Arch Argent Pediatr 2008; 106(3):269-272 / 269

Pediatra prctica
Dras. Margarita Larralde*, Mara E. Abad** y Begoa Gomar**
Histiocitosis de clulas de Langerhans
en menores de un ao
Langerhans cell histiocytosis in children under one year
RESUMEN
Introduccin. La histiocitosis de clulas de Langer-
hans se debe a la proliferacin clonal de histiocitos
activados que invaden diversos tejidos. Se produce
en todas las edades, desde el nacimiento hasta la
adultez, con un pico de mayor incidencia entre 1 a
4 aos.
Objetivo. Describir las caractersticas de 15 pacien-
tes peditricos menores de 1 ao con diagnstico de
histiocitosis de clulas de Langerhans, las manifes-
taciones clnicas y evolucin de la enfermedad.
Mtodos. Estudio descriptivo retrospectivo, reali-
zado en el Hospital Ramos Meja y el Hospital
Alemn, entre 1999 y 2007.
Resultados. Se revisaron las historias de 15 pacien-
tes, 6 nias y 9 nios. Las lesiones en 8 casos estaban
presentes al nacer y 7 aparecieron entre los 2 y 12
meses de edad. En las congnitas se observ como
nica manifestacin clnica inicial el compromiso
cutneo. Uno de estos pacientes present evolucin
sistmica, con compromiso pulmonar, heptico y
esplnico, actualmente en tratamiento.
De los pacientes con lesiones posteriores al naci-
miento, slo 3 tenan compromiso cutneo nica-
mente, el resto present compromiso sistmico. Uno
de estos pacientes falleci durante el tratamiento.
En la histopatologa se observaron histiocitos en la
dermis papilar con marcado epidermotropismo. La
inmunomarcacin con CD1a y S100 fue positiva.
Conclusiones. La histiocitosis de clulas de Langer-
hans es una entidad con dos variantes: la forma
congnita y la de inicio posterior al nacimiento,
ambas con capacidad para producir compromiso
sistmico.
Palabras clave: histiocitosis, clulas de Langerhans,
pediatra.
SUMMARY
Introduction. Langerhans cell histiocytosis is char-
acterized by a clonal proliferation of activated
Langerhans cells that infiltrate various organs of
the body. Occurs at any age, from newborn until
adulthood, with an incidence peak at 1-4 years.
Objective. To describe the morphologyc character-
istics of skin lesions and clinical course of 15 pa-
tients with Langerhans cell histiocytosis.
Methods. A retrospective review of the medical
records of patients with Langerhans cell histiocyto-
sis from Ramos Mejia Hospital and Aleman Hospi-
tal, between 1999-2007.
Results. Review of medical records from 15 patients,
6 females and 9 males. Skin lesions were congenital
in 8 cases and appeared between 2-12 months of age
in 7 cases. The patients with congenital presentation
* Hospital Alemn,
Buenos Aires,
Argentina.
**Hospital Ramos Meja,
Seccin de Dermatologa
Peditrica,
Buenos Aires,
Argentina.
Correspondencia:
Dra. Begoa Gomar,
begogomar@gmail.com
Recibido: 4-11-07
Aceptado: 25-2-08
only had a cutaneous manifestation; one patient who
developed a systemic compromise (lung, liver and
spleen) is currently under treatment.
Three patients with presentation after birth only
had cutaneous lesions, the others had a sistemic
disease. One of this patients died during treatment.
Histopathology showed a histiocytic infiltrate in
the papilary dermis with epidermotrophism; inmu-
nomarking with S100 and CD1a was positive.
Conclusion. Both clinical manifestation (congeni-
tal and after birth) represent different ends of a
spectrum of the same condition, with the potencial
to develop into disseminated Langerhans cell his-
tiocytosis.
Key words: histiocytosis, Langerhans cells, pediatrics.
INTRODUCCIN
El trmino histiocitosis abarca un gran
grupo de enfermedades caracterizadas por
la proliferacin anormal de histiocitos que
invaden diferentes tejidos.
Actualmente, la histiocitosis se clasifi-
ca en tres grupos: Grupo I: histiocitosis de
clulas de Langerhans, Grupo II: histioci-
tosis de clulas no Langerhans y Grupo
III: trastornos histiocticos malignos.
La histiocitosis de clulas de Langer-
hans (HCL) se debe a la proliferacin clonal
de clulas de Langerhans activadas que
infiltran uno o ms rganos; es unifocal,
multifocal o diseminada.
Realizamos este estudio con el prop-
sito de describir las caractersticas de nues-
tra poblacin peditrica menor de 1 ao
con diagnstico de HCL y la evolucin
clnica de la enfermedad, ya que existen
pocos estudios sobre esta patologa en
nuestro medio.
MATERIALES Y MTODOS
Estudio descriptivo retrospectivo. Se
revisaron las historias clnicas de 15 pa-
cientes con diagnstico de HCL atendi-
dos en los hospitales Ramos Meja y Ale-
mn entre los aos 1999 y 2007.
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RESULTADOS
Durante el perodo del estudio se revisaron las
historias de 15 pacientes con diagnstico de HCL,
6 nias y 9 nios.
A todos los pacientes se les realiz biopsia cut-
nea y la inmunomarcacin con CD1a y S100 fue
positiva.
En el preparado con hematoxilina-eosina se
observaron histiocitos en la dermis papilar con
marcado epidermitropismo.
A todos los pacientes se les realizaron estudios
de control, hemograma completo, hepatograma,
coagulograma, radiografa de trax, huesos largos
y de calota al momento del diagnstico, con segui-
miento cada 6 meses.
Segn la edad de aparicin de las lesiones, 8
fueron congnitas y 7 aparecieron entre los 2 -12
meses de edad.
En las congnitas se observ como nica mani-
festacin clnica la afeccin cutnea, con ppulo-
costras rojas amarronadas, principalmente en cue-
ro cabelludo, cara, tronco, miembros, palmas y
plantas (Tabla 1) (Figura 1) con resolucin espont-
nea entre los 28 das a 5 meses, que en 2 casos
dejaron mculas hipopigmentadas y atrofia resi-
dual.
Un caso (paciente masculino) present evolu-
cin a forma sistmica, con estudio de laboratorio
e imgenes de control al momento del diagnstico
dentro de parmetros normales; se efectuaron con-
troles cada 6 meses, y a los 9 meses se diagnostic
compromiso pulmonar, heptico y esplnico, ac-
tualmente en tratamiento (Figura 2).
En los pacientes con lesiones posteriores al
nacimiento, el motivo de consulta dermatolgica
ms frecuente fue la dermatitis del paal; solo 3
casos presentaron compromiso cutneo exclusi-
TABLA 1. Histiocitosis de clulas de Langerhans. Presentacin congnita
Sexo Lesin cutnea rea afectada Evolucin
1 F Ppulo-costra rojo amarronada Tronco Autorresolucin en 1 mes sin dejar cicatriz
2 F Ndulo rojo amarronado Ingle derecha Autorresolucin a los 3 meses sin cicatriz
3 F Ppulo-vesculo-costra rojo amarronada Cara, tronco y miembros Autorresolucin a los 5 meses con cicatriz atrfica
4 M Ppulas y costras amarronadas Rodilla, cuello y tronco Autorresolucin sin cicatriz
5 M Ppulo-costras amarronadas Cuero cabelludo, cara, En tratamiento con VBL* y P** por compromiso
tronco y miembros pulmonar, heptico y esplnico
6 M Ppulo-vesculas amarronadas Planta y rodilla Autorresolucin a los 28 das sin cicatriz
7 M Ndulos rojo violceos Tronco y miembros Autorresolucin en 1 mes con cicatriz
8 M Ppulo-costras amarronadas Tronco, miembros y cara Autorresolucin sin cicatriz
* VBL= vinblastina; ** P= prednisona.
FIGURA 1. Lesin nica, ppulo-costra en el miembro
inferior derecho, presente desde el nacimiento
FIGURA 2. Mltiples ppulas en el dorso
Histiocitosis de clulas de Langerhans en menores de un ao / 271
vo, el resto presentaba compromiso sistmico al
momento del diagnstico, principalmente del h-
gado y bazo (Tabla 2) (Figura 3). El perodo trans-
currido entre la aparicin de las lesiones y el
diagnstico fue de 2-3 meses.
La teraputica utilizada en los casos sistmicos
fue vinblastina ms prednisona; un solo caso fue
tratado con etopsido, vinblastina y prednisona,
con bito al mes de su iniciacin.
DISCUSIN
La HCL tiene una patogenia an desconocida.
Existen hiptesis sobre su origen neoplsico o in-
flamatorio y se discute si existe algn factor
desencadenante inmunolgico, gentico o infec-
cioso, principalmente viral.
1
Se presenta mayormente en la infancia, pero
puede aparecer a cualquier edad; estudios comuni-
can una incidencia de 4,5 casos por milln, en
menores de 15 aos.
2
Clnicamente, puede involucrar varios rganos
(hgado, pulmn, bazo, mdula sea, ganglios lin-
fticos, glndulas endocrinas) y los ms frecuente-
mente afectado son la piel y los huesos; en menores
de dos aos, el principal rgano comprometido es
la piel.
3
Una de las secuelas o complicaciones tar-
das ms comn es la diabetes inspida, que apare-
ce en hasta un 25% de estos pacientes.
Las lesiones cutneas que orientan hacia el diag-
nstico son variadas: dermatitis seborreica recalci-
trante en del cuero cabelludo, regin auricular
posterior, perineo y axilas; ppulas erosionadas en
reas flexurales; petequias y prpura; ppulo-cos-
tras en plantas y palmas que semejan lesiones de
escabiosis y adenopatas que acompaan a las le-
siones cutneas.
Las ppulas pueden llegar a erosionarse con
formacin de costras, hemorragias y ulceracin
central.
Las lesiones cutneas pueden estar desde el
nacimiento, la anteriormente llamada Enfermedad
de Hashimoto-Pritzker que se consideraba de evo-
lucin benigna y autorresolutiva; actualmente, exis-
ten informes de casos con manifestacin congnita
y evolucin a cuadro sistmico, por lo que no
siempre se debe de considerar autorresolutiva.
4
El diagnstico se realiza por biopsia y la piel es
el rgano ms accesible. En el preparado con
hematoxilina-eosina se observan acmulos de his-
tiocitos en dermis papilar, con marcado epidermo-
TABLA 2. Histiocitosis de clulas de Langerhans. Presentacin en el primer ao de vida
Sexo Motivo de consulta Edad de aparicin Edad al Dx rganos Tx Evolucin
de lesiones (meses) (meses) involucrados
1 F Dermatitis del paal 4 7 Piel, intestino, VBL+P En remisin
hgado, bazo, odo
2 M Lesin tumoral 4 6 Maxilar inferior P En remisin
3 M Dermatitis del paal 3 6 Piel Control En remisin
4 F Dermatitis del paal 3 5 Piel, hgado, bazo, VBL+P+VP Falleci al mes
mdula sea de iniciar
tratamiento
5 M Dermatitis del paal 2 4 Piel, VBL+P En tratamiento,
pabelln auricular, seguimiento
senos paranasales. oncolgico
6 M Dermatitis del paal 3 5 Piel Control En remisin
7 F Lesiones cutneas generalizadas 12 15 Piel Control Control
DX: diagnstico; Tx: tratamiento; VBL: vinblastina, P: prednisona, VP: etopsido.
FIGURA 3. Ppulo-costras genitales
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tropismo y positividad a los inmunomarcadores
S100 y CD1a. En la microscopia electrnica se ob-
servan los grnulos de Birbeck.
El tratamiento depende de la extensin de la
enfermedad; cuando se limita a piel o hueso (asin-
tomtico) se prefieren los controles seriados. Si la
enfermedad es sintomtica o involucra varios r-
ganos se evaluar el inicio de manejo con quimio-
terapia. Las drogas ms utilizadas son: prednisona,
vinblastina y etopsido.
El pronstico depende de la gravedad de la
enfermedad y la sobrevida global es del 90%.
Los pacientes con manifestaciones cutneas con-
gnitas presentaron mejor evolucin, un solo pa-
ciente desarroll compromiso sistmico.
La presentacin clnica y los estudios de anato-
ma patolgica son importantes en el momento de
realizar el diagnstico, pero no son factores predic-
tivos de la enfermedad. Recomendamos realizar
una evaluacin multisistmica en el momento del
diagnstico as como cada seis meses, con: hemo-
grama completo; hepatograma (gammaglutamil-
transpeptidasa); coagulograma; osmolalidad uri-
naria; radiografas de trax, calota y huesos largos,
incluso si las lesiones cutneas desaparecen tem-
pranamente.
Ante una dermatitis del paal que no cura, una
dermatitis seborreica recalcitrante, vesiculo-ps-
tulas y ppulas o ndulos con centro ulcerado
nicas o mltiples, debe tenerse en cuenta el diag-
nstico de HCL, que pasa desapercibido por la falta
de sospecha clnica. Probablemente, esta patologa
sea ms frecuente de lo esperado, por lo cual se
impone la evaluacin inicial por dermatlogos y
pediatras capacitados.
7
Conclumos que la HCL es una entidad nica
cuyas formas de presentacin, congnita y poste-
rior al nacimiento, son variantes de la enfermedad
con capacidad para evolucionar a un compromiso
sistmico. Por ello, es de suma importancia realizar
el diagnstico temprano y mantener un estricto
seguimiento a largo plazo.
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