SEMINARIO VACUNAS

SISTEMA INMUNE
Pueden distinguirse dos mecanismos bsicos por los cuales este sistema lleva a cabo sus funciones
y ambos estn basados en la funcin de linfocitos:
Los linfocitos B, esta parte del sistema inmune es la encargada de la produccin de anticuerpos
despus de una primera exposicin a un agente extrao. Los anticuerpos son molculas que
reconocen al agente infeccioso y avisa a otras clulas inmunes para que lo destruyan. Los linfocitos
B reciben el nombre de clulas plasmticas cuando han madurado, es decir, cuando se especializan
para reconocer un tipo de eptope (regin reconocida por un anticuerpo especfico). La funcin de los
anticuerpos es auxiliar a otras clulas a reconocer y destruir al agente extrao, para lograr este
objetivo pueden realizar varias funciones: aglutinar a los agentes txicos, lisar clulas, neutralizar al
agente, o bien opsonizar lo que significa hacer al agente ms susceptible a la fagocitosis por clulas
encargadas de destruir al agente, como neutrfilos y macrfagos.
En lo que respecta a los linfocitos T, estos reaccionan despus de una primer exposicin y forman
clulas sensibilizadas, estas cuentan con sitios reactivos sobres sus membranas celulares
semejantes a los sitios reactivos de los anticuerpos. As la clula T sensible se adhiere a los agentes
invasores y ayudan a su eliminacin.
INNATA
Clulas asesinas naturales (Natural Killer - NK). Son clulas linfoides que se parecen a los
linfocitos y que provocan la muerte de los microorganismos, clulas infectadas, clulas tumorales o
clulas ajenas. No se sabe cmo las reconocen. Las destruyen unindose a ellas y fabricando
"perforina" una protena que, como su propio nombre indica, crea agujeros en la membrana de las
clulas atacadas matndolas. Son pues clulas citolticas.
Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus,
que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la
proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o
activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas.
El Complemento. Formado por complejos macromoleculares de protenas que se sintetizan en el
hgado y circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fraccin de inmunoglobulina del
suero. Consta de un conjunto de molculas plasmticas implicadas en una danza bioqumica
coordinada, cuya funcin es potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis
de clulas, incluyendo la apoptosis (el suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus
componentes por diversas sustancias como polisacridos o anticuerpos, se originan una serie de
reacciones en cadena. El complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta
inmunitaria en la defensa ante un agente hostil.
La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son
lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las sustancias qumicas,
incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son liberadas por el tejido daado y hacen
que los vasos sanguneos derramen lquido en los tejidos, lo que deriva en una inflamacin
localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraa del contacto con otros tejidos
corporales.

ADAPTATIVA
- Los linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. Se originan a partir de clulas de la
mdula sea que emigran al timo. Una vez maduran en el timo lo abandonan y se instalan en
los tejidos linfoides. La maduracin en el timo se da poco antes del nacimiento y algunos
meses despus. Si se elimina el timo antes de esta transformacin la respuesta inmunitaria
celular no se desarrolla. Cada linfocito T puede reaccionar a un antgeno especfico o un
grupo de antgenos sensibilizndose lo que desencadena la respuesta inmunitaria celular. El
linfocito T especfico aumenta de volumen, se divide activamente y produce un clon del que se
diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos:

- Los linfocitos Tc (citotxicos) que destruyen las clulas infectadas y las clulas tumorales.

- Los linfocitos Th-2 (linfocitos ayudadores tipo 2) que desencadenan la produccin de
anticuerpos por los linfocitos B.

- Los linfocitos Th-1 (linfocitos ayudadores tipo 1) que desencadenan una de las vas de la
respuesta celular.



LA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA
Respuesta humoral primaria:
Se produce la primera vez que se entra en contacto con el antgeno (a los 7 das de la primera
infeccin). Las clulas plasmticas producen anticuerpos IgM dosis moderadas hasta que cesa la
infeccin.
Respuesta humoral secundaria:
Si se repite el ataque, al cabo de das, incluso aos, se desencadena la respuesta secundaria, ms
rpidamente. Las clulas de memoria producen en poco tiempo (al cabo de unos 3 das) de 100 a
1000 veces ms anticuerpos del tipo IgG (en ciertas situaciones de los tipos IgA e IgE). Tambin
dura ms tiempo, y su declive sea ms lento.

Respuesta primaria
Tras la administracin de la vacuna, se sigue un perodo de latencia de duracin variable (2-4 das),
durante el cual no se detectan anticuerpos en el suero. Despus tiene lugar la respuesta primaria en
la que aparecen anticuerpos sricos, principalmente IgM, cuya tasa crece de forma exponencial,
alcanzando su nivel mximo en un tiempo variable que oscila de 4 das a 4 semanas, y que va
descendiendo durante las semanas siguientes hasta llegar a niveles muy bajos o indetectables.

Respuesta secundaria.
Despus de la respuesta primaria hay un perodo de memoria inmunolgica durante la cual, si
volvemos a administrar otra dosis de vacuna, se va a obtener una respuesta secundaria
caracterizada principalmente por una produccin de anticuerpos del tipo IgG, mucho ms rpida y a
concentraciones ms altas, que van a permanecer en suero mucho ms tiempo.
HISTORIA
La primera evidencia escrita relacionada con los procesos de vacunacin data del siglo XI y se
encuentran en la literatura china. A una monja budista se le atribuye un texto llamado El tratamiento
adecuado de la viruela, otro libro chino El espejo dorado de la Medicina describe diferentes formas
de inoculacin antivarilica en la que se explica cmo se puede prevenir el contagio de viruela
inoculndose con pus proveniente de pacientes que haban contrado la enfermedad. Esta prctica
era relativamente comn y constitua una prctica surgida de la necesidad de evitar esta enfermedad
que causaba terribles epidemias; sin embargo esta medida no estaba exenta de riesgos pues
aproximadamente el 3% de las personas inoculadas contraan la enfermedad.

Esta prctica fue conocida en Gran Bretaa hasta 1721 pues Lady Mary Wortley Montagu, esposa
de un embajador, la introdujo a este pas tras su regreso de Constantinopla. Desde la corte britnica,
la prctica de la variolizacin se extendi a todo el pas y, a partir del siglo XVIII al resto del
continente europeo. Pero a pesar de constituir una prctica sencilla, en aquellos tiempos no se
tenan medidas higinicas como las que tenemos en la actualidad, por lo que las condiciones en las
que se comenz a practicar esta variolizacin tuvo desastrosas consecuencias en algunos lugares
pues la incorrecta inoculacin ocasion que algunas personas fueran contagiadas de viruela o bien,
al tomar pus de enfermos que tambin tenan sfilis se dispers esta otra enfermedad. Esta
variolizacin constituye el primer intento de la humanidad por evitar las enfermedades infecciosas.
La primera vacuna fue inventada por Edward Jenner; En las comunidades donde Jenner ejerca su
labor como mdico exista una enfermedad de las vacas llamada Vaccina o viruela de las vacas, esta
enfermedad produce erupcin en las ubres de estos animales semejantes a las que produce la
viruela humana. Las lecheras de estos lugares raramente enfermaban de viruela pues cogan la
viruela de las vacas y eso las protega de la viruela humana. Jenner decidi probar este
conocimiento emprico para ver si realmente era cierto.
La primer Ley de Vacunacin
En 1874 los alemanes instituyeron la primera ley de vacunacin donde se introduce la obligatoriedad
de la vacunacin contra la viruela a todos los nios en su primer ao de vida, esta medida supuso la
intervencin del estado para frenar las nefastas consecuencias de las epidemias de esta terrible
enfermedad. En esa misma poca, durante la guerra franco-prusiana se declar en Francia una
grave epidemia que caus la muerte de cerca de 20 000 soldados franceses mientras que los
soldados alemanes, bien vacunados, solo sufrieron 300 bajas por esta causa.
En su metodologa Pasteur inclua experimentos en animales, en aves para desarrollar una vacuna
contra el clera y en perros para desarrollar una vacuna contra la rabia. Adems introdujo mtodos
de atenuacin, es decir, del debilitamiento de los agentes infecciosos (cuya naturaleza exacta an no
se conoca). l desarroll vacunas contra el ntrax para animales de granja como ovejas, cabras y
vacas.
La edad de oro de la vacunacin:
Entre las dcadas de los 30s a los 60s se desarrollaron numerosas vacunas, pero se hizo patente
que estas presentaban limitaciones y muchas de ellas tuvieron que ser mejoradas. Uno de los
ejemplos ms notables son las vacunas contra el polio Salk y Sabin (que obtuvieron su licencia y se
empleaban con regularidad en esos aos) ya que estas vacunas presentaron un gran problema por
los mtodos empleados para su obtencin.
La vacuna Salk Sabin se lograba a partir de la obtencin de grandes cantidades de virus que se
cultivaba en macacos para posteriormente ser inactivada por formaldehdo, pero despus de que se
presentaron algunos problemas en los individuos que se sometan a esta vacuna. Despus de
mucha investigacin se dieron cuenta que el virus del polio adquira otro virus, el SV40, durante su
cultivo en los macacos. Este virus adquirido presentaba resistencia a la inactivacin con
formaldehido y a raz de ello tuvo que emplearse otro mono para la replicacin del virus.
A partir de la dcada de los 50s se desarrollaron tcnicas de cultivo celular y microbiologa. Estas
nuevas tcnicas permitieron tener cantidades suficientes de muchos tipos de tejidos animales y
humanos in vitro donde se podan producir y ensayar posibles vacunas. Msculo, fibroblastos, rin,
hgado entre otros tejidos fueron los primeros empleados.
Al inicio la idea de Jenner no funciono, la cual consista en adquirir las vacunas por medio de
patgenos de animales y no de los que son patgenos para el hombre; la idea de conseguirlo por
medio de patgenos para el hombre fue creada por Pasteur.
GENERALIDADES
La proteccin frente a las enfermedades infecciosas se basa en el desarrollo de inmunidad que el
individuo debe realizar gracias a su sistema inmune.
Para hablar de esto se debe primero tener en cuenta los trminos que se emplean:
- Vacunacin: administracin de una vacuna o toxoide
- Inmunizacin: proceso de inducir o proporcionar inmunidad.
Hay dos tipos de inmunidad:
- Activa: induccin de defensas por la administracin de diferentes formas de antgenos
(vacunas, toxoides).
- Pasiva refiere la proteccin temporal mediante la administracin de sustancias inmunes
producidas de forma exgena (inmunoglobulinas procedentes de donantes humanos o
animales).
Aunque la inmunidad ms efectiva es la que se produce como respuesta a un microorganismo vivo,
generalmente la existencia de una infeccin por un virus o una bacteria, no es una condicin
indispensable para generar inmunidad. Este es el principio en que se basa la inmunizacin.
- VACUNA: Suspensin de microorganismos vivos, atenuados o porciones antignicas de
dichos agentes que introducidos en un husped, producen respuesta inmune para prevenir
enfermedades.
- TOXOIDE: Toxinas bacterianas modificadas, convertidas en no txicas, pero con capacidad
de estimular la formacin de antitoxinas.
- ANTITOXINA: anticuerpos obtenidos de suero de animales despus de la estimulacin con
determinados antgenos y utilizados para proporciones inmunizacin pasiva.
COMPOSICIN DE LOS INMUNOBIOLGICOS
La naturaleza especfica y los contenidos de las vacunas difieren entre s, dependiendo de la casa
productora. Un inmunobiolgico contra la misma enfermedad puede variar en su composicin por el
uso de diferentes cepas o por la cantidad de unidades viables. Los constituyentes de los
inmunobiolgicos generalmente son:
Liquido de suspensin: aunque con frecuencia el liquido de suspensin es tan sencillo como el
agua estril para inyecciones o una solucin fisiolgica estril, tambin puede ser un liquido complejo
proveniente de cultivos de tejidos y es posible que este liquido contenga protenas u otros
componentes derivados del medio de cultivo y del sistema biolgico en el cual se produce la vacuna,
como por ej.: antgenos de huevo, gelatina o antgenos derivados de cultivos de tejidos.
Conservadores, estabilizadores y antibiticos: es frecuente que las vacunas incluyan cantidades
muy pequeas de sustancias qumicas como el timerosal y ciertos antibiticos (como neomicina o
estreptomicina) para evitar el desarrollo bacteriano o para estabilizar el antgeno. Si el receptor es
sensible a uno o ms de estos aditivos puede experimentar reacciones alrgicas. Siempre que sea
posible estas reacciones deben prevenirse por medio de la identificacin de una hipersensibilidad
conocida del husped a los componentes especficos de la vacuna.
Adyuvantes: en algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los mismos se
utilizan compuestos de aluminio, alumbre o calcio, para incrementar la respuesta inmune. Esto
ocurre porque el adyuvante retarda la absorcin del antgeno haciendo que este sea expuesto por
ms tiempo al sistema inmune. Los inmunobiolgicos que contienen tales adyuvantes deben
inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculacin en grasa o intradrmica
provoca irritacin local, granulomas o necrosis.
FACTORES IMPORTANTES EN LA PRODUCCION DE VACUNAS
HUESPED PRODUCTOR
La necesidad de estudiar diversos sistemas productores se deriva del hecho de que diferentes
grupos de organismos realizan las funciones celulares de manera diferente. Uno de los procesos
celulares que pueden llevarse a cabo de manera diferente es la produccin de protenas.
Para que las protenas presenten una antigenicidad adecuada deben estar debidamente producidas,
tienen que ser muy similares.
La estructura terciaria (espacial) sea muy similar adems de que se requiere que las modificaciones
post-transcripcionales tales como patrones de glicosilacin, deben ser las correctas. De no ser as, la
protena resultante dar lugar a una respuesta inmune, pero esta no brindar proteccin contra el
patgeno original, ya que las protenas recombinantes y salvajes sern diferentes.
Otra propuesta es el empleo de plantas transgnicas que adems funcionaran como un sistema
combinado de produccin y entrega de los antgenos (las plantas tambin son eucariontes). El
antgeno de superficie de la hepatitis B y una protena de cubierta del virus Norwalk se han
expresado en plantas de tabaco y de papas las cuales se ha demostrado forman partculas
semejantes a los virus con las protenas recombinantes. Estas partculas seudovirales producen una
respuesta inmunognica en ratones. La inmunizacin oral por alimentacin papas transgnicas que
contienen subunidades de toxinas de E coli y de clera desarrollan respuesta inmune y la formacin
de anticuerpos en ratones.
Por otro lado, se ha demostrado que mediante la alimentacin con papas transgnicas que producen
antgenos de E coli es posible inducir una respuesta inmune en humanos. Esto significa que pronto
podramos tener campaas de vacunacin en las que en vez de una inyeccin nos diera una
manzana recombinante.
PROTENAS FUSIONADAS
Otro de los problemas al que tuvieron que enfrentarse los investigadores con las vacunas contra
enfermedades bacterianas, es que dichas vacunas se basan en el reconocimiento de polisacridos
presentes en las bacterias; sin embargo, estas vacunas no inmunizan a nios pequeos ya que su
sistema inmune aun no es maduro y no es capaz de reconocer algunos tipos de polisacridos. Una
de las estrategias que se llevaron a cabo para resolver este problema fue la unin o conjugacin del
polisacrido con otras protenas que facilitan la respuesta inmune.
Adems de ayudar a que la molcula en cuestin sea ms fcilmente reconocida por el sistema
inmune, la posibilidad de hacer estas uniones nos permite hacer otras cosas interesantes como unir
dos molculas de dos patgenos diferentes en una sola vacuna.
Con este precedente, se ha fusionado genticamente la secuencia para diferentes protenas de
manera que pueden obtenerse antgenos quimricos los cuales presentan propiedades interesantes
para servir como antgenos.
Por un lado, pueden construirse antgenos quimricos en los que se proteja la parte antignica. Esto
es importante porque cuando se expresa un gene en un husped diferente a la especie original
(recombinacin heterloga) es posible que la protena resultante sea muy susceptible a la
degradacin, es decir a la ruptura de la protena. A este respecto tambin resultara posible modificar
la parte antignica para impedir que se realicen modificaciones heterlogas del husped.
En el diseo del antgeno quimrico el gen que nos interesa puede ponerse una marca para que la
protena sea exportada al exterior celular facilitando as su purificacin o bien puede crearse un gen
quimrico que se produzca muy rpido al poner al gen bajo el control de una secuencia promotora de
la trascripcin adecuada para incrementar la produccin. Adems pueden incluirse sitios de
rompimiento enzimtico, esto brinda la posibilidad de incluir una regin que facilite la purificacin y
que pueda ser eliminada en un paso posterior.
Por otro lado, se pueden fusionar protenas para mejorar la inmunogenicidad de un antgeno dado o
se puede mejorar la solubilidad y estabilidad del mismo, esto es importante si se toma en cuenta que
algunas vacunas deben ser llevadas a regiones de difcil acceso bajo condiciones extremas de calor
y humedad.
Tambin es posible adaptar a los antgenos quimricos para la posterior incorporacin de
adyuvantes por ejemplo, con regiones que reconozcan a la albmina srica que es una protena que
se encuentra en nuestra sangre y que sirve para transportar algunas molculas sin que sean
degradadas y adems se sabe que esta protena tiene propiedades inmunopotenciadoras
inherentes.
Otra gran aplicacin es que estos antgenos quimricos podran contener varios sitios
inmunoreactivos, de la misma especie o de otro patgeno. En la actualidad se ha construido un
antgeno quimrico para E coli y V cholera.
Finalmente, pueden fusionarse antgenos con secuencias que sirvan como sitios de unin a
receptores a clulas, lo que sera de inters para vacunas que se administren por mucosas.
PPTIDOS SINTTICOS
Los pptidos son pequeos pedazos de protena y se empleaban como herramientas para definir la
funcin y mecanismos de accin de pequeas porciones de algunas protenas, pero hoy da se estn
investigando como vacunas experimentales. Algunos de ellos ya se estn probando en humanos
como es el caso de pptidos con regiones antignicas de protenas involucradas en el proceso de
enfermedad de la malaria.
Estos pptidos pueden emplearse para dar una respuesta predominantemente celular o humoral y se
pueden construir con los mismos sistemas de produccin pero diseados para expresar solo
subfragmentos inmunodominantes es decir, regiones que sean reconocidas por el sistema inmune y
que dominen el proceso de reconocimiento.
Sin embargo, debe considerarse que un pptido basado en una regin nica puede no ser muy
efectivo si existe una diversidad amplia de esta regin en la poblacin del patgeno, por ello deben
construirse vacunas con mltiples variantes de estas regiones que representen al total de la
poblacin salvaje.
Otro nuevo campo de investigacin son los pptidos denominados retro inversos, estos se
caracterizan por contener enlaces peptdicos invertidos que no son exactamente iguales a los de los
pptidos normales y presentan por ello una mayor resistencia a la degradacin (protelisis).

LOS SISTEMAS DE ENTREGA.
Para poner en contacto los antgenos recombinantes con el sistema inmune necesitamos de
sistemas de entrega. Se han empleado bacterias tanto Gram negativas como positivas adems de
una gran variedad de virus atenuados.
Las bacterias Gram- tienen la ventaja de que contienen lipopolisacridos (LPS) que sirven como
adyuvantes (aunque tambin pueden causar efectos txicos como inflamacin, ya que activan a los
macrfagos). Un ejemplo de este sistema de entrega lo constituye una sepa de Styphimurium que
puede sintetizar el antgeno contra hepatitis B, cuando esta bacteria se administra oralmente a
ratones se desarrolla una respuesta inmune.
El mecanismo por el que estos sistemas de entrega funcionan se describe a continuacin, las
bacterias contienen fragmentos circulares de material gentico de cido desoxirribonucleico o ADN
(cuyo nombre es plsmidos de ADN) que codifican para el antgeno. Cuando las bacterias se
administran por mucosas, el antgeno se pone en contacto con los diferentes componentes del
sistema inmune y se induce la respuesta.
La presencia de bacterias podra generar un problema en el organismo y entonces se corre el riesgo
de que resulte peor el remedio que la enfermedad, para evitar este problema se ha sugerido disear
bacterias kamikaze, que permanezcan vivos y expresando la protena viral y luego desencadenen
mecanismos de muerte celular, como un suicidio bacteriano.
Los virus son otro tipo de sistemas de entrega que tienen la ventaja de ser tejido-especficos; sin
embargo, ya que existen los consabidos riesgos de reversin (ya que necesariamente se emplean
virus atenuados), solo se ha explorado su uso veterinario. En la actualidad el antgeno del virus de la
hepatitis B se expresa y ensambla en partculas de algunos virus. Este sistema de entrega tiene la
ventaja de que desarrolla inmunidad celular y humoral.
ADYUVANTES.
Es bien sabido que las protenas en solucin son menos inmunognicas que las protenas en forma
de partculas, es por ello que se emplean diferentes sustancias que permiten su agregacin a fin de
facilitar el reconocimiento. Algunos de los adyuvantes que se emplean son los fosfatos de calcio y
alumgel que se administran con toxoides de difteria y ttanos. Por otro lado, la presentacin de
sustancias como LPS o dipptido muramil tambin favorecen la respuesta inmune aunque se sabe
que causan problemas locales o reacciones adversas generalizadas en algunos casos.
Recientemente se ha validado una vacuna contra hepatitis A que contiene adyuvantes que permiten
la formacin de un virosoma (partcula semejante a virus). El adyuvante contiene hemaglutinina y
neuraminidasa del virus de la influenza.
COMO SE PRODUCEN:
- En vacunas virales se introducen pequeas cantidades de virus que son introducidos en
clulas para que crezcan (clulas tomadas de embriones de pollo o que se producen
repetidamente)
Si empleamos bacterias para vacunacin, stas se incuban en biorreactores o fermentadores.
- Liberacin y aislamiento: se libera el antgeno que ya obtuvimos por medio de clulas.
Quedan fragmentos de protenas o tras partes del medio de crecimiento, se busca que el
antgeno con el que se generara la bacteria quede lo ms aislado posible.
- Purificacin del antgeno: si se realiza la vacuna con protenas recombinantes se involucra
cromatografa (separacin de materiales) y ultrafiltracin.
- Fortalecimiento: por medio de agregar adyuvantes. O se les incluyen estabilizadores o
conservadores para prolongar su vida til.
- Distribucin: se llevan a un solo recipiente donde se empaquetan (ampolletas, jeringas,
paquetes); algunas vacunas se deshidratan para que duren mucho mas, y en el momento en
el que se administran se rehidratan nuevamente. SE PUEDEN LIOFILIZAR TAMBIEN
CLASIFICACION DE LAS VACUNAS
- Vivas o atenuadas (CLSICAS): es la modificacin del agente infeccioso en el laboratorio
para que se reproduzca en el ser humano, generando inmunidad, pero sin tener capacidad
para producir la enfermedad (sarampin). Tienden a generar una reaccin ms fuerte para el
que se la aplique, lo que implica una mayor reactogenicidad y as se puede reproducir sin que
su descendencia sea patgena.
Los primeros investigadores hacan esto de manera emprica, pero ahora se hace por medio
de selecciones genticas que eliminan la patogenicidad.
Pero el problema es que esta insuficientemente controlado, lo que puede generar que se una
reversin del proceso selectivo (se conocen cepas de virus de polio vacunal que consiguieron
recobrar su patogenicidad y ocasionar epidemias).
Los mtodos de atenuacin varan de acuerdo al tipo de patgeno del que se trate y en
algunas ocasiones son necesarios varios pasos de atenuacin para tener un rango de
seguridad aceptable para su empleo en humanos.
Normalmente no necesitan adyuvantes y una sola dosis es suficiente.
- Inactivadas (CLSICA): compuestas por bacterias o virus inactivados o fracciones de los
mismos, por calor o empleando productos qumicos. En ocasionas los polisacridos se
conjugan con protenas para incrementar la inmunidad (vacuna conjugada de meningococo
C). Estas necesitan de un adyuvante (agentes que potencian la respuesta inmune frente a los
antgenos con los que se encuentra; generan reacciones de inflamacin y otras que tambin
ayudan a su crear una memoria inmunolgica ms potente) y de varias dosis de refuerzo.
A pesar de la gran ventaja de estas vacunas tambin hay grandes problemas en su
produccin pues las subunidades antignicas deben primero purificarse y su produccin
requiere cultivos a gran escala de los organismos patgenos lo que no solo es costoso y
adems, no est exento de riesgos.

OTRAS CLASIFICACIONES
- Sistemticas: se administran a toda la poblacin, y estn en un calendario vacunal universal.
Generan una inmunidad del grupo, ya que se disminuye la circulacin del patgeno y las
personas no protegidas tienen menos riesgo de infectarse.
- Primovacunacin: vacuna administrada por primera vez.
- Vacunas conjugadas (CLSICAS): los polisacridos generan poca respuesta, pero son de
inters al ser componentes de membranas y capsulas, para esto se unen a protenas (carrier).
Estas protenas deben escogerse con cuidado porque deben ser inocuas y no intervenir con
otras vacunas.
- Vacunas combinadas: dos o ms vacunas.
- Vacunas recombinantes
- Con genes expresados en vectores
- Reorganizadas de ADN desnudo

LAS VACUNAS CLASICAS SON TRES : VIVAS ATENUADAS, INACTIVAS Y CONJUGADAS
VACUNAS RECOMBINANTES
En 1965 Blumberg y Prince estudiando la enfermedad de la hepatitis B descubrieron una protena
externa del virus que puede producir respuesta inmune (antgeno de superficie) en clulas
sanguneas de humanos portadores de la infeccin y comenzaron los trabajos de purificacin,
inactivacin as como estudios de eficiencia y seguridad de la posible vacuna. Estos procedimientos
fueron exitosos ya que demostraron que el virus no se propagaba in vitro pues solo era una porcin
del virus y en cuanto a las pruebas de inactivacin se realizaban varios pasos para aumentar su
seguridad; finalmente fue probada en humanos y aprobada para su uso en 1981, esta fue la primera
vacuna reconocida que empleaba subunidades virales y no un virus completo.
Producir vacunas inactivadas resulta difcil de fabricar ya que, por ejemplo, el suministro de humanos
portadores del virus que pudieran servir para satisfacer las necesidades de produccin de la vacuna
no era suficiente y por ello los doctores Rutter y Gall iniciaron otra serie de estudios en 1975 para
desarrollar un sistema de expresin recombinante para la produccin del antgeno de hepatitis B.
La primera vacuna frente a la hepatitis B fue obtenida a partir de plasma de portadores de la
enfermedad, esto involucra dos problemas: el primero de ellos es que la obtencin de grandes
cantidades de plasma de pacientes es sumamente complicado y desgastante para los propios
enfermos; el segundo problema es que el momento de la aprobacin de esta vacuna coincidi con la
aparicin del SIDA, por lo cual todos los productos derivados de plasma humano pasaron a ser
considerados potencialmente peligrosos.
Un problema en la produccin a gran escala de vacunas es que existen microbios que no pueden
cultivarse o que se cultivan con dificultad de manera que se aumentan los costos y disminuyen la
viabilidad de la produccin de las vacunas.
En la actualidad se emplea tecnologa gentica para transferir genes de diferentes molculas que
pueden producir respuesta inmune (antgenos) en organismos de fcil crecimiento como bacterias,
por ello el nombre de recombinantes, por la combinacin de genes en dos organismos diferentes el
gen de inters del agente patgeno y los genes de la bacteria.
Esta posibilidad rpidamente encontr una aplicacin en la vacuna contra el virus de la hepatitis B
(VHB), en donde se purifican partculas virales carentes del material gentico del virus lo que
involucra que no es capaz de producir infeccin o dao. El sistema de produccin se desarroll en
levaduras de la especie Saccharomyces cerevisiae (Valenzuela 1982) en las que se optimiz el
cultivo, la expresin de la protena viral as como la purificacin de la misma.
Las ventajas de este tipo de vacuna es que puede inducirse a las bacterias recombinantes a que
aumenten la produccin de las protenas deseadas facilitando as la purificacin del antgeno
recombinante. Adems, estas protenas recombinantes mucho ms seguras ya que no hay
posibilidad de contaminacin con los elementos que brindan la facultad de iniciar la enfermedad.
Sumndose a estas ventajas tenemos otra que resulta muy interesante, ya que existe la posibilidad
de hacer que la administracin de estas vacunas se realice va diferentes mucosas emplendose los
portadores adecuados de la vacuna (vectores), entre los que se han propuesto bichos muertos que
no sean de tipo txico(bacterias y virus), bacterias disfrazadas del bicho malo en cuestin ,
partculas de materiales sintticos cubiertas con la vacuna e incluso plantas transgnicas que
puedan simplemente ser ingeridas.
VACUNAS DE ADN DESNUDO.
Este constituye un nuevo campo de investigacin desde 1993, ao en el que Lui y sus colaboradores
reportaron que inyecciones directas de un gen del virus de la influenza produca proteccin inmune
en ratones. Las vacunas de ADN consisten en plsmidos de E coli que codifican para el antgeno o
antgenos de inters bajo un promotor viral que permite que la protena se produzca rpidamente y
que es reconocido por el mamfero hospedero (infectado). Cuando el plsmido se administra, el
antgeno se expresa in situ dando inmunidad especfica contra este.
Las ventajas son muchas, se puede producir mucho antgeno contra uno o varios patgenos, puede
inducir respuesta celular a travs de presentacin de MHC clase I, y se pueden manipular la
respuesta a travs de la coexpresin de molculas inmunolgicamente relevantes como citocinas.
La administracin puede realizarse por inyecciones directas o con partculas de oro cubiertas con el
ADN que se introducen con micro proyectiles (tecnologa gene gun y jet gun).
Otras vas de administracin de los plsmidos son las siguientes: pueden inyectarse
intramuscularmente en preparaciones salinas, tambin es posible inyectar intravenosamente en
complejos liposomales o administrar intranasalmente usando vectores bacterianos nebulizados
(como algunas medicinas para el asma), finalmente, el ADN micro encapsulado puede administrarse
oralmente.
En lo que respecta a los adyuvantes que se utilizan con estas vacunas uno de los ms novedosos
son las secuencias CpG, estas consisten en una secuencia del mismo ADN en la que citocinas estn
seguidas de guaninas; se ha demostrado que dichas secuencias cuando se presentan sin mutilar
funcionan como adyuvantes ya que activan linfocitos T auxiliadores tipo 1. Otros adyuvantes son
molculas como B7-2 o CD86 que incrementan las respuestas de los tipos celulares inmunes
denominados Th y CTL.
En lo que respecta a la hepatitis B y C, as como el SIDA, se han realizado estudios con un modelo
de ratas con estas enfermedades, y se ha observado que cuando estos individuos son vacunados
con ADN desnudo mostraban una baja en la expresin del gene viral en hepatocitos lo que induce
una mejora en su salud. Estos plsmidos no se replican en las clulas animales, pero pueden
permanecer en ellas por semanas o meses lo que provee una produccin continua del antgeno.
Aunque los resultados obtenidos demuestran los potenciales usos de las vacunas de ADN desnudo
como inmunoterapia aun se tienen que realizar ms estudios ya que no se cuenta con experiencia en
humanos lo que significa que tenemos una comprensin fragmentaria del proceso por el cual los
plsmidos son internalizados y como se presentan los antgenos a las clulas competentes. Por otro
lado debe considerarse el papel de las citocinas en el ambiente y su efecto en la respuesta inmune.
Adems existen preocupaciones tericas acerca de la interaccin del ADN extranjero sobre el
genoma del husped. El ADN probablemente no interacte debido a la falta de homologa, sin
embargo, dado que las cantidades de ADN que se requieren son altas habr que tomar este punto
en cuenta.
Por otro lado, mucho trabajo a de realizarse para saber cules son las formulaciones ptimas, los
adyuvantes, las dosis y los esquemas de vacunacin. Necesita trabajarse sobre estos factores para
cada tipo de antgeno y adems es necesario hacer la evaluacin de la respuesta inmune.
VACUNAS DE ARN
En cuanto al potencial para generar respuesta inmune se sabe que este tambin activa a las CTL
cuando se usa en liposomas. El cido ribonucleico (ARN) tiene la desventaja de que es de vida
media muy corta y es menos efectivo, pero no se corre el riesgo de integracin al genoma, adems
si se van a emplear genes con actividad importante en la regulacin de la divisin celular conviene
su uso ya que de esta forma no se corre el riesgo de transformaciones malignas como consecuencia
de la expresin prolongada de la onco-protena.
Adems, al usar ARN puede incluirse productos de la replicacin viral y de la maquinaria de
traduccin los que nos dara una expresin muy alta en un tiempo corto, hasta que la clula
productora muera.
La retrovacunacin eliminando la experimentacin en modelos vivos
La retrovacunacin se refiere a una nueva modalidad en el diseo de vacunas en las que se
pretende realizar simulaciones sobre la interaccin entre los productos de diferentes genes y el
sistema inmune de manera que no sea necesaria la experimentacin con animales para encontrar
las protenas con capacidad antignica. Todo se realizara desde una computadora para luego
generar la vacuna. Este es un campo totalmente nuevo y se desarrolla en laboratorios con
colaboracin de grandes compaas por lo que no es sencillo acceder a los resultados de estas
investigaciones.
ATENUADAS MEDIANTE MODIFICACIONES GENETICAS
Se extrae al gen del ADN del patgeno (que produce inmunogenicidad) que se secuencia y se
expresa para caracterizar las propiedades patognicas de la protena.
Posterior a eso, se disea un patgeno sin el fragmento de ADN responsable de la patogenia.
VACUNA SINTTICA
Aislamiento del fragmento de ADN del patgeno, se secuencia el fragmento y se sintetiza el pptido.
VACUNAS ANTI-IDIOTIPO
Se toma el antgeno bacteriano y se hace reaccionar para que se produzcan los anticuerpos
idiotpicos. Posterior a esto se replica el anticuerpo para que este lleve la molcula patgena en la
vacuna.
VACUNAS COMESTIBLES
Cuando ya se tiene la protena de inters se asla el fragmento de ADN que la codifica y se inserta
en el fragmento de ADN en un plsmidos que es el que hace de vector de transferencia.
El plsmido se introduce en un vector de expresin (una bacteria), la cual se cultiva con clulas
vegetales para poder cultivarlo con la planta, que esta genticamente modificada.
El problema con estas vacunas es que no se pueden emplear para todo tipo de patgenos ya que
dependiendo del patgeno infecta unas partes u otras del cuerpo, y esta vacuna ingresa va digestiva
al cuerpo.
VALORACION DE LAS VACUNAS A FUTURO
Las que tienen ms futuro son las gnicas, combinadas y la generacin de adyuvantes e
inmunomoduladores.
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