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Introduccin Varios factores rigen la facilidad con que una enfermedad infecciosa se establece en un individuo. Algunos de ellos fueron indicados por Theobald Smith en la siguiente relacin: donde P es la probabilidad que aparezca enfermedad en una exposicin dada a un microorganismo patgeno, N es el nmero de microorganismos en la dosis infectante, V representa la virulencia del agente infeccioso y R designa la resistencia del husped. La virulencia, esto es, la capacidad patgena de un microorganismo se atribuye a dos factores principales: toxigenicidad y capacidad de invasin. La toxigenicidad se refiere a la capacidad de producir sustancias que lesionan directamente los tejidos del husped. La invasividad es la capacidad que tiene el microorganismo para establecerse en el interior del husped. Otra caracterstica que influye en el desarrollo o no de una enfermedad infecciosa es la inmunogenicidad del agente agresor. Esta se define como la capacidad para inducir una respuesta inmune humoral, celular o mixta. En este punto recordemos que un microorganismo posee numerosos antgenos, cada uno constituido por una molcula capaz de reaccionar con un anticuerpo; estos pueden ser iguales o diferentes. A su vez, cada antgeno posee determinantes antignicos o eptopes que son las regiones de la molcula que se unen realmente al anticuerpo y establecen un contacto fsico con l. La produccin de una adecuada respuesta inmune requiere una determinada concentracin de antgeno ya que pequeas cantidades inoculadas repetidamente o grandes cantidades de antgeno en una sola dosis pueden inducir tolerancia (inhibicin de la respuesta inmune). Varias caractersticas de los antgenos influyen en la magnitud de la respuesta que inducen en el husped: a) relacin filogentica (una molcula ser tanto ms inmunognica cuanto ms alejada filogenticamente est), b) complejidad (cuantos ms eptopes distintos posea mayor es la respuesta), c) peso molecular (generalmente con PM menores de 5000 no hay respuesta), y d) estructura qumica: cuando posea grupos qumicos cidos o bsicos fuertes, grupos aromticos, su configuracin ptica levgira, la presencia de cargas elctricas, y su naturaleza qumica compleja (protenas, lipopolisacridos, etc.) mayor ser la respuesta. Los individuos sanos para contrarrestar la invasividad de los microorganismos se protegen a s mismos por medio de diferentes mecanismos. Estos incluyen las barreras fsicas, las clulas fagocticas y los eosinfilos de la sangre y los tejidos, un tipo de linfocitos llamados clulas agresoras naturales (NK: natural killer) y varias molculas presentes en la sangre (ej. Complemento, protenas del sistema de coagulacin). Estos son los componentes de la inmunidad natural o innata. Todos estos mecanismos de defensa estn presentes antes de la exposicin a microorganismos infecciosos u otras macromolculas extraas, no aumentan ante cada exposicin y no discriminan entre la mayor parte de las sustancias extraas. P = NV R
Macrfago
Bacteria
Fagosoma
Bacteria
Fagolisosoma
Macrfago Desechos
Muerte y digestin
Fig 2: Etapas de la fagocitosis y muerte bacteriana hasta la expresin de los antgenos en superficie
Por accin de mediadores producidos por los linfocitos los macrfagos se activan, cambiando su metabolismo, con lo cual consiguen una mayor eficiencia en la destruccin de algunos microorganismos, como el bacilo de la tuberculosis. El macrfago activado aumenta de tamao, su membrana incrementa su capacidad de adherencia y de extenderse sobre otras membranas, forma pseudpodos con mayor facilidad, aumenta su actividad metablica, incrementa su actividad microbicida y tumoricida. Al degradar los antgenos los macrfagos extraen los radicales de mayor capacidad inmunolgica y los presentan en sus membranas junto con molculas del CMH a los linfocitos T, y producen Interleuquina 1 que acta sobre los linfocitos T reforzando el estmulo. Mastocitos y basfilos: Los basfilos se encuentran circulando en la sangre y los mastocitos en los tejidos(glndula mamaria, lengua, pulmones, peritoneo, debajo del epitelio gastrointestinal, genito-urinario, etc.). Poseen histamina, histidina descarboxilasa, proteasas, fosfatasas cida y alcalina, heparina y otras enzimas. Poseen en su membrana receptores para la IgE, los cuales desencadenan la liberacin de mediadores de la inflamacin en las reacciones alrgicas. Adems se cree que los mastocitos tienen un papel importante en la reparacin de tejidos por su incremento en el callo de formacin sea, heridas en cicatrizacin, queloides y lugares donde se inyect una vacuna. Eosinfilos: Son clulas esencialmente secretoras aun cuando tienen alguna actividad fagoctica. Son principalmente perivasculares. Se encuentran especialmente en los tejidos y se acumulan en gran nmero, pero en forma tarda, durante los procesos de inflamacin regulndolos y cuando hay invasin tisular por parsitos. Linfocitos: Son las clulas responsables de la respuesta inmune especfica que es desencadenada en gran parte por el proceso inflamatorio. A travs de la produccin de anticuerpos pueden, entre otras cosas, activar el sistema del complemento y a travs de las linfoquinas activan la produccin y funcin de las dems clulas que participan en la inflamacin. EL SISTEMA DE COMPLEMENTO El sistema de complemento, una cascada enzimtica de mltiples componentes, posee la funcin general de atraer a la clula fagoctica hasta los microbios y englobarlos. La activacin del Complemento por la va clsica consta de los pasos que se enumeran a continuacin: 1. C1, formado por las subunidades C1q, C1r y C1s, se une a la Fc de IgM o Fc de dos IgGs adyacentes. C1 de esta manera es activado. 2. C1 activado cliva a C2 3. C2a se une a C4b C2a + C2b y a C4 C4a + C4b.
C5a + C5b.
1. 2. 3. 4.
Otras defensas humorales involucran a las protenas de fase aguda, tales como la protena C reactiva. La replicacin viral puede ser bloqueada por interferones, y las clulas infec-
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