La doctora Claudia Hayde Gonzlez de la Rosa, profesora investigadora del

Departamento de Ciencias Naturales de nuestra Unidad, asegur que una de las

reas de la medicina ms beneficiadas por los avances e investigaciones realizadas
desde la ptica de la Biologa Molecular es, sin duda alguna, la oncologa.

Durante su alocucin que tuvo lugar en la Sala de Consejo Acadmico de la sede
Artificios, la investigadora detall que gracias a la Biologa Molecular se han
podido detectar algunas de las alteraciones que causan cambios que llevan al
cncer y comprender as las mltiples mutaciones que han permitido que una
clula normal originara una poblacin de clulas cancerosas

Sin embargo Gonzlez de la Rosa apunt que a pesar de los grandes avances en la
Biologa Molecular del cncer, esta suele ser todava muy confusa, con lo que los
estudios concluyen hasta el momento que cada tumor es nico por sus
caractersticas propias, aunque existen puntos en los que convergen los distintos
tipos de cncer, como es el hecho de que se requieren en promedio, de seis a siete
mutaciones sucesivas para pasar de una clula normal a una clula neoplsica.

En opinin de la acadmica el cncer es un trastorno en los mecanismos que
controlan la proliferacin y la diferenciacin en las clulas de organismos
metazoicos superiores. As entonces es el resultado de una serie de mutaciones
somticas y en algunos casos, tambin de cierta predisposicin hereditaria.

Coment que el cncer, aunque nos referimos a l en singular, en realidad
comprende ms de 200 enfermedades diferentes en el humano, en general, causa
una quinta parte de las muertes en pases industrializados y una de cada tres
personas ser tratada por cncer a lo largo de su vida, adems la incidencia de la
mayora de los cnceres humanos aumentar con la edad.

En conferencia ante alumnos y docentes, Gonzlez de la Rosa expuso que hay
muchas clasificaciones del cncer: segn el tejido de origen (carcinoma, sarcomas,
leucemias), segn caractersticas tumorales (estadio tumoral uno, dos tres y
cuatro; as como el grado tumoral), las cuales sirven para establecer el diagnstico
del paciente as como su tratamiento, sin embargo, ninguna de ellas muestra cmo
evolucion el cncer.

Asimismo dijo que la clula tumoral comparte caractersticas como independencia
de seales de crecimiento, proliferacin ilimitada, evasin de apoptosis,
angiognesis, invasin y metstasis y, tambin, insensibilidad a seales
inhibitorias de crecimiento.

Al referirse al tema de sealizacin explic que se refiere al conjunto de molculas
involucradas en sealizar un evento celular, por ejemplo, si se tiene una molcula
que sealiza a travs de un receptor, puede desencadenarse una cascada de
sealizacin que genere angionnesis, mientras que si tenemos otro tipo de
molculas en el medio y sealiza a travs de otro receptor, podemos tener otro
tipo de evento, como linfangiognesis.

Las cascadas de sealizacin, en consecuencia, son mltiples y todo depender de
los eventos que desencadenen esas cascadas, esto gracias a que, segn se sabe,
todas las vas de sealizacin se relacionan unas con otras, dependiendo del tipo
celular que se estudie.
Con un enfoque al cncer de pulmn, debido a que es la primer causa de muerte
por cncer, tanto en hombres como en mujeres, y con el segundo lugar en
incidencia a nivel mundial, slo rebasado por el cncer de mama, en las mujeres, y
el cncer de prstata, en los hombres, sostuvo que el cncer de pulmn puede ser
de clulas no pequeas y de clulas pequeas.

Explic que dentro del cncer de pulmn de clulas no pequeas existen tres tipos
histolgicos: el adenocarcinoma, el carcinoma escamoso y el carcinoma de clulas
grandes, cada uno de los cuales tiene particularidades en cuanto a relacin con
factores de riesgo o localizacin de la lesin dentro de los pulmones, pero,
actualmente, gracias a las nuevas tecnologas, se sabe que an dentro de estas
particularidades hay una gran cantidad de enfermedades.

Ahora ya no se busca tanto validar la clasificacin histrica e histolgica de los
diversos tipos de cncer porque parece que hay cosas ms importantes que el
aspecto morfolgico de esas clulas, por ejemplo, se sabe que el cncer de pulmn
es una coleccin de malignidades con distintas aberraciones moleculares que
llevan a la carcinognesis, dijo.

Asimismo indic que la importancia de conocer las etapas del cncer surge a partir
de que actualmente la nica estadificacin para el cncer de pulmn se basa en la
llamada TNM (Tamao de tumor, Presencia de ndulos y Metstasis).

Este proyecto de investigacin que expuso fue presentado previamente a
CONACYT y tiene por objeto comprender la contribucin de las acciones no
genmicas del cido retinoico en adenocarcinoma pulmonar, en general, mientras
que en lo particular busca caracterizar el efecto del cido retinoico en la activacin
de una va de supervivencia en lneas celulares de adenocarcinoma pulmonar, y
determinar el efecto en mecanismos de apoptosis, invasin y proliferacin.

En este sentido el estudio indica que cido retinoico causa efectos no genmicos de
igual importancia a los efectos genmicos en el adenocarcinoma pulmonar y, quiz,
la activacin de la va PI3K Akt puede contribuir a la resistencia a los retinoides,
esta fue la hiptesis planteada por la doctora Claudia Hayde Gonzlez de la Rosa,
profesora investigadora del Departamento de Ciencias Naturales de nuestra
Unidad, en la ponencia Cascadas de sealizacin alteradas en el cncer, como
parte del Seminario de la Divisin de Ciencias Naturales e Ingeniera.

As tambin, busca analizar el compartimiento celular en donde ocurre la
activacin de la va PI3K-Akt por cido retinoico, identificar las protenas que
interaccionan con PI3K a tiempos cortos de tratamiento con cido retinoico,
obtener esas constantes de unin y determinar si las acciones no genmicas del
cido retinoico tienen consecuencia sobre el estado de metilacin y expresin de
RAR beta, un receptor del cido retinoico considerado como supresor tumoral.

Su conferencia la ofreci el pasado lunes 26 de noviembre.




Nuevos avances en la Biologa molecular:
genes inteligentes
Mariano Artigas
Publicado en Aceprensa, 161/91 (4 diciembre 1991)
La biologa molecular avanza de modo imparable, y pone ante nuestros ojos un mundo fascinante,
constituido por mecanismos microscpicos que funcionan con una precisin asombrosa. Los progresos
ms recientes llevan a los bilogos a hablar de un funcionamiento inteligente.
La fsica fue la primera disciplina que se consolid como ciencia rigurosa en el sentido moderno. Desde
el siglo XVII hasta bien entrado el siglo XX, la fsica era el paradigma del pensamiento cientfico y
proporcionaba las bases de la imagen cientfica de la naturaleza.
En las ltimas dcadas la situacin ha cambiado. No es que la fsica haya perdido su importancia; sigue
siendo la disciplina bsica, pues estudia las leyes del nivel fundamental de la naturaleza. Pero la biologa
est consiguiendo xitos espectaculares que descubren una organizacin de la naturaleza mucho ms rica
que la de la fsica. Es lgico. Los vivientes son lo ms sofisticado que existe en el mbito de la naturaleza.
El desarrollo de los organismos.
Tim Beardsley ha publicado recientemente, en la revista Investigacin y Ciencia, un artculo titulado
Genes inteligentes*. El problema que se plantea es el de ladiferenciacin: cmo se explica que genes
muy parecidos produzcan clulas muy diferentes?
A medida que el vulo fecundado se desarrolla, se van produciendo clulas diferentes que pasan a ocupar
su lugar y desempean sus funciones especficas. Beardsley resume la cuestin en pocas palabras:
"Durante el desarrollo de un organismo, las clulas se mueven, migran, siguiendo complejas estrategias,
cambian su forma y terminan por asociarse para constituir tejidos especializados. Un ser humano, por
ejemplo, tiene ms de 250 tipos distintos de clulas, y cada una debe estar y funcionar en el lugar
adecuado. (Las clulas hepticas no serviran en el cerebro). Todas, sin embargo, portan los mismos
genes en su ADN".
Sabemos desde hace tiempo que, en esos procesos, los genes se activan y desactivan. Ahora comenzamos
a conocer los mecanismos del proceso, o sea, cmo se armoniza la actividad de los genes de tal modo que
en el momento preciso se formen las diferentes clulas y desempeen su funcin en el lugar adecuado. En
palabras de Beardsley: "cientos de experimentos demuestran que el control de la expresin de la mayora
de los genes de un organismo se realiza casi siempre mediante la regulacin de la transcripcin, un
proceso cuyo fin es copiar la informacin gentica que contiene el ADN en ARN, que son las molculas
utilizadas para fabricar los millones de protenas que determinan que una clula difiera notablemente de
otra".
Beardsley prosigue indicando que, segn Eric H. Davidson, del Instituto de Tecnologa de Californa, "la
principal enseanza de la biologa molecular de los ltimos 20 aos es la del control de la expresin
gnica mediante la regulacin de la transcripcin".
Genes inteligentes.
Davidson, quien ha sido uno de los protagonistas de estos avances, habla en ese contexto de genes
inteligentes y del cerebro del gen inteligente. Este cerebro es un complicado agregado de protenas, una
especie de computadora "donde se combinan seales y se toma la decisin de si se activa o no un gen".
Beardsley subraya que los mecanismos bsicos de estos procesos parecen ser los mismos en todos los
organismos pluricelulares, de modo que "el gen inteligente podra constituir una de las caractersticas
universales de las que dependen los procesos de desarrollo embrionario".
La terminologa utilizada llama la atencin. Se trata de un lenguaje claramente antropomrfico, puesto
que atribuye a las entidades bioqumicas inteligencia, capacidad de integrar informacin y capacidad de
decisin. Los cientficos suelen ser reacios a manejar un lenguaje de este estilo, a no ser que sea
imprescindible. Por lo que parece, en este caso lo es.
En efecto, Beardsley recoge ms adelante la siguiente afirmacin de Jacob y Monod, quienes
compartieron el premio Nobel de Medicina en 1965 por sus contribuciones a la biologa molecular: "el
genoma contiene no slo una serie de anteproyectos, sino todo un programa coordinado de sntesis de
protenas y medios para controlar su ejecucin". Programa y control son tambin trminos
antropomrficos, pues sugieren la existencia de alguien que programa y controla.
Pero se tratara de algo ms que de antropomorfismo, porque nosotros no hemos programado los genes ni
los controlamos. Por tanto, parece que esa programacin slo puede atribuirse a alguien que est por
encima de nosotros y de la naturaleza; ms an, a alguien que sea el autor de la naturaleza, o sea, a Dios.
Programacin sin programador?
Sin embargo, ni Jacob ni Monod compartan esta idea. Franois Jacob escribi un libro titulado La lgica
de lo viviente, en el que contrapona lo cientfico a lo religioso. Jacques Monod public sus lecciones del
curso 1969-1970 en el Colegio de Francia en su libro El azar y la necesidad, que se hizo mundialmente
famoso. Tal como lo expresa el ttulo de su obra, Monod afirmaba que los fenmenos naturales se
explican mediante la combinacin del azar y la necesidad. La ciencia no dejara lugar para planes
superiores.
El problema es ya viejo. Ciertamente, existen unas leyes en la naturaleza y los cientficos trabajan por
conocerlas, con un xito creciente. En este sentido, no se trata de sustituir las explicaciones cientficas o
las leyes naturales por la accin divina. La naturaleza tiene una autonoma propia: la experiencia ordinaria
lo atestigua y la ciencia conduce a un conocimiento mucho ms profundo de las leyes naturales. Nadie
que est en su sano juicio pondr la accin divina en el mismo nivel que la accin de las piedras o de los
electrones. El problema consiste en que las leyes naturales, sobre todo si se trata de una coordinacin
especfica dentro de un programa de conjunto, parecen exigir un autor. La programacin reclama un
programador.
Esa exigencia se manifiesta con ms fuerza cuanto ms avanza la ciencia. Y precisamente la biologa
molecular es la disciplina cientfica que lo pone de relieve con mayor claridad, a travs de la idea de
informacin.
Biologa e informacin.
En el nivel de la biologa, se utilizan conceptos tomados de la ciberntica y de la teora de la informacin.
Una de las caractersticas ms notables de la organizacin de la materia es, precisamente, que se realiza
mediante la transferencia deinformacin entre seres que no tienen conocimiento. Los tomos, por as
decirlo, saben qu estados de energa pueden ser ocupados por los electrones y cules no. Los genes
contienen las instrucciones necesarias para el desarrollo del organismo, de tal modo que la fabricacin de
protenas, la formacin de nuevos rganos y tantos otros procesos vitales, son dirigidos por esa
informacin.
Beardsley escribe, en el artculo mencionado, que "las clulas de un organismo complejo necesitan saber
dnde estn instaladas paradecidir qu genes expresar. Y deberan, adems, estar capacitadas para
responder ante situaciones de emergencia, como un agresin o la sbita presencia de una hormona".
Desde luego, necesitan saber muchas cosas.
La biologa molecular estudia los mecanismos bsicos de la organizacin de los vivientes. La
organizacin se refiere a sistemas cuyos componentes desempean funciones diferente dentro de un
conjunto organizado. Para ensamblar las acciones conjuntas hace falta poseer y transmitir informacin.
Sin embargo, no es fcil determinar exactamente qu se entiende por informacin. El concepto de
informacin vara considerablemente de unos autores a otros. En cualquier caso, la informacin siempre
es una informacin para un receptor. No tiene un sentido absoluto. Para que exista informacin debe
existir un mensaje, unreceptor, y un sistema de referencia acerca del cual informa el mensaje al receptor.
Todo esto no presenta dificultades conceptuales si el receptor es un ser dotado de conocimiento. Pero
qu sentido puede tener en los dems casos?
Inteligencia inconsciente.
Lo notable es que la naturaleza viene utilizando medios de informacin,codificacin, interpretacin
ytransmisin enormemente sutiles mucho antes que nosotros los hayamos descubierto y, con frecuencia,
de un modo ms eficaz. Los avances de la biologa molecular as lo manifiestan.
Es difcil que esto no produzca asombro. Desde luego, la reflexin acerca de este hecho conduce a
razonamientos que, en ocasiones, no son sencillos. Pero una cosa parece clara, y es la siguiente. Si hoy
da vivieran autores antiguos, como Santo Toms de Aquino, que han visto en la naturaleza una especie
de inteligencia inconsciente que necesariamente remite a una Causa primera inteligente (un Dios creador
y ordenador ), contemplaran con enorme satisfaccin los conocimientos actuales acerca de la biologa
molecular.
(*) Tim Beardsley, Genes inteligentes. Investigacin y Ciencia, n 181 (octubre 1991), pp. 76-85.