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MECANISMOS FISIOLOGICOS DE LA ALERGIA ALIMENTARIA: BARRERA MUCOSA, MANEJO DE MACROMOLCULAS :

Una persona come durante su vida unas 3 toneladas de alimentos diferentes, lo que constituye una gran diversidad de macromolculas biolgicas. En condiciones normales el sistema inmune tolera los alimentos y reacciona frente a patgenos. Pero puede responder de una forma exagerada frente ant genos alimentarios. El tracto gastrointestinal es el mayor rgano linf!tico del organismo. "asta los dos a#os, en que se desarrolla totalmente la barrera intestinal, es posible la absorcin de macromolculas enteras y el sistema linf!tico puede reconocer ep topos conformacionales. $as barreras inespec ficas son el !cido g!strico, el moco, las en%imas digestivas y el peristaltismo. $a inmunolgicas son la &g' e &g( secretoras. $os linfocitos ) y * reconocen los ant genos, pero no son capaces de distinguir entre elementos nocivos y no. $a clave est! en las placas de Pller. )ienen un centro germinal con clulas * productoras de &g'. Est!n rodeadas de clulas ( que transportan los ant genos a las clulas dendr ticas internas que lo procesan para presentarlo a las clulas *. +figura ,- Estas son inducidas a producir &g' por el influ.o del )/01beta producido por las clulas ) y se produce un estado de tolerancia oral. $as clulas dendr ticas son capaces de regular la produccin de &g' secretora en el tracto gastrointestinal y suprimir a las clulas ), provocando la tolerancia. $as clulas epiteliales del intestino reali%an la misma funcin y son capaces de 2acer tolerantes a las clulas dendr ticas anulando su capacidad inflamatoria y 2acindolas liberar &$134 e &$1, pero no &$135, provocando una respuesta )25 de tolerancia. Estas clulas est!n muy unidas pero en caso de inflamacin se abren estos espacios y permiten el paso de gran cantidad de ant genos. $a exposicin transmucosa con el 'g da lugar a una respuesta &gE y riesgo de alergia, facilitada por la &$1 6. 7in embargo, la &$, es la cr tica en la produccin de &g'. $a tolerancia oral puede ser inducida por una sla dosis alta de 'g +deleccin clonal o anergia- o con dosis ba.as y repetidas. $as clulas ) reguladoras )r3 segregan &$34 capa% de suprimir la respuesta inmune a nivel intestinal. 8tros factores que intervienen en la tolerancia son la dosis, caracter sticas y forma en que el 'g es administrado. $os 'g solubles son mas tolerognicos que los particulados. 0actores genticos influyen en la respuesta a un determinado alimento. $a flora intestinal tambin es importante y la administracin de Lactobacillus me.ora el eccema y la funcin barrera en ni#os alrgicos a la lec2e. INMUNOPATOLOGIA DE LA ALERGIA ALIMENTARIA El tracto gastrointestinal forma parte de un sistema inmunolgico de musosas +('$)-, del que forma parte tambin el te.ido bronquial, nasofar ngeo, mamario, lagrimal, genitourinario , es decir, todas las v as por

2 donde puede entrar un 'g. En el ('$) 2ay %onas inductoras de facilitacin de entrada y procesamiento del 'g y %onas efectoras donde residen los linfocitos * y ). $a entrada normal de macromolculas est! regulada por las clulas ( que cubren las PP y muestran el 'g al te.ido linf!tico subyacente. Esta absorcin de macromolculas permite en los recin nacidos en paso de prote nas maternas como las inmunglobulinas y factores de crecimiento beneficiosos. Pero si en un adulto la barrera se deteriora, el paso de estas prote nas puede tener consecuencias cl nicas. 7e 2a visto un aumento de permeabilidad del ('$) en asm!ticos, por ello se considera que en la alergia alimentaria unida a asma 2ay un fallo general del ('$). $a mayor a de las macromolculas son absorbidas en el intestino delgado y presentadas a los linfocitos ) y * en ausencia de clulas dendr ticas, siendo in2ibida la activacin del linfocito ) y producindose una tolerancia. Pero si las prote nas escapan a la digestin y alcan%an el ileo terminal, son procesadas por las clulas dendr ticas tras su paso a travs de las clulas (, con lo que el linfocito ) recibe se#ales de activacin se activan en las placas de Pller y via.an a travs de los fol culos linfoides a la circulacin general. 9e a2 , los linfocitos migran a los rganos diana del ('$) +2oming- donde reciben un trofismo espec fico determinado genticamente por el que se van a asentar en los rganos efectores correspondientes a las %onas inductoras donde inicialmente respondieron al ant geno, dando lugar a las diferentes formas cl nicas. Una ve% all , cada ve% que se produ%ca la llegada del 'g, los linfocitis ) y * asentados liberar!n sus mediadores inflamatorios

Alergia alimentaria: 9ebido a causas genticas y ambientales, tipo y forma de administracin del alimento, edad y estado de inmadure% de la barrera gastrointestinal, se va a producir una respuesta inmunolgica a ant genos alimentarios, en la que tambin puede intervenir un retraso en la produccin de &g'. $a alergia alimentaria puede ser: '. 'lergia alimentaria mediada por &gE: )iene 3 fases: 3. Una de sensibili%acin en la que las clulas presentadoras de 'g +dendr ticas, macrfagos y clulas *- presentan los pptidos antignicos a los linfocitos ) +:96; v rgenes-, *a.o la influencia de &$.6 e &$133 se transforman en linfocitos )25, necesarios para la transformacin de los * en clulas plasm!ticas productoras de &gE. En esta fase todav a no 2ay cl nica. 5. 0ase efectora: la exposicin recurrente del 'g induce la unin de &gE a los receptores de alta afinidad para &gE expresados en mastocitos y basfilos, lo que provoca su liberacin de mediadores inflamatorios y desencadena la cl nica. Es una respuesta inmediata que puede seguirse de una tard a a las 56 2oras de la exposicin caracteri%ada por infiltracin de )25. 3. 0ase crnica: <esultado de la repeticin de fases tard as, en la que se provoca dilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad, estimulacin de nervios sensitivos y alteracin de la funcin

3 gastrintestinal con infiltracin de basfilos, eosinfilos cuya secreccin origina fibrosis y disfuncin org!nica *. 'lergia alimentaria no mediada por &gE 7e 2a observado una 2iperplasia linfonodular en el ileon en varias enfermedades inflamatorias del intestino con un patrn de alteracin inmunolgica consistente en un aumento de clulas :96; y disminucin de clulas )23 en sangre perifrica que provoca s ntomas similares a la alergia alimentaria. En los celiacos se observa un aumento de :9=; y clulas )23 en sangre perifrica y aumento de :9=; en mucosa yeyunal.