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Si la entrada anterior la dedicbamos a comprender qu es lo que haca el organismo cuando se introduca en l una benzodiacepina -proceso conocido como farmacocintica -, esta nueva entrada la vamos a dedicar al proceso conocido como farmacodinmica, que no es otra cosa que el comprender qu hace la sustancia dentro de nuestro organismo. A grandes rasgos, podramos afirmar que buena parte de los efectos producidos por las molculas se deben a su comportamiento dentro del organismo. Es decir, tanto los llamados efectos teraputicos como los potenciales efectos secundarios se deben a su acci n sobre los receptores pertinentes. !omo el lector recordar, las benzodiacepinas presentan una serie de efectos tpicos" ansiolticos, miorrela#antes, anticonvulsionantes $ sedantes. Adems, entre los posibles efectos secundarios se encuentran" mareos, somnolencia, alteraciones cognitivas como amnesia anter grada o ansiedad parad #ica. En relaci n con la farmacodinmica de la que hablbamos antes, cobra especial relevancia el hecho de que nos paremos a observar al receptor neuronal principal que media en los efectos de estas molculas" el receptor del %A&A 'cido gamma-butrico, por sus siglas en ingls(. Este )ltimo, es el neurotransmisor inhibitorio por e*celencia del S+!. Es decir, reduce la e*citabilidad de las neuronas, las cuales ralentizan el envo de sus mensa#es a la siguiente neurona. El receptor del %A&A se diferencia en tres tipos de subreceptores" el %A&A-A, %A&A-& $ %A&A-!. ,l %A&A-&, es un tipo de receptor presinptico cu$o papel aun no se conoce bien, pero no parece estar relacionado con los efectos de las benzodiacepinas. -or otro lado, el receptor %A&A-A es el que est ntimamente relacionado con el funcionamiento de las benzodiacepinas $ al contrario que el subreceptor anterior, es de tipo postsinptico. El funcionamiento de este receptor es ciertamente diferente respecto a otros de los que hemos venido hablando hasta ahora. -ero antes de entrar en ello, observmoslo"
!omo decamos, el receptor del %A&A es un receptor atpico. Es una estructura proteica compuesta por . partes, conformadas en torno al !anal del !loro en el centro. !uando el %A&A 'agonista puro( se coloca en su lugar de acci n, este canal se abre produciendo que el !loro e*tracelular pase a travs del canal. El resultado es que la neurona siguiente disminu$e su actividad. -or otro lado, es un receptor modulado alostricamente. Esto significa que ha$ determinadas molculas que al acoplarse en sus lugares de acci n de este receptor, favorecen junto al GABA 'este tiene que estar presente(, que el canal se abra ms de lo que se abre cuando el %A&A act)a solo. Es decir, aumentan los efectos del %A&A. !omo se ve en la imagen, las molculas que se pueden acoplar a sus sitios en este receptor son el etanol, los barbit)ricos, esteroides end genos, las benzodiacepinas...etc. Es decir, todas estas sustancias en presencia del %A&A tienen el potencial de abrir el canal del cloro. / lo que es lo mismo, de producir sus efectos caractersticos" sedaci n, efectos ansiolticos, miolerrela#antes, anticonvulsivos...as como la de sus efectos secundarios. !omo ha$ mucho escrito sobre esto $ puesto que el espacio no nos da mucho de s, remitimos al lector a bibliografa especializada para profundizar en esto. -or nuestra parte, como nos estamos ocupando de las benzodiacepinas, vamos a centrarnos principalmente en el receptor benzodiacepnico que, como se observa en la foto de arriba '&0(, se encuentra entre la porci n 1" y la posicin "" del receptor del %A&A.
Algunos te ricos comentan que pueden e*istir hasta cinco subtipos de receptores benzodiacepnicos 'Stahl, 2334(. 5res de ellos, al menos, tendran perfiles farmacol gicos claramente diferenciados. Es decir, que existen benzodiacepinas ms ansiolticas que miorrelajantes, o ms sedantes que anticonvulsivas etc. Esto se debe a su interacci n con ciertos subreceptores" los llamados receptores benzodiacepnicos omega-6, omega-2 $ omega-7 . /mega-6 se distribu$e principalmente por la formaci n reticular, el hipocampo $ la corteza. Sus efectos principales seran, principalmente, hipn ticos $ miorrela#antes. Adems, a parte de las benzodiacepinas pueden reconocer otro tipo distinto de molculas. -or su parte, los omega-2 se distribu$en por varios sitios" - !orteza" con una acci n anticonvulsionante.
- Amgdala e 8ipocampo" con acciones ansiolticas. - 5lamo" con acciones sedantes. - E#e 88A" inhibindolo. -or )ltimo, al subreceptor omega-7 se le han atribuido acciones puramente ansiolticas. 9e la misma forma, que los efectos teraputicos son debidos a la acci n de las molculas especficas sobre sitios de uni n especficos, los efectos no deseados o secundarios tambin. Es decir, se atribu$en a la misma acci n. -ara finalizar, nos parce interesante se:alar que, aparte de lo comentado hasta ahora, cabra tener en cuenta el espectro agonista-antagonista de cada benzodiacepina. Esto es la funci n que tienen al ocupar el receptor. En pr *imas entradas profundizaremos en fen menos como la tolerancia, la dependencia $ el Sndrome de Abstinencia que pueden causar, al igual que otras sustancias de tipo ilegal, las benzodiacepinas.
S BENZODIAZEPINAS Y LOS ANTIDEPRESIVOS Se conoce con el nombre de benzodiazepinas (BZD) al grupo de psicofrmacos que tienen como efectos principales reducir la ansiedad y la tensin nerviosa (as como los picos de descargas neurolgicas, tal como sucede en el caso de algunas patologas neurolgicas), por lo que suelen producir, en concreto, efectos sedantes y miorrela antes! " ercen, bsicamente, un efecto depresivo sobre el Sistema #ervioso $entral (S#$)! De este modo, a quienes padecen la ansiedadles disminuye su tensin y los que estn angustiados les quita la contraccin del sistema nerviosovegetativo o autnomo que genera la tensin y angustia! "n nuestro organismo act%an sobre un receptor especfico llamado &mega (') el cul est acoplado al receptor del cido amino burtico (()B))! "l ()B) es el neurotransmisor fundamental de nuestro S#$! *odo neurotransmisor, es una sustancia qumica que transmite se+ales de una neurona a otra y produce determinados estmulos, y es producido por alguna glndula (las glndulas ms conocidas son la pituitaria y adrenal)! "l ()B) es un neurotransmisor in,ibitorio, ya que in,ibe a aquellos otros neurotransmisores que provocan sntomas de ansiedad! - tiene un receptor propio, muy pr.imo al '! Debido a la afinidad que e.iste entre ambos receptores se produce la apertura de un canal de cloro y la ,iperpolari/acin resultante de la membrana neuronal, formando un comple o, esto es, uni0ndose! 1or eso, las BZD refuer/an su accin in,ibitoria, la cul pone freno a aquellas otras sustancias que provocan e.citacin y otro tipo de alteraciones nerviosas!
$omo todos los psicofrmacos son muy liposolubles, por lo que suelen acumularse en los te idos grasos, tal como lo es el cerebro, especialmente! Se metaboli/an en el ,gado a nivel cromosomal, y algunos de ellos producen en aquel rgano metabolitos activos que son los encargados de prolongar sus efectos, por lo que se recomienda, en aquellos que ,acen uso peridico de BZD, anlisis de sangre y control del estado ,eptico! (eneralmente se absorben por va oral de forma rpida y total! Sus efectos varan seg%n el tipo, pero, en general, son rpidos, oscilan entre 2 y 3 ,oras despu0s de su ingesta, luego de la cul, si ,a sido oral, el medicamento se vuelve disponible al organismo en un 456! "l inconveniente ms com%n suele ser la tolerancia, dependencia y abuso de los mismos! 7a tolerancia lleva a incrementos de dosis, por cierto acostumbramiento del S#$ a esas in,ibiciones, y ella a la dependencia y consecuente abuso! Si bien nadie pone en tela de uicio su efectividad, es importante destacar que las BZD no reempla/an las funciones de los antidepresivos ms especficos, aunque suelan preferirse aquellas por sus mnimos efectos adversos, comparados con 0stos! #o obstante tanto unas como otros deben ser prescriptos, recetados y vigilados por un m0dico especialista, ya sea en el momento de la eleccin del tipo, como de la dosis, como de su continuo control y vigilancia clnica y efectividad! Suelen dividirlas en tres tipos seg%n su vida media, es decir, seg%n la permanencia de sus efectos o sus efectos especficos mismos en el organismo! 8encionaremos los ms conocidos y disponibles en )rgentina, por sus principios activos (nombre de la droga universalmente conocida) y las marcas ms conocidas! "l de vida media muy co !a (9 3 ,s!): 8ida/olm ;Dormicum< (generalmente se utili/an para inducir al sue+o o sedacin)! 7os de vida media co !a (9 2= ,s!) son: el )lpra/olm ;)lpla.< (el que parece ser el ms potente) y el 7ora/epm ;*rapa. o )tivn<! - los de vida media "a #a (> 2= ,s!) son: el $lona/epm ;?ivotril, $lonabay<, el Dia/epm ;@alium< (que parece ser el de ms rpida absorcin) y el Broma/epm ;7e.otanil<! 1ara aquellas personas que sufren alg%n trastorno ,eptico se prefieren las BZD de vida media corta, ya que ellas no llegan a metaboli/arse en el ,gado sino slo a con ugarse en 0l, por lo que, precisamente, tienen efectos ms breves, ya que no llegan a crear en el ,gado metabolitos activos que son los encargados de ,acer persistir sus efectos y convidarlos al organismo por ms tiempo! Del $lona/epm y del 7ora/epm, a la fec,a, ,ay presentaciones (comprimidos) sublinguales disponibles!
*odo medicamento sublingual (S7) tiene un efecto ms inmediato, aunque deba poseer menos cantidad de droga, a su ve/! Saltea por 0sta va parte del recorrido de absorcin oralAgstrico, pues su principio activo es llevado inmediatamente al sistema sanguneo y S#$, tras la disolucin de 0l que opera la saliva, por los vasos venosos y linfticos que se encuentran deba o de la lengua! "l ple.o venoso sublingual, compuesto por dos gruesas venas visibles, separadas por un frenillo! 7a vena sublingual conduce el contenido disuelto a la vena facial y tiroidea superior, y de all pasa, de modo directo a la yugular, donde acorta su trayecto y ,ace ms efectivo el efecto de su principio activo! De ando de lado a las BZD, ,agamos a,ora alguna consideracin acerca de "os an!idep esivos, sus indicaciones y tipos, pues son ms comple os que las anteriores drogas! "n principio, una diferencia esencial entre las BZD y los antidepresivos es la relacin efectoA tratamiento! "l efecto de los antidepresivos suele ser ms especfico, pero suele tardar a veces en producirse, ,asta que el medicamento se ,aga parte del organismo, por eso, muc,as veces se coadyuva sus primeros das de ingesta con una BZD suave, que se saca entre los B y 25 das! Decamos que suelen tener un efecto ms especfico porque, en general, son in,ibidores de otros neurotransmisores ms comple os y poderosos! )l tener que enfrentarse y refrenar estmulos ms poderosos tienen que ser ellos mismos ms poderosos! 1ero ese poder no le es gratuito al organismo (cuando alguien gana siempre alguien pierde): los efectos adversos de todo tipo son mayores y, a veces, nada agradables de e.perimentar, sobre todo en los primeros das de la ingesta de los mismos! 1ero, al ser frmacos especficos, ofrecen una nivelacin del efecto buscado, que casi todos logran con una monodosis establecida! permiten e.tenderse en su ingesta ms de = o C meses, cosa que no recomienda ,acer con las BZD Des ms, seg%n estudios reali/ados, un antidepresivo especfico alcan/a su efecto ptimo luego de estimular al sistema neurotransmisional durante 4 a 2= meses, promedio Dterapia psicolgica concomitante, desde ya! &tro neurotransmisor frecuente del sntoma de la ansiedad es "a Se o!onina (o EAF*, es decir, EA,idro.itriptamina) que se encuentra en el organismo, por eso la mayora de los antidepresivos act%an sobre 0l, cuya funcin esencial es in,ibitoria! 1or esto, su presencia en nuestro sistema neurolgico debe ser equilibrada, pues con ella se vinculan los estados de nimo, las emociones y el sue+o (tambi0n in,ibe la secrecin
gstrica, la estimulacin de los m%sculos y ,asta la secrecin de ,ormona por parte de la Fipfisis)! "n algunos casos, si ,ay escase/ de Serotonina, los vasos sanguneos se dilatan, ra/n por la cul podra esto generar en el organismo estmulos de tensin, de carcter agresivos, de ansiedad, estr0s, miedo, en sus m%ltiples formas, y obsesin, como reacciones del organismos ante su ausencia! 1or eso, los antidepresivos que act%an sobre la Serotonina son in,ibidores especficos (selectos) de su recaptacin (autoAconsumo) o mecanismos de agotamiento! Gsta clase de antidepresivos se conoce con el nombre de In$ibido es Se"ec!ivos de "a Recap!aci%n de Se o!onina (HS?S)! "ntre ellos se encuentran: la Sertralina ;Zoloft, )teni.<, 1aro.etina ;&lane, )ropa., 1sicoast0n<, Iluo.etina ;1ro/ac, #eupa., Io.etn< y $italopram ;Zentius, Fumorap<, entre otros! 1ero ,ay otro tipo de antidepresivos, ms especficos y comple os, as como ms propensos a provocar reacciones adversas! 1or e emplo, los llamados ! ic&c"icos, que se utili/an, adems, para mitigar estados dolorosos crnicos: Hmipramina ;"lepsin y *ofranil, 0ste %ltimo es un In$ibido de "a No ad ena"ina y Se o!onina< o $lomipramina ;)nafranil<! *ambi0n estn los In$ibido es de "a Recap!aci%n de Se o!onina y No epine' ina: @enlafa.ina y Dulo.etina, los In$ibido es de "a Recap!aci%n de No ad ena"ina y Dopamina:Bupropin! 7os Hn,ibidores de la ?ecaptacin y Bloqueadores de receptores combinados o!e! ac&c"icos: 8irta/iapina, 8aprotilina, *ra/odona y #efa/odona! -, por %ltimo, los In$ibido es de "a (ono Amino O)idasa ;H8)&<: Hsocarbo.a/ida, Ienel/ina y *ranilcipromina, cuya ingesta es incompatible con todas las BZD y dems antidepresivos y requiere tiempo de eliminacin total!A