You are on page 1of 26

The Physicians Guide to

Urea Cycle Disorders


Widra Kristian 260110110070
Deden Kurniadi 260110110071
Novi Anggraeni 260110110072
Nadhira Ha 260110110073
Nurfidini Azmi 260110110074
Trias Ilmi P 260110110075
Priscilia Anggraini 260110110076
Gangguan Siklus Urea
Gangguan siklus urea merupakan gangguan yang
merupakan hasil mutasi genetik yang menyebabkan kelainan
dalam metabolisme produksi nitrogen.
Keparahan gangguan siklus urea dikarenakan ketiadaan 4
enzim dalam siklus urea atau produsen kofaktor pada saat
didalam janin.
Bayi dengan gangguan siklus urea sering awalnya tampak
normal tapi cepat mengembangkan edema serebral dan
tanda-tanda seperti kelesuan, anoreksia, hiperventilasi,
hipotermia,kejang,koma dan lain-lain.
Gangguan ringan siklus urea kekurangan enzim, akumulasi
amonia mungkin dipicu oleh penyakit atau stres .
Hiperamonemia biasanya tidak parah dan gejala yang lebih
ringan,kecuali pasien dengan arginase defisiensi.

Siklus urea pertama kami dijelaskan oleh
kreibs dan henseleit pada tahun 1932.
Kekurangan siklus urea tanpa aktivitas enzim
selalu mengakibatkan hiperammonemia pada
awal masa-masa neonatus



PENYEBAB
Daftar gen pada siklus urea yang berhubungan dengan
penyakit
Gene Name Gene Symbol Location Protein Name
Carbamylphosphate
synthetase I
CPS1

2q25 Carbamoyl-phosphate
synthase ammonia
Ornithine transcarbamylase OTC Xp21.1

Ornithine
carbamoyltransferase
Argininosuccinate synthase ASS 9q34 Argininosuccinate synthase
Argininosuccinate lyase ASL 7cen-q11.2 Argininosuccinate lyase
Arginase ARG1 6q23 Arginase 1
N-acetyl glutamate synthase NAGS 17q21.3 N-acetyl glutamate
synthetase
Ornithine Transporter
Mitochondrial 1
ORNT1 13q14 Ornithine Transporter
Mitochondrial 1
Citrin

Citrin 7q21.3 Proposed hepatic
mitochondrial asparatate
transporter
Carbamoylphosphate Synthetase I
Deficiency (CPS I Deficiency)
CPS I adalah enzim pertama dalam siklus urea
dan ditemukan terutama di hati.
Gangguan pada carbamylphosphate sintetase
mempengaruhi kemampuan hati untuk
mengkonversi nitrogen menjadi urea.
Enzim ini membutuhkan amonia serta bantuan
dari bikarbonat dan ATP menghasilkan carbamyl
fosfat.
Pasien dengan gangguan CPS I parsial beresiko
memicu stres.
N-Acetylglutamate Synthetase
Deficiency (NAGS)
Adanya gangguan pada N-acetylglutamate synthetase
yang paling parah dari gangguan siklus urea.
Seseorang yang memiliki gangguan NAGS dapat
menyebabkan hyperammonemia pada bayi yang baru
lahir.
Pasien yang berhasil sembuh tetap beresiko untuk
serangan berulang hyperammonemia.
Defisiensi Ornithine Transcarbamylase
(OTC)
Defisiensi OTC mempengaruhi
kemampuan hati untuk mengkonversi
amonia menjadi urea
Dibanding dengan CPSI dan defisiensi
NAGS, defisiensi OTC adalah
yang paling parah dari gangguan siklus
urea.
OTC terletak di kromosom X sehingga
sebagian besar pasien yang parah
adalah laki-laki.
Defisiensi Argininosuccinate sintetase
(ASSD) (Citrullinemia I)
Pasien dengan ASSD lengkap akan mengalami
hiperamonemia parah pada masa neonatus.
Penggunaan arginin pada pasien ini memungkinkan
beberapa nitrogen (amonia) untuk dimasukkan ke
dalam siklus urea yang membuat pengobatan agak
lebih mudah daripada cacat lainnya
dalam siklus.
Tingkat citrulline pada pasien ini dapat 100s kali nilai
normal.

Ornithine Translocase Deficiency (HHH
Syndrome)
Sindrom HHH (hyperornithinemia, hiperamonemia, homocitrullinuria)
adalah kelainan bawaan resesif autosomal.
Konsentrasi ornithine plasma sangat tinggi.
Kelainan pada ornitin translocase ini menghasilkan
1. pengurangan transpor ornitin ke mitokondria sehingga terjadi
akumulasi ornitin dalam sitoplasma
2. Pengurangan ornitin intramitokondrial yang menyebabkan
tergaggunya pembentukkan urea dant terjadinya orotic aciduria
Kebanyakan pasien mengalami hiperamonemia intermiten disertai dengan
muntah, lesu dan koma (dalam kasus yang ekstrim).
Pertumbuhan abnormal dan terpengaruhnya perkembangan intelektual.
Kejang
Arginase Deficiency (Hyperargininemia)

Defisiensi arginase tidak ditandai dengan onset-
cepat hyperammonemia.
Keparahan yang besar di tungkai bawah.
Mengalami kejang dan secara bertahap
kehilangan kemampuan intelektual.
Pertumbuhan terhambat.
Gejala awal lainnya iritabilitas, anoreksia dan
muntah.
Hiperamonemia parah jarang terjadi, tetapi dapat
fatal.
Diagnosis dibuat berdasarkan pengurangan
kadar arginin dalam darah dan dengan analisis
aktivitas enzimatik dalam cells.
Treatmentnya mirip dengan gangguan siklus
urea lain (pembatasan protein, penggunaan
suplemen asam amino esensial, pengalihan
amonia dari siklus urea).
Defisiensi Argininosuccinate liase (aciduria
Argininosuccinic)

Defisiensi Argininosuccinate liase mempengaruhi
kemampuan tubuh untuk membersihkan nitrogen
sudah dimasukkan ke dalam siklus urea sebagai
argininosuccinate sehingga menyebabkan
hiperamonemia.
Enzim gagal enzim melewati titik di jalur
metabolik di mana semua limbah nitrogen telah
dimasukkan ke dalam siklus sebagai
argininosuccinate.
Gangguan ini ditandai dengan pembesaran hati
kronis dan elevasi transaminase.
Belum pernah koma berkepanjangan, namun
mengalami cacat.
Kekurangan argininosuccinate liase mencegah konversi
argininosuccinate ke arginin asam amino yang
mempengaruhi siklus urea dan jalur biokimia lainnya.
Pengobatannya dengan pengurangan asupan nitrogen
dan suplementasi dengan arginin untuk menyelesaikan
sebuah siklus parsial.
Diagnosa didasarkan dengan adanya banyak asam
argininosuccinic dalam aliran darah dan analisis
fibroblas enzimatik langsung .


Defisiensi Citrin (Citrullinemia II)
Citrullinemia II adalah gangguan autosomal yang
mengakibatkan penurunan aktivitas dalam hati
yang mentranspor molekul untuk aspartat.
Hal ini menyebabkan pembatasan kegiatan untuk
sintesis enzim asam argininosuccinic dengan
menggabungkan aspartat dan citrulline.
Citrin (protein yang rusak) adalah transporter
glutamat aspartat melintasi membran
mitokondria
Cacat ini disebabkan karena hiperamonemia,
intrahepatik cholestatis, penyakit kuning dan
perlemakan hati, tapi banyak karena
neurologis berbahaya, hypercitrullinemia dan
hiperlipidemia pada orang dewasa.
Treatmentnya mirip dengan gangguan siklus
urea lain (pembatasan protein, penggunaan
suplemen asam amino esensial, pengalihan
amonia dari siklus urea).
Tanda dan Gejala
Penampilan normal ketika lahir
Progress iritabilitas : mengantuk -> lesu->
koma
Kehilangan termoregulasi (hipotermia)
Gangguan pencernaan (kenaikan katabolisme)
Postur neurologis (dari edema serebral)
Kejang
Hiperventilasi dan kemudian hipoventilasi
Fitur klinis umum untuk Late Onset Gangguan Siklus Urea

Meningkatkan aksi dan kecepatan dalam Nitrogen Load dari
- Trauma
- kecepatan penurunan berat dan auto-katabolisme
- Peningkatan onset protein dari steroid
Cenderung untuk menghindari protein dalam konsumsi
Sering memiliki riwayat penyakit perilaku atau kejiwaan
kerusakan cepat status neurologis.
ensefalopati berat konsisten dengan kondisi medis.
Biasanya melibatkan cacat pada bagian pertama dari siklus
urea.
Bukti untuk edema serebral dengan pemeriksaan klinis atau
radiografi
Kejang dalam beberapa kasus.
Penurunan asupan oral yang mengarah ke dekompensasi

Menyajikan Gejala pada 260 Pasien di
Presentasi Pertama hiperamonemia
Gejala neurologis (100%)
Penurunan tingkat kesadaran (63%)
fungsi motorik abnormal atau nada (30%)
Kejang (10%)
Muntah (19%)
Infeksi (30%)
Subyektif: Nafsu makan berkurang, rewel
fisiologis: alkalosis pernapasan (sekunder
untuk edema serebral) diikuti
oleh apnea

Sumber Lain-lain
Admin. 2009. Citrullinemia. Tersedia di
http://geneticpeople.com/?m=200909 (diakses tanggal
15 mei 2013).
Wittenauer, Cheryl. 2006. Liver Transplat Saves 10-day-
old baby boy. Tersedia di
http://www.nucdf.org/articles_examiner05222006.htm
l (diakses tanggal 15 mei 2013).
Takanashia, J, A. J. Barkovicha, S. F. Chengb, D.
Kostinerb, J. C. Bakerc dan S. Packman. 2002. Brain MR
Imaging in Acute Hyperammonemic Encephalopathy
Arising from Late-Onset Ornithine Transcarbamylase
Deficiency. Japan.

Click to add title
Click to add text

You might also like