Apostila de Gentica Professor Iremar Bayma

2013

DEFINIO DE GENTICA a cincia que estuda a fisiologia da hereditariedade e da variao. A gentica a parte da biologia que estuda a passagem das caractersticas biolgicas e fsicas de gerao para gerao.

COMO UM CARTER HERDADO Os caracteres so transmitidos de uma gerao a outra por meio de gametas. Cromossomos: o o Sexuais X e Y Autossomos.

Genes: a unidade fundamental da hereditariedade. Controlam todoorganismo Conceitos Lcus: Posio ocupada por um determinado tipo de gene. Genes Alelos: Genes que interagem determinando um carter hereditrio formam pares e se situam em locais correspondentes nos cromossomos homlogos. Cromossomos homlogos - So aqueles que nas clulas somticas formam um par. Possuem o mesmo tamanho, tm a mesma forma e encerram genes para o mesmo carter. Homozigoto ou puro - Indivduo que possui genes alelos iguais para determinado fentipo.

 Heterozigoto ou hbrido - Indivduo que possui genes alelos diferentes para um mesmo carter. Gentipo - Conjunto de genes responsveis por um carter hereditrio. a constituio gentica de um indivduo. O gentipo representado por letras. Para isso, convencionou-se: o A letra que designa a manifestao dominante deve ser a mesma que designa a manifestao recessiva. o Distinguimos a manifestao dominante por uma letra maiscula; a recessiva, por letra minscula. Fentipo - Carter que se manifesta por efeito do gentipo. Resulta da interao do gentipo com o meio ambiente. Fentipo = gentipo + o meio Gene dominante: aquele que manifesta seu carter hereditrio mesmo na ausncia de seu alelo dominante, ou seja, determina seu carter mesmo em dose simples. Gene recessivo: aquele que s manifesta seu carter hereditrio, na ausncia do seu alelo dominante, ou seja, s manifesta seu carter hereditrio em dose dupla.

Nomenclatura dos pares de genes AA = dominante homozigoto (puro) Aa = dominante heterozigoto (hbrido) aa = recessivo homozigoto (puro)

A PRIMEIRA LEI DE MENDEL Gregor Johann Mendel nasceu a 20 de Julho de 1822, na Silsia, sendo batizado a 22 de julho de 1822, o que gera uma confuso em relao ao dia de seu nascimento. Segundo consta, era pobre, e aos 21 anos de idade entrou para um convento da Ordem de Santo Agostinho, de onde seus superiores o enviaram a Viena a fim de estudar histria natural. Indicado depois para professor-substituto dessa matria, jamais conseguiu, entretanto, a aprovao nos exames para se tornar efetivo no cargo. Seu trabalho genial colocou-o no nvel dos maiores cientistas da humanidade. Sua obra Experincias com hibridizao de plantas, que no abrange mais de 30 pginas impressas, um modelo de mtodo cientfico. O que descobriu, e vem sendo ensinado desde 1900, se tornou absolutamente imprescindvel para a compreenso daBiologiamoderna. Baseado em trabalhos j existentes acerca de hibridizao de plantas ornamentais, mas que no haviam sido bem-sucedidos, tais como o trabalho de Kolreuter, Gartner, e outros, Mendel decidiu estudar o mesmo problema. O primeiro cuidado que teve foi selecionar devidamente o material de estudo; para isso, estabeleceu alguns critrios e procurou material que se lhes adequassem. Tais critrios consistiam principalmente em encontrar plantas de caracteres nitidamente distintos e facilmente diferenciveis; que essas plantas cruzassem bem entre si, e que os hbridos delas resultantes fossem igualmente frteis e se reproduzissem bem; e, por fim, que fosse fcil proteg-las contra polinizao estranha. Baseado nesses critrios, depois de vrias anlises, Mendel escolheu algumas variedades e espcies de ervilhas (Pisumsativum), conseguindo um total de sete pares de caracteres distintos. O estudo Vamos chamar de linhagem os descendentes de um ancestral comum. Mendel observou que as diferentes linhagens, para os diferentes caracteres

escolhidos, eram sempre puras, isto , no apresentavam variaes ao longo das geraes. Por exemplo, a linhagem que apresentava sementes da cor amarela produziam descendentes que apresentavam exclusivamente a semente amarela. O mesmo caso ocorre com as ervilhas com sementes verdes. Essas duas linhagens eram, assim, linhagens puras. Mendel resolveu ento estudar esse caso em especifico. A flor de ervilha uma flor tpica da famlia das Leguminosae,apresenta cinco ptalas, duas das quais esto opostas formando a carena, em cujo interior ficam os rgos reprodutores masculinos e femininos. Por isso, nessa famlia, a norma haver autofecundao; ou seja, o gro de plen da antera de uma flor cair no pistilo da prpria flor, no ocorrendo fecundao cruzada. Logo para cruzar uma linhagem com a outra era necessrio evitar a autofecundao. Mendel escolheu alguns ps de ervilha de semente amarela e outros de semente verde,emasculou as flores ainda jovens, ainda no-maduras. Para isso, retirou das flores as anteras imaturas, tornando-as, desse modo, completamente femininas. Depois de algum tempo, quando as flores se desenvolveram e estavam maduras, polinizou as flores de ervilha amarela com o plen das flores de ervilha verde, e vice-versa. Essas plantas constituem portanto as linhagens parentais. Os descendentes desses cruzamentos constituem a primeira gerao em estudo designada por gerao F, assim como as seguintes so designadas por F, F, etc. Resultados em F Todas as sementes obtidas em F, foram amarelas, portanto iguais a um dos pais. Uma vez que todas as sementes eram iguais, Mendel plantou-as e deixou que as plantas quando florescessem, autofecundassem-se, produzindo assim a gerao F. Resultados em F As sementes obtidas na gerao F foram amarelas e verdes, na proporo de 3 para 1, sempre 3 amarelas para 1 verde. Inclusive na anlise

de dois caracteres simultaneamente, Mendel sempre caa na proporo final de 3:1. Interpretao dos resultados Para explicar a ocorrncia de somente sementes amarelas em F os dois tipos em F, Mendel comeou admitindo a existncia de fatores que passassem dos pais para os filhos por meio dos gametas. Cada fator seria responsvel pelo aparecimento de um carter. Assim, existiria um fator que condiciona o carter amarelo e que podemos representar por V (maisculo), e um fator que condiciona o carter verde e que podemos representar por v (minsculo). Quando a ervilha amarela pura cruzada com uma ervilha verde pura, o hbrido F recebe o fator V e o fator v, sendo portanto, portador de ambos os fatores. As ervilhas obtidas em F eram todas amarelas, isso quer dizer que, embora tendo o fator v (minsculo), esse no se manifestou. Mendel chamou de "dominante" o fator que se manifesta em F, e de "recessivo" o que no aparece. Utiliza-se sempre a letra do carter recessivo para representar ambos os caracteres, sendo maiscula a letra do dominante e minscula a do recessivo. Continuando a anlise, Mendel contou em F, o nmero de indivduos com carter recessivo, e verificou que eles ocorrem sempre na proporo de 3 dominantes para 1 recessivo. Mendel chegou a concluso que o fator para verde s se manifesta em indivduos puros, ou seja com ambos os fatores iguais a v (minsculo). Em F as plantas possuam tanto os fatores V quanto o fator v sendo, assim, necessariamente amarelas. Podemos representar os indivduos da gerao F como Vv (heterozigoto, e, naturalmente, dominante). Logo para poder formar indivduos vv (homozigotos recessivos) na gerao F os gametas formados na fecundao s poderiam ser vv. Esse fato no seria possvel se a gerao desse origem a gametas com fatores iguais aos deles (Vv). Isso s seria possvel se ao ocorrer a fecundao houvesse uma segregao dos fatores V e v presentes na gerao F, esse

fatores seriam misturados entre os fatores V e v provenientes do pai e os fatores V e v provenientes da me. Os possveis resultados sendo: VV, Vv, vV e vv. Esse fato foi posteriormente explicado pelameiose, que ocorre durante a formao dos gametas. A teoria de Darwin sobre a seleo natural foi brilhante at onde pde, mas logo se chocou contra um obstculo srio. Segundo as observaes de Darwin, as caractersticas pessoais so passadas dos pais para sua prole em medidas iguais: dessa maneira, uma me inteligente e um pai estpido produziriam filhos de inteligncia mediana. Isso colocou um problema para a seleo natural. Pois ainda que um indivduo "superior" aparecesse em uma espcie, essa caracterstica superior seria gradualmente diluda atravs da reproduo. Mesmo Darwin ficou engasgado com isso, e em resposta modificou sua teoria, incorporando a proposio de Lamark de que a forma de criao, assim como a natureza, deve guiar o desenvolvimento individual. Mendel havia criado ento sua teoria sobre a hereditariedade e da segregao dos fatores. Mecanismos hereditrios no previstos por Mendel Codominncia Alelos mltiplos Genes Letais Importncia dos estudos de Mendel Embora as concluses de Mendel tenham se baseado em trabalhos com uma nica espcie de planta, os princpios enunciados nas duas leis aplicamse a todos os organismos de reproduo sexuada. Pode-se tomar como exemplo um caso de herana animal. Cobaias pretas homozigotas descendentes cruzadas com cobaias que

brancashomozigotasoriginaro

pretosheterozigotos,

cruzados entre si, originaro cobaias pretas e brancas na proporo 3:1.

Mendel criou a base da gentica moderna. Embora seus estudos tenham permanecidos obscuros at o sculo XX eles influenciaram a biologia como um todo dando origem a todos os estudos posteriores sobre hereditariedade e gentica.

A SEGUNDA LEI DE MENDEL Fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Segunda_Lei_de_Mendel Introduo Mendel em seus experimentos tambm cruzou plantas que diferiam em relao a dois pares de alelos. Neste cruzamento, que objetivava esclarecer a relao de diferentes pares de alelos, ele cruzou plantas que possuam sementes amarelas e lisas com plantas que possuam sementes verdes e rugosas. A prognie F1 resultante entre o cruzamento dos progenitores homozigota formada por hbridos(heterozigotos) para dois pares de genes. A prognie F1 (GgWw) formada por dibridos e, por extenso, o cruzamento GGWW x ggww um cruzamento dibrido. Sabia-se, graas experincias anteriores, que os alelos que determinavam sementes amarelas e lisas eram dominantes e sobre seus respectivos alelos, que produziam sementes verdes e rugosas. Assim, considerando dois deles tinham-se as informaes: Carter cor dos cotildones J tinha sido observado que o padro amarelo (V_) apresentava dominncia sobre o padro verde (vv) Carter aspecto da casca da semente Neste caso, j se observa que o padro de casca lisa (R_) era dominante sobre o tipo casca rugosa (rr) O estudo Os cruzamentos foram realizados no mesmo esquema da elaborao da primeira lei. A gerao parental (P) utilizava duas plantas homozigticas para as caractersticas estudadas, assim uma duplo-dominante (AA) era cruzada com um duplo recessivo (aa). Desse cruzamento surgiu um hibrido heterozigtico (Aa). Mendel selecionou dois caracteres das sete estudadas na primeira lei para comparao, ervilhas amarelas (AA) e lisas (BB) (duplodominante) e ervilhas verdes (aa) e rugosas (bb) (duplo-recessiva). No primeiro

cruzamento (F1) todas as ervilhas obtidas eram amarelas(Aa) e lisas (Bb). Na segunda gerao (F2) foram obtidas ervilhas amarelas (A_) e lisas (B_), amarelas(A_) e rugosas (bb), verdes (aa) e lisas (B_) e verdes (aa) e rugosas (bb), Na proporo, respectivamente, 9:3:3:1 (P)AA/aa + BB/bb (F1) AAxaa=Aa BBxbb=Bb (F2)AaxAa=AA/Aa/Aa/aa BbxBb=BB/Bb/Bb/bb Cruzamentos possveis de todos os gametas obtidos Gametas AB AB Ab aB ab Ab aB ab

AABB AABb AaBB AaBb AABb AAbb AaBb Aabb AaBB AaBb aaBB aaBb AaBb Aabb aaBb aabb

A_: Dominante (cor Amarela). B_: Dominante (forma Lisa). aa: Recessivo (cor Verde). bb: Recessivo (forma Rugosa). Obs.: Foram obtidos dezesseis resultados entre os cruzamentos dos possveis tipos de cromossomos. Obs.2: A proporo obtida na experincia decorre da soma do nmero de ocorrncias. Exemplo: Amarela e Lisa (A_B_): 1/16x9= 9/16. Assim na gerao F2 constata-se a existncia de

quatro fentipos distintos, sendo dois idnticos da gerao parental (A_B_) e dois novos(A_bb e aaB_). Todos os resultados confirmaram que os genes de cada carter passavam de forma independente dos demais, ou seja, o fentipo dominante - amarelo - no era transmitido obrigatoriamente com o fentipo dominante - liso, o mesmo ocorreu com a transmisso dos fentipos recessivos - verde e rugoso - para os descendentes. Concluso Duas caractersticas ou mais localizadas em cromossomos diferentes no so herdadas juntas; Elas se separam de forma independente formando gametas com a mesma proporo de genes. Exemplo: O cromossomo que

contem o gentipo AaBb forma gametas AB;Ab;aB;ab. A partir dos dados obtidos a meiose pode ser explicada utilizando a segunda lei de Mendel como fundamento argumentativo. De acordo com a "lei da variao independente" de Mendel, a contribuio de cada pai com um fator algo governado pelas leis da probabilidade - fatores dominantes no tm maior probabilidade de serem passados adiante do que os recessivos. Caractersticas herdadas tambm so independentes: as instrues para altura no tm nada a ver com as instrues para a cor. Embora a questo da hereditariedade seja geralmente bem mais complicada do que o cruzamento de ervilhas, Mendel havia se deparado com um princpio gentico fundamental. To logo as descobertas de Mendel foram cruzadas com a biologia da clula, a gentica emergiu como um novo campo. Com o melhoramento dos microscpios, os bilogos foram capazes de observar que as clulas se reproduzem dividindo-se em duas, e que cada clula resultante herda metade de cada cromossomo do original. Em idos de 1870, foi tambm descoberto que, quando um esperma fertiliza um ovo, os cromossomos se combinam. Essas duas observaes juntas explicam o mecanismo bsico da hereditariedade. Os "fatores" de Mendel foram eventualmente renomeados de genes', e descobriu-se que cada par de cromossomos em uma clula carrega vrios pedaos de informao gentica. De um modo geral, a gentica abriu caminho para uma linha darwiniana modificada: a evoluo se processa algumas vezes por mutao sbita, com as novas caractersticas sendo passadas geneticamente, mas principalmente pela variao gentica natural (recombinao de genes). Em cada caso, a natureza "seleciona" as mudanas favorveis sobrevivncia e rejeita as mudanas que no so para melhor (como so geralmente as mutaes radicais). Codominncia

 um tipo de interao entre alelos de umgene onde no existe relao de dominncia, o indivduoheterozigotoque apresenta dois genes funcionais, produz os dois fentipos, isto , ambos os alelos do gene em um indivduodiploide se expressam. Exemplo: O tipo sanguneohumano, apresenta 3 alelos IA, IB e i. Portanto apresenta 6 gentipos diferentes que originam 4 fentipos diferentes: o tipo A, B, AB e O. IA/IA; IA/i --> Tipo A IB/IB; IB/i --> Tipo B IA/IB --> Tipo AB i/i --> Tipo O Reparar que quando o indivduo for heterozigoto (IA/IB), so expressos os dois antgenos de membrana. Dominncia Incompleta A Dominncia Incompleta, ou Herana sem dominncia ou Dominncia intermediria o termo utilizado pelos geneticistas para descrever situaes em que o fentipo dos indivduos heterozigticos intermedirio, em termos quantitativos, entre os fentipos dos dois homozigticos. Ocorre em indivduos heterozigticos que apresentamfentipos intermdios entre os seus progenitores de linhagens puras, isto acontece porque uma nica copia do gene funcional no ser suficiente para assegurar o fentipo, em outras palavras a expresso gnica de um nico gene no suficiente para produzir uma quantidade mnima de enzima, por exemplo. Flor maravilha (Mirabilissp) Uma flor maravilha (Mirabilissp) pode ter como cor das ptalas quando em homozigose, vermelha ou branca. O cruzamento de linhas puras dos dois tipos origina uma flor com caractersticas intermdias ao dos progenitores, ou seja, originam flores de cor rosa. Isto acontece porque a expresso gnica de um nico alelo para ptalas vermelhas, no capaz de produzir uma quantidade de enzima, que catalisar reaes qumicas que resultaro em

pigmento vermelho, o suficiente para dar a ptala a cor vermelha; a pouca quantidade de pigmento vermelho origina a cor rosa. Galinhas andaluzas Outro exemplo de dominncia incompleta a cor da plumagem em galinhas da raa andaluza. O cruzamento de aves de uma linhagem pura de plumagem preta com aves puras de plumagem branca produz descendentes de plumagem cinza-azulada. Quando indivduos cinza-azulados so cruzados entre si, obtm-se trs tipos de descendentes, na seguinte proporo: 1 com plumagem preta; 2 com plumagem cinza-azulada; 1 com plumagem branca. Explicao Cada gene um seguimento de DNA que contm informao para sntese de um polipeptdeo ou protena. Geralmente tais protenas sero enzimas e tero por funo catalisar reaes no organismo vivo. No caso de homozigose estaro disponveis um par de genes que formaro enzimas para certa caracterstica. No caso de heterozigose haver apenas um gene disponvel, porm como o organismo precisa de poucas enzimas para catalisar tal reao o fentipo ainda prevalecer. No caso dos genes recessivos a protena/enzima sintetizada no funcionar corretamente, dando todo o espao necessrio para o gene dominante possa agir e determinar o fentipo. Em um indivduo com par de genes recessivos no haver catalisao satisfatria, originando um fentipo diferente. Um indivduo homozigtico, sendo portador de dois alelos funcionais, tem em suas clulas o dobro de produtos gnicos de um indivduo heterozigtico, que possui apenas um alelo funcional. Logo, no momento em que uma planta maravilha (Mirabilissp) heterozigota produz um gene para ausncia de cor (que, quando em homozigose, tornar a flor branca) e outro que produzir somente metade da pigmentao vermelha comum aos homozigticos tal flor ser rsea.

Dominncia incompleta ou Codominncia Nem todas as caractersticas so herdadas como a cor da semente da ervilha, em que o gene para a cor amarela domina sobre o gene para cor verde. Muito frequentemente a combinao dos genes alelos diferentes produz um fentipo intermedirio. Essa situao ilustra a chamada dominncia incompleta ou parcial. Um exemplo desse tipo de herana a cor das flores de maravilha. Elas podem ser vermelhas, brancas ou rosas. Plantas que produzem flores cor-de-rosa so heterozigotas, enquanto os outros dois fentipos so devidos condio homozigota. Supondo que o gene V determine a cor vermelha e o gene B, cor branca, teramos: VV = flor vermelha BB = flor branca VB = flor cor-de-rosa Apesar de anteriormente usarmos letras maisculas para indicar, respectivamente, os genes dominantes e recessivos, quando se trata de dominncia incompleta muitos autores preferem utilizar apenas diferentes letras maisculas. Fazendo o cruzamento de uma planta de maravilha que produz flores vermelhas com outra que produz flores brancas e analisando os resultados fenotpicos da gerao F1e F2, teramos:

Agora analisando os resultados genotpicos de da gerao F1e F2, teramos: P: Flor Branca B B

V Flor Vermelha V

BV cor-de-rosa VB cor-de-rosa

BV cor-de-rosa VB cor-de-rosa

F1 = 100% VB (flores cor-de-rosa) Cruzando, agora, duas plantas heterozigotas (flores cor-de-rosa), teramos: F1 V B Flor cor-de-rosa V VV VB cor-de-rosa B BV cor-de-rosa BB Branca

Flor cor-de-rosa Vermelha

F2 = Gentipos: 1/4 VV, 1/2 VB, 1/4 BB. Fentipo: 1/4 plantas com flores vermelhas; 1/2 plantas com flores corde-rosa: 1/4 plantas com flores brancas Alelos letais: Os genes que matam Fonte: http://www.sobiologia.com.br/conteudos/Genetica/leismendel7.php As mutaes que ocorrem nos seres vivos so totalmente aleatrias e, s vezes, surgem variedades genticas que podem levar a morte do portador antes do nascimento ou, caso ele sobreviva, antes de atingir a maturidade sexual. Esses genes que conduzem morte do portador so conhecidos como alelos letais. Por exemplo, em uma espcie de planta existe o gene C, dominante, responsvel pela colorao verde das folhas.

O alelo recessivo c, condiciona a ausncia de colorao nas folhas, portanto o homozigoto recessivo cc morre ainda na fase jovem da planta, pois esta precisa do pigmento verde para produzir energia atravs da fotossntese. O heterozigoto uma planta saudvel, mas no to eficiente na captao de energia solar, pela colorao verde clara em suas folhas. Assim, se cruzarmos duas plantas heterozigotas, de folhas verdes clara, resultar na proporo 2:1 fentipos entre os descendentes, ao invs da proporo de 3:1 que seria esperada se fosse um caso clssico de monoibridismo (cruzamento entre dois indivduos heterozigotos para um nico gene). No caso das plantas o homozigoto recessivo morre logo aps germinar, o que conduz a proporo 2:1. Planta com verde claras C C CC Planta com folhas Verde escuro verde claras c Cc Cc Verde clara cc c folhas

Verde clara Invivel F1 = Fentipo: 2/3 Verde clara 1/3 Verde escura Gentipo: 2/3 Cc 1/3 CC Esse curioso caso de genes letais foi descoberto em 1904 pelo geneticista francs Cunot, que estranhava o fato de a proporo de 3:1 no ser obedecida. Logo, concluiu se tratar de um caso de gene recessivo que atuava como letal quando em dose dupla. No homem, alguns genes letais provocam a morte do feto. o caso dos genes para acondroplasia, por exemplo. Trata-se de uma anomalia provocada por gene dominante que, em dose dupla, acarreta a morte do feto, mas em dose simples ocasiona um tipo de nanismo, entre outras alteraes.

H genes letais no homem, que se manifestam depois do nascimento, alguns na infncia e outros na idade adulta. Na infncia, por exemplo, temos os causadores da fibrose cstica e da distrofia muscular de Duchenne (anomalia que acarreta a degenerao da bainha de mielina nos nervos). Dentre os que se expressam tardiamente na vida do portador, esto os causadores da doena de Huntington, em que h a deteriorao do tecido nervoso, com perda de clulas principalmente em uma parte do crebro, acarretando perda de memria, movimentos involuntrios e desequilbrio emocional. Os pelos dos camundongos Outro exemplo de gene letal encontrado entre os genes que determinam a cor de pelos de camundongos. A cor cinzenta do camundongo selvagem resulta de uma distribuio peculiar do pigmentonos pelos individuais. Cada pelo , em sua maior parte, preto ou castanho escuro, mas, logo abaixo da ponta, possui uma faixa amarela. Esse padro de cor chamado aguti, nome de um animal selvagem (aguti ou cutia), que tambm tem essa cor. Quando camundongos agutis puros so cruzados com camundongos pretos puros (que no tm as bandas amarelas), os indivduos de F1 so todos agutis; em F2 (produzida por cruzamento de indivduos F1) h trs agutis para um preto. Alm do aguti e do preto, os camundongos tm, ocasionalmente, pelos amarelos. A cor de pelos do camundongo determinada por alelos mltiplos. Se um camundongo amarelo cruzado com um aguti puro, 50% dos camundongos da primeira ninhada so amarelos e 50% so agutis. Essa proporo pode ser explicada se admitirmos que os camundongos amarelos sejam heterozigotos e que, nesse cruzamento, o amarelo dominante sobre o aguti. Amarelo (Aa) x (aa) Aguti Uma verificao para essa hiptese cruzar um amarelo com outro amarelo. A hiptese prev que esse cruzamento dever produzir ninhadas nas quais, a proporo entre amarelo e aguti seja de 3:1. O que de fato se obtm so ninhadas nas quais a proporo de 2 amarelos para 1 aguti.

Retrocruzamentos de camundongos amarelos mostram que eles so sempre heterozigotos. Havia, pois, uma clara sugesto que os homozigotos amarelos morriam antes de nascer. O exame dos teros de fmeas amarelas, grvidas de cruzamento com machos amarelos, confirmou que cerca de dos embries morriam e eram reabsorvidos. O amarelo um exemplo de gene letal. Ampliao do conceito de gene Os experimentos de Mendel pareciam sugerir que cada gene afeta uma nica caracterstica. Descobriu-se logo, entretanto, que o mesmo gene afeta, s vezes, muitas caractersticas de um organismo (como o caso da relao entre pelo amarelo e mortalidade, genes letais) e que inversamente, a mesma caracterstica pode ser afetada por muitos genes. A primeira chamada de pleiotropia; a segunda, herana polignica. Pleiotropia Pleiotropia (do grego pleio = "muito" e tropo = "mudana") o nome dado aos mltiplos efeitos de um gene. Acontece quando um nico gene controla diversas caractersticas do fentipo que muitas vezes no esto relacionadas. Um exemplo clssico de pleiotropia a fenilcetonria. A mutao em um nico gene que codifica a enzima chamada Fenilalanina hidroxilase (FAH), presente no fgado e necessria para o metabolismo da fenilalanina, causa mltiplos efeitos, como: Incapacitao mental Reduo de pilosidade Pigmentao da pele Ao efeito inverso, quando mltiplos genes controlam a mesma caracterstica, d-se o nome de hereditariedade polignica, Interao gnica, ou, ainda, Herana Quantitativa. Pleiotropia: Um par de genes, vrias caractersticas

Pleiotropia (do grego, pleion = mais numeroso e tropos = afinidade) o fenmeno em que um par de genes alelos condiciona o aparecimento de vrias caractersticas no mesmo organismo. A pleiotropia mostra que a ideia mendeliana de que cada gene afeta apenas uma caracterstica nem sempre valida. Por exemplo, certos ratos nascem com costelas espessadas, traqueia estreitada, pulmes com elasticidade diminuda e narinas bloqueadas, o que fatalmente os levar a morte. Todas essas caractersticas so devidas ao de apenas um par de genes, portanto, um caso de pleiotropia. Herana polignica - Herana Quantitativa A herana quantitativa tambm um caso particular de interao gnica. Neste caso, em que as diferenas fenotpicas de uma dada caracterstica no mostram variaes expressivas, as variaes so lentas e contnuas e mudam gradativamente, saindo de um fentipo mnimo at chegar a um fentipo mximo. fcil concluir, portanto, que na herana quantitativa (ou polignica) os genes possuem efeito aditivo e recebem o nome de poligenes. A herana quantitativa muito frequente na natureza. Algumas caractersticas de importncia econmica, como a produo de carne em gado de corte, produo de milho etc., so exemplos desse tipo de herana. No homem, a estatura, a cor da pele e, inclusive, inteligncia, so casos de herana quantitativa. Herana da cor da pele no homem Segundo Davenport (1913), a cor da pele na espcie humana resultante da ao de dois pares de genes (AaBb), sem dominncia. Dessa forma, A e B determinam a produo da mesma quantidade do pigmento melanina e possuem efeito aditivo. Logo, conclui-se que deveria existir cinco tonalidades de cor na pele humana, segundo a quantidade de genes A e B.

Gentipos aabb Aabb, aaBb

Fentipos pele clara mulato claro

AAbb, aaBB, mulato mdio AaBb AABb, AaBB AABB mulato escuro pele negra

Vejamos os resultados genotpicos e fenotpicos que seriam obtidos a partir do cruzamento de dois indivduos mulatos mdios, duplo-heterozigotos:

mulato mdio AaBb AB AB AABB Negro AABb mulato escuro AaBB mulato escuro AaBb mulato mdio

X Ab AABb mulato escuro AAbb mulato mdio AaBb mulato mdio Aabb mulato claro

mulato mdio AaBb aB ab AaBB mulato escuro AaBb mulato mdio aaBB mulato mdio aaBb mulato claro AaBb Prpura Aabb mulato claro aaBb mulato claro aabb Branca

Ab

aB

ab

Fentipos 1/16 :4/16 : 6/16 : 4/16 : 1/16 Branco mulato-claro mulato mdio mulato escuro negro E a cor dos olhos? Todo o professor de biologia tem que responder, durante as aulas de gentica, ao inevitvel questionamento sobre como herdada a cor dos olhos. Contudo, muitos ainda tratam erroneamente essa caracterstica gentica como um tipo de herana mendeliana simples, cuja ocorrncia influenciada por um nico par de genes associados com a produo de olhos escuros e claros.

Essa explicao simplista, porm, no mostra como surge toda a variedade de cores presentes nos olhos e no esclarece por que pais de olhos castanhos podem ter filhos com olhos castanhos, azuis, verdes, ou de qualquer outra tonalidade. A cor dos olhos uma caracterstica cuja herana polignica, um tipo de variao contnua em que os alelos de vrios genes influenciam na colorao final dos olhos. Isso ocorre por meio da produo de protenas que dirigem a proporo de melanina depositada na ris. Outros genes produzem manchas, raios, anis e padres de difuso dos pigmentos. Distribuio dos fentipos em curva normal ou de Gauss. Normalmente, os fentipos extremos so aqueles que se encontram em quantidades menores, enquanto os fentipos intermedirios so observados em frequncias maiores. A distribuio quantitativa desses fentipos estabelece uma curva chamada normal (curva de Gauss).

O nmero de fentipos que podem ser encontrados, em um caso de herana polignica, depende do nmero de pares de alelos envolvidos, que chamamos n. Nmero de fentipos = 2n + 1 Se uma caracterstica determinada por trs pares de alelos, sete fentipos distintos podem ser encontrados. Cada grupo de indivduos que

expressam

mesmo

fentipo

constitui

uma

classe

fenotpica.

Sabendo-se o nmero de pares envolvidos na herana, podemos estimar a frequncia esperada de indivduos que demonstram os fentipos extremos, em que n o nmero de pares de genes. Frequncia dos fentipos extremos =1/4n

MUTAES E ABERRAES CROMOSSMICAS Mutao uma alterao no material gentico. H dois tipos de mutao, a gnica e a cromossmica. A mutao gnica uma alterao no gene devido a mudanas na frequncia das bases nitrogenadas do DNA. A mutao cromossmica (aberrao cromossmica) uma mudana no nmero ou na estrutura dos cromossomos. Mutaes gnicas Em 1941, os pesquisadores Beadle e Tatum, fazendo experincias com um tipo de bolor de po, a Neurosporasp, observaram que nem sempre a autoduplicao do DNA ocorria de modo perfeito. O bolor crescia num meio de cultura contendo acar e diversos sais inorgnicos. Seus esporos eram submetidos a raios X e alguns deles passavam depois a produzir bolores com novas caractersticas. Por exemplo, alguns perdiam a capacidade de fabricar lisina e s conseguiam sobreviver quando aquele aminocido era acrescentado ao meio de cultura. Essa incapacidade foi relaciona com a falta de uma enzima necessria para a sntese de lisina. Concluram, ento, que os raios X teriam danificado a formao daquele tipo especfico de enzima. Como a produo de uma enzima depende de informao codificada no DNA, a concluso daqueles pesquisadores ficou conhecida como a relao "um gene - uma enzima". Atualmente, fala-se, com maior preciso, na relao "um gene - uma cadeia polipeptdica". A modificao gentica induzida atravs dos raios X conhecida como mutao. As mutaes podem resultar de uma alterao na sequncia dos nucleotdeos, ou de quebras e mudanas de posio dos fragmentos da molcula de DNA. Portanto so mutaes as alteraes numricas e estruturais dos cromossomos, que persistem atravs das autoduplicaes, transmitindo-se s clulas-filhas. Existem tambm erros que ocorrem no RNA,

no momento das transcries ou das tradues, e afetam somente a prpria clula. Agentes mutagnicos As mutaes so produzidas por agentes mutagnicos, que

compreendem principalmente vrios tipos de radiao, dentre os quais os raios ultravioleta, os raios X e substncias que interferem na autoduplicao do DNA ou na transcrio do RNAm, determinando erros nas sequncias dos nucleotdeos. Os agentes mutagnicos so fatores que podem elevar a frequncia das mutaes. Em 1920, Hermann J. Muller descobriu quem submetendo drosfilas ao raio X, a frequncia das mutaes aumentava cerda de cem vezes em relao populao no exposta. O aumento na taxa de mutaes pode ser obtido pelo emprego de numerosos agentes fsicos e qumicos. A lista das substncias mutagnicas tem aumentado muito nos ltimos anos, sendo bastante conhecidos o gs mostarda, o cido nitroso, a bromouracila, o formaldedo, a nicotina. Vrios tipos de cncer podem ser produzidos por alteraes ocorridas nos cido nuclicos; por isso os mesmos agentes mutagnicos podem ser tambm cancergenos. Porm, a mais importante dentre eles so as radiaes. Quando uma clula recebe radiao, as molculas podem ser quebradas ou alteradas em suas estruturas. Quando as alteraes so muito grandes, podem interferir com o metabolismo e diviso celular, e a clula morre. Quando ela sobrevive radiao, as modificaes so duplicadas e transmitidas para as clulas das geraes sucessivas. Entre os agentes fsicos, os mais conhecidos so as radiaes, bem como o raio X. O calor tambm aumente a incidncia das mutaes: na espcie humana, sua frequncia em trabalhadores de altos-fornos de usinas siderrgicas, os quais permanecem muito tempo em locais de temperatura elevada, mais alta que na populao geral.

Substancias qumicas, como o "gs mostarda" e o cido nitroso (HNO2), tambm podem aumentar a frequncia de mutaes. Aerossis, corantes alimentares e alguns componentes da fumaa do cigarro so capazes de alterar o patrimnio gentico de uma clula, podendo levar ao desenvolvimento de diversas formas de mutaes e cncer. Todos os seres vivos esto submetidos, diariamente, a vrios desses agentes. Entretanto, as mutaes permanecem como eventos no muito frequentes. A relativa estabilidade do material gentico deve-se existncia de um grupo de enzimas de reparao, que "patrulham" permanentemente as molculas de DNA caa de alteraes na sequncia de seus nucleotdeos. Na maioria das vezes, essas alteraes so detectadas e consertadas. Aberraes cromossmicas Cada planta e animal se caracteriza por um conjunto de cromossomos, representado uma vez em clulas haploides (por exemplo, gametas e esporos) e duas vezes em clulas diploides. Cada espcie tem um nmero especfico de cromossomos. Mas, s vezes ocorrem irregularidades na diviso nuclear, ou podem acontecer "acidentes" (como os de radiao) durante a interfase de modo que se podem formar clulas ou organismos inteiros com genomas aberrantes. Tais aberraes cromossmicas podem incluir genomas inteiros, cromossomos isolados inteiros, ou s partes de cromossomos. As aberraes cromossmicas podem ser numricas ou

estruturais e envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais ou ambos. As aberraes cromossmicas numricas incluem os casos em que h aumento ou diminuio do nmero do caritipo normal da espcie humana, enquanto as aberraes cromossmicas estruturais incluem os casos em que um ou mais cromossomos apresentam alteraes de sua estrutura.Assim, os citologistas reconhecem: 1. Alteraes no Nmero de Cromossomos (Heteroploidia) 2. Alteraes na Estrutura dos Cromossomos.

A heteroploidia pode (euploidia) ou perda ou

atingir adio

conjuntos de

inteiros

de

cromossomos isolados

cromossomos

inteiros

(aneuploidia). Todas essas alteraes tem um importante efeito sobre o desenvolvimento, pois ao alterar a estrutura nuclear normal podem produzir alteraes fenotpicas. Alteraes no nmero de cromossomos As variaes numricas so de dois tipos: as euploidias, que originam clulas com nmero de cromossomos mltiplo do nmero haploide, e as aneuploidias, que originam clulas onde h falta ou excesso de algum(s) cromossomo(s). Assim, euploidias so alteraes de todo genoma; quanto a esse aspecto os indivduos podem ser haploides (n), diploides (2n), triploides (3n), tetraploides (4n), enfim, poliploides (quando h vrios genomas em excesso). Euploidias so raras em animais, mas bastante comuns e importantes mecanismos evolutivos nas plantas. Na espcie humana, a ocorrncia das euploidias incompatvel com o desenvolvimento do embrio, determinando a ocorrncia do aborto. Clulas poliploides cujo nmero de cromossomos alcana 16n so encontradas na medula ssea, no fgado e nos rins normais, alm de ocorrerem em clulas de tumores slidos e leucemia.

ORIGEM DAS ANEUPLOIDIAS As aneuploidias podem se originar de anomalias ocorridas na meiose (isto , serem pr-zigticas) ou nas mitoses do zigoto (ps-zigticas). Quando a no-segregao pr-zigtica, ela pode ter ocorrido na espermatognese ou na ovulognese. Na origem de indivduos com dois cromossomos X e um Y, a contribuio feminina maior do que a masculina; por outro lado, 77% dos casos onde h apenas um X tem origem em erros ocorridos na espermatognese. Nas aneuploidias autossmicas, a influncia da idade materna leva a supor que a participao feminina maior do que a masculina. As aneuploidias produzidas por erros na mitose do zigoto ou na segmentao dos blastmeros so menos frequentes. Asaneuploidias devem-se no separao (ou no-segregao) de um (ou mais) cromossomo(s) para as clulas-filhas durante a meiose ou durante as mitoses do zigoto. A no-segregao na mitose decorre do no-rompimento do

centrmero no incio da anfase ou da perda de algum cromossomo por no ter ele se ligado ao fuso. A no-segregao na meiose devida falhas na separao dos cromossomos ou das cromtides, que se separam ao acaso para um polo ou outro. Na meiose a no-segregao tanto pode ocorrer na primeira diviso como na segunda. No primeiro caso, o gameta com o cromossomo em excesso, em lugar de ter apenas um dos cromossomos de um dado par, ou seja, ter um cromossomo paterno e um materno. No segundo, o gameta com o cromossomo em excesso ter dois cromossomos paternos ou dois maternos, por exemplo.

Quando em consequncia desses processos de no-segregao falta um cromossomo de um dado par, isto , quando o nmero de cromossomos da clula 2n - 1, diz-se, que a clula apresentamonossomia para este cromossomo. Se faltam os dois elementos do mesmo par 2n - 2, temsenulisomia.

Se, pelo contrrio, houver aumento do nmero de cromossomos de um determinado par, a clula ser polissmica para o cromossomo em questo; ela ser trissmica, tetrassmica, pentassmica etc., conforme tiver 1, 2 ou 3 cromossomos a mais, sendo, nesses casos, o seu nmero cromossmico designado por (2n + 1), (2n + 2), (2n + 3) etc. HERANA LIGADA AO SEXO Herana ligada a ao genes sexo a na designao parte da herana dos

genticarelacionada

presentes

no-homloga

cromossomos sexuais, ou seja, no caso daespcie humana, os genes presentes no cromossomo Xsem correspondentes nocromossomo Y. A herana ligada ao sexo responde por diversas enfermidadesencontradas em humanos, como odaltonismo,hemofilia ou glaucomajuvenil. Histrico A herana ligada ao sexo tambm pode ser identificada em diversas outras espcies[3] e foi percebida inicialmente a partir das observaes de Thomas Hunt Morgan, em 1909, estudando a mosca-da-fruta, Drosophilamelanogaster. Morgan observou a cor dos olhos neste inseto e descobriu frequncias diferentes para machos e fmeas que evidenciaram a presena de uma herana ligada aos cromossomos sexuais. Evidncias de ligao ao sexo tambm foram observadas por L. Doncaster e G. H. Raynor, ao estudarem cruzamentos entre mariposas magpie (asas escuras x asas claras) dentro das condies mendelianas. Eles notaram os seguintes cruzamentos recprocos: Fmeas asas claras X Machos asas escuras = Toda a prole com asas escuras. Fmeas asas escuras X Macho de asas claras = Toda a prole feminina com asas claras/ Toda prole masculina com asas escuras. Associando tais frequncias fenotpicas a herana sexual. William Bateson desenvolveu o mesmo estudo, porm com galinhas.

Herana influenciada pelo sexo A herana autossmica influenciada pelo sexo diz respeito a caractersticas determinadas por genes autossmicos, cuja expresso afetada pelo sexo do indivduo. Dentro desta classificao encontra-se a modalidade "Dominncia influenciada pelo sexo", em que a dominncia de um gene varia de acordo com o sexo do portador. Um exemplo a calvcie. Outras modalidades de herana autossmica ligada ao sexo so a "Penetrncia influenciada pelo sexo" e a "Expressividade influenciada pelo sexo". Bibliografia SUZUKI, D.T., GRIFFITHS, A.J.F., MILLER, J.H. & LEWONTIN, R.C. (2002). Introduo Gentica. Ed. Guanabara Koogan. Herana ligada ao sexo

Hipertricose auricular uma herana ligada ao cromossomo Y Em algumas espcies, as fmeas possuem dois cromossomos sexuais idnticos (XX) e os machos, um idntico ao das fmeas e um diferente (XY) sendo este, o Y, o responsvel pelas caractersticas masculinas. Assim, na espcie humana, o gentipo feminino 44A + XX; e o masculino, 44A + XY.

Na meiose, todos os vulos apresentaro cromossomo X, e os espermatozoides, metade X e outra metade Y. Assim, na fecundao que ser determinado o sexo da prole, sendo este determinado pela presena do Y (sexo masculino) ou pela sua ausncia (sexo feminino). Genes ligados ao sexo se situam no cromossomo X e a herana deste tipo denominada herana ligada ao sexo ou herana ligada ao cromossomo X. Assim, a mulher pode ser homozigota ou heterozigota e os homens, apenas homozigotos. Indivduo do sexo masculino, quando possuir carter recessivo, poder manifestar a doena. J para mulher manifestar a doena, necessrio que seja homozigota recessiva. DALTONISMO Consiste na dificuldade de percepo de tons verde, amarelo e vermelho, em razo de um alelo alterado de um gene em X: o alelo d. O alelo D responsvel pela condio normal. Assim, uma me portadora, mas no daltnica normal resultaro em uma prole: com um pai

Hemofilia Essa doena segue o mesmo padro do daltonismo e consiste na ausncia de fatores de coagulao do sangue, promovendo hemorragias inclusive e principalmente, externas. Outras heranas

H, ainda, heranas ligadas ao cromossomo Y. A hipertricose auricular um exemplo desta, sendo uma herana restrita ao sexo (ou holndrica) e que ocorre, basicamente, em indivduos do sexo masculino. Outro exemplo de herana o daltonismo, onde o sexo influi no carter: o alelo para calvcie se expressa melhor e age como dominante na presena de testosterona. Esta herana denominada herana limitada ao sexo. GENES HOLNDRICOS Conceito a herana daqueles genes localizados no cromossomo Y, no segmento sem homologia. O cromossomo Y o principal determinante da masculinidade na espcie humana e outros mamferos. Nele deve estar contido os genes de efeito masculinizante. Afora esta possvel ao masculinizante, pouco se conhece sobre os genes do Y, com algumas excees no homem. Como o cromossomo Y restrito aos machos, apenas este sexo apresentam tais caractersticas, sendo repassado de pais para filhos, exemplos: Ictiose grave Este um dos exemplos includos como gene holndrico, entretanto segundo STERN, no a rigor, um caso conclusivo. Um cidado ingls, Edward Lambert, nascido em 1917 tinha pelos longos e duros, a semelhana de cerdas de porco, e da o nome que se lhe deu de "porco espinho". Ele casou-se e teve 6 filhos que tambm apresentavam a mesma caracterstica. O fentipo nunca foi encontrado em mulheres. Hipertricose auricularTem sido considerado talvez o nico exemplo, na espcie humana, de herana holndrica. A hipertricose caracterizada pela presena de pelo no pavilho auditivo, muito comum em homens indianos. GENES INFLUENCIADOS PELO SEXO Conceito

Na herana influenciada pelo sexo o efeito do gene afetado pelas caractersticas hormonais e fisiolgicas do sexo em que se encontra. Um gene influenciado pelo sexo quando ele age como dominante num sexo mas recessivo no outro. Assim, ocorre uma reverso de dominncia em funo do sexo do indivduo, a qual constatada pela variao de fentipos apresentados pelos heterozigotos dos dois sexos, exemplos: Calvcie A calvcie pode ter origem em vrios fatores: seborreia, sfilis, distrbio da tiroide etc. Entretanto a intensidade e alguns tipos de calvcie pode ser hereditria. A calvcie hereditria tem o seguinte mecanismo gentico: Gentipo BB Bb bb Homem Calvo Calvo No calvo Mulher Calva No calva No calva

Neste caso, o alelo B determina a calvcie e o alelo b determina a persistncia de cabelos. O alelo B domina b, quando em um gentipo do indivduo do sexo masculino. Em indivduos do sexo feminino o alelo b domina o alelo B. Pelagem de gado ayrshire Nesta raa de gado leiteiro o animal branco pode apresentar reas (manchas) no pescoo que podem ter colorao vermelha ou castanha. Os seguintes alelos determinam a herana deste carter: M1 = castanho M2 = vermelho Sendo que M1 domina M2 em organismos do sexo masculino, mas dominado por M2 nos indivduos do sexo feminino. Assim, so verificados os seguinte fentipos associados aos gentipos atribudos ao gene M1/M2:

Gentipo M1 M1 M1 M2 M2 M2

Macho Castanho Castanho Vermelho

Fmea Castanho Vermelho Vermelho

Presena de chifres em carneiros Com relao a este carter temos o seguinte mecanismo gentico: H1 = com chifre H2 = sem chifre Neste caso, H1 domina H2 nos machos e H2 domina H1 nas fmeas, conforme ilustrado no quadro a seguir: Gentipo H1 H1 H1 H2 H2 H2 Macho Com chifre Com chifre Sem chifre Fmea Com chifre Sem chifre Sem chifre

GENES LIMITADOS AO SEXO Conceito Neste caso um dos sexos apresenta um nico fentipo, para qualquer que seja seu gentipo. A segregao fenotpica ocorre apenas no sexo oposto, exemplos: Asas de borboletas (gnero Colias) Neste exemplo a segregao fenotpica ocorre apenas no sexo feminino, no qual o alelo W determina as asas de cor branca e o alelo recessivo w determina asas de cor amarela. Os machos s se apresentam com asas amarelas. Gentipo Fmeas Machos

WW Ww ww Penas de galinhas

Branca Branca Amarela

Amarela Amarela Amarela

Neste exemplo a segregao fenotpica ocorre apenas no sexo masculino. No sexo feminino, o fentipo o mesmo, independente do gentipo da ave. Gentipo HH Hh hh Macho penas de galinha penas de galinha penas de galo Fmea penas de galinha penas de galinha penas de galinha

O alelo H inibe a presena de penas masculinas quando em presena de hormnios sexuais masculinos. Se o galo Hh for castrado, o nvel de hormnios masculino decresce e o efeito inibitrio do alelo H desaparece, permitindo h manifestar-se e o galo passa, aps castrado, ter penas de galos. Daltonismo O daltonismo (tambm chamado de discromatopsia ou

discromopsia) uma perturbao da percepo visual caracterizada pela incapacidade de diferenciar todas ou algumas cores, manifestando-se muitas vezes pela dificuldade em distinguir o verde do vermelho. Esta perturbao tem normalmente origem gentica, mas pode tambm resultar de leso nos rgos responsveis pela viso, ou de leso de origem neurolgica. Os portadores do gene anmalo apresentam dificuldade na percepo de determinadas cores primrias, como o verde e o vermelho, o que se repercute na percepo das restantes cores do espectro. Esta perturbao causada por ausncia ou menor nmero de alguns tipos de cones ou por uma perda de funo parcial ou total destes, normalmente associada diminuio de pigmento nos fotorreceptores que deixam de ser capazes de processar diferencialmente a informao luminosa de cor.

A mutao gentica que

provoca

daltonismo

sobreviveu

pela

vantagem dada aos daltnicos ao longo da histria evolutiva. Essa vantagem advm, sobretudo, do fato de os portadores desses genes possurem uma melhor capacidade de viso noturna, bem como maior capacidade de reconhecerem elementos semiocultos, como animais ou pessoas disfaradas pela sua camuflagem. Como o daltonismo provocado por genes recessivos localizados no cromossomo X (sem alelos no Y), o problema ocorre muito mais frequentemente nos homens que nas mulheres. Estima-se que 8% da populao seja portadora do distrbio, embora apenas 1 % das mulheres sejam atingidas. Gentipo XD | XD XD | Xd Xd | Xd XD | Y Xd | Y Fentipo Mulher com viso normal Mulher com viso normal Mulher daltnica Homem com viso normal Homem daltnico Detalhes Homozigota no portadora do gene anmalo (DD, normal) Heterozigota portadora do gene anmalo (Dd, normal) Homozigota recessiva (dd, daltnica) Homozigoto dominante (D, normal) Homozigoto recessivo (d, daltnico)

Hemofilia Hemofilia onomede diversasdoenasgenticashereditrias que

incapacitam o corpo de controlar sangramentos, uma incapacidade conhecida tecnicamente como ditese hemorrgica. Deficincias genticas e um distrbio autoimune raro podem causar a diminuio da atividade dosfatores de coagulao do plasma sanguneo, de modo que comprometem acoagulao sangunea; logo, quando um vaso sanguneo danificado, um cogulono se forma e o vaso continua a sangrar por um perodo excessivo de tempo. O sangramento pode serexterno, se a pele danificada por um corte ou abraso, ou pode serinterno, em msculos,articulaes ou rgos. a falta dos fatores de coagulao - a hemofilia A tem falta do fator de coagulao VIII, a

hemofilia B tem falta do fator de coagulao IX e a hemofilia C tem falta do fator de coagulao XI. A hemofilia A a mais comum, ocorrendo em 90% dos casos. Tipos de Hemofilia Hemoflico o termo que designa o indivduo que sofre desta doena. Os trs tipos mais comuns de hemofilia so: Hemofilia A - conhecida tambm como hemofilia clssica e se caracteriza pela ausncia do fator VIII da coagulao ou globulina antihemoflica. Hemofilia B - tambm conhecida como doena de Christmas e se caracteriza pela ausncia do fator hemoflico B ou fator IX. Hemofilia C - Este tipo de hemofilia determinado por gene autossmico dominante no relacionado com o sexo e caracteriza-se pela ausncia de um fator denominado PTA ou fator XI. A hemofilia, exceto sua variante "C", referida como uma doena recessiva ligada ao cromossomo X ("doena ligada ao sexo"), o que significa que o gene defeituoso est localizado no cromossomo feminino ou cromossomo X. Um homem possui um cromossomo X e um Y. Uma mulher, dois X. Como o defeito est no cromossomo X, raro uma mulher que carregue o defeito, pois seu outro cromossomo X pode produzir os fatores de coagulao necessrios. Entretanto, o cromossomo Y do homem no tem genes para os fatores de coagulao, portanto, se um homem apresentar defeito no cromossomo X, ele desenvolver a doena. Desde que um homem recebe o seu cromossomo X da me, o filho de uma portadora silenciosa tem 50% de chance de ter a doena e 50% de chance de ser sadio. Uma mulher para desenvolver a doena precisa receber dois cromossomos X defeituosos, um do pai e outro da me. Por isso a doena mais comum em homens do que em mulheres. Entretanto h a possibilidade

da mulher portadora silenciosa desenvolver uma hemofilia leve devido a lionizao (inativao de um cromossomo X). Abaixo um grfico da hereditariedade da hemofilia:

TRANSGNICOS Transgnicos so organismos que, mediante tcnicas de engenharia gentica, contm materiais genticos de outros organismos. A gerao de transgnicos visa um artigo Transgnico biolgico busca a obteno de organismos com caractersticas novas ou melhoradas relativamente ao organismo original. Resultados na rea de transgenia j so alcanados desde a dcada de 1970, na qual foi desenvolvida a tcnica do DNA recombinante. A manipulao gentica recombina caractersticas de um ou mais organismos de uma forma que provavelmente no aconteceria na natureza. Por exemplo, podem ser combinados os DNAs de organismos que no se cruzariam por mtodos naturais.

Aplicaes A aplicao mais imediata dos organismos transgnicos (e dos organismos geneticamente modificados em geral) a sua utilizao em investigao cientfica. A expresso de um determinado gene de um organismo num outro pode facilitar a compreenso da funo desse mesmo gene. No caso das plantas, por exemplo, espcies com um reduzido ciclo de vida podem ser utilizadas como "hospedeiras" para a insero de um gene de uma planta com um ciclo de vida mais longo. Estas plantas transgnicas podero depois ser utilizadas para estudar a funo do gene de interesse, mas num espao de tempo muito mais curto. Este tipo de abordagem tambm usado no caso de animais, sendo a mosca da fruta. Em outros casos, a utilizao de transgnicos uma abordagem para a produo de determinados compostos de interesse comercial, medicinal ou agronmico, por exemplo. O primeiro caso pblico foi a utilizao da bactria E. coli, que foi modificada de modo a produzir insulina humana em finais da dcada de 1970. Um exemplo recente, j em 2007, foi o fato de uma equipe de cientistas conseguir desenvolver mosquitos bobucha resistentes ao parasita da malria, atravs da insero de um gene que previne a infeco destes insetos pelo parasita portador da doena. No entanto, os casos mais imediatos so os das plantas transgnicas, que so modificadas de modo a serem mais resistentes a pragas e doenas, por exemplo, ou a produzir substncias que lhes permita resistir a insetos, nematoides ou vrus. A utilizao deste tipo de organismos tem desencadeado, no entanto, acesas discusses acerca da sua segurana em termos ambientais e da sade pblica. Alimentos transgnicos Alimentos Transgnicos so alimentos cuja semente foi modificada em laboratrio. Alguns dos motivos de modificao destas sementes so para que as plantas possam resistir s pragas, insetos e a grandes quantidades de

inseticidas. Esses alimentos podem causar riscos ambientais, nomeadamente o aparecimento de ervas daninhas resistentes a herbicidas e a poluio dos terrenos e lenis de gua pelo abuso de agrotxicos. Porm, deve-se ressaltar que o uso de herbicidas, inseticidas e outros agrotxicos diminui imensamente com o uso dos transgnicos, j que eles tornam possvel o uso de produtos qumicos corretos para o problema. Uma lavoura convencional de soja pode utilizar at 5 aplicaes de herbicida, enquanto que uma lavoura transgnica RoundupReady (resistncia ao herbicida glifosato) utiliza apenas 1 aplicao. Prevalncia de culturas geneticamente modificadas estimado que a rea de cultivo deste tipo de variedades esteja com uma taxa de crescimento de 13% ao ano. A rea total plantada j superior a 100 milhes de hectares, sendo os principais produtores os Estados Unidos, o Canad, o Brasil, a Argentina, a China e a ndia. Vrios pases europeus, entre os quais Portugal, a maioria dos pases Sul Americanos, vrios pases africanos e asiticos e a Austrlia tm cultivado tambm milhes de hectares de culturas transgnicas. As culturas prevalentes so as de milho, soja e algodo, baseadas principalmente na tecnologia Bt. Polmica Atualmente existe um debate bastante intenso relacionado insero de alimentos geneticamente modificados (AGM) no mercado. Alguns mercados mundiais, tais como o da Europa e do Japo, rejeitam fortemente a entrada de alimentos com estas caractersticas, enquanto que outros, como o Norte e SulAmericanos e o Asitico tm aceitado estas variedades agronmicas. Polinizao cruzada Uma das preocupaes manifestadas em relao utilizao de plantas transgnicas prende-se as com a possvel polinizao cruzada na natureza ou com culturas entre no estas espcies com existentes

modificadas. Vrios estudos tm demonstrado que a existncia de polinizao

cruzada real, mas que diminui drasticamente com a distncia cultura transgnica. Abud et al. (2007), num estudo realizado no Brasil, demonstraram que aps 10 metros de distanciamento entre plantas de soja transgnica e soja convencional, a polinizao cruzada negligencivel. No caso do milho, Ma et al. (2004) referem que essa distncia de aproximadamente 30 metros. Tais dados levam a que, para a plantao de uma cultura transgnica, tenha que ser respeitada uma determinada distncia de segurana em relao s culturas vizinhas. Os investigadores defendem que esta distncia deve ser avaliada casoa-caso devido s diferenas no tamanho, peso e meio de transporte dos diferentes gros de plen. Outra controvrsia relacionada com a polinizao cruzada foi a utilizao da chamada tecnologia Terminator (em portugus Exterminador). Esta tecnologia baseia-se na adio planta em causa de um gene que no permite a produo de plen vivel. A utilizao desta ferramenta permitiria ento a no propagao do plen transgnico, evitando quaisquer cruzamentos com outras plantas. Esta ao das empresas de produo de transgnicos foi largamente condenada por ser vista como uma tentativa de evitar que os agricultores pudessem propagar as plantas por mais que um ano, obrigando-os a comprar novas sementes todas as temporadas. Impacto na sade humana/animal Vrias informaes contraditrias tm sido lanadas de diversos setores quanto aos potenciais danos que os organismos transgnicos possam provocar nos seus consumidores. Em 1998, o investigador rpdPusztai descobre e a sua equipe lanaram o pnico na Europa, ao afirmar que tinham obtido resultados que demonstravam o efeito nefasto de batata transgnica, quando presente na alimentao de ratos. Quando estes resultados foram publicados verificou-se que o referido efeito tinha sido devido ao transgene inserido nessas batatas ser

de uma lecitina, que por si s tem um efeito txico no desenvolvimento dos mamferos. Estes investigadores sofreram pesadas crticas da classe poltica e da comunidade cientfica em geral. No entanto, ainda h alguma controvrsia quanto interpretao dos resultados destes autores, opondo organizaes no governamentais a alguns cientistas. Outro caso de um estudo acerca do potencial efeito de transgnicos na sade pblica foi o de Sralini et al. (2007). Estes investigadores reavaliaram estatisticamente dados publicados anteriormente pela multinacional Monsanto, e declararam que a alimentao de ratos com milho transgnicos MON863 provocou toxicidade heptica e renal, bem como alteraes no crescimento. A EuropeanFoodSafetyAuthority (Autoridade Europia para a Segurana Alimentar) aprovou o MON863 para consumo humano na Unio Europeia, baseando-se nas concluses dos estudos entregues pela Monsanto. A Autoridade concluiu que as diferenas encontradas no estudo de Sralini no eram biologicamente relevantes e que os mtodos estatsticos utilizados neste estudo eram incorretos, pelo que no procedeu reavaliao da aprovao. No entanto, at data nenhum estudo cientfico foi publicado que tenha colocado em causa o estudo da equipe de Sralini. Esta discusso acentuou a polmica sobre quem deve ser responsvel pela avaliao do impacto deste tipo de produtos. O fato de algumas avaliaes serem feitas pelas prprias empresas que os produzem tem levantado grande indignao por parte de organizaes ambientalistas. O Painel OGM responsvel pela avaliao dos transgnicos da EuropeanFoodSafetyAuthority foi tambm criticado por vrios EstadosMembros, casos da Itlia e a ustria, que acusam este painel de cientistas de parcialidade. Alergenicidade Algumas das crticas que os transgnicos tm recebido tm a ver com a potencial reao alrgica dos animais/humanos a estes alimentos. O caso mais

conhecido foi a utilizao de um gene de uma noz brasileira com vista ao melhoramento nutricional da soja para alimentao animal. A noz em causa era j conhecida como causadora de alergia em determinados indivduos. O gene utilizado para modificao da soja tinha como funo aumentar os nveis de metionina, um aminocido essencial. Estudos realizados verificaram que a capacidade alergnica da noz tinha sido transmitida soja, o que levou a que a empresa responsvel terminasse o desenvolvimento desta variedade. Mais recentemente, investigadores portugueses do Instituto de

Tecnologia Qumica e Biolgica, do Instituto Nacional de Sade Doutor Ricardo Jorge, e do Instituto Superior de Agronomia, entre outros, testaram a resposta alrgica de diversos pacientes alimentao com milho e soja transgnica. Este estudo no detectou qualquer diferena na reao s plantas transgnicas, quando comparada com as plantas originais. Fatores Socioeconmicos Grande parte das polmicas originadas com a questo dos transgnicos est diretamente relacionada a seu efeito na economia mundial. Pases atualmente bem estabelecidos economicamente e que tiveram sua economia baseada nos avanos da chamada gentica clssica, so contra as inovaes tecnolgicas dos transgnicos. A Europa, por exemplo, possui uma agricultura familiar baseada em cultivares desenvolvidos durante sculos e que no tem condies de competir com pases que alm de possuir grandes extenses de terra, poderiam agora cultivar os transgnicos. Para, alm disso, localizam-se em espao europeu muitas das empresas produtoras de herbicidas/pesticidas, que so naturalmente peas importantes na aceitao ou no de variedades agrcolas que possam comprometer os seus negcios. tambm utilizado o argumento de que o cultivo de transgnicos poderia reduzir o problema da fome, visto que aumentaria a produtividade de variadas culturas, nomeadamente cereais. Porm, muitos estudos, inclusive o

do ganhador do Prmio Nobel de Economia, Amartya Sen, revelam que o problema da fome no mundo hoje no ligado escassez de alimentos ou baixa produo, mas injusta distribuio de alimentos em funo da baixa renda das populaes pobres. Dessa forma questiona-se a alegao de que a biotecnologia poderia provocar uma reduo no problema da fome no mundo. Utilizao de compostos qumicos Argumentos a favor dos transgnicos incluem a reduo do uso de compostos como herbicidas, pesticidas, fungicidas e certos adubos, cuja acumulao pode causar srios danos aos ecossistemas a eles expostos. As organizaes ambientalistas questionam se os benefcios da utilizao destas plantas poderia compensar os potenciais malefcios por elas causados, como foi atrs referido. Um exemplo interessante so as culturas baseadas na tecnologia Bt, resultante de um melhoramento por transgenia (incorporando genes da bactria Bacillusthuringiensis) que confere planta uma proteo natural a larvas de certos insetos, tornando praticamente desnecessrio o controle destes por meio de pesticidas normalmente neurotxicos, de alta agressividade ambiental, que em culturas no transgnicas so utilizados em larga escala. Tem sido posta em causa recentemente se esta tecnologia afetaria tambm insetos no-alvo, como abelhas e borboletas. No entanto, tm sido publicados alguns artigos cientficos demonstrando que os insetos no-alvo so mais abundantes nos campos de plantas transgnicas do que nos campos convencionais sujeitos a pesticidas. Mas recentemente, um estudo de uma equipe de investigadores da Universidade de Indiana descobriu que o plen e outras partes da planta de milho transgnico Bt so lixiviadas para os cursos de gua perto de campos de milho at distncias de 2 km, apresentando efeitos de toxicidade na mosca-da-gua, que um alimento importante para organismos superiores dos ecossistemas aquticos, tais como os peixes e anfbios.

Alternativas ao uso de transgnicos Agricultura natural Agricultura orgnica Agricultura convencional