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Os medicamentos so um instrumento essencial no tratamento de muitas patologias.

Um
melhor conhecimento e uma maior compreenso da forma como so estudados, avaliados e
comercializados, bem como a sua classificao e denominao pode contribuir para a maior
racionalidade das teraputicas e para a diminuio dos erros associados sua utilizao. A sua
administrao de forma inadequada pode causar efeitos intensos, resultando em graves danos
ao indivduo. No entanto, mesmo a administrao apropriada dos mesmos apresenta um risco
intrnseco de produzir efeitos adversos. Assim sendo, torna-se essencial uma exposio clara
das especificidades de cada substncia activa. (2)
Tnia As estatinas representam, actualmente, uma classe de frmacos utilizada para a gesto
da hipercolesterolemia, uma vez que provaram possuir um perfil de segurana e eficcia
aquando da sua utilizao. (3) A relao entre nveis altos de colesterol e o aparecimento de
doenas degenerativas levou os pesquisadores a incriminarem
hipercolesterolemia como sendo um dos factores de risco mais importantes
para o aparecimento destas doenas. 4 (AREIAS, 2010). Apesar de ser
considerado um grande inimigo do sistema cardiovascular, o colesterol e os
seus derivados tm um papel importante no nosso organismo, nomeadamente
na produo de hormonas, na formao de membranas, na produo de
vitamina D e no metabolismo do clcio, essencial para a formao, conservao
e regenerao dos ossos. 4 (AREIAS, 2010).
Perspectiva histrica:
A simvastatina, um frmaco pertencente a esta classe farmacolgica, foi
desenvolvida no incio dos anos 50 no laboratrio Merck, quando o bioqumico
Jesse Huff e os seus companheiros de pesquisa comearam a investigar a
biossntese do colesterol. Em 1959, a enzima HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A) foi descoberta como um dos principais factores
envolvidos na produo do colesterol. Face a esta descoberta, vrios cientistas
foram despertados para a procura de um meio eficaz que inibisse a aco desta
enzima no organismo. Assim, em 1979, Hoffman e seus colegas, ao isolar os
produtos da fermentao do Aspergillus terreus, descobriram o MK-733, um
potente inibidor da HMG-CoA redutase que, posteriormente, passou a ser
conhecido como simvastatina (5).
Para dar entrada MARIA Apesar de todas as estatinas partilharem um
mecanismo de aco comum, as vrias substncias activas diferem ao nvel das
estruturas qumicas, dos perfis farmacocinticos e, consequentemente, da
eficcia apresentada por cada uma delas. A estrutura qumica, sendo responsvel por regular a
solubilidade em gua da substncia, apresenta elevada influncia ao nvel do seu perfil
farmacocintico: absoro, distribuio, metabolismo e excreo. (3)




(2)- livro das fotos
(3)- artigo do michael schachter (BOM ARTIGO)
(4)- tese
(5) Steinberg D. Thematic review series: the
pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history
of the cholesterol controversy, part V: the discovery of
the statins and the end of the controversy. J Lipid Res.
2006 Jul;47(7):1339-51.
(6) Fonseca, F.A.H. (2005). Pharmacokinetics of
statins. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 85 (5), pp.
10-13
(7) Linarelli, M.C.B., Pott JR, H. (2008). Statins: a review about
vascular aspects. Rev. Cinc. Md., 17 (1), pp. 44-51
(8) Brunton et al., (2007), As bases farmacolgicas da Teraputica.
11th ed. Rio de Janeiro: Mc Graw Hill. pp. 837-838 e 851-855.

(9) Campo, V.L., Carvalho, I. (2007), Estatinas hipolipmicas e novas
tendncias teraputicas. Qumica Nova, 30 (2), pp. 425-430.
(10) Shitara, Y., Sugiyama, Y., (2006). Pharmacokinetic and
pharmacodynamic alterations of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme
A (HMG-CoA) reductase inhibitors. Pharmacology & Therapeutics.
112 (1), pp. 73-74 e 81.
(11) Grahame-Smith, D.G., Aronson, J.K. (2004).
Tratado de Farmacologia Clnica e Farmacoterapia. 3rd
ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. pp. 307 e 512.
(12) Marques, F.B. (2001). Frmacos inibidores da redutase da
HMGCoA. Revista Portuguesa de Clnica Geral. 17 (1). pp. 142-148




Perfil farmacocintico
Verifica-se um aumento da eficcia e selectividade na interaco da estrutura das estatinas
com a HMG-CoA redutase como resultado de mudanas estruturais que tm sido feitas
sinteticamente, principalmente ao nvel da lipossolubilidade dos frmacos. (6) Por esta razo,
existe actualmente no mercado uma maior diversidade de estatinas, variando consoante o seu
poder de reduo lipdico e as suas caractersticas farmacocinticas (metabolizao heptica e
tempo de semi-vida). (7) A lipossolubilidade uma caracterstica essencial, uma vez que a
incorporao das estatinas por parte do fgado est dependente desta propriedade. A
simvastatina inclui-se no grupo das estatinas mais lipoflicas garantindo, assim, uma maior
facilidade em atravessar a membrana celular por difuso passiva. (6), (7) Este frmaco, bem
como outras estatinas (mevastatina e a lovastatina), so pr-frmacos de lactona que sofrem
metabolizao no fgado, originando formas activas de hidroxicido. A comparao entre estes
frmacos e a pravastatina, por exemplo, uma estatina mais hidrossolvel, comprova o facto
das propriedades lipoflicas promoverem uma menor selectividade para a HMG-CoA heptica,
uma vez que se verifica uma elevada penetrao em clulas no hepticas.
Consequentemente, observa-se um incio de absoro mais lento e a necessidade de mais
tempo para atingir os picos de concentrao. (8), (9) e (10)
No que diz respeito s doses administradas das estatinas, estas s podem ser aumentadas pelo
menos aps terem passado quatro semanas do incio do tratamento com a dose inferior. A
dose inicial recomendada para a Simvastatina, bem como para outras estatinas, de 10 mg
dirios e noite. Esta dose s dever ser aumentada em intervalos de 10 mg e apenas poder
atingir um mximo de 40 mg por dia (excepto para a lovastatina e para a atorvastatina),
(Tabela 1 em anexo). (11) e (12)






(11) Corsini A., Maggi F.M., Catapano A.L. Pharmacology of competitive inhibitors of HMG-CoA
reductase. Pharmacol. Res. (1995) 31 927.