Newcastle es considerada como una enfermedad altamente contagiosa.(1)
Enfermedad de presencia mundial, considerada como la ms importante por la severidad de la enfermedad que algunas cepas pueden causar.(3) Su presentacin en la forma velognica es de reporte obligatorio ante la OIE. (2) Globalmente la Enfermedad de Newcastle (EN) est ampliamente ...contina en el interior Enfermedad de Newcastle Aviar MC. Enrique Angulo Asesor tcnico Divisin Aves Laboratorios Virbac Mxico S.A. de C.V. Las enfermedades respiratorias de origen viral continan siendo la mayor causa de perdidas econmicas en el sector avcola. Estas prdidas pueden deberse a la mortalidad, reduccin en la ganancia de peso, perdidas en la produccin de huevo y la calidad de este y la calidad de la canal, por el costo de las vacunas y la aplicacin de estas, por los tratamientos de las enfermedades secundarias y en el diagnstico. Sin olvidar que otros virus pueden estar asociados al hacerse maniesta la enfermedad tales como poxvirus, adenovirus y reovirus. (3) Publicacin Trimestral de Actualizacin Cientfca y Tecnolgica No. 12 Guadalajara Jal. Mx. Realiza: LABORATORIOS VIRBAC MXICO S.A. de C.V. Divisin Aves diseminada, en el 2001 fue reportada en 63 pases o territorios.(3) En Noviembre del 2007 se reporta que de 151 pases que reportan a la OIE, 88 reportan haber tenido brotes de la enfermedad en su forma velognica en los ltimos dos aos (58% del total) donde esta incluido Mxico. A pesar de los esfuerzos realizados mediante programas de control con vacunacin y bioseguridad la enfermedad es muy persistente. (2) El presente trabajo se adentrara en la clasicacin de los virus de EN, signos clnicos y patologa, clasicacin de las cepas virales y antecedentes moleculares y su relacin con la patognicidad. Teniendo un especial nfasis en la revisin de la inmunidad, vacunacin y tratamiento.(1) TAXONOMIA Y COMPONENTES PROTEINICOS DEL VIRUS EN es causada por un Paramoxovirus Aviar 1 (APMV-1). Se ha realizado una reclasicacin taxonmica, esto posterior al haber efectuado una secuenciacin de el genoma del virus de la EN, desde 1999 y se ha reclasicado como un Avulavirus, sub-familia Paramixovirinae, familia Paramixoviridae, y no como un Rubulavirus como anteriormente se le clasic.(1,2) Todos los virus de este orden tienen una simetra helicoidal de la nucleocpside con una cadena nica en sentido negativo y lineal en su genoma de cido ribonucleico.(1) El cual codica para seis protenas las cuales se pueden ver en el siguiente diagrama del virus: Enfermedad de Newcastle Aviar La protena M forma un vinculo entre las glicoprotenas en los virus envueltos y la nucleopro- tena en la nucleocpside, esta- biliza la estructura viral. Otras dos protenas la HN y la protena F, las cuales forman proyecciones en la envoltura viral. (1) Los Ac formados para la protena NH son la base para la serologa en la prueba de Inhibicin de la Hemoaglutinacin (HI).(3) La protena F es la encargada de mediar la fusin virus-clula y clula-clula.(2) Estas glicoprotenas son esenciales en la infectividad viral y son los Ag ideales en la induccin de la inmunidad.(1) La presencia de aminocidos bsicos en el sitio de corte esta correlacionado con las cepas de alta virulencia. Se ha demostrado que este sitio de corte no es estable. Los anlisis de secuenciacin han demostrado que los aislamientos virales de brotes recientes en Australia sugieren que la original cepa lentognica Peats Ridge a evolucionado hasta convertirse en virus virulento que contiene determinados aminocidos bsicos. Lo que se puede ver en el siguiente cuadro donde se muestran distintos patotipos y sitios de corte: (2,Foll) Concordando con lo reportado en el 2007 en la reunin de la AAAP, en donde en Venezuela se han demostrado algunos casos que las aves silvestres pueden ser responsables de la transmisin de la alta patogenicidad a las cepas de la EN en las aves comerciales y de traspatio.(AAAP 07) Recientes trabajos en EUA, han demostrado que cepas de EN aisladas de otras aves p.ej. palomas han incrementado su virulencia cuando posteriormente infectan a las aves de corral.(3) Un aspecto epidemiolgico de la EN es el que la enfermedad tiene una amplia gama de huspedes, tantos como 250 especies de aves silvestres que son susceptibles de contraer la infeccin y migrar grandes distancias y que juegan un papel importante en la transmisin. En el Reino Unido la mayora de los brotes recientes han sido causados por aves acuticas infectadas que han extendido sus sitios de vuelo.(3) SIGNOS CLNICOS Y PATOLOGA Los signos clnicos en las aves afectadas por la EN varan grandemente, dependiendo principalmente de la virulencia del virus. Existen otros factores que son determinantes en la signologa de la enfermedad tales como el tipo de husped, especie, edad, estatus inmune, infecciones mixtas con otros microorganismos y el estrs ambiental. En algunas circunstancias en donde se presentan virus extremadamente virulentos quiz el resultado sea mortalidad repentina.(1) Son distinguidos cinco patotipos y cepas caractersticas de la EN: Virus Velognicos (vvEN). Caracterizada por la infeccin aguda y letal, en donde se presentan lesiones hemorrgicas en el tracto digestivo de las aves. La cepa Doyle es tpica de estos virus velognicos. De acuerdo a la mortalidad embrinaria estas provocan la muerte del embrin en menos de 60 horas. Virus Velognicos Neurotrpicos (nvEN). Causante de la enfermedad caracterizada principalmente por signos nerviosos agudos, con frecuencia alta mortalidad, seguida por desordenes respiratorios. La cepa Beach es la tpica de este patotipo. Virus Mesognicos. Responsables de moderados signos respiratorios, cursando con mortalidad en aves jvenes. El tipo Beaudette es el caracterstico de esta cepa. Estas cepas provocan la muerte embrionaria entre las 60 y 90 horas. Virus Lentognicos. Solo se presentan una leve infeccin en el tracto respiratorio. La cepas Hichner (B1) y La Sota son los virus caractersticos de estos, los cuales son usados como vacuna desde los aos 40s. Estas cepas matan al embrin en ms de 90 horas. Virus Entricos Asintomtico. Causantes de una infeccin intestinal con una no aparente enfermedad. Por lo menos no causan reacciones vacunales en el sistema respiratorio. Las cepas V4 Australiana y la Ulster pertenecen a esta categora.(3) Esta clasicacin es til con nes descriptivos de las cepas y concuerda con lo encontrado en infecciones experimentales con aves SPF. Existen ciertas cepas que son difciles de distinguir a que patotipo corresponden y en el campo existen condiciones de infecciones concurrentes e inmunosupresin que actan como agravantes y cepas ms suaves se asemejen a cepas ms virulentas.(1) Por lo general la EN puede presentar signos de depresin, diarrea, postracin, edema de la cabeza y barbillas. En casos donde se presenta el vvEN, los signos clnicos inician con apata, depresin, respiracin incrementada y muerte. Baja en el consumo de alimento y se menciona una reduccin de peso entre 200 y 300g por ave. Seguida de la baja en la produccin de huevo entre 7 a 10 das.1,8,10. 2. 1. 3. 4. 5. 2 3 Lesiones nerviosas debido a la EN. Depresin y descarga ocular. Las aves sobrevivientes pueden desarrollar signos nerviosos como tremor muscular, parlisis y torticolis. En los vnEN se presenta un respiracin severa continuando con signos neurolgicos. La produccin de huevo cae dramticamente, posteriormente la calidad del huevo tambin se ve afectada siendo frecuente el encontrar huevo en forma de mango y huevo con un menor tamao y con una menor cantidad de albumen.1,8,10 Las aves muertas por el virus de la EN, presentan una deshi- dratacin muy marcada. Los virus tpicos causan lesiones difte- roides - necrticas de la mucosa intestinal (lceras botonosas). Principalmente en proventrculo intestino delgado y ciegos. Estas hemorragias son el resultado aparente de la necrosis de la pared intestinal o del tejido linfoide como en las tonsilas cecales. Toncilas cecales hemorrgicas. Tejido linfoide hemorrgico. Lesiones hemorrgicas en proventrculo. Hemorragias extensas en provntriculo. Signos nerviosos. Aves fuera de produccin. Las lesiones en el tracto respiratorio consisten en lesiones hemorrgicas, congestin de traquea y aerosaculitis.1,8,10(1) Las lesiones en el sistema nervioso son pequeas y poco evidentes en forma macroscpica aun cuando los signos nerviosos estn presentes. Posterior al brote es frecuente encontrar aves fuera de produccin a la necropsia estas aves presentan postura interna. PRUEBAS DE PATOGENICIDAD Las pruebas de patogenicidad son usadas para determinacin de la virulencia de las cepas virales. Originalmente las cepas de la EN se determinaron de acuerdo al promedio al tiempo de muerte de los embriones de pollo posterior a la infeccin. Las pruebas de diferenciacin tarda fueron basadas sobre pruebas in vivo usando la enfermedad o muerte en aves infectadas. Diferentes vas de infeccin fueron usadas en esta prueba, la va intracerebral en pollos al da de edad donde obtenemos el ndice de patogenicidad intracerebral (ICPI) y la va intravenosa en aves de 6 semanas para el ndice de patogenicidad intravenosa (IVPI). Se calculan de acuerdo a la severidad de los sntomas de la enfermedad. En la prueba ICPI, el escore promedio por ave por 24 horas sobre 8 das es estimado. Generalmente los virus lentognicos tienen ndices de 0.6, los virus entricos asintomtico generalmente presentan ndices ligeramente ms bajos, los virus mesognicos usualmente alrededor de 1.4 y los virus velognicos entre 1.7 y 2. En la Unin Europea (EEC) los aislamientos de virales de la EN mayores de 0.7 son considerados virulentos.(1) Los anticuerpos monoclonales (Macs), son capaces de detec- tar variacin en la antigenicidad, tales como un simple cambio en un aminocido de los epitopes a los cuales los Ac son dirigidos. Anlisis realizados por este mtodo han demostrado que los virus tienden a permanecer sin cambios durante un brote o epizootia, pudiendo seguir adems de su diagnstico su diseminacin y su origen. Adems por este mtodo se pueden distinguir cepas vacunales como la Hitchner B1 y La Sota de los virus epizoticos.(1) DIAGNSTICO Aunque se considera que las lesiones de la EN son patogno- mnicas de la enfermedad. Es conveniente realizar aislamiento viral para su diagnstico. La serologa puede ser usada como herramienta en el diagnstico sobre todo en pases donde no se lleva acabo la vacunacin. El aislamiento viral se pude llevar acabo a partir de muestras de tejido o de hisopos traqueales y cloacales inoculados en embriones de 8 a 10 das de edad va cavidad alantoidea.(1) Otros mtodos para el diagnstico son la tincin de inmuno- uorecencia de tejidos y la reaccin en cadena de la trans- criptasa de reversa (RT-PCR). HI y el ELISA son usados para la vigilancia o monitoreo serolgico.(3) VACUNACIN vs. EN En las regiones donde prcticamente se convive con la enfermedad y donde el sacricio de los lotes afectados no es posible, las medidas de control de la EN a implementar son las siguientes: Aislamiento y caracterizacin del virus Vacunacin Seguimiento serolgico Tratamiento trmico de gallinazas y pollinazas. Procesado de la mortalidad a travs del composteo. Bioseguridad.(5) La vacunacin de las aves comerciales en sus distintas formas de produccin es la nica manera de reducir la enfermedad y por lo tanto las perdidas resultantes de esta. La vacunacin debe limitar la transmisin de la enfermedad por la induccin de una suciente inmunidad protectiva.(1) Muchas de las vacunas vivas que actualmente son usadas en muchos otros paises son derivadas de las cepas lentognicas de campo. Todava estas cepas tienen un residuo variable de patogenicidad y por consecuencia se producen reacciones vacunales inevitables.(1) Estas vacunas producen IgA princi- palmente inmunidad de tipo local y cierto grado de IgG, produccin de inmunidad celular e interfern.(5) Un programa de control de la EN que solo use vacunas vivas no es suciente para brindar proteccin efectiva contra un desao velognico.(Kapezynki y King 2005) (2)(5) El empleo de un programa de vacunacin ms agresivo donde se empleen vacunas vivas e inactivadas, es necesario en lugares o pases donde exista la posibilidad de un desafo velognico. (5,8) En Mxico las perdidas causadas por brotes en el pasado fueron muy signicativas. En 1975 comenz el uso de vacunas inactivadas en Mxico lo que signico un parteaguas en los resultados productivos. (2) En este ao se hace extensivo el uso de las vacunas emul- sionadas con excelentes resultados en la mortalidad. (2) Estas vacunas coneren altos niveles de proteccin por la produccin de Ac principalmente IgG a nivel humoral. Estas vacunas no impiden la diseminacin del virus, pero si reduce su replicacin adems de proteger contra la mortalidad de las aves que sin este tipo de vacunas se hace presente.(5)Estas vacunas emulsionadas son muy usadas en las ponedoras para conferir proteccin durante todo el ciclo de produccin.(1) Los Ac humorales se detectan entre los 7 y 10 das posterior a una exposicin, alcanzando su nivel mximo a las 4 semanas posterior a la exposicin. La aplicacin de estas vacunas vivas y emulsionadas es laboriosa y difcil ya que se lleva acabo en forma individual y requiriere de personal capacitado para efectuar la inmuni- zacin de parvadas grandes. (1) 4 Como resultado la vacunacin en masa usando equipo de vacunacin en aerosol o la va del agua de bebida, es favorecida por su menor costo. Estos mtodos de aplicacin desencadenan inmunidad de tipo local y humoral en tracto respiratorio.(1)La diferencia de spray y aerosol es principalmente el tamao de gota. Gotas gruesas son de corta vida en el aire y estas tienen que golpear directamente en las aves. Las gotas nas son de mayor vida con el inconveniente de penetrar en lo ms profundo del tracto respiratorio y resultando en una ms severa reaccin post-vacunal. Por lo que se le debe limitar solo en aplicaciones secundarias.(1) Una efectiva vacunacin requiere que todas las aves de la caseta o de la parvada independientemente de la va de aplicacin que se trate queden vacunadas.(1) Esta es la razn por la que virus vacunales moderadamente patgenos como La Sota presentan una alta incidencia de la Enfermedad Respiratoria Crnica (ERC) como resultado de la vacunacin.(6) Esto aunado a que las aves pueden ser colonizadas por algn otro genero bacteriano como puede ser Ovnithobacterium rhinotracheale (Or), Bordetella avium y Gallibacterium anatis biovar haemolytica (Pasteurella haemolytica), son los que experimentan probablemente reacciones ms severas y desarrollan la ERC posterior a la vacunacin con virus vivos.(6) Por lo que el uso de tratamientos contra Mg, Ms y otros agentes bacterianos es lo bastante justicado en el control de estas reacciones y con ello evitar las perdidas en la produccin de las aves. INMUNIDAD En la EN la auencia de leucocitos en el lumen del tracto respiratorio no se ha estudiado, pero las pruebas que se han obtenido en la EN podra tener un efecto negativo sobre estas clulas. Se ha demostrado que los fagocitos respiratorios de las aves vacunadas con EN presentan una menor actividad fagoctica y por lo tanto una menor actividad bactericida, lo que explica la aparicin en el campo de las reacciones post- vacunales que son causadas por las infecciones bacterianas concurrentes como Mg y Ms.1 Por otra parte es conocido que la produccin de interfern desencadenado por la presencia del virus de EN, interere con la replicacin y propagacin viral. Cuando el virus de la EN supera la respuesta innata, es probable que desencadene una respuesta de Ac y de clulas T. Estas inltraciones estimulan a los elementos necesarios para la induccin de la respuesta inmune celular como macrfagos y linfocitos T como los CD4 y CD8.1 Los mtodos serolgicos son parte esencial de cualquier control de la enfermedad. Estos mtodos tambin nos permiten predecir cual ser el resultado clnico de los lotes de aves ante una exposicin viral. El siguiente cuadro presenta los distintos niveles de Ac detectados por medio de dos pruebas que son ELISA y HI en el pollo de engorda.2 5 Recientemente en la India han reportado brotes de campo posteriores a la vacunacin (3 a 6 das) con la cepa La Sota. Estos brotes presentaron incremento de la mortalidad, disminucin del consumo de alimento y de la produccin. La presente referencia se reere a que existe una gran similitud entre los genomas virales de EN, Bronquitis Infecciosa (BI) y el de Inuenza Aviar de Mediana Patogenicidad (IAMP), las protenas de los dos ltimos pueden interactuar con las protenas del virus vacunal (La Sota), incrementando su virulencia y causando la enfermedad.10 REACCIONES POST-VACUNALES Aunque los virus vacunales son menos invasivos que los virus de campo, estos tambin causan dao en las clulas del tracto respiratorio si las aves estn positivas a la infeccin de Micoplasma gallisepticum (Mg) y Micoplasma sinoviae (Ms) y la enfermedad resultante puede ser tan severa como la causada por el virus de campo.(6) Es ms comn en las explotaciones avcolas encontrar inter- acciones de virus vacunales con Mg y Ms, que la enfermedad causada propiamente por un virus de campo.(6) En la mayo- ra de las reas avcolas del mundo donde Mg y Ms perma- necen endmicos tambin lo es la EN. LABORATORIOS VIRBAC MXICO, S.A. DE C.V. Lote 30, Manzana I Parque Industrial Guadalajara El Salto Jalisco C.P. 45690 www.virbac.com.mx Tel (01 33) 50 00 25 00 Fax (01 33) 50 00 25 15 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1.- AL-GARIB S.O., GIELKENS A.L.J., GRUYS E. AND KOCH G. (2003) Review of Newcastle disease virus with particular references to immunity and vaccination. Worlds poultry science journal 59:185-200. 2.- Botero H. L. A. (2006) Experiencias de Campo en el Manejo y Control de Cepas Altamente Patgenas de la Enfermedad de Newcastle. XI Seminario Internacional de Patologa y Produccin Aviar. 3.- Calnek B.W. (2000). Enfermedades de las aves. Segunda Edicin. Pag. 4.- Chakrabarti S., King J. D., Cardona J. C., Gerry C. A. (2008) Persistence of Exotic Newcastle Disease Virus (ENDV) in Laboratory Infected Musca domestica and Fannia canicularis. Avian Diseases 52:375-379. 5.- Glisson R. J.(2006) Interaccin de las Enfermedades Respiratorias. XI Seminario Internacional de Patologa y Produccin Aviar. 6.- Jones C.R. 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CERDOS Tratamiento y control de exacerbacin de signos clnicos, de las enfermedades provocadas por Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bron- chiseptica y enfermedades entricas causadas por Lawsonia intracellularis ( Iletis ). DOSIS En aves administrar de 300 a 400 g de Premedox 50% MAXX por tonelada de alimento. En cerdos administrar de 400 a 500 g de Premedox 50% MAXX por tonelada de alimento TRATAMIENTO La duracin del tratamiento ser de 8 das. VA DE ADMINISTRACIN Oral mezclado uniformemente en el alimento. DESCRIPCIN Premezcla antibitica a base de hiclato de Doxiciclina con la inclusin de N-acetilcisteina, de amplio espectro y potente mucoltico con efecto expectorante. INDICACIONES Para el tratamiento de los procesos patolgicos y alivio sintmatico de las afecciones del tracto respiratorio, provocados por micoplasmas y bacterias. Control de afecciones digestivas y prevalencia de la Enteropata Proliferativa en porcinos. AVES Control de enfermedades respiratorias causadas por: M. gallisepticum. M. synoviae, H. paragallinarum, O. rhinotracheale y E. Coli. Premedox 50% REG. S.A.G.A.R.P.A. Q-0042-349 CONTROL DE SECUNDARIOS