IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.

89
Irolenas asocIadas a Ios componenles
deI cIloesqueIelo
IecIbIdo: 9 de oclubre de 2001. ^ceplado: 80 de mayo de 2002.
IaIabras cIave: prolenas, cIloesqueIelo, cIlopIasma, cIuIas eucarIolas.
Iey words: proleIns, cylosReIelon, cylopIasm, eucaryolIc ceIIs.
Delia Mercedes Ro]o Dominguez, Lourdes Garcia Bacallao, Maureen Hernndez Angel y Mayra
Alvarez Corredera.*
IIvIsIn de Iroduclos NaluraIes, Cenlro de InveslIgacIones IomdIcas, CaIIe 146 esquIna a ^venIda 81, Cubanacn, IIaya,
CIudad de Ia Habana. *Ieparlamenlo de IarmacoIoga, IacuIlad de CIencIas MdIcas ' CaIIxlo Garca, CIudad de Ia
Habana.
RKSMKN. I cIloesqueIelo es una compIe]a lrama de IIIamenlos en eI cIlopIas-
ma que sIrve como 'huesos y muscuIos de Ias cIuIas eucarIolas y que permIle
Ias propIedades de Iorma, organIzacIn Inlerna y movImIenlo. Ios IIIamenlos que
conslIluyen eI cIloesqueIelo son: Ios mIcrolubuIos, Ios IIIamenlos InlermedIos y
Ios IIIamenlos de aclIna de 24,10 y ? nm de dImelro respeclIvamenle. Ios prIncI-
paIes avances Iogrados en eI conocImIenlo de esla dInmIca eslruclura subceIuIar
derIvan de esludIos reaIIzados en muscuIos y le]Idos cuyas cIuIas presenlan cIIIos
o IIageIos, Ias cuaIes poseen IuncIones evIdenlemenle asocIadas aI movImIenlo
mecnIco. Ios componenles moIecuIares presenles en eslas eslrucluras esln
lambIn en aqueIIas que conIorman eI cIloesqueIelo de lodas Ias cIuIas. Ios IIIa-
menlos y mIcrolubuIos que parlIcIpan en Ios movImIenlos deI muscuIo y de Ios
cIIIos presenlan propIedades muy seme]anles a Ias observadas en eI cIloesqueIe-
lo, pero dIIIeren en eslabIIIdad. Ios movImIenlos deI cIloesqueIelo son muy IbIIes
y cambIanles mIenlras que Ios deI muscuIo y Ios de Ios cIIIos son ms eslabIes.
Ios dos lIpos ms Imporlanles de IIIamenlos deI cIloesqueIelo son Ios de aclIna y
Ios mIcrolubuIos. ^mbos esln Iormados por subunIdades de prolenas que pue-
den ensambIarse y desensambIarse rpIdamenle en Ias cIuIas. xIslen deIIca-
dos mecanIsmos que conlroIan esle ensambIe deI poo| de subunIdades no
poIImerIzadas en eI cIlopIasma. Ios IIIamenlos InlermedIos se encuenlran en Ia
mayor parle de Ias cIuIas anImaIes. sln Iormados por subunIdades de prole-
nas IIbrosas y son mucho ms eslabIes que Ia mayora de Ios IIIamenlos de aclIna
y Ios mIcrolubuIos.
ABSTRACT. Jhe cylosReIelon Is a compIex weIl oI IIIamenls In lhe cylopIasm, whIch
Is used as lhe bones and muscIes In lhe eucaryolIc ceIIs and supporls lhe properlIes
oI shape, InlernaI organIzalIon and movemenl. Jhe cylosReIelon IIIamenls are:
mIcrolubuIes, lhe InlermedIale IIIamenls and aclIn IIIamenls oI 24,10 y ? nm In dIameler
respeclIveIy. Jhe maIn achIevemenls In lhe RnowIedge oI lhIs dynamIc subceIuIar
slruclure derIve Irom sludIes perIormed on muscIes and lIssue whose ceIIs presenl
cIIIum and IIageIIum havIng Ils IunclIon obvIousIy assocIaled wIlh lhe mechanIcaI
movemenl. Jhe moIecuIar componenls presenl In lhose slruclures are aIso presenl In
lhose olher slruclures conIormIng lhe cylosReIelon In aII lypes oI ceIIs. Jhe IIIamenls
and mIcrolubuIes parlIcIpalIng In lhe muscIes and cIIIum movemenl have properlIes
very sImIIar lo lhose observed In lhe cylosReIelon aIlhough dIIIerIng In slabIIIly. Jhe
lwo mosl Imporlanl lypes oI IIIamenls oI lhe cylosReIelon are aclIn IIIamenls and
mIcrolubuIes. olh are made oI gIobuIar prolen subunIls lhal can assembIe and
dIsassembIe rapIdIy In lhe ceII. ^ deIIcale mechanIsm exIsls Ior conlroIIIng lheIr
assembIy Irom pooIs oI unpoIymerIzed subunIls In lhe cylopIasm. ^ lhIrd cIass oI
prolen IIIamenls caIIed InlermedIale IIIamenls Is Iound In mosl anImaI ceIIs; lhey are
made oI IIbrous prolen subunIls and are much more slabIe lhan mosl aclIn IIIamenls
and mIcrolubuIes. In addIlIon lo lhree ma]or lypes oI prolen IIIamenls, lhe cylosReIelon
aIso conlaIns many dIIIerenl accessory prolen lhal eIlher IInR lhe IIIamenls lo one
anolher or lo olher ceII componenls as lhe pIasma membrane, or InIIuence lhe rale
and exlenl oI lhe IIIamenl poIymerIzalIon.
NTRODCCON
Janlo Ios movImIenlos como Ias
Iormas caraclerslIcas de un lIpo ce-
IuIar o eslruclura eucarIlIca espe-
cIIca ImpIIcan un compIe]o con]un-
lo de IIbras proleIcas que se encuen-
lran en eI cIlopIasma, 'eI cIloesque-
Ielo. Ias cIuIas eucarIlIcas con-
lIenen lres grandes cIases de IIbras
cIloesqueIlIcas: mIcroIIIamenlos de
aclIna, Ios mIcrolubuIos y Ios IIIa-
menlos InlermedIos de ?, 24 y 10 nm
de dImelro respeclIvamenle. slas
IIbras no se encuenlran en Ios
procarIolas.
Ios mIcroIIIamenlos de aclIna y
Ios mIcrolubuIos se Iorman por po-
IImerIzacIn de subunIdades de pro-
lenas IIamadas aclIna G y lubuIIna
respeclIvamenle. Ia poIImerIzacIn
y despoIImerIzacIn de eslas IIbras
esln eslrechamenle reguIadas por
Ias cIuIas. Ior e]empIo, eslrucluras
laIes como Ios husos mIllIcos que
conlIenen mIcrolubuIos, se Iorman
duranle Ia Iase mIllIca deI cIcIo ce-
IuIar y poslerIormenle, se desensam-
bIan rpIdamenle. Ia mayor parle de
Ias cIuIas eucarIolas conlIenen uno
o ms lIpos de IIIamenlos Inlerme-
dIos, cada uno de Ios cuaIes lambIn
esl Iormado a parlIr de subunIda-
des proleIcas especIIcas.
^Igunos sIslemas de aclIna y de
mIcrolubuIos son caraclerslIcas
permanenles de Ias cIuIas, IncIu-
yendo Ios IIIamenlos de aclIna y
mIosIna en eI aparalo conlrclII deI
muscuIo, Ios IIIamenlos de aclIna en
Ias cIuIas InleslInaIes de borde en
cepIIIo y Ios mIcrolubuIos que se
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
90
encuenlran en Ios cIIIos de cIerlos
mIcroorganIsmos. slos sIslemas de
IIbras se preslan IcIImenle a anII-
sIs bIoqumIcos y uIlraeslrucluraIes
porque sus eslrucluras IIIamenlosas
exlremadamenle ordenadas son es-
labIes, abundanles y IcIImenle
purIIIcabIes. JaIes esludIos han
aporlado gran canlIdad de InIorma-
cIn sobre Ia eslruclura moIecuIar y
IuncIn de eslos sIslemas. Ior e]em-
pIo, Ios movImIenlos onduIalorIos de
Ios cIIIos y Ia conlraccIn muscuIar
son consecuencIa deI ensambIe y
desensambIe de asocIacIones espe-
cIIcas prolena- prolena enlre dos
IIIamenlos que se desIIzan uno so-
bre olro. Ia energa para eslos mo-
vImIenlos se genera de Ia hIdrIIsIs
deI ^JI, calaIIzada por enzImas es-
pecIIcas que se unen a Ia aclIna o a
Ios IIIamenlos de lubuIIna.
Muchas de Ias prolenas cIloes-
queIlIcas esln codIIIcadas por Ia-
mIIIas muIlIgnIcas. Cada IamIIIa
derIv probabIemenle de un gen orI-
gInaI presenle en una cIuIa euca-
rIola prImordIaI que a lravs de Ia
evoIucIn Iue dupIIcado y poslerIor-
menle modIIIcado. Ina cueslIn
Imporlanle que se debe dIsculIr es
sI Ias dIIerenles prolenas de aclIna
y lubuIIna de Ios verlebrados supe-
rIores Iorman eslrucluras especII-
cas o lIenen IuncIones unIcas o bIen,
sI son olros componenles Ios que
delermInan Ias dIIerenles IuncIones
de Ias dIversas eslrucluras que con-
lIenen a aqueIIas.
MCROTBLOS
Son poImeros dInmIcos que se
caraclerIzan por su aspeclo lubuIar
y por Ia conslancIa de sus propIeda-
des en dIIerenles le]Idos ceIuIares.
Iueden eslar IIbres en eI cIlopIasma
o bIen como parle Inlegranle de Ios
cIIIos y IIageIos. I componenle prIn-
cIpaI es una prolena denomInada
lubuIIna, que Iorma Ia unIdad bsI-
ca, helerodmero de lubuIIna.
slos poImeros crecen por Ia adI-
cIn de lubuIIna y se acorlan por
Ia IIberacIn de helerodmeros de
lubuIIna desde ambas lermInacIo-
nes. Ia eslabIIIdad de Ios dIIerenles
mIcrolubuIos es varIabIe, Ios deI cIlo-
pIasma y Ios deI huso sueIen ser
IbIIes, en lanlo que Ios de Ios cIIIos
y IIageIos son ms resIslenles a Ios
dIIerenles lralamIenlos. Ios mIcro-
lubuIos desempenan una IuncIn
mecnIca, ya que conslIluyen una
especIe de cIloesqueIelo. JambIn
depende de eIIos Ia Iorma de Ias c-
IuIas y de Ias proIongacIones ceIuIa-
res. Ia poIarIdad y despIazamIenlo
dIreccIonaI de Ias cIuIas cuIlIvadas
depende de Ios mIcrolubuIos. slas
eslrucluras esln asocIadas con eI
lransporle de moIcuIas, grnuIos y
vescuIas en eI InlerIor de Ias cIu-
Ias. JambIn desempenan un papeI
Imporlanle en Ia conlraccIn deI
huso y en eI movImIenlo de Ios
cromosomas y cenlrIoIos, as como
eI movImIenlo cIIIar y IIageIar. Se ha
consIderado Ia InlervencIn de Ios
mIcrolubuIos en Ia lransduccIn
sensorIaI.
1
Ia mayora de Ias Irolenas ^so-
cIadas a Ios MIcrolubuIos (M^I) han
sIdo IdenlIIIcadas y se conoce que se
unen a eIIos sIn requerImIenlo de
nucIelIdos.
2
IndIvIduaImenle se
reveIa un palrn caraclerslIco en Ias
cIuIas nervIosas (JabIa 1)
Jodas eslas M^I son moIcuIas
IIbrosas de dIIerenle IongIlud en un
InlervaIo enlre 50 a 185 nm y Iorman
proyeccIones IIIamenlosas en Ia su-
perIIcIe deI mIcrolubuIo. n recIen-
les cIona]es y secuencIacIones mo-
IecuIares de cIN^- M^Is, reveIa
que M^I 2 (1828 aa ), Jau (482 aa) y
M^I 4 (10?2 aa) esln lodas com-
pueslas por una proyeccIn domInIo
amIno-lermInaI y una carboxIIo ler-
mInaI, regIn de unIn de Ios
mIcrolubuIos. sla regIn de unIn
esl bIen conservada en eslas lres
prolenas y consIsle en lres o cualro
repelIcIones de 18 aa. n conlrasle,
Ia regIn de unIn a mIcrolubuIos de
M^I 1 (2418aa) conlIene 21 repe-
lIcIones de 4 aa (Iys, Iys, gIu X, don-
de X es cuaIesquIera aa), cerca deI
cenlro de Ia moIcuIa.
In consIderabIe numero de evI-
dencIas basadas IundamenlaImenle
en esludIos in citro, ImpIIca que eI
conlroI de Ia dInmIca de Ios mI-
crolubuIos y Ia morIognesIs ceIuIar,
es Ia mayor IuncIn de eslas M^I
in cico.
Dinmica de los microIbulos
n dIsoIucIn Ia lubuIIna pura
exhIbe un eslado de IneslabIIIdad dI-
nmIca, en eI cuaI Ios poImeros con-
lInuan poIImerIzando y despoIIme-
rIzando, aun cuando Ia masa de es-
los se manlenga en un eslado esl-
lIco. sla IneslabIIIdad se pIensa que
sea mane]ada por un cIcIo de hIdr-
IIsIs e InlercambIo de GJI. Ios d-
meros de lubuIIna unIdos aI GJI se
poIImerIzan preIerencIaImenle y Ias
lermInacIones de Ios mIcrolubuIos
no-se despoIImerIzan, hasla que eI
GJI unIdo se hIdroIIce a GII.
8
Ia
dInmIca de Ios mIcrolubuIos pue-
de ser descrIla por Ios IndIcadores
sIguIenles:
1. I numero lolaI de mIcrolu-
buIos, depende deI numero de sIlIos
de nucIeacIn in cico, ya que Ios
mIcrolubuIos crecen soIo por sIlIos
especIIcos en Ia cIuIa, usuaImenle
desde Ios cenlrosomas.
2. Ia 'veIocIdad de crecImIenlo
y Ia 'de acorlamIenlo, esln deIInI-
das por Ia veIocIdad de adIcIn y pr-
dIda respeclIvamenle de dmeros de
lubuIIna aI IInaI de Ios mIcrolubuIos
IndIvIduaImenle.
8. Ia 'veIocIdad de calslroIe es
Ia IrecuencIa de lransIcIn de Ios II-
naIes IndIvIduaIes de Ios mIcrolu-
buIos en un eslado de crecImIenlo a
un eslado de acorlamIenlo.
4. Ia 'veIocIdad de rescale es Ia
IrecuencIa de lransIcIn de Ios IIna-
Ies IndIvIduaIes de Ios mIcrolubuIos
deI eslado de acorlamIenlo aI esla-
do de crecImIenlo. SIendo conslan-
le eI numero de sIlIos de nucIeacIn,
Ias cualro veIocIdades (crecImIenlo,
acorlamIenlo, calslroIe y rescale)
delermInan olros IndIcadores:
a) Ia IraccIn de lubuIIna presenle
como poImero conlra Ia IraccIn
presenle como unIdad base (Ios
helerodmeros).
b) Ia veIocIdad de renovacIn o re-
cambIo de Ios dmeros de lubuIIna
enlre poImeros y poo| de dmeros.
Las MAP conIrolan la dinmica de
los microIbulos E LEJH e E LEL
Ios mIcrolubuIos exhIben Iases
de eIongacIn y rpIdo acorlamIen-
lo, Ia abrupla lransIcIn enlre eslas
Iases (rescale y calslroIe) es Ia ra-
zn de su IIamada 'IneslabIIIdad dI-
nmIca in citro. Se han hecho ob-
servacIones a lIempo reaI, usando vI-
deo-mIcroscopIo o mIcroscopIo de
campo oscuro y se ha demoslrado Ia
IneslabIIIdad dInmIca de Ios
mIcrolubuIos, ensambIados IndIvI-
duaImenle in citro, con M^I(Jau)
purIIIcadas, M^I2 purIIIcadas, pre-
paracIones de M^I eslabIes aI caIor
o p I J n I c a z I I a c o I
^ 1 I ^ M . s e n o x a y s a l I r d n e I
1 I ^ M . s e n o x a y s a l I r d n e I
^ 2 I ^ M . s a l I r d n e I
2 I ^ M . s a l I r d n e I
C 2 I ^ M . s a l I r d n e I
) u a J ( I ^ M . s e n o x ^
) u a J g I b ( I ^ M . s e n o x ^
4 I ^ M n e e l n a n I m o d e r I
e d s o p I l s o h c u m
. n I s I v I d n e s a I u I c
I ^ M X . s u p o n e X e d s o v e u H
Tabla 1. Ialrn de dIslrIbucIn de Ias
M^I.
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
91
no IraccIonadas o M^I(Jau) produ-
cIdos en Ecnericnio co|i.
4-6
Ias M^I
cerebraIes reducen Ia veIocIdad deI
'acorlamIenlo rpIdo de Ios mIcro-
lubuIos, pero permIlen una prdIda
sIgnIIIcalIva de poImeros duranle Ia
Iase de acorlamIenlo. Ias M^I(Jau)
y M^I2 purIIIcadas, dIsmInuyen Ia
IrecuencIa de calslroIe y aumenlan
Ia IrecuencIa de rescale, mIenlras
que Ias M^I eslabIes aI caIor, suprI-
men Ia calslroIe compIela, pero a
muy ba]as concenlracIones de
lubuIIna. nlonces cada una de es-
las M^I moduIan, pero no suprImen
Ia conducla dInmIca de Ios mIcrolu-
buIos. sla conducla es perlurbada
por Ia IosIorIIacIn por M^I (mIlo-
gen-aclIvaled proleIn) quInasa,
?
que
aIecla esla aclIvIdad dIsmInuyendo
Ia aIInIdad de Ias M^I(Jau) deI en-
re]ado de mIcrolubuIos.
5
sludIos de
Ia redIslrIbucIn cInlIca de Ia Ion-
gIlud de Ios mIcrolubuIos in citro,
mueslra que un pplIdo anIogo co-
rrespondIenle a Ia segunda secuen-
cIa, en Ia regIn de unIn aI mIcrolu-
buIo de Ia M^I, puede relardar
marcadamenle Ia dIslrIbucIn cIn-
lIca de Ia IongIlud.
8
Se sabe ya que Ias M^I conlro-
Ian IndIvIduaImenle Ia dInmIca de
Ios mIcrolubuIos in citro. ^hora es
necesarIo saber sI eIIas reaImenle
conlroIan Ia dInmIca de Ios mIcro-
lubuIos in cico. n observacIones y
cuanlIIIcacIones in cico de Ia con-
ducla IndIvIduaI de Ios mIcrolubu-
Ios, se observ que Ia dInmIca de
Ios mIcrolubuIos es especIIca deI
lIpo ceIuIar; eslos experImenlos se
reaIIzaron por mIcroscopIa IIuores-
cenle despus de una InyeccIn con
subunIdades de lubuIIna, marcada
con rhodamIna.
9
Ia eslabIIIdad lambIn se examI-
n en cIuIas HeIa y 8J8 lransIorma-
das con eI cIN^ de M^I 2 C, M^I
(Jau) o M^I 1 con lralamIenlo de
un agenle despoIarIzanle de Ios
mIcrolubuIos. Ios mIcrolubuIos en
cIuIas lransIormadas con M^I2 C,
M^I(Jau) o M^I1 se eslabIIIzaron
conlra Ios agenles despoIImerI-
zanles de mIcrolubuIos, pero Ia es-
labIIIzacIn Iue menos eIIcIenle en
cIuIas lransIormadas con M^I1
que en cIuIas lransIormadas con
M^I2C o M^I(Jau).
10
sle esludIo
demoslr lambIn que Ios mIcrolu-
buIos en cIuIas lransIormadas con
M^I1,
11
Iueron enrIquecIdas en a
lubuIIna acelIIada. slos resuIlados
sugIeren que Ias M^I neuronaIes
que Iueron InlroducIdas en Ios
IIbrobIaslos por lransIeccIn de
cIN^ eslabIIIzan Ios mIcrolubuIos
y aIeclan eI eslado de modIIIcacIn
poslraduccIonaI de Ia lubuIIna. n-
lonces hay aqu una gran evIdencIa
que IndIca que Ias M^I IuncIonan
en Ia dInmIca de Ios mIcrolubuIos.
12-14
Se esludI lambIn cmo Ios com-
ponenles de lubuIIna InIIuyen en Ia
dInmIca de Ios mIcrolubuIos, ulIII-
zando a eslos IIbres de M^I, de Ia
banda margInaI de erIlrocIlos de
aves, en comparacIn con Ios mIcro-
lubuIos de cerebro de mamIeros. Ia
lubuIIna en eI sIslema erIlrocIlarIo
es muy homognea, en conlrasle con
Ia lubuIIna cerebraI. Iue muy Inle-
resanle que aunque Ios mIcrolu-
buIos de erIlrocIlos mueslran una
conducla sImIIar a Ios de cerebro,
eIIos Iueron mucho menos dInmI-
cos. Ia concenlracIn crlIca para Ia
eIongacIn y veIocIdad de asocIacIn
y dIsocIacIn de Ia lubuIIna, es mu-
cho menor que con Ios mIcrolubuIos
de cerebro. Ias calslroIes son raras,
Ios rescales Irecuenles. slo sIgnIII-
ca, que Ia eslabIIIdad dInmIca pue-
de ser conlroIada por eI IsolIpo de
lubuIIna, lambIn como e Indepen-
dIenlemenle de Ias M^I.
15
Ia IosIorIIacIn de Ias M^I es
olro Iaclor que InIIuye en Ia dInmI-
ca de Ios mIcrolubuIos in cico. s-
ludIos prevIos han demoslrado que
hay unIn de Ias M^I a Ios mIcrolu-
buIos dependIenle de IosIorIIacIn.
n Ias cIuIas en dIvIsIn, se
pIensa que Ia Iase de lransIcIn In-
lerIase mIlosIs de mIcrolubuIos dI-
nmIcos sea InducIda por reaccIones
de IosIorIIacIn medIadas por MII
(mIlosIs promolIng Iaclor) y por Ia
M^I quInasa, IuncIonando despus
de MII. Con eI ob]elIvo de esludIar
esla InleraccIn, Ias prIncIpaIes
M^I p220 se purIIIcaron de huevos
de Xenopus. Cuando se purIIIc p220
de Ia cIuIa en InlerIase, se unI po-
lenlemenle a Ios mIcrolubuIos y es-
lImuI Ia poIImerIzacIn de Ia
lubuIIna, mIenlras que cuando p220
se exlra]o de Ias cIuIas en Iase
M(mIlosIs), moslr muy poca o nIn-
guna aclIvIdad. Ia prolena Iue Io-
caIIzada en Ios mIcrolubuIos duran-
le Ia InlerIase, pero Iue IosIorIIada y
dIIusamenle dIslrIbuIda a lravs de
Ia cIuIa en Ia Iase M. sle esludIo
sugIere que eI drslIco cambIo en Ia
accIn de p220 en Ia dInmIca de Ios
mIcrolubuIos duranle Ia lransIcIn
de InlerIase a Iase M, pudo ser Indu-
cIda por su IosIorIIacIn en Iase M,
probabIemenle calaIIzada por M^I
quInasa y MII.
16
^corde con Ia reguIacIn de Ia
dInmIca de Ios mIcrolubuIos por Ias
M^I, Ia unIca ^JIasa que se une a
eslos (RalanIna) Iue IdenlIIIcada y
caraclerIzada recIenlemenle.
1?
Ia
RalanIna es una prolena helerod-
mera (81 a ?0 RIa) purIIIcada de hue-
vos de rana y erIzo, que usa Ia hIdr-
IIsIs de ^JI para separar y desen-
sambIar Ios dmeros de lubuIIna de
Ios mIcrolubuIos. Junlo a olras M^I
esla prolena podra conlroIar Ia dI-
nmIca de Ios mIcrolubuIos de Ia
cIuIa en dIvIsIn.
Ia prolena X M^I Iue orIgInaI-
menle descrIla como una prolena
que Incremenla eI conlenIdo de
poImero por eI Incremenlo de Ia ve-
IocIdad en eI exlremo de crecImIen-
lo rpIdo de Ios mIcrolubuIos.
18
Jraba]os ms recIenles demoslra-
ron que XM^I Incremenla eI recam-
bIo, dIsmInuyendo Ia IrecuencIa de
rescale y aumenlando Ia veIocIdad
de crecImIenlo y acorlamIenlo. I In-
cremenlo en Ia veIocIdad de crecI-
mIenlo es suIIcIenle para compen-
sar eI aumenlo de Ia veIocIdad de
rescale y acorlamIenlo y por lanlo
promueve eI ensambIe de Ia maIIa.
sle resuIlado es Imporlanle por dos
razones: prImero XM^I es Ia prIme-
ra prolena caraclerIzada que Incre-
menla eI recambIo. Jodas Ias olras
M^I caraclerIzadas, reducen eI re-
cambIo Incremenlando eI rescale. Ia
exIslencIa de prolenas como XM^I
podran expIIcar porqu eI recambIo
in cico es mucho mayor que en dI-
soIucIones de lubuIIna pura. Segun-
do XM^I promueve eI ensambIe de
Ia maIIa aI mIsmo lIempo que
Incremenle eI recambIo. Ia accIn
de XM^I o de una prolena sImIIar,
podra parcIaImenle expIIcar cmo
eI nIveI de poImeros de Ia maIIa en
InlerIase y melaIase son IguaIes, aun
cuando eI recambIo es mucho mayor
en melaIase.
Bases esIrucIurales de la nuclea-
cin de los microIbulos por -
Iubulina
^dems de Ia reguIacIn deI cre-
cImIenlo y acorlamIenlo dInmIco,
eI numero de sIlIos de nucIeacIn de
Ios mIcrolubuIos deI cenlrosoma
lambIn parecen ser reguIados con
eI Incremenlo deI numero de sIlIos
de nucIeacIn que ocurren duranle
Ia mIlosIs.
19,20
Ios sIlIos de nucIea-
cIn en eI cenlrosoma, esln com-
pueslos por -lubuIIna (aI menos en
parle). slo se basa en que: prImero,
Ia InmunoIocaIIzacIn de -lubuIIna
mueslra que esln concenlrados en
Ios cenlrosomas y olros sIlIos de
nucIeacIn de Ios mIcrolubuIos y
segundo, que Ia InhIbIcIn de -
lubuIIna, in cico e in citro, lrae Ia
prdIda de Ia aclIvIdad de nucIea-
cIn de Ios mIcrolubuIos en Ios
cenlrosomas.
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
9?
IecIenlemenle, se eslabIecIeron
Ias bases de nucIeacIn de Ia -
lubuIIna. I compIe]o que conlIene
lubuIIna ( lu IC lubuIIng rIng
compIex) se purIIIc de huevos de
Xenopus. sle compIe]o es un anI-
IIo eslruclurado con dImelro cerra-
do. Cada anIIIo compIe]o lIene aI
menos 10 moIcuIas de -lubuIIna
adems de un numero de olras pro-
lenas. n eIeclo, cada compIe]o lIe-
ne ms o menos eI mIsmo numero
de subunIdades de -lubuIIna que de
dmeros ,-lubuIIna, rodea Ia cIr-
cunIerencIa deI mIcrolubuIo sugI-
rIendo que Ias subunIdades ,-
lubuIIna, pudIeran anadIrse dIrecla-
menle aI anIIIo de subunIdades de -
lubuIIna para nucIear eI mIcrolu-
buIo. I Ju IC IndIca lener una po-
lenle aclIvIdad nucIeanle de mIcro-
lubuIo y se puede observar eI com-
pIe]o unIdo a Ia lermInacIn menor
de mIcrolubuIo nucIeados por Ju
IC.
n un lraba]o compIemenlarIo se
demoslr que:
1. Ios cenlrosomas aIsIados,
conlIenen cIenlos de compIe]os de
anIIIos, y deI mIsmo dImelro que
Ju IC.
2. I crecImIenlo de Ios mIcrolu-
buIos deI cenlrosoma se InIcIa en
eslos anIIIos y que eIIos conlIenen
muIlIpIes moIcuIas de -lubuIIna.
^hora IaIla por averIguar, sI Ia
aclIvIdad nucIeanle de Ju ICs es
reguIada por eI numero de Ju ICs
en eI cenlrosoma (numero que puede
Incremenlar duranle Ia mIlosIs por
recIulamIenlo) o sI Ia aclIvIdad
nucIeanle es reguIada por IosIorIIacIn.
FLAMKNTOS DK ACTNA
Son poImeros de una prolena
gIobuIar IIamada aclIna G. sla pro-
lena conslIluye una gran propor-
cIn de Ias prolenas cIlopIasmlIcas
en su mayor parle esl presenle ba]o Ia
Iorma gIobuIar (aclIna G. IM 45 000) y
puede poIImerIzarse rpIdamenle
para Iormar mIcroIIIamenlos de
aclIna IIbrosa (aclIna I). sla lran-
sIcIn de aclIna G a I parece conslI-
luIr Ia base de Ia cIsIca lransIcIn
soI-geI observadas en eI cIlopIasma
de Ias cIuIas en movImIenlo.
Ia mIosIna es una moIcuIa
bIpoIar y IIbrosa que se une a Ia
aclIna; esl presenle en Ias cIuIas
muscuIares y no muscuIares, en Ias
pIanlas superIores y en mIcroorga-
nIsmos eucarIlIcos. Ia mIosIna II
(ceI. musc. y no musc.) conlIene una
regIn gIobuIar que se une a Ia aclIna
y un segmenlo IIbroso que Ie permI-
le agregarse en IIIamenlos. Ia
mIosIna I conlIene Ia regIn gIobu-
Iar de unIn a Ia aclIna, pero carece
de coIa IIbrosa; soIo esl en cIuIas
no muscuIares.
La miosina en marcba en la
Iransduccin de senal
IecIenlemenle se han descubIer-
lo muIlIpIes mIosInas dIIerenles.
21,22
Jodas eslas mIosInas lIenen conser-
vadas Ia secuencIas de aa de Ia re-
gIn de Ia cabeza 80 RIa, seguIda
por una regIn reguIadora, de IongI-
lud varIabIe que une enlre 1 y 6 ca-
bezas IIgeras de Ia IamIIIa de prole-
nas caImoduIIna. slas dos regIones
derIvadas conslIluyen eI domInIo
molor. sle convIerle Ia energa qu-
mIca IIberada por Ia hIdrIIsIs deI
^JI, en una Iuerza unIdIreccIonaI a
Io Iargo deI IIIamenlo apoIar. Ias
nuevas mIosInas descubIerlas, lIe-
nen lambIn dos cabezas o una ca-
beza y se pIensa lambIn que no Ior-
man IIIamenlos. Ios domInIos mo-
lores de Ia mIosInas no convencIo-
naIes lraba]an soIos, no ensambIa-
dos, son Irecuenlemenle medIado-
res deI lransporle de IuncIones, sI
exhIben aclIvIdad no progresIva, laI
como Ia presenlada por eI domInIo
molor de Ias mIosInas convencIona-
Ies.
n lodas Ias mIosInas eI domInIo
molor esl acompanado de un molI-
vo (coIa) adIcIonaI, que deIIne en Ia
secuencIa prImarIa, enlre Ias cIases
IndIvIduaIes de mIosInas, en Ia cuaI,
Ia varIabIe exlensIn lambIn dIIIe-
re en mIembros IndIvIduaIes de una
cIase de mIosIna.
28
Se ha posluIado que esle 'molI-
vo adIcIonaI especIIIque Ias IuncIo-
nes de cada mIosIna IndIvIduaI. Mu-
chas mIosInas conlIenen secuencIas
'molIvo presenles lambIn en olras
prolenas. Se pIensa que eslos 'mo-
lIvos parlIcIpen en InleraccIones
prolecas en Ia cascada de senaIes.
].: 1. Ia mIosIna nIna C, cIase IV,
represenl Ia prImera mIosIna para Ia
cuaI eI papeI en Ia senaI de lransduc-
cIn Iue demoslrado.
24,25
s expresado
en cIuIas Ioloreceploras de Drosoji|o
me|onogoster. I gen de NIna C co-
dIIIca dos prolenas p182 y p1?4.
Olras mIosInas no convencIona-
Ies (cIase III se enconlr InvoIucrada
en Ia lransduccIn audIlIva).
I gen de Ia sordera de raln
SharRer 1 y eI gen responsabIe deI
sndrome de Isher lIpo en huma-
no, sndrome que represenla Ia aso-
cIacIn de deIeclo odo (dIIIcuIlad
audIlIva) y dIsIuncIn veslIbuIar con
relInIlIs pIgmenlosa Ienlamenle
progresIva, codIIIcan mIosInas
mIosInas humanas VII ^ respeclIva-
menle.
26,2?
Regulacin de los IilamenIos de
acIina (FA)
Ia dIslrIbucIn unIIorme, exlre-
madamenle eslrIcla de Ia IongIlud
de Ios I^ es en eslruclura supramo-
IecuIar, IndIca un eslrIclo conlroI en
su ensambIa]e en Ios IIIamenlos In-
dIvIduaIes.
28
Ia aclIna in citro
poIImerIza desde Ias lermInacIones
de Ios IIIamenlos una de crecImIen-
lo rpIdo posIlIvo y olras de crecI-
mIenlo Ienlo negalIvo, a menos que
Ia concenlracIn crlIca de aclIna sea
aIcanzada. n eI eslado conslanle, Ia
poIImerIzacIn en maIIa cesa, pero
eI recambIo de Ias subunIdades con-
lInua en ambos IInaIes por Io que eI
IIIamenlo aIcanza una 'dIslrIbucIn
de IongIlud exponencIaI.
29
Cmo
puede enlonces Ia cIuIa manlener
unIIorme y eslabIe Ia dIslrIbucIn de
Ia exlensIn de Ios I^?
1. xIslen prolenas 'encapucha-
doras de Ias dos lermInacIones que
se unen a cada uno de eIIos para pre-
venIr Ia asocIacIn y dIsocIacIn de
monmeros, pasando eI crecImIen-
lo o decrecImIenlo deI I^ y por lan-
lo, manlenIendo su IongIlud e]: Cap
Z (prolena 'encapuchaduras) se
une a Ia lermInacIn de crecImIenlo
rpIdo y Ia lropomoduIIna a Ia ler-
mInacIn de crecImIenlo Ienlo.
2. Iueden exIslIr olros mecanIs-
mos que especIIIquen Ia IongIlud
caraclerslIca de Ios I^ en cada ex-
lremo supramoIecuIar.
n respuesla a senaIes deI medIo
Ia cIuIa cambIa su Iorma y su grado
de unIn aI suslralo. slos cambIos
son conservados, aI menos en parle
por arregIos deI cIloesqueIelo de
aclIna. SI Ia aclIna se ensambIa en
Iargos 'paqueles, Ia aclIna I suslen-
la prolusIones 'como dedos de Ia
membrana pIasmlIca, sI se ensambIa
como una maIIa Iorma prolusIones en
Iorma de ho]a y sI presenlan paqueles
acopIados a pIacas adherIdas a Ias IIbras,
'Ias IIbras de eslrs. Ia senaI que dIs-
para eslos palrones cIloesqueIlIcos
aclua a lravs de dIversos receplores,
que ahora aparecen convergIendo en
uno o ms mIembros de Ia pequena Ia-
mIIIa Iho (I^S homIogo) de prole-
nas que unen GJI (Ia IamIIIa Iho es
una subIamIIIa de I^S ral sarcoma).
slas prolenas son Cdc 42, Iac. Iho.
80,81
Cuando cada uno de Ios mIem-
bros de esla IamIIIa Iho se Inyecla
en Iormas aclIvas conslIlulIvamenle
(GJI-unIdo) en IrIbrobIaslos 8J8, se
Induce un cambIo morIoIgIco unI-
co que InvoIucra Ia reorganIzacIn
de Ia aclIna -I. Ia Cdc 42 Induce
prolusIones como dedos.
82
Ia prole-
na Iac Induce arrugas y Iho Induce
Ias IIbras de eslrs. Cuando eslos
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
9J
mIsmos cambIos morIoIgIcos son
InducIdos por agonIslas exlraceIuIa-
res, eIIos pueden ser bIoqueados por
Ia Iorma GII-unIdos domInanle
negalIvo deI mIembro apropIado de
Ia IamIIIa Iho. nlonces Ia InyeccIn
de Cdc 42 domInanle - negalIva, bIo-
quea Ia IormacIn de prolusIones en
Iorma de dedo InducIda por bradI-
quIna
88
y Ia Iac domInanle negalIva
bIoquea Ia IormacIn de arrugas In-
ducIdas por GI o bombesIna.
84
Ia
InaclIvacIn de Iho con C
8
lrans-
Ierasa de cIoslrIdIum boluIInum,
bIoquea Ia IormacIn de Ia IIbra
eslrs, InducIda por cIdo IIso-
IosIaldIco (II^).
85,86
slos dalos su-
gIeren que Ios mIembros de Ia IamI-
IIa Iho medIan eslos cambIos mor-
IoIgIcos que son InducIdos por
agonIslas exlraceIuIares.
FLAMKNTOS NTKRMKDOS
Ios IIIamenlos InlermedIos (II)
son eslrucluras proleIcas que cons-
lIluyen componenles esencIaIes deI
cIloesqueIelo ceIuIar y Iueron vIslas
por prImera vez por IshIRawa y coI.
en 1968. Sobre Ia base de su secuen-
cIa prImarIa y su expresIn le]Ido
especIIco, han sIdo descrIlos seIs
lIpos dIIerenles de prolenas de Ios
II
8?
(JabIa 2).
^ pesar de su dIversIdad, lodas
Ias subunIdades proleIcas de Ios II
lIenen caraclerslIcas bIen deIInIdas,
eslruclura prImarIa y secundarIa
bIen conservada, habIIIdad para
renaluraIIzar y Iormar IIIamenlos de
? a 11 nm y una cerrada correIacIn
enlre Ia expresIn de Ios genes que
codIIIcan para eIIas y eI lIpo ceIuIar
en que se expresan.
88
Jodos Ios
poIIpplIdos de Ios II lIenen una
eslruclura comun; una organIzacIn
de domInIo lrIparlIla que consIsle en
un domInIo cenlraI -hIIce 'aIarga-
do de 810 a 850 aa, IIanqueado por
un 'exlremo ceIIIco amIno-lermI-
naI no heIIcoIdaI y un domInIo car-
boxIIo-lermInaI o coIa de lamano y
caraclerslIcas qumIcas varIabIes.
I domInIo de Ia -hIIce cenlraI de
dos monmeros de queralIna medIa
Ia IormacIn deI 'superenrroIIa-
mIenlo; despus eslos dmeros se
ensambIan en lelrmeros, Ios cuaIes
Iorman Ios IIIamenlos.
89
Funcin de los dominios cabeza y
cola en el ensambla]e y Iormacin
de la malla de F
^ dIIerencIa deI domInIo cenlraI,
cuya Iorma y conIormacIn esln
muy conservadas en muchos lIpos
de II, Ios lermInaIes son muy varIa-
bIes.
40
I domInIo carboxIIo lermInaI
es gIobuIar en Ias ImInas y muy
exlendIdo en eI caso de Ios neuroIIIa-
menlos NI-M y NI-H. Iara expIorar
Ias IuncIones de Ios domInIos lermI-
naIes en Ia eslruclura de Ios II, en-
sambIa]e y IormacIn de Ia maIIa, se
han conslruIdo prolenas mulanles
y lruncadas de Ios II y se han anaII-
zado Iuego en cIuIas lransIormadas
in cico, anImaIes lransgnIcos o in
citro, despus de Ia expresIn re-
combInanle en baclerIas. Se demos-
lr, que quIlando una pequena por-
cIn deI domInIo amIno-lermInaI de
ReralIna, lIene eIeclos supresores en
Ia IormacIn de IIIamenlos in cico e
in citro.
41
xperImenlos de mulag-
nesIs
42-44
y eI uso de pplIdos sInllI-
cos han demoslrado que Ia secuen-
cIa deI domInIo 'cabeza o coIa, pue-
den aIeclar marcadamenle eI ensam-
bIa]e de Ios II de vImenlIna. n ex-
perImenlos de ensambIa]e in citro,
con baclerIas que expresan IIIamen-
los compIelos, Iragmenlos sIn cabe-
za, con o sIn laIIo, de NI-I de neuro-
IIIamenlos de raln reveIaron que Ia
reconslIlucIn in citro de IIIamen-
los aulnlIcos de 10 nm requIere de
ambos domInIos lermInaIes;
45
mIen-
lras que eI domInIo amIno-lermInaI,
promueve Ia asocIacIn IaleraI de
proloIIIamenlos en proloIIbrIIIas y
Iuego, en IIIamenlo de 10 nm; eI do-
mInIo carboxIIo-lermInaI conlroIa eI
ensambIa]e IaleraI de proloIIIa-
menlos hasla lermInar Ios IIIamen-
los de 10 nm . InveslIgacIones pos-
lerIores deI ensambIe de IIIamenlos
bovIno sIn coIa, producIdo proleoI-
lIcamenle, IndIcan que eI domInIo
carboxIIo lermInaI cIdo puede su-
prImIr Ia adhesIn IaleraI de IIIamen-
los en crecImIenlo. nlonces, Ios dos
domInIos lermInaIes de NI-I lIenen
eIeclos anlagnIcos en asocIacIn
IaleraI de proIIIamenlos en eslruc-
luras de orden superIor, con eI
eIeclo carboxIIo lermInaI domI-
nanle sobre eI domInIo amIno-ler-
mInaI.
n esludIos in citro con IIIamen-
los compIelos e IsoIormas de ImI-
nas lruncadas humanas,
46
de poIIo
4?
y Xenopus
48
han demoslrado que
ambos domInIos esln ImpIIcados en
Ia IormacIn de Ios II.
ModiIicaciones de las proIeinas de
los F y su eIecIo en el ensambla]e
y dinmica de los F
FosIorilacin. JradIcIonaImenle
Ios II en comparacIn con Ios I^ y
Ios mIcrolubuIos han sIdo consIde-
rados eslrucluras muy eslabIes que
exhIben poca conducla dInmIca.
sludIos ms recIenles, han demos-
lrado cIaramenle cambIos sIgnIIIca-
lIvos en Ia subunIdades de II y en-
sambIa]e-desensambIa]e dInmIco
de Ios II. Como Ias prolenas de Ios
II son IosIorIIados por quInasas y en
muchos casos, alenua o InhIbe eI en-
sambIa]e de Ios II y IacIIIla eI desen-
sambIe, se sugIrI recIenlemenle
que parlIcuIarmenle duranle Ia mI-
losIs Ios II son reorganIzados dIn-
mIcamenle y que esla reorganIza-
cIn es reguIada por Ia IosIorIIacIn
y deIosIorIIacIn de Ias prolenas de
II.
49
Jodas Ias observacIones con-
cuerdan con que en generaI eI domI-
nIo amIno-lermInaI, represenla un
Imporlanle papeI duranle eI ensam-
bIa]e de Ios II.
Se ha enconlrado que Ia hIperIos-
IorIIacIn es eI evenlo cenlraI duran-
le Ia mIlosIs, prIncIpaImenle Ios
cambIos morIoIgIcos que eI ensam-
bIe de Ia lrama de Ia ImIna nucIear
y eI desensambIa]e de Ios II cIlopIas-
mlIcos, IundamenlaImenle, Ios II
lIpo III. Ia RInasa cdc2 mIlosIs es-
pecIIca, ha sIdo IdenlIIIcada como
Ia responsabIe de eslos evenlos de
IosIorIIacIn. Olros experImenlos
han probado que no soIo Ios sIlIos de
Tabla 3. CIasIIIcacIn de Ias prolenas de Ios IIIamenlos InlermedIos.
s a n e l o r I
s o l n e m a I I I e d
s o I d e m r e l n I
) o p I J (
n I c a c I I I s a I C
I . s a c I d c a s a n e l o r p 5 1 e l n e m a d a m I x o r p ^
I I . s a r l u e n s a c I s b s e I a I I e l I p e s a n I l a r e u q 5 1 e l n e m a d a m I x o r p ^
I I I : s e l n e r e I I d s a n e l o r p o r l a u C
N . I a n I u q n e s e m a n I l n e m I v
N . r a I u c s u m a n I m s e d
N . ) G ^ I I ( s e I I I g s a r b I I s a I e d a d I c a n e l o r p
N . a n I I I r e p
V I . H - I I , M - I N , I - I N : s o l n e m a I I I o r u e n e d s e d a d I n u b u S
. a n I x e n r e l n I -
V . r a e I c u n a n I m I
I V . a n I l s e N
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
91
IosIorIIacIn, sIno lambIn, eI desen-
sambIa]e IosIorIIacIn dependIenle
de Ia ImIna nucIear, son IguaIes in
cico e in citro.
50,51
Glicosilacin. ^Igunos esludIos
InveslIgan Ia gIIcosIIacIn de Ias pro-
lenas de Ios II y se conoce poco
acerca de Ios posIbIes eIeclos de Ia
gIIcosIIacIn en Ia eslruclura de Ios
II, ensambIa]e y dInmIca. I mar-
ca]e melabIIco de coIonIas de cIu-
Ias epIleIIaIes humanas HJ29 con
j
8
H|-gIucosamIna, ha demoslrado
que Ias cIloqueralInas humanas I8
y I18 lIenen un enIace O-gIIcosdIco
de resIduos sImpIes de N-acelII-
gIucosamIna (O-GIcNac), con un
promedIo eslequIomlrIco de 1,5 y
2 moIcuIas de O-GIcNac por moI-
cuIa de I8 y I18 respeclIvamenle.
52
n olro esludIo se enconlraron
queralInas epIleIIaIes sImpIes, laIes
como I8 y I18 en cIuIas HJ29, que
son aprecIabIemenle ms soIubIes
que Io reconocIdo prevIamenle y que
Ia queralIna soIubIe predomInanle
en Ia Iorma de lelrmeros, es ensam-
bIa]e compelenle.
58
IecIenlemenle, monosacrIdos
sImpIes de N-acelIIgIucosamIna,
unIdos O-gIIcosdIcamenle, Iueron
lambIn IdenlIIIcados, predomInan-
lemenle denlro deI domInIo amIno-
lermInaI de Ios lrIpIeles de prolenas
de neuroIIIamenlos: NI-I y NI-M,
aIsIados de mduIa espInaI de ra-
ln.
54
n esle caso, Ia gIcosIIacIn
cIlopIasmlIca de resIduos de
amInocIdos serIna y lreonIna ocu-
rrI a un aproxImado eslequIomlrI-
co de 0,1 y 0,15 moI de GIaNac por
moIe de NI-I y NI-M respeclIvamen-
le. Ia eIImInacIn de eslos sIlIos de-
moslr un delrImenlo en eI ensambIa-
]e deI mIcroIIIamenlo in cico e in citro.
VarIos esludIos demoslraron que
O-GIcNac, es una modIIIcacIn de Ia
prolena muy dInmIca anIoga a Ia
IosIorIIacIn y se asumI que como
Ia IosIorIIacIn, esla modIIIcacIn
lambIn e]erce eIeclo reguIador en
Ia aclIvacIn ceIuIar, eI cIcIo ceIuIar,
Ia IosIorIIacIn de Ias prolenas y eI
ensambIe de Ios compIe]os de pro-
lenas muIlImrIcas, laIes como mI-
croIIIamenlos y II en generaI.
Algunas aplicaciones de las proIei-
nas de los F
Ienlro de Ias prolenas de un
delermInado lIpo ceIuIar, Ias prole-
nas de Ios IIIamenlos InlermedIos
son de Ias ms abundanles. Ios an-
lIcuerpos IIuorescenles conlra cIer-
las prolenas de Ios IIIamenlos Inler-
medIos han sIdo muy ulIIes para
IdenlIIIcar cIuIas, especIaImenle,
para cIasIIIcar lumores en Ios casos
en que Ios procedImIenlos hIsloI-
gIcos normaIes no permIlen IIegar a
un dIagnslIco. Como Ias cIuIas
lumoraIes relIenen muchas de Ias
propIedades dIIerencIaIes de Ias c-
IuIas de Ias que derIvan, su marca]e
con anlIcuerpos II permIle Ia Iden-
lIIIcacIn deI lIpo ceIuIar. xIslen
muIlIpIes lcnIcas InmunohIs-
loqumIcas, desde Ias que ulIIIzan
anlIcuerpos IIuorescenles hasla Ias
que combInan anlIcuerpos monocIo-
naIes con enzImas.
55
s Imporlanle deslacar que Ia
expresIn de ms de una cIase de II
en aIgunos lIpos ceIuIares especIaII-
zados ha sIdo enconlrada, sIendo Ia
vImenlIna eI II que acompana ge-
neraImenle a Ios olras cIases, laI
como ocurre en Ios le]Idos duranle
eI desarroIIo embrIonarIo, adems,
esludIos recIenles suslenlan Ia leo-
ra de que Ios II son eslrucluras muy
dInmIcas y lIenen un papeI compIe-
]o en Ias cIuIas vIvas, pero en gene-
raI, Ia expresIn de Ia anlIgenIcIdad
especIIca de Ios II se preserva du-
ranle Ias lransIormacIones maIIgnas
y Ia IdenlIIIcacIn por InmunohIslo-
qumIca deI lIpo de II en Ia cIasIII-
cacIn de lumores poco dIIerencIa-
dos es muy ulII.
56
Con eI IIn de deIInIr Ia IuncIn
de Ios II en eI le]Ido normaI y palo-
IgIco, recIenlemenle se han encon-
lrado haIIazgos de Inlers, como Ia
varIacIn en Ia expresIn de Ias pro-
lenas de Ios II en condIcIones anor-
maIes como Ia hIpoxIa. slos resuI-
lados son de gran ulIIIdad en Ia de-
lermInacIn deI dano a nIveI lIsuIar
en aIgunas enIermedades cardIovas-
cuIares y para Ia seIeccIn de cora-
zones donanles para lraspIanles
5?
en
eI esludIo neuroIgIco de IesIones
corlIcaIes desvascuIarIzanles en Ias
cuaIes se produce un aumenlo pro-
gresIvo de InmunoreaclIvIdad de Ia
II^G y aparIcIn de Ia expresIn de
vImenlIna en Ias mrgenes de Ias
IesIones ceIuIares.
58
Ia expresIn de
cIloqueralIna en Ias dIsIuncIones se-
veras de Ia cIuIa SerloII asocIadas
con Ia delencIn espermalognIca en
Ios hombres InIrlIIes sugIere su apII-
cacIn como marcador hIsloIgIco.
59
n generaI, Ia reaccIn de anlI-
cuerpos (^c) conlra eslas prolenas
es le]Ido especIIco, de Iorma laI que
Ios ^c de cIloqueralIna reaccIonan
soIo con le]Idos epIleIIaIes, por lan-
lo Ios carcInomas pueden ser de-
leclados con eslos. Ios ^c de
desmIna dIIerencIan Ios lumores
derIvados deI le]Ido muscuIar es-
lrIado y IIso, como Ios rabdomIo-
sarcomas y IaIomIosarcomas de
olros lumores de le]Idos bIandos.
Ios de II^G para Ios aslrocIlo-
mas. Ios de neuroIIIamenlos gan-
gIIoneurobIaslomas y olros neuro-
bIaslomas. Ios lumores mesenquI-
malosos laIes como IInIomas, sar-
comas, meIanomas y semInomas
presenlan vImenlIna.
60
CONCLSONKS
Ios IIIamenlos de aclIna, Ios
mIcrolubuIos, Ios IIIamenlos Inler-
medIos y sus prolenas asocIadas,
son reguIados por un deIIcado me-
canIsmo que aun no esl bIen dIIu-
cIdado que produce cambIos en Ia
Iorma de Ias cIuIas y en varIos mo-
vImIenlos ceIuIares. Ias propIeda-
des unIcas de cada lIpo de mIcrolu-
buIo parecen eslar delermInadas por
M^I especIIIcas de cada eslruclura,
eI IsolIpo de lubuIIna as como Ios
evenlos de IosIorIIacIn y deIosIo-
rIIacIn de Ias M^I enlre olros. Ias
M^I copIImerIzan con Ias subunI-
dades de lubuIInas o se unen a Ios
mIcrolubuIos despus de Ia poIIme-
rIzacIn moduIando su dInmIca.
Ios IIIamenlos de aclIna lambIn
parlIcIpan en eslos cambIos de Ia
Iorma de Ia cIuIa, unIdos a prole-
nas especIIcas que unen GJI laIes
como Ia IamIIIa Iho que dIspara dI-
versos palrones cIloesqueIlIcos
como: Ias IIbras de eslrs, arrugas,
prolusIones en Iorma de dedo y olras.
Ios IIIamenlos InlermedIos des-
empenan un Imporlanle papeI en Ia
organIzacIn deI cIlopIasma de cIu-
Ias dIIerencIadas, en eI desensambIe
de Ia ImIna nucIear en Ia reguIacIn
de Ia aclIvIdad ceIuIar, eI cIcIo ceIu-
Iar, elc. ^cluaImenle son muy ulIII-
zados en Ia cIasIIIcacIn de lumores
poco dIIerencIados dado que su anlI-
genIcIdad especIIca se preserva du-
ranle Ias lransIormacIones maIIgnas.
BBLOGRAFA
1. ruce ^Iberls. MoIecuIaI IoIogy oI Jhe
CeII. Jercera edIcIn, Cap. 10, 549, 1988.
2. NobulaIca I. MIcrolubuIe organIzalIon
and dynamIcs dependenl on mIcrolu-
buIe-assocIaled proleIns. Cur. Opi. Cell
Biol., 6, ?4, 1994.
8. IrancIs McNaIIy. ModuIalIon oI mIcro-
lubuIe dynamIc durIng lhe CeII cycIe.
Cur. Opi. Cell Biol., 8, 28,1996.
4. Iryer. raIn MIcrolubuIe - ^ssocIaled
IroleIns ModuIale MIcrolubuIe Iy-
namIc InslabIIIly in citro. Cell S, 103,
965, 1992.
5. IrecheI. ModuIalIon oI lhe IynamIc
InslabIIIly oI lubuIIn ^ssembIy by lhe
mIcrolubuIe-assocIeled IroleIn Jau.
Mol. Biol. Cell, 3, 1141, 1992.
6. JaReI Y., Jeng J., Harada ^. HIroRawa
N. IeIecls In axonaI eIongalIon and
neuronaI mIgralIon In mIce wIlh dIs-
rupled lau and map1b genes. Journal
oI Cell Biology, 150, 989-1000, 2000.
IevIsla CNIC CIencIas IoIgIcas, VoI. 85, No. 2, 2004.
95
?. Chu ., SoncIn I., IrIce .I., Sleven-
son M.^., CaIderwood S.I. Sequen-
lIaI phosphoryIalIon by mIlogen-ac-
lIvaled proleIn RInase and gIycogen
synlhase RInase 8 represses lran-
scrIplIonaI aclIvalIon by heal shocR
Iaclor-1. Journal oI Biological Cbem-
isIry, 371, 8084?-8085?, 1999.
8. YamauchI I.S. IedaclIon In MIcrolu-
buIe IynamIcs In Vitro by raIn MI-
crolubuIe- ^ssocIaled IroleIns and by
a mIcrolubuIe- ^ssocIaled IroleIns-2
Second Iepealed Sequence ^na-
Iogue. J. Neurocben., 60, 81?, 1998.
9. SheIden . ObservalIon and cuanlI-
IIcalIon oI IndIvIduaI MIcrolubuIe
behavIlor in cico: MIcrolubuIe Iy-
namIcs are CeII- Jype SpecIIIc. J. Cell
Biol., 130, 985,1998.
10. Sanchez C., Ierez M., ^vIIa J.
GSI8bela-medIaled phosphoryIa-
lIon oI lhe mIcrolubuIe assocIaled
proleIn 2C (M^I2C) prevenls mIcro-
lubuIe bundIIng. Kuropean Journal
oI Cell Biology, 79, 252-260, 2000.
11. JaReI Y., Jeng J., Harada ^., HIro-
Rawa N. IeIecls In axonaI eIongalIon
and neuronaI mIgralIon In mIce wIlh
dIsrupled lau and map1b genes.
Journal oI Cell Biology, 150, 989-
1000, 2000.
12. JaRemura I. Increased MIcrolubuIe
slabIIIly and ^IphalubuIIn ^celyIalIon
In CeII lrasIecled wIlh MIcrolubuIe-
^ssocIaled IroleIns M^I1, M^I2 or
Jau. J. Cell Sci., 103, 958, 1992.
18. IewIs S.^. OrganIzalIon oI mIcrolubuIe
In IendrIlIs axons Is IelermIned by a
Shorl HIdrophobIc ZIpper In MIcrolu-
buIe-^ssocIeled IroleIns M^I2 and
Jau. NaIure, 343, 498, 1989.
14. Iee O. xpressIon oI Jau IroleIns In
Non- NeuronaI CeIIs: MIcrolubuIe
IndIng and SlabIIIzalIon. J. Cell
Sci., 103, 22?, 1992.
15. IrInczeR . IynamIcs oI MIcrolubuIe
Irom rylhrocyle MargInaI ands.
Mol Biol. Cell, 4, 828, 1998.
16. ShIIna N. IeguIalIon oI a Ma]or MIcro-
lubuIe ^ssocIaled IroleIn by MII and
M^I RInasa. KMBOJ, 11, 89?9, 1992.
1?. McNaIIy I.J. IdenlIIIcalIon oI Ia-
lanIne, an ^lpasa lhal servers and
IIsassembIes SlabIes MIcrolubuIe.
Cell, 75, 419, 1998.
18. Gard I.I. ^ mIcrolubuIe-assocIaled pro-
leIns Irom xenopus eggs lhal especIII-
caIIy promoles assembIy al lhe pIus end.
J. Cell Biol., 105, 2208, 198?.
19. IurIyama I. MIcrolubuIe- nucIeal-
Ing aclIvIly oI cenlrosomes In CH0
CeII Is Independenl oI lhe cenlrIoIe
cycIe, bul coupIed lo lhe mIlolIc
cycIe. J. Cell Biol., 91, 822,1981.
20. uendIa . IeguIalIon oI lhe mIcro-
lubuIe nucIealIng aclIvIly In Xeno-
pus egg exlracls: roIe oI cycIIn ^sso-
cIaled proleIn RInase. J. Cell
Biol.,116, 1481, 1992.
21. MooseRer Ms. InconvenlIonaI myo-
sIns. Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 11,
688, 1995.
22. Hammer J.^. III. Jhe slruclure and
IunclIon oI unconvenlIonaI myosIns:
a revIew. J Muscle Res. Cell MoIil.,
15, 1, 1994.
28. Goodson H.V. MoIecuIar evoIulIon oI
lhe myosIn IamIIy: reIalIonshIps de-
rIved Irom comparIson oI amIno acId
sequences. Proc. NaIl. Acad. Sci.,
SA, 90, 659, 1998.
24. MonleI C. Jhe drosophyIa rIna C Io-
cus encodes lwo pholoreceplor ceII
specIIIc proleIns wIlh domaIns ho-
moIogous lo proleIn RInases and lhe
myosInn heavy chaIn head. Cell., 53,
?5?, 1998.
25. Manser . ^ braIn serIneIlhreonIne
proleIn RInase aclIvaled by Cdc 42 y
Iac1. NaIure, 367, 40, 1994.
26. GIbson I. ^ lype VII myosIn encoded
by lhe mouse deaIness gene ShaRer-
1. NaIure, 374, 62, 1995.
2?. WeII I. IeIeclIve myosIn VII ^ gene
resposIbIe Ior usher syndrome lype
. NaIure, 374, 60, 1995.
28. VeIIa M IowIer. IeguIalIon oI aclIn
IIIamenl Ienglh In erylhrocyles and
slrIaled muscIe. C.O.C.B, 8, 86, 1996.
29. IoIIard JI. ^clIn and aclIn-bIndIng
proleIns. ^ crIlIcaI evaIualIon oI
mechanIsms and IunclIons. Annu.
Rev. Biocbem., 55, 98?, 1986.
80. Nobes C. IeguIalIon and IunclIon oI lhe
Iho subIamIIy oI smaII GJIases. Cur.
Opi. GeneI. Dev., 4 (Suppl. 1), ??, 1994
81. IIdIey ^.J. Membrane ruIIIng and
sIgnaI lransduclIon. Bioassays, 16
(Suppl. 5), 821, 1994.
82. Iawson J. IroleIn moduIes and sIgnaI-
IIng nelworRs. NaIure, 373, 5?8, 1995.
88. Nobes C.I. ^clIvalIon oI lhe smaII
GJI- bIndIng proleIns Iho and rac
by growlh Iaclor receplors. Cell Sci.,
108, 225, 1995.
84. IIvecha N. IhosphoIIpId sIgnaIIng.
Cell Sci., 80, 269, 1995.
85. IovacsovIcs. IhosphoInosIlIde 8- RI-
nase InhIbIlIon spares aclIn assem-
bIy In aclIvalIng pIaleIels bul re-
verses pIaleIel aggregalIon. J. Biol.
Cbem., 370, 11858, 1995.
86. VIahos C.J. InveslIgalIon oI neulro-
phII sIgnaI lransduclIon usIng a spe-
cIIIc InhIbIlor oI phosphalIdyIInosoloI
8- RInase. J. nmunol., 154, 2418, 1995.
8?. Susanne H., VeII ^. MaRIng heads and
JaIIs oI InlermedIale IIIamenl assem-
bIy, dynamIcs and nelworRs. CurrenI
Opin in Cell Biology, 6, 25, 1994.
88. Johru Jsu]Imura. xpressIon oI lhe In-
lermedIaled IIIamenl. NeslIn In Gas-
lroInleslInaI SlromaI Jumors and Inler-
slIlIaI CeIIs oI Ca]aI. American Journal
oI PaIbology, 158, 81?-828, 2001.
89. Ioberl . IIndIng IIIamenl IunclIon.
CurrenI Biology, 3, 48, 1992.
40. Herrmann H. IdenlIIIcalIon oI a
NonapeplIde MolII In lhe VImenlIn
head IomaIn InvoIved In InlermedI-
ale IIIamenl. Assembly. J. Mol. Biol.,
333, 68?, 1992.
41. WIIson ^I. Jhe IuIes oI I5 and I14
Head, JaII, and I/IIIege IomaIs In
IeralIn IIIamenl ^ssembIy in citro.
J. Cell Biol., 119, 401, 1992.
42. cReIl ^. ^ssembIy oI a JaIIIess Mu-
lanl oI lhe InlermedIale IIIamenl
IroleIn, VImenlIn, in citro and in
cico. Kur. J. Cell Biol., 58, 815, 1992 .
48. Herrmann H. IdenlIIIcalIon oI a
NonapeplIde MolII In lhe VImenlIn
Head IomaIn InvoIved In Inlerme-
dIale IIIamenl ^ssembIy. J. Mol.
Biol., 333, 68?, 1992.
44. McCormIcR M. Jhe IoIes oI lhe
Iod end and lhe JaII In VImenlIn II
^ssembIy II NelworR IormalIon. J.
Cell Biol., 133, 895, 1998.
45. HeIns S. Jhe Iod IomaIn oI NI-I
IelermInes NeuroIIIamenl ^rchIlec-
lure, whereas lhe nd IomaIs
specIIy IIIamenl ^ssembIy and
NelworR IormalIon. J. Cell Biol.,133,
151?, 1998.
46. MaIr I.I. xpressIon In . CoII oI
Human IamIn ^ and C: InIIuence oI
Head and JaII IomaIns on ^ssembIy
IroperlIes and IaracryslaI Iorma-
lIon. J. Cell Sci., 99, 868, 1991.
4?. HeIlIInger . Jhe IoIe oI lhe Head
JaII IomaIn In IamIn Slruclure and
^ssembIy: ^naIysIs oI aclerIaIIy
xpressed ChIcRen IamIn ^ and
lruncaled
2
IamIn. J. SIrucI. Biol.,
108, ?4, 1992.
48. GIeIIers C. In Vitro IeconslIlulIon
oI IecombInanl IamIn ^ and
IamIn ^ mulanl IacRIng lhe Ca-
rboxIlermInaI JaII-ur. J. Cell
Biol., 55, 191, 1991.
49. Slewarl M. InlermedIale IIIamenl
Slruclure and ^ssembIy. Curr. Opin.
Cell Biol., 5, 8, 1998.
50. NIgg . ^ssembIy-IIssaembIy oI lhe
NucIear IamIna. Cur. Opi. Cell Biol.,
5, 105, 1998
51. MoIr I.I. IamIn IynamIcs. Cur.
Opi. Cell Biol., 5, 408, 1998.
52. Chov C.I. CharaclerIzacIon and Iy-
namIcs oI O-IInRed GIycosyIalIon oI
Human CIloReralIn 8 and 18. J. Biol.
Cbem., 367, 8901, 1992.
58. Chov C.I. ^ SIgnIIIcanl SoIubIe Iera-
lIn IraclIon In 'SImpIe pIlheIIaI
CeIIs. IacR oI an ^pparenl Ihospho-
ryIalIon and GIycosyIalIon IoIe In
IeralIn SoIubIIIIy. J. Cell Sci., 105,
488, 1998.
54. Iong I.I.-Y. GIycosyIalIon oI Mam-
maIIan NeuroIIIamenl: IocaIIzalIon
oI MuIlIpIe O-IInRed N-^celyIgIu-
cosamIne MoIelIes on NeuroIIIa-
menls: poIypeplIdes Iand M. Cell
Biol. Cbem., 368, 166?9, 1998.
55. SaIIy J., NaIsh and Jhomas oenIsch.
InmunochemIcaI SlaInIng Melhods.
HandbooR, 16, 1989.
56. Carraway I. Jhe CylosReIelon. ^
praclIcaI ^pproach, 228, 1992.
5?. HeIns. IschemIa Induces carIy
changes lo cylos ReIelaI and conlrac-
lIIe proleIns In dIssed human myo-
cardIum. J. Tborac. Cardiovasc.
Surg,, 110, 89, 1995.
58. Yamada J.VImenlIn Inmunoreac-
lIvIle In normaI and palhoIogIcaI hu-
man braIn lIssue. A. N. NeuropaIb.,
84, 15, 1992.
59. MarlIn ergmann. Jhe dIslrIbulIon
pallern oI cyloReralIn and vImenlIn
InmunoreaclIvIly In leslIcuIar
bropsIes oI InIerlIIe men. Kmbriolo.
L.,190, 515, 1994.
60. ach I.H. HIlochemIcaI and Inmuno-
hIslochemIcaI JechnIques ^ppIIca-
lIons lo Iharmacogy and JoxIcoIogy,
14?, 1991.