CEFRADINA MK

Cpsulas, tabletas

Cefalosporina de primera generacin

(Cefradina)

COMPOSICIN: Cada CPSULA de CEFRADINA MK Cpsulas contiene 500 mg de cefradina, excipientes c.s. Cada TABLETA de CEFRADINA MK Tabletas contiene 1 g de cefradina.

DESCRIPCIN: CEFRADINA MK es un antibitico semisinttico, que comparte el mecanismo de accin de los betalactmicos, se encuentra clasificado dentro del grupo de las cefalosporinas de primera generacin y tiene una accin predominante sobre bacterias gram positivas.

MECANISMO DE ACCIN: Los antibiticos -lactmicos son bactericidas y actan inhibiendo la sntesis de la capa de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. La capa de peptidoglucano es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente en los organismos gram positivos. La cefradina y todos los antibiticos -lactmicos, son anlogos de la D-alanil-Dalanina, un residuo del cido amino terminal del precursor NAM del pptido de la cubierta de peptidoglucano de la bacteria. La similitud estructural entre los antibiticos -lactmicos y la Dalanil-D-alanina facilita su unin al sitio activo de las protenas de unin a penicilina (PBP). El ncleo -lactmico de la molcula se une irreversiblemente al residuo de serina e inhibe la transpeptidacin de la pared de peptidoglucano, interrumpiendo la sntesis de la pared celular.

INDICACIONES: CEFRADINA MK est indicado para el tratamiento de las infecciones causadas por grmenes sensibles a la cefradina.

POSOLOGA: Adultos: Aparato respiratorio (excepto neumona lobar): 250 mg cada 6 horas o 500 mg cada 12 horas. Infecciones severas pueden requerir dosis mayores. Neumona lobar: 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. Aparato urinario: Sin complicaciones 500 mg cada 12 horas. En prostatitis y epididimitis: 500 mg cada 6 horas. Piel y tejidos blandos: 500 mg cada 12 horas. Aparato gastrointestinal: 500 mg cada 6 horas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a las cefalosporinas y/o penicilinas. Adminstrese con precaucin a pacientes con insuficiencia renal.

PRECAUCIONES: Adminstrese con precaucin en pacientes con insuficiencia renal (generalmente se requiere ajuste de dosis). El uso prolongado de la cefradina puede resultar en sobreinfeccin, debido a que se seleccionan las especies bacterianas. Precaucin en pacientes alrgicos a la penicilina, especialmente reacciones mediadas por IgE (p. ej., anafilaxia, urticaria). Puede causar colitis asociada a antibiticos o colitis secundaria a Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa).

EVENTOS ADVERSOS: Durante la terapia con cefradina se han reportado los siguientes eventos adversos: Mareo, erupciones cutneas, eritema multiforme (hasta sndrome Stevens-Johnson), prurito, rash, colitis pseudomembranosa, diarrea, nuseas, vmito, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, aumento del BUN y de la creatinina.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Aumento del efecto/txico: Dosis altas de probenecid disminuyen la excrecin de la cefradina. Los aminoglucsidos en combinacin con cefradina pudieran resultar en toxicidad aditiva. Consideraciones dietarias: Puede ser administrado con alimentos en caso de que se presente molestia estomacal. El paciente debe reportar si hay diarrea prolongada; el curso completo de tratamiento (diez a catorce das) debe hacerse para asegurar la erradicacin del microorganismo. Las mujeres deben reportar si hay signos de vaginitis. Las mujeres en edad reproductiva deben usar mtodos anticonceptivos de barrera pues la cefradina puede interferir con los anticonceptivos orales.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categora B: Los estudios de reproduccin en animales no han demostrado riesgo sobre el feto, sin embargo, no hay estudios clnicos adecuados y bien

controlados en mujeres embarazadas o estudios en animales han mostrado un efecto adverso, pero estudios clnicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo sobre el feto.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 C. Mantngase fuera del alcance de los nios. Medicamento de venta con frmula mdica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES DEL PRODUCTO: CEFRADINA MK Cpsulas, caja por 24 cpsulas de 500 mg (Reg. San. N INVIMA 2009 M-009670-R2). CEFRADINA MK Tabletas, caja por 6 tabletas de 1 g (Reg. San. N INVIMA 2008 M-009671 R-2).

Versin 01/09/2011.

MK

Divisin de Tecnoqumicas S. A.

ESOMEPRAZOL WINTHROP

Tabletas entricas

Reflujo gastroesofgico, en lcera pptica y duodenal y en combinacin para erradicar el Helicobacter pylori

DESCRIPCIN: El esomeprazol es el ismero S del omeprazol y reduce la secrecin de cido gstrico por un mecanismo de accin selectivo. Es un inhibidor especfico de la bomba de cido en la clula parietal. Los ismeros R y S del omeprazol ejercen actividades farmacodinmicas similares.

COMPOSICIN: Cada TABLETA entrica contiene esomeprazol magnsico trihidratado, equivalentes a esomeprazol base 20 mg o 40 mg.

INDICACIONES: ESOMEPRAZOL Winthrop est indicado en el tratamiento del reflujo gastroesofgico (esofagitis por reflujo erosivo, tratamiento preventivo a largo plazo de recadas de esofagitis cicatrizada, tratamiento sintomtico del reflujo gastroesofgico), en lcera pptica y duodenal y en combinacin para erradicar el Helicobacter pylori (cicatrizacin de la lcera duodenal ocasionada por el Helicobacter Pylori, prevencin de las recadas de lceras ppticas en los pacientes con lceras relacionadas con Helicobacter Pylori).

DOSIFICACIN: Las tabletas deben deglutirse enteras con un lquido. No deben masticarse ni triturarse. Los pacientes con dificultad para deglutir las tabletas tambin pueden dispersarlas en medio vaso de agua no carbonatada. No deben emplearse otros lquidos ya que podran disolver la capa entrica. Agitar hasta que las tabletas se desintegren y beber el lquido con los grnulos, inmediatamente o en un plazo mximo de 30 minutos. Enjuagar el vaso con medio vaso de agua y beber. Los grnulos no deben masticarse ni triturarse.

Reflujo gastroesofgico (RGE)

Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg 1 vez al da durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para los pacientes cuya esofagitis no ha cicatrizado o que presentan sntomas persistentes.

Tratamiento preventivo a largo plazo de recadas de esofagitis cicatrizada: 20 mg 1 vez al da.

Tratamiento sintomtico de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (RGE): 20 mg 1 vez al da en los pacientes sin esofagitis. Si no logran controlar los sntomas despus de 4 semanas, deben realizarse estudios complementarios. Una vez resueltos los sntomas, el control posterior puede conseguirse con un rgimen a demanda, administrando 20 mg 1 vez al da cuando se requiera.

En combinacin con un rgimen teraputico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para: Cicatrizacin de la lcera duodenal provocada por Helicobacter pylori y prevencin de recadas de lceras ppticas provocadas por Helicobacter pylori. En ambos casos 20 mg de ESOMEPRAZOL Winthrop con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todos 2 veces al da durante 7 das.

Nios: ESOMEPRAZOL Winthrop no debe usarse en nios ya que no se dispone de informacin al respecto.

Sujetos de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfuncin renal. Debido a la experiencia limitada en los pacientes con insuficiencia renal severa, tales pacientes deben tratarse con cuidado.

Insuficiencia heptica: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfuncin heptica leve a moderada. En los pacientes con insuficiencia heptica severa, no debe administrarse una dosis de ESOMEPRAZOL Winthrop superior a 20 mg.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, a los benzoimidazoles sustituidos o a cualquiera otro componente de la frmula. Embarazo y lactancia. No debe coadministrarse con atazanavir.

Advertencias: Si surge algn sntoma alarmante (p. ej., prdida de peso considerable e involuntaria, vmito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de lcera gstrica presunta o confirmada, debe descartarse la presencia de una enfermedad maligna, ya que el tratamiento puede aliviar los sntomas y demorar el diagnstico.

SOBREDOSIFICACIN: Hasta la fecha no se tiene experiencia acerca de sobredosis deliberadas. Si bien la informacin es limitada, la administracin de dosis nicas de 80 mg de esomeprazol no produjo efectos anormales. No se conoce un antdoto especfico. El esomeprazol se une ampliamente a las protenas plasmticas, por lo que no puede dializarse fcilmente. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomtico, aplicando medidas generales de apoyo.

PRESENTACIN: ESOMEPRAZOL Winthrop 20 mg, caja por 14 tabletas entricas (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005545). ESOMEPRAZOL Winthrop 40 mg, caja por 14 tabletas entricas (Reg. San. No. INVIMA 2006M-0005553).

Winthrop: Genricos con calidad de multinacional, es la divisin de medicamentos genricos de SANOFI. Informacin prescriptiva completa a disposicin del mdico en la Direccin Mdica de SANOFI: Transversal 23 No. 97-73, Piso 9, Ed. City Business, Tel: (1) 621 4400, Fax: (1) 744 4237. Bogot, D.C.

KETOTIFENO MK

Jarabe

Antihistamnico sistmico

(Ketotifeno)

COMPOSICIN: Cada 100 ml de JARABE de KETOTIFENO MK contiene fumarato de ketotifeno 27,5 mg, equivalentes a 20 mg de ketotifeno base, excipientes, c.s.

DESCRIPCIN: KETOTIFENO MK es un antagonista relativo selectivo del receptor de histamina H1 adems de ser un estabilizador del mastocito.

MECANISMO DE ACCIN: KETOTIFENO MK suprime la liberacin de mediadores celulares relacionados con las reacciones de hipersensibilidad (histamina, leucotrienos) y disminuye la quimiotaxis y activacin de los eosinfilos. Adems, inhibe el desarrollo de la hiperreactividad de las vas areas asociada a la activacin neural debido a la administracin de frmacos simpaticomimticos o de la exposicin a un alergeno. El ketotifeno es un frmaco antialrgico potente que posee propiedades bloqueadoras no competitivas de los receptores H1 de la histamina.

INDICACIONES: KETOTIFENO MK est indicado como profilctico de las crisis de asma bronquial y de la rinitis alrgica.

POSOLOGA: Nios mayores de 3 aos y adultos: 5 ml del jarabe de KETOTIFENO MK, dos veces al da, en la maana y en la noche.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, debe usarse con precaucin durante el embarazo y la lactancia. Puede potenciar los depresores del sistema nervioso central, puede producir somnolencia, por lo tanto debe evitarse manejar vehculos y ejecutar actividades que requieran nimo vigilante.

PRECAUCIONES: El ketotifeno debe tomarse continuamente para ser efectivo. La efectividad slo se alcanza despus de varias semanas de tratamiento. Debe usarse continuamente por lo menos durante dos a tres meses. Si es necesario interrumpir su uso, se debe hacer en un periodo de dos a cuatro semanas. Puede potencializar los efectos de los antihistamnicos. Algunos pacientes pueden presentar sntomas de excitacin, irritacin o nerviosismo y dificultad para dormir; estos son sntomas de estimulacin del sistema nervioso central y especialmente susceptibles de aparecer en nios.

EVENTOS ADVERSOS: Durante la terapia se han observado: Mareo, sedacin, dolor muscular, espasmo, epistaxis, sequedad de boca, picazn, enrojecimiento de la piel, rash, aumento del apetito y de peso.

Infrecuentes: Coluria, disuria, diarrea, dolor abdominal, espasmo muscular, faringitis, fiebre, malestar general, nuseas, prdida del conocimiento, polaquiuria, prurito, rash, sudoracin, vmito.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS: Al tomarlo simultneamente con hipoglucemiantes orales, puede aumentar el riesgo de hematoma o sangrado (trombocitopenia) y aumentar la glucemia. Puede aumentar los efectos sedantes del alcohol, los antihistamnicos, los sedantes o los hipnticos. En epilepsia, el ketotifeno puede disminuir el umbral convulsivo.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categora C: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo, los beneficios permiten utilizar el frmaco a pesar de sus riesgos potenciales. No se sabe si se excreta por la leche materna, razn por la cual no debe tomarse cuando se est lactando.

SOBREDOSIS: Las caractersticas reportadas de la sobredosis incluyen: confusin, somnolencia, nistagmus, cefalea, desorientacin, taquicardia, hipotensin, coma reversible; especialmente en nios, hiperexcitabilidad o convulsiones. Se debe estar pendiente de la aparicin de bradicardia y depresin respiratoria. Se recomienda la eliminacin del medicamento mediante lavado gstrico o emesis. De lo contrario, el tratamiento de soporte general es lo nico necesario.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 C. Mantngase fuera del alcance de los nios. Medicamento de venta con frmula mdica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIN: KETOTIFENO MK, frasco por 100 ml de jarabe de 1 mg/5 ml (Reg. San. N INVIMA 2005 M-007835-R2).

Versin 01/09/2011.

MK

METRONIDAZOL MK

Suspensin oral, tabletas, vulos vaginales

Antimicrobiano, antiprotozoario, derivado del nitroimidazol

(Metronidazol)

COMPOSICIN: Cada TABLETA de METRONIDAZOL MK contiene 500 mg de metronidazol, excipientes c.s. Cada 5 ml de SUSPENSIN de METRONIDAZOL MK contiene 250 mg de metronidazol, excipientes c.s. Cada VULO de METRONIDAZOL MK contiene 500 mg de metronidazol, excipientes c.s.

DESCRIPCIN: METRONIDAZOL MK es un antiinfeccioso imidazlico con actividad antiprotozoaria y antimicrobiana de amplio espectro, con actividad contra la Trichomonas vaginalis y Gardnerella vaginalis.

MECANISMO DE ACCIN: El metronidazol tiene una accin bactericida, amebicida y tricomonicida. Es ionizado a pH fisiolgico y fcilmente absorbido por los microorganismos anaerbicos o por los parsitos. En los microorganismos o los parsitos susceptibles, el metronidazol es reducido por unas protenas transportadoras de electrones de bajo potencial de reduccion (por ejemplo, nitrorreductasas como ferredoxina); los productos de la reduccin al parecer son los responsables

de los efectos citotxicos y antimicrobianos del metronidazol (por ejemplo, la alteracin del ADN, la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos). Su espectro de actividad incluye la mayora de las bacterias anaerbicas y algunos protozoarios. Es inactivo contra hongos, virus y la mayora de bacterias aerbicas o bacterias anaerbicas facultativas.

Grampositivos anaerobios: Clostridium, C. difficile, C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus.

Gramnegativos anaerobios: Bacteroides fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ureolyticus, Fusobacterium, Prevotella bivia, P. buccae, P. disiens, P. intermedia, P. melaninogenica, P. oralis, Porphyromonas, Veillonella.

Es activa contra Helicobacter pylori, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia y Balantidium coli. Acta principalmente contra las formas de trofozoto de E. histolytica y tiene una actividad limitada en las forma enquistadas.

FARMACOLOGA CLNICA: El metronidazol se absorbe bien por la mucosa intestinal y tambin por la mucosa vaginal, se distribuye ampliamente por los diferentes tejidos y fluidos como hueso, pleura, saliva, lquido seminal, secreciones vaginales, etc. El 60% del metronidazol se metaboliza en el hgado y su principal metabolito es el 2-hydroxymetronidazol que tiene actividad antibacteriana y antiprotozoaria. El metronidazol se excreta principalmente por heces y orina.

INDICACIONES: METRONIDAZOL MK est indicado en giardiasis, amebiasis intestinal, tricomoniasis. Los vulos vaginales son una alternativa a la va oral en el tratamiento de la vaginitis por tricomonas.

POSOLOGA

Amebiasis en adultos: 500 mg tres veces al da durante 10 das consecutivos.

Amebiasis en Nios: 40 a 50 mg/kg/da por 5 das.

Tricomoniasis: 500 mg cada 12 horas durante 10 das.

Vaginitis inespecficas: 500 mg dos veces al da por 7 das.

Tratamiento mixto en la mujer: 250 mg dos veces al da durante 10 das, ms un vulo vaginal en la noche durante 10 das (ver Contraindicaciones y advertencias); en todos los casos la pareja sexual debe recibir simultneamente una tableta oral de 500 mg dos veces al da durante 10 das.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: METRONIDAZOL MK Tabletas: Hipersensibilidad al metronidazol, antecedentes de discrasias sanguneas, enfermedades del sistema nervioso central, primer trimestre del embarazo, nios menores de dos (2) aos de edad, lactancia. Se debe administar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica o renal. Durante el tratamiento no deben ingerirse bebidas alcohlicas. Este medicamento debe usarse exclusivamente por prescripcin mdica. El metronidazol produce cncer en animales de experimentacin, por lo tanto se considera potencialmente peligroso en humanos. Contiene tartrazina que puede producir reacciones alrgicas tipo angioedema, asma, urticaria, y shock anafilctico. METRONIDAZOL MK vulos: Hipersensibilidad al medicamento, antecedentes de discrasias sanguneas, enfermedades del sistema nervioso central, primer trimestre del embarazo.

PRECAUCIONES: Se debe tener precaucin con antecedentes de discrasias sanguneas; usar con precaucin en pacientes con dao heptico (puede acumularse, reducir la dosis); historia de convulsiones, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o estados de retencin de sodio; enfermedades del sistema nervioso central; nios menores de dos aos; durante el tratamiento no deben ingerirse bebidas alcohlicas (el alcohol puede producir efecto antabuse). Este medicamento debe usarse exclusivamente por prescripcin mdica. En discrasias sanguneas hacer control del hemograma. Los vulos pueden producir ruptura del ltex de los condones.

EVENTOS ADVERSOS

METRONIDAZOL MK Tabletas: Aplanamiento de la onda T, rubor, ataxia, cefalea, confusin, convulsiones, fiebre, incoordinacin, irritabilidad, insomnio, mareo, vrtigo, rash eritematoso, urticaria, reaccin antabuse, dismenorrea, disminucin de la libido, anorexia, clico abdominal,

diarrea, epigastralgia, estomatitis, estreimiento, glositis, lengua saburral, nuseas, proctitis, sabor metlico en la boca, vmito, xerostoma, cistitis, disuria, incontinencia, orina oscura, poliuria, vaginitis, neutropenia (reversible), trombocitopenia (reversible, rara), debilidad, neuropata perifrica, congestin nasal, faringitis, rinitis, sinusitis y moniliasis.

METRONIDAZOL MK vulos: Cefalea, sensacin de quemadura, dermatitis de contacto, sequedad, prurito, vaginitis (10%), flujo, molestia plvica, nuseas, vmito, sabor metlico.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Aumento del efecto/txico: El alcohol produce reaccin antabuse (evitar uso por 72 horas). La warfarina y el metronidazol pueden producir aumento del tiempo de sangra y causar sangrados. La cimetidina puede aumentar los niveles del metronidazol. El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la cisaprida, produciendo potencialmente arritmias (evitar coadministracin).

Disminucin del efecto: La fenitona, el fenobarbital y otros inductores pueden disminuir la vida media del metronidazol y sus efectos.

Los alimentos retardan el tiempo de la concentracin pico o mxima, pero la absorcin es total.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categora B: Los estudios de reproduccin en animales no han demostrado riesgo sobre el feto, sin embargo, no hay estudios clnicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o estudios en animales han mostrado un efecto adverso, pero estudios clnicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo sobre el feto. Se excreta en la leche materna por lo tanto no se debe utilizar en la lactancia.

SOBREDOSIS: Dosis nicas accidentales o intencionales superiores a 12 g han sido informadas. Los sntomas se limitan a vmito, ataxia y desorientacin. No hay antdoto especifico. Se debe instaurar un manejo sintomtico y de soporte.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 C. Mantngase fuera del alcance de los nios. Medicamento de venta con frmula mdica. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: METRONIDAZOL MK, caja por 40 tabletas de 500 mg (Reg. San. N INVIMA 2006 M-005214 R1). METRONIDAZOL MK, caja por 10 vulos de 500 mg (Reg. San. N INVIMA M012362). METRONIDAZOL MK, frasco por 120 ml de suspensin de 250 mg (Reg. San. N INVIMA 2003M-0002613).

Versin 01/09/2011.

NAPROXENO MK

Cpsulas, tabletas cubiertas

Analgsico, antiinflamatorio no esteroide

(Naproxeno)

COMPOSICIN: Cada TABLETA cubierta de NAPROXENO MK Tabletas contiene 500 mg de naproxeno, excipientes c.s. Cada CPSULA de NAPROXENO MK Cpsulas contiene 250 mg de naproxeno, excipientes c.s.

DESCRIPCIN: NAPROXENO SDICO MK es un antiinflamatorio no esteroideo, de la clase de los derivados del cido propinico, con sobresalientes actividades analgsica, antiinflamatoria y antipirticas. El naproxeno como molcula, se ha utilizado en dos formas qumicas diferentes, para cada una de las cuales, se han desarrollo diversas formas farmacuticas orales. NAPROXENO MK, tiene como principio activo la forma qumica de cido (cido orgnico debil). Esta forma es la ms indicada para el uso como antiinflamatorio en enfermedades reumticas, pues su pico de concentracin plasmtica mxima, es menos elevado que el que se consigue con dosis equivalentes de la forma qumica de sal sdica, y aparece tardamente (2 a 4 horas, mientras que el de la sal sdica, lo hace en 1 a 2 horas). Esta diferencia farmacocintica hace, que las formas cidas como NAPROXENO MK, estn especialmente indicadas para la administracin crnica de naproxeno, pues le da un perfil de seguridad ms alto.

MECANISMO DE ACCIN: El naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecfica, por lo cual evita la conversin del cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamacin circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente sntesis de prostaglandinas, se reduce la liberacin de sustancias y mediadores proinflamatorios, previnindose la activacin de los nociceptores terminales.

FARMACOLOGA CLNICA: Absorcin: Se hace rpida y eficientemente, con una biodisponibilidad in vivo cercana al 95%. La vida media de eliminacin est entre 12 y 17 horas. El estado estable (stady state) se alcanza, despus de 4 a 5 das de administracin continuada. El pico mximo de concentracin plasmtica se obtiene entre 2 y 4 horas luego de su administracin oral, y su aparicin es ms prolongada que en las formas farmacuticas donde el naproxeno es una sal sdica. Distribucin: El volumen de distribucin es de 0,16 L/kg. A las concentraciones teraputicas se une a las protenas plasmticas en un 99%. Cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, alcanzando concentraciones equivalentes al 1% de la mxima concentracin plasmtica. Vida media plasmtica: Est entre 12 y 17 horas. La correspondiente a sus dos metabolitos principales y sus respectivos conjugados, es menor de 12 horas. Metabolismo: Es extensamente metabolizado en el hgado a 6-orto-desmetil naproxeno, un metabolito sin actividad antiinflamatoria de importancia. Esta O-desmetilacin es llevada a cabo por 3 isoenzimas del complejo del citocromo P-450 (1A2, 2C8, 2C9). Pero ni la sustancia madre ni sus metabolitos, inducen enzimas del complejo de metabolizacin de frmacos. Tanto el naproxeno como el 6-ortodesmetil naproxeno son posteriormente transformados en sus respectivos derivados acilglucurnidos y finalmente excretados por orina y heces. Excrecin: Aproximadamente el 95% de la dosis administrada es excretada por la orina y 3% o menos, por las heces. Como naproxeno cido (sustancia madre) < 1%, como 6-orto-desmetil naproxeno < 1% y como metabolitos conjugados del 66 al 92%. La depuracin de naproxeno (clearance) es de 0,13 ml/min/kg.

INDICACIONES: NAPROXENO MK est indicado como analgsico, antiinflamatorio no esteroide

POSOLOGA: Adultos: 500 a 1.000 mg al da, repartidos en 2 o 3 dosis (cada 8 a 12 horas). Se puede incrementar hasta 1.500 mg/da para el manejo de episodios de exacerbacin y nunca por ms de 2 semanas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad al medicamento, al cido acetil saliclico u a otros antiinflamatorios no esteroideos, antecedentes de lcera pptica, embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES: Eventos cardiovasculares trombticos: Ensayos clnicos con diversos antiinflamatorios no esteroideos, tanto COX-2 selectivos, como no selectivos, mostraron que su administracin se asocia a un incremento de eventos trombticos cardiovasculares severos, tales como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Todos los antiinflamatorios no esteroideos, selectivos o no, tienen un riesgo similar. Los pacientes que tienen antecedentes de enfermedad cardiovascular o factores de riesgo para desarrollarla, pueden estar en peligro. Para minimizar el potencial de riesgo, en pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos, se debe utilizar la dosis ms baja que sea efectiva y darlo por el tiempo estrictamente necesario. No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de dosis bajas de cido acetilsaliclico, disminuya el riesgo de eventos trombticos severos asociados con el uso de antiinflamatorios no esteroideos. Hipertensin: Los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo al naproxeno, pueden ser la causa de una hipertensin de novo, o empeoramiento de un cuadro ya establecido. Los pacientes que toman tiazidas o diurticos de asa, pueden tener un incremento en la respuesta teraputica cuando toman concomitantemente antiinflamatorios no esteroideos incluyendo el naproxeno, por lo tanto deben ser estrechamente vigilados, al inicio de la terapia con antiinflamatorios no esteroideos y durante el curso del tratamiento. Insuficiencia cardiaca congestiva y edema: Retencin de fluidos y edema perifrico se observa en muchos pacientes que toman antiinflamatorios no esteroideos, por lo tanto el naproxeno debe ser usado con precaucin en pacientes con retencin de fluidos, hipertensin o falla cardiaca. Ulceracin, sangrado o perforacin del tracto gastrointestinal: Los AINEs incluyendo el naproxeno, pueden causar severos efectos secundarios gastrointestinales como inflamacin, sangrado, ulceracin y perforacin del estmago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento de la terapia con o sin sntomas previos. Tngase en cuenta, que solo uno de cada 5 pacientes que desarrolla hemorragia gastrointestinal severa ha presentado previamente sntomas del tracto gastrointestinal. Las lceras de la parte proximal del tracto gastrointestinal, la hemorragia y la perforacin causadas por antiinflamatorios no esteroideos ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados por 3 a 6 meses y en aproximadamente el 2-4% en los tratados por un ao. Esta incidencia sigue aumentando en la medida que se prolonga la

terapia, pero es necesario repetir, que terapias de corta duracin no estn exentas de riesgo. Pacientes con historia previa de enfermedad ulcerosa pptica y/o sangrado gastrointestinal, tienen 10 veces ms posibilidades de tener sangrado gastrointestinal relacionado con la terapia por antiinflamatorios no esteroideos, que los que carecen de este factor de riesgo. Efectos renales: La administracin prolongada de antiinflamatorios no esteroideos puede resultar en una necrosis papilar renal y/u otros tipos de dao renal. La toxicidad renal se ve en pacientes en quienes las prostaglandinas renales juegan un papel importante en el mantenimiento de la perfusin renal. En estos pacientes la administracin de antiinflamatorios no esteroideos puede causar una reduccin, dosis dependiente de la formacin de prostaglandinas y secundariamente en el flujo, lo cual puede precipitar una descompensacin renal. Pacientes con riesgo alto de tener esta complicacin, son aquellos con disminucin de la funcin renal, hipovolemia, falla cardiaca, disfuncin heptica, deplecin de sal, los medicados con diurticos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y pacientes adultos mayores. No hay informacin disponible acerca del uso de naproxeno en pacientes con insuficiencia renal avanzada, por lo tanto no se recomienda su uso en este tipo de pacientes. Reaccin anafilctica: Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir reacciones anafilcticas o anafilactoides en pacientes sin antecedentes previos de exposicin al naproxeno. El naproxeno no debe darse en pacientes con la triada de asma, rinitis (con o sin plipos nasales), y severo broncoespasmo, luego de la ingestin de cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos. Reacciones cutneas: Los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el naproxeno, pueden causar reacciones severas en la piel como dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Jonhson o necrlisis epidrmica txica, las cuales pueden ser fatales. Esto eventos pueden ocurrir, sin signos previos de advertencia. Los pacientes que reciben naproxeno deben ser advertidos, que si aparecen sntomas y/o signos de afecciones de la piel, como erupciones, manchas o de otra naturaleza, deben suspender inmediatamente el naproxeno y acudir al mdico.

EVENTOS ADVERSOS: Estudios clnicos, e informes de vigilancia epidemiolgica llevados a cabo en diferentes pases, han determinado una serie de reacciones adversas muy diferentes y difciles de enumerar. De ellas, las que se presentan con una incidencia alta, mayor que con placebo en rangos que oscilan entre el 1% y 10% son las siguientes: Generales: Disnea, alteraciones en la funcin renal, anemia, elevacin de enzimas hepticas, aumento del tiempo de sangra, reacciones anafilactoides, erupciones, edema angioneurtico, desrdenes menstruales pirexia (escalofros y fiebre). Gastrointestinales: Pirosis, dolor abdominal, nuseas, constipacin, diarrea dispepsia, estomatitis, flatulencia, sangrado macroscpico, perforacin del tracto gastrointestinal, lcera pptica de localizacin gstrica o duodenal, vmito, colitis, pancreatitis, estomatitis ulcerativa, esofagitis, ictericia, pruebas funcionales hepticas anormales y hepatitis. Sistema nervioso central: Dolor de cabeza, vrtigo, somnolencia, mareo, incapacidad para concentrarse, depresin, insomnio, otras anomalas del sueo, malestar, mialgias, debilidad muscular, meningitis asptica, disfuncin cognitiva, convulsiones. Sentidos especiales: Tinnitus, disturbios visuales, papilitis, opacidad corneana, neuritis ptica retrobulbar, papiledema y disminucin de la audicin.

Dermatolgicos: Prurito, erupcin cutnea, equimosis, diaforesis, prpura, alopecia, urticaria, necrlisis epidrmica txica, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, fotodermatitis, reacciones de fotosensibilidad incluyendo casos raros que semejan pseudo-porfiria cutnea tarda o epidermolisis bulosa. Cardiovascular: Edema, palpitaciones, insuficiencia cardiaca congestiva, vasculitis, hipertensin y edema pulmonar. Urogenital: Nefritis glomerular, hematuria, hiperkalemia, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, falla renal, necrosis papilar renal. Hematolgicos: Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica, anemia aplsica. Metabolismo: Hiperglucemia, hipoglucemia. Respiratorio: Pneumonitis, asma.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS: Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: Algunos reportes sugieren que los antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto antihipertensivo de estas sustancias, por lo tanto cuando se administre naproxeno a pacientes que concomitantemente tomen estos inhibidores, deben hacerse los ajustes de dosificacin correspondientes. Anticidos y sulcrafato: La administracin concomitante con naproxeno puede disminuir la absorcin del naproxeno. cido acetilsaliclico: Cuando se administra concomitantemente naproxeno con cido acetilsaliclico, la unin del naproxeno a las protenas disminuye pero el clearance (aclaramiento) de la porcin libre no es alterado. Se desconoce el significado de esta interaccin, pero en general no se recomienda la asociacin de cido acetilsaliclico y naproxeno por la potenciacin de los efectos adversos. Diurticos: El naproxeno puede disminuir los efectos diurticos de la furosemida y de las tiazidas, lo cual se atribuye a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. Esto obliga a una cuidadosa observacin de los pacientes que reciben naproxeno concomitantemente con tiazidas, para detectar disminucin en la eficacia diurtica o fallo renal. Metotrexato: Se ha reportado que el naproxeno, y otros antiinflamatorios no esteroideos reducen la secrecin tubular de metotrexato en modelos animales, lo que sugiere que pueden aumentar los efectos txicos de la sustancia. Esto obliga a ser muy precavidos cuando se administre naproxeno a pacientes que estn recibiendo metotrexato. Warfarina: Las interacciones del naproxeno con la warfarina se dan a varios niveles. Primero, los efectos de la warfarina y los antiinflamatorios no esteroideos, sobre el sangrado gastrointestinal son sinrgicos, es decir que el riesgo de sangrado cuando se administran concomitantemente ambos tipos de sustancias, es mucho ms alto que cuando se administra una sola de ellas. Segundo, el naproxeno interfiere con la funcin plaquetaria, lo cual tambin aumenta las posibilidades de sangrado y puede alargar el tiempo de coagulacin, al adicionarse los efectos antiplaquetarios a los de los factores vitamina K dependientes. Tercero, como el naproxeno se une fuertemente a las protenas del plasma, hay una terica interferencia con otros medicamentos que tambin se unen en alta proporcin a dichas protenas, como los anticoagulantes de tipo cumarnico, esto hace que aumenten los niveles de warfarina y que se prolonguen los tiempos de coagulacin, con alto riesgo para el paciente. Otros: Por la misma razn, su unin a las protenas del plasma, los pacientes que reciben concomitantemente naproxeno con hidantonas, sulfonamidas o sulfonilureas, deben ser observados cuidadosamente y hacer los ajustes en la

medicacin, que sean necesarios. El probenecid incrementa los niveles de naproxeno en plasma y extiende su vida media significativamente.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Categora C: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo, los beneficios permiten utilizar el frmaco a pesar de sus riesgos potenciales. En el caso de la lactancia, la contraindicacin se justifica en el hecho que el naproxeno se excreta en la leche materna alcanzando una concentracin equivalente al 1% de la concentracin plasmtica mxima de la madre, y aunque la concentracin es baja, la cantidad total del frmaco puede ser alta.

SOBREDOSIS: La sobredosis significativa de naproxeno puede estar caracterizada por letargo, mareo, somnolencia, dolor epigstrico, molestias abdominales, epigastralgia, indigestin, nuseas, alteraciones transitorias de la funcin heptica, hipoprotrombinemia, disfuncin renal, acidosis metablica, apnea, desorientacin o vmito. Se puede presentar sangrado gastrointestinal. Tambin se pueden presentar hipertensin, falla renal aguda, depresin respiratoria y coma, pero son raros. Se han reportado reacciones de tipo anafilctico con la ingesta teraputica de antiinflamatorios no esteroideos, y puede presentarse despus de una sobredosis. Debido a que el naproxeno sdico puede ser rpidamente absorbido, se deben anticipar niveles sanguneos altos y tempranos. Unos pocos pacientes han presentado convulsiones, pero no est claro si estuvieron o no relacionadas con el medicamento. Despus de una sobredosis de antiinflamatorios no esteroideos, los pacientes deben ser manejados de acuerdo con los sntomas y con medidas de soporte. No existen antdotos especficos. La hemodilisis no disminuye la concentracin plasmtica de naproxeno debido a su alto grado de unin a protenas. La emesis y/o carbn activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g/kg en nios) y/o un catrtico osmtico pueden estar indicados en pacientes que consulten con sntomas durante las primeras 4 horas despus de la ingesta o despus de una sobredosis grande. La diuresis forzada, la alcalinizacin de la orina o hemoperfusin pueden no ser tiles debido a su alta unin a protenas.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar en un lugar seco a temperatura menor a 30 C. Mantngase fuera del alcance de los nios. No usar este producto una vez pasada la fecha de vencimiento o caducidad.

PRESENTACIONES: NAPROXENO MK Tabletas, caja por 10 tabletas cubiertas de 500 mg (Reg. San. N INVIMA 2002 M-012686 R1). NAPROXENO MK Cpsulas, caja por 10 cpsulas de 250 mg (Reg. San. N INVIMA 2001 M-012854-R1).

Versin 01/09/2011.

MK

Divisin de Tecnoqumicas S. A.