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2.0 Justificacin. ............................................................................................................................... 4 3.1 Anatoma del sistema digestivo. .......................................................................................... 4 3.1.1 Tracto gastrointestinal. ...................................................................................................... 5 3.1.1.1 Estructura histolgica del tubo digestivo. ......................................................... 6 3.1.1.2 Capas del tracto gastrointestinal.......................................................................... 6 3.1.1.2.1 Mucosa ..................................................................................................................... 6 3.1.1.2.2 Submucosa. .............................................................................................................. 7 3.1.1.2.3 Muscular .................................................................................................................... 7 3.1.1.2.4 Serosa ....................................................................................................................... 7 3.1.2 Inervacin del aparato digestivo. ..................................................................................... 8 3.1.3 Vascularizacin del aparato digestivo. ............................................................................ 8 3.1.4 Boca...................................................................................................................................... 9 3.1.4.1 La composicin de la saliva. ...................................................................................... 9 3.1.4.1.1 Deglucin. ............................................................................................................... 10 3.1.5 Faringe. ............................................................................................................................. 10 3.1.6 Esfago. ............................................................................................................................. 10 3.1.6.1 Principales regiones anatmicas. ........................................................................... 10 3.1.7 Estmago. .......................................................................................................................... 11 3.1.7.1 Partes del estmago. ................................................................................................ 11 3.1.7.2 Estructura histolgica del estmago. ..................................................................... 13 3.1.7.2.1 Distribucin de las glndulas ............................................................................... 13 3.1.8 Hgado. ............................................................................................................................... 15 3.1.8.1 Vascularizacin heptica. ........................................................................................ 16 3.1.8.2 Composicin de la bilis............................................................................................. 17 3.1.9 Pncreas. ........................................................................................................................... 18 3.1.9.1 Histologa del pncreas. ........................................................................................... 19 3.1.10 Intestino delgado. ........................................................................................................... 20 3.1.10.1 Histologa del intestino delgado. ........................................................................... 21 3.1.10.1.1 Tipos de clulas en la pared intestinal. ............................................................ 22 3.1.10.2 Jugo intestinal .......................................................................................................... 22 3.1.10.3 Principales movimientos del intestino delgado. ................................................ 23 3.1.11 Intestino grueso. ............................................................................................................. 23

3.1.11.1 Partes del intestino grueso. ................................................................................... 23 3.1.11.2 Caractersticas anatmicas del intestino grueso. .............................................. 24 3.1.11.3 Funcionamiento del intestino grueso ................................................................... 25 3.1.11.3.1 Composicin de las heces. ................................................................................ 25 3.1.12 Peritoneo. ........................................................................................................................ 26 3.2 Enfermedades gastrointestinales. ......................................................................................... 26 3.2.1 Fisiopatogenia. .............................................................................................................. 27 3.2.2 Secrecin gstrica fisiolgica. .................................................................................... 27 3.2.2.1 Secrecin acida gstrica. ......................................................................................... 28 3.2.2.2 Secrecin Pancretica. ............................................................................................ 31 3.2.2.3 Secrecin Biliar. ......................................................................................................... 32 3.2.3 Ulcera gstrica (UG). ....................................................................................................... 32 3.2.3.1 Presencia de reflujo duodenogstrico.................................................................... 32 3.2.3.2 Alteracin del vaciamiento gstrico. ................................................................. 32 3.2.4 Ulcera duodenal. ......................................................................................................... 32 3.2.4.1 Anomalas en los factores defensivos. .................................................................. 32 3.2.4.2 Hipersecrecin acida y de pepsina. ....................................................................... 33 3.3 Protectores de la mucosa. .................................................................................................. 33 3.3.1 Sucralfato. ...................................................................................................................... 34 3.3.1.1 Descripcin................................................................................................................. 34 3.3.1.2 Mecanismo de accin. .............................................................................................. 34 3.3.2.3 Farmacocintica. ....................................................................................................... 35 3.3.2.4 Interacciones.............................................................................................................. 35 3.3.2.5 Absorcin .................................................................................................................. 36 4.0 Objetivo General. ..................................................................................................................... 36 5.0 Objetivos particulares.............................................................................................................. 36 6.0 Hiptesis.................................................................................................................................... 36 7.0 Metodologa. ............................................................................................................................. 37 7.1 Procedimiento de tincin. ................................................................................................... 38 8.0 Referencias............................................................................................................................... 39

1.0 Introduccin. Los problemas gastrointestinales como lo son la gastritis, ulceras gstricas y los adenocarcinomas, este ltimo como consecuencia de la falta de un tratamiento ante los primeros sntomas han ido provocando que estas vallan en aumento, sin antes descartas algunos otros causantes como lo son: Tomar demasiado alcohol. Uso regular de cido acetilsaliclico (aspirin), ibuprofeno o naproxeno u otros antinflamatorios no esteroides (AINES). Tomar cido acetilsaliclico o AINES de vez en cuando es seguro para la mayora de las personas. Fumar cigarrillo o masticar tabaco. Estar muy enfermo, como estar con un respirador. Tener tratamientos de radiacin. ( http://www.nlm.nih.gov ) Otro factor que se ha incluido en los ltimos aos es el estrs, que va creciendo a pasos agigantados, en esta nueva era en la que las personas se preocupan demasiado por sus trabajos, provocan que comiencen a buscar alternativas como lo son el incremento de fumar cigarrillos e ingesta de alcohol, ms all de hacer ejercicio. El Premio Nobel de Medicina y Fisiologa 2005 fue otorgado a los cientficos australianos Barry J. Marshall y J. Robin Warren, por descubrir y demostrar que la bacteria Helicobacter pylori es causante de gastritis crnica, lcera pptica y cncer de estmago. La Organizacin Mundial de la Salud, ha clasificado a la Helicobacter pylori, como Cancergeno Biolgico tipo I, concluyendo tambin que una quinta parte de las causas de cncer en el mundo son causadas por infecciones crnicas, como la de Helicobacter pylori causante de cncer de estmago. Diversos estudios en el mundo han concluido que es la bacteria que ms infecta al ser humano, estando infectadas hasta el 60% de las personas en pases desarrollados y hasta el 90% en los pases en desarrollo, siendo la infeccin crnica ms comn despus de la caries dental. (http://www.singastritis.com/) El frmaco que se evaluar es el sucralfato el cual se utiliza para prevenir la reaparicin de lceras duodenales (lcera que se encuentran en la primera parte del intestino delgado). Es posible que sea necesario un tratamiento con otros medicamentos, como antibiticos, para tratar y prevenir la reaparicin de las lceras ocasionadas por cierto tipo de bacterias (H. pylori). El sucralfato pertenece a una clase de medicamentos llamados protectores, que se adhiere al tejido de la lcera daada y la protege contra el cido y las enzimas para que ocurra la cicatrizacin. ( http://www.nlm.nih.gov/)

Esta experimentacin busca identificar el grado de afeccin que tiene la dieta a guardar en cada toma, que va ligada a una respuesta farmacolgica del sucralfato, para as establecer la importancia de las condiciones ptimas, para que el paciente comience a ver realmente una mejora y no llegar a la formacin de adenocarcinomas. 2.0 Justificacin. Este proyecto busca evaluar el problema de los factores ambientales en la respuesta farmacolgica del sucralfato mediante la experimentacin en modelos biolgicos, para determinar la importancia de estos ante el efecto positivo del frmaco, de esta manera se estar contribuyendo a establecer los requerimientos que se deben seguir para que se tenga una mayor biodisponibilidad y se obtengan mejores resultados. De esta manera se pretende beneficiar a las personas que sufren de diversos padecimientos como lo son la gastritis y ulceras gstricas, que en la actualidad han ganado mayoras por el medio en que se desarrollan, los hbitos alimenticios y por infecciones bacterianas, los cuales no siguen las indicaciones prescritas, y no logran ver una mejora con el tratamiento, de esta forma enfatizaremos la importancia de seguir una cierta dieta y la frecuencia con que se deben de seguir las dosificaciones. El trabajo que se realizar es de mucho inters para la poblacin, ya que en la actualidad la mayor parte ha padecido o padecer de estos problemas gastrointestinales, que si no son tratados a tiempo pueden conllevar a la formacin de adenocarcinomas, produciendo la muerte de los afectados, por ende se busca prolongar la esperanza de vida y la calidad de la misma. 3.0 Marco Terico. 3.1 Anatoma del sistema digestivo.

El aparato digestivo contribuye a la homeostasis degradando los alimentos de manera que las clulas del organismo puedan absorberlos y utilizarlos. Tambin absorbe agua, vitaminas y minerales y elimina desechos. Dos grupos de rganos componen el aparato digestivo: El tracto gastrointestinal (GI) y los rganos digestivos accesorios.

Fig No.1 Aparato digestivo. (Tortora, 2010)

3.1.1 Tracto gastrointestinal. Es un tubo continuo que se extiende desde la boca hasta el ano. Este tubo se divide en dos partes: porcin supradiafragmtica y una porcin infradiafragmtica. Los principales rganos de la porcin supradiafragmtica son la boca o regin bucal, faringe y esfago. En la porcin infradiafragmtica encontramos el estmago, el intestino delgado con sus tres partes: duodeno, yeyuno e leon, cuya funcin principal es digestin y absorcin, e intestino grueso con su colon ascendente, descendente, sigma transverso que desemboca en el ano o recto, y se produce la absorcin de agua y la formacin del bolo fecal. Junto al tubo digestivo se encuentran las glndulas del tubo digestivo que van a ser de dos tipos: Unicelulares, que se localizan desde la boca hasta el ano: segregan moco, enzimas y hormonas. rganos glandulares: son glndulas digestivas anexas. Encontramos las glndulas salivares, pncreas e hgado.

Fisiolgicamente estas estructuras van a presentar las siguientes funciones: 5

Ingestin del alimento. Masticacin, salivacin. Deglucin. Digestin que va unido a fases de almacenamiento almacenamiento de regulacin que lo lleva a cabo el estmago. gstrico,

Absorcin, que principalmente va a ser de slidos en intestino delgado y de lquidos va a ser a lo largo del intestino delgado y grueso, aunque tambin se absorbe en el resto del tubo digestivo. Eliminacin de residuos por la defecacin.

3.1.1.1 Estructura histolgica del tubo digestivo. Son distintos segmentos con distintas funciones. Hay cuatro capas en la pared del tubo digestivo: 1. Epitelio o mucosa digestiva: Va a ser poliestratificado en aquellos segmentos en contacto con segmentos alimenticios grandes: boca, faringe, esfago y ano. Monoestratificado se da en las fases de digestin y de absorcin. El epitelio presenta glndulas mucosas productoras de moco, con funcin protectora y lubricante. 2. Submucosa. En esta Submucosa va a haber una gran abundancia de vasos sanguneos. En ella se encuentra el plexo (red) submucoso de Meissner, este plexo es de carcter nervioso vegetativo, es el primer nivel de regulacin digestiva. Va a formar parte del sistema neuroentrico intrnseco. El plexo submucoso va a tener un papel principal de regular la secrecin de las glndulas digestivas (las de grupo). 3. Capa muscular externa: encontramos dos capas de fibras musculares; la primera capa es circular y por encima de ella est la capa muscular longitudinal. en esta capa ms externa se encuentra el plexo mientrico de Auerbach, que es el primer componente del sistema neuroentrico intrnseco, acta sobre el msculo del tubo digestivo, es decir regula la motilidad muscular. 4. O capa externa, est formada por la adventicia (o capa ms externa del tubo digestivo) o por la serosa que recibe el nombre de peritoneal. El peritoneo recubre a gran parte de estructuras intraabdominales. 3.1.1.2 Capas del tracto gastrointestinal. 3.1.1.2.1 Mucosa La mucosa o revestimiento interior del tracto GI es, como su nombre lo indica, una membrana mucosa. Esta compuesta por: 1) Una capa de epitelio en contacto directo con el contenido luminal 2) Una capa de tejido llamado lamina propia 3) Una fina capa de musculo liso (muscularis mucosae) 6

3.1.1.2.2 Submucosa. La submucosa consiste en tejido conectivo areolar que una la mucosa a la muscular. Contiene gran profusin de capilares sanguneos y linfticos que reciben las molculas de alimento absorbidas. 3.1.1.2.3 Muscular La muscular de la boca, la faringe y el esfago superior y medio contiene musculo esqueltico que produce la deglucin voluntaria. A lo largo del resto del tubo, la muscular consiste en musculo liso que generalmente se dispone en dos capas: una capa interna de fibras circulares y una externa de fibras longitudinales. 3.1.1.2.4 Serosa Aquellas partes del tracto GI suspendidas dentro de la cavidad abdominal constan de una capa superficial llama serosa. Como su nombre lo indica, es una membrana serosa compuesta por tejido conectivo areolar y epitelio pavimentoso simple.

Fig No.2 Capas del tracto digestivo (Tortora, 2010)

3.1.2 Inervacin del aparato digestivo. El sistema neuroentrico intrnseco que se encarga de la autorregulacin El plexo submucoso Meissner se encarga de la secrecin digestiva. El Plexo Mientrico Auerbach perite la motilidad del tubo digestivo: avance y mezcla. Tambin acta el sistema nervioso vegetativo: Est en contacto con el sistema nervioso intrnseco, como su modulador. La porcin simptica est formada por nervios torcicos, esplnicos y lumbares. La funcin simptica es lentificar el trnsito alimenticio y disminuir las secreciones digestivas. El parasimptico con le nervio vago que va desde la boca hasta el colon transverso, as que desde colon transverso hasta el ano est inervado por nervios parasimpticos que salen en el sacro a nivel S2-S4. Tienen la funcin opuesta del simptico, aumentan los movimientos de mezcla y avance y aumentan las secreciones digestivas.

3.1.3 Vascularizacin del aparato digestivo. La Vascularizacin arterial va a ser tributaria de la aorta abdominal. Mientras que las estructuras supradiafragmticas van a ser tributarias de la aorta descendente torcica y cartida externa. La cartida externa para boca y faringe. La aorta descendente torcica para esfago. Para las estructuras infradiafragmticas, aorta abdominal, tronco celiaco (gstrica, esplnica, heptica). Despus va a aparecer la arteria mesentrica superior (estmago, intestino delgado hasta colon transverso), despus est la arteria mesentrica inferior que proporciona la Vascularizacin desde el colon transverso hasta el sigma. Desde el sigma estn las ramas de la arteria iliaca interna por medio de las arterias plvicas que van a irrigar el recto o ano. La sangre venosa va a ser principalmente tributaria del sistema porta, que conduce toda la sangre venosa al hgado. Las principales venas que forman el sistema porta son la vena gstrica, la vena esplnica y las venas mesentricas superior e inferior. Adems del sistema porta, las venas procedentes de las arterias iliacas van a ir al sistema cigos que desemboca en la vena cava inferior. Las venas lumbares ms venas plvicas van a ir confluyendo en una vena nica, que es la vena cigos, y esta desemboca en la vena cava inferior.

3.1.4 Boca. Cavidad bucal, cavidad oral. Lmites de la cavidad bucal: Techo: paladar que est dividido en dos partes: paladar seo, formado por maxilar superior y hueso palatino; paladar blando formado por msculo. Suelo: est formado por un diafragma muscular, formado principalmente por msculos hioideos (que se originan o insertan en el tiroides). Junto con el diafragma muscular est la lengua que es un rgano muscular, y estos msculos van a ser msculos intrnsecos de la lengua y msculos extrnsecos de la lengua (que se originan fuera de la lengua y se insertan en ella, van a ser msculos hioideos). Base de la lengua: se encuentra insertada en porciones del hiodes y pociones del maxilar inferior o mandbula. En la lengua nos encontramos los rganos receptores del gusto. Lateral: tenemos la arcada dental recubierta por las mejillas. Las mejillas estn revestidas de mucosa digestiva. Anterior: labios. Posterior: fauces que estn formadas por los pilares del paladar blando i pilares palatinos. En la porcin intermedia de las fauces se encuentra la vula o campanilla y lateralmente las amgdalas palatinas. En la cavidad bucal se van a encontrar las glndulas salivares las cuales se van a presentar dispersas o diseminadas por toda la mucosa digestiva, lengua e incluso por la faringe y glndulas organizadas en rganos. Estos rganos van a ser principalmente: partida, submaxilar o submandibular y glndulas sublinguales. La partida es la de mayor tamao y se localiza en la porcin lateral de la cavidad bucal, por encima del msculo masetero. Y su conducto de secrecin se llama conducto de stenon. El conducto de salida del conducto de stenon se localiza en la porcin interna de la mejilla a nivel del segundo molar superior. 3.1.4.1 La composicin de la saliva. Aproximadamente se secreta 1l o 15 l al da. Su composicin va a ser principalmente agua. Es rica en lisozima (con poder bactericida), y enzimas digestivas, principalmente del tipo amilasa y lipasa lingual, por lo tanto actan sobre polisacridos y lpidos. La regulacin de la secrecin se realiza en dos fases: fase ceflica y fase bucal. La fase ceflica ocurre en todas las reacciones. La fase ceflica consiste en la secrecin salivar por estmulos exgenos o por el pensamiento (olor, sabor, vista, tacto). La fase bucal es de contacto mecnico, el contacto con el alimento produce la secrecin de saliva. Funciones de la actividad bucal: masticacin y salivacin hasta darse la deglucin.

3.1.4.1.1 Deglucin. Se da en tres fases: -Fase bucal: mediante la cual la lengua empuja al bolo alimenticio sobre el paladar hasta la regin posterior. Elevando la vula y cerrando la nasofaringe. -Fase farngea: se contraen los msculos superiores y medios haciendo descender la epiglotis (cierre de la epiglotis sobre el cartlago farngeo, cerrndose este). -Fase esofgica: por contraccin del msculo constrictor inferior haciendo avanzar el alimento hacia el esfago. Estos msculos son estriados.

3.1.5 Faringe. Se extiende desde la base del crneo a nivel del hueso occipital hasta la 4 o 5 vrtebra cervical. A este nivel presenta una abertura anterior dando paso a la laringe y a una abertura inferior dando paso al esfago. La faringe est formada por un tubo muscular conectivo. En su capa muscular se van a encontrar tres msculos que reciben el nombre de constrictores de la faringe: superior, medio e inferior. Los dos primeros reciben una rica inervacin del vago y del glosofarngeo (IX par craneal). La funcin de los msculos constrictores es avanzar el bolo alimenticio y provocar la apertura/cierre de orificios contenidos en su cara anterior. En la cara anterior de la faringe destaca la presencia de tres orificios: 1. El superior: que son las coanas (orificio que comunica fosa nasal con faringe) y esta porcin recibe el nombre de rinofaringe. 2. En la parte media: comunicacin de boca con faringe que recibe el nombre de fauces. Esta porcin recibe el nombre de orofaringe. 3. En la parte inferior: comunicacin de la laringe con la faringe, a nivel del cartlago epigltico. Esta porcin recibe el nombre de laringofarnge.

3.1.6 Esfago. Tubo esqueltico de unos 20 cm que se extiende desde la nasofaringe hasta el orificio gstrico en el cardias (desde C5 hasta D11). pH: 7-8. 3.1.6.1 Principales regiones anatmicas. En la porcin posterior, se encuentra situado en el mediastino posterior y superior y en contacto con la aorta ascendiente a nivel torcico. En su cara anterior destaca la presencia del cayado artico y bifurcacin traqueal. En el esfago hay tres estrechamientos:

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1. Estrechamiento superior esofgico: tiene las caractersticas funcionales de un esfnter (engrosamiento de la capa circular). Est localizado a nivel del cricoides. 2. Estrechamiento medio esofgico: ocasionado por la bifurcacin traqueal y cayado artico. 3. Estrechamiento inferior esofgico: se produce al atravesar el diafragma. En la histologa del esfago, destaca en su porcin inferior la presencia de abundantes clulas mucosas, con gran produccin de moco (para contrarrestar y neutralizar la acidez gstrica que pueda recibir).

Fig No.3 Glndulas salivales (Tortora, 2010)

3.1.7 Estmago. Es un abultamiento del tubo digestivo con funcin de mezcla, almacenamiento y bombeo del alimento. pH: sobre 3. Tiene una longitud aproximada de unos 20 cm. y una anchura de unos 10 cm. (depende de cmo hayamos comido los primeros siete aos).

3.1.7.1 Partes del estmago. Esfnter gstrico superior o cardias: es un engrosamiento de la musculatura circular a nivel de la entrada del estmago.

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A la izquierda del cardias se localiza un abombamiento, ms omenos en contacto con el diafragma que se llama fundus gstrico, es donde se acumulan los gases y donde se produce el reflejo del hipo. La tercera parte es el cuerpo gstrico, que supone la mayor parte del estmago, est situado entre el fundus gstrico y la ltima porcin del estmago o Antro Gstrico. Antro gstrico este es el lugar donde se inicia el bombeo gstrico. La salida del estmago se realiza a travs de un esfnter que recibe el nombre de loro, donde se producen las lceras gstricas, tambin se llama antro pilrico. En la cara medial del estmago est la curvatura menor y en el borde lateral est la curvatura mayor del estmago.

Fig No.5 Partes del estomago. (Tortora, 2010)

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Fig No.6 Capas del estomago. (Tortora, 2010)

3.1.7.2 Estructura histolgica del estmago. En la mucosa gstrica encontramos diferentes tipos de clulas, con diferentes funciones. Esta mucosa presenta mltiples pliegues para que haya ms superficie.

Fig No.7 Corte transversal de la pared del estomago. (Tortora, 2010)

3.1.7.2.1 Distribucin de las glndulas Hay cuatro tipos de glndulas en el cuerpo y fundus: 13

1. Clulas parietales u oxnticas, productoras de HCl y del factor intrnseco de Castle, imprescindible para la absorcin de la vitamina B12. 2. Clulas principales situadas tambin en cuerpo y fundus. Productoras de pepsingeno que ante la presencia de HCl se activa a pepsina cuya funcin es producir la desnaturalizacin parcial de las protenas. Adems de esto tambin produce renina relacionada con la regulacin de la presin arterial a nivel local. 3. Clulas entero- endocrinas del intestino, productoras de hormonas. La principal hormona producida es la gastrina que se produce en las clulas gstricas y que regula el pH mantenindolo entre 1-3, de forma que cuando el pH disminuye, la gastrina produce una inhibicin en la produccin de cido. Cuando el pH aumenta por encima de 3, acta activando la produccin de cido. Otra hormona que producen las clulas entero-endocrinas es la serotonina. 4. Clulas mucosas que actan en la produccin de moco. 5. Clulas indiferenciadas, son clulas germinales que se van a diferenciar en los distintos tipos de clulas anteriores (son las clulas madre), de forma que la mucosa gstrica se renueva cada 3-4 semanas. A nivel del cardias, las clulas ms abundantes son las clulas mucosas. A nivel del Antro y Ploro hay una gran abundancia de clulas mucosas y endocrinas productoras de clulas que producen gastrina. En la Submucosa hay abundante Vascularizacin, donde est el plexo nervioso de Meissner y abundante plexo linftico. En la capa muscular externa hay tres capas musculares: Capa oblicua (ms externa). Capa circular (media). Capa longitudinal (ms interna) curvatura menor. La capa longitudinal es ms abundante a nivel de la curvatura menor para favorecer el trnsito acelerado de lquidos desde el esfago hasta el ploro. En la porcin superior del estmago predominan los movimientos de almacenamiento. En la porcin inferior predominan los movimientos de mezcla y bombeo. En la serosa. Capa peritoneal que envuelve todo el estmago. Tiene una capacidad de 2 a 3 litros con un pH entre 1-3. En su composicin destaca la presencia de agua, HCl, enzimas de tipo pepsingeno-pepsina, lipasa gstrica, factor intrnseco de castle. Su funcin es: La desnaturalizacin parcial de las protenas, la desnaturalizacin parcial de lpidos, poder bactericida del HCl y por medio de hormonas se estimula la secrecin de bilis, jugos pancreticos y jugos intestinales.

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3.1.8 Hgado. Despus de la piel es el rgano ms grande del cuerpo. Con un peso aproximado de 1500 gramos. Su funcin es la de elaborar protenas y compuestos qumicos indispensables para mltiples procesos, acta como rgano de reserva (protenas, lpidos, hidratos de C), interviene en la formacin de las protenas transportadoras como la albmina, y acta en la digestin de alimentos por la bilis. Ocupa el hipocondrio derecho e izquierdo y epigastrio. Tiene forma de cua siendo convexo por todas sus caras menos por la cara posteroinferior que es ligeramente cncava y se encuentra en contacto con vsceras abdominales y que recibe el nombre de cara visceral heptica. En la cara anterior se localiza el ligamento falciforme que divide al hgado en lbulo derecho e izquierdo, y este ligamento mantiene unido al hgado a la pared abdominal anterior. En la cara superior en contacto con el diafragma se encuentra el ligamento coronario que va ligado al diafragma. En la porcin inferior del ligamento falciforme se encuentra el ligamento redondo que est formado por el cierre de la vena umbilical.

Fig No.8 Corte transversal de la pared del estomago. (Tortora, 2010)

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3.1.8.1 Vascularizacin heptica. Es doble: arterial y venosa. La sangre venosa procede de la vena porta, la arterial de la heptica. Ambos vasos se van a distribuir por todo el hgado formando los lobulillos hepticos. El lobulillo heptico es la unidad funcional del hgado. Individualizado por tejido conectivo presenta generalmente forma hexagonal (el lobulillo heptico), de forma que en el centro del lobulillo se encuentra la vena central. Esta vena van a confluir formando la vena heptica. Y esta vena heptica desemboca en la vena cava inferior. Desde esta vena central surgen cordones celulares que se dirigen hacia la superficie. Estos cordones reciben el nombre de hepatocitos y otros hepatocitos estn en contacto tanto con una arteriola heptica como con un (canalculo?) biliar (recoge la bilis) y con una vnula porta. Estos tres componentes (arteriola heptica, canalculo biliar, vnula porta) se sitan en cada uno de los extremos del lobulillo. A esta conformacin en los extremos del lobulillo se llama triada portal. Los canalculos biliares se van uniendo entre si hasta formar dos conductos hepticos; conducto heptico derecho e izquierdo. A nivel del hilio heptico se unen los dos conductos y forman el conducto heptico comn, y ste va a recoger la bilis almacenada en la vescula biliar por medio del conducto cstico. La unin del conducto heptico comn con el conducto cstico da lugar al coldoco. Este coldoco va a ir por detrs del pncreas uniendo su recorrido con el conducto pancretico (o de Wirsung). Estos dos conductos (pancretico y coldoco) can a desembocar en la ampolla de Vter, situado en la porcin descendente del duodeno y regulada su desembocadura por el esfnter de Oddi. Conductos que forman el sistema extraheptico (examen) . En la cara posterointerior del hgado se va a localizar en la zona interior y media el hilio heptico que recibe el nombre de porta hepatis. En este hilio heptico se encuentran las siguientes estructuras: Vena porta. Arteria heptica. Conducto heptico comn. Tambin nervios procedentes del Sistema Nervioso Vegetativo. Grupos ganglionares.

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Fig No.9 Lobulillo heptico. (Tortora, 2010)

3.1.8.2 Composicin de la bilis. La produccin diaria de bilis oscila entre 800-1000ml. Con un pH alcalino que oscila entre 76-86. Va a permanecer almacenado en vescula biliar. Se sintetiza en el hepatocito y conforme la sintetiza, la va guardando en la vescula biliar y cuando esta vescula biliar recibe estmulos de contraccin la bilis pasa al duodeno. Se compone principalmente de agua, cidos biliares, sales biliares, la principal funcin de las sales biliares va a ser la emulsin de grasas, lo que favorece la accin de las lipasas. Adems de intervenir en la emulsin de grasas, va a proporcionar solubilidad del colesterol en la bilis y va a intervenir la absorcin de vitaminas A, D, E, K. Adems de cidos biliares y sales biliares contiene colesterol (soluble), lecitina y bilirrubina. La bilirrubina procede de la degradacin heptica de la Hemoglobina, la bilirrubina sufre un proceso de conjugacin heptica y es eliminada por la bilis. La principal regulacin de la secrecin de bilis va a ser nervioso y endocrina.La porcin nervioso viene representada por el sistema parasimptico que produce la contraccin de la vescula biliar produciendo la secrecin de bilis. La accin del sistema simptico no es directa sino a travs de la inhibicin parasimptico. La porcin endocrina, viene representada por dos hormonas: secretina (que favorece la produccin y secrecin de bilis ms alcalina) y la colecistoquinina o CCK cuya principal funcin es estimular la contraccin de la vescula biliar y de los conductos biliares (coldoco y cistina) por otra parte produce una relajacin del esfnter de Oddi.

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3.1.9 Pncreas. Glndula endo-exocrina principalmente metablica. Tanto hormonas como jugo pancretico tienen funcin metablica. Pesa sobre 90 gr. Se encuentra situada sobre la cara posterior del abdomen en el moco duodenal, a nivel de aproximadamente L2-L3. Con una longitud de unos 12 cm. Se distinguen tres partes en el pncreas. 1. Cabeza, unida al moco duodenal va a estar situada por encima de la vena cava inferior y venas renales. En su cara anterior va a estar en contacto con el colon transverso (cabeza del pncreas). 2. el cuerpo del pncreas se encuentra sobre la aorta y la arteria mesentrica superior. En su cara anterior est en contacto con la cara posterior del estmago. 3. la cola de va a extender hasta la porcin inferior- media del bazo.

Fig No.10 Localizacin del pancreas. (Tortora, 2010)

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3.1.9.1 Histologa del pncreas. Gran parte de l es de funcin exocrina y su produccin recibe el nombre de jugo pancretico. Mientras que su porcin endocrina est formada por los islotes de Langerhans que rencuentran dispersos en la glndula. En los islotes de Langerhans nos encontramos diferentes tipos de clulas endocrinas: Clulas : productoras de glucagn (hormona hiperglucemial). Clulas : productoras de insulina (hormona hipoglucemial). Clulas : productoras de somatostatina (que inhibe a los dos anteriores).

En la porcin exocrina: jugo pancretico (examen). Hay una produccin diaria de 1200-1500ml/da. Pero tambin depende de la alimentacin. Tiene un pH de 71-82. La composicin es de agua, bicarbonato y enzimas digestivas. Estas enzimas digestivas se van a producir en el pncreas de forma inactiva. Estas enzimas digestivas son: proamilasa (destinada a los hidratos de Carbono). Protripsingeno, proquimotripsingeno y prodecarboxilasa en la digestin de pptidos. Tambin prolipasas pancreticas. Cuando el quimo llega al duodeno esto produce sus enzimas entericinasas y estas permiten el paso de tripsingeno a tripsina y esta tripsina transforma las formas inactivas a activas. Dependiendo del quimo que llega al duodeno estas enzimas se activan. La regulacin de la secrecin del jugo pancretico/pncreas va a ser de neuroendocrina. Nerviosa: o Sistema Nervioso Simptico: disminuye la produccin de jugo pancretico o Sistema Nervioso Parasimptico: Aumenta la produccin de jugo pancretico. Endocrina: por medio de dos hormonas, la secretina y la pancreacinina.

La secretina tiene una funcin estimuladora de bicarbonato, de forma que cuando el pH es inferior a 4 se estimula la secrecin de secretina para aumentar el bicarbonato y as aumentar el pH. Pancreacinina: su funcin es la sntesis y produccin de proenzimas. Otras enzimas: gastrina y CCK (colecistokinina), tienen una accin de liberar enzimas pancreticas. Los jugos pancreticos son secretados por la porcin descendente del duodeno a travs del conducto de Wirsung o conducto pancretico, que se unir al coldoco para desembocar en la ampolla de Vter y rodeado del esfnter de Oddi.

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3.1.10 Intestino delgado. Se va a producir el 90% de la digestin y absorcin de nutrientes. Es un tubo muy plegado de unos 6-7m. Se sita en la porcin central e interior del abdomen, englobado en el marco clico, se extiende hasta la regin plvica. Se distinguen tres porciones: Duodeno. Yeyuno. leon (porcin inferior derecha).

El duodeno es la porcin ms diferenciada. Tiene forma de c extendindose desde el ploro hasta el ngulo duodeno yeyunal. Se localiza a nivel de los cuerpos vertebrales L-1 y L-3. Se distinguen tres porciones en el duodeno: Porcin superior, en contacto con el ploro gstrico y formando una regin llamada Bulbo duodenal, que se contina con la porcin descendente del duodeno, donde se localiza la ampolla de Vter. La porcin descendente se contina con la tercera parte del duodeno o porcin ascendente, y esta se contina con el yeyuno. El yeyuno se localiza en el (palabra en arameo) clico superior izquierdo. El leon va a terminar en la cara medial del intestino grueso a nivel de la vlvula ileocecal.

Fig No.12 Histologa del duodeno e leon. (Tortora, 2010)

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3.1.10.1 Histologa del intestino delgado. Las principales variaciones de la mucosa intestinal: o nivel de mucosa y Submucosa. A nivel de la mucosa encontramos unas crestas grandes que van a recibir el nombre de pliegues circulares de Kerckring, estos pliegues van a contener parte de Submucosa. (que es la segunda capa del tubo digestivo). En estos pliegues circulares se van a encontrar las vellosidades intestinales proporcionando al I. delgado una forma de hojas de helecho y que reciben el nombre de vellosidad intestinal. En estas vellosidades se van a localizar tres estructuras vasculares. Arteriola, procedente de arterias intestinales. Se abren a los capilares intestinales, continundose de: Vnula intestinal. Las arteriolas junto con las vnulas forman un plexo. Conducto linftico, que recoge los quilomicrones y que recibe el nombre de conducto quilfero, que va a desembocar a la cisterna de Pecquet.

Fig No.13 Histologa de Intestino delgado (Tortora, 2010)

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Fig No.14 Histologa de Intestino delgado (Tortora, 2010)

3.1.10.1.1 Tipos de clulas en la pared intestinal. Las ms abundantes son las clulas absorbentes, cuya funcin es favorecer todos los procesos de absorcin de nutrientes, y esta absorcin se produce por difusin simple y facilitada. Otros por smosis y otros por transporte activo. Otras clulas, son las clulas caliciformes, que son productoras de moco, cuya funcin es lubricar y favorecer el trnsito. Otras son las clulas endocrinas, que se encuentran dispersas en todo el intestino delgado. Van a producir CCK, gastrina, secretina, serotonina, etc. Clulas paneth, son las pertenecientes al tejido linfoide, tiene una funcin fagoctica, como macrfagos. Clulas indiferenciadas que en su maduracin y proliferacin van a dar lugar al resto de las clulas. Provocan una renovacin de la mucosa nutritiva cada 3-4 das. 3.1.10.2 Jugo intestinal Va a tener una produccin diaria de entre1-2 litros con un pH entre 6 y 76. va a estar formado por agua, mucina (moco) y enzimas digestivas (tanto para hidratos de C, lpidos, diferentes tipos de peptidasas). Estos jugos junto con la bilis y junto con los jugos pancreticos van a ocasionar el 90% de la absorcin y digestin de los nutrientes.

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3.1.10.3 Principales movimientos del intestino delgado. Reciben el nombre de peristaltismo. Se distinguen: 1. Unos movimientos circulares que ocasionan movimientos de mezcla (quimo con jugos pancreticos). 2. Movimientos longitudinales, proporcionados por su longitud, se producen movimientos de avance y propulsin hacia el Intestino grueso por medio de la vlvula ileocecal. El quimo permanece en el intestino delgado una media de 3-4 horas, de forma que los lpidos son los alimentos que ms tarde se digieren, la absorcin de vitaminas se realiza tanto en el intestino delgado, intestino grueso y estmago, siendo necesarias las sales biliares para la absorcin de las vitaminas A, D, E y K. En el Intestino delgado hay una absorcin parcial de agua, la regulacin de la funcin intestinal va a ser semejante a la del pncreas (neuroendocrino). 3.1.11 Intestino grueso. La funcin global va a ser la de absorcin de agua, vitaminas y la de formacin del bolo fecal. Tuene una longitud aproximada de 15-2 metros. 3.1.11.1 Partes del intestino grueso. La porcin ms interna es el ciego, situado en la fosa iliaca derecha. Encontrndose en la cara medial del ciego el apndice vermiforme. Localizacin anatmica del apndice vermiforme: se localiza en la lnea imaginaria que de extiende desde la espina iliaca anterosuperior hasta el ombligo. En el centro de esta lnea, hacia la derecha se localiza la raz del apndice vermiforme. La lnea imaginaria recibe el nombre de Monro y el punto de localizacin recibe el nombre de punto de McBurnet. El apndice es una estructura digestiva clica con abundante tejido linfoide. o A nivel de la vlvula ileocecal se inicia la segunda parte del intestino grueso o colon ascendente. El colon ascendente transcurre por el vaco lumbar derecho hasta hipocondrio derecho, a nivel de la cara inferior del hgado. o A este nivel se encuentra el ngulo clico derecho y a partir de entonces hablamos de colon transverso, que se extiende desde el ngulo clico derecho hasta el ngulo clico izquierdo atravesando transversalmente la cavidad abdominal a nivel aproximado de L2. El ngulo clico izquierdo se localiza a nivel de la porcin inferior del brazo y dando comienzo al colon descendente que se extiende desde le ngulo clico izquierdo hasta la fosa ilaca izquierda. A nivel de la fosa ilaca izquierda el colon asciende hacia la lnea media, situndose en la cara anterior de saco, esta porcin recibe el nombre de sigma o colon sigmoideo, que se contina en el recto y en el ano o canal anal donde se localizan dos esfnteres:

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El primero es el esfnter interno formado por el engrosamiento de su musculatura circular, va a ser de carcter totalmente involuntario y se va a estimular ante la presencia de heces en el sigma. Rodeando a este esfnter circular, se va a encontrar el esfnter anal externo, que pertenece a una porcin del msculo elevador del ano. Est formado por msculos estriados y es de carcter voluntario, regula la defecacin.

Fig No.14 Intestino grueso (Tortora, 2010)

3.1.11.2 Caractersticas anatmicas del intestino grueso. 1. El dimetro del intestino grueso es menor que el del intestino delgado. 2. Presenta en su mucosa vellosidades intestinales. 3. En sus clulas encontramos tres tipos: Absorbentes (agua, vitaminas, aminocidos), caliciformes (con produccin de moco) e indiferenciadas. En algunas partes de la pared muscular del intestino delgado aparece un engrosamiento de la capa longitudinal, formando a lo largo de todo el tubo clico tres partes: anterior, posterior e inferior. A este engrosamiento de la capa longitudinal reciben el nombre de Tenias clicas, desapareciendo estas tenias clicas en ciego y recto. La pared clica presenta unos abultamientos o saculaciones que se llaman Haustras clicas, las cuales van a favorecer la mezcla haustral consistente en movimientos del contenido clico con procesos de absorcin y avance a la siguiente haustra donde tendr lugar el mismo movimiento.

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Los apndices epiploicos son fondos de saco rellenos de grasa o adiposos que penden o cuelgan de las tenias clicas, su funcin es ser grandes depsitos de grasa, su funcin es la de representar recursos de grasa a nivel abdominal.

3.1.11.3 Funcionamiento del intestino grueso El funcionamiento del intestino grueso va a depender del funcionamiento de los tramos anteriores de forma que se distinguen dos tipos de reflejos: Reflejo gastroileal, consiste en que ante un llenado gstrico, se produce una apertura de la vlvula ileofecal, de forma que el contenido del leon pasa al intestino grueso, dejando ms espacio para la digestin y absorcin. Ante el llenado gstrico y ante la conciencia de que se va a comerse produce el reflejo gastroclico. El reflejo gastroclico se pone en marcha por la fase ceflica (pensamiento) y ante la presencia de comida en el estmago. El estmago enva mensajes para que el contenido clico avance a la ampolla rectal.

Las clulas clicas no secretan enzimas, al contrario que todo el tubo digestivo, la funcin de la digestin lo realiza la flora bacteriana. En un proceso de comensalismo. La flora bacteriana se encuentra dispersa en todo el colon. La flora bacteriana la va a realizar la fermentacin de los hidratos de carbono convirtindolos en H2, CO2, gas metano, sobre las protenas acta descomponindolas en aminocidos (que la mayora van a ser reabsorbidos y van a ir al hgado), mientras que otra parte de aminocidos van a ser descompuestos en indol y escatol y estas dos sustancias van a proporcionar el olor caracterstico (el olor de las heces depender del contenido proteico de la dieta) la flora bacteriana tambin acta sobre la bilirrubina convirtindola en pigmentos ms sencillos entre los que destaca la esterobilina. La presencia de esterobilina en las heces proporciona el olor caracterstico de las heces. (Heces aclicas: sin olor). En los tramos ms avanzados del intestino grueso, los restos alimentarios presentan mecanismos de absorcin de agua, electrolitos y vitaminas, (la flora bacteriana es la responsable de la vitamina K) provoca o produce una mayor consistencia del contenido clico, formndose el bolo fecal o heces.

3.1.11.3.1 Composicin de las heces. El 75% del contenido de las heces es agua mientras que el 25% restante es materia fecal. El 30% de este 25% va a ser de desechos celulares y bacterianos. Entre un 30 y un 50% dependiendo de la dieta va a ser de residuos de esta, aproximadamente entre un 10 y 15% va a ser grasa y el 5% restante va a estar formado por sustancias inorgnicas, principalmente fosfatos y carbonatos.

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Estas heces van a producir el llenado de la ampolla rectal, este llenado provoca una distensin que estimula el avance clico hacia la ampolla rectal. Con lo que aumenta la distensin rectal y se produce una relajacin del esfnter interno, esto provoca la conciencia de la necesidad de defecar y ante esta conciencia surge el acto voluntario de defecar producindose la relajacin del esfnter externo y se produce la defecacin. Si no se quiere defecar las heces vuelven a quedar en el sigma y ante la llegada de ms heces se volver a producir la distensin rectal. 3.1.12 Peritoneo. El peritoneo es una serosa que recubre vsceras abdominales de forma que le van a proporcionar sujecin a las paredes abdominales, prcticamente todas las vsceras de la cavidad abdominal se van a encontrar envueltas por peritoneo excepto riones, pncreas, cara posterior del colon ascendente y descendente. Todas las vsceras abdominales se encuentran rodeadas por peritoneo menos por un sitio que es por donde entran los nervios, venas, arterias. Entre los mltiples pliegues del peritoneo hay algunos con nombre especfico como el mesenterio que va a unir el intestino delgado a la pared abdominal posterior, tambin mesocolon que une el colon con el intestino delgado y recibe el nombre de epipln menor el peritoneo que une la cara inferior de hgado al estmago y epipln mayor que recibe el nombre de delantal de los epiplones y recubre porciones del intestino delgado y la parte anterior de las vsceras abdominales estando muy abundantemente repleto de depsitos de grasa. 3.2 Enfermedades gastrointestinales. La enfermedad acido-pptica (EAP) afecta a zonas del tracto digestivo expuestas a la accin del acido y la pepsina. Las localizaciones mas frecuentes son: la aparte inferior del esfago, el estomago y el bulbo duodenal; en raras ocasiones puedes afectar otras zonas como el yeyuno (pacientes con sndrome de Zollinger- Ellison) o el leon (caso del divertculo de Meckel). La ulcera se define como una solucin de continuidad de la mucosa, seguida de una reaccin de tejido conectivo de evolucin e intensidad variables que incluso pueden penetrar a travs de la pared gastroduodenal. En el caso de la ulcera gstrica se han descrito variantes que pueden resumirse en tres tipos: Tipo 1. Generalmente proximal a la incisura angularis que por lo regular se presenta en pacientes hiposecretores. Tipo 2. Asociada con la ulcera duodenal. Tipo 3. Antral o prepilrica, frecuentemente asociada con la ingesta de frmacos. Frecuentemente presenta alteracin del vaciamiento gstrico y ocasionalmente, la presencia de reflujo duodenogstrico. Se aduce que la presencia de la Helicobacter pylori es un factor importante en su etiologa o recurrencia. 26

La ulcera duodenal (UD), es la prdida de la solucin de continuidad de la mucosa duodenal que se extiende ms all de la muscularis mucosae. En el caso de la ulcera duodenal mas de 90% de los casos se presentan en el bulbo duodenal y ocasionalmente en la regin pos-bulbar. Aproximadamente la mitad se localiza en la pared anterior, por lo regular son nicas y menores de dos centmetros. Solo 5% de los pacientes presentan dos o ms ulceras. Actualmente se considera que su desarrollo se encuentra asociado, principalmente, con la presencia de Helicobacter pylori y/o el consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). 3.2.1 Fisiopatogenia. Existen varias enfermedades que responden a un factor etiopatogenico comn representado por la secrecin acido-pptica; estas manifiestan una sintomatologa similar y en ocasiones difcil de distinguir. Estas enfermedades son: la esofagitis pptica, la gastritis y las ulceras gstricas y duodenal. Diferentes estudios aplicados en seres humanos y en animales de experimentacin, indican que el acido y la pepsina son necesarios para el desarrollo de la ulcera pptica, sin embargo, no son suficientes como factores nicos para su desarrollo en un amplio porcentaje de pacientes. El desarrollo de la ulcera depende del predominio de algunos factores lesivos (acido y pepsina) o protectores (resistencia de la mucosa, produccin de moco, etc.) combinados con el efecto de factores externos (la presencia de H. pylori, el uso de antiinflamatorios no esteroideos [AINEs]), etctera. 3.2.2 Secrecin gstrica fisiolgica. La secrecin de acido junto con pepsinogeno se realiza para facilitar la digestin de protenas de la dieta. Las clulas parietales, localizadas en las glndulas mucosas del cuerpo y fundus gstrico secretan cido clorhdrico, iones de hidrogeno (H+ en concentraciones de 100 a 160 mEq/L), mediante un mecanismo de la bomba de protones hacia la luz gstrica gracias a la accin de una adenosintrifosfatasa especifica (H+, K+-ATPasa) de hidrogeno potasio. Por cada ion de H+ secretado se acompaa un ion cloruro (Cl-). Con cada ion de H+ secretado a la luz gstrica regresa un ion de bicarbonato (HCO3-) por la circulacin venosa gstrica que representa la llamada marea alcalina (es el reflejo de la magnitud de la secrecin gstrica de H+). El HCO3- es liberado por el cido carbnico que a su vez es generado por la anhidrasa carbnica de las clulas parietales.

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3.2.2.1 Secrecin acida gstrica. La funcin secretora del aparato gastrointestinal desempea un papel esencial en el proceso de digestin y absorcin de nutrientes que se lleva a cabo despus de la ingesta, hasta el punto de que alteraciones en dicha funcin contribuyen a la etiopatogenia de diversos gastrointestinales. La mucosa del aparato gastrointestinal esta continuamente expuesta a la accin irritante de una variedad de agentes que comprenden desde el acido, las enzimas proteolticas y la bilis hasta toxinas bacterianas. La capacidad de la mucosa para resistir la agresin se debe a un complejo sistema de defensa, en el que intervienen la secrecin de moco y bicarbonato, una rpida regeneracin epitelial, la microcirculacin mucosa y el sistema inmunitario. Alteraciones en el equilibrio entre los factores defensivos constituye la principal causa de aparicin de lesin en la mucosa. Aunque no se considera un factor etiopatogenico, el acido desempea un papel principal en el desarrollo de las ulceras y erosiones del aparato gastrointestinal. La secrecin acida gstrica producida por la clula parietal del estomago es regulada a travs de mecanismos neurocrinos, endocrinos y paracrionos. El principal mediador neurocrino es la acetilcolina, liberada a partir de fibras vegetales pos-ganglionales y con capacidad de activar receptores muscarnicos del subtipo M3, localizados en la membrana basolateral de la clula parietal. La liberacin de gastrina al torrente circulatorio a partir de las clulas G del antro pilrico constituye el principal mecanismo endocrino involucrado en el control fisiolgico de la secrecin acida gstrica. La gastrina, liberada en respuesta a estmulos como la comida y la distensin gstrica, acta principalmente sobre receptores de gastrina-colecistocinina B (CCK-B) localizados en la clula parietal. Por ultimo, la histamina, localizada en mastocitos pero fundamentalmente en las denominadas clulas tipo enterocromafn (ECL, del ingles enterochromaffin like cell) prximas a la clula parietal, tiene una participacin esencial en el proceso de secrecin; tras su liberacin paracrina en respuesta a diversos estmulos, entre ellos la gastrina y la acetilcolina, acta sobre receptores H2 localizados en la membrana basolateral de la clula parietal. La activacin de receptores tanto M3 como de gastrina-CCK-B estimula la fosfolipasa intracelular, incrementando los niveles de inositol-1, 4,5-trifosfato y de calcio citoplasmtico; por su parte, la activacin de receptores H2 por la histamina estimula la adenililciclasa y, como consecuencia, aumentan los niveles de AMPc. En ambos casos se produce, en ultimo termino, la activacin de una bomba H+/K+-ATPasa, tambin denominada bomba de protones, localizada en la membrana apical, necesaria para la secrecin de protones al exterior celular. Desde el punto de vista estructural, esta bomba es un heterodmero, constituido por dos subunidades, la subunidad , o cataltica, de gran ensamblaje de ambas para su activacin. En condiciones basales, la H+/K+-

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ATPasa esta localizada en la membrana de las tubulovesiculas situadas en el citoplasma celular. Cuando se estimula la clula, dichas membranas se integran en la membrana del canalculo secretos de la clula parietal, quedando expuestas a los iones K+ del medio extracelular, lo cual, unido a una mayor permeabilidad de la membrana al K+, activa la enzima y comienza a secretar protones. La secrecin acida gstrica es regulada de forma negativa gracias a la liberacin de mediadores como la somatostatina y las prostaglandinas. La somatostatina 14 (forma molecular predominante de la somatostatina gstrica) es sintetizada en las clulas D del antro pilrico y liberada, principalmente, en respuesta a la disminucin en el pH intragastrico como consecuencia de la activacin de la bomba H+/K+-ATPasa. Una vez liberada, acta de forma paracrina sobre receptores localizados en las clulas G, en las clulas ECL y en la clula parietal, ejerciendo, en consecuencia, un potente efecto inhibidor de la secrecin acida gstrica. Por ultimo tambin la prostaglandina E2 y la prostaciclina, sintetizadas de forma fisiolgica a partir del acido araquidnico, ejercen un efecto inhibidor de la secrecin acida gstrica mediado por receptores especficos.

Fig No.15 Regulacin fisiolgica de la secrecin acida gstrica (Velzquez, 2008)

El principal estimulo fisiolgico de la secrecin acida es la ingestin de alimentos. Se ha dividido convencionalmente en tres fases: 1. Fase ceflica. Representa la respuesta secretora al estimulo visual, olfatorio, gustativo o imaginario de los alimentos. Esta mediada 29

principalmente por el nervio vago que aumenta la secrecin estimulando a las clulas parietales. 2. Fase gstrica. Se estimula por la presencia de alimentos en el estomago, resulta de la estimulacin de receptores qumicos y mecnicos del contenido de la pared gstrica. La liberacin de gastrina ocurre bsicamente por el contenido proteico y los productos de la digestin. 3. Fase intestinal. Se inicia al pasar el alimento al intestino delgado. Esta fase aparentemente no depende de la gastrina, sino de un polipptido intestinal que estimula la secrecin acido-gstrica. Entre algunas sustancias que tambin pueden estimular la secrecin acidogstrica y la liberacin de gastrina, se incluyen la ingestin de caf, de etanol (por va oral o intravenosa) y de calcio (por va oral e intravenosa). Algunos procedimientos que inhiben la secrecin acido-gstrica son: la reduccin del pH intragastrico a tres, la liberacin de somatostatina, la hiperglucemia, la aplicacin de lquidos hipertnicos o la grasa en el duodeno. Otras sustancias de secrecin endocrina o paracrina que estn involucradas en la secrecin acido-gstrica, ya sea estimulando o inhibiendo, incluyen: a) Somatostatina. Se encuentra en elevadas concentraciones en las clulas endocrinas de la mucosa antral (clulas D), las cuales poseen prolongaciones citoplasmicas que se extienden hacia las clulas G vecinas sobre las que ejerce su efecto para inhibir la secrecin de gastrina. b) Secretina. Es un polipptido intestinal liberado por las clulas S de la mucosa intestinal en respuesta a la acidificacin. Acta inhibiendo la secrecin acida. c) Pptido intestinal vasoactivo (VIP). Se encuentra localizado en las neuronas y, aparentemente, posee una accin local en la reduccin de la secrecin acido-gstrica. d) Pptido inhibidor gstrico. Aparentemente es liberado por el efecto de las grasas en el intestino actuando como enterogastrona para inhibir la secrecin acido- gstrica. e) Calcio. Se sabe que los incrementos en las concentraciones de calcio cercano a las clulas parietales conllevan a un incremento en la secrecin acida, lo que permite suponer que el calcio juega un papel permisivo en la secrecin de acido. f) Bombesina. Es un potente estimulante de la liberacin de gastrina, sin embargo, aun no se conoce con certeza cual es la funcin concreta que desempea en la secrecin acido-gstrica. El estomago y el duodeno son protegidos por diferentes factores contra la accin corrosiva del acido. De entre ellos destaca el moco gstrico secretado por las clulas mucosas que recubren la superficie gstrica secretado por las clulas 30

mucosas que recubren la superficie gstrica como capa de gel de moco insoluble, protegiendo a la mucosa y evitando la ulceracin. La pepsina que es secretada hacia la luz gstrica ya no puede atravesar (por retrodifusin) la capa impermeable de moco, lo que protege a las clulas mucosas de la protelisis. En situacin normal las compactas uniones intercelulares y la superficie de las clulas epiteliales, forman una barrera casi impenetrable contra la difusin retrograda de los iones H+ desde la luz gstrica. Sin embargo, esta barrera puede ser lesionada por diversos agentes: salicilatos, alcohol, cidos biliares y orgnicos dbiles, que pueden facilitar la difusin retrograda la cual puede condicionar el dao celular, la liberacin de histamina por los mastocitos, el incremento en la secrecin acida con hemorragia de la mucosa y la erosin superficial. Adems, una disminucin en el riesgo sanguneo de la mucosa gstrica aunando a una difusin retrograda de los iones (H+) contribuye a la lesin de la misma. Se ha demostrado que el bloqueo en la secrecin de prostaglandinas (particularmente PG-E) y el bloqueo que ocurre con el uso de salicilatos y otros AINEs, provoca vasoconstriccin con la consecuente disminucin del riesgo sanguneo en la mucosa. De ah, se ha aducido el papel de citoproteccin que poseen las prostaglandinas. 3.2.2.2 Secrecin Pancretica. El pncreas es una glndula mixta que produce secrecin endocrina y exocrina. La secrecin exocrina esta constituida por enzima digestivas secretadas a partir de los cinos pancreticos y por grandes volmenes de bicarbonato sdico secretado por los conductos que emergen de ellos. El producto combinado constituye el juego pancretico, que se secreta en respuesta a la presencia de quimo en el intestino, con la finalidad de favorecer la digestin y absorcin de nutrientes tras la ingesta. Una insuficiencia en la secrecin pancretica exocrina (menos del 10% de la capacidad exocrina normal del pncreas) produce problemas de mala digestin y malabsorcin de nutrientes, con perdida de grasa (esteatorrea) y de protenas por las heces. Dichos problemas constituyen una complicacin tpica de una pancreatitis crnica progresiva y pueden tratarse mediante terapia sustitutiva con enzimas pancreticas. La administracin exgena de lipasa es la principal manera de prevenir la malabsorcin de lpidos; sin embargo, al igual que ocurre con la lipasa endgena, esta enzima es inactivada por proteasas en la luz intestinal y se requiere administrar dosis muy elevadas de enzima. Adems, hay que tener en cuenta la elevada sensibilidad al acido gstrico que presentan las distintas preparaciones de enzimas pancreticas.

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3.2.2.3 Secrecin Biliar. La secrecin de bilis es la principal funcin del hgado en relacin con la absorcin y digestin de nutrientes. La bilis, secretada por el hepatocito, esta constituida por cidos biliares, colesterol, lecitinas y pigmentos biliares. Los dos cidos biliares humanos primarios, el cido clico y el cido quenodesoxiclico, se sintetiza a partir de la oxidacin del colesterol en el hgado y en el hombre constituyen la principal va de eliminacin de colesterol. En el hgado se conjugan con glicina y taurina para formar las sales biliares que se secretan al intestino. Los cidos biliares poseen, entre otras funciones fisiolgicas, la capacidad de impulsar el flujo biliar, reducir la sntesis de colesterol por mecanismos de retroalimentacin, promover la solubilizacin y eliminacin intestinal del colesterol y facilitar la dispersin y absorcin de lpidos y vitaminas liposolubles. La mayora de estas funciones las consiguen gracias a su capacidad de ejercer un efecto antiptico, es decir, ser solubles en medio acuoso a la vez que solubilizar los lpidos en las micelas. 3.2.3 Ulcera gstrica (UG). 3.2.3.1 Presencia de reflujo duodenogstrico. Debido posiblemente a una disfuncin antral con las consecuentes alteraciones de la bomba antropilorica. Este mecanismo puede ser alterado tanto por anomalas funcionales, como por anomalas estructurales. Entre las alteraciones funcionales que pueden favorecer el reflujo se encuentran: el consumo de alcohol, tabaco, comidas grasas y la presencia de algunas patologas biliares; entre las alteraciones estructurales: el antecedente de piloroplastia, gestrectoma o gastroenteroanastomosis. Al refluir la bilis hacia el estomago ocasiona disrupcin de la mucosa gstrica, facilitando la retrodifucion de iones hidrogeno condicionando alteraciones estructurales intracelulares (mayor secrecin de gastrina e histamina). 3.2.3.2 Alteracin del vaciamiento gstrico. Debido posiblemente a la disfuncin antral, engrosamiento e hipertrofia muscular. 3.2.4 Ulcera duodenal. Es el resultado de la integracin de innumerables factores psicosomticos, genticos, ambientales y fisiopatolgicos. Entre los factores agresivos aducidos para su presentacin se encuentran: 3.2.4.1 Anomalas en los factores defensivos.

donde

se

ha

encontrado

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Provocadas por alteracin en la mucosa y en los mecanismos de neutralizacin de cidos en el duodeno y la disminucin del vaciamiento bulbar. 3.2.4.2 Hipersecrecin acida y de pepsina. Provocada por la alteracin en los mecanismos inhibidores de la clula parietal: disminucin de la inhibicin duodenal (VIP, secretina, etc.,), mayor sensibilidad de las clulas parietales a los estmulos, aumento del estimulo secretor por histamina y aumento en el tono vagal, as como por un incremento en la capacidad de secrecin. 3.3 Protectores de la mucosa.

Los frmacos citoprotectores (protectores de la mucosa) desempean un papel en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa pptica. Se dividen en: Quelatos o complejos, que revisten la mucosa gstrica, preferentemente en los lugares de ulceracin, y forman un complejo que se adhiere a las protenas. En este se describe al sucralfato. Frmacos diversos, que incluyen la regaliz y sus derivados, como la carbenoxolona, que estimulan las sntesis de mucosidad protectora.

Fig. No.16 Factores agresivos y defensivos de la mucosa gstrica.(Velzquez, 2008)

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3.3.1 Sucralfato. 3.3.1.1 Descripcin. El sucralfato es un complejo de sucrosa sulfato, activo por va oral, utilizado en el tratamiento de las lceras duodenales y como terapia de mantenimiento despus de la resolucin de una lcera. La eficacia teraputica del sucralfato es similar a la de la cimetidina. El sucralfato se utiliza tambin para tratar y prevenir los sntomas gstricos producidos por los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos (AINES), en el tratamiento de la enfermedad por reflujo esofgico y en la profilaxis de las lesiones producidas por el estrs sobre la mucosa gstrica.

Fig. No.17 Estructura qumica del sucralfato (Velzquez, 2008)

3.3.1.2 Mecanismo de accin.

A diferencia de los antagonistas de los receptores H2 de histamina, el sucralfato no afecta a la secrecin gstrica de cido. El sucralfato acta localmente, reaccionando con el cido clorhdrico del estmago para formar una especie de pasta adherente que acta como un tampn. Posteriormente, esta pasta formada se adhiere electrostticamente a las protenas de la lesin unos complejos estables de aluminio y fibringeno que forman una barrera protectora impidiendo el ataque de agentes ulcerognicos como el cido clorhdrico o la pepsina. El sucralfato se une preferentemente a las lesiones de la mucosa digestiva, siendo mnima su unin a la mucosa normal. Adicionalmente, el frmaco impide la retrodifusin de los iones hidrgeno y absorbe la pepsina y los cidos biliares, al mismo tiempo que estimula la produccin de agentes gastroprotectores como la prostaglandina E2 y el mucus gstrico.

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3.3.2.3 Farmacocintica. El sucralfato se administra por va oral. Despus de una dosis, solo se absorbe una mnima cantidad del frmaco (3-5%). El sucralfato acta localmente, siendo la duracin de su accin dependiente de la extensin de la lesin sobre la que se fija. En la mayor parte de los casos, esta duracin es superior a las 6 horas. En los animales de laboratorio, ms del 90% de la dosis administrada se excreta en las heces. Se desconoce si el sucralfato atraviesa la barrera placentaria y si se distribuye en la leche materna. 3.3.2.4 Interacciones. El sucralfato puede unirse en el tracto digestivo a varios frmacos, reduciendo su absorcin y, por lo tanto su biodisponibilidad. Algunos de los frmacos que son afectados son la digoxina, fenitona, tetraciclinas y teofilina. Se recomienda que el sucralfato se administre al menos 2 horas antes de estos frmacos. Por el contrario, el sucralfato no parece afectar la biodisponibilidad de los antagonistas H2 de histamina. Aunque inicialmente se pens que los frmacos inhibidores de la secrecin gstrica de cido podan reducir la eficacia del sucralfato al impedir la formacin de la pasta sobre la lesin ulcerosa, estudios en animales han demostrado que los antagonistas H2 no interfieren con su actividad farmacolgica. En el caso del lansoprazol, su absorcin se retrasada y su biodisponibilidad reducida en un 17% si se administra conjuntamente con el sucralfato. Se recomienda esperar al menos 30 minutos despus del sucralfato para administrar el lansoprazol. Se desconoce si esta misma interaccin tiene lugar con el omeprazol. Los anticidos pueden interferir con la capacidad de unin del sucralfato a la mucosa gstrica y no se deben administrar en los 30 minutos siguientes al sucralfato. Adicionalmente, muchos de los anticidos contienen sales de aluminio que pueden desarrollar unos niveles plasmticos de aluminio elevados en el caso de insuficiencia renal. La administracin concomitante de sucralfato y quinolonas (ciprofloxacina, grepafloxacina, norfloxacina, etc.) puede reducir de forma notable la absorcin de estos antibiticos reduciendo su eficacia. Este efecto se debe a un efecto secuestrante del aluminio del sucralfato. Las quinolonas no se deben administrar en las dos horas siguientes a la ingestin del sucralfato. Una interaccin similar ocurre en el caso del ketoconazol que no se debe administrar concomitantemente con el sucralfato Los frmacos que contienen aluminio como los anticidos y el sucralfato interfieren con la absorcin intestinal de la levotiroxina, la liotironina y otras hormonas tiroideas. Adems, esta interaccin no desaparece si se espacia en el tiempo la administracin de ambos frmacos. 35

3.3.2.5 Absorcin El componente disacrido del Sucralfato se absorbe hasta en un 5 % y el aluminio en no ms de un 0,02 %. Los iones aluminio que son eliminados de la molcula son absorbidos por la mucosa digestiva. La tasa de aluminio verificada en el hombre es siempre menor que los valores normales, aun en tratamientos prolongados. Eliminacin: principalmente es fecal; cantidades muy pequeas son eliminadas con la orina. Aunque el mecanismo por el cual el Sucralfato repara la lcera duodenal no es bien conocido, se sabe que acta ms por un efecto local que sistmico. Estudios en humanos y en animales demostraron que el Sucralfato repara la lcera duodenal formando un complejo adherente a la lcera junto con un exudado proteico proveniente de la misma. In vitro, se ha demostrado que la pelcula de Sucralfato-Albmina forma una barrera para los iones hidrgeno In vitro, se ha demostrado que la pelcula de Sucralfato-Albmina forma una barrera para los iones hidrgeno.

4.0 Objetivo General. Comprobar que el principal factor que afecta la respuesta farmacolgica del sucralfato es la ingesta de alimentos, mediante la experimentacin con ratas wistar macho adultas, induciendo una patologa gastrointestinal con H.pylori, para observar la efectividad del frmaco durante el proceso digestivo. 5.0 Objetivos particulares. Inducir un cuadro patolgico de lcera gstrica para observar su progreso cuando se administra sucralfato. Observar y comprobar si los hbitos alimenticios propios del modelo biolgico influyen de manera sobresaliente en la actividad del frmaco. Realizar pruebas histolgicas para determinar los efectos del tratamiento teraputico con sucralfato.

6.0 Hiptesis. Si se aplica un tratamiento con sucralfato a ratas wistar macho adultas que presentan un cuadro clnico de ulcera gstrica, durante un periodo de 4 semanas, este envolver a la ulcera con mucosidad, protegindola de los cidos gstricos y entonces, por medio de pruebas histolgicas, se podrn observar diferencias en la cantidad de mucosa formada alrededor de la ulcera gstrica, entre las ratas que se administraron en ayunas con sucralfato en comparacin con las que se administro el frmaco despus de ingerir alimento.

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7.0 Metodologa. 1. Se har el marcado a los ratones y posteriormente se realizar una distribucin de curva culebra japonesa con lo cual se obtendrn 4 lotes de 10 ratas cada uno 2. Al primer lote se le llamara blanco en el cual nuestras ratas no tendrn ninguna patologa y no se les administrara ningn frmaco 3. El lote numero 2 ser el lote control el cual solo tendr la patologa clnica que requerimos. Esta patologa la induciremos administrando H. pylori para provocar as el desgaste de la mucosa. La bacteria H. Pylori tiene un tiempo de incubacin de aproximadamente 3 das, lo necesario para provocar la patologa en nuestros modelos biolgicos. 4. Se realizara una prueba de coproscopia para comprobar si la bacteria ah sido incubada, esta prueba se realiza a travs de las heces fecales aunque tambin se puede realizar un cultivo para saber si existe o no dicha bacteria, el cultivo se hace en agar skirrow ya que este es muy rico en nutrientes, las colonias se empieza n a observar a partir del 2do da. 5. El lote numero 3 ser al que nombraremos problema el cual adems de la patologa ser administrado con sucralfato por va oral para observar las reacciones qu haga sobre dicha patologa, al igual que al lote 2 se harn pruebas para asegurarnos de que la bacteria exista en el organismo 6. Al lote nmero 4 se le nombrar testigo el cual adems de tener la patologa ser administrador con un frmaco que ya sea conocido y que est comprobado su efecto farmacolgico sobre la patologa que nos interesa, en este caso la ulcera gstrica y al igual que el lote 2 y 3 haremos pruebas para saber si existe la patologa 7. Se realizara la posologa para ratas de aproximadamente 300 gramos, estudios revisados indican qu una dosis de un gramos por cada kilogramo podra ser la indicada por lo que ser la que usemos para el lote qu tendr la patologa 8. Se administrara a las ratas el frmaco antes sealado con una dosis especfica para cada rata dependiendo de su peso, esto en ocasiones por las noches y en ocasiones por las maanas, cuando se administre el frmaco por las maanas se eliminara la cena en la dieta de las ratas y/o ratones, esto con el fin de observar si el alimento podra afectar o no el efecto teraputico del frmaco administrado. 9. El tratamiento teraputico para las ratas con lcera gstrica tratada con el frmaco sucralfato tendr una duracin de 4 semanas 10. Al final del tratamiento se propone hacer disecciones a las ratas para poder observar fsicamente si es el frmaco administrado cumpli con el efecto teraputico que se tena planeado como si por el contrario no lo hizo. Esto se comprobara realizando una prueba histolgica al estomago con la cual adems de saber si la bacteria esta presente, podremos saber el grado de inflamacin que se presenta. 11. Realizaremos una tincin hematoxilina-eosina para la prueba histolgica, esta tincin es bastante usada para el estudio clulas y tejidos, esta tincin colorea los ncleos de azul, morado o violeta mientras que al citoplasma y el material extracelular lo tie de rosa. 37

7.1 Procedimiento de tincin. 1. Sumergir en xilol para aclarar 2. pasar la muestra por alcoholes en concentracin decreciente para rehidratar la muestra 3. lavar con agua para quitar el excedente de alcohol 4. sumergir en hematoxilina por diez minutos y luego enjugar con agua 5. pasar rpidamente por alcohol cido y lavar rpidamente 6. sumergir 30 seg. en eosina 7. pasar por otra serie de alcoholes ahora en forma creciente 8. dejar remojar en xilol 10 minutos antes de montar la muestra

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8.0 Referencias. Richter JE. Review article: the management of heartburn in pregnancy. Alimentary Pharmacology & Therapeutics , (2005), Vol. 22 Issue Konturek SJ, Kwiecien N, Obtulowicz et al. Double-blind controlled study on the effect of sucralfate on gastric prostaglandin formation and microbleeding in normal and aspirin treated man. McCarthy DM. Sucralfate. N Engl J Med 1991 Agrawal NM, Roth S, Graham DY et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastric ulcer. Sperber AD, Liel Y. Evidence for interference with the intestinal absorption of levothyroxine sodium by aluminum hydroxide. Havrankova J, Lahaie R. Levothyroxine binding by sucralfate. Ann Intern Med 1992. Velazquez. Farmacologia basica y clnica, Mxico (2004). 18va ed., Edit. Panamericana. Tortora. Pricipios de Anatomia y Fisiologia. (2010). Edit, Panamericana. Martindale. Guia completa de consulta farmacoterapeutica. Mxico (2004). Edit.Panamericana. Fernando Bernal. Manual clnico de enfermedades acido ppticas. Mexico(1998).

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