El control de la calidad integral de los medicamentos

Dr. Fernando Quevedo Ganoza

Los alimentos, los medicamentos y los txicos constituyen los principales compuestos xenobiticos, es decir aquellos que son
extraos al organismo humano. Diariamente, los humanos debemos ingerir los alimentos. Los medicamentos se emplean por
prescripcin mdica, o por automedicacin, responsable o irresponsable. En cuanto a los txicos, los hay que se ingieren como
"acompaantes" naturales de algunos alimentos (1) o como contaminantes de los mismos (2), tambin hay txicos "lcitos" que
se consumen usualmente, como la cafena y xantinas relacionadas y, desgraciadamente, tambin hay consumidores de txicos
muy peligrosos, las comnmente llamadas "drogas ilcitas", que causan gravsimos daos a la salud y a la sociedad.
Los alimentos, los medicamentos y los txicos lcitos deben ser sometidos a una serie de controles que garanticen su calidad e
inocuidad. Nos ocuparemos, en este artculo, del caso particular de los medicamentos de uso humano.
Los medicamentos han sido y son compuestos esenciales para el ser humano y sus organizaciones sociales, para diagnosticar
(en vivo), para prevenir, curar o aliviar enfermedades. En resumen, para proteger y preservar la salud. Los medicamentos han
sido considerados como un "bien social". Sin embargo, el uso de medicamentos no est exento de riesgos. En realidad,
ninguna sustancia lo est. "Dosis sola facit venenum", "Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa",
como lo asever, con toda razn, el mdico y qumico, Paracelso (1493-1541).
Pero, aparte de los riesgos relacionados con la dosificacin, un medicamento puede ofrecer otros riesgos si una serie de
condiciones durante el diseo, procesamiento, almacenamiento, distribucin, prescripcin, dispensacin y modalidades de
conservacin y uso por los pacientes, no se cumplen estrictamente. Recordemos que "Riesgo" es la probabilidad estadstica o
contingencia, que una sustancia afecte la salud, es decir que haga dao. Volvemos a indicar, sin embargo, que no existe riesgo
cero. Es tambin til recordar que Peligro es el agente biolgico, qumico o fsico, que puede afectar la salud del consumidor.
Captulo aparte, en la condicin de "medicamentos riesgosos", lo constituyen los medicamentos no autorizados por ser
falsificados, fraudulentos, "contrabandeados", ofrecidos por Internet, robados, etc. La OMS recibi la primera alerta sobre la
circulacin de medicamentos falsificados en ocasin de la Conferencia de Expertos en el Uso Racional de Medicamentos
celebrada en Nairobi, en 1985. Esto dio lugar a que los delegados ante las Asambleas Mundiales de la Salud, denunciaran este
problema, lo que origin varias resoluciones, la ms importante de las cuales fue la adoptada en mayo de 1988 que solicit que
"la OMS inicie programas para la prevencin y deteccin de la exportacin, importacin y contrabando de medicamentos
etiquetados falsamente, falsificados o elaborados con ingredientes sub-estndar y pidi que se cooperara con el Secretario
General de las Naciones Unidas cuando las provisiones sobre los tratados internacionales sean violados" (3). Varias reuniones
posteriores de expertos de la OMS, se han realizado para discutir este problema. Desgraciadamente, en lugar de disminuir,
estos delitos han continuado aumentando. Se considera que la falsificacin de medicamentos es uno de los delitos econmicos
que crece ms rpidamente en el mundo entero, amenazando por igual a pases desarrollados, a los emergentes y a los en va
de desarrollo. Esto ha dado lugar a que se edite una Gua para proteger los derechos de propiedad intelectual (c).
Por estas, y otras razones, es necesario subrayar la imperiosa necesidad que los medicamentos sean sometidos al control de
su calidad integral, lo cual incluye, por supuesto, que la eficacia y la inocuidad de un medicamento sean evaluadas minuciosa y
responsablemente. El Mdico-Cirujano es responsable de los medicamentos que prescribe, pero esto supone una
responsabilidad solamente para l con relacin a los pacientes a su cargo, lo cual representa un pequeo nmero de personas
y no de toda la poblacin. Esa responsabilidad podra, incluso, considerarse injusta, si el paciente hubiese adquirido o recibido
medicamentos falsificados, vencidos de fecha, etc.
De lo dicho se desprende que es indispensable que el Estado se responsabilice del control integral oficial del medicamento,
que incluye la evaluacin de la calidad, de la inocuidad y de la eficacia, y esta responsabilidad es irrenunciable para el Sector
Salud. Por eso, al indicar Calidad Integral, queremos significar que las acciones de control no estn referidas nicamente al
anlisis fsicoqumico o microbiolgico de los medicamentos como producto terminado, a pesar de su innegable importancia. La
Calidad Integral de un medicamento debe disearse, "construirse", controlarse y conservarse.
El descubrimiento o desarrollo de nuevas molculas con valor teraputico, el diseo de la forma farmacutica, su inocuidad
(atxicas en las condiciones de uso), los ensayos pre-clnicos y clnicos, los estudios farmacocinticos (investigacin de la
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin), la confirmacin de la biodisponibilidad y bioequivalencia de las formas
farmacuticas que se hayan diseado, etc. deben asegurar su validez. Luego, durante el procesamiento, es decir la
preparacin del medicamento, deben cumplirse una serie de recomendaciones que permitan seguir "construyendo" su calidad
integral. Es necesario recordar que es la industria farmacutica la que ha desarrollado una de las mayores experiencias en lo
relacionado al aseguramiento y control de calidad. Casi se podra afirmar que el lema de esa industria era y sigue siendo "La
Calidad comienza por casa". Desde hace muchos aos, los departamentos de aseguramiento o de control de calidad de los
laboratorios farmacuticos serios, ponen toda su atencin en cada uno de los aspectos que intervienen en el procesamiento y
control analtico final, y que incluye, en varios casos, los servicios de inspeccin postventa. Cabe destacar que el sistema de
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control de calidad en los laboratorios farmacuticos prev que exista un criterio de independencia y autonoma en las
decisiones. Los Farmacuticos que prestan o han prestado sus servicios profesionales en esos laboratorios, saben muy bien
que las exigencias de las empresas superan, en mucho, a las exigencias oficiales. (El autor de este artculo pudo comprobar
esto personalmente cuando trabaj en los departamentos de control de calidad de E. R. Squibb & Sons Laboratorios en Lima, y
de Farbenfabriken Bayer A.G. en Leverkusen, Alemania).
Gestin de la Calidad
Los conceptos sobre Calidad y su control han ido variando en el tiempo. Con el incremento de la produccin industrial y del
comercio internacional, y teniendo como objetivo alcanzar la excelencia, se han ido sistematizando los conceptos y se han
creado (o recreado) herramientas y normas para lograr y mantener la Calidad. Es as que ahora se prefiere emplear los
trminos de "Gestin de la Calidad o "Gestin de la Inocuidad". Para la Gestin de la Calidad se han reformulado normas que
han dado como resultado, por ejemplo, la Serie ISO 9000, cuyas guas aparecieron en 1987, y que se han ido perfeccionando
en nuevas versiones. Para la gestin del medio ambiente se recomienda seguir las Normas de la Serie ISO 14000. El glosario o
"diccionario" de los trminos usados en gestin de la calidad corresponde a ISO 8402. Otro enfoque muy importante es el del
Mejoramiento Continuo de la Calidad. Y, por supuesto, lo es tambin la realizacin de Auditoras de la Calidad.
Buenas prcticas de manufactura
Estos avances llegan a coexistir con o a mejorar una serie de normas o herramientas especficas para lograr la produccin de
medicamentos de muy buena calidad. Uno de ellos es el de las Buenas Prcticas de Manufactura-BPM ("Good Manufacturing
Practices", "GMPs"). Cuando recin se presentaron, a nivel de la FDA de los EEUU, fueron llamadas "Normas Paraguas" ("abrir
el paraguas antes que empiece a llover"), en 1967, la Asamblea Mundial de la Salud aprob una primera versin, la cual fue
actualizada con un nuevo documento en 1975. Posteriormente, se han actualizado estas normas y se han preparado, por OMS
y por OPS, Guas muy adecuadas (4). La Comisin FAO/OMS del Codex Alimentarius ha aprobado tambin las BPM para el
procesamiento de alimentos. En sntesis, las BPM indican lo que debe hacerse, y las medidas a tomar, durante la elaboracin
de productos farmacuticos para lograr su conformidad a las especificaciones que garanticen su calidad, eficacia e inocuidad,
pero "no necesariamente a cmo realizar las operaciones de fabricacin y de control de calidad" (5).
Validacin de los procesos
Otro concepto a considerar, cuando se aplican las BPM en la industria farmacutica es el de la Validacin de Procesos, definida
por la OMS como el acto documentado para probar que los procedimientos, procesos, equipos, materiales, o sistemas
aplicados producen efectivamente los resultados esperados. En el Per, los profesores del Departamento Acadmico de
Farmacotecnia y Administracin Farmacutica (DAFAF) de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UNMSM, han dirigido
tesis e investigaciones sobre la aplicacin de la Validacin de procesos en diversos aspectos de la fabricacin de
medicamentos en nuestro medio.
Inocuidad de los medicamentos
Al referirnos a inocuidad (que algunos llaman "Seguridad") estamos indicando el atributo de un medicamento de no afectar la
salud del paciente, si sigue las indicaciones dadas por el mdico prescriptor y por el farmacutico dispensador, en especial
cuando este ltimo aplica los principios de la Atencin Farmacutica. Esta condicin del Medicamento de ser "Inocuo", atxico,
debe juzgarse aparte o independientemente de las reacciones adversas medicamento/medicamento, medicamento/alimento, u
otras que puedan producirse por motivos diferentes a la accin teraputica del medicamento "per se".
Las BPM estn tambin encargadas de prevenir las contaminaciones cruzadas con penicilnicos, por ejemplo microbianas, as
como las confusiones que puedan producirse con algunos ingredientes (6,7) o durante el etiquetado. Para garantizar la
inocuidad, el autor propuso, hace muchos aos, aplicar los principios del Anlisis de Peligros y determinacin de los Puntos de
Control Crtico (HACCP) durante la preparacin de vacunas u otros medicamentos, y como resultado de las investigaciones en
Buenos Aires, por la Unidad de Rabia del CPZ/OPS, ratific esta propuesta ante los industriales farmacuticos (8). La utilidad
del Sistema en la industria farmacutica ha sido reconocida recientemente por algunos autores britnicos.
Laboratorios de control de calidad
En la Industria Farmacutica, estos laboratorios no son meros auxiliares, como a menudo y equivocadamente consideran
algunas personas. Los laboratorios constituyen, junto con las BPM y los procesos de validacin, las "piedras angulares" del
sistema de aseguramiento de la calidad, eficacia e inocuidad. Las pruebas analticas fsicoqumicas que los laboratorios
emplean para demostrar la pureza, potencia, identidad, desempeo, estabilidad y otras caractersticas, son muy valiosas. Las
tcnicas microbiolgicas para demostrar la ausencia de contaminaciones, con grmenes de alteracin o patgenos, en
productos estriles o no estriles, deben reunir, al igual que las fsicoqumicas, una serie de caractersticas para que sean
confiables, tanto para los medicamentos como para los alimentos y otros productos. Entre las varias caractersticas se
encuentran la Especificidad, Sensibilidad, Reproducibilidad, Rapidez, Bajo Costo, Exactitud, Precisin (9), Robustez,
ltimamente tambin se est exigiendo la Trazabilidad, y, para algunas tcnicas, la determinacin de la Incertidumbre en los
anlisis.
Un aspecto a considerar es la recomendacin que los laboratorios analticos estn Acreditados (ISO o NTP 17025) y, aunque
no lo estuvieran, es ineludible que tengan en operacin un Sistema de Aseguramiento o Garanta de la Calidad del Laboratorio
(10), para cumplir las Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL) (11), es necesario, igualmente que exista una buena
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administracin de los laboratorios (12). Es tambin interesante sealar que los laboratorios estn en capacidad de realizar
controles simplificados de calidad, para la deteccin de defectos galnicos, cambios de color, olor, precipitados, turbidez,
partculas, etc. u otras pruebas bsicas aconsejadas por la OMS. Algunas de estas pruebas pueden ser efectuadas tambin por
los inspectores. En el Per, existen laboratorios pblicos y privados con gran competencia profesional. Algunas universidades
tambin tienen muy buenos laboratorios. Entre ellos podemos mencionar el Laboratorio de Control de Calidad de la Universidad
Peruana Cayetano Heredia, recientemente optimizado y acreditado, y el de Cenprofarma, de la Facultad de Farmacia y
Bioqumica de la UNMSM, creado en 1997.
Almacenamiento, transporte, dispensacin, uso
Existen tambin Buenas Prcticas de Almacenamiento (BPA) y Dispensacin, as como recomendaciones para un transporte
adecuado. La DIGEMID efecta un control muy exigente sobre esas prcticas y, en especial, sobre las BPA.
Los usuarios tambin podran ser considerados como parte del Sistema de Control Integral. Los Farmacuticos, a travs de sus
Programas de Atencin Farmacutica, y en su condicin de educadores para la salud, deben brindar informacin y educacin a
sus clientes-pacientes, sobre las precauciones a tomar durante el uso del medicamento, los mejores lugares para guardarlos en
sus domicilios, la necesidad de eliminar los medicamentos sobrantes, etc. Al igual que los procesadores, establecimientos
farmacuticos, clnicas y hospitales, es preciso que los usuarios tomen tambin las precauciones para evitar la contaminacin
microbiana de los productos (13).
Recomendacin final
Hemos revisado la importancia del control de calidad integral de los medicamentos, la complejidad del problema y la urgente
necesidad que, para garantizar la salud de los peruanos, el Estado le brinde la atencin que merece. Es urgente, por eso, que
se dote a la DIGEMID de mayores recursos econmicos que le permitan optimizar sus actividades de inspeccin y de los
anlisis que se tienen que realizar por su encargo. El autor tambin considera indispensable que en nuestro Per se organice
una agencia pblica, descentralizada y autrquica, similar a la Administracin de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los
EEUU, con la responsabilidad de controlar la calidad de los medicamentos, alimentos, txicos, cosmticos, insumos mdicos,
agentes de saneamiento, etc. Tenemos los profesionales bien capacitados para hacer funcionar eficiente y eficazmente dicha
agencia.
Bibliografa
National Academy of Sciences. Toxicants ocurring naturally in foods (2nd Edition) ISBN 0-309-02117-0. NAS,
Washington, D.C., 1973.
1.
Quevedo, F; Michanie, S; Gonzlez Ayala; S. (Eds.) Actualizacin de Enfermedades Transmitidas por Alimentos (libro
de hojas intercambiables). ISBN 950-710-015-6.OPS/OMS, Buenos Aires, 1990.
2.
Asamblea Mundial de la Salud, Resolucin WHA 41.16, Ginebra, 1988 3.
Quevedo, F. Guas sobre Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica. En: Libro del III Congreso Nacional sobre
Medicamentos- Calidad Total en la Empresa Farmacutica.
4.
Asociacin de Representantes, Agentes y Productores Farmacuticos, Inc., Santo Domingo, Agosto, 1993; 83-9. 5.
Vernengo, MJ. Control Oficial de Medicamentos. ISBN 92 75 32209 0. OPS/OMS, Washington, D. C., 1996 6.
Videau, J-Y. Making medicines safe. Bulletin of the World Health Organization 2001;79: 87. 7.
SIngh, J. et al. Diethylene glycol poisoning in Gurgaon, India, 1998. Bulletin of the World Health Organization, 2001;79:
88-95.
8.
Quevedo, F. Aplicaciones del Sistema HACCP a la Industria Farmacutica. En: Libro del III Congreso Nacional sobre
Medicamentos: Calidad Total en la Empresa Farmacutica. ARAPF, Inc. Santo Domingo, Agosto, 1993;104-10.
9.
Quevedo, F. Factores a considerar en las tcnicas de control microbiolgico de alimentos, Bol. Inst. Bact. Chile,
1972;14: 7-14.
10.
Quevedo, F; Ortega, Y. Garanta de Calidad de Laboratorios de Microbiologa Alimentaria. ISBN 968-6356 70-X.
OPS/OMS, Editorial Harla, Mxico, D. F., 1991
11.
OPS. Pautas sobre Buenas Prcticas de Laboratorio. PNSP/89-07. Red Latinoamericana de Laboratorios Oficiales de
Control de Calidad de Medicamentos del Sector Salud. OPS, Washington, D. C, 1989.
12.
Chacn, F; Pacheco, L; Santich, I. Manual de Administracin de Laboratorios de Control de Calidad de Medicamentos
(Eds.). OPS, 1991.
13.
Quevedo, F. Contaminacin Microbiana en los Productos de Aplicacin Humana (Medicinales y Cosmticos). En: La
Calidad Integral de los Medicamentos (Primer Simposio Nacional de Contralor de Drogas y Medicamentos, Bs. As.
Noviembre, 1969) pp 563-595. Ministerio de Bienestar Social, Buenos Aires, 1971.
14.
(a) Artculo preparado a invitacin de la Fundacin Instituto Hiplito Unanue.
(b) Director de la Escuela de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.
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