Trabalho 1 de Fundamentos de Qumica Farmacutica

Origem e Desenvolvimento dos Frmacos

1) Os efeitos que os frmacos causam resultam de um conjunto complexo de
processos, em que intervm fatores diversos. Em suma, na ao dos frmacos
observamse trs fatores. !ite e defina estas fases da ao biol"#ica.
$) %uais so os objetivos do processo de modificao molecular&
') !lassifique os frmacos citados abaixo quanto aos processos #erais de modificao
molecular.
(
O
O
coca)na *1+,-)
O
O
.
$
(
ben/oca)na *1+01)
(
O
O
euca)na *1+'2)
O
O
.
$
(
(
proca)na *101,)
O
O
(
amiloca)na *1013)
a)
4
O. O.
!l !l
fenticloro
b)
(
(
(
(
O
O
(
O.
O.
.
5
!l
O
O
O
Xantifibrato
c)
O
O
O (
O
O
.
benorilato

d)
3) 6 parte da mol7cula do frmaco que 7 fundamental para sua ao biol"#ica 7
c8amada de9
a) #rupo al"st7rico b) #rupo farmacol"#ico c) #rupo farmacof"rico
d) #rupo farmacutico e) #rupo isosf"rico
-) %ual o efeito da introduo de centros opticamente ativos aos frmacos&
,) :or que a anexao de #rupos volumosos a :enicilinas tornam as mesmas resistentes
; lactamase&
2) 6 introduo de anti8istam)nicos .$ *anti.$), na d7cada de 21, do s7culo <<, foi
um marco na teraputica de =lceras #stricas e fundamentouse no modo de
interao da 8istamina com o receptor .$, por meio de pesquisa multidisciplinar e
1
multinacional. 6l#uns anti.$, como a cimetidina, o primeiro frmaco dessa classe
teraputica, conservam o n=cleo imida/"lico da 8istamina. Outros sofreram
diferentes modifica>es, incluindo as do n=cleo, conforme mostra a fi#ura.
(
( 4
( (
(
(
. .
cimetidina
(
(
(.
$
histamina
4 4
( (
(
(
. .
(
(
.
$
(
.
$
(
tiodina
4 4
( (
(
.
$
(O
$
4
. .
(
(
.
$
(
.
$
(
famotidina
O
. .
( (
4
(
(
O
O
ranitidina
O
4
O
(
(
4
( (
. .
(
niazitidina
O (
O
O
O
(
.
roxatidina
6nalisandose as altera>es efetuadas nos n=cleos, o processo de modificao molecular
utili/ado 79
a) rearranjo de n=cleo b) bioisosterismo
c) cicli/ao da cadeia lateral d) 8omolo#ia
e) vinilo#ia
+) ?ma subst@ncia qu)mica 7 preparada visando uma poss)vel atividade biol"#ica. Este
m7todo de desenvolvimento de frmaco 7 con8ecido como9
a) Aria#em emp)rica b) Aria#em emp)rica diri#ida c) latenciao
d) Bioisosterismo e) Codificao molecular
0. O cloranfenicol possui #osto amar#o, enquanto que o seu 7ster 7 ins)pido e, in vivo, 7
8idrolisado, liberando o frmaco ativo.
$
(O
$
!. O.
!. (.!!.!l
$
O !.
$
.O
cloranfenicol
in vivo
(O
$
!. O.
!. (.!!.!l
$
O !.
$
!.
'
*!.
$
)
13
!O
O
palmitato de cloranfenicol
O processo de obteno do palmitato de cloranfenicol recebe o nome de9
6) Dsosterismo B) Eatenciao
!) .ibridao F) Geplicao Colecular
11. 6 ampicilina 7 uma penicilina relativamente estvel em meio cido, mas 7 pobremente
absorvida por via oral *'1 a 31H). Ioram preparados 7steres aciloximet)licos *ex,
bacampenicilina) lbeis a 8idr"lise. Ela 7 8idrolisada por estearases do plasma levando a um
8emiacetal lbil no p. fisiol"#ico, que se decomp>e em ampicilina e acetalde)do.
(
O
(.
$
(
4
O
!
O
O
O
O
.
bacampenicilina
estearase
.
$
O
(
O
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$
(
4
O
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O
O
O.
.
Dnstvel
.
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O
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O
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$
(
4
O
!
O
O.
.
!.
'
!
O
.
5
acetalde)do
ampicilina
!om relao ; ampicilina a bacampenicilina9
6) J um anlo#o inativo que 7 biotransformado em frmaco ativo por reao de 8idr"lise
catalisada por uma en/ima que 7 uma esterase.
B) J um pr"frmaco obtido atrav7s de latenciao da ampicilina por uma reao de 8idr"lise
en/imtica.
!) J um is"stero, cuja biotransformao ocorre por reao de "xidoreduo.
F) J um pr"frmaco cuja biotransformao se inicia por reao de 8idr"lise catalisada por uma
en/ima que 7 uma esterase
11. 6 maioria doa frmacos foram obtidos a partir da modificao molecular, que compreende
vrios processos. Observe os exemplos abaixo.
'
.
$
( O
(
O
.
$
( (
(
O
.
e
(
O.
. ! !.
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O.
O
O
,
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O.
. ! !.
'
O
e
O
O
O
O
(
.
O
D
DD
DDD
Os processos utili/ados em D, DD e DD so, respectivamente,
6) latenciao, 8ibridao molecular e duplicao molecular.
B) bioisosterismo, latenciao e 8ibridao.
!) simplificao molecular, bioisosterismo e latenciao.
F) adio molecular, latenciao e bioisosterismo.
E) 8ibridao molecular, bioisosterismo e adio molecular.
1$ 6s estruturas dos compostos DD obtidos a partir da modificao molecular de D encontramse
abaixo.
(
( (
(
(
(
O.
O
.O
O
O
.
$
(
<
G
D. < K O. G K . cido f"lico
DD. < K (.
$

G K !.
'

metotrexato
DD. L K
.
$
( L
D. L K !OO. cido paminoben/"ico
(
(
( 4
O
O .
sulfadia/ina
(
(
.
O
O
<
.
D. < K O uracil
DD < K 4 fluoruracil
Os compostos DD apresentam, em comum, o mecanismo de ao de anta#onismo
6) fisiol"#ico, por meio da aplicao do bioisosterismo ;s aminas bi"#enas.
B) farmacol"#ico, por meio da aplicao da latenciao ;s aminas bi"#enas.
!) metab"lito, por meio da aplicao da latenciao aos respectivos metab"litos essenciais.
3
F) farmacol"#ico, por meio da aplicao do bioisosterismo aos respectivos metab"litos
essenciais.
E) metab"lito, por meio da aplicao do bioisosterismo aos respectivos metab"litos essenciais.
!s"ectos Te#ricos da !$%o dos Frmacos
1 6nalise as caracter)sticas abaixo e di#a se correspondem a frmacos9 6)
Estruturalmente Espec)ficos ou B) Estruturalmente Dnespec)ficos.
* ) Am que possuir estrutura qu)mica comum para terem a>es biol"#icas
semel8antes.
* ) :equenas altera>es na sua estrutura qu)mica no resultam em altera>es
acentuadas na ao biol"#ica.
* ) 6o biol"#ica depende da estrutura qu)mica.
* ) 6tuam em doses relativamente elevadas.
* ) Embora apresentem estruturas qu)micas muito variadas, sem nen8uma relao
entre si, podem provocar reao biol"#ica semel8ante.
* ) :equenas varia>es na estrutura qu)mica resultam em #randes altera>es na
atividade biol"#ica.
* ) 6o biol"#ica depende das propriedades f)sicoqu)micas.
* ) 4o eficientes em concentra>es baixas.
& 6nalise os casos abaixo e di#a qual a fora relevante para o recon8ecimento
molecular.
a)
b)
-
G (.
'
5
O
GM
GMM
G GM
O
G GM
O
c)
d)
.
G
. G
1
.
G

.
G

. G
1

+
G
1
.
intera$%o de van der 'aals
e)
(. 6ssinale se as afirmativas abaixo so verdadeiras )*+ ou falsas )F+.
,
* ) (os #rupos biofuncionais as partes essenciais requerem alta especificidade
estrutural, pois so e as que, como partes ativas, intera#iro com os aceptores ou
receptores, acarretando a ao farmacol"#ica.
* ) Geceptor 7 uma poro limitada de macromol7culas em #eral de nature/a prot7ica.
* ) (os #rupos biofuncionais as partes acess"rias intervm na complexao frmaco
receptor, de sorte que no 7 permiss)vel #rande variabilidade em suas estruturas
qu)micas.
* ) !omplexao 7 uma sequncia l"#ica de rea>es qu)micas ou conformacionais
que causam ou inibem rea>es biol"#icas.
* ) %uanto maior for o #rau de complementaridade, menores sero a especificidade e
atividade do frmaco.
* ) 6 diferena acentuada na atividade farmacol"#ica de muitos estereoisNmeros
fornece a mel8or prova de existncia de receptor.
,+ :orque o transdietilestilbestrol *1$) apresenta atividade estro#nica 13 ve/es maior
que o isNmero cis correspondente *13).
!.
'
O.
.
.
.O
!.
'
.
'
!
O.
.O
1$,1 6
o
11,+ 6
o
estradiol )1(+
trans-dietilestilbestrol )1&+
!.
'
!.
'
.O
O.
2,2 6
o
cis-dietilestilbestrol )1,+
- O estudo da estereoqu)mica de frmacos 7 importante porque existe a
estereoespecificidade nas intera>es entre os frmacos, que representam isomeria "tica
com os seus receptores. :ortanto, a identificao do ant)poda com maior atividade
si#nifica que 7 o isNmero que intera#e com mais afinidade com o seu receptor
espec)fico. 4obre o salbutamol 7 correto afirmar9
2
.O
.O
(.
O.
salbutamol
6) :ossui quatro isNmeros "pticos9 1G$4, 1G$G, 14$G e 14$4.
B) :ossui um isNmero "ptico com a confi#urao G e outro com a confi#urao 4.
!) :ossui dois isNmeros "pticos G.
F) :ossui dois isNmeros "pticos 4.
E) :ossui quatro isNmeros "pticos9 1G, $4, 14 e $G.
. O captopril, anti8ipertensivo inibidor da en/ima conversora de an#iotensina *E!6),
7 exemplo de planejamento de frmaco diri#ido ao s)tio ativo. 6 fi#ura abaixo mostra os
compostos sinteti/ados e as respectivas atividades, expressas em D!
-1
, at7 se obter o
captopril.
(
!O
$
.
.O
O
O
(succinilprolina
D!
-1
K ''1 C
(
!O
$
.
.O
O
O
.
'
! .
D!
-1
K $$ C
D!
-1
K 13+1 C
(
!O
$
.
.O
O
O
. !.
'
D!
-1
K 1,$1 C
(
!O
$
.
.4
O
(
!O
$
.
.4
O
.
'
! .
D!
-1
K 1,1$'1 C
6 anlise da fi#ura permite concluir que a atividade inibidora da E!6 7 favorecida9
!+ pela ausncia de #rupo metila em alfa ; carbonila, com maior interao com s)tio
8idrof"bico, e pela presena de #rupo sulfidrila, que mel8or coordena com o /inco da
en/ima.
/+ pela presena tanto de #rupo metila em alfa ; carbonila, com interao inespec)fica
com s)tio 8idrof"bico, quanto de #rupo sulfidrila, que mel8or coordena com o /inco da
en/ima.
0+ pela presena tanto de #rupo metila em alfa ; carbonila, com interao inespec)fica
com s)tio 8idrof"bico, quanto de #rupo carboxila terminal, que mel8or coordena com o
/inco da en/ima.
+
D+ pela presena tanto de #rupo metila em alfa ; carbonila, que intera#e
estereoespecificamente com o s)tio 8idrof"bico, quanto de #rupo sulfidrila, que mel8or
coordena com o /inco da en/ima.
1+ pela presena de #rupo carboxila terminal, que mel8or intera#e com o /inco da
en/ima, e pela ausncia de #rupo metila em alfa ; carbonila, que aumenta a li#ao ao
s)tio 8idrof"bico.
0