Farmacocintica

NOMBRE:
Edwin Quenallata Flores.
CARRERA:
Medicina.
DOCENTE:
Dr. Fernando Checa.
AO:
2014
Farmacocintica
Farmacocintica
Para que un frmaco pueda ejercer sus
efectos farmacolgicos, es estrictamente
necesario que llegue al sitio de accin en
una cantidad adecuada.

La farmacocintica se podra definir como
lo que el organismo le hace al
medicamento y comprende 4 etapas.

ADME
Absorcin Distribucin Metabolismo y
Eliminacin
Liberacin del Frmaco
Constituye la salida del frmaco de la forma farmacutica que lo
transporta. Por lo general, implica la disolucin del frmaco en algn
medio corporal
Vas de Administracin
Vias de Administracin
A excepcin de los frmacos destinados a una accin local en el organismo, la
mayora de ellos deben alcanzar el torrente sanguneo para llegar al sitio de
accin y as lograr su efecto farmacolgico.

Un medicamento es una formulacin adecuada para que el frmaco sea
administrado en la forma y dosis adecuada.

Existen diferentes y variadas vas de administracin

Vias de Administracin
Enterales

Oral
Sublingual
Rectal


Parenterales

Intravenosa
Intramuscular
Subcutanea
Otras

Inhalatorias
Intranasal
Tpica
Transdrmica
Intratecal Intraventricular
Va Oral
Es la Va ms utilizada pero la ms compleja.

El estomago puede absorber frmacos, pero la mayora se absorben en el
Intestino.

Longitud: 6 mts
rea de Absorcin: Pliegues, Vellosidades y Microvellosidades = 200 mts
2

Flujo Sanguneo: 1000 mL/min

Una vez absorbido desde el Intestino es llevado por la vena Porta al Hgado,
donde sufre Metabolismo Heptico: Efecto de Primer Paso
90% Nitroglicerina

Los Alimentos disminuyen o favorecen la Absorcin.
Recubrimiento
Va Sublingual
El Medicamento se aplica bajo la lengua y el
frmaco difunde por la red de capilares al
torrente sanguneo.

Ventaja: Evita metabolismo de primer paso.
No hay molestias gstricas debido al
medicamento

Ms rpida que la va oral,
Frmacos liposolubles Se Absorben ms
rpido.
Va Rectal
Se introduce el medicamento en el Recto, este es absorbido a travs de las
venas hemorroidales.

Ventajas:
50% menos metabolismo de primer paso que la va oral
No posee metabolismo intestinal

til cuando el paciente presenta emesis o la va oral presenta inconvenientes.



Va Parenteral
Va Intramuscular

Ventajas:

Absorcin ms rpida que la Va Subcutnea y Oral
Flexibilidad- Permite preparados rpidos o de efecto sostenido

Desventajas
Incomodidad
Riesgo de infeccin o lesin.

Dacam Rapilento
Modecate (Haloperidol)
Penicilina Sdica
Penicilina Benzatinica
Testosterona (Nebido)
Va Parenteral
Va Subcutnea

Ventajas:

Menor riesgo que Va Endovenosa e IM
Se pueden administrar frmacos de deposito

Desventajas
Cantidad a administrar reducida
Ms lenta que IM

Insulinas
Va Parenteral
Va Intravascular o Endovenosa

Ventajas:

Alternativa a frmacos no absorbidos por va Oral
Rpido Inicio de accin
Mejor prediccin de Concentraciones plasmticas

Desventajas

Mayores riesgos
Requiere especializacin y asepsia
Incomodidad al paciente

Va Inhalatoria
Provee una rapida administracin y
Efecto.

Pueden administrarse:

Gases: Anestesicos

Soluciones: Salbutamol

Polvos: Tiotropio

Uso comun en Asma Cronica y
EPOC

Menores efectos secundarios


Va Intranasal
Administracin Tpica:
Suero Fisiolgico
Oximetazolina

Administracin Sistmica:

DDAVP Desmopresina
Diabetes Insipida

Calcitonina de Salmn (Miacalcic)
Osteoporosis

Cocaina

Insulina??


Va Tpica
Se utiliza cuando se desea un
efecto local de un frmaco.

Clotrimazol 1%

Diferentes Bases

Unguentos, Cremas, Soluciones

Productos Oftalmicos


Absorcin
Absorcin
La Absorcin Ocurre por
diversos mecanismos

Difusin
Filtracin
Endocitosis
Par Inico
Transporte Activo




Absorcin
Efecto del pH

Un Frmaco Acido, en un medio alcalino esta ms disociado

Un Frmaco Bsico en un medio cido esta ms disociado

En medio iguales se encuentran no disociado. Por lo que una gran proporcion
no tiene carga, esto aumenta la lipofilia y permite su absorcin.




Cinetica de Absorcin
Velocidad de Absorcin depende de:

Numero de Molculas que se absorben por unidad de
Tiempo

Es el Numero de molculas disponibles para ser
absorbidas

Ka= Constante de Absorcin

Ka= 0,3 h
-1
= En 1 Hora se Absorber el 30%

T1/2 = Vida Media de Absorcin = 0,693/Ka

= 2,31 Horas, se absorbe la mitad
Cinetica de Absorcin
Cinetica de Orden 0

No depende de la cantidad de frmaco: lineal
Farmacos IM o de Liberacin Sostenida

Cinetica de Orden 1

Depende de la cantidad de Frmaco es Logaritmica
Cinetica de Absorcin
No todos los frmacos se Absorben en un 100%

F = fraccin Absorbida de un Frmaco

Si doy una dosis de 500 mg y f= 0,9
Se absorben 450 mg

La cantidad Total de frmaco absorbido es
El Area bajo la curva AUC

La biodisponibilidad es la cantidad de frmaco que llega a la circulacin y es

BD= Administrada No Absorbida Metabolizada por pp Eliminada por la Bilis
Cinetica de Absorcin
La Absorcin es afectada por la presencia de
alimentos, Edad o condiciones patolgicas
Cinetica de Absorcin
Tambien vara segn al forma farmacutica y la va de administracin
Distribucin
Distribucin
Una vez absorbido el frmaco comienza a distribuirse en el organismo
alcanzando los sitios de accin

Los frmacos en el torrente sanguneo, pueden viajar Libres o Unidos a Protenas
plasmticas

La Unin a Albmina es la ms Importante:

Fija Frmacos cidos y Bases
Posee 2 Sitios de Unin

Liposolubles se unen a Lipoprotenas

Bases dbiles a Alfa-Glicoproteina
Distribucin
La unin a proteinas plasmaticas es reversible.

Un frmaco puede desplazar a otro aumentando su fraccin libre y aumentando
su efecto y eliminacin.

Un frmaco en altas dosis puede saturar las protenas plasmticas aumentando
tambin su fraccin libre.
Distribucin
La distribucin no es homognea en el organismo y depender del frmaco.

Barrera Hematoenceflica: Est formada por un conjunto de estructuras que
dificultan notablemente el paso de las sustancias hidrfilas desde los capilares
hacia el SNC.
La velocidad de paso depende de liposolubilidad y grado de ionizacin
Es alterada por cambios de pH

La permeabilidad puede alterarse por:
Isquemia
anoxia vascular
Traumatismos
Neoplasias
Infecciones
Enfermedades autoinmunes
hipertensin intracraneal
Distribucin
Compartimentos
Farmacocinticos
El cuerpo Humano esta formado
por varios compartimentos reales o
ficticios

Compartimientos acuosos:
Agua plasmtica, intersticial e
intracelular.
No Acuosos:
Protenas plasmticas y titulares
lpidos intracelulares.

Farmacocinticamente se
consideran 3 Compartimentos
Distribucin
El compartimiento central incluye el agua plasmtica,
intersticial e intracelular fcilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien
irrigados, como corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas endocrinas y SNC (si
el frmaco atraviesa bien la BHE).

El compartimiento perifrico superficial est formado
por el agua intracelular poco accesible; es decir, la
de los tejidos menos irrigados, como piel, grasa, msculo
o mdula sea, as como los depsitos celulares (protenas
y lpidos) a los que los frmacos se unen lentamente.

El compartimiento perifrico profundo incluye los
depsitos tisulares a los que el frmaco se une ms fuertemente
y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud.
Se considerar Monocompartimental, si
el frmaco se distribuye rpida y
uniformemente como si fuera un solo
compartimento.

La mayora de los frmacos se ajusta a un
sistema Bicompartimental

Slo casos ms complejos en que el
frmaco se fija fuertemente a algunos
tejidos y se acumula, se ajustan al
tricompartimental
Distribucin
Volumen de Distribucin Vd

Parmetro Virtual, que indica el grado de distribucin de un frmaco.
Se relaciona a la concentracin que se alcanza con uan dosis de un frmaco.


Ejemplo: Si administramos 500 mg de un frmaco, este tiene una BD = 100% y
su concentracin Maxima es 0,5 mg/Lts.

= 500 x 1/0,5 = 1000 Lts

Obviamente ninguna persona tiene un volumen de 1000 Lts.
Pero indica que ese frmaco se distribuye ampliamente en el organismo ya que
queda muy poco en el plasma.

*** El desplazamiento de un frmaco de las protenas plasmticas tiene
relevancia clnica en frmacos de Vd pequeo***
A mayor Fijacin a Tejidos mayor
es el Vd.

Alta fijacin a Proteinas
plsmaticas arroja Vd menores
que lo real, porque figura una
concentracin mayor que la
fraccin libre.
Metabolismo y
Eliminacin
Eliminacin
La concentracin activa del frmaco en el organismo
humano disminuye como consecuencia de dos mecanismos:
metabolizacin y la excrecin.

Frmacos liposolubles, son filtrados por el rin pero se reabsorben en gran
medida volviendo a la circulacin.

El hgado tiene la capacidad de transformar los frmacos a sustancias mas
hidrosolubles, disminuyendo su reabsorcin.

Principales vas: Urinaria y Biliar
Ambos mecanismos en distinta proporcin.

Importante en la seleccin de un frmaco

La velocidad con que un frmaco se elimina determina la dosis y la concentracin
que alcanza en el plasma.
Metabolismo
Orden de Excrecin:

Va urinaria
Va biliar-entrica
Sudor
saliva,
Leche
Otros.

Importante en el tratamiento de patologas

Seguridad de su uso en lactancia
Excrecion Renal
Es la va ms importante de
excrecin de los frmacos

La cantidad final de un
frmaco que se excreta por
la orina:

ER= FG + ST RT

ER= Excrecin renal
FG= Filtracin Glomerular
ST= Secrecin Tubular
RT= Reabsorcin Tubular
Filtracin Glomerular

Ocurre en capilares del Glmerulo.

No sufren filtracin Molculas de Gran tamao ni Frmacos unidos a
Protenas Plasmticas

Nios: 6 semanas 10 mL/min
Adultos: 130 mL/min

Secrecin Tubular

Puede ser activa o pasiva.

Hay un sistema de transporte activo para aniones y cationes orgnicos
(p. ej., penicilina, probenecida, salicilatos o cido rico), estos compiten por
el transportador.

Excrecin Renal
Filtracin Glomerular
Reabsorcin Tubular

Depende de la liposolubilidad del frmaco
pH de la orina condiciona el grado de ionizacin

La alcalinizacin (Bicarbonato de Sodio) de la orina aumenta
la eliminacin de cidos dbiles (Barbituricos o salicilatos),
mientras que la orina cida (Ac. Ascorbico) favorece la eliminacin
de bases dbiles, como las anfetaminas o quinidina
Metabolismo
En el organismo la Mayora de los frmacos son transformados parcial o
totalmente en otras sustancias.

Enzimas metablicas en:

Hgado principalmente
Rin
Pulmn
intestino,
glndulas suprarrenales
luz intestinal - accin bacteriana-
Metabolismo
Se considera que el metabolismo ocurre en 2 Fases:

Fase I o de Funcionalizacin

Oxido reduccin, Crean nuevos grupos funcionales
Hidrlisis, ruptura de enlaces
estas reacciones aumentan la polaridad y con ello la Hidrosolubilidad

Los frmacos pueden:
Inactivarse
Transformarse de compuestos inactivos en activos (Prodroga)
Un frmaco activo generar metabolitos activos (Teraputico o Txico)


Metabolismo
Fase II o de Conjugacin

Frmaco se acopla a una sustancia endgena.

cido glucurnico, cido actico o cido sulfrico

Aumenta el tamao de la molcula con lo que generalmente se inactiva
Y facilita su excrecin

No necesariamente estas reacciones ocurren en orden. Un frmaco puede
ser Conjugado y luego sufrir fase I o viceversa.


Gran parte del metabolismo, es realizado a travs del Citocromo
p450, que es un sistema Enzimatico Oxidativo, presente en celulas
de muchos tejidos, gran responsable de la variacin del efecto de
un frmaco entre individuos son las diferencias geneticas en el
citocromo.





GRACIAS.