BARREIRAS DISTRIBUIO DOS FRMACOS

BHE Barreira Hematoenceflica

Barreira Placentria

BBB Blood Brain Barrier

ADMINISTRAO DE FRMACOS TRAQUEOPULMONAR

Drio de Notcias 21 - 02 2012 Pg. 30

PERGUNTAS EXEMPLO

Aceitam-se sugestes de perguntas para frequncia e temas a abordar no Frum.

At podero aparecer na frequncia

PERGUNTAS EXEMPLO

A circulao enteroheptica importante para a farmacocintica de alguns frmacos. Para que ocorra esse ciclo:
O frmaco tem ser administrado parentericamente. A eliminao renal deve estar normal. A flora intestinal deve estar equilibrada e a funo heptica normal. A funo heptica tem de estar aumentada.

PERGUNTAS EXEMPLO

Um medicamento genrico, em Portugal, tem de apresentar:

A mesma substncia activa na mesma quantidade relativamente ao medicamento referncia. ensaios de farmacodinmica relativamente ao medicamento referncia. ensaios de biodisponibilidade relativamente ao medicamento referncia. ensaios de BBE relativamente ao medicamento referncia.

PERGUNTAS EXEMPLO

Os consumidores habituais de vinho (etanol) apresentam maior capacidade metabolizadora do citocromo P450 e podem sentir mais a toxicidade do:
Nimesulide c. acetilsaliclico Paracetamol Ibuprofeno

PERGUNTAS EXEMPLO

Uma vantagem da administrao parentrica por IV :

Adeso teraputica do doente Facilidade de administrao Evitar a 1. passagem heptica Evitar infeces

FARMACOLOGIA
Aula 2

Farmacodinmica
Quimioterapia

FARMACOLOGIA
Objectivos

da aula:

Farmacodinmica Introduo Quimioterapia

MEDICAMENTO

FRMACO LIVRE
Eritrcitos e BIOACTIVAO proteinas METABOLIZAO EXCREO

LIBERTAO ABSORO FRMACO LIVRE

BIODISPONIBILIDADE

DISTRIBUIO

Receptores Reservatrios RGO EFECTOR tecidulares FRMACO LIVRE

FARMACODINMICA

A aco dos frmacos no organismo

Objectivo teraputico Receptores

Sem receptores

FARMACODINMICA

FARMACODINMICA

FARMACODINMICA

FARMACOLOGIA

AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLGICO

AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLGICO

AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLGICO

Agonista dos receptores do GABA

cido Gama Amino Butrico Inibidor do SNC Ex.: Benzodiazepinas e cidos barbitricos

Antagonista dos receptores da Histamina

Ex.:Anti-histamnicos.

ANTOGONISMO FARMACOLGICO/FISIOLGICO

Antagonismo relativamentes a um efeito observvel.

Antagonismo farmacolgico

Ex: Antagonista de um receptor de um sistema fisiolgico.

Antagonismo fisiolgico

Ex: Por estimulao de um sistema fisiolgico que antagoniza o efeito observado.

ANTOGONISMO FARMACOLGICO/FISIOLGICO

Um doente est com bradicardia.

Como antagonizar a bradicardia fisiologicamente e farmacologicamente? Fisiologicamente: Estimular os receptores do sistema fisiolgico que compensa (antagoniza) a bradicardia.
Neste caso em particular: Sistema simptico. Ex.: Noradrenalina

ANTOGONISMO FARMACOLGICO/FISIOLGICO

Um doente est com bradicardia.

Como antagonizar a bradicardia Fisiologicamente e Farmacologicamente? Farmacologicamente: Bloquear os receptores do sistema fisiolgico responsvel pela bradicardia.
Neste caso em particular: Sistema parassimptico. Ex.: Atropina.

FILME RELACIONADO COM FARMACODINMICA

Despertares(1990) Awakenings (original title)

PERGUNTAS EXEMPLO

Aceitam-se sugestes de perguntas para frequncia e temas a abordar no Frum.

At podero aparecer na frequncia

PERGUNTAS EXEMPLO

Para antagonizar fisiologicamente e farmacologicamente a taquicardia podia usar respectivamente:

adrenalina e noradrenalina. acetilcolina e atenolol. noradrenalina e adrenalina. atenolol a acetilcolina.

PERGUNTAS EXEMPLO

A administrao crnica de um antagonista dos receptores beta (bloqueador beta) pode provocar:
Sensibilizao e pode ser suspendido a qualquer momento. Dessensibilizao e no pode ser suspendido a qualquer momento. Sensibilizao e no pode ser suspendido a qualquer momento. Dessensibilizao e pode ser suspendido a qualquer momento.

QUIMIOTERAPIA
Introduo Quimioterapia

QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia Antitumoral
Quimioterapia Anti-infecciosa Estado da competncia do sistema imunitrio

Estado da evoluo da patologia Ex: Meningite bacteriana, Infeco Pulmunar

QUIMIOTERAPIA
Paul Ehrlich
Prmio Nobel da medicina 1908 Tinta Vermelho Trypan I - Tripanossomase Trypanossoma Cruzy Salvarsan - Sfilis

Magic Bullets Chemotherapy

QUIMIOTERAPIA
Gerhard Domagk
Prmio Nobel da Medicina 1939 Mdico Alemo que trabalhava numa Fbrica de Tintas Tinta Prontosil - Streptococcos

Prontosil (Pr-frmaco) Sulfonamida

QUIMIOTERAPIA

Bala Mgica Tem afinidade especfica para um alvo

Tem afinidade seletiva para um alvo

QUIMIOTERAPIA

Quais as diferenas gerais, entre os microorganismos ou clulas tumorais e as clulas normais humanas, que podero permitir aco seletiva ?

QUIMIOTERAPIA
Seletividade
Diferenas Qualitativas Atua em locais que s existem no alvo ou s so ativadas pelo alvo

Diferenas Cinticas O alvo consome a bala mais rapidamente

QUIMIOTERAPIA

Quais os tipos de efeitos desejados no Alvo, isto , nos microorganismos e clulas tumorais ?

QUIMIOTERAPIA
Matar Bactericida Citotxico

Inibir o crescimento Bacteriosttico Citosttico

QUIMIOTERAPIA
Agente Quimioterpico

Inactivao e activao

Efeitos Secundrios e laterais

Efeito sttico Efeito cida

Inactivao e activao

Parasita Cl. cancergena

Infeco, Infestao, Metstases

Hospedeiro

Aco do sistema imunitrio

QUIMIOTERAPIA
Seleo de estirpes que sofreram mutao, transduo, transformao ou conjugao:

No local de ao. O receptor fica alterado.

Que produzem mais: Enzimas destruidoras do frmaco

Substrato competidor Enzimas alvo

Que produzem menos a enzima ativadora do frmaco So menos permeveis ao frmaco Que possuem bombas de efluxo

MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS
Inibio da sntese da parede celular peptideoglicano Alterao da permeabilidade da membrana celular Inibio da sntese proteica Inibio da replicao e transcrio do DNA Inibio de cascatas metablicas Terminadores das cadeias do DNA durante a replicao Aumento da resposta imunitria

MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS

Antibacterianos Antifngicos Antivricos Antiparasitrios

ANTIBACTERIANOS
Colheita de amostras antes do incio da terapia

Tomas a tempos rigorosos

Aparecimentos de estirpes resistentes Tratamento aps cessao de sintomas

Superinfeces

CLOSTRIDIUM DIFFICILE

CANDIDA ALBICANS

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano
Penicilinas: receptores PBP (Penicilin Binding Protein)

Lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamos Tienamicinas

No Lactmicos

Bacitracina Vancomicina Teicoplanina

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

Penicilinas sensveis s Lactamases Benzilpenicilinas Aminopenicilinas Penicilinas resistentes s Lactamases Meticilina Isoxazolilpenicilinas

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

Benzilpenicilinas

Penicilina G
I.V. ou I.M.

Penicilina V Per os

Procanica no pode ser intra arterial Benzatnica apenas IM

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

ANTIBACTERIANOS
Penicilina G Uso clnico: Penicilina V

Staphylococcus aureos infeco nosocomial

Streptococcus pneumoniae - Pneumonias, otites, meningite, ostiomielite

Streptococcus pyogenes faringites febre reumatoide TASO +

Staphylococcus epidermidis infeco nosocomial

Staphylococcus saprophitycus infeco urinria

Neisseria Ghonorrhoea blenorragia Treponema pallidum - Sfilis Haemophilus Ducrey Cancro mole H. influenza, N. meningitidis meningite anti-inflamatrios Bordetella Pertussis Coqueluche Tosse convulsa

ANTIBACTERIANOS
Penicilina G Diarreia Efeitos secundrios: Reaces alrgicas imediatas Reaces alrgicas retardadas Colite pseudomembranosa - Superinfeco Reaces Hematolgicas Ies sdio ou potssio em grande quantidade Efeito lateral: Penicilina V

ANTIBACTERIANOS
Ampicilina Per os Amoxicilina

Passam os canais de porina

Amoxicilina e c. Clavulnico

ANTIBACTERIANOS

Antibitico Resiste s lactamases Ex: Meticilina

ANTIBACTERIANOS

Infeco por MRSA

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

ANTIBACTERIANOS

Jornal Notcias

11-10-2011 Pg. 5

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

Lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenemos

No Lactmicos

Bacitracina Vancomicina Teicoplanina

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano No Lactmicos

Bacitracina

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano No Lactmicos Vancomicina Teicoplanina

Daptomicina

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

Cefalosporinas de 1 Gerao Cefalosporinas de 2 Gerao Cefalosporinas de 3 Gerao Cefalosporinas de 4 Gerao

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano Cefalosporinas de 1. Gerao Cefazolina

Bom profiltico para uso operatrio.

Grande dificuldade para passar a BBB.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano Cefalosporinas de 2. Gerao Cefuroxima

Espectro mais alargado do que as de 1. gerao

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano Cefalosporinas de 3. Gerao Ceftriaxona

Espectro mais alargado do que as de 2. gerao. Passa melhor a BBB

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano Cefalosporinas de 4. Gerao Cefepima

Cefepima indicada para o tratamento de infeces graves.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano Monobactamos Aztreonam

Apenas Gram Hipersensibilidade aos antibiticos lactmicos. Insuficincia heptica.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Biossntese do Peptdeoglicano

Tienamicinas - Carbapenemes

Imipenem
Imipenem e Cilastatina

Meropenem
Menos txico

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica Tetraciclinas - Glicilciclinas Aminoglicosdeos Macrlidos
Cloranfenicol

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica

Cloranfenicol

Efeitos hematolgicos Largo espectro mas de segunda escolha

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica Tetraciclinas Doxiciclina

Potenciam os efeitos dos anticoagulantes orais Chlamydia, Rickettsia (incluindo a febre Q), Brucella e Borrelia burgdorferi (doena de Lyme).

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina

Largo espectro. Tempo de Semi-vida de 36 horas.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina
O Tygacil utilizado no tratamento de adultos com infeces complicadas da pele e dos tecidos moles (tecidos subcutneos), exceptuando as infeces do p em pessoas com diabetes. tambm utilizado no tratamento de infeces complicadas no abdmen (barriga). Complicada significa que a infeco difcil de tratar. O Tygacil s deve ser utilizado quando outros antibiticos no so adequados.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina
A dose inicial recomendada de 100 mg, seguida de 50 mg de 12 em 12 horas, durante cinco a 14 dias. Cada perfuso deve ter uma durao de 30 a 60 minutos. A durao do tratamento depende do local da infeco, da gravidade e da resposta do doente ao tratamento. As doses so mais reduzidas em doentes com problemas hepticos graves.

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica Macrlidos Eritromicina Claritromicina

Varfarina risco aumentado

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Sntese de Proteica Aminoglicosdeos Estreptomicina

Amicacina
Ototoxicidade Nefrotoxocidade

Gentamicina

ANTIBACTERIANOS
Antimetabolitos Sulfamidas
Sufametoxazol Cotrimoxazol Trimetoprim
Pirimetamina + Sulfadiazina Toxoplasma gondii

ANTIBACTERIANOS
Antimetabolitos Dapsona Sulfassalazina

Prfarmaco bipartido

ANTIBACTERIANOS
Inibidores da Transcrio e Replicao do ADN Quinolonas Ciprofloxacina

Norfloxacina

ANTIBACTERIANOS
Outros Antibiticos

Clindamicina
Mupirocina Metronidazol

ANTIBACTERIANOS
Antitubercolosos Etambutol

Isoniazida
Pirazinamida Rifampicina

Mycobacterium tuberculosis

ANTIBACTERIANOS
Antileprticos Dapsona

Mycobacterium leprae

ANTIFNGICOS

ANTIFNGICOS
Alterao da permeabilidade da membrana celular

Anfotericina B
Complexo lipdico Lipossomas

ANTIFNGICOS
Alterao da permeabilidade da membrana celular
Inibidores da sntese do ergosterol

Cetoconazol
Fluconazol Itraconazol Terbinafina

ANTIVRICOS

ANTIVRICOS
Terminadores das cadeias do DNA durante a replicao

Aciclovir Ganciclovir

Zidovudina
Didanosina

Zalcitabina

ANTIVRICOS
Inibidores da Protease

Saquinavir

ANTIPARASITRIOS

ANTIPARASITRIOS
Anti-Helmnticos

Albendazol

Mebendazol
Niclosamida

Pirantel
Praziquantel Tiabendazol

ANTIPARASITRIOS
Anti-Malricos

Aconselhamento para viagens

ANTIPARASITRIOS
Anti-Malricos

Cloroquina Hidroxicloroquina Quinina Primaquina

Pirimetamina
Mefloquina

MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS
1.1. Antibacterianos 1.1.1. Penicilinas: 1.1.1.1. Benzilpenicilinas e sucedneos 1.1.1.2. Aminopenicilinas 1.1.1.3. Isoxazolilpenicilinas 1.1.1.4. Penicilinas anti-Pseudomonas 1.1.2. Cefalosporinas: 1.1.2.1. Cefalosporinas de 1 gerao 1.1.2.2. Cefalosporinas de 2 gerao 1.1.2.3. Cefalosporinas de 3 gerao 1.1.2.4. Cefalosporinas de 4 gerao 1.1.3. Monobactmicos 1.1.4. Carbapenemes 1.1.5. Associaes de penicilinas com inibidores das lactamases 1.1.6. Cloranfenicol e tetraciclinas 1.1.7. Aminoglicosdeos 1.1.8. Macrlidos 1.1.9. Sulfonamidas e suas associaes 1.1.10. Quinolonas 1.1.11. Outros antimicrobianos 1.1.12. Antituberculosos 1.1.13. Antileprticos 1.2. Antifngicos 1.3. Antivricos 1.4. Antiparasitrios 1.4.1. Anti-helmnticos 1.4.2.Antimalricos 1.4.3.Outros antiparasitrios

Dualidade Carga microbiana Tempo de contacto

Cintica de 1 Ordem

ANTINEOPLSICOS
Agente Quimioterpico

Inactivao e activao Efeito sttico Efeito cida

Efeitos Secundrios e laterais

Inactivao e activao

Parasita Cl. cancergena

Infeco, Infestao, Metstases Aco do sistema imunitrio

Doente