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110 Pulmo RJ 2006;15(2):110-116

Pleurodese.
Pleurodesis.
Eduardo Haruo Saito
1
, Rodolfo Acatauass Nunes
2
, Cludio Higa
3
.
1. Professor Adjunto, Doutor, da Disciplina de Cirurgia Torcica da Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Respon-
svel pela Comisso de Pleura da SOPTERJ.
2. Professor Adjunto, Doutor, Livre Docente, da Disciplina de Cirurgia Torcica da Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade do Estado do Rio de
Janeiro.
3. Professor Assistente, Mestre, da Disciplina de Cirurgia Torcica da Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
Trabalho realizado pela Disciplina de Cirurgia Torcica da Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. No h conito
de interesses.
Endereo para correspondncia: Dr. Eduardo Haruo Saito. Hospital Universitrio Pedro Ernesto, Av. 28 de Setembro, 77, Vila Isabel, CEP 20551-030, Rio
de Janeiro, RJ. Tel: 2587-6193, e-mail: eduardosaito@uol.com.br
Recebido em 11/05/2006 e aceito em 19/06/2006, aps reviso.
RESUMO
A pleurodese um dos tratamentos mais utilizados para o derrame pleural sintomtico recorrente, pois promove a oblite-
rao da cavidade pleural. No apenas o derrame pleural no responsivo ao tratamento clnico (derrame pleural neoplsico
recidivante e os derrames crnicos no neoplsicos) teria indicao de pleurodese, mas tambm o pneumotrax de repe-
tio. Vericamos que inmeros trabalhos sobre pleurodese buscam a substncia ideal para este propsito, levando-se em
considerao no s a capacidade da substncia de provocar aderncias entre as pleuras, mas tambm aqueles com menos
efeitos colaterais. Nesta reviso de literatura, procuramos enfocar as diversas maneiras de realizao de pleurodese, bem
como as principais substncias utilizadas para este propsito.
Descritores: pleurodese; derrame pleural; pneumotrax.
ABSTRACT
Pleurodesis is a most recommended treatment for recurrent and symptomatic pleural eusion, as it obliterates pleural space.
Not only pleura eusion unresponsive to clinical management (recurrent malignant pleural eusion and non-malignant
chronic eusion) is treated with pleurodesis, but also repetitive pneumothorax. Several studies searched for the ideal agent
to induce pleurodesis, taking in account not only its ability to promote adhesion between the two layers recovering the lung,
but its collateral eects too. In this literature review, we tried to focus on the various ways to induce pelurodesis, as well as on
the several agents that can be used to achieve this goal.
Keywords: pleurodesis; pleural eusion; pneumothorax.
Atualizao
A pleura sede de inmeras doenas. Muitas de-
las cursam com derrame pleural, durante sua evoluo.
Por vezes, o derrame pleural recorrente e, na maioria
dos casos, sintomticos. Assim, este achado merece
ateno especial e tratamento diferenciado.
A pleurodese um dos tratamentos mais utili-
zados para o derrame pleural sintomtico recorrente,
pois promove a obliterao da cavidade pleural, por
aderncias entre a pleura visceral e a pleura parietal
(pleurodese qumica, abraso da pleura parietal) ou a
pleura visceral e a fscia endotorcica (pleurectomia).
O primeiro relato de pleurodese qumica surgiu em
1906, com Spengler
1
, que utilizou nitrato de prata para
controle de pneumotrax.
A pleurodese denominada qumica, quando a
induo das aderncias entre as pleuras parietal e vis-
ceral realizada por meio de substncias causadoras
de reao pleural, com a obliterao desta cavidade. A
pleurodese cirrgica aquela que se faz atravs de uma
abraso da pleura parietal, que esfolia a camada de clu-
Saito EH, Nunes RA, Higa C . Pleurodese
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quando tratados apenas com observao ou drena-
gem torcica, tendem a recidivar em, aproximadamen-
te, 40% dos casos.
5
O tratamento cirrgico (bulectomia
com abraso pleural ou pleurectomia, por toracotomia
ou cirurgia torcica vdeo-assistida CTVA) ou a pleu-
rodese qumica esto indicados na recorrncia ou na
persistncia do pneumotrax primrio.
3,11
Em pacientes com persistncia do pneumotrax
primrio ou recorrncia, que apresentam co-morbi-
dades, com risco elevado para a cirurgia, prefere-se a
pleurodese qumica. A utilizao do talco livre de im-
purezas, para a realizao da pleurodese por insuao
ou injeo, pode evitar a recidiva do pneumotrax com
sucesso, que varia de 86% a 88% dos casos.
11,12
Alguns autores indicam a pleurodese com te-
traciclina quando da falha da pleurodese com talco,
mesmo na presena de pequena fstula broncopleural,
com bons resultados.
2,12
Os pneumotraces secundrios (aqueles decorren-
tes de doena pulmonar subjacente) tambm podem
ser conduzidos com pleurodese para se evitar a recidiva.
OUTRAS INDICAES
As indicaes mais comuns de pleurodese so
os derrames pleurais malignos e os pneumotraces,
discutidos anteriormente. Em algumas situaes, o
derrame pleural benigno recidivante, no responsivo
ao tratamento clnico correto, tambm pode ser con-
duzido com pleurodese para sua preveno. Nesta
ltima situao, encontramos, na literatura, relatos de
pleurodese para controle do quilotrax, derrame pleu-
ral por cirrose com ascite, lpus eritematoso sistmico,
insucincia cardaca congestiva, empiema, sndrome
da unha amarela e at derrames pleurais sem etiologia,
apesar de toda a investigao (toracocentese com an-
lise do lquido pleural, bipsia de pleura, toracoscopia
ou toracotomia), demonstrando bons resultados.
13
Milanez e cols.
13
descrevem pleurodese com insu-
ao de talco em 108 pacientes com derrame pleural
benigno, com sucesso de 97%.
Uma vez indicada a pleurodese, diante de uma
das afeces j descritas, temos que decidir que tipo
de pleurodese que iremos realizar (qumica ou cirr-
gica). No caso de optarmos pela pleurodese qumica,
teremos de escolher qual a melhor substncia a ser
empregada e de que maneira ela deve ser realizada.
SUBSTANCIAS UTILIZADAS NA PLEURODESE
Talco: TT uma substncia amplamente utilizada
para se obter pleurodese,tendo sido utilizada, pela pri-
meira vez, por Bethune, em 1935.
14
Considerando-se que o talco genrico contm as-
bestos, importante contaminante carcinognico, d-se
sempre preferncia ao uso da forma pura do talco.
15

As formas conhecidas de realizar a pleurodese
com o talco so: atravs da introduo de uma sus-
las mesoteliais, estimulando a brose e produzindo ade-
rncias, ou atravs da pleurectomia parietal, que promo-
ve a snse da pleura visceral com a fscia endotorcica,
que ca exposta aps a retirada da pleura parietal. Estes
dois procedimentos cirrgicos podem ser realizados por
toracotomiaou por cirurgia torcica vdeo-assistida.
2,3
No apenas o derrame pleural no responsivo ao
tratamento clnico (derrame pleural neoplsico reci-
divante e os derrames crnicos no neoplsicos) teria
indicao de pleurodese, mas tambm o pneumotrax
de repetio, considerado um derrame gasoso.
Vericamos que inmeros trabalhos sobre pleu-
rodese buscam a substncia ideal para este propsito,
levando-se em considerao no s a capacidade da
substncia de provocar aderncias entre as pleuras,
mas tambm seus efeitos colaterais.
4,5,6
Os tipos mais comuns de doenas pleurais que
em algum momento necessitam de pleurodese esto
descritos a seguir.
DERRAME PLEURAL MALIGNO RECIDIVANTE
Os derrames pleurais malignos so diagnosticados
pelo encontro de clulas malignas, no lquido ou no te-
cido pleural. Estes derrames so, geralmente, constitu-
dos por lquido pleural do tipo exsudato ou, em apenas
5% dos casos, transudato.
7
Os transudatos malignos, na
realidade, so decorrentes de causas paramalignas.
As principais causas do derrame pleural maligno
so: a neoplasia pulmonar, a neoplasia de mama e os lin-
fomas, responsveis por 75% destes derrames. Em cerca
de 6%, no se consegue identicar o tumor primrio.
8
O mais importante mecanismo responsvel pelo
aparecimento do derrame pleural maligno a obstru-
o da drenagem linftica da cavidade pleural. O siste-
ma linftico pode ser bloqueado em qualquer ponto,
desde o orifcio linftico da pleura parietal at os linfo-
nodos mediastinais e paraesternais.
9
A indicao de pleurodese, nestes casos, faz-se
quando o derrame pleural sintomtico, no acompa-
nhado de atelectasia ou de encarceramento pulmonar,
sendo recidivante e no responsivo quimioterapia
sistmica ou radioterapia mediastinal, a m de oferecer
uma melhor qualidade de vida.
6
Light e cols.
6
apresen-
tam dois critrios para se indicar a pleurodese nestes
casos: primeiro, o paciente deve ter uma qualidade de
vida prejudicada pela dispnia; segundo, uma toraco-
centese deve melhorar a dispnia do paciente.
O encontro de glicose no lquido pleural metast-
tico, em taxas menores que 60 mg/dL ou de pH inferior
a 7,30, est associado a um pior resultado da pleuro-
dese.
9
Aelony e cols.
10
relatam sucesso na pleurodese
com insuao de talco, mesmo com dosagem de pH
no lquido pleural metasttico menor ou igual a 7,30.
PNEUMOTRAX
Os pneumotraces espontneos primrios (bleb
ou bolha isolada com parnquima pulmonar normal),
Saito EH, Nunes RA, Higa C . Pleurodese
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penso de talco com soluo salina normal (slurry slurry slurry );
atravs do dreno de trax e atravs de um pequeno ca-
teter. Quando se faz a pleurodese com talco por meio
de um cateter, deve-se aspirar o lquido pleural com-
pletamente e, aps a injeo da suspenso com talco,
retirar o cateter.
15,16,17
O talco insolvel misturado com 20 a 100mL de
soluo salina, com ou sem a adio de lidocana e, se
realizada atravs de dreno tubular, este deve ser man-
tido fechado por 2h at 6h.
18
Vargas e cols.
19
demons-
traram no ser obrigatria a realizao da mudana
de decbito, com o objetivo de dispersar a suspenso
de talco por toda a cavidade pleural, uma vez que a
prpria dinmica da movimentao dos lquidos na
cavidade se encarrega disso, embora alguns cirurgies
ainda a realizem.
18
Uma outra maneira de se efetuar a pleurodese
com talco insuar esta substncia para o interior
da cavidade pleural, com a utilizao de toracoscopia
convencional
15,19
ou CTVA.
13
A quantidade de talco ideal para se obter uma pleu-
rodese ecaz desconhecida. Pequenas quantidades,
como 2 a 4g, tm sido utilizadas com sucesso.
15,17
Doses
maiores que 5 a 10g tambm tm sido preconizadas.
16,18
A forma como o talco induz a pleurodese ainda
duvidosa. O provvel meio de ao dessa substncia
sua capacidade de produzir uma reao inamatria
com liberao de interleucina 8, a partir das clulas me-
soteliais, com um rpido inuxo de polimorfonucleares
(com pico mximo depois de 3-24 horas), seguido de
um acmulo de macrfagos.
20
H deposio de brina
em ambas as superfcies das pleuras visceral e parietal,
com um marcante aumento na atividade trombina e
brinopeptdeo A, enquanto que a atividade brinol-
tica declina no perodo de 24 horas. O aumento desta
brinlise pleural (que pode ser demonstrada pela do-
sagem persistentemente elevada de seu produto nal,
o dmero-D) est relacionado falha da pleurodese
com o talco.
21
As modicaes no raio-x e na tomogra-
a computadorizada do trax mais freqentemente
encontradas ps-pleurodese com talco so: loculaes
(axilar, 60%, intercissural, 30%, e paramediastinal, em
at 34% dos casos) e, ocasionalmente, presena de n-
vel lquido numa fase mais precoce (1
o
ms ), em at
22%. Na fase mais tardia (6
o
ms) pode ser observada
a presena ainda de loculaes, em reas de espessa-
mento pleural, em at 77% dos pacientes. A tomogra-
a computadorizada pode demonstrar a presena de
um espessamento pleural caracterstico, numa forma
grosseira (42%) e/ou linear na (58%), correspondendo
ao depsito de talco sobre a superfcie pleural.
22
Apesar dos relatos de efeitos colaterais, como febre
(em at 63%), empiema (em at 5%), arritmias (em at
4%), hipotenso (em at 4%) e a temida insucincia
respiratria ps-pleurodese (em at 9%),
13,15,16
a grande
aceitao desta substncia est na sua eccia em pro-
duzir pleurodese, com relatos de 72% a 97% de sucesso,
com baixo custo, quando comparado com outras subs-
tncias.
12,23
Diacon e cols.
24
realizaram um trabalho pros-
pectivo e randomizado, comparando a bleomicina e a
insuao de talco por toracoscopia e observaram que,
naqueles pacientes com derrame pleural maligno, a
pleurodese induzida pelo talco foi mais ecaz. Em ratos,
esta substncia foi a que menos causou leso parenqui-
matosa pulmonar, em comparao com a bleomicina, o
nitrato de prata e a tetraciclina.
25
Light e cols.
6
no recomendam o talco para pleu-
rodese, devido s complicaes j descritas e a uma
mortalidade global de at 1%, apesar desta substncia
ser uma das poucas com uso autorizado pela U.S. Food
and Drug Administration (FDA).
Tetraciclina e derivados: a tetraciclina (forma
injetvel) foi a substncia mais utilizada para produzir
pleurodese na dcada de 80, porm seu uso foi aban-
donado, em decorrncia da suspenso na fabricao
por restries comerciais.
A dose de tetraciclina varia de 500mg a 1500mg,
diluda em 30 a 100mL de soluo salina, com ou sem
lidocana, introduzida atravs do dreno de trax ou
por toracoscopia, com uma eccia variando de 67%
a 94,4% no controle do derrame pleural maligno.
2,4
A
utilizao de um pequeno cateter para aspirao do
derrame pleural maligno e posterior introduo de
uma soluo de tetraciclina tambm foi descrita, com
resultados semelhantes instilao por toracoscopia.
26
No Brasil, esta forma de utilizao do p da tetraciclina
empregada em alguns servios de cirurgia torcica.
Os efeitos adversos mais comuns so dor (30%) e
febre (10%).
4
O mecanismo de induo de pleurodese pela
tetraciclina e seus derivados, bem como outros agen-
tes esclerosantes, envolve a liberao de interleucina
1, interleucina 8 e fator de necrose tumoral alfa pelos
macrfagos pleurais e clulas mesoteliais, por efeito
destas substncias. Tais citocinas causam um inuxo
de neutrlos, com liberao de enzimas proteolticas
e radicais livres txicos, com dano sobre a camada de
clulas mesoteliais da pleura; a seguir, ocorrem meca-
nismos de reparo das leses, com intensa proliferao
de broblastos e atividade de um fator de crescimento
like, derivado de clulas mesoteliais, levando a uma
brose pleural.
27
Um outro importante achado do efeito da tetra-
ciclina sobre os macrfagos pleurais a supresso do
crescimento mesotelial e estimulao da produo de
colgeno pelas clulas mesoteliais.
28
A dose recomendada de doxiciclina de 500mg,
diluda em 50mL de soluo salina e administrada atra-
vs do dreno de trax.
6
Os principais efeitos colaterais da
doxiciclina so: dor (em at 60%) e febre (em at 7%).
4
Em ratos, a tetraciclina foi a substncia mais ir-
ritante para o pulmo, comparativamente ao talco,
bleomicina e ao nitrato de prata. As principais modi-
caes estruturais produzidas nestes animais foram:
Saito EH, Nunes RA, Higa C . Pleurodese
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edema alveolar, descamao epitelial e reao ina-
matria subpleural. Ao cabo de 21 dias, as alteraes
decresceram, mostrando a tendncia do pulmo de se
recuperar parcialmente destas leses.
25
Light e cols.
6
recomendam a doxiciclina como
agente indutor de pleurodese, nos pacientes com der-
rame pleural maligno, por ter menos efeitos colaterais
do que o talco e ser mais ecaz e com menor custo que
a bleomicina.
Uma outra comparao foi realizada com a pleu-
rodese induzida com Corynebacterium parvum, sendo
que a doxiciclina mostrou-se mais ecaz e com menos
efeitos colaterais.
29
A minociclina tambm pode ser utilizada como
agente indutor de pleurodese, na dose de 300mg ou 4
a 5mg/kg de peso, com ou sem lidocana, introduzida
atravs do dreno de trax, com eccia semelhante
tetraciclina.
2,4
Bleomicina e outros antineoplsicos: como o
talco, a bleomicina tambm um dos agentes aprova-
dos para pleurodese pelo FDA (Food and Drug Admi-
nistration USA).
6
A dose recomendada de 1U/kg de peso ou 1mg/
kg de peso (em geral, so utilizados 60mg), diluda em
100mL de soluo salina ou 50mL de soluo de glico-
se a 5%, que pode ser introduzida na cavidade pleural
por meio do dreno de trax ou um pequeno cateter
pleural (ambulatorial).
30,31
H relato na literatura de que a bleomicina teve 91%
de sucesso em induzir ecazmente pleurodese.
31
Outros
trabalhos a comparam com outras substncias, como o
talco e a doxiciclina, com resultados menos ecazes.
4,30
As desvantagens da utilizao desta substncia
esto nos altos custos e nos efeitos colaterais (dor, fe-
bre, nuseas).
4,6
Outros agentes anti-neoplsicos tambm foram
utilizados com o objetivo de induzir pleurodese. Os
principais so: cisplatinum, citarabina, 5-uoracil, do-
xorrubicina, mitomicina C, beta interferon e etopos-
deo. A maioria destes agentes causa efeitos colaterais
como dor, nuseas, vmitos e supresso medular, alm
de gerar resultados menos ecazes, com exceo do
uoracil, que obteve 66% de resposta positiva, com
poucos efeitos colaterais.
4
Da mesma forma que a bleo-
micina, tais agentes so instilados na cavidade pleural,
uma ou mais vezes, atravs de cateter pleural ou pelo
dreno de trax.
Nitrato de Prata: apesar do ndice de sucesso em
induzir pleurodese ser, em geral, acima de 90%, nos
pacientes portadores de pneumotrax, esta substncia
foi amplamente substituda pelo talco e pela tetracicli-
na e seus derivados, sendo as razes no muito claras.
O desenvolvimento de dor, com necessidade de inter-
nao mais prolongada, foi um dos fatores de provvel
contribuio para este fato.
32
Em coelhos, o nitrato de prata levou maior pro-
duo de colgeno, comparativamente ao talco na fase
aguda, sugerindo que este produz maior injria na ca-
vidade pleural.
33
A adio prvia de lidocana na cavi-
dade pleural, com o objetivo de reduzir a dor, tambm
foi testada nestes animais, nos quais observou-se uma
tendncia reduo da brose, porm sem modicar o
processo de maturao do colgeno ou sua eccia.
5
Os achados de pleurodese, tanto macroscpicos
como microscpicos, tambm foram superiores no ni-
trato de prata, em relao ao uso do talco, em coelhos.
5
Uma outra observao, tambm experimental,
que a leso pulmonar, principalmente a inamao
alveolar, causada pelo nitrato de prata dose depen-
dente, predominando nas primeiras semanas e no se
observando mais nas fases tardias.
33
Esta reduo pro-
gressiva da leso pulmonar com o tempo tambm foi
observada em experimentos utilizando ratos.
25
O aparecimento de efeitos colaterais graves, como
a sndrome da angstia respiratria aguda, observa-
dos na pleurodese com talco, gerou o interesse em se
estudar o nitrato de prata novamente. Vargas e cols.
32
apresentam resultados promissores com a utilizao de
20mL desta substncia a 0,5%, controlando ecazmente
derrames pleurais malignos em at 95,6% dos casos.
OUTROS IRRITANTES
Neste grupo, podemos incluir o Corynebacterium
parvum, o hidrxido de sdio, a quinacrina, o iodopol-
vidine e o sangue.
Corynebacterium parvum: uma bactria gram
positiva, anaerbica, com marcante atividade imunoesti-
mulante e efeitos citotxicos.
2
Com o objetivo de induzir a pleurodese em pa-
cientes com derrame pleural maligno, a bactria
introduzida pelo dreno de trax, ou concomitante
toracocentese, diluda em soluo salina, com doses
variveis de 3, 5 e 14mg/C. parvum.
4
Doses de at 1mg
foram utilizadas e geraram a mesma resposta que do-
ses de 7mg do C. parvum.
29
Foram realizados trabalhos comparativos entre
esta substncia e a doxiciclina e a tetraciclina, resultan-
do a mesma ecincia.
4,29
Outros trabalhos comparati-
vos foram realizados com a bleomicina e o talco, sendo
que estas substncias foram responsveis por uma res-
posta levemente superior.
4
H relato de at 83% de bons
resultados com a utilizao do C. parvum na pleurodese,
porm com maiores efeitos colaterais, quando compa-
rados com a doxiciclina, como febre, dor e nuseas.
29
Hidrxido de Sdio: o hidrxido de sdio (NaOH)
uma substncia bastante corrosiva e custica. Reco-
menda-se sua utilizao em uma concentrao de
0,5%, sem a adio do hidrocloreto de lidocana, pois
este reage com o hidrxido de sdio formando NaCl e
lidocana, desativando parte do NaOH injetado, redu-
zindo seu efeito esclerosante.
32,34
O uso do hidrxido
de sdio como indutor de pleurodese mais observa-
do em pases sul-americanos. Sua eccia em contro-
lar derrames pleurais malignos variou de 80% a 100%,
Saito EH, Nunes RA, Higa C . Pleurodese
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com relatos de boa tolerncia e presena de dor ape-
nas discreta e passageira.
32
Quinacrina: o uso da quinacrina foi abandonado,
por muitos servios, por seus efeitos colaterais, como
mal estar, febre e aparecimento de mltiplas locula-
es pleurais.
32
A pleurodese induzida por esta substncia provo-
cou poucas alteraes na funo respiratria (espiro-
metria, gasometria e cintigraa pulmonar).
35
Um achado importante na pleurodese com quina-
crina foi constatar que esta elevou a dosagem do fator
de necrose tumoral alfa e de xido ntrico no lquido
pleural, demonstrando induo de uma grande ina-
mao intrapleural e levando interrupo da exsuda-
o no derrame pleural maligno.
36
Sangue Autlogo: o sangue autlogo tambm
utilizado como agente indutor de pleurodese, nos pa-
cientes portadores de pneumotrax ou em resseces
pulmonares com fstula de ar persistente e estado ge-
ral comprometido.
Em geral, recomenda-se o uso de 50 a 250mL de
sangue sem heparina, introduzidos pelo dreno de t-
rax; a seguir posiciona-se o frasco de selo dgua 60cm
acima do nvel do cho.
37
Os resultados foram anima-
dores, sendo superiores pleurodese realizada com te-
traciclina e colas biolgicas, como o Tissucol

, alm de
ser um mtodo simples, de baixo custo e sem dor.
37
Iodopovidine: a soluo de iodopovidine co-
mercial (100mL, contendo 10mg de iodopovidine) foi
tambm utilizada como agente indutor de pleurodese,
sendo que 20mL desta soluo, diluda com 80mL de
soluo salina, foram introduzidos atravs do dreno
de trax, com controle do derrame pleural maligno
em 64,2% dos pacientes, mostrando-se um agente
promissor, facilmente encontrado e de baixo custo na
realizao de pleurodese qumica.
38
Ainda no plano da experimentao, outras subs-
tncias foram utilizadas para pleurodese em coelhos,
com bons resultados, como o caso do oleato de eta-
nolamina (agente utilizado para escleroterapia de va-
rizes de esfago), com pouca inamao e brose do
pulmo subjacente ou contralateral; o hidrxido de
alumnio, que induziu pleurodese em ratos com uma
produo importante de colgeno e remodelamento
da matriz extra-celular pleural, e o fator de crescimen-
to transformante beta 2 (TGF- ).
6,39,40
Light e cols.
6
en-
tendem que se as citocinas no espao pleural so res-
ponsveis por determinar, ou no, pleurodese decor-
rente de uma injria pleural, a injeo intrapleural de
uma citocina pode induzir pleurodese, sem necessitar
de uma injria inespecca da pleura. Em coelhos, nos
quais a pleurodese foi induzida por injeo intrapleu-
ral do TGF-, houve uma grande produo de derrame
pleural, porm com uma dosagem de desidrogenase
cido ltico (LDH) e uma contagem de clulas brancas
sangneas (WBC) menor que as da injeo de talco
ou doxiciclina, sugerindo que o TGF- pode produzir
menor injria pleura do que aquelas duas substn-
cias, com provavelmente menos dor e menos sintomas
sistmicos. Teoricamente, o provvel mecanismo deste
agente em induzir pleurodese seja atravs de uma res-
posta imune, uma vez que o TGF- utilizado nos coe-
lhos foi humano.
6
Saito e cols.
41
desenvolveram um modelo experi-
mental de pleurodese, atravs da injeo intrapleural de
sulfato de brio a 100%, e analisaram a mecnica respi-
ratria e a histologia pleural do parnquima pulmonar.
A escolha do sulfato de brio, com o objetivo de
induzir a pleurodese em ratos, surgiu das observaes
de Marsico,
42
durante a realizao do estudo dos efei-
tos deste contraste radiolgico na cavidade pleural
de ratos. Torna-se fcil entender a utilizao do sulfa-
to de brio como droga indutora de pleurodese, uma
vez que, na cavidade peritoneal de humanos, mesmo
uma curta permanncia deste contraste radiolgico
causa irritao, reao tecidual, ascite e adenopatias.
O resultado nal a formao de aderncias e gra-
nulomas. Com a evoluo, ocorre, principalmente na
serosa intestinal, formao de placas rmes e densas
de granuloma e tecido broso. Os planos de clivagem
so obliterados por aderncias brosas, dicultando e
impedindo a disseco. A retirada do sulfato de brio
derramado na cavidade peritoneal deve ser realizada,
imediatamente, atravs de lavagens sucessivas com
soro siolgico.
43,44,45
Saito e cols.
41
injetaram, na cavidade pleural di-
reita, soluo salina (2mL) (controle) ou sulfato de
brio (suspenso 2mL) (pleurodese), em ratos Wistar
machos. A introduo do sulfato de brio a 100% p/
v na cavidade pleural dos animais foi facilmente re-
alizada pelo mtodo de puno subxifoideana com
agulha atraumtica, a mesma utilizada em bloqueio
anestsico peridural. Esta tcnica foi primeiramente
descrita por Haddad.
25
Encontrou-se uma grande van-
tagem no mtodo utilizado, pois o mesmo no ne-
cessita de uma inciso na cavidade torcica, como na
maioria dos experimentos de pleurodese realizados,
principalmente em coelhos.
5,6,46,47
Os animais foram
sedados, anestesiados, traqueotomizados e as pres-
ses elsticas, resistivas e viscoelsticas/inomogne-
as do sistema respiratrio, pulmo e parede torcica
foram medidas pelo mtodo de ocluso no nal da
inspirao. A pleura foi estudada determinando-se,
macroscopicamente, a existncia de pleurodese e,
microscopicamente, a presena de inamao e -
brose, bem como a anlise quantitativa do colgeno.
Os efeitos no parnquima pulmonar tambm foram
avaliados com relao presena de inamao e -
brose alveolar. As presses elsticas, resistivas e visco-
elsticas pulmonares aumentaram 48h aps a injeo
de sulfato de brio, de forma signicativa, em relao
ao seu grupo controle. Em 30 dias, houve normaliza-
o desses parmetros mecnicos. A pleurodese, jun-
tamente com a brose pleural, alm da quantidade
Saito EH, Nunes RA, Higa C . Pleurodese
Pulmo RJ 2006;15(2):110-116 115
de colgeno, foram signicativamente maiores em
relao ao grupo controle, 48 horas e 30 dias. Quando
se comparou os grupos submetidos pleurodese, es-
ses parmetros no se modicaram com o tempo, ex-
ceto pela presena de derrame pleural, em 48 horas,
e por uma diminuio de sulfato de brio na cavidade
pleural, em 30 dias. No foram observadas inamao
ou brose alveolar em qualquer um dos grupos. Este
modelo demonstrou que o sulfato de brio induz a
pleurodese j numa fase precoce, sendo incua ao
pulmo e com normalizao das alteraes da mec-
nica respiratria, na fase tardia.
Durante muitos anos, um grande nmero de pro-
ssionais de sade envolveram-se no estudo da pleuro-
dese. Muitos questionamentos foram respondidos, po-
rm ainda enfrentamos, em nossa prtica clnica, casos
que geram muitas dvidas. Ainda no encontramos o
mtodo e a substncia ideal para a realizao da pleuro-
dese, mas, com certeza, a estamos realizando com mais
segurana e compreenso de sua siopatologia.
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