Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.

Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

Makanan Awetan dan Hubungannya Terhadap Faktor
Resiko Ca Nasofaring di Shanghai, China
Jian-Min Yuan, Xue-Li Wang, Yong-Bing Xiang, Yu-Tang Gao, Ronald K.
Ross, Mimi C. Yu

Department of Preventive Medicine, USC/Norris Comprehensive Cancer Center,
University of Southern California School of Medicine,

Los Angeles, CA, USA

Department of Epidemiology, Shanghai Cancer Institute, Shanghai, Peoples
Republic of China

Article first published online: 28 JAN 2000
DOI: 10.1002/(SICI)1097-0215(20000201)85:3<358::AID-IJC11>3.0.CO;2-E
Copyright 2000 Wiley-Liss, Inc.

ABSTRAK
Sebuah studi case-control berbasis populasi dilakukan di Shanghai, Cina , untuk
menyelidiki hubungan antara diet dan faktor risiko karsinoma nasofaring (CNF). Penelitian ini
melibatkan 935 pasien CNF berusia 15 sampai 74 tahun dan 1.032 kontrol masyarakat. Eksposur
kepada ikan asin dan makanan awetan berprotein lain dikaitkan dengan peningkatan risiko CNF.
Individu yang makan ikan asin setidaknya sekali seminggu mengalami peningkatan 80 % dalam
risiko CNF relatif terhadap mereka yang makan ikan asin kurang dari sekali dalam sebulan ( p =
0,07 ). Dibandingkan dengan mereka dalam kuartil terendah dari makanan awetan berprotein,
subyek dalam kuartil tertinggi asupan mengalami peningkatan signifikan secara statistik pada
risiko rasio CNF [odds (OR) = 1,78 ,95% confidence interval (CI) = 1,37 78 % -2,31] , dengan
hubungan yang tergantung dosis ( p untuk trend linear < 0,001 ). Sebuah asosiasi serupa antara
asupan sayur dan risiko CNF diamati (OR = 1,39 , p untuk trend linear = 0,003) . Sebaliknya,
asupan tinggi jeruk / jeruk keprok dikaitkan dengan penurunan signifikan secara statistik pada
risiko CNF (OR = 0,55 , p untuk tren linier < 0,001). Ketika kami meneliti efek gabungan
diawetkan makanan dan jeruk / jeruk pada risiko CNF , subyek dalam tertile tertinggi makanan
diawetkan dan tertile terendah asupan jeruk / jeruk mengalami peningkatan 3 kali lipat risiko
(95% CI = 2,08 - 4.91) dibandingkan dengan mereka yang berada di tertile terendah makanan
diawetkan dan tertile tertinggi asupan jeruk / mandarin. Int. J. Kanker 85:358-363 , 2000. 2000
Wiley - Liss , Inc.

Meskipun jarang di sebagian besar bagian lain dari dunia , karsinoma nasofaring ( CNF )
merupakan keganasan umum di Cina selatan , terutama untuk Kanton yang mendiami wilayah
tengah Provinsi Guangdong. Konsumsi ikan asin Cina telah dikaitkan menjadi faktor risiko
penting untuk CNF di antaranya berisiko tinggi Kanton Cina serta kalangan menengah hingga
Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

berisiko rendah populasi Cina yang bukan berasal dari Kanton. Usia pada paparan pertama ikan
asin telah didirikan untuk menjadi co-faktor penentu penting dari risiko pada kedua populasi
Cina berisiko tinggi dan rendah; meningkatkan risiko usia pada paparan pertama menurun.
Bahkan , ikan asin adalah makanan yang paling sering penyapihan di Kanton, yang memiliki
insiden yang dilaporkan tertinggi dari penyakit di dunia. Selain ikan asin , paparan terhadap
produk makanan awetan lainnya, seperti terasi udang asin, tauco dan berbagai jenis sayur asin ,
telah terbukti berhubungan dengan risiko CNF di Cina.

Fokus utama dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kemungkinan peran ikan asin
Cina dan makanan diawetkan lainnya dalam pengembangan CNF di Shanghai, Cina, populasi
menengah - risiko keganasan ini (4,0 per 100.000 orang-tahun pada laki-laki , 1,9 per 100.000
orang-tahun pada wanita) (Parkin et al. , 1992). Studi kasus - kontrol berbasis populasi termasuk
935 kasus insiden CNF dan 1.032 kontrol masyarakat. Laporan ini menyajikan temuan diet kita.
Sebuah artikel terpisah menjelaskan hasil faktor risiko non-diet untuk CNF di Shanghai, Cina

METODE
Pasien CNF diidentifikasi melalui Shanghai Cancer Registry , registry berdasarkan
populasi yang mencakup sekitar 7 juta penduduk kota Shanghai , Republik Rakyat Cina .
Registri mengidentifikasi 1.110 pasien berusia 15 sampai 74 tahun dengan konfirmasi histologi
CNF antara Januari 1987 dan September 1991. Di antara mereka , 87 pasien meninggal sebelum
kita bisa menghubungi mereka dan 8 menolak untuk diwawancarai . Kami tidak dapat
menemukan 80 pasien . Dengan demikian , kami mewawancarai total 935 ( 84 % ) pasien yang
memenuhi syarat .
Subyek kontrol dipilih secara acak dari populasi Shanghai perkotaan dan dipilih sesuai
dengan distribusi frekuensi berdasarkan jenis kelamin dan kelompok umur 5 tahun pasien CNF
sebagaimana dipastikan oleh Shanghai Cancer Registry selama 1980-1984. Kartu identitas
pribadi yang digunakan untuk memilih peserta kontrol potensial. Kartu-kartu ini, satu per
penduduk, ditempatkan di 4.410 arsip (yang diberi nomor dari 1 hingga 4.410 pada Registry
Warga, Biro Keamanan Publik Shanghai). Pertama kali dihasilkan 1.070 nomor acak antara 1
dan 4.410. Jumlah 1.070 adalah angka prediksi kejadian kasus CNF selama waktu yang
diusulkan yaitu 4 tahun dan 9 bulan masa studi. Tujuan kami adalah untuk merekrut jumlah
perkiraan kasus dan kontrol. Sejumlah 1.070 nomor acak yang dihasilkan menjadi nomor folder
dimana kartu identitas untuk 1.070 peserta kontrol yang memenuhi syarat dipilih berdasarkan
algoritma standar. Hanya 38 peserta kontrol berhak menolak untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini, sehingga ukuran sampel akhir dari 1.032 subyek kontrol .
PENGUMPULAN DATA
Semua wawancara dilakukan secara pribadi oleh 4 pewawancara yang terlatih
menggunakan kuesioner terstruktur . Kuesioner yang diminta informasi hingga 2 tahun sebelum
diagnosis kanker untuk kasus-kasus dan 2 tahun sebelum tanggal wawancara untuk kontrol
Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

(tanggal referensi). Kuesioner meliputi karakteristik demografi, kebiasaan diet biasa selama masa
dewasa, penggunaan tembakau dan alkohol , paparan seumur hidup untuk asap rokok pasif , jenis
minyak dan bahan bakar yang digunakan dalam memasak , seumur hidup kerja sejarah, sejarah
telinga kronis dan kondisi hidung dan riwayat keluarga CNF.
Dalam hal biasa dewasa kebiasaan diet , subjek diminta untuk memperkirakan frekuensi asupan
(kali per hari , per minggu , per bulan atau per tahun) dari masing-masing 38 kelompok makanan
tertentu (lihat Lampiran). Untuk makanan musiman yang termasuk hampir semua jenis sayuran
dan buah-buahan, subyek diminta untuk memperkirakan frekuensi asupan selama makanan
berada pada musimnya.
Semua wawancara dilakukan antara Januari 1988 dan Desember 1991. Delapan puluh persen
kasus diwawancarai dalam waktu 6 bulan setelah diagnosis CNF (rata-rata 3,5 bulan). Sekitar
jumlah yang sama kontrol per tahun yang terdaftar ke dalam studi selama periode perekrutan 4
tahun .

ANALISIS DATA
Data kasus-kontrol dianalisis dengan metode standar (Breslow dan Day, 1980). Model
regresi logistik tanpa syarat yang digunakan untuk meneliti hubungan antara paparan faktor
makanan dan risiko CNF. Asosiasi paparan - penyakit diukur dengan odds ratio (OR) dan
interval mereka sesuai kepercayaan 95% (CI) dan nilai-nilai p. Tes tren linier untuk asosiasi
paparan - penyakit didasarkan pada variabel kategori. Indeks eksposur untuk kelompok makanan
yang lebih luas dibangun dengan menambahkan frekuensi asupan kelompok makanan individu.
Sebagai contoh, frekuensi asupan (dinyatakan dalam jumlah kali per tahun) telur asin dan telur
hitam fermentasi itu dijumlahkan untuk menghasilkan indeks paparan untuk telur awetan.
Frekuensi asupan dikelompokkan sebagai kurang dari bulanan (<1/bulan) , bulanan (1/bulan
untuk <1/minggu) , mingguan (1/minggu untuk <1/hari) atau harian (1/hari). Untuk kelompok
makanan gabungan tertentu , individu dikelompokkan menjadi tertiles atau kuartil berdasarkan
distribusi frekuensi asupan antara subyek kontrol. Umur (<40, 40-49, 50-59, 60 tahun) , jenis
kelamin (untuk kedua jenis kelamin dikombinasikan saja) dan tingkat pendidikan (sekolah dasar
atau kurang vs sekolah menengah atau lebih tinggi), termasuk sebagai co-variates dalam semua
analisis. Analisis tidak disesuaikan ini diulang dengan memasukkannya faktor risiko lain untuk
CNF , antara lain yang diidentifikasi dalam studi ini (Yuan et al, 1999.) : Merokok (non
perokok, <20 batang/hari, 20 batang/hari), paparan asap dari minyak rapeseed panaskan ( ya vs
tidak ) dan pembakaran batu bara (ya vs tidak) selama memasak , pajanan uap kimia (ya vs tidak)
dan sejarah kondisi telinga dan hidung yang kronis (ya vs tidak). Riwayat keluarga CNF (yaitu,
satu atau lebih kerabat langsung dengan CNF ), faktor risiko untuk CNF dalam penelitian ini,
tidak disesuaikan dalam analisis diet kita karena diet merupakan bagian dari faktor lingkungan
bersama dalam keluarga dan mungkin pada setidaknya sebagian bertanggung jawab untuk
hubungan kekeluargaan yang diamati. Analisis dilakukan untuk laki-laki dan perempuan secara
terpisah dan untuk kedua jenis kelamin gabungan. Istilah cross- produk yang termasuk dalam
Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

model regresi logistik untuk menguji efek interaksi gender eksposur terhadap risiko CNF. Hasil
dari analisis disesuaikan dan disesuaikan adalah serupa, hasil disesuaikan disajikan. Semua nilai
p adalah 2-sisi.
HASIL
Konsumsi ikan asin relatif jarang terjadi di populasi penelitian . Dalam kedua jenis
kelamin digabungkan, hanya 20 pasien CNF (2%) dan 11 subyek kontrol (1%) makan ikan asin
setidaknya sekali seminggu . ada hubungan positif antara frekuensi konsumsi dan risiko yang
dari batas signifikansi statistik (p untuk trend linear = 0,07). lain jenis protein yang mengandung
diawetkan makanan juga yang positif terkait dengan risiko CNF . Asosiasi mencapai signifikansi
statistik untuk fermentasi kacang/pasta (p untuk trend linear <0,001). secara keseluruhan,
frekuensi asupan makanan yang mengandung protein diawetkan menunjukkan hubungan dosis-
respons yang sangat signifikan dengan risiko CNF setelah penyesuaian untuk faktor risiko lain
(p untuk trend linear <0,001) (Tabel I). Tidak ada perbedaan risiko antara 2 jenis kelamin
terdeteksi ( p=0.92 ).
Tabel II menyajikan hubungan antara frekuensi asupan berbagai sayuran diawetkan dan
risiko CNF. Asupan tinggi diawetkan sayuran batang (harm wou sun , sun cheung wou dan
cheung wong qua) dikaitkan dengan signifikan secara statistik peningkatan risiko CNF. Ada
peningkatan yang signifikan pada risiko dengan meningkatnya frekuensi asupan pada pria dan
wanita secara terpisah dan kedua jenis kelamin digabungkan. Sebuah risiko tinggi dari CNF
diamati untuk asupan diawetkan berdaun dan sayuran akar pada wanita tapi tidak pada pria.
Secara keseluruhan , subyek dalam kuartil tertinggi dari asupan sayuran diawetkan mengalami
peningkatan 43 % signifikan secara statistik pada risiko CNF relatif terhadap mereka dalam
kuartil terendah. Risiko CNF meningkat dengan meningkatnya frekuensi asupan (p untuk trend
linear = 0,001). Sebuah asosiasi sedikit lebih kuat antara frekuensi konsumsi dan risiko CNF
diamati pada wanita dibandingkan pria , tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (p =
0,13).
Kami kemudian menyimpulkan frekuensi asupan semua makanan diawetkan untuk
membuat indeks paparan makanan diawetkan secara keseluruhan. Ada hubungan monoton antara
dosis dan risiko CNF (Tabel II). Subjek dalam kuartil tertinggi asupan mengalami peningkatan
39 % signifikan secara statistik pada CNF risiko relatif terhadap mereka dalam kuartil terendah
asupan setelah penyesuaian untuk faktor-faktor risiko potensial lainnya untuk CNF. Sebuah
hubungan dosis-respons yang sangat signifikan secara statistik hadir di kalangan perempuan dan
kedua jenis kelamin digabungkan; hubungan ini berada di batas signifikansi statistik pada pria (p
untuk linear tren = 0,08) (Tabel II) .

Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

Tabel I. Frekuensi asupan makanan awetan berprotein sehubungan dengan resiko NPC di Shanghai, China

Tabel III menunjukkan hubungan antara asupan sayuran segar dan buah-buahan dan
risiko CNF. Tiga tipe tertentu dari sayur, kacang hijau/kacang polong, paprika hijau/merah dan
tomat, menunjukkan hasil berkebalikan yang signifikan secara statistik, hubungan dosis-
tergantung dengan risiko CNF pada wanita (nilai p untuk tren linear: hijau kacang / kacang
polong, 0,002; paprika hijau/merah, 0,04; tomat, 0,02) tetapi tidak pada pria (sesuai nilai p
adalah 0,38, 0,62 dan 0,29, masing-masing). Hubungan dosis-respons terbalik yang signifikan
antara asupan keseluruhan sayuran segar dan risiko CNF diamati pada wanita (OR = 0,63, p
untuk trend linear = 0,03) tetapi tidak pada pria (OR = 0,97, p untuk trend linear = 0.71) (Tabel
III). Hanya ada satu item buah segar , jeruk / jeruk keprok , dalam kuesioner . Risiko CNF
Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

berkurang pada asupan tinggi jeruk / jeruk keprok . Subyek yang makan buah ini setidaknya
sekali seminggu sementara itu musim mengalami penurunan 45 % signifikan secara statistik
pada CNF risiko relatif terhadap mereka yang makan buah ini kurang dari sekali sebulan . Risiko
CNF menurun dengan meningkatnya frekuensi asupan pada pria dan wanita secara terpisah dan
pada kedua jenis kelamin gabungan (semua nilai p untuk tren linier adalah <0,01) (Tabel III).

Kami meneliti efek saling terkait jeruk/jeruk keprok, hijau kacang/kacang polong, paprika
hijau/merah dan tomat risiko CNF. Efek dari 3 sayuran segar yang dijelaskan oleh yang
jeruk/jeruk keprok . OR yang disesuaikan adalah 0,82 untuk asupan harian kacang hijau / kacang
(p untuk trend linear = 0,10), 0,67 untuk paprika hijau/merah (p untuk trend linear = 0,43) dan
Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

0,92 untuk tomat (p untuk trend linear = 0,10) dibandingkan dengan asupan kurang dari
mingguan . Sebaliknya , setelah penyesuaian untuk 3 sayuran segar , pengaruh jeruk / jeruk
keprok terhadap risiko CNF tetap signifikan secara statistik (OR 0,61 untuk harian vs kurang
dari asupan mingguan , p untuk trend linear = 0,0005).



Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013


Ada sedikit perbedaan antara kasus dan kontrol frekuensi asupan buah-buahan yang
diawetkan (Chan pai mui , tinta gee gar , pergi zhao hong dan bei guo) dan saus fermentasi yang
digunakan dalam bumbu (lihat yao, yu lo dan ho yao). Demikian pula, pasien CNF tidak berbeda
secara signifikan dari subyek kontrol konsumsi jeroan segar, telur, makanan laut dan susu.
Kami meneliti efek gabungan dari asupan makanan diawetkan dan jeruk / jeruk keprok terhadap
risiko CNF (Tabel IV). Risiko CNF meningkat dengan meningkatnya frekuensi asupan makanan
diawetkan dalam setiap tingkat asupan jeruk/jeruk keprok. Demikian pula, hubungan terbalik
antara asupan jeruk/tangerine dan risiko CNF terlihat terlepas dari tingkat asupan makanan
diawetkan. Thehighest risiko relatif untuk CNF (OR 5 3.19 , 95% CI 2,08-4,91) tercatat antara
subyek dalam tertile tertinggi makanan diawetkan dan tertile terendah asupan jeruk/jeruk keprok
(Tabel IV).


Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

PEMBAHASAN
Ikan asin China telah secara signifikan dikaitkan dengan CNF di hampir setiap studi
epidemiologi yang telah menyelidiki hubungan paparan penyakit ini. Selain itu, tikus yang
diberi makanan manusia ini mengembangkan kanker rongga hidung , yang dinyatakan jarang
terjadi pada spesies ini. Beberapa nitrosamin dalam jumlah rendah telah terdeteksi dalam sampel
ikan asin Cina. Sebagian besar nitrosamin mudah menguap ini mampu merangsang tumor rongga
hidung pada hewan percobaan. Selain itu, bakteri mutagen lain dan zat genotoksik telah
ditemukan dalam ekstrak makanan ini. Data kami menunjukkan bahwa meskipun konsumsi ikan
asin merupakan faktor risiko untuk CNF di Shanghai, Cina, proporsi kasus CNF yang
disebabkan ikan asin pada populasi ini relatif kecil .
Selain ikan asin , paparan makanan awetan lainnya , baik yang mengandung protein atau
berasal dari tumbuhan , yang ditemukan terkait dengan peningkatan risiko CNF di Shanghai. Ini
juga merupakan temuan yang cukup konsisten di seluruh populasi. Sebagai contoh, kami
sebelumnya telah mencatat efek independen tahu berjamur, terasi udang asin, telur asin dan
berbagai sayuran diawetkan dengan risiko CNF pada populasi Cina yang berbeda. Di Taiwan,
produk kacang fermentasi dan daging asap telah ditemukan untuk menjadi makanan terkait CNF.
Di Cina Malaysia , telur asin dan berbagai sayuran asin menunjukkan efek independen pada
risiko CNF. Asupan makanan yang diawetkan juga telah terbukti berhubungan dengan risiko
CNF di antara orang-orang Arab dari Afrika Utara , penduduk lain berisiko tinggi untuk CNF.
Seperti ikan asin Cina , nitrosamin karsinogenik dan zat genotoksik lainnya telah terdeteksi di
banyak sampel dari makanan awetan terkait CNF. Temuan penelitian kami ini menambah bukti
bahwa berbagai makanan diawetkan selain ikan asin Cina memainkan peran dalam
pengembangan CNF.
Data kami menunjukkan bahwa pasien CNF telah mengkonsumsi secara signifikan lebih
sedikit jeruk / jeruk keprok dibandingkan subyek kontrol. Dampak perlindungan dari buah ini
tidak dapat dijelaskan oleh pola konsumsi yang berbeda dari ikan asin dan makanan diawetkan
lainnya antara kasus dan kontrol. Jeruk dan jeruk keprok merupakan sumber yang kaya vitamin
C dalam diet. Hal ini diketahui bahwa vitamin C dapat memblokir pembentukan nitrosamine in
vivo, sehingga menawarkan alasan biologis untuk efek perlindungan yang diamati pada
jeruk/jeruk keprok dalam pembangunan CNF. Dalam studi kasus - kontrol, Farrow et al.
melaporkan bahwa asupan tinggi vitamin C dikaitkan dengan, pengurangan signifikan dalam
risiko CNF antara orang kulit hitam dan kulit putih AS .
Singkatnya , hasil kita sekarang menunjukkan bahwa paparan ikan asin dan makanan
diawetkan lainnya merupakan faktor risiko untuk CNF di Shanghai , Cina . Sebaliknya , asupan
tinggi jeruk / jeruk keprok menganugerahkan dampak yang signifikan terhadap pengurangan
risiko CNF .

Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013



Int J Cancer. 2000 Feb 1;85(3):358-63.
Diunduh dari http://onlinelibrary.wiley.com pada 24 November 2013

LAMPIRAN
Makanan item yang termasuk dalam kuesioner studi :

1. Makanan berprotein awetan: harm yu (ikan asin), gone yu (ikan kering), harm ha (terasi
udang asin), hoi sin cheung (terasi ikan asin), lup yoke (ham), lup arp (daging bebek
asin), harm ju kuk (daging babi asin), harm dann (telur asin), pay dann (telur hitam
fermentasi) , fu yu (tahu fermentasi), tau ban cheung (tauco), tau si (tauco kacang hitam).

2. Sayuran / buah-buahan awetan: mui choi ( asinan sawi ), harm choi (asinan bok choi) ,
harm wou sun (asin sayur batang), cheung wou sun (acar sayur batang), cheung wong
qua (acar mentimun), chung choi (akar asin), zha choi (diawetkan root), chan pai mui
(plum kering), gar ink gee (plum diawetkan), gone zhao hong (kurma merah kering), bei
guo (biji gingko kering).

3. Saus fermentasi: see yao (kecap), yu lo (kecap ikan), ho yao (saus tiram).

4. Sayuran segar/buah: bok choi (kubis putih China) , sayuran berdaun hijau gelap lainnya,
sayuran berdaun hijau muda/kuning, kacang/kacang polong segar, labu segar, tomat,
merah/hijau paprika, jeruk / jeruk keprok .

5. Makanan lain: organ hewan segar, telur segar, ikan segar, susu sapi segar.