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Activacin Plaquetaria y el Factor von

Willebrand (vWF)
Para que ocurra la hemostasis, las plaquetas deben adherirse al colgeno expuesto, liberar
los contenidos de sus grnulos y agregarse. La adhesin plaquetaria al colgeno expuesto
en las superficies endoteliales de las clulas es mediada por el factor von Willebrand
(vWF). Las deficiencias hereditarias del vWF son la causa de la enfermedad de von
Willebrand, (vWD) (ver abajo para ms detalles). La funcin del vWF is actuar como un
puente entre un complejo especfico de glicoprotenas en la superficie de las plaquetas
(GPIb-GPIX-GPV) y las fibrillas de colgeno. El GPIb parte del complejo se compone de
dos protenas, GPIb y GPIb codificadas por los genes por separado. La importancia de
esta interaccin entre el vWF y el complejo GPIb de las plaquetas es ilustrado en los
desrdenes hereditarios de la coagulacin causados por defectos en las protenas del
complejo GPIb, de los cuales el ms comn es el sndrome de Bernard-Soulier (tambin
conocido como el sndrome de las plaquetas gigantes).
Adems de servir como un puente entre las plaquetas y el colgeno expuesto de las
superficies endoteliales, el vWF se une y estabiliza el factor de coagulacin VIII. La unin
del factor VIII por el vWF es necesaria para la supervivencia normal del factor VIII en la
circulacin.
El factor von Willebrand es una glicoprotena multimrica compleja que es producida y
almacenada en los grnulos de las plaquetas. Tambin es sintetizado por los
megacariocitos y se encuentra asociado al tejido conectivo subendotelial.
La activacin inicial de las plaquetas es inducida por una trombina ligada a un receptor
especfico ubicado en la superficie de las plaquetas, lo cual inicia la transduccin de una
cascada de sealizacin. El receptor de la trombina est acoplado a una protena G que a su
vez activa a la fosfolipasa C- (PLC-). La PLC- hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-
bifosfato (PIP
2
) resultando en la formacin de inositol trifosfato (IP
3
) y diacilglicerol
(DAG). El IP
3
induce la liberacin de los almacenes intracelulares de Ca
2+
y el DAG activa
a la protena cinasa C (PKC).
El colgeno al cual se adhieren las plaquetas al igual que la liberacin del Ca
2+
intracelular
resulta en la activacin de la fosfolipasa A
2
(PLA
2
) la cual a continuacin hidroliza
fosfolpidos en la membrana, llevando a la liberacin del cido araquidnico. La liberacin
del cido araquidnico resulta en un aumento en la produccin y liberacin del tromboxano
A
2
(TXA
2
). El TXA
2
es un vasoconstrictor potente e induce la agregacin plaquetaria y
funciona al unirse a receptores que trabajan a travs de la va de la PLC-.
Otra enzima que es activada por la liberacin del Ca
2+
intracelular es la cinasa de la cadena
liviana de miosina myosin light chain kinase (MLCK). La MLCK activada fosforila a la
cadena liviana de la miosina la cual interacta con la actina, resultando en una alteracin en
la morfologa y motilidad plaquetaria.
Uno de los varios efectos de la PKC es la fosforilacin y activacin de una protena
plaquetaria especfica de 47,000 Daltons. Esta protena activada induce la liberacin de los
contenidos de los grnulos plaquetarios; uno de los cuales es el ADP. El ADP promueve la
estimulacin plaquetaria al incrementar la activacin general de la cascada. El papel
importante del ADP en la activacin plaquetaria puede apreciarse con el uso de
antagonistas del receptor del ADP como el Plavix (clopidogrel), en el control de la
trombosis (ver abajo). El ADP tambin modifica la membrana de las plaquetas conllevando
a una exposicin del complejo de receptores de glicoprotenas plaquetarias: GPIIb-GPIIIa.
El GPIIb-GPIIIa constituye un receptor para el vWF y el fibringeno, resultando en una
agregacin plaquetaria inducida por el fibringeno. El complejo GPIIb-GPIIIa es un
miembro de una familia de integrinas de receptores de la superficie celular que interactan
con la matrz extracelular. El complejo GPIIb-GPIIIa tambin es llamado IIb-
3
integrina.
La importancia del GPIIb-GPIIIa en la activacin plaquetaria y la coagulacin es ilustrada
por el hecho de que los desrdenes de coagulacin resultan de defectos heredados en este
complejo de glicoprotenas. El ms comn de estas disfunciones plaquetarias hereditarias es
la trombastenia de Glanzmann la cual resulta de defectos en la protena GPIIb de este
complejo. Adems, la importancia de este complejo en la hemostasis es demostrada por el
uso de anticuerpos que bloquean este receptor y actan como anti-coagulantes (p. ej.
ReoPro, abciximab: ver abajo).
La activacin de las plaquetas es necesaria para su consecuente agregacin y formacin del
cogulo plaquetario. Sin embargo, igualmente de importante en la activacin de la cascada
de a coagulacin es el papel de los fosfolpidos activados en la superficie de las plaquetas.

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