Laura del Olmo

1

Tema 6: INFLAMACIN AGUDA. Respuesta a un agente daino
causal.
El proceso inflamatorio es la REACCIN DE UN TEJIDO y su MICROCIRCULACIN
(proceso eminentemente CIRCULAR) A UN AGENTE PATGENO (INESPECFICO:
cualquier microorganismo, necrosis, traumatismo).
- Se caracteriza por la SALIDA DE FLUIDO y LEUCOCITOS DEL TORRENTE
SANGUNEO AL ESPACIO y MATRIZ EXTRACELULAR, con el objeto de ELIMINAR
EL AGENTE CAUSAL PATGENO.
El sistema inflamatorio es un SISTEMA DE DEFENSA, que se diferencia del sistema inmune en
que es MS RPIDO (se instaura en segundos) y MUY INESPECFICO (responde siempre
igual independientemente del agente causal). En ocasiones, debido a esta inespecificidad, el
propio organismo no diferencia lo propio de lo ajeno, por lo que los tejidos circundantes
suelen ser daados.
- Est CONTROLADO por multitud de MEDIADORES QUMICOS.

- Este mecanismo permite localizar y eliminar microorganismos, antgenos y cuerpos
extraos, as como clulas alteradas.

- A la enfermedad causada por un tejido inflamado se le denomina con el sufijo itis.

El agente patgeno induce un dao, se produce una respuesta inflamatoria
aguda y a continuacin se produce la reparacin del tejido.
Dao tisular REACCIN INFLAMATORIA: aguda y/o crnica REPARACIN

CARACTERSTICAS
INFLAMACIN AGUDA
- Inicio rpido (segundos, minutos).
- Corta duracin (minutos-das). Suele durar unos 4-5 das, porque es un proceso tan
costoso para el organismo, que no se puede mantener. En todo caso persistir unos 7
das en inflamaciones SUBAGUDAS.
- EDEMA Y MIGRACIN LEUCOCITARIA.
INFLAMACIN CRNICA
- Larga duracin (semanas, meses, aos).
- Linfocitos, macrfagos, fibrosis, necrosis.
- Se vincula a la REPARACIN TISULAR. Cuando comienza a activarse el organismo
intentara cicatrizar el tejido.
Laura del Olmo
2

HECHOS CARDINALES DE LA INFLAMACIN DE CELSO
1. CALOR: vasodilatacin. Se enva lquido y clulas al lugar donde ha tenido lugar la
agresin.
2. RUBOR (r/c vasodilatacin).
3. TUMOR: va a salir lquido y protenas del torrente sanguneo, que se acumularn en la
matriz extracelular, aumentando de tamao (EFECTO RELIEVE).
4. DOLOR
5. PRDIDA FUNCIONAL (VIRCHOW)

Hunter fue el primero en darse cuenta de que la inflamacin era una respuesta inespecfica al
dao que produca un EFECTO DESEABLE y SALUDABLE, ya que indicada que estaba
funcionando el sistema defensivo del organismo.
Metchnikoff descubri la FAGOCITOSIS y junto a EHRLICH (teora humoral), lleg a la
conclusin de que tanto los FAGOCITOS como los anticuerpos eran imprescindibles para la
defensa frente a microorganismos.
Thomas Lewis estableci el concepto de MEDIADORES QUMICOS, y los defini como
sustancias qumicas que son inducidas localmente por el estmulo de una lesin.


INFLAMACIN AGUDA

ESCENARIO Y PROTAGONISTAS
Estructuras vasculares (LECHO CAPILAR)
MATRIZ EXTRACELULAR

- ELEMENTOS CELULARES DE LA IA:
1. NEUTRFILOS (leucocitos polimorfonucleares): son los principales
elementos celulares de la inflamacin.
2. ENDOTELIO vascular
3. Monocitos en circulacin -/MACRFAGOS en el tejido daado
4. Mastocitos/BASFILOS histamina
5. Eosinfilos
6. Plaquetas

- MEDIADORES QUMICOS


Laura del Olmo
3

CARACTERSTICAS DE LA INFLAMACIN AGUDA:

- Es una RESPUESTA RPIDA a un agente lesivo, que tiene por objeto enviar mediadores
al lugar donde tiene lugar dicho dao.

- Posee 3 componentes:

1. VASODILATACIN con aumento del flujo.

2. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR con salida de protenas
plasmticas.

3. MIGRACIN Y ACTIVACIN LEUCOCITARIA: NEUTRFILOS. En
condiciones normales estn circulando en el torrente sanguneo, y cuando
reciben un gradiente de quimiocinas se extravasan al foco lesivo. Por tanto, en
el momento que observemos neutrfilos en la matriz extracelular sabremos
que se trata de un tejido inflamado.

- El proceso infeccioso es INESPECFICO. Existen DIVERSOS ESTMULOS
DESENCADENANTES:
Infecciones (microorganismos y sus toxinas)
Trauma
Agentes fsicos (calor, fro, radiacin)
Agentes qumicos (HCl,)
NECROSIS TISULAR: el tejido muerto activa al sistema inflamatorio agudo.
Cuerpo extrao
Reacciones inmunes (de hipersensibilidad)

EDEMA: EXCESO DE LQUIDO en el ESPACIO INTERSTICIAL, que puede ser
TRANSUDADO (por desequilibrio de presiones osmticas e hidrostticas y con bajo
contenido proteico) o EXUDADO (POR INFLAMACIN y con alto contenido
proteico y elevada celularidad).

1. CAMBIOS VASCULARES: vasodilatacin aumento del flujo
sanguneo y aumento de la permeabilidad.

VASODILATACIN (SOBRE LAS ARTERIOLAS): es una de las primeras
manifestaciones de la inflamacin.
- Es PROVOCADA POR DIVERSOS AGENTES QUMICOS liberados endgenamente ante
una inflamacin, como la HISTAMINA (liberada por los basfilos), el XIDO NTRICO
- Es un cambio CUANTITATIVO, por lo que AL MICROSCOPIO ES APENAS APRECIABLE.
Laura del Olmo
4

MECANISMOS POR LOS QUE SE ALTERA/INCREMENTA LA PERMEABILIDAD
VASCULAR:
- Por HENDIDURAS (GAPS: pequeo agujero que se forma por la separacin del
endotelio) ENDOTELIALES (en vnulas) por CONTRACCIN DE LA CLULA
ENDOTELIAL ( formacin del gap).
- DAO Y NECROSIS ENDOTELIAL (directa).
- DAO ENDOTELIAL mediado por NEUTRFILOS.
- Transcitosis (VEGF): vesculas que se mueven dentro de la clula endotelial.
- HIPERPERMEABILIDAD por NEOVASCULARIZACIN.


Laura del Olmo
5

2. CAMBIOS CELULARES: RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO,
EXTRAVASACIN Y FAGOCITOSIS.
En un capilar el flujo sanguneo es lento, y la sangre que est en las paredes se mueve a
velocidad distinta que la sangre que fluye por el eje central.
Los hemates y los neutrfilos tienden circular en el eje central, por lo que el primer paso al
variar el flujo, ser la MARGINACIN y APROXIMACIN de los neutrfilos AL
ENDOTELIO, inicindose el ROLLING hasta que finalmente se ADHIEREN DE FORMA
ESTABLE.
La EXTRAVASACIN LEUCOCITARIA est mediada por MOLCULAS DE ADHESIN:
las QUIMIOCINAS que estn siendo liberadas por los MACRFAGOS INDUCEN LA
MARGINACIN, y el endotelio empezar a expresar MOLCULAS DE ADHESIN, que
sern reconocidas por el neutrfilo, el cual se pegar a la pared.
- MOLCULAS DE ADHESIN COMPLEMENTARIAS: SELECTINAS (se unen a mucin-like
glicoprotenas), SUPERFAMILIA DE LAS IGS (actan como LIGANDOS para integrinas
leucocitarias), INTEGRINAS (se unen al endotelio, a los leucocitos y a ECM) y MUCIN-
LIKE GLICOPROTENAS.
El FENMENO DE ROLLING es el rodamiento del neutrfilo por la pared endotelial
(ACTIVACIN DE SELECTINAS), que EXCITA al neutrfilo y favorece la ACTIVACIN DE
MOLCULAS DE ADHESIN que suelen estar inactivadas (INTEGRINAS).
A continuacin se da la FASE DE ADHERENCIA ESTABLE, que se sigue de la apertura
de las clulas endoteliales (unin de INTEGRINA-ICAM-1) y de la transmigracin a
travs del endotelio por DIAPDESIS.
OJO! No hay adherencia estable si no hay un rolling previo.
Por ltimo se produce el PROCESO DE MIGRACIN a travs del tejido del espacio
intersticial: los neutrfilos emiten pseudpodos a travs de las hendiduras
endoteliales,
atraviesas la
membrana basal
y salen al
espacio
extravascular.


Laura del Olmo
6

Histologa: RECLUTAMIENTO Y
EXTRAVASACIN LEUCOCITARIA
- En la luz del vaso habr protenas
plasmticas, por lo que se ve vaco.
- Los neutrfilos se han marginado y estn en
rolling o en adherencia estable pegados al
endotelio.

- La PRESENCIA DE LOS POLIMORFONUCLEARES en la matriz extracelular es anmala e
INDICA QUE HAY UN PROCESO INFLAMATORIO AGUDO.
- El espacio claro sera el que deja el edema (salida de lquido).

CLAVES MORFOLGICAS DE LA IA

1. EDEMA (NO SE VE)
2. VASODILATACIN (SUBJETIVA) eosinofilia de los capilares.
3. INFILTRACIN DE NEUTRFILOS aparecen fuera de los vasos, en la matriz.
Tienen un ncleo muy lobulado (morfologa en <<hoja de trbol>>).

Adems aparecen MACRFAGOS (ALVEOLARES) activos, que est sintetizando multitud de
protenas y fagocitando lo que haya impulsado el proceso inflamatorio.





En la imagen podemos ver una PULMONITIS
AGUDA (porque predomina la vasodilatacin
y la poblacin neutroflicia) o neumona.

No se puede conocer la causa porque la
inflamacin aguda es muy INESPECFICA.

Laura del Olmo
7


4. FIBRINA aparece una malla de fibrina EN LA
MATRIZ EXTRACELULAR donde est teniendo
lugar el proceso inflamatorio. Junto a la malla
de fibrina estn los neutrfilos.

La fibrina se ve de un COLOR EOSINFILO (ROSADO),
granular, acelular, irregular, y en su seno aparece
celularidad inflamatoria.

Es la misma malla que se forma en un trombo, y tendr tendencia a organizarse y a formar
ADHERENCIAS. Esto tiene una gran repercusin funcional en el peritoneo (aparece tpicamente
tras una ciruga).


3. EVENTOS y MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

TODO EL PROCESO EST DIRIGIDO POR MEDIADORES QUMICOS.
Sobre ellos incidimos cuando tomamos medicamentos, por ejemplo, la aspirina acta sobre las
prostaglandinas (responsables de la fiebre).
El alvolo estar repleto de molculas que no se ven, que sern las que coordinen el proceso
inflamatorio.
La inmensa mayora de sustancias van a ser SINTETIZADAS EN FUNCIN
DE LA NECESIDAD, es decir, NO ESTN PREFORMADAS.
Hay otros sustancias que se encuentran DENTRO DE LOS LISOSOMAS de la clula de defensa y
estn preformadas y EMPAQUETADAS porque son txicas. Estas son las SUSTANCIAS
PREFORMADAS en los grnulos de secrecin. Entre ellas nos encontramos a las
AMINAS VASOACTIVAS.

1) AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA y SEROTONINA
- Son sustancias PREFORMADAS por BASFILOS en el caso de la histamina y PLAQUETAS
en el caso de la serotonina.
- Participan en FASES MUY INICIALES.
Laura del Olmo
8

HISTAMINA
- Se encuentra dentro de los MASTOCITOS (o BASFILOS cuando est en el torrente
sanguneo; incluso en PLAQUETAS).
- Es un potente VASODILATADOR. Cuando hay un exceso de histamina la
vasodilatacin es tan grande que el paciente puede entrar en hipotensin (shock
anafilctico).
AUMENTA LA PERMEABILIDAD EN CAPILARES.
Produce VASOCONSTRICCIN en grandes arterias.
- Su DIANA ser la PARED VASCULAR.

SEROTONINA: se encuentra en las PLAQUETAS y tiene una accin similar a la
histamina. Se libera cuando las plaquetas entran en contacto con colgeno, trombina,
ADP e IMCx.

2) PROTENAS PLASMTICAS
Las sintetiza el hgado segn necesidad.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
- Las vas del sistema del complemento tienen un PUNTO EN COMN: C3b.

- El objetivo de las vas es formar un complejo con capacidad ltica directa, el
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC).
Laura del Olmo
9

- El sistema del complemento SE ACOPLA CON EL PROCESO DE LA INFLAMACIN
a travs de la FORMACIN DE PRODUCTOS DE CLIVAJE:
C3b: se comporta como una OPSONINA, aumentando la FAGOCITOSIS
de una sustancia (se une a la pared bacteriana actuando como una
opsonina que favorece la fagocitosis).
C3a, C5a y C4a: ANAFILOTOXINAS (porque son capaces de liberar histamina).
C5a: potente QUIMIOTCTICO ( adhesin leucocitaria + activacin celular).
- La activacin del complemento se encuentra estrechamente regulada por distintos
sistemas proteicos. Protegen al husped de dao colateral a la activacin inducida por
agentes extraos (ej. bacteria)
- Regulacin de la activacin del complemento: SISTEMAS DE INHIBICIN DEL
COMPLEMENTO
Regulacin de convertasas C3 y C5 DAF: promueve la disociacin del
complejo, disminuyendo la formacin de C3b.
Unin y neutralizacin de componentes activos a protenas plasmticas
C1 inhibitor (C1INH): impide la activacin de C1 (va clsica).
Complejo de ataque a la membrana (MAC): es inhibido por varias protenas,
como CD59.

1) SISTEMA DE LAS QUININAS O DE LAS CININAS
- El sistema se activa por el factor XII (Hageman) DE LA VA INTRNSECA DE LA
COAGULACIN.
- Su producto final es la BRADIQUININA, una de las molculas con mayor capacidad
PROINFLAMATORIA.
POTENTE VASODILATADOR aumentan la permeabilidad vascular
FORMADOR DE EDEMA
Dolor
EN EL MSCULO LISO PRODUCE CONTRACCIN
Por tanto en los bronquios tiene un efecto contrario al que produce en el efecto distal, ya que
puede provocar BRONCOCONSTRICCIN.
Laura del Olmo
10

Al producirse la destruccin tisular la sangre entra en contacto con tejido anmalo (colgeno,
protenas de la membrana basal contacto con la matriz extracelular).
Entonces SE ACTIVAR EL SISTEMA DE LA COAGULACIN, y la sangre producir el factor
12 con el objetivo de que se forme la FIBRINA (cogulo) y se detenga la hemorragia. Adems
de la fibrina aparece tambin el complejo TROMBINA-PAR, que ejerce un potente efecto
PROINFLAMATORIO a travs de la:
ACTIVACIN DEL SISTEMA DE LAS QUIMIOQUINAS (prostaglandinas). Donde se
produce la destruccin de tejido habr adems un AUMENTO DE CONCENTRACIN DE
BRADIQUININA para proteger esa zona ACTIVACIN DEL SISTEMA
INFLAMATORIO LOCALMENTE.
Produccin de molculas de adhesin (necesarias para el rolling), selectina P

CONCLUSIN: cuando se activa el SISTEMA DE LA COAGULACIN, EN
PARALELO se activa el SISTEMA DE LAS QUININAS.

2) SISTEMA DE LA COAGULACIN
- La INFLAMACIN y la COAGULACIN son PROCESO ACOPLADOS.
- Se ACTIVA JUNTO AL SISTEMA DE LAS QUININAS por el factor XII, el cual se
activa al contacto con membranas basales, colgeno o plaquetas
El fXIIa inicia la va intrnseca y la cascada del sistema cininas.
Se forma trombina que se combina a receptores activados por proteasas (PAR)
UNIN trombina-PAR: moviliza selectina P, INDUCE PRODUCCIN
DE QUIMIOCINAS, molculas de adhesin, COX-2, PAF y NO.
Cuando el sistema de la coagulacin funciona en exceso, se da lugar a trombosis, una de las
principales causas de muerte en los pases occidentales.

3) DERIVADOS DEL CIDO ARAQUIDONICO
- Todos los elementos derivan de los FOSFOLPIDOS DE MEMBRANA, por activacin de
la FOSFOLIPASA A2, que se encuentra contenida en el interior de LISOSOMAS.
Cuando el macrfago es activado, la fosfolipasa A saldr al exterior, dando lugar a la
ACTIVACIN DE LA VA DEL AA.
- Los metabolitos del AA se conocen como EICOSANOIDES.
Laura del Olmo
11

- Hay 2 vas:
a) CICLOOXIGENASA PROSTAGLANDINAS (actan sobre el SNC y producen
fiebre e intervienen en el dolor; la aspirina es un antipirtico porque inhibe la
accin de la PG), PROSTACICLINA y TROMBOXANO (efectos antagnicos
agregante y vasoconstrictor).
Se inicia por COX1 y COX2:
COX1: enzima que se expresa en MULTITUD DE CLULAS, lo que da a entender que
tiene otras funciones adems de la inflamacin.
Si se inhibe, se inhibe la activacin de las PG en el sistema inflamatorio, pero tambin en otros
procesos no inflamatorios. P. ej., la aspirina es tambin anticoagulante, pudiendo producir
hemorragias digestivas, ya que COX1 participa en la proteccin gstrica.
COX2: aparece EXCLUSIVAMENTE EN CLULAS R/C EL SISTEMA
INFLAMATORIO, por lo que es ms recomendable, ya que las prostaglandinas
derivadas de COX2 se limitan a actuar sobre el proceso inflamatorio.

b) LIPOOXIGENASA LEUCOTRIENOS: aumentan la permeabilidad vascular y
estn relacionados con los bronquios y el asma, ya que producen
bronconconstriccin o broncoespasmos (participan en el ASMA BRONQUIAL).
- Tiene como efecto colateral la ACTIVACIN DE LA VA DE LAS LIPOXINAS.
c) VA DE LAS LIPOXINAS (descubierta recientemente): es una VA ANTI-
INFLAMATORIA inhiben el reclutamiento leucocitario y la adhesin
endotelial.
- Los neutrfilos generan productos intermedios que se convierten en LIPOXINAS por la
INTERACCIN CON
PLAQUETAS.

CONCLUSIN: en
general, ante la
activacin de una
VA INFLAMATORIA
SE ACTIVAR DE
FORMA PARALELA
una VA ANTI-
INFLAMATORIA.
Laura del Olmo
12



EICOSANOIDES Y TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO
Inhibidores de ciclooxigenasa: aspirina y otros AINEs. Gran inters en inhibidores de
COX-2, ya que este enzima se induce en inflamacin y no interferira acciones
fisiolgicas normales de los metabolitos del AA
Inhibidores de lipooxigenasa (en asma).
Glucocorticoides: inhiben genes de COX-2, fosfolipasa A2, IL-1, TNF, y iNOS. Inducen
antiinflamatorios (lipocortina 1).

4) FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)
- Deriva de FOSFOLPIDOS.
- Acta sobre RECEPTOR ACOPLADO A PROTENA G.
- Es muy PROINFLAMATORIO: BRONCONCONSTRICCIN, CAPACIDAD QUIMIOTCTICA,
AUMENTA ADHESIN PLAQUETARIA, degranulacin, oxidacin
- Producido por PLAQUETAS, mastocitos/basfilos (circulantes), neutrfilos, SMNFG y
endotelio.

5) CITOCINAS y QUIMIOCINAS
- Actan como MENSAJEROS ENTRE LINFOCITOS Y MACRFAGOS. Participan tambin
en el SHOCK, ya que tienen GRAN CAPACIDAD DE ACTUAR DE FORMA SISTMICA.
- Las ms comunes son las citocinas IL-1 y el TNF (Factor de Necrosis Tumoral), que
tienen capacidad INFLAMATORIA DIRECTA.

CITOCINAS: protenas producidas por distintos tipos celulares (linfocitos, M)
y con capacidad de modular funciones de otras (inmunidad).
o Interleucina-1
o Factor de necrosis tumoral (TNF) endotelio, leucocitos, fibroblastos.
Responsable de RESPUESTAS SISTMICAS a la inflamacin.

Laura del Olmo
13

QUIMIOCINAS: protenas de pequeo tamao con CAPACIDAD
QUIMIOTCTICA para leucocitos y con GRAN CAPACIDAD DE DIFUSIN (para
que se difundan bien a travs de las membranas celulares). Muchas de ellas son
producidas por MACRFAGOS.
o Interleucina-8: interleleucina que mejor se conoce y tiene gran capacidad de
actuar sobre neutrfilos.



6) XIDO NTRICO

- Es un GAS SOLUBLE producido principalmente por la CLULA ENDOTELIAL.
- Inicialmente se le denomin FACTOR INDUCTOR DE LA RELAJACIN ENDOTELIAL,
porque produce VASODILATACIN aumento de la permeabilidad vascular.
- Aparece por la accin de una enzima (NOS) sobre el aminocido L-arginina.
- Su VIDA MEDIA es MUY BREVE y su accin muy intensa, por eso es tan difcil
mantenerlo farmacolgicamente.
- Acta principalmente a nivel de ENDOTELIO, aunque tambin se encuentra en
MACRFAGOS y NEURONAS.
- Efectos: ANTIINFLAMATORIOS
Potente VASODILATADOR
ANTIAGREGANTE
REDUCE LA ADHESIN PLAQUETARIA (efecto parecido al de la aspirina)
= ANTITROMBTICO
Laura del Olmo
14

INHIBE ACTIVIDAD MASTOCITARIA (y por tanto la liberacin de
histamina)
Evita el "rolling" y adhesin leucocitaria en vnulas (efecto
antiinflamatorio)
EFECTO MICROBICIDA DIRECTO


ESQUEMA RESUMEN



7) RADICALES LIBRES: anin superxido, perxido de hidrgeno, radical
hidroxilo (sistema oxidativo NADPH)

- Producidos por LEUCOCITOS ACTIVADOS.
- Destruyen microorganismos tras ser fagocitados (vacuolas fagocticas).
- Son DAINOS para el husped (existen sistemas antioxidantes).

Al igual que el xido ntrico, tienen una VIDA MEDIA MUY PEQUEA, y tienen una gran
capacidad LETAL.

- En el sistema inflamatorio cumplen una gran funcin de DEFENSA.

Independientemente del las sustancias preformadas que pueda tener un lisosoma (de
macrfago o neutrfilo), su mayor arsenal ser la SNTESIS DE RADICALES LIBRES.

Laura del Olmo
15

- La sntesis de radicales libres est a su vez regulada y controlada por un SISTEMA
ANTIOXIDANTE (debido a su gran capacidad letal):
Ceruloplasmina
Transferrina (fraccin libre de Fe)
Enzima superxido dismutasa
Enzima catalasa
Glutation peroxidasa


CONSTITUYENTES LISOSOMALES

- En MACRFAGOS/monocitos (circulantes) y NEUTRFILOS.

- En NEUTRFILOS existen 2 tipos en funcin de su tincin: se vacan en VACUOLAS
FAGOCTICAS e inducirn dao sobre estructuras tisulares propias.
Grnulos ESPECFICOS: secundarios, pequeos, ms extracelularmente.
Grnulos AZURFILOS: primarios, grandes, ms destructivos, menos
extracelularmente.

Contienen una gran cantidad de PROTENAS (enzimas) con CAPACIDAD LTICA DIRECTA:
- Capacidad de romper la matriz extracelular.
- CAPACIDAD DE ACTIVAR LOS RADICALES LIBRES a travs de la MIELOPEROXIDASA
(dentro de los grnulos de los neutrfilos y los basfilos?)

Debido al arsenal letal que contiene el lisosoma, se encuentra rodeado por una membrana,
ya que si su contenido sale al citoplasma del neutrfilo, lo aniquilara.

Las colagenasas, elastasas, fosfolipasas A
2
en cuanto se vuelcan el contenido lisosomal
activan a las diversas vas PROINFLAMATORIAS.

El lisosoma se fusiona
con la membrana
plasmtica del
neutrfilo y aparecern
selectinas que
permitirn que se active
el fenmeno de
rolling.



Laura del Olmo
16

FAGOCITOSIS

1. RECONOCIMIENTO Y UNIN: a travs de RECEPTORES de manosa,
scavenger receptors (reconocimiento directo de bacterias hongos) y
OPSONINAS.

Se vehiculiza el lisosoma para que se una al fagosoma y se fusionen sus membranas,
volcndose todo el contenido lisosomal a su interior, dando lugar a un FAGOLISOSOMA.

2. INTERIORIZACIN (fagosoma y fagolisosoma)

3. MUERTE Y DEGRADACIN (mecanismos dependientes de oxgeno,
contenido lisosomal): una vez volcado el contenido, se elimina lo fagocitado.



Laura del Olmo
17

Lesin tisular inducida por el leucocito

Hay determinadas bacterias que son resistentes a la fagocitosis. En otras ocasiones, el
contenido lisosomal ser volcado por error al medio.

El DEFENSOR es convertido en agresor por:
Liberacin lisosomal al medio.
Generacin de radicales libres.
Produccin de metabolitos del AA.

- Regurgitacin durante la alimentacin: cuando sin querer, parte del contenido
lisosomal del fagosoma sale fuera.
- Fagocitosis frustrada: cuando el objeto a fagocitar es demasiado grande.
- Liberacin citotxica (dao al neutrfilo)

Por ejemplo, la GOTA se produce por un exceso de cido rico en sangre. En condiciones
normales el cido rico es soluble en sangre, pero si su concentracin se satura, cristalizar y
se depositar en articulaciones de ZONAS ACRALES (pie, manos, orejas), ya que son zonas ms
fras que favorecen la cristalizacin.

Estos pacientes sienten dolor debido a que sus neutrfilos son incapaces de
fagocitar algo que es DEMASIADO GRANDE.

Cuando bajan los niveles de cido rico, esto se revierte. Farmacolgicamente se consigue
mediante la inhibicin del movimiento lisosomal, a travs de frmacos como la colchicina.



Laura del Olmo
18

DEFECTOS EN LA FUNCIN LEUCOCITARIA

1. DEFECTOS DE LA ADHESIN y migracin leucocitaria:

- DEFECTO EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA 1 (LAD 1): anomala en la cadena
beta de las INTEGRINAS por una mutacin en dicho gen.

Falla la ADHESIN ESTABLE, ya que la integrina participa en ella, por tanto, estos
pacientes envan los neutrfilos pero estos no saldrn correctamente del torrente
sanguneo, es decir, la EXTRAVASACIN Y MIGRACIN SERN INCORRECTAS.

- DEFECTO EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA 2 (LAD 2): defecto en el receptor de
la selectina falla el ROLLING.

Estos pacientes sufrirn:
Infecciones bacterianas recurrentes.
Curacin anmala de heridas.

2. DEFECTO DE FORMACIN DE FAGOLISOSOMAS (sndrome de
Chediak-Higashi):

- Herencia autosmica recesivo (muy rara). Neutropenia.

- Alteracin el gen codificador de una protena involucrada en la transferencia de
lisosomas al fagosoma (trfico vesicular) falla la TRANSFERENCIA LISOSOMAL.

El trfico vesicular es incorrecto, por lo que no se formarn fagolisosomas de forma
correcta y por tanto la FAGOCITOSIS ser INADECUADA.

- Estos pacientes sern MUY SENSIBLES A LA INFECCIN (INMUNODEPRIMIDOS).

- Aparecern anomala cutneas y en el SN, porque EL TRFICO VESICULAR
INTERVIENE EN MULTITUD DE FUNCIONES.

Por ej., la melanina es producida por los melanocitos, que la envan hacia los queratinocitos de
capas superficiales por prolongaciones citoplasmticas, incluida en fagosomas. Por tanto, si
esto falla estos pacientes sern albinos.

Tambin se producirn fallos en la transmisin de informacin en el SNC.

Laura del Olmo
19

3. DEFECTO DE ACTIVIDAD MICROBIOCIDA (enfermedad
granulomatosa crnica):

- Defecto hereditario (se manifiesta desde el nacimiento) de genes de NADPH oxidasa,
por tanto estos pacientes son INCAPACES DE GENERAR RADICALES LIBRES.

Fagocitarn correctamente, pero aquello que fagocitan permanecer vivo dentro del
fagosoma, por lo que se podr reproducir y matar al macrfago o al neutrfilo.

- Estos pacientes sufrirn INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
(INMUNODEFICIENCIA).

El problema se encuentra en el SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO, por lo que una opcin
de tratamiento sera el trasplante de mdula sea de un pariente directo (hermano).


TIPOS MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

Todas muestran en comn: EDEMA, aparicin de LEUCOCITOS (neutrfilos),
CAMBIOS VASCULARES (vasodilatacin) y aparicin de FIBRINA.

OJO!!! Escasa ESPECIFICIDAD morfolgica.

Dependiendo del LUGAR y del TIPO DE AGRESIN existen variantes clsicas
con correlacin clnica:

1. INFLAMACIN SEROSA: predomina el lquido (EDEMA).

- Generalmente es una inflamacin de BAJA INTENSIDAD y se repara sin dejar
secuelas mediante REABSORCIN.
- Predomina el EDEMA, con mucho fluido y derrame (serositis). Por ejemplo, una
ampolla.
- En base a su localizacin puede ser ms o menos grave (glotis, cerebro,
quemaduras extensas por deshidratacin -), aunque no suele tener
implicaciones letales.

Laura del Olmo
20

Se advierte la EPIDERMIS DESPEGADA
y vemos el espacio que deja el lquido
por el EDEMA.
Se ven NEUTRFILOS.







2. INFLAMACIN FIBRINOSA: gran cantidad de FIBRINA (participacin
masiva del sistema de la coagulacin).

IMPORTANTE!!! Se da en SUPERFICIES SEROSAS: pleura,
pericardio y peritoneo (si la fibrina se convierte en colgeno
ADHERENCIAS).
- Mayor intensidad lesional.
- Mayor componente proteico en el exudado y PRESENCIA DE ABUNDANTE
FIBRINA, que si se transforma en COLGENO puede determinar ADHERENCIAS.
- Al existir mayor organizacin suele evolucionar con FIBROSIS.
- Caracterstica de SUPERFICIES SEROSAS: PERICARDIO, PLEURA, MENINGES.


3. INFLAMACIN PURULENTA o SUPURATIVA: r/c NECROSIS
LICUEFACTIVA ABSCESO.

- Es la de MAYOR INTENSIDAD, ya que puede dejar secuelas e incluso matar al
paciente.
- Se asocia a NECROSIS LICUEFACTIVA.
- Gran cantidad de exudado purulento/pus (leucocitos, edema, clulas
necrticas).
- Es tpica de determinadas INFECCIONES BACTERIANAS (pigenas) por
estafilococos, estreptococos.
- La forma ms comn es un ABSCESO/flemn: coleccin que AISLA al proceso
inflamatorio, donde est teniendo lugar la necrosis licuefactiva con
desaparicin del tejido.

Laura del Olmo
21

Absceso pulmonar: se intuye la presencia de una
CAPSULA. El interior ser completamente distinto al
parnquima (blando, granular).

Hay miles de neutrfilos, algo de vasodilatacin (hemates) y
una matriz de fibrina.

El rgano es imposible de identificar debido a esa gran
NECROSIS LICUEFACTIVA supurativa.



Se trata de un miocardio con un MICROABSCESO (mbolo sptico).

Es un mbolo de bacilos (shock sptico) que est siendo atacado por multitud de
neutrfilos, que aparecen en la periferia.






Laura del Olmo
22


lcera estomacal inflamatoria aguda: se observa una interrupcin de la
mucosa gstrica, por lo que el contenido gstrico entra en contacto con la
submucosa.

Hay ACMULOS DE LINFOCITOS (zonas ms basfilas).

El helicobacter pylori es la causa ms comn. No es invasivo, es decir, se queda en la
superficie de la mucosa, pero atraer a multitud de neutrfilos, que sern los que
produzcan la gastritis.



4. INFLAMACIN CATARRAL: de la mucosa respiratoria.

El CATARRO es una FORMA INESPECFICA de hablar DE PROCESO
INFLAMATORIO.

5. INFLAMACIN PSEUDOMEMBRANOSA: mucosas, grave, con formacin
de membranas superficiales de fibrina, leucos, necrosis (difteria).

6. INFLAMACIN HEMORRGICA: asociada a NECROSIS VASCULAR
(rickettsias, meningococos, pancreatitis).


Laura del Olmo
23

FINALIZACIN DE LA INFLAMACIN AGUDA

Si hemos tenido xito, la inflamacin cesa.

- Es imprescindible la AUTOLIMITACIN DEL PROCESO.

- CONTROLES ANTIINFLAMATORIOS DEL SISTEMA:
Inhibidores del complemento: DAF, inhibidor de C1
Antioxidantes (controladores de los radicales libres)
TGF-beta. Es una molcula producida por MACRFAGOS,
ANTIINFLAMATORIA y PROFIBROGNICA: FRENA el proceso
inflamatorio e INICIA LA REPARACIN.
xido ntrico, lipoxinas,
Citocinas (IL-6, 10, 11, 12, 13): limitan la produccin de TNF.
Glucocorticoides endgenos (eje hipotlamo-hipofisario-adrenal)
Quinasas: degradan BRADIQUININA.
Fosfatasas e inhibidores de proteasas

Pasado un tiempo los neutrfilos entrarn en APOPTOSIS; los macrfagos irn
fagocitando la fibrina, el sistema linftico ir drenando el lquido (reabsorcin)



Laura del Olmo
24

RESULTADO DE LA INFLAMACIN

1. RESOLUCIN COMPLETA: la mayor parte de las veces la resolucin es
completa. En todo caso depende de la INTESIDAD y de la EXTENSIN.
2. CURACIN POR FIBROSIS (ORGANIZACIN). Habr tejidos que no
tengan capacidad de regeneracin, como el miocardio, por lo que se
rellenarn con colgeno y aparecer una cicatriz.
3. FORMACIN DE ABSCESOS: dado que el organismo no puede eliminar al
agente pero tampoco puede mantener la infeccin por ms tiempo, encapsula
al agente y lo aisla del organismo en un entorno en el que se continua dando el
proceso inflamatorio.
4. EXTENSIN (VA LINFTICA): si no se ha conseguido eliminar al agente,
ste se extender por va linftica o va hemtica a otros rganos.
5. PERSISTENCIA Y PROGRESIN A INFLAMACIN CRNICA



1. DAO
2. VASODILATACIN
3. SALIDA DE NEUTRFILOS
Si consigo eliminar al agente causal: REGENERACIN TOTAL
Si el dao es muy intenso y ha necrotizado mucho tejido FIBROSIS y
CICATRIZ
Si no se consigue eliminar el agente causal y se sigue manteniendo un
proceso inflamatorio INFLAMACIN CRNICA