!

"#$%%&#
Mecanlsme sl modallLau de sLablllre a dlagnosuculul
!"#$%&'
1. L|emente de hz|o|og|e:
a) PemaLopoeza serlel erlLroclLare
b) SlnLeza hemogloblnel
c) MeLabollsmul erulul sl lnLerrelaulle acesLula cu slnLeza hemulul

2. C|as|hcarea anem|||or
a) uenlue
b) CrlLerll de dlagnosuc ale slndromulul anemlc
c) CrlLerll de claslcare: morfologlca, zlopaLologlca

3. Invesngarea s|ndromu|u| anem|c:
a) SLablllrea upulul sl a severlLaul anemlel
b) SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
)%'*$"+,$,- ,$%*$.!%*,/.$
lnLravasculara: redusa canuLauv ln mod zlologlc, poaLe devenl
lmporLanLa ln anemllle hemolluce sau Pn. (ln care complemenLul
creeaza orlcll ln membrana Lr), ln hemollza lndusa de conLacLul cu
valvele mecanlce cardlace, sl ln A. Pml.mlcroanglopauca.
Pb se leaga de hapLogloblna (1:2)sl esLe LransporLaLa la caL, unde
hemul esLe converuL ln blllverdlna, care e apol caLabollzaLa la blllrublna.
LxLravasculara: Lr cu deformablllLaLe redusa sl proprleLau de
suprafaLa alLeraLe sunL lngeraLe de macrofage.
ln mod paLologlc scaderea deformablllLaul apare ln sferoclLoza
eredlLara sl ellpLoclLoza eredlLara prln scaderea raporLulul suprafaLa-
volum. CresLerea vlscozlLaul lnLraclLoplasmauce apare ln slcklemle sl ln
PbC.
AlLerarea de membrana apare ln mulLe forme de anemll,
A.Pml.auLolmuna, xeroclLoza eredlLara (alLerarea membranel duce la
plerderea de k)
'%&*,0- +/.1%&,%
63 dln Pb esLe slnLeuzaLa ln
erlLroblasu, sl 33 ln reuculoclLe
la nlvelul pollrlbozomllor. SlnLeza
e coordonaLa cu cea a hemulul.

LxlsLa 2 clusLere genlce penLru
cele 8 upurl de lanLurl normale de
globlna slnLeuzaLe ln cursul vleul:
clusLer !-llke (conune genele
lanLurllor !, ", # sl $) pe braLul
scurL al cromozomulul 11 sl
clusLerul %-llke (conune genele
lanLurllor % sl &) pe braLul scurL al
cromozomulul 16

!/-'%2%!-$,- -&,3%%/.$
L - Anemll
RBC DISTRIBUTION WIDITH (RDW) = VARIA!IA DISTRIBU!IEI
ERITROCITELOR (VDE)





normal 8uW <14.3

%3#.$*-&*- $4)
Larglmea dlsLrlbuuel volumulul erlLroclLar (8Wu) esLe o masura a anlzoclLozel
sl cuanuca heterogen|tatea vo|umu|u| er|troc|te|or
CresLerea 8uW sugereaza anlsoclLoza, observaLa la debuLul anemlel
ferlprlve, sl esLe foarLe uula ln speclal ln caracter|zarea anem|||or m|croc|tare.
AnlzoclLoza apare precoce |n dehc|tu| de Ie, lnalnLea deLecLarll
mlcroclLozel sau hlpocromlel. CresLerea 8uW are o senslblllLaLe de
90-100 penLru anemla ferlprlva sl o senslblllLaLe de 30-70.
ln conLrasL, |n 1ha|assem|e, an|zoc|toza e ma| punn marcata.
lmpreuna cu MCv poaLe un| |n c|as|hcarea d|fer|te|or forme de anem|e.

'%!5/,3%-
-&,3%, !" $)4 !$,'!"*-
PeLerogenlclLazLea exLrema rezulLa dln reuculoclLoza (denslLaLe mlca, MCPC scazuL)
sl mecanlsmele de deshldraLare (denslLaLe mare, celule cu MPCP mare)

$1! )%'*$%1"*%.& 4%)%*6 7$)48 9
:-$%-;%- )%'*$%1";%,% ,$%*$.!%*,/.$ 7:),8



- va|or| norma|e: 13 (11,3 - 14,3) sau 38,7 - 43,1 fL

- va|or| sczute: nu se inLlnesc nlclodaLa!

- va|or| crescute: alcoollsm, boll hepauce, hemogloblnopaul (slclemle),
anemle posL-hemoraglc, anemle slderoblasuc, APAl, declL de: C-6-
uP, le, acld follc sau vlLamln 812

ked ce|| d|str|bunon w|dth - coemc|ent of var|anon (8uW/Cv) =
coeclenLul de varlale (Cv)
ked ce|| d|str|bunon w|dth-standard dev|anon (8uW/Su) = devlala
sLandard fa de medle (Su)
$,*%!"/.!%*,
kencu|oc|te - heman| nnere, |mature, care connn ac|z| nuc|e|c| rez|dua||
(AkN), e||berate |n c|rcu|ane cu 1-2 z||e |na|nte de maturare,
- |nd|cator a| ehc|ente| hematopo|eze| medu|are
A. Numru| de rencu|oc|te (Nk)=( kx NL)]100 = 0,S-2xNL
8. Numru| de rencu|oc|te corectat (NkC) = k* nt actua|]nt |dea|
C. Indexu| produc|e| de rencu|oc|te (Ik sau Ik) = nr de k corectat*]
Iactoru| de corecne
Iactor de corecne: 1- anem|e usoara, 2- anem|e med|e, 3 anem|e severa
Lx: nt= 10, Nk=70. NkC= 70*10]4S= 1S
Ik= 1S]3 = S crestere a producne| medu|are de S or| fata de n|ve|u|
baza|
- un numar mlc de reuculoclLe esLe prezenL ln clrculaue (ln ecare zl ~1 dln
erlLroclLe sunL lnloculLe cu erlLroclLe unere ellberaLe dln maduva)
- n8 ofera lnformaul despre capaclLaLea medulara de a slnLeuza celule rosll ca
raspuns la o suprasollclLare (anemla)
- 8euculoclLoza- lndlcaLor de erlLropoleza regenerauva (z2-3 posL hemoragle
acuLa, n8 13, 2-4s dupa LraL. cu er/ac follc/vlL 812 ,n8 20)

Reticulocyte index (RI) = Reticulocyte production index (RPI) =
Indexul reticulocitar (IR) = Indexul produc"iei reticulocitare (IPR)




Timpul de matura!ie corectat n func!ie de Ht:

nt ()
Matura|a (|n z||e) a rencu|oc|te|or
Iactoru| de
corec|e "sh|h"
|n mduva
hematogen
|n snge|e per|fer|c
4S 3,S 1
3S 3 1,S 1,S
2S 2,S 2 2
'1S 1,S 2,S 2,S
$,*%!"/.!<*, %&),=
$-#.$*"/ 6> ? $,!*%!"/.!%*,
%&*,$#$,*-$,- :-/.$%/.$ %&)%!,/"%
$,*%!"/.!%*-$
- va|or| norma|e: l8 = 2-3

- va|or| sczute (l8 < 2 => anemle hlpo- sau aregenerauv): alcoollsm,
anemle aplasuc, anemle, ferlprlv, anemle megaloblasuc,
afec(lunl hepauce, afec(lunl renale, medlcamenLe

- va|or| crescute (l8 > 3 => anemle hlperregenerauv): sarcln, APAl,
hemoragll acuLe, hlpoxemle cronlc, medlcamenLe
! Anemie + NR " => anemie de cauz# periferic#

! Anemie + NR$ => anemie de cauz# central# => OBLIGATORIU
trebuie examinat# maduva hematogen#!!!
%&:,'*%+-$,- ')$@ -&,3%!
ulC= dlssemlnaLed lnLravascular coagulauon 1LC= LranslenL eryLroblasLopenla ln chlldhood
PuS = haemolyuc uraemlc syndrome
Anem|a este cons|derata h|perpro||feranva
daca IkC>3, dar va|or||e > 2 |nd|ca totus| un
grad de raspuns medu|ar s|, ma| a|es daca k
sunt > 100000 s| pot h |uate |n cons|derare
-&,3%- &.$3.!%*-$-
7ABCDEF>G HIJ>EK LDHFF8
-&,3%- 3%!$.!%*-$-
7ABCDEF>G HIJ>EK LDHFF8
-&,3%- 3-!$.!%*-$-
7ABCDEF>G HIJ>EK LDHFF8
%&:,'*%+-$,- -&,3%%/.$ #$%& ),2%!%* ), 2%,$
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, $#+!&-.&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 0%" %"1&!$!*%%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, !2&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! 3#$-+&-.%"-2!*%%&-,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 3#$-&%*%/#

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
3,*-1./%'3"/ 2%,$"/"%
ConLrolul nlvelulul de er dln organlsm se
reallzeaza prln:
8eglarea nlvelulul absorbuel:
8eglarea ellberarll le dln depozlLe (slsL
reuculo-endoLellal sl caL)
8euullzarea le

Lxcreua zllnlca: < 0.3 dln LoLalul de le dln
organlsm

8olul cenLral ln reglarea absorbuel sl ellberarll
dln depozlLe ll [oaca PLClulnA: se leaga de
feroporuna (canalul membranar de le),
deLermlnand lnLernallzarea sl proLeollza cu
slsLarea pasa[ul Lransmembranar al le.
- sumulaLa de: cresLerea rezervelor de le,
lnamaue, lnfecue (lL1, lL6), mallgnlLaLe
- lnhlbaLa de: hlpoxemle, hypoxla lnducuble
facLor (Pll1sl cresLerea cererll hemaLopoeza
1%.)%'#.&%1%/%*-*,
le dln dleLa se prezlnLa sub doua forme:
- hemlnlc (legaL de nucleul porrlnlc) - abs prln
endoclLoza hemulul sl apol ellberarea le la
nlvelul clLoplasmel
- nonhemlnlc: le
3+
neceslLa conversle la le
2+


oxalaul, Laul, fosfaul,
vlnul rosu (prln pollfenoll)
se leaga de le,
umpul de LranzlL rapld,
secreua de mucus




Scad absorbua
Pldrochlnona,
ascorbaLul, lacLaLul,
plruvaLul, succlnaLul,
frucLoza, clsLelna,
sorblLolul sl pP acld.
lnLr-o dleLa echlllbraLa, 2/3 dln le esLe absorblL ln 1u sub forma de
complexe de amlnoaclzl - sarurl anorganlce de le sl 1/3 sub forma de hem.

Cresc absorbua

$,+/-$,- -1'.$1*%,% 2I
Pemul esLe absorblL cu a[uLorul unul LransporLor PC1 (hem carrler
proLeln1), ldenuc cu LransporLaLorul cuplaL de proLonl
le lonlc:
le
+3
dln allmenLe esLe redus la le
+2
de cytocrome reductaza duodena|a.
LsLe preluaL de uM11 (d|va|ent meta| transporter 1) ln vllozlLaule
lnLesunale sl LransporLaL de ferluna la polul vascular
1ransferul lnLra-exLra celular neceslLa prezenLa unul canal acuv
reprezenLaL de feropornna, hephesuna sau ceruplasmlna clrculanLa
oxldeaza le
+2
sl ll Lransforma dln nou ln le
+3
care e preluaL de
apoLransferlna care se Lrasforma asuel ln transfer|na ln clrculaua
sangulna
canuLaLea de le admlnlsLraLa p.o sl cea absorblLa esLe ln relaue de
proporuonallLaLe dlrecLa (ln mod normal).
8eglare:
Pepcldlna
Lxcesul de le dln clLoplasma se depune local ln lnLerlorul moleculel de
ferluna sl se ellmlnare ln momenLul descuamarll enLeroclLulul
erlLropoeza acuva sl/sau declLul de le sumuleaza absorbua,
supralncarcarea cu le dlmlnua absorbua

*$-&'#.$*"/ 2I
1ransporLorul plasmauc al le esLe Lransferlna (1f), proLelna slnLeuzaLa
hepauc sub forma de apoLransferlna, formaLa dln 2 lobl de care se
aLaseaza le+3.
SaLurararea 1f reprezlnLa proporua de slLusurl ocupaLe cu le de la
nlvelul 1f dln LoLalul celor dlsponlblle (se exprlma procenLual).
1ransferlna se leaga de recepLorul penLru Lransferlna (1f8) de pe
suprafaLa celulara sl complexul asuel formaL formeaza clusLere ln mlcl
lnvaglnarl ale membranel celulare.
Complexul e apol lnLernallzaL prln endoclLoza. vezlculele fuzloneaza cu
llzozoml sl ln pP-ul acld al acesLora se ellbereaza le.
Complexul apoLransferlna- 1f8 se lnLoarce la nlvelul membranel
celulare, unde, la pP neuLru, apoLransferlna e ellberaLa sl relnLra ln
clrculaue.
8ecepLorul penLru Lransferlna esLe un recepLor Lransmembranar de
grup ll, cu capaLul amlno ln lnLerlorul celulel sl cu cel carboxl ln exLerlor.
SlnLeza lul e sumulaLa de declLul de le sl lnhlbaLa de hem.
3-'"$-$,- !.&!,&*$-*%,%
$,!,#*.$"/"% HIJ>EK *M
Ma[orlLaLea recepLorllor penLru 1f deLecLau ln plasma provln dln
maduva hemaLogena, lar concenLraua plasmauca esLe deLermlnaLa
ln prlmul rand de nlvelul acuvlLaul acesLela.
Scaderea nlvelulul plasmauc al recepLorulul penLru 1f:
Plpoplazle erlLrolda (anemle aplasuca, l8C),
CresLerea nlvelulul plasmauc al recepLorulul penLru 1f:
Plperplazle erlLrolda (Lhalassemla ma[ora, slckle cell anemla,
anemla cu erlLropoleza lneclenLa, anemla cronlca hemolluca).
ueclLul de le
Masurarea concenLrauel recepLorulul plasmauc penLru 1f permlLe
ldenucarea exlsLenLel concomlLenLe a unel anemll prln declL de
le cu a anemlel asoclaLa bolllor lnamaLorll cronlce la un paclenL cu
boala lnamaLorle cronlca.
ConcenLraua plasmauca a ferlunel poaLe , ln mod dlsproporuonaL,
crescuLa la paclenul cu lnamaul cronlce sau boll hepauce, dar
concenLraua recepLorulul plasmauc de 1f esLe mal puun afecLaLa ln acesLe
boll sl ofera un lndlcaLor mal bun al declLulul de uullzare al le.
2I %& ,$%*$.1/-'*%
ln erlLroblasL le esLe
LransporLaL ln mlLocondrll penLru a lncorporaL ln hem sau
preluaL de ferluna ln slderosoml - erlLrobalsul ce conun
slderosoml = slderoblasu (granule mlcl, 1-3/celula coloraLe cu
AlbasLru de rusla)
Pem slnLeLaza lnsera le ln proLoporrlna
normal:
Slderoblasul reprezlnLa
20-30 dln precursorll
erlLroclLarl
Supralncarcare cu le
sau lnsuclenLa slnLeza
de proLoporrlna:
Slderoblasul lnelarl
le scazuL:
Slderoblasul dlspar dln
maduva osoasa
hemaLogena
'%&*,0- 6,3"/"%
$,!%!/-$,- 2%,$"/"% )%& 6,3-*%% #$%&
%&*,$3,)%"/ 3-!$.2-+,/.$
),#.0%*-$,- 2I ? 2,$%*%&-
lerluna clLoplasmauca esLe un heteropo||mer ce consta |n 24 de
subun|tan de pepnde gre|e (n) s| usoare (L) care formeaza un halou sferlc
ln care poL depozlLau pana la 4S00 atom| de Ie lnLr-un mlez compus dln
ferlhldrlLa (3le2C39P20).
1. ConcenLraue clLoplasmauca de le scazuLa:
aruculele de ferluna sunL dlspersaLe aleaLor ln clLoplasma
2. ConcenLraue clLoplasmauca medle a le:
Apar clusLere de ferluna, lnca solublle
3. ConcenLraue clLoplasmauca crescuLa de le:
lerluna lnLra ln llzozoml prln fuzlunea clusLerelor cu membrana
llzozomala sau prln formand s|derosom||. CaLabollzarea ferlunel ln
slderosoml duce la denaLurarea subunlLaulor proLelce ale ferlunel sl
la agregarea mlezurllor de le, conducand la formarea unel mase
amorfe, lnsolublle de hemos|der|na.
uaca nlvelul le depasesLe capaclLaLea de sLocare a le de caLre ferluna,
le poaLe acuona ca un pro-oxldanL conLrlbulnd la lezlunea usulara.
,=!$,*%- 2%,$"/"%
lerderea zllnlca de le = 1mg/zl la barbau sl 2 mg/zl la femelle
la clclu
ln hemocromaLoza se poL plerde 4 mg le/zl
Lllmlnarea se reallzeaza:
rln celulele lnLesunale descuamaLe: 0.3 mg/zl
rln exfollere LegumenLara sl persplraue (canuLau mlcl)
urlna (canuLau foarLe mlcl)
MensLre
LacLaue: 1 mg/zl
2%,$"/ )%& .$+-&%'3
Fierul din organism se gaseste in:
eritrocite (3 g)
Plasma (3 mg)
In tesuturi (depozitat in macrofage, in special in ficat si
splina)


Pemograma ofera elemenLe lndlrecLe sl nespeclce prlvlnd declLul de le, la
fel cu cele lnLalnlLe ln Lhalasemll, lnfecul, mallgnlLau.
Supralncarcarea cu le nu are expresle speclca pe hemograma.


1%/-&*"/ 2%,$"/"% )%& .$+-&%'3
Masurare d|recta:
CuanuLauve hleboLomy. AlLernauva la blopsla hepauca. lndeparLarea a 4 -3 gram de
le prln 16-20 de eboLomll succeslve fara aparlua anemlel esLe un semn de
supralncarcare.
lnLr-o eboLomle se lndeparLeaza 430 mL de sange (aprox. 200 - 230 mg le.)
8 medulara sl colorarea cu albasLru de rusla a slderoblasulor penLru hemoslderlna:
se evalueza proporua de slderoblasu dln LoLallLaLea erlLroblasulor
8 hepauca - permlLe evaluarea depozlLelor hepaLoclLare sl dln celule kupfer
8Mn - furnlzeaza lnformaul despre depunerea le ln caL, spllna, cord, pancreas sl SnC.
Masurare |nd|recta:
llerul LransporLaL plasmauc:
Slderemla (conc procenLuala er dln plasma - 30-100 mgml plasma)
1ransferlna: proLelna de LransporL cu slLusurl de legare a le, nu are varlaul dlurne
a) SaLurala Lransferlnel
b)CapaclLaLea LoLal de legare a erulul (C1Ll) (1l8C)
llerul dln depozlLe:
Feritina seric - se coreleaza direct cu depozitele de fier
Pepcldlna
Zn proLoporrlna - precursor al hem care se acumuleaza ln slLuaulle ln care scade
slnLeza acesLula
2%,$"/ ',$%!
Cfera o masura a furn|zar|| de Ie catre tesutur|, |a momentu| determ|nar||
1. S|derem|a
- va|or| norma|e: 30-130 g le/dL
- va|or| sczute: anemle, ferlprlv, anemla dln bollle cronlce

2. 1ransfer|na - va|or| norma|e: 230 mg/dL
- va|or| norma|e: 30-130 g le/dL
- va|or| sczute: anemle ferlprlv, anemla dln bollle cronlce

3. Capac|tatea tota|a de |egare a Ie (C1LI) = 1ranser|n Iron b|nd|ng capac|ty
(1I8C)
4. Satura|a procentua| a transfer|ne| sau coehc|entu| de satura|e
a Lransferlnel (CS):


2%,$"/ ',$%!
3. Capac|tatea tota|a de |egare a Ie (C1LI) = 1ranser|n Iron b|nd|ng
capac|ty (1I8C) - va|or| norma|e: 300-360 g /dL esLe canuLaLea de
le necesara penLru a saLura 100 Lransferlna.
ln anemllle prln declL de le, C1Ll esLe crescuLa.

4. Satura|a procentua| a transfer|ne| sau coehc|entu| de satura|e
a Lransferlnel (CS):


va|or| norma|e: 30-30
va|or| sczute: anemle ferlprlv
va|or| crescute: Lalasemle, supraincrcare cu le, Anemll
hemolluce,
ln anemla dln boll cronlce valorlle sunL de oblcel normale (scade sl
slderemla, scade sl C1Ll), dar poL sl scazuLe
,:-/"-$,- ),#.0%*,/.$ ), 2,
1. ILkI1INA SLkIC - nlvelul serlc reecL depozlLele LoLale de le dln organlsm
- prlma varlabll ce se modlc la scderea sLocurllor usulare de le (valorl < 12
mg/l = LesL dlagnosuc penLru A8SLn1A depozlLelor de le)
! va|or| norma|e: 8 = 16-300 ng/dL [g/L], l = 14-161 ng/dL [g/L]
! va|or| sczute: anemle ferlprlv
! Poate sa scada si in hipotiroidie si in deficitul severe de vitamina C
! va|or| crescute: supraincrcare cu le (hemocromaLoza eredlLara), alcoollsm,
afec(lunl hepauce, boll lnamaLorll cronlce sau acuLe (proLelna de faza acuLa
slnLeuzaLa hepauc) , l8 Lermlnala
lerluna erlLroclLara: scade ln anemll ferlprlve
CresLe ln Lhalasemll sl anemll slderoblasuce
ln plasma - Apoferluna- molecula sferlca, cu lnvells proLelc sl o cavlLaLea cenLrala (4300
aLoml de er)
-scade lnalnLe de aparlua anemlel
- l 13-130 ng/ml, 8 30-400 ng/ml
2. nLMCSIDLkINA: prln llzarea erlLroclLelor se ellbereaz Pb, care va
inglobaL sl apol degradaL de cLre macrofage, rezulLnd hemoslderln sl
porrln
! supraincrcarea cu le deLermln acumularea hemoslderlnel in (esuLurl, cu
lnsLalarea hemoslderozel
3.)-/%*-*% ), %&:,'*%+-$, -
$,0,$:,/.$ ), 2%,$
),2%!%*"/ ), 2I %& .$+-&%'3
CCn1lnu1uL lL uln C8CAnlSM LS1L < nC8MAL

L1AA 8ezerve de le Slderemla SaLuraua 1f

Pb
uepleua de le n n n
ueclLul de le fara anemle n
ueclLul de le cu anemle absenLe
-&,3%- 2,$%#$%:N


ferluna serlc = lnvesuga(la de prlm lnLen(le indlagnosucul anemlel ferlprlve !!!

LsLe slngura anemle hlpocrom in care scade ferluna!!!

- cauze:
aporLul lnsuclenL (malnuLrl(le)
declL de absorb(le (malabsorb(le, exclzle chlrurglcal a duodenulul)
declL de LransporL (aLransferlnemle)
declL de uullzare (lnLoxlca(le cu b, boll cronlce, sechesLrare de le)
plerderl in exces (sngerrl Cl/ genlLale, hemoragll, hemollz, lacLa(le)
consum crescuL (sarcln, lacLa(le, copll, adolescen(l)

- paracllnlc:
a) Pb, PcL, Lr (numr sl lndlcl erlLroclLarl)
b) bllan(ul le (slderemla, CS, C1Ll, ferlunemla, hemoslderlna)
c) examen morfologlc: snge sl maduv hemaLogen
d) alLe LesLe uule in anemla ferlprlv:
proLoporrlna erlLroclLar
recepLorul (solubll) penLru Lransferln (s1f8 - serum Lransferrln
recepLor)
-&,3%% #$%& ),2%!%* ), 2%,$ O %&:,'*%+-*%% '"#/%3,&*-$,
rotoporhr|na er|troc|tar
- esLe crescuL in Lulburrl ale slnLezel hemulul (anemle ferlprlv, lnLoxlca(ll cu b,
anemle slderoblasuc)
- poaLe folosl ca LesL screenlng penLru ldenucarea anemlel ferlprlve sau a
lnLoxlca(lel cu b
- nu poaLe face dlferen(lerea inLre anemla ferlprlv sl lnLoxlca(la cu b sau anemla dln
procesele lnamaLorll sau neoplasme


keceptoru| (so|ub||) pentru transfer|n (s1fk - serum transferr|n receptor)
- rol: LransporLul le legaL Lransferln in lnLerlorul celulel
- esLe exprlmaL pe suprafa(a celulelor care neceslL le sl ac(loneaz ca un LransporLor
al moleculelor de le
- deoarece precursorll erlLroclLarl prezlnL cel mal mare numr de recepLorl pe
suprafa(a lor sl deoarece acesu recepLorl sunL ellbera(l in clrcula(le, nlvelul lor
reecL masa erlLrold dln mduva hemaLogen
- valorl normale: 8 = 2,2-3 mg/L, l = 1,9-4,4 mg/dL (valorlle deplnd de laboraLor!!!)
- valorl crescuLe: anemle ferlprlv, anemle hemolluc
%&:,'*%+-;%% '"#/%3,&*-$, P& -&,3%- 2,$%#$%:N

" # sTfR (variaz$ invers propor!ional cu starea depozitelor de Fe)
" Transferina seric$
" Testul Hemocult: de obicei este pozitiv n snger$ri GI
" Investigarea sintezei protoporfirinei, porfirinei %i globinei din eritrocite
" M$surarea turn-over-ului Fe plasmatic folosind ca trasor Fe radioactiv
" M$surarea absorb!iei Fe folosind ca trasor Fe radioactiv
" Biopsia de m$duv$ osoas$ - rar indicat$ pentru diagnosticul anemiei feriprive!!!
celularitate N/# (hiperplazie eritroid$ discret$)
a) normobla%ti feriprivi cu unele diseritropoieze (micronormobla%ti)
b) siderobla%tii %i macrofagele ncarcate cu Fe sunt absente
hemosiderina scazut$ sau absent$ din macrofagele maduvei hematogene
granule de Fe, care n mod normal se g$sesc n aproximativ 10% din eritrobla%ti,
pot fi sc$zute, ns$ niciodat$ absente


-BCDEF>G
QI QC@ AB
AJIGFIF
GFLEDLF>AEI
)%-+&.'*%!"/ )%2,$,&*%-/ -/ -&,3%,%
6%#.!$.3, 3%!$.!%*-$,
Depoz|te de Ie scazute
Anemla prln declL de le
Depoz|te norma|e sau crescute de Ie
Anemla dln bollle cronlce
ueclL de absorpue, LransporL, sau uullzare a le
ALransferlnemla
Aceruloplasmlnemla
ueclLul de ulvalenL meLal LransporLer 1 (uM11 or SLC11A2)
PemocromaLoza asoclaLa feroporunel cu declL de exporL de le
(up 4A)
ueclLe de slnLeza a globlnel
1halassemla
ueclLe de slnLeza de hem: anemll slderoblasuce

%&)%!-*%%/, #"&!*%,% 3,)"/-$,

esLe lndlcaL la un paclenL cu anemle hlpoprollferauv, la care le serlc esLe
normal
- la orlce paclenL la care se suspecLeaza o prollferare mallgna a celulelor
hemaLopoeuce

- raporLul L/C (inLre precursorll erlLroclLarl sl cel granuloclLarl) esLe uul in
apreclerea cresLerll/ descresLerll numrulul unel llnll celuare in compara(le cu
o alL llnle celular [valoarea normal a raporLulul L/C = 1/4 - 1/3]

- depozlLele de le sunL sub form de ferlun sau hemoslderln

-lnforma(ll referlLoare la con(lnuLul sl dlsLrlbu(la le (depozlLele de le dln
clLoplasma macrofagelor, le func(lonal dln Lr nucleaLe).
La lndlvlzll normall, aproxlmauv 1/3 dln P. nucleaLe con(ln 1-4 lncluzll/parucule
ce se coloreaz cu albasLru pe rusla sl acesLe celule sunL precursorll
erlLroclLarl denuml(l SluL8C8LA51l [valoarea normal a slderoblasulor =
30-60]
,:-/"-$,- ),#.0%*,/.$ ), 2I )%&
3-)":- .'.-'-
'>ARFBF>F )C HALFIJ>KBKF S TF U@
!DGHBI>A>F VABDEFBI LAEI BFHTITL
Valori normale
Valorile
pacientului 1
Valorile
pacientului 2
Hb
Male 14-18 g/dl
Female 12-16 g/dl
7.8 g/dl 7.8 g/dl
Sideremie 50-150 mg/dl 15 mg/dl 15 mg/dl
% Saturatie al
transferinei
30-50% ? ?
Feritina serica 50-200 mg/L ? ?
Capacitatea totala
de legare a Fe
300-360 mg/dl 290 mg/dl 370 mg/dl
HbA2
1.5 to 3.5% din
total Hb.
2.40% 2.40%
HbF <2% of total Hb. 1.30% 1.30%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 2,%" 0#1%/%* 0# 1%#,
%&:,'*%+-$,- -&,3%%/.$ 3,+-/.1/-'*%!,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 0%" %"1&!$!*%%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, !2&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! 3#$-+&-.%"-2!*%%&-,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 3#$-&%*%/#

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
-&,3%- 3,+-/.1/-'*%!N

LsLe daLoraLa declLulul lzolaL sau comblnaL de:
cobalamlna (8
12
),
acld follc (8
9
),
plrldoxlna (8
6
)

ConsLa ln a|terarea s|nteze| de ADN, cu blocarea cel mal frecvenL ln
faza S (de slnLeza a Aun) a clclulul celular, fara ca aceasLa sa
evolueze spre dlvlzlune celulara.
AlLerarea Aun-ulul nu se reecLa ln egala masura ln modlcarea de
A8nm sl ln slnLeza proLelnelor, care esLe mal aproplaLa de cea a
celulelor normale.
recursorll P sunL de dlmenslunl mulL mal marl decL normalul sl se
caracLerlzeaz prlnLr-un as|ncron|sm nuc|eo-c|top|asmanc ln
sensul cresLerll raporLulul clLoplasmel faLa de nucleu sl a maLurarll
mal raplde a clLoplasmel faLa de nucleu.




-&,3%- 3,+-/.1/-'*%!N
%3-*"$%*-*,- &"!/,-$-

e masura ce celula se dlferenuaza, cromauna se condenseaza mal lnceL decaL
ln mod normal.
S|nteza ADN-u| este a|terata:
Mlgrarea lnceunlLa a furcll de repllcare a Aun-ulul
Legarea lnceunlLa a fragmenLelor Ckazakl.
laza S a clclulul celular e prelunglLa.
declLulul de conversle de caLre folaL a deoxlurldln
monofosfaL duM ln d1M.
nlvelul de deoxlurldln LrlfosfaL du1 cresLe sl Aunpollmeraza (care nu are o
speclLaLe absoluLa de subsLraL), permlLe du1 sa e lncorporaL ln Aun ln
locul d11 (deoxluamln LrlfosfaLulul).
Mecanlsmele de reparare (lnloculre a urldlnel cu umlna) sunL lneclenLe
ceea ce duce la lLerarea repeuuva a defecLelor Aun Aun-ul are rupLurl,
se fragmenLeaza sl celula poaLe sa devlna apopLouca.
%&*,$:,&*%- 1SU '% 2./-*%/.$ %& '%&*,0- -)&
Anemla megaloblasuca prln declL de cobalamlna esLe parual
corecLaLa prln supllmenLarea de acld follc, chlar ln absenLa
declLulul penLru acld follc.
Anemla prln declL de folaL nu esLe amelloraLa de admlnlsLrarea de
cobalamlna.
AcesLe fenomene se expllca prln:
lpoLeza capcanel meulfolaLulul: n meul LeLrafolaL - homoclsLeln
meul Lransferaza esLe dependenLa nu numal de folaL cl sl de
cobalamlna. ln LesuLurlle declenLe ln folau, reacua caLallzaLa de
meulLransferaza se desfasoara lenL lar meLabollsmul esLe dlverLaL
spre n
3
meul LeLrafolaL., care nu poaLe foloslL eclenL de caLre
celule.
AbsenLa formlaL-ulul. ln celulele declenLe ln cobalamlna
lncorporarea formaldehldel ln purlna sl meuonlna esLe dlmlnuaLa
prln scaderea producuel de meuonlna (ln mod normal grupul meul al
excesulul de meuonlna esLe rapld oxldaL la formlaL).
3.)%2%!-$%/, !,/.$/-/*, ',$%%
6,3-*./.+%!,

- metam|e|oc|te|e g|gante: nucleu mare, in form de poLcoav,
uneorl de form neregulaL, ce con(lne cromaun zdren(ulL.
Cranulopoeza lneclenLa.

- megacar|oc|te|e mega|ob|asnce: megacarloclLe panormal de
marl, cu llpsa granula(lllor in clLoplasm, lar in megaloblasLoza
sever cu nucleu hlposegmenLaL.
numarul de placheLe esLe 10 faLa de cel ce ar corespunde masel
de megacarloclLe.
ln declenLele severe placheLele au o funcuonallLaLe anormala.
-1'.$1*%- 1SU
ln sLomac, dlgesua proLelnelor la pP
acld ellbereaza 8
12
dln allmenLe. 8
12

llbera se leaga o hapLocorlna,
(!"#$%&'( *+ dln sucul gasLrlc care
are anlLaLe mal mare pL 8
12
decaL
facLorul lnLrlnsec (ll). Complexul
cobalamln-proLelna 8 (Cbl-r8),
lmpreuna cu apo-proLelna 8 sl ll
a[ung la nlvelul duodenulul, unde
proLeazele cr degradeaza Cbl-r8 sl
apo-proLelnele 8 (dar nu sl ll).
8ezulLa un Lransfer al 8
12
caLre ll,
complex ce rezlsLa la proLeollza de la
pP de 3 pana la unul de 9.
Complexul e abs de celulele lleale
prln endoclLoza medlaLa de un
recepLor (lmpllcand cublllna).
Cobalamlna e ellberaLa ln llzozoml sl
LransporLaLa spre polul sanguln,
unde e preluaLa de 1C.
*$-&'#.$*"/ 1
SU
90 dln 812 recenL absorblLa sau ln[ecLaLa se leaga ln
proporue de 10-30 de 1Cll sl de aprox 73 de 1Cl.
ln < 1h, complexul 812-Cll esLe epuraL dln clrculaue.
Complexul 812-Cl esLe epuraL lenL sl esLe lnLerpreLaL mal degaba
ca o forma de rezerva de 812 (11/2 de 9-12 zlle).
Clrculaua enLero-hepauca esLe reallzaLa prln preluarea
hepauca de caLre recepLorll 1Cll a 0.3 - 9 mcg de cobalamlna
ce e ulLerlor secreLaLa ln blla, dln care aproxlmauv 73 esLe
reabsorblLa.
)%'*$%1"*%- '% "*%/%0-$,- !,/"/-$- -
!.1-/-3%&,%
Cobalamlna esLe necesara penLru 2 upurl de reacul celulare:
ln mlLocondrll: Conversla meumalonll coA ln succlnll co A care
lnLra ln clclul krebs
ln clLosol: reallzeaza conversla homoclsLelnel la meuonlna, o
reacue prln care grupul meul al meulLeLrahldrofolaLul esLe
donaL aLomulul de sulf al homoclsLelnel.
ln abs cobalamlnel, meulLeLrahldrofolaLul nu mal esLe
con[ugaL sl lese dln celula.
Anemla dln declLul de cobalamlna se daLoreaza ablllLaul
reduse a celulelor de a reune (prln con[ugare) meul LeLra
hldrofolaLul.
2./-*%%
lolaul (formele anlonlce de acld follc, numlL sl vlLamlna 89)
SlnLeuzaLe de mlcroorganlsme sl planLe, lncluzand (splnacul,salaLa,
broccoll), fasolea, frucLele (banane,pepene galben, lamal), clupercl
Se gasesc sl ln carne
uoar [umaLaLe dln ele sunL blodlsponlblle, dlmpoLrlva, 83 dln
acldul follc de slnLeza esLe absorblL.
LLanolul dlmlnueaza absorpua
lolaul naLurall sunL ln speclal polygluLamau ce sunL converuu ln
monogluLamau ln marglnea ln perle lnLesunala
1ransporLau prln eplLellul duodenal sl [e[unal de LrasporLorl eclenu
cu caL pP-ul e mal acld. llecare molecula de folaL se schlmba cu un
proLon.
ln enLeroclL folaul sunL redusl la LeLrahldrofolau sl meulau
ln plasma clrcula sub forma de 3-meul-LeLrahldrofolaL
LxlsLa un clrculL enLero-hepauc al folaLulul dar declLul de folaL se
poaLe lnsLala ln 3 sapaLamanl
-!%)"/ 2./%!
1eLrahldrofolaLul esLe un lnLermedlar al reacullor ce lmpllca
Lransferurl de aLoml de carbon.
SlsLeme meLabollce ce neceslLa acldul follc ln callLaLe de coenzlma:
Serlna- gllclna
SlnLeza umldllaL-ulul
CaLabollsmul hlsudlnel
SlnLeza meuonlnel
SlnLeza purlnel
LsLe absorblL ln [e[un, e sub forma con[ugaLa e necon[ugaLa.
Absorbua esLe faclllLaLa de un LransporLor sl de con[ugazele
lnLesunale.
lnLra ln clclul enLerohepauc ln care esLe secreLaL lmpoLrlva
gradlenLulul de concenLraue ln blla sl esLe apol resorblL dln
lnLesunul subure.
-&,3%- 3,+-/.1/-'*%!-
,*%./.+%- -&,3%%/.$ 3,+-/.1/-'*%!,
a) declLul de ac|d fo||c:
- aporL sczuL/ malnuLrl(le
- afecLarea meLabollsmulul folaLulul
- consum crescuL
- malabsorb(le
b) declLul de coba|am|n:
- malabsorb(le prln produc(le lnadecvaL de facLor lnLrlnsec
- afec(lunl ale lleonulul Lermlnal
- medlcamenLe (acld p-amlno-sallclllc, colchlcln, neomlcln)
- declL de Lranscobalamln
Ac|du| fo||c - valorl normale: 6-20 ng/mL
- valorl sczuLe semnlcauve penLru dlagnosuc: < 4 ng]mL
Coba|am|n - valorl normale: 200-900 pg/mL
- valorl sczuLe semnlcauve penLru dlagnosuc: < 100 pg]mL
ConunuL LoLal ln organlsm: 2-3 mg, dln care 1 mg e sLocaL ln caL.
Lllmlnare zllnlca 0.1 dln conunuL. L nevole de 3-4 anl pL epulzarea rezervelor
*,'*, "*%/, #,&*$" )%-+&.'*%!"/ )%2,$,&;%-/ P&*$,
),2%!%*"/ ), -!%) 2./%! W% ),2%!%*"/ ), !.1-/-3%&-
1. ueLermlnarea ACIDULUI ICLIC:
a) j folaLulul serlc
- esLe cel mal precoce lndlcaLor
- in declLul de cobalamln, nlvelul folaLulul serlc poaLe mal mare decL asLepLrlle
b) j folaLulul erlLroclLar
- esLe un lndlcaLor mal bun al rezervelor de folaL usular
- nu poaLe face dlferen(a inLre anemla megaloblasuc prln declL de folaL sl cea prln
declL de cobalamln

2. ueLermlnarea CC8ALAMINLI SLkICL:
- scade la marea ma[orlLaLe, dar nu la Lo(l
- valorl normale poL inLlnlLe in declLul de cobalamln cauzaL de: defecLe geneuce ale
meLabollsmulul cobalamlnel, boll mleloprollferauve
- valorl sczuLe: vegeLarlenl (,$%'-&%: cobalamln usular esLe n!!!), la persoanele care lau
doze marl de acld ascorblc, in sarcln (23 dln cazurl), in anemla megaloblasuc prln declL
de folaL (30 dln cazurl)
- in declLul de cobalamln, nlvelul folaLulul serlc poaLe mal mare decL asLepLrlle => in
asoclerea declLulul de cobalamln cu declL de folaL, nlvelurlle folaLulul serlc sunL n


ANLMII MLGALC8LAS1ICL
& NE
N Hb
& Hct
# MCV
& NR
& Le, Tr (mai ales n cazurile severe de anemie megaloblastic$)
Frotiul de
snge
- pancitopenie:
a) Er prezint$ anizocitoz$ marcat$, poikilocitoz$ marcat$, macroovalocite; n
cazurile severe pot ap$rea puncta!ii bazofile %i resturi nucleare (inelele Cabot %i
corpusculii Howell-Jolly).
b) Ne hipersegmentate (Aten!ie: o singur$ celul$ cu ( 6 lobi nucleari sugereaz$
anemie megaloblastica!!!) ' persist$ cteva luni dup$ tratamentul corespunzator
c) Tr au form$ bizar$, sunt semnificativ mai mici dect normalul %i variaz$ larg
n dimensiuni (PDW)
Biopsia de
m#duv# (util$
pentru
diagnostic)
( hipercelularitate
( mitoze anormale
( # depozitele de Fe din macrofage
( Er - modific$ri megaloblastice (asincronism nucleo-citoplasmatic) n special al
liniei ro%ii, cu hiperplazie eritroid$ %i hematopoiez$ ineficient$
- # siderobla%ti
- raportul precursorilor G/E = 1/1 sau &
-&,3%% 3,+-/.1/-'*%!,
# Sideremia
# Feritina seric$
# LDH (LDH
1
si LDH
2
- ambele se g$sesc n Er; LDH
1
> LDH
2
n anemia
megaloblastic$, n timp ce n alte anemii este invers)
N AST
# Muramidaz$ seric$ (lizozim)
# Eritropoietina, dar mai pu!in crescut$ dect n alte anemii de aceea%i severitate;
surprinz$tor, nivelul ei scade brusc dup$ o zi de la administrarea tratamentului
corespunzator, un interval mult prea scurt pentru a se putea modifica Hct
),*,$3%&-$,- ,2,!*,/.$ 3,*-1./%!, FJ
QIXFLF>KB QI LDRABAGFJA
DL1LkMINAkLA ACIDULUI MALCNIC UkINAk
excepLnd defecLele geneuce, acldurla meulmalonlc esLe un lndlcaLor
abll penLru declLul de cobalamln
- in mod normal, in urln exlsL urme de acld meulmalonlc (0-3,4 mg/zl)
- in declLul de cobalamln, ^ meulmalonaLul urlnar (lnferfera cu acuvlL.
MM muLazel - MeulmalonllCoA - Succlnll CoA)
- admlnlsLrarea de cobalamln resLabllesLe excre(la normal a acldulul
meulmalonlc urlnar in cLeva zlle

DL1LkMINAkL ACIDULUI ML1ILMALCNIC SLkIC 5I A nCMCCIS1LINLI SLkICL
- evalueaz depozlLele usulare de cobalamln
- nlvelurlle lor ^ inalnLea j cobalamlnel serlce sub normal
- in declLul de cobalamln, cresLe nlvelul serlc al amndurora, sl in plus se
observ nlvelurl marcaL ^ ale acldulul meulmalonlc in LC8
- in declLul de folaL, nu cresLe nlvelul serlc acldulul meulmalonlc
- ^ nlvelurllor lor poL demonsLra o declen( a cobalamlnel sl folaLulul in
organlsm, chlar sl in condl(llle unul nlvel serlc normal al acesLora

3.)%2%!-$% 1%.!6%3%!, %& ),2%!%*"/
), -!%) 2./%!
CaracLerlsucl:
PemaLopoeza lneclenLa: cresLe raporLul erlLroblasu/reuculoclLe,
Lurnover erulul plasmauc, LuP1 sl 2 sl blllrublna
Pemollza exLramedulara: scurLarea duraLel de vlaLa a Lr cu 30-30
8lllrublna crescuLa
Slderemle crescuLa
lerluna crescuLa
LuP1 sl LuP2 cresc daLorlLa Lurn over-ulul medular crescuL cu LuP1>
LuP2
Muramldaza serlca (prln cresLerea Lurnover-ulul granuloclLelor prln
dlsLrugerea lor lnLramedulara) crescuLa cu ALA1 normal
LC cresLe, dar mal puun decaL ln alLe anemll de aceeasl severlLaLe
sl scade rapld (dupa 1 zl) dupa lnluerea LraLamenLulul.
-1.$)-$,- %& *$,#*, - )%-+&.'*%!"/"%
-&,3%,% 3,+-/.1/-'*%!, ? *$,-#*-
ueLermlnarea folaulor, a vlL
812 precum sl a meLabollulor
permlLe dg dlferenual lnLre
cele doua carenLe
nuLrluonale la paclenul cu
anemle megaloblasuca
Cele doua declenLe poL co-
exlsLa


-1.$)-$,- %& *$,#*, - )%-+&.'*%!"/"%
-&,3%,% 3,+-/.1/-'*%!, ? *$,-#*- U
ueLermlnarea meLabollulor
esLe lndlcaLa:
uaca aLaL 812 caL sl folaLul
sunL scazuLe
uaca folaLul e la llmlLa
lnferloara sl 812 e
normala
*,'*"/ '!6%//%&+
lnvesugheaz absorb(la de cobalamln sl prezen(a ll

- LesLul prezlnL avanLa[ul c poaLe furnlza lnforma(ll uule chlar sl dup ce declLul
de cobalamln a fosL LraLaL corespunzLor

- lnl(lal, se admlnlsLreaz p.o cobalamln marcaL radloacuv. uup 2 ore se
admlnlsLreaz l.m. cobalamln nemarcaL radloacuv. Apol se recolLeaz urlna
pe 24 ore sl l se msoar radloacuvlLaLea.

- valorl normale: in prlmele 24 de ore se excreL ce| pu|n 7 dln cobalamlna
marcaL radloacuv admlnlsLraL

- dac valorlle sunL sczuLe => se admlnlsLreaz cobalamln marcaL radloacuv
impreun cu ll:
a) dac se corecLeaz: anemle 8lermer (declL de ll)
b) dac nu se corecLeaz: alLe cauze ce deLermln malabsorb(le lleal de
cobalamln
*,'*"/ '!6%//%&+ ? %&*,$#$,*-$,
un LesL Shllllng normal la un paclenL cu cerL declen(
de cobalamln poaLe lndlca o slab absorb(le a
cobalamlnel cnd esLe amesLecaL in allmenLe => se
apllc testu| Sh||||ng mod|hcat

- rezulLaLele LesLulul poL lnuen(aLe de: lncompleLa
recolLare a urlnel pe 24 de ore, afec(lunl renale care
inLrzle excre(la cobalamlnel => esLe necesar sl dozarea
creaunlnel urlnare


%J>IEHEI>A>F YIGDCEAGA
!I >IT>I TKHBFGIJ>AEI EILDGAJQA>A>F
W8C: 4.3 x10
9
/L lormula leucoclLara:
88C: 2.30 x 10
12
/L LymphocyLe 36.0
PC8: 10.0g/dL MonocyLes 3.8
PC1: 31 neuLrophlls 39.4
MCv: 124.0 fL Loslnophlls 1.0
MCP: 40.3 pg/dL 8asophlls 0.0
MCPC: 32.7 gm/dL
8uW: 21.2 8: 3
L1: 133 x 10
9
/L
lrouu de sange perlferlc: (scala 1-3)
MacrocyLes: 2+
AnlsocyLosls 3+
olkllocyLosls: 2+
CvalocyLes: 1+
8asophlllc suppllng: 1+
Cccaslonal Poell-olly bodles
$IZKB>A>I FJF>FABI
!I >IT> EILDGAJQA>F FJ LDJ>FJKAEI
8
12
: <30 pg/mL (Lo)
lolaLe: 10.3 ng/mL (normal)
1oLal blllrubln 2.3 mg/dL (Plgh)
Lxamlnauon of a bone marro asplraLe revealed an
eryLhroblasuc hyperplasla lLh megaloblasuc normoblasLs
Iormu|an dg hna| de etapa
'>ARFBF>F I>FDBDCFA AJIGFIF HEFJ QIXFLF> QI 1SU
Schllllng 1esL:
arL l, before lnLrlnslc facLor: 1 (normal ls >7.3)
arL ll, aer lnLrlnslc facLor: 8

lnLrlnslc facLor blocklng anubodles: osluve Lo a uLer of
1:6400
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 2,%" 0#1%/%* 0# 1%#,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, $#+!&-.&!)*%/#
%&:,'*%+-$,- -&,3%%/.$ )%& %&2/-3-*%%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, !2&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! 3#$-+&-.%"-2!*%%&-,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 3#$-&%*%/#

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
-&,3%- )%& 1./%/, !$.&%!, '% )%& %&2/-3-*%%
lnvLS1lCA1ll
lnsuclenLa producue de P (lndlce reuculoclLar scazuL)
Slderemle scazuLa prln sumularea hepcldlnel de lL 6 ce cresLe ln lnamaul
CapaclLaLe de legare a le scazuLa - scaderea apare dupa aprox 8-12 zlle,
daLorlLa umpulul de ln[umaLaure al Lransferlnel (^ C1Ll se dezvolL mal
inceL decL j le serlc )
uepozlLe de er crescuLe cu cresLerea ferlunel serlce - prln lncapaclLaLea de
uullzare a le
Zn proLoporrlna crescuLe - ln absenLa le, Zn esLe lncorporaL ln
proLoporrlne
lrouu perlferlc: An normocroma normoclLara sau usor hlpocroma
mlcroclLara
lrouu medular: slderoblasu scazuu, concenLraua le ln Macrofagele
medulare e crescuLa
nu raspunde la LraLamenLul cu le
apare la paclen(ll care dezvolL lnfec(ll cronlce, lnama(ll cronlce sau unele
neoplasme
cauza: Ck lnamaLorll (+lL-6) lnhlb produc(la de P. prln sumularea slnLezel
hepauce a unul hormon reglaLor al nlvelulul de le (hepcldln), care blocheaz
ellberarea le dln macrofage sl hepaLoclLe



-&,3%% )%& 1./%/, !$.&%!, '% )%& %&2/-3-*%%
& Hct
N/ u%or& MCV
Frotiul din snge
periferic
( Er cu morfologie nediagnostic$ (de obicei normocrome normocitare)
( N/ u%or# NR
& Sideremia
u%or # CTLF
& Satura!ia transferinei
N/& Transferina seric$
N/& Feritina seric$ (< 60 g/L sugereaz$ co-existen!a unei anemii feriprive)
N/# Depozitele de Fe din m$duva hematogen$
&
Biopsia de m#duv# hematogen#
este rar indicat$
siderobla%tii sunt sc$zu!i, dar macrofagele nc$rcate cu Fe sunt crescute
caracteristicile anemiei din inflama!ie:
) cre%terea depozitelor de Fe
) sc$derea nivelului de Fe circulant
) sc$derea num$rului de siderobla%ti
/45 678986
lemele de 36 anl, cu scadere ponderala 10 kg ln ulumele lunl, llmba depalplaL
sl suraLa, asLenle, dlspnee de eorL. lcLer, paresLezll.
W8C: 4.3 x10
9
/L ulerenual:
88C: 2.30 x 10
12
/L LymphocyLe c 36.0
PC8: 10.0g/dL MonocyLes 3.8
PC1: 31 neuLrophlls 39.4
MCv: 124.0 fL Loslnophlls 1.0
MCP: 40.3 pg/dL 8asophlls 0.0
MCPC: 32.7 gm/dL
8uW: 21.2 n88Cs/100 W8Cs: 3
L1: 133 x 10
9
/L

numar moderaL de neuLrole hlpersegmenLaLe.
lrouu: MacrocyLes: 2+, AnlsocyLosls 3+, olkllocyLosls: 2+, CvalocyLes:1+,
8asophlllc suppllng:1+ Cccaslonal Poell-olly bodles

C|as|hcan anem|a
Cum creden ca este numaru| de rencu|oc|te |a aceasta
pac|enta?
Ceren teste sup||mentare
*:;<: ;=>78?:9<4@:
8
12
: <30 pg/mL (Lo)
lolaLe: 10.3 ng/mL (normal)
1oLal blllrubln 2.3 mg/dL (Plgh)
AS1: 33 u/mL (normal)
AL1: 30 u/mL (normal)

Lxamlnauon of a bone marro asplraLe revealed an eryLhroblasuc
hyperplasla lLh megaloblasuc normoblasLs
Schllllng 1esL:
arL l, before lnLrlnslc facLor: 1 (normal ls >7.3)
arL ll, aer lnLrlnslc facLor: 8
lnLrlnslc facLor blocklng anubodles: osluve Lo a uLer of 1:6400

Care este d|agnosncu| hna|?
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 2,%" 0#1%/%* 0# 1%#,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, $#+!&-.&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 0%" %"1&!$!*%%
%&:,'*%+-$,- -&,3%%/.$ -#/-'*%!,
%"(#)*%+!,#! 3#$-+&-.%"-2!*%%&-,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 3#$-&%*%/#

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
-&,3%- -#/-'*%!-
Crade varlaLe de panclLopenle daLoraLa clLoLoxlclLaul L
1
care
suprlma sau dlsLrug celula hemaLopoeuca mulupoLenLa
Cu34+.
Cauzele cele mal frecvenLe sunL:
Lxpunerea prelunglLa la subsLanLe Loxlce (8enzen, hldrocarburl
cloruraLe, compusl organofosforlcl)
osL lnfecuoasa (vlr LpsLeln 8arr, Plv, vlr hepauuc non A,8,C,u,
L,C)
8aspuns ldloslncrazlc la medlcamenLe (uclopldlna,
cloramfenlcol)
ln boll auLolmune (ex LLS, A8, boll uroldlene auLolmune)
1lmom
8ar, asoclaLa sarclnll
laLrogena: posL lradlere, posL chlmloLeraple
eredlLara
!-$-!*,$%'*%!%/, -&,3%,% -#/-'*%!,
Anemle aregenerauva, cu lndlce reuculoclLar scazuL
nlvele plasmauce crescuLe de LC, 1C sau colony sumulaung
facLors.
uncua medulara: puune celule hemaLopoeuce cu muluple
spaul lnloculLe cu adlpoclLe sau chlar spaul acelulare.
ln general esLe o panclLopenle cu:
neuLrole < 1300/l
lacheLe < 30000/l
Pb < 10g/dl
8 < 40000/l
ue lnseraL lmaglne pg 469 Wllllams
)%-+&.'*%!
lsLorlc sl examen zlc
numaraLoare compleLa, reuculoclLe, examen sange perlferlc
uncue sl blopsle medulara
Lxamen clLogeneuc al maduvel (monosomla 7 sau Lrlsomla 8) - penLru a
evalua slndromul mlelodlsplazlc
nlvel al Pb l + LesL al sLablllLaul Aun -dg Anemla lanconl
lmnuofenoupare a celulelor rosll sl albe, ln speclal Cu33, Cu39 penLru a
exclude Pn
1esL Coombs dlrecL sl lndlrecL penLru a exclude clLopenla lmuna
LuP + acld urlc - daca sunL crescuLe poL semne de neoplazle
1esLe hepauce -penLru a evldenua o hepauLa recenLa
1esLe screenlng penLru hepauLa A, 8, C
1esLe screenlng penLru vlr L8, CMv sl Plv
812 serlc + ac follc ln ser - penLru a exclude o anemle megaloblasuca
le serlc + C1Ll + ferluna - penLru a avea valorlle de referlnLa lnalnLe de
lnuerea Lransfuzlllor
-&,3%- -#/-'*%!-
%Ret. (n ciuda nivelurilor mari de eritropoietin)
IPR
Le (Ne , Mo , Ly u%or)
Tr (dar func!ionale)
Frotiul de
snge
de obicei fr modificri morfologice ale Er, Le, Tr; uneori pot fi
prezente macrocite
Sideremie
nivelurile plasmatice ale factorilor de cre%tere hematopoietic
Biopsia de
mduv
celularitate !
celulele normale hematopoietice sunt nlocuite cu !esut
grsos
MRI
diferen!iaz celulele grase de celularitatea hematopoietic
ajut la stabilirea densit$!ii celularit$!ii hematopoietice
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 2,%" 0#1%/%* 0# 1%#,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, $#+!&-.&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 0%" %"1&!$!*%%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, !2&!)*%/#
%&:,'*%+-$,- 6,3.+/.1%&.#-*%%/.$
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 3#$-&%*%/#

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
3#$-+&-.%"-2!*%%
AlLerarea sLrucLurala a unul lanL de Pb (slcklemle)
roducue lnsuclenLa a unul up de lanL (1halassemll)
6,3.+/.1%&.#-*%%
S|c|em|a (urepanoclLoza) - defecL callLauv in slnLeza lanulul - ma[orlLar ngb S -
modlcare de form a erlLroclLelor (secer):
- rlsc crescuL de lnfarcuzrl (conglomeraL de erlLroclLe)
- duraL de vla mal mlc a erlLroclLelor - anemle
- hemollz daLorlL modlcrllor de form a erlLroclLelor
ug: - PLC (hlgh performance lluld chromaLography): meLoda de separare a
proLelnelor pe coloane, ln medlu llchld a componenLelor
- ConcenLrare lsolelecLrlca (lsolecLrlc focuslng): meLoda de deLecue

1ha|asem|||e - defecLe canuLauve in bloslnLeza lanurlllor l .
1halasemla ma[or : Pgb A1 3 - 20
Pgb A2 2 - 3
Pgb l 63 - 100
ug: elecLroforeza Pb
La paclenll cu hlpoxle cronlc creLe procenLul de Pgb l, acesL up lnd capabll s
LransporLe oxlgen in condlll de hlpoxle (ca in vlaa feLal).
*6-/-'',3%%
Cea mal frecvenLa boala monogenlca la om
lorme:
1halassemla ma[or - forma homozlgoLa
1halassemla mlnor - forma heLerozlgoLa
Se caracLerlzeaza prln dezechlllbrul raLel de producere a celor
doua upurl de lanLurl de Pb:
ueclL de slnLeza de lanLurl !, ducand la un exces de lanLurl % ln
Lhalassemla !
ueclL de slnLeza de lanLurl %, ducand la un exces de lanLurl ! ln
Lhalassemla %
ln funcue de modlcarea genlca, Lhalasemllle poL lmparuLe
ln:
lorme ln care nu se produce de loc lanLul % sau !
lorme ln care lanLul e slnLeuzaL, dar ln canuLaLe lnsuclenLa
!.&',!%&*, -/, ),2%!%*"/"% !-&*%*-*%: ),
/-&*"$% +/.1%&%!,
8educerea slnLezel de lanLurl de Pb deLermlna reducerea formarll
LeLramerulul de Pb funcuonal, solubll sl cu proprleLaule de legare
zlologlca reverslblla a oxlgenulul. ConseclnLe:
Morfologlc, aceasLa se exprlma prln hlpocromle sl mlcroclLoza. ln cazurlle
ln care slnLeza lanLulul esLe parual reallzaLa,hlpocromla sl mlcroclLoza
sunL greu decelablle.
luncuonal prln dlsfuncua ellberarll oxlgenulul la nlvel usular sl prln
preclplLarea sau formarea de LeLramerl anormall .
LanLurlle llbere -, -, sl au o solublllLaLe dlferlLa de cea a Pb normale (sunL e
lnsolublle, e formeaza homoLeLramerll (Pb P sl respecuv Pb 8arL - excesul de
lanLurl )
LanLurlle % produse ln exces duc la alLerarea precursorllor erlLroclLarl cu
lnsLalarea unel anemll severe prln hemaLopoeza lneclenLa.
LanLurlle ! produse ln exces formeaza o molecula de Pb !4 (Pb P), solublla sl
care nu preclplLa ln maduva. 1oLusl, ea prezlnLa un grad de lnsLablllLaLe sl
preclplLa ln hemaulle lmbaLranlLe. Anemla esLe mal degraba hemolluca decaL
dlserlLropoeuca

!-$-!*,$%'*%!%/, 6,3-*./.+%!, -/, *6-/-'',3%%/.$
-1nALASSLMIA
Anemla dln -Lhalassemle are
3 caracLerlsucl lmporLanLe:
1. LrlLropoezel lneclenLe cu
dlsLrucue lnLra-medulara a
precursorllor erlLroclLarl
(componenLul prlnclpal)
2. Pemollza rezulLaLa dln
dlsLrucua hemaullor maLure
ce conun lanLurl % ln exces.
3. Plpocromla sl mlcroclLoza
daLoraLa reducerll ln
ansamblu a formarll de Pb.
ln aproape LoaLe formele de
Lhalassemle ! perslsLa formarea
de Pb l.
lormele heLerozlgoLe de
Lhalassemle ! au un nlvel rldlcaL
de Pb A
2
.
%-1nALASSLMIA
Anemla dln %-Lhalassemle are 2
caracLerlsucl lmporLanLe:
1. Cauza ma[ora esLe hemollza
prln preclplLarea
homoLeLramerllor !4 ln
hemaulle lmbaLrlnlLe
2. Pemaulle cu declL de
lncarcare ln Pb (hlpocromle sl
mlcroclLoza)
LxlsLa un grad mulL mal mlc de
erlLropoeza lneclenLa
ueoarece lanLurlle non % exlsLa sl
ln Pb feLale, anemla se lnsLaleaza
dln umpul vleul lnLrauLerlne.
Pb P nu prezlnLa lnLeracuune
hem-hem sl au o dlsoclere
aproape hlperbollca a curbel de
C
2
, cu mare anlLaLe pL C
2
.,
dlmlnuand semnlcauv ellberarea
usulara de C
2
.
3,!-&%'3"/ 6,3./%0,%
!- 1halassemle:
Cenerarea de hemocroml
uegradarea lanLurllor % ln exces cu ellberarea de globlna, hem,
hemlna sl er llber.
Lxcesul de lanLurl globlnlce se leaga de proLelnele de membrana sl le
alLereaza sLrucLura sl funcua acesLora.
Lxcesul de er llber sl hemul genereaza radlcall llberl de oxlgen care
alLereaza llpldele sl proLelnele dln membrana, precum sl organlLele
lnLra celulare.
Pemaulle sunL rlglde sl deshldraLaLe, plerd k+ sl au un conunuL
crescuL de Ca++, precum sl nlvele scazuLe de A1.
Pemaulle poL dlsLruse la Lrecerea prln spllna sl daLorlLa
lncluzlunllor rlglde.
%-Lhalassemle:
preclplLarea homoLeLramerllor !4 ln hemaulle lmbaLrlnlLe
,=-3,&, ), /-1.$-*.$
-1nALASSLMIA MAICkA

Pb foarLe mulL scazuLa
AnlzopolchlloclLoza,
hlpocromle, hemaul ln unLa,
puncLaul bazole
8euculoclLe moderaL crescuLe
usoara leuco sl LromboclLoza
Lx. Maduvel: hlperplazle
erlLrolda, Lrbl cu puncLaul
bazole, depozlLe de le.
ScurLarea duraLel de vlaLa a Lr.
CanuLaLe de Pb l crescuLa
nu exlsLa Pb A
Pb A2 e crescuLa (ln speclal
raporLul cu Pb A)
!-1nALASSLMIA MINCkA

Pb= 9-11g/dl
Lr sunL mlcroclLe hlpocrome
(lndlcll Lr sunL foarLe uull
penLru screenlng)
MCP= 20-22pg
MCv= 30-70
nr de Lr poaLe usor crescuL
Lx. Maduvel: hlperplazle
erlLrolda usoara, cu rare
puncLaul bazole
uuraLa de vlaLa a Lr e aprox
normala
Pb A2 cresLe usor (3.3-7 dln
LoLalul Pb)
Pbl e crescuLa ln 30 dln
cazurl, dar e < 3 dln Pb.
,=-3,&, ), /-1.$-*.$
%-1nALASSLMIA
- %
0
1halassemla (forma ln care nu se porduce de loc lanLul %)
,/,!*$.2.$,0- 6,3.+/.1%&,%

Hb are o incarcatura negativa in ansamblul ei, dar fiecare lant are un grad
diferit de electronegativitate in functie de structura lui primara.
Lanturile de Hb vor migra diferit in campul electroforetic.

AdulL: Pgb A1 93 - 98
Pgb A2 2 - 3
Pgb l 0,8 - 2
Pgb S 0
Pgb C 0
nou nscuL Pgb l 30-80, dup vrsLa de 6 lunl aspecL
asemnLor adulllor.


'%!5/,3%-
LsLe o hemogloblnopaue sLrucLurala caracLerlzaLa prln producua
de Pb sLrucLural anormala (PbS), ln canuLau normale
AlLerarea consLa ln subsuLulrea acldulul gluLamlc cu vallna la
amlnoacldul 6 al lanLulul ! al Pb.
uupa deoxlgenare, Pb S devlne lnsolublla, pollmerul de Pb
produce o rlgldlzare sl o cresLere a vascozlLaul Lr. Slckllzarea
duce la modlcarea sLrucLurll membranare cu plerdere de k+ sl
deshldraLare celulara, lnLeracuune cu endoLellul vascular,
neuLrole sl monoclLe, hemollza, depleue de nC, acuvarea
markerllor de lnamaue sl sl LendlnLa proLrombouca.
0%!+"-)*%/
Anemle hemolluca:
CresLerea LuP, 8rb lnd, 8euculoclLe
Scaderea: hapLogloblnel serlce
Anemla esLe normocroma, normoclLara cu Lr ln secera
Pb= 3-11g/dl (ln perloadele de sLare)
MCPC scazuLa
LC scazuLa ln raporL cu anemla
neuLrolele sl placheLele sunL crescuLe (lnamaue perslsLenLa
sub cllnlca).
lg cresc (ln speclal lgA)
lerluna serlca crescuLa
Lxamenul medular: hlperplazle erlLrolda
ug se pune prln PLC
6#/! 7!$.3-*.+$-2%- %& 3,)%"
/%!6%) ), %&-/*- $,0./"*%,8
Separarea lanLurllor
proLelce se face pe
coloane, ln funcue de
anlLaLea acesLora cu
subsLraLul dln coloanele
de medlu llchld. 1lmpul
de reLenue pe coloane
esLe modlcaL daca exlsLa
Pb anormala.
LsLe o meLoda mal raplda
sl mal exacLa de separare
sl cuanucare a
proLelnelor.
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 2,%" 0#1%/%* 0# 1%#,
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, $#+!&-.&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, 0%" %"1&!$!*%%
%"(#)*%+!,#! !"#$%%&-, !2&!)*%/#
%"(#)*%+!,#! 3#$-+&-.%"-2!*%%&-,
%&:,'*%+-$,- -&,3%%/.$ 6,3./%*%!,

SLablllrea mecanlsmulul zlopaLologlc
-&,3%- 6,3./%*%!N


proces paLologlc care consL in dlsLrugerea precoce a P
=> j duraLel lor de vla(

- markerll de hemollz paLologlc: 8n, uroblllnogenul
urlnar, hlperplazle erlLrold sl reuculoclLoz

- poaLe avea loc:
- lnLravascular (lncompaublllLaLe A8C, proLez de
valv cardlac, anemle hemolluc mlcroanglopauc)
- exLravascular (in splln)


#$.*,%&,/, *$-&'#.$*.-$, -/,
6R TF AB 6,3
nA1CGLC8INA
- hemogloblna ellberaLa prln llza lnLravasculara a hemaullor se leaga de o proLelna speclca -
complex rapld capLaL de complexul Mo-Mfag -jnlvelul de hapLogloblna
- are un 1
1/2
= 3 zlle
- ecare molecul poaLe lega 2 molecule de nb => complexul hapLoglobln-Pb [1
1/2
= 10-30
mln] care a[unge la caL, unde hemul dln Pb esLe LransformaL ln le sl 8v, lar 8v esLe
caLabollzaL in 88
- hapLogloblna llber dln plasm j cnd se formeaz in exces complexe hapLoglobln-Pb
(APAl, slLua(ll in care Lr anormale sunL dlsLruse in splln de cLre macrofage)

nLMCLkINA
- hemul ellberaL dln Pb - oxldare= hemauna - legaLa de hemopexlna
Pemul ellberaL ln clrculaue se leaga 1:1 de hemopexlna (pg 432)
- ecare molecul poaLe lega o molecul de hem => complex hemopexln-hem [1
1/2
= 7-8 ore]
care a[unge la caL, unde hemul esLe LransformaL ln 88
- cnd inLreaga canuLaLe de hemopexln esLe saLuraL cu hem, excesul de hem se leag de
albumln => meLhemalbumln (LesLul Shumm)
-&,3%%% 6,3./%*%!, #$%& /,0-$,
2%0%!- - ,$%*$.!%*,/.$
Anemla dln eclampsle: schlzoclLe, celule ln colf, fragmenLe de
Lr (anemle mlcroanglopauca hemolluca), 8 cresc, scade
hapLogloblna, LuP cresLe (ln speclal prln lezare hepauca, de
aceea cresLe LuP 3)
Anemll dln neoplazll dlsemlnaLe: prln ocluzllle vaselor mlcl cu
lb sl prln emboll lnLravasc: anemle moderaLa-
severa,fragmenLe celulare, mlcrosferoclLe,pollcromaLolle,
reuc cresc, (ln formele cu lnvazle medulara, 8 scad), 8rb lnd,
Pb llbera, hapLogloblna scade sau e normala prln aceea ca
esLe o proLelna de faza acuLa
Pemollza la proLezaul valvularl: polklloclLoza, schlzoclLoza,
pollcromaLolle. uaca anemla e de lunga duraLa, se epulzeaza
depozlLele de le sl anemla devlne mlcroclLara, hlpocroma
Cresc 8, hemoslderlna urlnara, Pb plasmauca, 8rb lnd sl
LoLala, LuP. PapLogloblna scade. uuraLa de vlaLa scade.
6,3./%0- ,=*$-:-'!"/-$-
Pemul e meLabollzaL ln macrofagul splenlc la blllrublna
necon[ugaLa (lndlrecLa), lar globlna esLe meLabollzaLa la
amlnoaclzl LoL lnLracelular.
8rb e LransporLaLa la caL unde esLe con[ugaLa sl ellmlnaLa
prln blla ln Lubul dlgesuv, unde e LransformaLa ln uroblllnogen
ce esLe ellmlnaL aLaL pe cale dlgesuva caL sl urlnara
1esLe de hemollza:
8euculoclLe crescuLe - Anemllle hemolluce sunL anemll
regenerauve
8lllrublna lndlrecLa crescuLa
LuP crescuLa
PapLogloblna scazuLa
Pemoslderlna urlnara prezenLa
Pemogloblna urlnara - prezenLa
6,3./%0- -"*.%3"&- 7-6-%8
APAl se caracLerlzeaza prln:
scurLarea duraLel de vlaLa a Lr prln dlsLrugere splenlca de caLre
macrofage sau prln llza dlrecLa lnLravasculara (ln speclal APAl cu AC
la rece)
rezenLa de auLoAC faLa de Lr auLologe.
1esL (anuglobullnlc) Coombs dlrecL + care deLecLeaza lg sau
fragmenLe de complemenL pe suprafaLa Lr
ln funcue de LemperaLura la care au o acuvlLaLe opuma, Ac se
claslca ln:
paclenu au AC la cald (AC au acuvlLaLe opuma asupra Lr la 37
0
C) sl sunL
de up lgC (80 dln cazurl)
aclenu cu Ac la rece (acuvlLaLe opuma la < 37
0
C) sunL e agluunlne
(lgM), e hemollzlne (lgC). 1esLul deLecLeaza doar complemenL,
deoarece Ac dlsoclaza prln spalarea Lr.
APAl:
rlmare (30) - fara o alLa paLologle asoclaLa
Secundare ln neoplazll, boll lnfecuoase, medlcamenLe
,=-3,&, /-1.$-*.$ %& -6-%
Anemle de dlferlLe grade
CresLerea 8
1esL Coombs + ln APAl cu Ac la cald
lrouu: pollcromaLolle (prln reuculoclLoza), sferoclLe
(daLoraLa dlsLrugerll paruale a membranel Lr de caLre
Macrofagele splenlce), fragmenLe de Lr
8rb lnd, uroblllnogen crescuLa
PapLogloblna scazuLa
ln hemollza supracuLa, hemogloblnurle
6,3./%0- %&*$-:-'!"/-$-
Lllberarea Pb ln clrculaue duce la:
Legarea Pb de hapLogloblna cu scaderea concenLrauel de
hapLogloblna
Pb e lLraLa prln rlnlchl, reabsorblLa ln Lubl - ln urlna cresLe
concenLraua de hemoslderlna
uaca capaclLaLea rlnlchlulul de a reabsorbl componenLa proLelca
scade, apare hemogloblnurla
Anemii
& Er
& Hb
& Hct
# % Ret. (excep!ie: malnutri!ie, infec!ii, insuficien!$ medular$ sau datorit$ bolii de
fond)
Ocazional & Le, cu & Ne
N Tr
& Titrul complementului
Frotiul de snge policromazie, sferocitoz$, fragmente de Er, Er nucleate
Biopsia de mduv hiperplazie eritroid
& Hb plasmatic$
# BN (o valoare normal$ nu exclude diagnosticul !!!)
moderat # BT (4-5mg/dL)
BD < 15% din BT
# Urobilinogenul urinar
Absent$ Bilirubina urinar$
& Haptoglobina liber$
& Hemopexina liber$
# LDH
Prezent$ Hemoglobinuria - n hemoliza hiperacut$
*,'*"/ !..31' )%$,!*

esen!ial pentru diagnosticul AHAI

detecteaz prezen!a Ac anti-Er sau prezen!a complementului lega!i
de Er in vivo

Er sunt splate cu ser %i apoi se toarn peste ele ser care con!ine Ac
anti-IgG. Dac Er sunt acoperite cu IgG sau C3 se produce
aglutinarea lor %i testul este cosiderat pozitiv

pozitivarea testului se poate asocia cu: reac!ii transfuzionale, AHAI,
medicamente, hiper--globulinemie

pozitivarea testului nu semnific ntotdeauna scderea duratei de
via!$ a Er, deoarece rezultate pozitive au aprut %i la persoane fr
indica!ie clinic de hemoliz
)+ ), -&,3%, 6,3./%*%!- -"*.%3"&-
1esLul nu se coreleza
cu severlLaLea anemlel
SeverlLaLea anemlel se
coreleaza cu upul de
lC
*,'*"/ !..31' %&)%$,!*
ueplsLeaza AC dln plasma paclenLulul, nelegau de Lr.
Serul paclenLulul esLe lncubaL cu Lr normale la LemperaLura
AC cerceLaL
Celulele sunL spalaLe, suspendaLe ln soluue sallna sl apol sunL
LesLaLe penLru agluunare cu serul anuglobullna
nlvelul de AC nelegau dln plasma deplnde de nlvelul LoLal de
AC produsl sl de anlLaLea lor cu Lr.
un paclenL cu LesL lndlrecL pozluv sl LesL dlrecL negauv
probabll ca are un aloAC sumulaL de Lransfuzll sau de sarclnl ln
anLecedenLe sl nu are o boala auLolmuna.
-6-% !" -! /- $,!,
Agluunlnele la rece agluuneaza Lr suspendaLe ln soluue sallna
la 0-3
0
C. 8ecaua e reverlsblla la cald.
1esLul cooms dlrecL e pozluv cu reacuvl anucomplemenL. AC
nu sunL deLecLau dlrecL deoarece agluunlnele dlsoclaza de pe
suprafaLa Lr ln eLapa ln care sunL spalaLe Lr. C3b esLe legaL
covalenL de Lr sl nu e lndeparLaL prln spalare.
-&,3%% 6,3./%*%!, #$%& ),2%!%*, ), '*$"!*"$- 3,31$-&-$-
'2,$.!%*.0- ,$,)%*-$-
2. Testul de fragilitate osmotic a eritrocitelor

sferocitoza ereditar este o anemie hemolitic ereditar prin defect de
membran, caracterizat prin hemoliz extravascular

n solu!ii hipertone, Er (la fel ca celelalte celule) se deshidrateaz; n
solu!ii hipotone, Er se hiperhidrateaz, devin sferice %i n final
hemolizeaz

solu!ia 0,9% NaCl are aceea%i osmolaliate ca %i plasma (solu!ie izoton)

cnd Er prezint o fragilitate osmotic normal, ele ncep s hemolizeze la
o concentra!ie de 0,5% NaCl. ntre 0,400,42% NaCl lizeaz 50% dintre
Er, iar la 0,35% NaCl sunt lizate complet

n sferocitoza ereditar (icter hemolitic congenital), Er sferice vor fi
hemolizate mai rapid dect celulele normale n solu!ii hipotone
-&,3%- '%),$.1/-'*%!-[
),2%&%*%,@!/-'%2%!-$,
CaracLerlsucl: prezenLa de slderoblasu ln maduva, hemaLopoeza
lneclenLa, nlvel usular crescuL de le sl er hlpocrome ln sg perlferlc.
Slderoblasu: pesLe 30 dln Lbl ce conun agregaLe de le nonhemlnlc ln
mlLocondrll (locallzaLe perlnuclear), agregaLe ce se coloreaza cu
albsLru de russla.
1. uobandlLa:
Anemla slderoblasuca prlmara (slndrome mlelodlsplazlce)
Anemle slderobalsuca secundara: lzonlazlda, plrazlnamlda,
clcloserlna, cloramfenlcol, eLabol, b, Zn, lnamaul cronlce
2. LredlLara:
llnkaLa: decLul de ALAS2, anemla eredlLara slderoblasuca cu aLaxle
AuLosomala: mlopaua mlLocondrlala cu anemle slderobalsuca
MlLocondrlala: sdr earson (maduva-pancreas)
-&.3-/%% -/, '%&*,0,% 6,3"/"%
lndlcaLorl blologlcl:
- ALA
- orfoblllnogen
- Coproporrlne
- lluorescence of urlne under ulLravloleL (uv)
llghL ls recommended as Lhe lnlual screenlng
LesL for Lhe acuLe porphyrlas,34 hereas
plasma uorescenL specLroscopy ls Lhe besL
lnlual LesL for dlagnosls of cuLaneous
porphyrlas.33 ulverse Lechnlues such as hlgh-
pressure lluld chromaLography,36 uanuLauve
exLracuon, and varlous forms of uoromeLry
are used Lo measure porphyrlns and
precursors.37 1he lnLernauonal lederauon of
Cllnlcal Chem- lsLry and LaboraLory Medlclne
presenLs dlagnosuc lnformauon on Lhe lnLerneL
(.lfcc.org).
-&,3%, '%),$.1/-'*%!-
-&,3%- )%& %&'"2%!%,&;- $,&-/N

boala de baza determin modificri particulare ale nivelului acidului
folic, Fe %i transferinei, care sunt agravate de insuficien!a relativ a
mduvei hematogene ce caracterizeaz anemia din bolile renale
cronice

eritropoietina
N/ NR
! Er
Le, Tr
Frotiul de snge anemie normocrom normocitar; ocazional Er
deformate
Biopsia de mduv
hematogen
de obicei este normal, ns n IRA este hipoplazic
%&:,'*%+-\%% ), /-1.$-*.$ '"#/%3,&*-$, #,&*$"
'*-1%/%$,- ,*%./.+%,% P& !-0 ), -&,3%, -!"*N

testul hemocult anemie feripriva

acidul folic, vitamina B12, acidul metilmalonic, homocistein, testul
Shilling anemie macrocitara/ megaloblastica

bilirubin, LDH2, haptoglobin, hemopexin, methemalbumin,
glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH), piruvat kinaz (PK)
anemie hemolitica

testul de fragilitate osmotic a eritrocitelor sferocitoza (anemie
hemolitic)

testul Coombs anemie hemolitica autoimuna


electroforeza hemoglobinei talasemie, hemoglobinoz S, C, M

analize de snge pentru stabilirea grupului sanghin, a Rh-ului i a
compatibilitii sanghine pentru investigarea unei posibile anemii
izoimune n perioada neonatala i pentru eventuale transfuzii sanghine

titrul viral (ex: Epstein-Barr virus, cytomegalovirus)

stabilirea raportului uree/ creatinin care furnizeaz informaii asupra
nivelului azotemiei sanghine necesare investigrii funciei reanale
anemia din insuficien"a renala

tiroxina (T4)/ thyroid-stimulating hormone (TSH) pentru a exclude
hipotiroidismul

methemalbumin anemia hemolitica

-1.$)-$,- #-!%,&*"/"% !" -&,3%,
-1.$)-$,- &." &-'!"*"/"% !" -&,3%,
$:<3A
Mechanlsms of arylamlne-lnduced
meLhemogloblnemla, arylamlne-Pb
sulnamlde adducL formauon, and
arylamlne-unA adducL formauon ln
Lhe urlnary bladder. 1he
arylhydroxylamlne meLabollLe can
undergo oxldauon Lo Lhe arylnlLroso
lnLermedlaLe lLhln Lhe eryLhrocyLe
and reacL lLh Lhe Pb-Cys
93
Lo form
an arylamlne-Pb sulnamlde
adducL. A poruon of Lhe
arylhydroxylamlne ls excreLed ln
urlne ln Lhe uncon[ugaLed form or as
an .-glucuronlde con[ugaLe.
Pydrolysls of Lhe .-glucuronlde
con[ugaLe by Lhe mlldly acldlc pP
condluons of urlne, regeneraLes Lhe
arylhydroxylamlne, hlch undergoes
proLonauon Lo form Lhe
correspondlng arylnlLrenlum lon and
reacLs lLh unA ln Lhe uroLhellum.
1he meLabollsm of 4-A8 and MelCx as proLoLypes of aromauc amlnes and
PAAs. nA1 enzymes eecuvely deLoxlcaLe arylamlnes, by .-aceLylauon,
hoever, many PAAs are poor subsLraLes for nA1s. nA1s also caLalyze Lhe
formauon of .-arylhydroxamlc aclds, hlch can undergo bloacuvauon by
nA11 and nA12, or SuL1s, or undergo deLoxlcauon by uC1s. nA11 and nA12
also serve as an ./0-aceLylLransferase or 0-aceLylLransferase and produce
reacuve .-aceLoxy esLers of Lhe arylhyroxyalmlnes and .-hydroxy-PAAs,
hlch are formed by 430s. .-nlLroso-MelCx formauon can occur by reacuon
lLh nlLrlc oxlde under lnammaLory condluons. 1he .-nlLroso-MelCx
lnLermedlaLe has been proposed Lo undergo meLabollc acuvauon by nA12 Lo
produce a reacuve dlazonlum lon of MelCx LhaL may damage unA 1