BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS LICENCIATURA: QUMICO FARMACOBILOGO

REA ESPECFICA DE: FARMACIA

NOMBRE DE LA ASIGNATURA: CDIGO: FECHA DE ELABORACIN: NIVEL EN EL MAPA CURRICULAR: TIPO DE ASIGNATURA:

FARMACOLOGA I FAR 436L OCTUBRE 2001 FORMATIVO CIENCIA DISCIPLINARIA

PROFESORES QUE PARTICIPARON EN SU ELABORACIN: DC. ISABEL MARTINEZ GARCIA MC. DANIEL ILHUICAMINA LIMON PEREZ DE LEON MC. FELIX LUNA MORALES HORAS DE TEORA: HORAS PRCTICA: 2 CRDITOS:

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

INDICE

PRACTICA

PGINA

1. Influencia de las propiedades Fisicoqumicas en el efecto Farmacolgico....................................................................................3 2. Influencia de la va de Administracin en la concentracin Plasmtica de un frmaco............................................................. 3. Distribucin ..................................................................................... 4. Metabolismo (Induccin Enzimtica) .............................................. 6 11 16

5. Cuantificacin de la eliminacin renal del cido acetilsalicilico en humanos ............................................... 20 6. Curva Dosis- Respuesta Gradual.................................................. 7. Curva Dosis Respuesta Cuantal.................................................. 9. Apndice II interpretacin de la Farmacologa . 25 30 38

8. Apndice de preguntas................................................................... 34

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No.1 INFLUENCIA DE LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS EN EL EFECTO FARMACOLGICO

I. OBJETIVO Predecir la velocidad de absorcin( lenta o rpida) de un frmaco en funcin de sus propiedades fisico-qumicas valorando su efecto. II. INTRODUCCION De las consideraciones acerca de los principios que rigen el paso a travs de membranas celulares se desprende que el agua, las molculas pequeas, los no electrolitos liposolubles pueden atravesar el epitelio por difusin pasiva. Las propiedades fisico-qumicas que afectan la absorcin de los frmacos son el coeficiente de particin (Cp), lpidos/ agua y el tamao molecular. El Cp es la relacin que existe entre la liposolubilidad y la hidrosolubilidad de un principio activo. Dada las caractersticas lipdicas de las membranas biolgicas, el paso de los frmacos a travs de membranas biolgicas, depender de la afinidad por los lpidos, es decir las molculas ms liposolubles (Cp alto) cruzan las barreras biolgicas a mayor velocidad y a la inversa, las molculas hidrosolubles cruzan las membranas ms lentamente. Por lo tanto el Cp es un factor que influye en la absorcin de los frmacos y como consecuencia la aparicin del efecto teraputico. CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocer la tcnica de administracin de sustancias por va oral e intraperitoneal para roedores. Conocer los diferentes efectos que producen los barbitricos. III. DESARROLLO DE LA PRACTICA Material: 5 ratones de 30-35 g de peso Balanza para roedores Soluciones: Tiopental sdico 500 mg / 20 ml Fenobarbital sdico 5 mg/ ml Solucin fisiolgica.
3

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PROCEDIMIENTO 1.2.Cada equipo utilizar 5 ratones a los cuales hay que pesar y marcar. Los frmacos se administrarn por va intraperitoneal (IP) a una dosis de 35 mg/kg de peso. Al ratn control se les administrar solucin fisiolgica a una dosis de 0.1 ml/10 g de peso, que ser el primer ratn en administrar. El efecto que se registrar ser la incoordinacin motora o perdida del reflejo de enderezamiento. Despus de la administracin se observar a cada animal durante 45 minutos

3.4.-

IV.

RESULTADOS TABLA No.1 No. F Peso (gr) Dosis (mg/kg) Latencia Duracin Promedio Promedio Hipnosis (min) Latencia Duracin (seg)

F= Tipo de Barbitrico ocupado

V.- CUESTIONARIO 1.Determina si existe diferencia significativa (p< 0.05) entre la latencia y duracin de : A) Tiopental contra fenobarbital B) Trace el histograma correspondiente con los resultados por seccin y por grupo
4

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

2.3.-

Investigar las frmulas qumicas as como las propiedades fisico-qumicas de cada uno de los barbitricos y marcar el ncleo entre ellos. Investigue y explique los factores (fisico-qumicos y biolgicos), que afectan la absorcin de los frmacos: a) Por va oral b) Por va intraperitoneal c) Por va rectal Cmo encontraras el Cp de un frmaco? Como influye el pH y el Cp en el paso de frmacos a travs de membranas.

4.6.-

7.- se trata de saber la relacion de la fraccin ionizada de la no ionid}zada de un cido dbil con una pk de 4 en un pH de 1, y de 7.4. 8.- Como demostraras que el tamao de partcula modifica el paso de sustancia a torrente sanguneo.

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No. 2 "INFLUENCIA DE LA VA DE ADMINISTRACIN EN LA CONCENTRACIN PLASMATICA DE UN FRMACO"

I.- OBJETIVO 1.- Determinar la cantidad de sulfatiazol sdico plasmtica en la rata a los diferentes intervalos de tiempo. 2.- Comparar las cinticas de absorcin del sulfatiazol sdico utilizando la va oral y la va intraperitoneal. II.- INTRODUCCIN Para que un frmaco cause un efecto caracterstico, debe trasladarse desde el lugar donde se administra hacia los tejidos o clulas donde va a actuar. Se denomina vas de administracin a los lugares del organismo donde son aplicados o introducidos los medicamentos, ya sea para ejercer una accin local o bien una accin sistmica o en general. El sistema circulatorio es la va comn para la transferencia, o disposicin del frmaco desde que este se encuentra en circulacin hasta cualquier rgano o tejido. El paso del frmaco desde el sitio de administracin a torrente circulatorio a travs de membranas se le conoce como absorcin. Los frmacos se absorben generalmente en estado de solucin y en estado gaseoso, los mecanismos que rigen este pasaje son de tipo pasivo y activo. La vascularizacin del sitio de administracin, el rea de la superficie absorbente y la concentracin del frmaco en la fase acuosa influyen de manera importante en la velocidad de absorcin. En el hombre como en otros mamferos, los pulmones, el tubo gastrointestinal y la piel constituyen las zonas ms importantes de absorcin, de tal manera que desde el punto de vista anatmico las vas de administracin se clasifican en entrales y parenterales. En las primeras, el frmaco es colocado directamente en cualquier parte del tubo gastrointestinal, ya sea para su deglucin (va oral) o para su absorcin directa en la mucosa de la cavidad bucal (va sublingual). En las vas parenterales se evita el conducto gastrointestinal, por lo que la administracin del frmaco se realiza mediante una inyeccin, aplicacin local sobre la piel o inhalacin por los pulmones, entre otras. CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocimientos del manejo y cuidado de los animales del Laboratorio. Conocimiento de la administracin de sustancias a los animales del Laboratorio Conocimiento de la toma de fluidos como el caso de sangre a travs de puncin cardaca
6

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

III.- DESARROLLO DE LA PRCTICA Cada equipo trabajar con una rata de 150 a 200 gr de peso, las cuales fueron mantenidas en condiciones ambientales similares y con acceso libre de agua y alimento. 1.- Pesar y marcar cada una de las ratas. 2.- Administrar a la rata, 200 mg/kg de sulfatiazol sdico por va oral. 3.- Otra seccin administrar el mismo frmaco a la misma dosis pero por va intraperitoneal. 4.- El Equipo No.1, dejar transcurrir 15 minutos despus de la administracin del frmaco y anestesiar a los animales con ter (o dislocara ). Una vez anestesiado el animal se proceder a realizar una puncin cardaca para extraer 1 ml de sangre de cada una de las ratas. 5.-El equipo No. 2 tomar muestras de sangre a los 30 y en el caso el equipo No.3 a los 35 y as sucesivamente. 6.-Procesar las muestras sanguneas como se indica en la tabla No.1 7.- Recopilar los resultados de toda la seccin. 8.-Utilizando la curva de calibracin del sulfatiazol sdico, determine la concentracin plasmtica de la sulfa en mg/5 ml y en mg/ ml. 9.- Grafique la concentracin plasmtica de la sulfa contra el tiempo para cada una de las vas de administracin utilizadas.

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No.1 TCNICA MODIFICADA DE BRATTON- MARSHALL MUESTRA TCNICA DE EXTRACCIN Y ACIDIFICACIN 1.-Llevar 1 ml de sangre a un tubo que contenga 9 ml de agua destilada y agitar. 2.- A un ml de sangre diluida adicionar 15 ml de agua destilada y agitar. 3.-Agregar 4ml de cido tricloroactico al 15 % y agitar. 4.- Filtrar 5.- Tomar 5 ml de filtrado para desarrollar color FUNDAMENTO DE LA TCNICA DE BRATTON- MARSHALL En el medio cido los compuestos que tienen un grupo amino libre unido a un anillo aromtico forman con el nitrito un compuesto azoado. El sulfamato de amonio neutraliza el nitrito que no reacciona con la arilamina. El compuesto azoado al conjugarse con la N-naftietilendiamina, forma un colorante hidrosoluble que muestra absorbancia mxima a 545 nm. NOTA:Para encontrar la concentracin de sulfatiazol de cada una de las muestras, trace la curva de calibracin del Sulfatiazol Sdico, para un fotocolormetro Spectronic 20, Baush and Lomb ( Campos A.E., 1985) Concentracin (g / 5 ml) 1.25 2.50 5.0 10.0 20.0 40.0 Absorbancia 0.032 0.063 0.121 0.240 0.476 0.921
8

FACTOR DE DILUCION 40

TCNICA PARA DESARROLLAR COLOR. 1.- Agregar a 5 ml del filtrado 1 ml de nitrito de sodio al 0.1% agite en el vortex y deje reposar 3 min. 2.- Agregar 1 ml de sulfamato de amonio al 0.5 % y dejar reposar 3 min. 3.- Agregar 1 ml de Nnaftiletilendiamina 4.-Leer a 545 nm

S A N G R E

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No.2 CONCENTRACIN DE SULFATIAZOL A DIFERENTES TIEMPOS Va de Administracin Oral TIEMPO MINUTOS 5 20 25 30 35 60 ABSORBANCIA mg/5ml FACTOR DE DILUCION mg/ 1 ml

TABLA No.3 CONCENTRACIN DE SULFATIAZOL A DIFERENTES TIEMPOS Va de Administracin Intraperitoneal TIEMPO MINUTOS 5 20 25 30 35 60
ABSORBANCIA

mg/ 5 ml

FACTOR DE DILUCION

mg/ ml

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

IV. CUESTIONARIO 1.- Cul es el objetivo de que se empleen dos vas de administracin en la prctica? 2.-Concuerdan los resultados obtenidos con lo esperado tericamente ?. 3.-Cul es la causa por la que se eligi tomar la muestra de sangre por puncin cardiaca? 4.- Que objetivo tiene adicionar el cido tricloroactico al 15%? 5.-Investigue como se determina el factor de dilucin para el mtodo analtico. 6.-Explica ampliamente las ventajas y las desventajas de la va de administracin intravenosa y oral. 7.-Investiga los grficos de concentracin contra tiempo de dos frmacos que se hallan administrados por diferentes vas.

10

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No.3 "DISTRIBUCIN"

I.- OBJETIVO. Determinar la concentracin de sulfatiazol sdico en diferentes rganos de la rata, por medio de una tcnica colorimtrica. II.- INTRODUCCIN La distribucin es un efecto farmacocintico (sistema ADBE), y es un proceso por medio del cual el frmaco que ya se encuentra en la sangre pasa a todos los rganos y lquidos del organismo. Los perfiles de distribucin de los frmacos reflejan ciertos factores fisiolgicos y propiedades fisicoqumicas de los agentes. As puede distinguirse que la distribucin esta determinada por el gasto cardaco y el flujo sanguneo regional de cada rgano (cantidad de sangre que llega a circulacin). rganos como hgado, rin, corazn y encfalo, tendran mayor cantidad de frmaco, que otros menos perfundidos como msculo esqueltico y la piel. Conjuntamente con la forma de distribucin del flujo sanguneo, existen factores que determinan que determinan la velocidad de difusin de los frmacos en los tejidos. La unin del frmaco a protenas del plasma como la albmina, favorece la formacin de complejos frmaco-albmina que por su tamao molecular no se distribuyen fcilmente y la velocidad de paso a los diferentes rganos ser lenta. Otro factor, importante es el coeficiente de particin; si un frmaco tiene un coeficiente de particin alto, puede quedar "atrapado" en el tejido adiposo y as disminuir su concentracin en otros rganos y en la sangre. Un parmetro valioso para estudiar la distribucin es el dato hipottico que se conoce como "el volumen de distribucin aparente", el cul se refiere como el volumen de lquido que se requerira para contener todo el frmaco presente en el organismo con la misma concentracin que en sangre o en plasma:

Cantidad de frmaco en el organismo

Vd

= Concentracin Plasmtica

11

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

y para el caso de la administracin intravascular

Vd =

DOSIS Concentracin Plasmatica

CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocer la tcnica de la administracin por va oral e intraperitoneal para roedores. Conocer las diferentes tcnicas de Eutanasia. Conocer el manejo de rganos aislados de los animales de Laboratorio III.- DESARROLLO DE LA PRCTICA Cada equipo emplear una rata de 200-250 gr de peso, mantenidas en iguales condiciones ambientales, con acceso libre de agua y alimento. 1.- Pesar y marcar cada uno de los animales. 2.- Administrar 200 mg/Kg de sulfatiazol sdico a cada una de las ratas, una por va oral y otra por va intraperitoneal. 3.-Los tiempos que se tomarn sern, apartir de la administracin de la sulfa en 15 min, 20, 25, 30, y 35 min. 4.- Transcurrido el tiempo correspondiente a cada equipo, se sacrifica al animal y se obtiene 1 gr. de cada uno de los rganos que se te indica, hgado, rin cerebro y corazn. 5.- Colocar cada una de las muestras en un portaobjetos limpio y seco, desmenuzar con ayuda de un bistur y procesar la muestra como se te indica en la tabla No. 1

12

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No.1 TCNICA MODIFICADA DE BRATTON Y MARSHALL. TCNICA DE EXTRACCIN Y ACIDIFICACIN 1.-Desmenuce un gramo de CORAZN la muestra. 2.-Agregue 10 ml de NaOH. 3.-Homogenizar 4.-Djelo reposar 15 min. 5.- Tome 2 ml del sobrenadante 6.-Agregue 2 ml de cidotricloroactico y 6 ml de H2O destilada y agitar 7.- Tomar 5 ml del filtrado para procesar el color. FACTOR DE DILUCIN 10 TCNICA PARA DESARROLLAR COLOR 1.-Agregar 5 ml del filtrado 1 ml de nitrito de sodio 0.1% agitar y deje reposar 3 min. 2.-Agregar 1 ml de sulfamato de amonio 0.5% agitar y deje reposar 3 min. 3.-Agregar 1 ml de n-naftiletilendiamina 0.1 % 4.-Leer a 545 nm

MUESTRA

CEREBRO

HGADO

RIN

TABLA No.2 CONCENTRACIN DE SALFATIAZOL A LOS ADMINISTRACIN: Va.. MUESTRA PESO DE LA MUESTRA D. OPT. mg/5ML

MIN. FACTOR DE DILUCIN mg/ml

HGADO RIN CEREBRO CORAZN

13

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

Nota: Para encontrar la concentracin de sulfatiazol de cada una de las muestras, trace
la Curva de Calibracin del Sulfatiazol Sdico, para un fotocolormetro Spectronic 20, Baush and Lomb, utilizando en la prctica de Farmacocintica (Campos A. E., 1985) Concentracin 1.25 2.50 5.0 10.0 20.0 40.0

g/ 5 ml

Absorbancia* 0.032 0.063 0.121 0.240 0.476 0.921

* Promedio de puntos por triplicado.

14

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No.3 CONCENTRACIN DE SULFATIAZOL EN TEJIDOS DE RATA A DIFERENTES TIEMPOS (mg/ml)

MINUTOS MUESTRA Hgado Rin Cerebro Corazn

15

20

25

30

35

15

20

25

30

35

CUESTIONARIO 1.-a) Grficar la concentracin de frmaco contra tiempo para cada uno de los rganos con los resultados de toda la seccin. b) Interpretar cada una de estas grficas. 2.- Cul fue la influencia de la va de administracin sobre la distribucin tisular de la sulfa? 3.- Cul es la causa por la que se eligieron estos rganos en esta prctica? 4.- De acuerdo con las propiedades fisicoqumicas del sufatiazol. Indica si los resultados obtenidos concuerdan con los datos de la bibliografa. 5.- Si un frmaco tiene un Vd aparente de 5.5 lt y otro 12 lt. En que compartimiento preferentemente se encontrara distribuido cada uno de estos frmacos? 6.- Si por va endovenosa 500 g de un frmaco y cuantificamos la concentracin plasmtica de 0.7 pg/ml Cul sera su Vd?. Se trata de un frmaco hidrofobo? A que tipos de tejido se distribuye preferentemente? 7.- Investigue el volumen de distribucin aparente, la unin a protenas plasmticas, la biodisponibilidad y la depuracin urinaria de una benzodiacepina, un analgsico y un anticonceptivo y explica cada uno de estos resultados.

15

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No.4 METABOLISMO (INDUCCIN ENZIMATICA)

I. OBJETIVO 1.- Determinar el efecto de induccin enzimtica sobre la Hipnosis 2.- Comparar la magnitud de la induccin enzimtica entre dos frmacos sobre el efecto de Hipnosis. 3.- Analizar la importancia del efecto de induccin enzimtica sobre la teraputica. II. INTRODUCCIN En el organismo los frmacos sufren cambios estructurales producto de reacciones enzimticas, estos suelen causar disminucin o perdida de la actividad farmacolgica. Sin embargo, no es la nica posibilidad ya que a travs de estas reacciones se puede formar un metabolito farmacolgicamente activo a partir de un precursor inactivo y tambin el metabolito puede tener una accin totalmente diferente al precursor. El rgano ms relacionado con el metabolismo es el Hgado y muchas sustancias son sustratos para las enzimas microsmicas, y la mayor parte de esas enzimas se encuentran localizadas en el sistema retculo endoplsmatico liso de los hepatocitos. En general el metabolismo del frmaco disminuye su liposolubilidad, hacindolo ms polar y as facilitando su excrecin. Actualmente se pueden modificar la capacidad del hgado para biotransformar los medicamentos. En el caso de aumentar la biotransformacin de un frmaco por parte de las enzimas micrsomicas con administraciones previas de este o de otro (s) frmacos se le conoce como Induccin Enzimtica. Eso es que el pre-tratamiento con diversos agentes exgenos es capaz de acelerar la biotransformacin de frmacos y tambin el metabolismo de sustancias endgenas a base de aumentar la cantidad total de enzimas micrsomicas. Las enzimas micrsomicas, por carecer de especificidad pueden metabolizar sustancias de diversa estructura qumica, pero solo catabolizan reacciones de compuestos liposolubles. Experimentalmente se puede fragmentar el retculo endoplasmtico rompiendo los hepatocitos es posible separar estos fragmentos de otras partes de la clula mediante centrifugacin diferencial. El sedimento obtenido contiene fragmentos de retculo de superficie lisa y enzimas asociadas, es decir las enzimas microsmicas.

16

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

CONOCIMIENTOS PREVIOS. Conocer la tcnica de manejo y administracin de sustancias a roedores pequeos. Conocer los factores que modifican el metabolismo de frmacos. III. DESARROLLO DE LA PRACTICA. 1.- Cada equipo trabajar con seis ratones (20-30 gr). 2.- Asignar una dosis de 40 mg/kg de pentobarbital a dos ratones. La concentracin inicial del pentobarbital es de 63 mg/ml. 3.-Asignar una dosis de 100 mg/kg de fenobarbital a una concentracin de 20 mg/ml (dos ratones). 4.- A otros dos ratones se le administrar solucin salina estril a razn de 0.1 ml/10 gr. 5.- Las administraciones sern por va intraperitoneal, por 5 das en un horario similar al de tu prctica. 6- El sexto da (DA DE PRUEBA), se administrarn los frmacos en las mismas condiciones por va intraperitoneal a cada uno de los ratones. Se registrar el tiempo de latencia a la sedacin (disminucin de la conducta motora y ataxia) y el tiempo de latencia a la hipnosis (prdida del reflejo de enderezamiento). Adems de que se anotar el tiempo que duren los efectos en cada uno de los ratones. 7. - Se reportar en forma de grficos de barras: a.- El tiempo de latencia de la sedacin e hipnosis para cada drogas b.- El porcentaje de respuesta de la latencia y la hipnosis para cada droga 8.- Determinar la cantidad de protenas microsomales por el Mtodo de Lowry a.- Sacrificar a los ratones por una sobredosis de Pentobarbital b.- Se perfunde el hgado in sit a travs de la vena porta heptica haciendo un pequeo corte de la vena cava inferior con solucin salina isotnica fra hasta la completa remocin de la hemoglobina. c.- Posteriormente se desmenuza lo mas rpido posible y se le agregan 10 ml de Buffer Tris-HCl 66 mM , Sacarosa 0.2 M con un pH=7.4 y hacer una suspensin uniforme con un homogenizador de tejidos. d.- Se centrifuga la suspensin a 10.000 rpm por 20 min, transferir el sobrenadante y centifugar nuevamente a 17.500 r.p.m. por 1 hora, hasta obtener la pastilla microsomal.

17

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

e.- la suspensin microsomal debe ser tratada adecuadamente como se indica en la tabla No. 1 y se lee en el espectrofotmetro a 700 nm. Para encontrar la concentracin de protenas microsomales de cada muestra trace la curva de calibracin de protenas totales para un espectrofotmetro Beckman DU 60. Concentracin (g/ ml) 5 15 20 40 50 Absorbancia 0.02 0.06 0.08 0.17 0.19

TABLA No. 1 MUESTRA (l) 150 AGUA (l) 150 REACTIVO (l) 1.5 REACTIVO DE FOLIN (l) 150

18

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

IV. RESULTADOS

TABLA No. 2 CONTENIDO DE PROTEINA MICROSOMAL (g / ml) CONTENIDO DE PROTEINA MICROSOMAL (mg / ml)

MUESTRA 1 2 3 4 5 6

ABSORBANCIA

V. CUESTIONARIO 1.- Explica si tus resultados indican una induccin enzimtico o no y da una explicacin 2.- Explica los efectos que provocan el pentobarbital y el fenobarbital a dosis mltiples 3.- Cuales son los factores que modifican el metabolismo de frmacos, explica al menos tres de estos factores. 4.- Cual es el mecanismo propuesto para las reacciones oxidativas de los frmacos. 5.- En que lugares del organismo se llevan a cabo la biotransformacin de los frmacos. 6.- Cual es la importancia y funcin del hgado desde el punto de vista farmacolgico. 7.- A que nivel celular ocurren los procesos de oxido-reduccin de los frmacos en el hgado. 8.- Explica las fases por las cuales se lleva acabo los procesos de biotransformacin. 9.- La Glucoronil transferasa que efectos causa sobre el metabolismo de frmacos. -

19

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No. 5 "CUANTIFICACIN DE LA ELIMINACIN RENAL DEL CIDO ACETILSALICILICO EN HUMANOS"

I. OBJETIVOS 1.- Cuantificar la eliminacin del cido acetilsaliclico (AAS) empleando la orina de sujetos voluntarios. 2.- Determinar si las caractersticas de dos diferentes formulaciones influyen sobre la eliminacin del analgsico. II. INTRODUCCIN Una vez que el frmaco ha sido absorbido, es transportado por la sangre a los tejidos entre los cuales es distribuido, metabolizado y/o eliminado, lo que puede ocurrir simultneamente con los otros procesos. El rin es el rgano de eliminacin ms importante para frmacos y/o sus metabolitos. Los tres procesos ms importantes tanto para la eliminacin de frmacos como para la formacin de orina son: filtracin glomerular, secrecin y reabsorcin tubular. Las modificaciones del pH de la orina alteran la excrecin de cidos y bases dbiles. La modificacin que favorece la formacin de molculas, no ionizadas aumenta la reabsorcin tubular y disminuye la excrecin. Adems los frmacos se pueden eliminar por: heces, sudor, lgrimas, aire exhalado, y en algunos casos a travs de la leche. CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocer los lineamientos generales para la experimentacin en humanos. Conocer en que consiste el proceso farmacocintica III. DESARROLLO DE LA PRACTICA 1.- Para esta prctica se requiere de la participacin de voluntarios que no hayan recibido ninguna medicacin por lo menos 48 horas antes del ensayo, que no tengan antecedentes de hipersensibles al AAS, que no tengan problemas de sangrado gastrointestinal y que no se encuentren en perodo menstrual. 2.- Por cada equipo participarn 3 voluntarios, a los cuales se les tomar su biotipo (talla, sexo, peso) antes de iniciar el experimento. 3.- Cada voluntario colectar, en un recipiente limpio, una muestra de orina, antes de ingerir el AAS que corresponde a la muestra basal.
20

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

4.- El voluntario "1" tomar 1000 mg de AAS con 500 ml de agua. Si durante el curso del experimento podran ingerir mas agua o Te. El voluntario "2" tomar 1000 mg de AAS con 250 ml de agua y 1 g de bicarbonato de sodio con 250 ml de agua. El voluntario "3" tomar 1000 mg de AAS o ms . Se hiede que ingieran una presentacin comercial de AAS que contenga amortiguador. Para todos los casos, anotar la hora de ingestin del frmaco y el tipo de forma farmacutica ingerida. El tiempo de toma muestra se considerar a partir de la ingesta de AAS: 5.- Colectar muestras de orina a los 20, 40, 80 y 160 min posteriores a la administracin del frmaco (ASS), y determine la concentracin de AAS en cada una de las muestras con el siguiente procedimiento: a) Para cada muestra mida el pH y el volumen llenando la Tabla No. 1. b) Tomar una alcuota de 2 ml de orina y adicione 8 ml de HCl 0.1 N. c) Agite y filtre d) Tomar 5 ml de filtrado y adicionar 1 ml de reactivo de Trinder. Este reactivo es txico, por lo que hay que manejarlo con mucha precaucin. e) Calibrar el espectrofotmetro con la muestra procesada de la orina basal, ajustando a 0 de absorbancia f) Lea a 540 nm. Anotar los resultados en la Tabla No. 2. 6.- Efecte las correcciones para las diluciones realizadas y exprese los resultados del contenido de salicilato en mg/ml de orina para encontrar la concentracin de salicilatos, trace la curva de calibracin para el AAS obtenida en el fotocolormetro Spectronic 20. Interpole en la curva de calibracin las lecturas obtenidas para cada muestra.

21

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

Concentracin Absorbancia g/ml 12.4 --------------------- 0.123 25.0 --------------------- 0.210 50.0 --------------------- 0.413 100.0 --------------------- 0.820 V- RESULTADOS TABLA No.1 V F pH 0 Vol COLECCIN DE ORINA (min) 20 40 80 160 180 210 pH Vol pH Vol pH Vol pH Vol pH Vol pH Vol

V= Voluntario F= Tipo de formulacin que se ingiri

22

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No.2
V F A 0 B C A 20 B C A COLECCIN DE ORINA (min) 40 80 160 B C A B C A B C 180 B C 210 B C D

V: Voluntarios por equipo F: Formulacin de cido acetil saliclico ingerida A: Lectura de las Muestras (absorbancia) B: Concentracin de AAS obtenido por interpolacin de la lectura en la curva de calibracin. C: Cantidad de AAS parcialmente eliminada en cada tiempo. D: Cantidad Total eliminada durante los 160 min del periodo experimental.

IV. CUESTIONARIO 1. Grafique concentracin en g/ml de AAS contra tiempo, para cada voluntario. 2. De acuerdo con los resultados que obtuvo relacione el pH Urinario con la concentracin del frmaco en orina. 3.- Los datos obtenidos le dan la informacin suficiente para determinar el volumen de Distribucin aparente, constante de eliminacin (K) y la vida media biolgica del AAS. 4.- a) Cul fue la cantidad total eliminada en el periodo de experimentacin para cada Voluntario? b) Investigue si dicha concentracin se encuentra dentro del umbral teraputico. 5.- Qu importancia tiene la depuracin renal y qu relacin tendr con la dosificacin?. 6.- Cual es tu comentario sobre la eliminacin de renal de aspirina cuando se administra en forma de trociscos sublinguales. 7.- Esquematiza como sera el efecto ricosrico de la aspirina. 8. Cuales son las consecuencias en la concentracin plasmtica de este frmaco cuando se une la aspirina con la s protenas del tbulo proximal. 9.- Como influye la aspirina sobre la reabsorcin tubular de frmacos.

23

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS QUMICAS. DEPARTAMENTO DE FARMACIA. Laboratorio de Farmacologa ACTA DE CONSENTIMIENTO aos de El (La) que suscribe ______________________________________de edad, en pleno uso de mis facultades fsicas y mentales, declaro haber sido invitado a participar como sujeto experimental en la sesin prctica No.5, llamada " Cuantificacin de la eliminacin renal del cido acetil saliclico en humanos. Para este fin, he sido informado (a) en forma amplia y clara de que recibir 500 mg de cido acetil saliclico en cualquiera de sus presentaciones (Tableta, tableta efervescente Tableta ms 1 gr. de Bicarbonato de Sodio). Todo ello es con el propsito de realizar la presente prctica y, que el nico es el acadmico. Adems que los riesgos de esta administracin pueden consistir en un mnimo malestar gastrointestinal. Por lo anterior, expreso libremente y sin ningn tipo de coercin, mi buena y sana voluntad de cooperacin para el desarrollo de la presente sesin. Por ltimo es conveniente mencionar, que puede retirarme en cualquier momento, si as lo considero prudente, sin que se vea afectada mi calidad de estudiante. H. Puebla de Z. a -------------------Firma del Alumno -------------------Testigo del Testigo de del 200 --------------------Firma del Profesor --------------------Firma del Testigo

24

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No.6 "CURVA DOSIS RESPUESTA-GRADUAL"

I. OBJETIVO Encontrar la relacin de la respuesta gradual del leon de rata a diferentes concentraciones molares de acetilcolina. II. INTRODUCCIN La relacin grfica entre la magnitud de la respuesta y la dosis que produce (curva dosis-respuesta) es un elemento importante para cuantificar la actividad farmacolgica, y permite estudiar las caractersticas de la interaccin frmaco-receptor. Si se aplican concentraciones crecientes del frmaco y, despus de cada aplicacin, se determina la respuesta que se califica como gradual, porque est constituida por respuestas de magnitud variable y cada vez mayor. En el punto en que la respuesta mxima ya no aumenta, se conoce como efecto mximo (Emx). Este tipo de curvas puede tener su explicacin terica en la "Teora de Ocupacin" o, tambin llamada, "Teora de Clark". Creo las bases para el estudio de los aspectos cuantitativos de las interacciones entre el frmaco y el receptor y, con fundamento en sus estudios, se asume que la magnitud de la respuesta es directamente proporcional al numero de receptores ocupados por las molculas del frmaco, y la respuesta mxima se produce cuando todos los receptores estn ocupados. De ello se derivan conceptos tiles para la interpretacin de las curvas dosis-respuesta gradual: a.-La afinidad: Que es la capacidad de un frmaco de unirse a un receptor. b.- Eficacia o actividad intrnseca: capacidad de un frmaco para generar efecto biolgico. El efecto resultante es proporcional al nmero de receptores ocupados y se emplea la siguiente expresin: Frmaco (D)+ Receptor K1 / K2 DR EFECTO ....... Ec 1

25

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

La relacin entre el efecto y la concentracin del frmaco libre puede ser descrita, por la siguiente ecuacin: Efecto Maximo [D] _ .... Ec 2 K d + [D]

Efecto =

Para la mayor parte de los farmaclogos modernos el receptor es como una mujer muy bella, pero remota. El hombre le ha escrito varias cartas y ella frecuentemente le ha contestado. A partir de esas contestaciones el farmaclogo se ha creado una imagen de la bella dama. Sin embargo, no puede pretender ni haberla visto, aunque quiz algn da ello pueda ocurrir. D.K. Jongh 1964 CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocer la tcnica de manejar tejido aislado. Conocer el manejo del quimgrafo. Conocer el efecto de los frmacos mediado por receptores. III. DESARROLLO DE LA PRACTICA 1.- Se utilizar una rata para todos los equipos de la seccin. Practique una dislocacin cervical, corte la piel que recubre el abdomen y extraiga el leon terminal; colquelo en una caja Petri que contenga solucin Tyrode. Quite el contenido fecal pasando solucin Tyrode por la luz intestinal con una jeringa. Corte segmentos de 3-4 cm y suture con hilo de algodn en los extremos, en forma equidistante, procurando no cerrar la luz del intestino. 2.- Coloque el segmento de intestino en la cmara para tenerlo aislado, fijando uno de los extremos en el alambre del tapn de hule, y el otro extremo a la pajilla del quimgrafo, llene la cmara con solucin Tyrode hasta un nivel donde cubra todo el msculo, seale el nivel, drene el bao, mida el volumen y vuelva a llenar hasta el mismo nivel. Evite daar el tejido. 3.- Deje correr el quimgrafo 30 seg previamente para hacer el registro de la actividad basal. 4.- Agregue 0.1 ml de acetilcolina por cada 10 ml de solucin Tyrode.

26

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

5.- Detenga el quimgrafo y drene el bao con solucin Tyrode. 6.- Contine con la siguiente dosis de acetilcolina y registre el efecto. 7.- Una vez obtenido el registro, proceda a enlacar el papel y squelo al aire. 8.- Mida sus respuestas contrctiles obtenidas en mm y vace sus resultados en la tabla No. 1. 9.- Rena los resultados de toda la seccin y obtenga el promedio. 10.- Calcule los promedios y antelos en la la tabla No. 2. Para calcular los porcentajes de la respuesta tome como 100 % la respuesta mxima obtenida con la acetilcolina. 11.- Grafique con el promedio de datos de toda la seccin en el eje de las abscisas la dosis y en el eje de las ordenadas el porcentaje de la respuesta mxima para cada dosis de acetilcolina.

27

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

IV.- RESULTADOS T A B L A No. 1 Concentracin Mg/ml 2 4 8 16 32 log Concentracin. RESPUESTA DE LA ACETILCOLINA ( mm )

TABLA No.2 Concentracin mg/ml log Concentracin Promedio de Respuesta de Acetilcolina. (mm) Porcentaje de Respuesta Mxima (%)

% RM - Porcentaje de respuesta mxima con respecto a la acelilcolina.

28

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

V.- CUESTIONARIO 1. Grafique la curva dosis-respuesta gradual y de sus resultados. 2. Cul es la composicin qumica de la solucin Tyrode?. 3. A que es proporcional la concentracin del leon?. 4. A que se llama concentracin umbral? 5. Menciona 3 razones por las cuales el leon de rata no responde a la acetilcolina.

29

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

PRACTICA No. 7 "CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL"

I. OBJETIVOS 1. Identificar los efectos sedante e hipntico, as como muerte producida por el pentobarbital en ratones. 2. Determinar el valor de dosis efectiva (DE50) para sedacin e hipnosis y dosis letal (DL50) 3.Determinar el margen de seguridad para los efectos farmacolgicos. II. INTRODUCCIN La curva cuantal nos permite conocer la dosis mnima necesaria para producir un efecto determinado en una poblacin. En el anlisis, la mediana de la curva es la dosis con la cual el 50% de la poblacin manifiesta un efecto especfico, y el otro 50% no presenta el efecto; por lo tanto, la dosis efectiva 50 (DE50) se emplea para expresar la cantidad de frmaco mnima necesaria para producir un determinado efecto farmacolgico en un 50% de la poblacin, y la dosis letal 50 (DL50) es la cantidad de frmaco con la cual muere el 50% de la poblacin. Un ndice teraputico nos informa de la seguridad del frmaco y de su peligrosidad, y se obtiene experimentalmente al determinar y comparar las dosis que inducen un efecto farmacolgico til (sedacin, analgesia, hipotensin, etc.), con las que se producen efectos letales o txicos (diarrea, vmito, incoordinacin motora o la muerte). A nivel clnico la seguridad de un frmaco depende del grado de separacin entre la dosis que produce efectos txicos y la dosis que produce el efecto teraputico. La curva dosis-respuesta cuantal permite una estimacin precisa de otras variables como son: DE50, DL50, DE99, DL5 y DE95 entre otras. IT = DL50 / DE50 IT = INDICE TERAPEUTICO

30

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

CONOCIMIENTOS PREVIOS: Conocer la tcnica del manejo y administracin a roedores pequeos. Conocer los efectos de los barbitricos. III. DESARROLLO DE LA PRACTICA. 1. Cada equipo trabajar con 7 ratones 2. Asigne una dosis a cada ratn en forma aleatoria. Las dosis en (mg/kg) son: 3.3, 8.0, 20.0, 50.0, 125 y 312.5. 3. El ratn No. 7 ser utilizado como control y recibir solucin salina isotnica (0.85%) en una dosis de 0.1 ml/10 g de peso. 4. A partir de la solucin de pentobarbital sdico (63 mg/ml), preparar las soluciones en las concentraciones adecuadas a las dosis que se indican. 5. Administrar las dosis correspondientes por va intraperitoneal a cada uno de los ratones con intervalos de 5 min entre cada administracin. 6. Dentro de los primeros 45 min despus de la administracin, anote como (+) a sedacin si el animal presenta incoordinacin motora, y (+) a hipnosis si el animal ya no responde a estmulos externos y parece dormido. Anote estos resultados en la tabla No.1 7. Con los resultados de todos los equipos de la seccin, llene la tabla No. 2.

31

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

TABLA No. 1

No. Ratn

Peso (gr)

Dosis mg/Kg S

Efectos Observados H M

TABLA No. 2 PENTOBARBITAL DOSIS mg/Kg 3.1 8.0 20.0 50.0 125.0 312.5 LOGARITMO DE LA DOSIS S % DE EFECTO
H M

32

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

IV. CUESTIONARIO 1. Con los datos de toda su grupo, elabore la curva dosis-respuesta para sedacin, hipnosis, muerte. 2. Cul es la DE50 para sedacin e hipnosis y DL50? 3. Cul es el ndice teraputico para cada efecto? 4. Que diferencia existe entre con los valores que se obtuvieron experimentalmente para la sedacin e hipnosis y los valores que se ocupan en la clnica. 5.- Cual es la importancia del margen de Seguridad.? 6.-Se administraron diversas dosis de fenobarbital a grupos de 20 ratones. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Animales Dormidos % 5 20 60 85 100 Dosis mg/g 80 90 103 110 120 Animales muertos % 5 15 40 50 90 90 Dosis mg/g 200 220 240 260 280 300

a.- Grafique la curva log Dosis-Respuesta. b.- Calcule la DE50. c.- Calcule la DL50 d.- Calcule el ndice teraputico. e.- Explique si se considera un frmaco seguridad.

33

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

APNDICE I PREGUNTAS
1.- Que es una forma farmacutica y un medicamento? 2.- Define la absorcin de frmacos e indica como se modifica. 3.- Mencione y explique los factores que modifique la absorcin enteral. 4.- Mencione y explique los factores que modifiquen la absorcin parenteral. 5.- Que es el coeficiente de particin de los frmacos y como se obtiene?. Investiga el Cp del diacepam, Tiopental, morfina, ibuprofeno y AAS 6.- Que entiendes por distribucin de frmacos? 7.En un mismo grfico indica y explica el comportamiento de la concentracin plasmtica en funcin del tiempo por una administracin intravenosa y una oral. 8.- Que entiendes y cual es la importancia de saber el volumen de distribucin.? 9.- Que entiendes por tiempo de latencia? 10.-Cual es la va de administracin adecuada para una superficie de absorcin grande. 11.- Indica en orden decreciente cual (s) son los rganos mas irrigados. Anota sus valor de gasto cardiaco e irrgigacion. 12.- Define que es la farmacocintica? e indica cual es su importancia. 13.- Que entiendes por eliminacin de frmacos? 14.- Como favoreces la eliminacin renal de un frmaco cido? 15.- Menciona cuatro factores que modifiquen la eliminacin de frmacos. 16.- Si tenemos dos frmacos uno con un coeficiente de particin de 500 y otro de 100 Cual de ellos tendr mayor tiempo de latencia.? 17.- Que entiendes por la depuracin de un frmaco? 18.- Cuanto mayor es 1 mg de 1ng, 1ng de 0.01ng y 1 g de 0.00001g 19.- Que entiendes por sedacin e hipnosis? 20.- Explica en un grafico si un frmaco se absorbe mas rpido de lo que se elimina . 21.- De que muere un animal que se le administro dosis grandes de pentobarbital?

34

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

22.- Explica los factores que modifican la distribucin de frmacos? 23.- Que es la eutanasia, carcionogenesis por frmacos, mutagnesis y teratognesis. 24.Que son las reacciones del primer paso? Como modificara la concentracin plasmtica. 25.- Como influye la unin covalente de un frmaco a la albmina en su distribucin? 26.Si un frmaco tiene un coeficiente de particin de 1000 posiblemente donde estar? 27.- Que es la farmacodinamia? Explica los nivels de accion de los farmacos 28.- Que entiendes por una curva dosis respuesta gradual? 29.- Que entiendes por una curva dosis respuesta cuantal ? 30.- Que es el ndice teraputico? 31.- Si un frmaco tiene un ndice teraputico de 1.90 se tratara de un frmaco seguro? 32.- Que es un receptor? Explica la teora de ocupacin de los receptores 33.- Cuales son las propiedades de los receptores? 34.- Que es el antagonismo qumico? y menciona un ejemplo. 35.- Que es el antagonismo fisiolgico y menciona un ejemplo. 36.- Que es el antagonismo farmacolgico y menciona un ejemplo 37.- Como acta la acetil colina. 38.- Como acta la atropina. 39.- Como acta un frmaco anticolinesterasico 40.- En que consiste la farmacodependencia. 41.- La aspirina produce farmacodependencia si, no y porque. 42.- Que es el sndrome de abstinencia. 43.- Menciona que conducta tomaras ahora para la utilizacin de los animales del laboratorio 44.- Explica porque se ocupan en los experimentos farmacolgicos mas a los roedores que a otras especies

35

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

45.- Explica el porque no se puede variar la va de administracin de una forma farmacutica 46.- Que entiendes por vida media de una frmaco. 47.- Cual es la formula del volumen de distribucin para una administracin endovenosa 48.- Que es un experimento in vivo y que uno in-vitro 49.- Que entiendes por el umbral teraputico 50.- Menciona tres caractersticas farmacolgicas por las que el leon del cobayo no tuvo respuesta al agregar acetil colina. 51.- Menciona 5 caractersticas por las que las formas farmacuticas son mas comunes. 52.- Como se clasifican las vas de administracin. 53.- Que produce el cido tricloroactico. 54.- Menciona las ventajas y desventajas de la va endovenosa. 55.- Cual es la diferencia entre farmacologa clnica y farmacologa experimental. 56.- Ejercicio: | Se quiere administrar una dosis de 100 mg/kg a una animal que peso 100 g cundo administrar en mg? y si la concentracin es de 1 mg/ml, que volumen administraras en ml? (tiempo de respuesta 3-4 min.) 57.- Cuales son las grficas ideales para un antagonismo competitivo 58.- Que es el antagonismo competitivo. 59.- Cuantas veces es menor un picogramo de un nanogramo. (respuesta de 2-3 min). 60.- Explica los mecanismos de accin de los frmacos a niveles de membrana celular. 61.- Explica los mecanismo de accin de los frmacos por medio de receptores de membrana e intracelular. Explica al menos con dos ejemplos de cada uno de ellos. 62.- Explica el mecanismo de accin de frmacos sobre protenas G inhibitorias y estimulatorias. 63.- Explica el mecanismo de accin de Frmacos sobre el IP3 y su receptor. 64,. La estimulacin de frmacos de diacilglicerol o tromboxanos que efectos le produce a la clula. 65.- Que consecuencias tendra para una clula si un frmaco activa la formacin de AMPc.
36

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

66.- Los ppticos como ejercen su accin. 67.- Indica y explica las consecuencias de que un frmaco actu sobre receptores presinapticos. 68.- Explica las consecuencias de que un frmacos actu sobre factores de transcripcin. 69.- Explica las consecuencias de que un frmaco actu sobre protenas antioxidantes. 70.- Actualmente se estn estudiado frmacos que activen protenas antiapoptoticas. Explica estos estudios. 72.- Que explicacin daras a los estudios de frmacos que activen proteincinasas. 73.- Se trata de frmacos estimulantes de la exocitosis presinaptica. Que importancia tendra hacer estos estudios de Farmacologa molecular. Da un ejemplo. 74.- Se trata de una frmaco que ejerce su accin sobre la liberacin de calcio intracelular. Como haras una curva dosis respuesta. 75.- Si la morfina acta sobre receptores en el cerebro. Explica como bloquea los estmulos dolorosos. Investiga la kd de la morfina y del fentanil y explica su importancia clnica de cada uno de ellos.

37

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

APNDICE II INTERPRETACION DE LA FARMACOLOGIA. A) Debers dar un comentario sobre La Farmacologa y en relacin al perfil de tu carrera.

B) Debers escribir tu comentario al inicio del Curso y otro al finalizar el Curso. Este comentario se basa en la forma en que Interpretas la Farmacologa al Inicio del tu curso y al Final.

38

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

C) Debers de explicar cuales de los libros de Farmacologa son mas tiles para entender la Farmacologa.

D) Debers investigar y dar un comentario sobre las actividades de Investigacin en Farmacologa a nivel de: D1) Investigacin Clnica

D2) Investigacin Bsica.

39

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

E) Investigar que tipo de Investigacin se realiza en cualquier area de la Farmacologa en nuestra Universidad.

F) Investigar en que Institutos, Universidades se puede realizar un postgrado en cualquier rea de la Farmacologa. En cual y porque elegiras uno de ellos.

40

Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOLOGA I Q.F.B

41