ADN mitocondrial como marcador biolgico

Antropologa Mdica

UNIVERSIDAD NACIONAL JOS FAUSTINO SNCHEZ CARRIN

ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ADN MITOCONDRIAL COMO MARCADOR BIOLGICO

Asignatura:
Antropologa Mdica

Docente:
Mg. M.C. Suarez Alvarado Edwin

Integrantes:
Alvarez Quispe, Rogger Arvalo Vargas, Manuel Blas Villanueva, Marco

HUACHO - 2012
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INDICE

1. Estructura del ADN mitocondrial..4 2. Utilidad del ADN mitocondrial para la antropologa...5 3. La Eva mitocondrial5 4. El ADN mitocondrial no se recombina.7 5. Evolucin y el ADN mitocondrial..8 6. Limitaciones del ADN mitocondrial.. 7. Ligeros prejuicios del Neardental al descubierto... 8. Halogrupos DEL ADN mitocondrial..

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INTRODUCCIN
La secuencia completa del ADNmt humano fue publicada por primera vez en 1981 reportando 16569 pb (pares de bases), de los cuales solamente los situados entre las posiciones 560 y 16024 codificaban genes. Este primer genoma, con la denominacin CRS (Secuencia de Referencia de Cambridge), fue empleado por convencin como base para la descripcin y el anlisis de polimorfismos; hasta que, en 1999, el equipo encabezado por Richard Andrews public una revisin basada en una nueva secuenciacin de la misma muestra en la que corregan 11 errores de la secuencia original y sealaban la ocurrencia de 7 polimorfismos raros. Los errores consistan en sustituciones de bases debidas a la contaminacin de la muestra en la primera secuenciacin, siendo el caso ms problemtico el de la posicin 3107 de CRS, en el que se haba insertado accidentalmente una citosina, aadiendo as 1 pb al nmero total que ahora resultaba ser 16558. Siguiendo las recomendaciones de Andrews y colegas, hoy en da se tiende a emplear como referencia una versin revisada de la secuencia original (rCRS), que corrige las 10 sustituciones, elimina la citosina de la posicin 3107 manteniendo la numeracin original, y conserva los 7 polimorfismos raros, propios del haplogrupo europeo H al que perteneca la muestra original.

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ADN MITOCONDRIAL COMO MARCADOR BIOLGICO

1. ESTRUCTURA DEL ADN MITOCONDRIAL

Actualmente se acepta la Teora Endosimbitica, propuesta por Lynn Margullis como el probable origen de la mitocondria, una relacin establecida entre bacterias y clulas eucariotas anaerbicas. La estructura circular del ADNmt, propia de bacterias y arqueobacterias, as como las idiosincrasias propias del cdigo gentico mitocondrial refuerzan esta teora. El hecho de que ms de 3000 genes de la mitocondria se hayan desplazado al ADNn, dejando al ADNmt 37 genes de los que 13 codifican para protenas, 25 para ARNt y 2 para ARNr, se explica como resultado del largo proceso de asimilacin como orgnulo de la mitocondria. Adems de esto, el ADNmt comprende una pequea seccin no codificante, situada en un bucle de desplazamiento, denominada la regin de control. En este segmento, que acta como disparador en el proceso de transcripcin, se encuentran las llamadas regiones hipervariables (HVR). Dichos segmentos se caracterizan por una velocidad de mutacin superior al del resto del genoma mitocondrial, que tienden a una mayor estabilidad, calculada en 0,043 mutaciones por nucletido por cada generacin. Se puede mencionar la existencia de 2 secciones (HVR1 y HVR2) pero que an no han sido localizadas claramente. Slo mediante el mapa mitocondrial, se puede comprobar que HV1 comprende de 16024 a 16365, mientras que HVR2 abarca de las posiciones 73 a 340. En ningn caso se menciona la existencia de la regin HVR3. De hecho, en la versin anotada de la rCRS, se denomina HVR2 a todas las bases desde 1 a 570, y HVR1 a las que van de 16024 a 16569.

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2. UTILIDAD DEL ADN MITOCONDRIAL PARA LA ANTROPOLOGA

La principal ventaja que representa el ADNmt frente al ADN nuclear en el estudio antropolgico es su relativa facilidad de obtencin. Mientras que en cada clula se encuentra una sola copia de ADN nuclear, la mitocondria puede poseer de 2 a 10 copias de una secuencia mucho ms corta. Teniendo en cuenta que, segn el tipo de clula, el nmero de mitocondrias puede oscilar entre 100 y 100 000, podemos imaginar que en muestras especialmente antiguas, escasas o degradas ser mucho ms probable obtener un genoma mitocondrial completo. De ah la popularidad del uso del ADNmt en estudios arqueolgicos y forenses. Adems, el alto grado de mutabilidad presente en las regiones HVR permite una mayor frecuencia de fijacin de polimorfismos, lo que resulta especialmente prctico a la hora de estudiar los movimientos poblaciones de los ltimos 100 000 aos.

3. LA EVA MITOCONDRIAL
Esta teora es conocida como "Eva o madre mitocondrial", gener una contradiccin no slo con los antroplogos que se basaban y apoyaban en las caractersticas morfolgicas de la teora de Darwin para apoyar la teora multiregional, sino que estremeci los postulados de la gentica mendeliana. La primera vez que se habl de una "Eva mitocondrial" fue en el ao 1987 con el doctor Alan Charles Wilson, Profesor de la universidad de Berkeley en California, gracias a los estudios de las secuencias de ADNmit permitindole elaborar su teora del origen moderno. Antes de los descubrimientos de Wilson y su equipo de trabajo, se explicaba (y an se explica) el origen del hombre con la teora de la evolucin multiregional, en la que el origen del hombre contemporneo se da a partir de homnidos tempranos de formas arcaicas como el Neanderthal y el Homo erectus en diferente partes del mundo; la evidencia con las que se sustenta esta teora ha sido fsica basada en la continuidad de caractersticas morfolgicas entre los humanos arcaicos y los modernos, sin embargo actualmente el porcentaje de respaldo de la misma ha disminuido valorativamente por parte de la comunidad cientfica. Una de conclusiones a las que llego Wilson con el estudio del linaje del genoma mitocondrial fue que el Homo sapiens reemplazo al homo erectus, Subsecuentemente, los humanos modernos colonizaron el resto del mundo sin mezclarse genticamente con las formas arcaicas, lo que sugiere que en todos los grupos raciales existe un ancestro de origen comn que existi aproximadamente hace 200,000aos atrs (entre 166,000 a 249,000 aos) en el frica, para Wilson este personaje fue una mujer a la cual bautizo exageradamente como Eva, la madre de todos los Hombres. Al evaluar el grado de similitud que exista entra las cadenas de ADNmit de diferentes poblaciones del mundo, lleg a la conclusin de que Eva pudo ser una

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mujer africana que habito en el sub-Sahara, basndose en que el ADN es heredado exclusivamente por lnea materna y no sufre entrecruzamiento con el ADN nuclear permitiendo el seguimiento de la huella gentica en varias generaciones sucesivas, el primer inconveniente que se present se encuentra en que Las mutaciones ocurren en nuestro ADN a una tasa regular y a menudo son pasadas a nuestros descendientes. A nivel del genotipo, estas diferencias (o polimorfismos) nos hacen nicos y su tasa de substitucin (mutaciones donde un nucletido es reemplazado por otro) es ms alta que en el ADN nuclear, lo cual hace ms fcil la resolucin de diferencias entre individuos cercanamente emparentados pero principalmente en los polimorfismos de una seccin pequea del genoma mitocondrial, llamada el lazo D (D-loop en ingls), que contiene alrededor del 7% del genoma mitocondrial por lo que las Retro-mutaciones, o sitios en donde ya ha ocurrido una substitucin regresan a su estado original, se sabe adems que presento la substitucin paralela donde mutaciones ocurren en el mismo sitio en linajes independiente con la heterogeneidad de la tasa, en donde hay una gran diferencia en la tasa de mutacin de ciertos sitios al ser comparados con otros sitios en la misma regin; los datos muestran evidencia de ciertos "sitios calientes" para mutaciones. Todo esto no fue gran inconveniente porque las ventajas que este brindaba reforzaban la teora del origen nico africano; pues aunque el lazo D estuvo evolucionando a tasas mucho ms altas, el estudio del genoma completo, con su ampliada longitud, permiti el anlisis del doble de informacin en sitios polimrficos (es decir, sitios que muestran el mismo polimorfismo en por lo menos dos secuencias) con el nmero de retro-mutaciones y mutaciones paralelas afuera del lazo D que fueron prcticamente cero, adems la tasa de evolucin del resto del genoma fue sorpresivamente uniforme entre sitios diferentes, genes diferentes y tambin entre complejos genticos diferentes. Wilson encontr apoyo en otros cientficos que con sus hallazgos reforzaban su teora, entre ellos se encuentra el seor Lucotte del instituto Pasteur de Paris que propuso despus de un estudio intenso del linaje masculino y la secuencias de ADN del cromosoma Y la existencia de un "Adn" quien habra sido un Pigmeo de la tribu Aka, merodeador del centro del continente africano y los hallazgos de los genetistas Antonio Terroni y Theodore Schurr quienes analizaron secuencias de ADNmit de aborgenes americanos desde Alaska hasta argentina, aproximadamente unas 500 muestras provenientes de 24 tribus de todo el continente y unas 10 tribus de origen siberiano demostrando que los americanos de raza pura tenan como mnimo unas cuatro variantes del ADN presente en loa asiticos pero no en africanos o europeos corroborando la teora del origen asitico del hombre americano. Sin embargo esta fue debatida por varios genetistas y antroplogos entre el cual se destaca Alan Templeton quien cuestiona la teora de un origen nico africano, segn el al estudiar los datos de las secuencias de ADNmt y al elaborarse arboles

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filogenticos basado en este ADNmt se puede llegar a la conclusin de que los humanos arcaicos habitaron el centro de frica, pero esto es solo una posibilidad ya que el origen de la humanidad habra tenido lugar en diversos lugares del mundo y sera el resultado de la evolucin de varias especies de homnidos en frica, Europa y Asia. Explica que quizs los grupos humanos hayan tenido un contacto gentico a lo largo de miles de aos lo que permiti que la evolucin de la especie haya preservado cierta lnea de uniformidad a pesar de la dispersin geogrfica, en ese entonces (aos noventa) la teora de una sola Eva y un solo Adn quedo relegada a Suposiciones inciertas y fabulescas.

4. EL ADN MITOCONDRIAL NO SE RECOMBINA

Otra caracterstica importante del ADN mitocondrial, es que no se recombina. Ello implica que los nicos cambios que haya podido haber en el ADN mitocondrial se deben exclusivamente a mutaciones a lo largo de multitud de generaciones. Los clculos estadsticos que se han realizado informan que, en los mamferos y en concreto en el hombre, cada 10.000 aos aproximadamente surge una mutacin en una de las bases del ADN mitocondrial (esto no es del todo cierto, aunque s lo es para el fragmento que ms mutaciones sufre, que consta de unos 500 pares de bases). Es decir, la diferencia entre una mujer que hubiera nacido hace 40.000 aos y un descendiente directo por va materna que viviera en la actualidad sera por trmino medio de 4 bases. De hecho, un estudio realizado en los ADN mitocondriales de los europeos (Bryan Sykes) asegura que todos los europeos provienen de siete mujeres, las siete hijas de Eva. La ms antigua habra vivido hace 45.000 aos y la ms moderna hace unos 15.000 aos. La Eva mitocondrial, la antepasada comn ms moderna de todos los seres humanos que hay en el mundo, se remontara de este modo a unos 150.000 aos a 200.000 aos. Segn las investigaciones hechas en este tema se puede resumir los resultados de estos estudios en dos puntos: a) Primero, se ha confirmado la existencia de dos grandes grupos en cuanto al parecido del ADN mitocondrial. Un de estos ADNm es de oriegen africano solo, el otro grupo de ADNm es el del resto de procedencias del que los Homo emigraron de frica. b) Segundo, es la variabilidad dentro de cada uno de estos dos grupos, donde el ADNm africano presenta ms variaciones respecto al ADNm del resto del mundo.

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5. EVOLUCIN Y EL ADN MITOCONDRIAL

El ADN mitocondrial es un tipo de ADN que es pasado por la madre al hijo. Durante el momento de la fertilizacin, el vulo es fertilizado por el gameto masculino. El espermatozoide humano contribuye con el cromosoma Y y 22 cromosomas autosmicos. Todo lo necesario para el desarrollo del embrin proviene del vulo. Este incluye, por supuesto, al ADN mitocondrial. Una mitocondria es un organismo responsable de la produccin de la energa que permite a las clulas eucariticas trabajar apropiadamente. Es de gran utilidad para el estudio de las migraciones de poblaciones humanas, debido a que es pasado por la madre al hijo o hija sin ningn cambio. El ADNmt humano fue secuenciado por el grupo de Sanger en 1998, este genoma contiene unas 17000 bases, tomado como modelo de todos los mamferos con un juego completo de genes para los ARNr de la subunidad grande y pequea, un juego completo de ARNt, e informacin para una docena de genes. La alteracin de genes mitocondriales por mutaciones puntuales y perdidas se han asociado a un grupo de encefalopatas a lo largo de la evolucin humana como podemos citar algunas: MELAS: (miopata mitocondrial con encefalopata, acidosis lctica y episodios similares al ictus). MERRF: (epilepsia mioclnica, fibras rojas deshilachadas) NARP (neuropata, ataxia, retinitis pigmentaria) LHON (neuropata hereditaria de Leber) Por lo general se ha descubierto que las mutaciones del ADN mitocondrial pueden formar parte en procesos degenerativos y en el envejecimiento normal, sin embargo es muy poco lo que se conoce todava sobre los mecanismos patogenticos y menos an sobre las terapias a emplear en el diagnstico de las mitocondriopatias pero a pesar de que es mucho lo que falta avanzar y explorar en este genoma tambin es evidente que el descubrimiento del ADN Mitocondrial (ADNmt) ha sido uno de los hallazgos ms relevantes sucedidos en la historia reciente de la gentica en los ltimos aos del siglo XX puesto que en las ltimas dos dcadas la gentica molecular ha intensificado sus avances e investigaciones y sus descubrimientos siendo aplicados en varias modalidades de estudio como la medicina forense, los epidemilogos, arquelogos, antroplogos, paleontlogos y genetistas moleculares. En la actualidad los bilogos y genetistas moleculares a travs de la transmisin hereditaria de ADNmt en patologas, la interaccin de genes y ambiente, la composicin gentica de momias y fsiles, el estudio de residuos, manchas, semen y sangre han permitido que se establezcan las similitudes o disimilitudes genticas en el hombre y su evolucin llegando a la conclusin de que el ADN mitocondrial del ser humano tiene un ancestro comn originario de frica y es femenino.

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6. LIMITACIONES DEL ADN MITOCONDRIAL

7. LIGEROS PREJUICIOS DEL NEARDENTAL AL DESCUBIERTO

8. HALOGRUPOS DEL ADN MITOCONDRIAL

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BIBLIOGRAFA

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