HELICOBACTER PYLORI

Dr. Percy L. Loayza J.

ASPECTOS GENERALES
Pertenece al gnero Helicobacter Bacilo Gram negativo, espirilado Tiene 4 a 6 flagelos polares Pared celular: HspB, LPS (actividad inmunognica dbil) Ureasa y catalasa positivos

BIOLOGA MOLECULAR DEL HP

Adhesinas Son protenas que estn en la pared celular Hay 5 adhesinas diferentes: de HopA a HopE La interrelacin entre las adhesinas y receptores del husped determinan si el HP atacar epitelio o estar en la mucosa gstrica

Biologa molecular del HP

Ureasa Est en la superficie y el citoplasma Hidroliza la rea pH alcalino Est codificada por 7 genes; de ureA a ureG, siendo los 2 primeros los principales

Biologa molecular del HP

Isla de patogenicidad Es denominada cag, consta de 40 genes El 60% de cepas son cag + El gen vacA codifica la toxina vacuolizante El gen cagA se relaciona con el gen vacA Las cepas cagA + son ms virulentas e inducen mayor formacin de citoquinas

EPIDEMIOLOGA
Es cosmopolita Problema de salud pblica Reservorio: estmago humano Prevalencia:
Pases desarrollados: 40-60% Pases subdesarrollados: 90% (5-10%) (50%)

Epidemiologa
Factores de riesgo:
Nivel socioeconmico

Transmisin:
Fecal-oral Oral-oral Orogstrica

MTODOS DIAGNSTICOS
Invasivos (endoscopa)
Histologa Citologa Test de la ureasa Cultivo PCR

No invasivos
Serologa Test del aliento

MTODOS DIAGNSTICOS
Histologa Es el gold standard HE, Giemsa, Warthing Starry, Waysson Pre-tratamiento: 2 bp de antro Post-tratamiento: 2 bp de antro y 2 bp de cuerpo En mucosa atrfica y metaplsica: no HP Sensibilidad: 90% Especificidad: 99%

MTODOS DIAGNSTICOS
Test de la ureasa Hidrlisis de la rea por la ureasa en amonio y CO2 pH alcalino viraje del color amarillo a rojo Sensibilidad: 85-95% Especificidad: 97%

Mtodos diagnsticos
CULTIVO Medio especfico: Skirrow Sensibilidad: 70% Especificidad: 100% PCR til en estudios de investigacin Sensibilidad y especificidad altas

Mtodos diagnstico
Pruebas serolgicas Anticuerpos en sangre total, suero y saliva Muy tiles en estudios epidemiolgicos No aplicable para test post-tratamiento Sensibilidad: 85-91%, Especificidad: 70-91%

Antgenos en heces De eleccin en nios, 8 semanas post-tratamiento Sensibilidad: 98%, Especificidad: >90%

Mtodos diagnsticos
Test del aliento Ideal para evaluacin post-tratamiento rea marcada con C14 o C13 El CO2 espirado se mide con lser o espectmetro de masas Sensibilidad: 97% 90% Especificidad: 95% 95%

FISIOPATOLOGA DE LA INFECCIN POR HELICOBACTER PYLORI

LA INTERACCIN ENTRE LA ACCIN DEL HELICOBACTER PYLORI Y LA RESPUESTA DEL HUSPED DETERMINAN LA ENFERMEDAD

FACTORES DE VIRULENCIA DEL HP

A. Factores invasivos B. Factores de adherencia C. Factores txicos

FACTORES INVASIVOS
Morfologa espiral y motilidad
La movilidad es considerada como un favor determinante de virulencia La forma espiral y su movilidad facilitan el movimiento y el paso a travs del moco gstrico

Flagelos

FACTORES DE ADHERENCIA
La adherencia es un requisito indispensable para que el HP colonice la mucosa gstrica La adherencia bacteriana est mediada por molculas que reconocen protenas o glicoprotenas presentes en la superficie de las clulas epiteliales La pared bacteriana y la membrana celular son electronegativas; y crean una fuerza de repulsin que es vencida por los factores de adherencia

FACTORES DE ADHERENCIA
A. Hemaglutininas Primer mecanismo por el que el HP inicia la colonizacin de la mucosa gstrica B. Hidrofobicidad A pH bajo y presencia de rea la superficie hidroflica negativa se pierde parcialmente, exponiendo reas hidrofbicas que se interrelacionan con las de la clula epitelial

FACTORES DE ADHERENCIA
C. Glicoclix Polmeros extracelular que se unen como puentes a las microvellosidades Adems de la adherencia, sirven como poros que filtran macromolculas e impiden la accin de enzimas, complemento del suero y penetracin de antibiticos

FACTORES TXICOS
A. Ureasa Proteccin frente al cido de la membrana gstrica Provisin de nitrgeno nutricional en forma de amonio El amonio en conjuncin con la respuesta inflamatoria pueden contribuir a la lesin de la mucosa gstrica, a travs de la produccin de monocloraminas

FACTORES TXICOS
B. Proteasas y lipasas Degradan las protenas y lpidos del mucus Las fosfolipasas del HP rompen la integridad de las clulas epiteliales gstricas Las fosfolipasas tambin pueden estimular la inflamacin a travs de la cascada del cido araquidnico

FACTORES TXICOS
C. Catalasas (C) y Superxido dismutasa (SOD) Actan protegiendo al HP de los efectos letales de los metabolitos txicos del O2 O2 + 2H------- (SOD) -------> H2O2 + O2

2H2O2 -------- (C)--------> H2O + O2

Factores toxicos
D. Citotoxina Citotoxina vacuolizante, se instala en la membrana externa de la clula epitelial, ataca las mitocondrias, induce apoptosis Tiene un efecto citoptico vacuolizante vacA Se interrelaciona con el gen cagA

FACTORES TXICOS
E. Lipopolisacridos (LPS) Forman parte de la pared externa de la membrana basal Propiedades endotxicas y antignicas Induce la produccin del Factor de necrosis tumoral (TNF) y de Interleukina 1 (IL-1)

FISIOPATOLOGA
HP en la luz gstrica Act. de ureasa, movilidad Ubicacin debajo de la capa de mucosa

Factores de adherencia Superficie celular

FISIOPATOLOGA
Liberacin de factores txicos Lesin celular

Respuesta inflamatoria

Enfermedad

Erradicacin del H. pylori

JUSTIFICACIN
Es causa de 1. Gastritis crnica activa 2. lcera pptica

3. Linfoma MALT

JUSTIFICACIN
Factor patognico Adenocarcinoma gstrico

C. Clase I., 1994

JUSTIFICACIN

Problema de salud pblica

A QUINES TRATAR?
lcera duodenal lcera gstrica lcera pptica complicada Gastritis atrfica Linfoma MALT de bajo grado

Consensos: Maastricht 2 y Latinoamericano

A QUINES TRATAR?
Discutible Post reseccin de cncer gstrico Parentesco de primer grado con portadores de cncer gstrico Dispepsia no ulcerosa Gastritis crnica severa Pacientes que reciben AINES

ESQUEMAS TERAPUTICOS
No usar monoterapia ni terapia doble Utilizar esquemas triples o cudruples Tiempo de tratamiento: 7-10 a 14 das Utilizar antibiticos que no muestren resistencia bacteriana Si se emplean antibiticos cido-sensibles, agregar IBP o bloqueadores H2

ESQUEMA I
IBP (Omeprazol) Amoxicilina Claritromicina 20mg 2v/d 1000mg 2v/d 500mg 2v/d

Tiempo de tratamiento: 7 das

ESQUEMA II
IBP (Omeprazol) Bismuto, subcitrato Metronidazol Tetraciclina 20mg 2v/d 120mg 4v/d 500mg 3v/d 1000mg 2v/d

Tiempo de tratamiento: 7 das

ESQUEMA III
Tetraciclina Furazolidona Bismuto, subcitrato 2g/d 300mg/d 480mg/d

Tiempo de tratamiento: 7-10 das

OTROS ESQUEMAS
Omeprazol Amoxicilina Furazolidona Bismuto, subcitrato 20mg 2v/d 1000mg 2v/d 100mg 3v/d 120mg 3v/d

Tiempo de tratamiento: 5-7 das

OTROS ESQUEMAS
Azitromicina Tinidazol Omeprazol 500mg/d 2g/d 40mg/d

Tiempo de tratamiento: 3 das

OTROS ESQUEMAS
Esomeprazol Amoxicilina Claritromicina 40mg 2 v/d 1000mg 2 v/d 500mg 2 v/d

Tiempo de tratamiento: 7 das

OTROS FRMACOS UTILIZADOS

Roxitromicina Josamicina Fluoroquinolonas Levofloxacina Rifabutina 300mg/d 1000mg/d
500mg/d 300mg/d

TRATAMIENTO SECUENCIAL
Omeprazol + Amoxicilina Luego Omeprazol + Claritromicina + Tinidazol Hasta completar 14 das

CONTROL POST-TRATAMIENTO
Debe realizarse 4 semanas despus de finalizado el tratamiento Mtodo de eleccin: test de rea espirado Alternativa adecuada: histologa Si infeccin persiste, cambiar esquema alternativo; y de continuar an, realizar cultivo y antibiograma