Dinmica de la absorcin, distribucin y biotransformacin de los frmacos

Clase 3; Profesora Carolina Manosalba | 1

Dinmica de la absorcin, distribucin y biotransformacin de los frmacos
En la clase anterior nos quedamos en la parte en que el medicamento ha ingresado al
organismo. Se vio toda la parte farmacutica, como elaborar un medicamento, las FF y la
bioequivalencia. Todo el proceso farmacolgico, hasta antes de que el frmaco ingrese a la
circulacin.
Hoy vamos a ver como ese frmaco que ingreso por alguna va de administracin ingresa
al torrente sanguneo y como se distribuye para llegar al sitio estable o sitio blanco.
En concreto hoy veremos la dinmica de absorcin, distribucin y biotransformacin de
los frmacos, por tanto vamos a entrar a la parte de farmacocintica, que es lo que le est
haciendo el organismo al frmaco.
Pero primero tenemos que saber cmo
ingresa y como llega a la circulacin sangunea.
Segn el siguiente esquema podemos ver que
una vez que el frmaco est en el torrente sanguneo,
vamos a tener u frmaco libre o un frmaco unido a
protenas plasmaticas .
El frmaco libre tiene varias opciones; Una
vez que el frmaco se absorve y est en la circulacin
general como frmaco libre, o esta en equilibrio con aqul frmaco que va a estar en la circulacin
general y aqul que esta en su sitio de accin, es decir, que est en el tejido donde va a hacer su
efecto.
O sea, se va a ir a ese tejido y se va a unir a una protena que se encuentra en la
membrana para generar un efecto, y esto va a estar en equilibrio con el frmaco que encontremos
en general.
Tambien se habla de que los frmacos se pueden ir a depositar a ciertas regiones del
organismo y que tienden a funcionar como deposito. Por ejemplo, aquellos frmacos (tambin
toxicos como los pesticidas) que son altamente liposolubles tienden a acumularse en ciertos
rganos sobre todo el tejido adiposo y no genera ningn efecto ni dao.
Este pesticida o frmaco se puede empezar a liberar cuando empieza a ver un gasto de
energa, el organsimo empiueza a quemar grasa y este frmaco se empieza a liberar.
El Plomo por ejemplo se tiende a acumular en el tejido oseo, en donde no genera ningn
dao, pero cuando se empieza a liberar al torrente sanguneo y se dirige a los organos, entonces
genera su efecto toxico.
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Finalmente el frmaco libre es aqul que va a llegar a los lugares donde se va a
biotransformar. Una biotransformarcin se refiere a que el frmaco tiene que sufrir alguna
modificacin qumica que genera un compuesto que sea mas hidrosoluble, es decir, con la
biotransformacin lo que busco es transformar a mi frmaco para que sea fcilmente eliminado
del organismo.
Los compuestos liposolubles no se eliminan fcilmente del organsimo, porque tienden a
atravesar membranas y a quedar circulando en el organismo. Por tanto los frmacos se tienen que
biotransformar en molculas ms hidrosolubles para poder ser eliminadas y que terminen su
efecto.
La maquina biotransformadora ms poderosa es el higado, pero tambien puede haber
biotransformacion en los pulmones, la piel, rion, etc.
Por ultimo debe ser excretado, ya sea, por orina, por la bilis, etc. Aqu el principal organo
excretor es el renal. Aqu yo elimino todo el frmaco.
Para que los frmacos tengan un efecto,
una vez que se absorven deben alcanzar una
concentracin adecuada en el sitio de accin, y
esta concentracin esta dada prncipalmente por la
dosis que yo ingiero.
La dosis esta dada por cantidad de frmaco
por unidad de peso. Por tanto la concentracin que
alcance mi frmaco en el sitio blanco va a
depender de la dosis que administro.
Pero tambien va a depender de la
absorcin, distribucin, biotransformacin y la
eliminacin. Todo esto va a permitir que mi
frmaco llegue a una concentracin determinada a su sitio blanco y genere el efecto.
Pero para realizar todos estos
procesos anteriores, el frmaco tiene que
entrar a la clula y atravesar membranas, para
que pueda llegar a su sitio, se absorva, se
distribuya, etc. Todo eso implica pasaje a
travs de membranas.
El frmaco no pasa por entre medio de las
clulas, es una difusin transcelular (tiene que
atravesar las membranas).
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Membranas
Las membranas genran un limite en
la clula, formando un espacio extracelular
e intracelular. Mide ~5 nm
Son generalmente bicapas lipidicas
formadas principalmente por fosfolipidos
que son anfipaticos (tienen una porcin
hidrofobica que es la cabeza y una
hidrofilica que son las dos cadenas de ac.
grasos).
Pero demas existen otros componentes en esta bicapa; las protenas, muy importantes
para el ingreso de los frmacos. Estas protenas que estan en las membranas reciben algn
estimulo externo y las envan hacia el interior de la clula y generar un efecto. De esta manera
estas protenas pasan muchas veces a ser receptores frmacologicos enviando las seales del
frmaco hacia el interior de la clula para que haga su efecto [Farmacodinamia; lo que el frmaco
le hace al organsmo].
Las molculas hidrosolubles pasan
por la membrana sin necesidad de protenas,
tambin pasan el O2, CO2, N
2
y otreos gases.
Hay molculas polares pequeas no
cargadas que tambin pasan la membrana
sin protenas como el H
2
O, el glicerol y la
urea. Por supuesto de forma ms lenta que
estas molculas que son hidrofobicas o
liposolubles.
Por otro lado tenemos las molculas
polares no cargadas pero que son mucho
ms grandes, como la glucosa o la sacarosa, ya no pueden atravesar la membrana por si sola,
necesitan la ayuda de protenas transporatadoras.
Por ultimo los iones aunque son pequeitos deben ingresar a travs de canales, porque se
hidratan mucho y no pueden difundir por las membranas.
Por tanto existen 3 maneras de atravesar las membranas; difusin pasiva, difusin
facilitada y transporte activo.
La diferencia entre un canal y un transportador es que; el canal es un poro (que puede estar
abierto cerrado o inactivo) que siempre va a favor de la gradiente y por tanto nunca usa ATP,
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mientras que el transportador es una protena que esta unida a un ligando y que cambia su
conformacin y lo suelta hacia el intracelular (pero nunca deja un espacio continuo como el canal),
lo cual puede ser a favor o en contra de la gradiente de concentracin y el que va en contra
requiere ATP.
Mecanismo de transporte
Difusin pasiva
Debe estar a favor de la gradiente de
concentracin y las molculas deben ser
liposolubles.
Coeficiente de reparticin
La liposolubilidad se mide a travs del
coeficiente de particin o de reparto, y mide que
tan soluble es una molcula en aceite o en un solvente organico.
Cmo determino un coeficiente de
particin? Tengo dos solventes inmiscibles,
uno organico (hidrofobico) y otro acuoso. Yo
pongo una sustancia X, al cual yo quiero
determinar el coeficiente de particin, en
este embudo con ambos solventes, agito
bien y mido la concentracin de mi sustancia
en estas dos fases, y lo que yo veo es la
concentracin de mi sustancia X en un
solvente organico partodo por la
concentracin de mi compuesto en un
solvente acuoso, este es el coeficiente de
particin.
Por tanto un coeficiente de particin alto me indica que es liposoluble y atraviesa
membranas.




Tamao molecular
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El tamao de la molcula tambin es
importante en la difusin pasiva. (25:51)