GENTICA DEL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA.

Dentro del gran espectro autista encontramos el autismo clsico, el sndrome de Rett,
sndrome de Asperger, Autismo con macrocefalia, Autismo sin Macrocefalia, el trastorno
desintegrativo infantil entre otros. Estos desordenes o trastornos del espectro autista son un grupo
de desrdenes severos del desarrollo, donde los principales manifestaciones de esta son las
alteraciones en la sociabilidad, alteraciones en la comunicacin, tanto verbal como no verbal,
conductas repetitivas e intereses restringidos (Puppio, 2012). Las causas del comportamiento
autista pueden ser resultado de complejas combinaciones de influencias genticas y ambientales,
esto es una mezcla de la naturaleza y la crianza. (Dougherty,2000)
Es gracias al campo de la gentica del comportamiento como nos podemos acercar y
estudiar las causas del trastorno del espectro autista. La gentica del comportamiento se encarga
de explicar las diferencias entre el comportamiento humano, incluyendo caractersticas de la
personalidad, habilidades cognitivas y desrdenes mentales, por medio de la bsqueda de genes
que influencian comportamientos especficos (Dougherty, 2000)
En la actualidad no se conocen las causas concretas del autismo, por tanto tambin se
desconoce de una cura. Lo que s se sabe es que esta condicin est relacionada a un desorden
gentico, que puede ser heredado de los padres, que est ligada a ms de un gen mutado, que es
afectada por factores ambientales y que carece de datos genealgico (Dougherty, 2000)
La hiptesis que responde a que algo que puede ser gentico y que al mismo tiempo no se
pase de una generacin a otra es la existencia de mutaciones. Se estima que entre 400 y 1,000
genes pueden estar involucrados en el trastorno del espectro autista (Comin, 2012). Por esta
razn es importante conocer el papel de mutaciones genticas en el desarrollo del autismo. Una
mutacin es el cambio de la secuencia en el ADN. (Alonso, 2012)
Todo el ADN de una persona forma su propio genoma, que es donde reunimos toda
nuestra informacin gentica. El genoma se divide en dos partes: exones, genes encargados de
llevar la informacin para construir protenas y los intrones, que a pesar de que no codifican
protenas son importantes como zonas de regulacin (Alonso, 2012). Es en los exones donde las
mutaciones afectan ms, ya que los genes ms conectados a la red neuronal asociada con el
autismo estn implicados en la transmisin de seales a travs de la sinapsis, expresndose estas
en las regiones cerebrales implicadas en el procesamiento sensorial. Estos incluyen genes como
FMR-1, NRXN1 Y CNTN4 (Comin, 2012).
A continuacin se presentan un acercamiento a tres de las mutaciones genticas ms
relacionadas con el espectro autista.
En primer lugar tenemos las mutaciones codificantes de Novo, que son los genes no
heredados tpicamente de nuestros padres, es decir que son nuevos. Para saber si una mutacin es
de Novo se debe secuenciar el genoma del padre, de la madre y del hijo autista para realizar la
respectiva comparacin. La mutacin del Novo puede surgir en el espermatozoide del padre, en
el vulo de la madre o en el primer desarrollo en torno a la concepcin. Estadsticamente uno de
cada diez nios afectados con autismo muestra esta mutacin (Alonso, 2012)
Otro tipo de mutacin son las variaciones en el nmero de copias de un gen. Vale
recordar que en el caso peculiar del autismo no se tiene una localizacin concreta de un gen
especfico que lo genere, sino que se plantea el hecho de que existan mutaciones o daos en
diversos genes. Parece ser que entre ms copias genticas estn involucradas mayor es el riesgo
de autismo. Esto puede deberse en parte a la edad del padre, ya que entre ms aos tenga el padre
se relacionar con una mayor tasa de mutaciones (Alonso, 2012).
Por otro lado tenemos la existencia de las mutaciones puntuales, su mismo nombre
explica que es la mutacin en un gen especfico de la cadena de ADN. Se han identificado
mutaciones en cuatro nuevos genes, SCN2A, NTNG1, KATNAL2 y CHD8. Estas mutaciones se
encuentran frecuentemente en los casos con autismo. Y as como se identifica un gen en
especfico, tambin se puede inferir en posibles consecuencias que traern estos genes mutados
como que se cause un dao muy importante a una protena, que la mutacin no cause cambios en
la protena, que la protena no exista o que est completamente estropeada (Alonso, 2012)
Otros genes que son marcadores adicionales del espectro autista son: el gen GRIN2B que
se ha relacionado tambin con la esquizofrenia, el LAMC3 relacionado con el desarrollo de la
corteza cerebral, la SCN1A relacionado con la epilepsia, el SCN2A que es un gen del canal de
sodio, que ha sido asociado con las convulsiones. La probabilidad de que estas mutaciones estn
relacionadas con el padre es cuatro veces mayor a que estn relacionadas con la madre (Comin,
2012).
El desorden ms asociado con los trastornos del espectro autista es el sndrome de
fragilidad del X, trastorno hereditario que ocasiona retraso mental, pudiendo ser ste desde
moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del mismo Pero en los pacientes que
pertenecen a la categora del espectro autista, pueden presentarse numerosas mutaciones , como
por ejemplo mutaciones en el gen MECP2 en el caso de las mujeres con retraso en el desarrollo.
Tambin se pueden presentar mutaciones en el gen PTEN en pacientes con macrocefalia y
mutaciones en el gen CDKL5 en pacientes con temprana aparicin de convulsiones (Puppio,
2012)
En el artculo publicado por Daniel Comin (2012) se expone un estudio realizado entre la
Universidad de McMaster en Hamilton, Ontario y el Hospital Infantil de Toronto donde se
evalu por qu la proporcin de hombres autistas es mayor cinco a uno a las mujeres autistas.
Para llevarla a cabo se analizaron los genes de 1,614 personas con autismo. En este estudio se
identific un gen conocido como SHANK1 que al mutarse puede ser el causante de algunos
casos con autismo.
Otros genes de la familia SHANK (SHANK2 Y SHANK3) ya haban sido relacionados
con casos de autismo, pero no el gen SHANK1 sino hasta hoy. Estos genes son los responsables
de codificar la conexin de protenas para la formacin y funcionamiento de la sinapsis neuronal.
Cuando la sinapsis no se realiza correctamente debido a mutaciones en los genes antes
mencionados se pueden ver alteradas las capacidades de comunicacin e interaccin social. Pero
en el estudio se observ que en el caso de las mujeres autistas esta mutacin parece no afectar
este problema de sinapsis, creando un tipo de resistencia.
Lo ms importante observado en esta investigacin fue que en una familia, donde dos
mujeres y cuatro hombres miembros de esta familia tenan alteracin en el gen SHANK1, las
mujeres no se vieron afectadas por el trastorno del desarrollo, en cambio los hombres s. Esta
inmunidad femenina puede deberse a la intervencin del gen RORA y el efecto de las hormonas.
A esto, el Dr. Stephen Scherer del hospital infantil de Toronto afirm que estamos frente
a la principal evidencia de que los hombres son ms susceptibles al autismo que las mujeres y
que esta respuesta de las mujeres ante el gen mutado puede ser usada posteriormente para poder
intervenir en los hombres.
Tambin la Dra. Marta Herbert (2011) public un artculo a cerca de experimentos con
ratones para conocer las variantes del SHANK3 mediante el sondeo de las funciones de los
mismos genes en los ratones. Esto nos permite observar el funcionamiento interno de las
manifestaciones conductuales de los trastornos del espectro autista.
La familia de protenas SHANK proporciona el andamiaje para las molculas de
sealizacin den la densidad postsinptica de las sinapsis glutamatrgicas, haciendo que estas
molculas vulnerables muten a SHANK3. En el experimento con los ratones, los que sufrieron
de mutaciones en el SHANK3 mostraron la conducta usual de una persona autista, as mismo
mostraron varias caractersticas micro anatmicas consistentes con la reduccin de la intensidad
de la sealizacin neuronal. Las densidades postsinpticas eran ms delgadas y ms cortas que
los ratones normales y los niveles de varias protenas y receptores de glutamato se redujeron.
Por otro lado tambin se encontraron cambios celulares correspondientes a la seal de
intensidad: la arborizacin de las dendritas de las neuronas espinosas medias era ms compleja,
con dendritas ms largas y mayor superficie. Este hallazgo responde a por qu el cerebro de
muchos nios con espectro autista es ms grande. En los ratones, hubo un pequeo pero
significativo aumento en el volumen.
REFERENCIAS:
Dougherty, M. (2000) la gentica del autismo. Recuperado el 5 de noviembre de 2013
de: http://www.actionbioscience.org/esp/genomica/dougherty.html
Alonso, J. (2012, 19 de noviembre) Gentica del autismo. Recuperado el 5 de noviembre
de 2013 de http://wp.me/p1lUm3-5Ru
Comin , D. (2012, 9 de abril) Identifican nuevas mutaciones genticas relacionadas con
el autismo. Recuperado el 5 de noviembre de 2013 de:
http://wp.me/p1lUm3-36r
Puppio, A (2012) Estudios genticos para diagnosticar autismo. Recuperado el 5 de
noviembre de 2013 de:
http://estudiosgeneticos.com.ar/estudiosgeneticos/autismo.php
Comin, D. ( 2012, 19 de abril) El autismo afecta 5 veces ms a los varones Por qu?
Recuperado el 6 de noviembre de 2013 de:
http://wp.me/p1lUm3-396
Herbert, M.R., ( 2011, 14 de Julio) SHANK3, the Synapse, and Autism. Recuperado el 13
de noviembre de 2013 de:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr1104261