso direta atravs dos lipdeos (depende da rea,
gradiente de concentrao, coeficiente de permeabilidade = lipossolubilidade)

Gradiente eletro-qumico

O movimento das molculas de drogas atravs das barreiras celulares.

2. Por difuso atravs de poros aquosos que atravessam o lipdio

As aquaporinas

Famlia de protenas com 6-segmentos transmembranares Altamente expressa em eritrcitos e clulas do tbulo proximal renal, entre outros.

O movimento das molculas de drogas atravs das barreiras celulares.

3. Por combinao com protena transportadora (especfica,
saturvel; Fe no estmago; L-DOPA na BHE; transporte renal de nion/ction)

Muitas membranas celulares possuem mecanismos de transporte especializados, que regulam a entrada e a sada de molculas fisiologicamente importantes como carboidratos, aminocidos, neurotransmissores e ons de metais.

Difuso de frmacos

A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas, podendo existir na forma ionizada ou no ionizada, variando a razo entre as duas formas com o pH tecidual.

Um frmaco atravessa membranas mais facilmente quando na forma no-ionizada.

cido: forma HA no-ionizada pode permear membranas e A- no.

Base fraca: forma no-ionizada B atravessa a membrana celular, mas no a forma BH+.

As formas ionizadas (BH+ ou A-) possuem lipossolubilidade muito baixa, sendo praticamente incapazes de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo de transporte especfico.

O pH local determina se as molculas estaro ionizadas ou no ionizadas

Ionizado

No ionizado

os cidos fracos se ionizam em pH alcalino as bases fracas se ionizam em pH cido

Fatores que influenciam a Absoro de Frmacos

FATORES Concentrao Peso molecular Solubilidade Forma farmacutica Dissoluo slidos rea absortiva Espessura membrana Circulao local Condies Patolgicas Absoro Maior Pequeno Lipossolvel Lquida Grande Grande Menor Grande Inflamao, queimadura Absoro Menor Grande Hidrossolvel Slida Pequena Pequena Maior Pequena Edema

oral

sublingual fgado mucosa bucal

via retal

intestino

mucosa retal

intravenosa

Corrente sangunea arterial

crebro

LCR pele msculo pulmo intratecal

subcutnea

intramuscular

inalao

Via Oral
75% do frmaco so absorvidos em 1 a 3 horas Fatores que alteram a absoro:
Forma farmacutica empregada. Concentrao Velocidade esvaziamento gstrico Solubilidade em lpideos (Difuso passiva) Presena de alimentos Motilidade intestinal Metabolismo de primeira passagem

Comprimidos ou cpsulas com revestimento gastro-resistente ou entrico -resistente

Resistem s secreces cidas do estmago, degradando-se no intestino delgado. Usados para

proteger frmacos que se alteram pelos sugos gstricos proteger a mucosa gstrica de frmacos irritantes.

Absoro - outras vias enterais

Via sublingual

evita metabolizao heptica a substncia deve estar em contato com a mucosa Efeito rpido e intenso

Via retal

Alternativa via oral Evita parcialmente metabolizao de primeira passagem Para produo de efeito local

superfcie de absoro pequena

nveis plasmticos inadequados

Absoro vias parenterais

Administrao Intravenosa

Ao imediata. Controle exato da dose.

RISCOS

Erro tcnico contaminao

Absoro vias parenterais

Intramuscular Frmacos no absorvveis por via oral Absoro relativamente rpida (10-30 min): solues aquosas Preparados liberao prolongada

Subcutnea Auto-administrao Absoro mais lenta que por via IM. Absoro geralmente completa.

dependem do fluxo sanguneo Difuso tecidual

Absoro Via Respiratria

Gases e anestsicos volteis:

absoro rpida
Aerosis (lquidos/Ps):

efeitos locais

Glicocorticides e broncodilatadaores: altas concs. Pulmes Reduo de efeitos colaterais sistmicos

Absoro via cutnea

Barreira lipoflica a camada crnea responsvel pela resistncia difuso passiva. Velocidade lenta

. Ao local . Absoro sistmica Formas de liberao controlada Patches de estrgeno (evita metabolismo pr-sistmico,
liberao cte, frmaco lipossolvel, alto custo)

Distribuio a passagem/translocao da droga do sangue para outros fluidos ou tecidos.

Alm destes processos que controlam o transporte de molculas de frmacos atravs das barreiras entre diferentes compartimentos aquosos, dois outros fatores exercem importante influncia na distribuio de drogas:

ligao a protenas plasmticas distribuio no tecido adiposo

Ligao a Protenas Plasmticas e Teciduais

FORMA LIVRE (forma ativa)= produo do efeito

FORMA LIGADA Albumina ALBUMINA: protena plasmtica mais importante, se liga facilmente a drogas cidas (warfarina, AINE, sulfonamidas) e menos a drogas bsicas (antidepressivos tricclicos) Concentrao plasmtica da droga

A Velocidade e Extenso de Distribuio Dependem

Fluxo sangneo tecidual Ligao a protenas plasmticas.