Antidepressivos

Disciplina: Farmacologia Prof.: Andria Vitor

Frmacos Antidepressivos
So drogas reguladoras do humor
Humor o conjunto de disposies afetivas e instintivas que determinam a tonalidade da atividade psiquica, capaz de oscilar entre dois polos compreendidos p p entre a euforia expansiva p e depresso dolorosa

Depresso
Euforia expansiva

Humor

Depresso

Depresso
Sintomas
Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos t d os di dias Interesse ou prazer acentuadamente diminudos em relao s atividades ce tuado ga ganho o ou perda pe da de peso Acentuado Diminuio ou perda de apetite Insnia ou hipersonia

Depresso
Sintomas
Agitao ou retardo psicomotor Fadiga ou perda de energia u od s a o ao ou culpa u pa excessiva ss a Autodesvalorizao Dificuldade de concentrao, indeciso Pensamentos recorrentes de morte ou tentativa de suicdio Desesperana

Depresso
Hipteses Biolgicas
Hiptese monoaminrgica
Depresses noradrengicas
NA Utilizao Utili de d frmacos f inibidores i ibid da d recaptao t da d NA (nortriptilina, desipramina)

Depresses serotonrgicas
5-HT de frmacos bloqueadores q da Utilizao recaptao da 5-HT (fluoxetina, sertralina)

Depresso
Hipteses Biolgicas
Hiptese sobre alteraes nos receptores
Depresso: hipersensibilidade de receptores monoaminrgicos
F Feedback db k diminuindo di i i d a sntese t e liberao lib de d neurotransmissores

Frmacos Antidepresivos
Classificao
Antidepressivos tricclicos Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) o as d drogas ogas a antidepressivas d p ss as Novas Ltio e outras drogas reguladoras do humor

Antidepressivos tricclicos

Antidepressivos tricclicos
Mecanismo de ao
Inibio da recaptao ecaptao das aminas (NA e 5 5HT) do n. de receptores ps-sinpticos e -2 pr-sinpticos (dessensibilizao)

Antidepressivos tricclicos
Classificao
Aminas tercirias
Potentes inibidores da recaptao de 5-HT
Amitriptilina, clomipramina, doxepina e imipramina

Aminas secundrias
Potentes inibidores da recaptao p de NA
Desipramina, nortriptilina e protriptilina

Antidepressivos tricclicos
Farmacocintica
Absorvido Abso ido por po VO rapidamente apidamente Atravessa BHE Meia-vida de 20 a 30h Eliminao renal [ ] plasmtica, faixa teraputica em 5 dias

Antidepressivos tricclicos
Drogas que modificam os nveis plasmtico ADT
Diminuem lcool Barbitricos Carbamazepina Contraceptivos orais Fumo Aumentam Cloranfenicol Corticosterides Dissulfiram Fluoxetina Meperidina Morfina

Antidepressivos tricclicos
Toxicidade e efeitos colaterais
Mania ou hipomania p Amitriptilina e doxepina podem causar sonolncia ou sedao excessivas (bloqueio de receptores H1) Confuso mental (idosos) Ao anticolinrgica: boca seca, dilatao das pupilas, reteno urinria, dificuldade de ereo ( b (observado d mais i nas aminas i terciria i i do d que nas secundrias)

Antidepressivos tricclicos
Toxicidade e efeitos colaterais
Cardiotoxicidade ( (altas doses) ) taquicardia, q , hipotenso ortosttica, infarto miocrdio

Tratamento dos efeitos colaterais

Fisostigmina e Neostigmina Agentes A t l laxantes t para constipao ti Betanecol Suspenso em caso de leo paraltico ou reteno urinria grave)

IMAO

IMAO
Mecanismo de ao
Inibio da MAO
Atividade MAO: Desaminao da NA, DA e 5-HT

A reduo da MAO leva ao acmulo das aminas Dessensibilizao

IMAO
Classificao
Irreversveis
No-seletivos: Iproniazida, Isocarboxazida, fenelzina, trancipromina MAO-A: Clorgilina MAO-B: Pargilina, L-Deprenil

Reversveis
MAO-A: Moclobemida, brofaromina, toloxatone, cimoxatone, harmalina, amiflamina MAO-B: Almoxatone

IMAO
Farmacocintica
Boa absoro VO Meia-vida: 8h
Irreversveis: a MAO leva de 10-20 dias para p restabelecer seus nveis anteriores

IMAO: Interaes

Aminas e precursores (tiramina, triptamina, p , dopamina, p , L-dopa) p )

Potencializao dos efeitos pressores

D Drogas simpatomimticas i t i ti ( (anfetaminas, f t i efedrina, fenilefrina, ADT)

Potencializao dos efeitos pressores e p p (no ( ocorre com IMAO-A) ) hiperpirticos

Cafena, teofilina
Hipercinesia, Hi i i agitao, it hipertermia hi t i

IMAO: Interaes

Insulina
Potencializao da hipoglicemia

Analgsicos narcticos
Interao txica com agitao, tremor, hiperreflexia, hiperpirexia

IMAO: Toxicidade e efeitos adversos

SNC
Insnia Irritabilidade Agitao Converso de depresso inibida em ansiosa agitada g com risco de suicdio Converso de depresso em hipomania ou mania

SNA
Boca seca Reteno R t urinria i i Constipao Impotncia, I t i ejaculao j l precoce

IMAO: Toxicidade e efeitos adversos

ACV
Hipertenso

Outros
Sindrome tipo lupus (hidralazina) Hepatotoxidade Discrasias sanguneas Rashes

Novos Antidepressivos
ISRS IRSN ANASE ISRN

ISRS
Mecanismo de ao
Inibio seletiva da recaptao da 5-HT Pouca afinidade f d d pelos l receptores histaminrgicos, alfa-adrenrgicos e muscarnicos (menor incidncia de efeitos f colaterais)

ISRS
Fluoxetina
Prozac

Sertralina
Zoloft

Paroxetina
Paxil il

Citalopram p
Celexa

ISRS
Farmacocintica
Absoro VO Meia-vida d prolongada l d
15h (fluvoxamina) a 15dias (fluoxetina)

Caractersticas
Utilizados tambm em TOC TOC, transtorno do pnico, fobia social e bulimia

ISRS
Contra Contra-indicaes indicaes e precaues
Com IMAO
Sndrome S d seratonrgica t i
Confuso mental, excitao, sudorese, mioclonias, tremores incoordenao motora e hipertermia tremores,

Sndrome de descontinuao
Tontura, nuseas, diarria, vmitos, palpitaes e sudorese Fluoxetina: menor ndice da sndrome

ISRS
Contra Contra-indicaes indicaes e precaues
Crianas
Indicao I di somente t da d sertralina t li

Gravidez e lactao
Contra-indicado

Terapia p inicial
Insnia, ansiedade
Deve-se associar com benzodiazepnicos p

IRSN
Mecanismo de ao
Inibio da recaptao ecaptao da 5-HT 5 HT e NA Dessensibilizao significativa No possui afinidade pelos receptores g , muscarnicos, , alfahistaminrgicos, adrenrgicos e dopaminrgicos

IRSN
Venlafaxina
Effexor Effe o Effexor XR

IRSN
Farmacocintica
Venlafaxina
VO Metabolismo heptico Meia-vida de 6-11h Eliminao renal

Toxicidade e efeitos colaterais

Vmitos e nuseas (25%) Sndrome de descontinuao

ANASE
Mecanismo de ao
Aumento NA e 5-HT
Bloqueio alfa-2 Estimulao em receptores 5-HT1A

Mirtazapina
Remeron

ANASE
Caractersticas
Poucos efeitos sobre receptores muscarnicos e alfa-1

Farmacocintica
Mirtazapina
VO Eliminao Eli i fecal f l e urinria i i

Efeitos colaterais
Sonolncia por estmulo histaminrgico Sedao: administrar antes de deitar

ISRN
Mecanismo de ao
Inibio da recaptao de NA Dessensibilizao

Farmacocintica
Reboxetina R b ti
VO Metabolizao heptica Fezes e urina

Segura em crianas

Novos Antidepressivos
Novos Antidepressivos Fluoxetina Maprotilina Paroxetina Fluvoxamina Venlafaxina Reboxetina Mirtazapina S t li Sertralina Citalopram Eliminao Renal Renal (75%glicurondeo) Urina e fezes Renal (MA) Renal Urina e fezes Renal (MA) e fezes U i e fezes Urina f Urina e fezes Meia-vida 1-4 dias 43 h 24 h 15 h 5h 12,5 h 20-40 h 26 h 36 h

Novos Antidepressivos: efeitos colaterais

Amineptina Efeito estimulante no SNC Relatos de hepatite colesttica Fluoxetina Efeito Ef i estimulante i l no SNC, SNC com ansiedade i d d ei insnia i Anorexia e perda de peso g Distrbios gastrointestinais Maprotilina Efeitos anticolirgicos ADT Incidncia I id i elevada l d de d convulses l Rashes Mianserina Sedao Risco de convulso Ane mia aplsica

Novos Antidepressivos: efeitos colaterais

Mirtazapina p Aume nto de peso Aume nto de apetite Venlafaxina Hipertenso arterial Sertralina Alte Alt raes plaquetrias l t i Citalopram Convulso

Ltio e outras drogas reguladoras do humor

Ltio to
Mecanismos de ao
Em doses teraputicas
Inibe a produo de IP3 e DAG atravs da inibio do PIP2
Altera o funcionamento dos sistemas noradrenrgico e serotonrgico

Aumento da sntese de 5-HT

Aumento da captao do triptofano

Ltio to
Mecanismos de ao
Em altas concentraes
Impede a formao do AMPc atravs da inibio da adenilil ciclase
Inibe ADH e TSH

Alterao da distribuio de Na, K e Ca

Ltio to
Toxicidade e efeitos adversos
80% dos pacientes apresentam algum efeito adverso SNC
cognio afetividade criatividade Depresso, letargia, fraqueza e tremor Sensao de perda Diminuio do limiar convulsivo

Ltio to
Toxicidade e efeitos adversos
TGI
Vmito, diarria, anorexia, clicas

ACV
Arritmias Morte sbita

AGU
Inibio do ADH: incapacidade de [ ] urina Poliria P li i

Ltio to
Toxicidade e efeitos adversos
Sistema endcrino
TSH

Pele
Acne Alopecia rashes

Ltio to
Farmacocintica
Utilizado VO (carbonato de ltio) [ ] sangunea g em 2 a 4h Passagem lenta BHE ([ ] em 24h) Meia-vida Meia vida de 24 a 48h Excreo renal

Ltio to
Uso clnico
Mania
Eficaz em 70 a 80% Melhora em 7 a 14 dias e remisso completa em 30 dias

Transtorno de humor bipolar

Junto com antidepressivos p

Ltio to
Uso clnico
Depresso maior
Pode agrav-la

Impulsividade e agressividade
Pode ser eficaz

Ltio to
Uso clnico
Dose
150 a 300mg 2xdia Baixo ndice teraputico Nveis plasmticos p
0,6 1,0mE/l Mensurar a cada 2 meses, juntamente com dosagens d creatinina de ti i e TSH

Outras drogas estabilizadoras do Humor Carbamazepina

Mania, profilaxia do transtorno bipolar, agressividade e impulsividade

cido c do valproico a p o co
Transtorno do humor bipolar

Gabapentina G b ti
Estabilizador do humor e ansioltico

Lamotrigina
Transtorno do humor bipolar