Cuando se habla de la Biologa Molecular, lo primero que se debe considerar es el Dogma de la Biologa molecular , el cual tiene que ver principalmente con la informacin de la vida y el flujo de esa informacin. En el momento que se habla de vida, se habla de una unidad especfica; la clula. Con la clula, se encuentra una caracterstica importante de la vida, la cual trata de que sta unidad surge de una clula anterior que da origen a las dems. Si la evolucin es as, adems de la vida, la otra cosa que nos caracteriza y que no podemos evitar, es la muerte. En algn momento las cosas se van a perder. Las molculas se degradan, se pierden y hasta ah quedo su vida, pero si no se pierden se conserva la especie, se escribe toda la informacin que estaba almacenada en esa clula. El DNA de la clula tambin se va a degradar, pero la informacin va a permanecer porque hay una lnea de mantencin de la informacin a travs de la evolucin, mantenindose la doble informacin. Si se perdieran otras especies, probablemente la propia seguir. La informacin no se puede perder, algo anlogo a lo que le pasa a los computadores que se echan a perder y an as la informacin qued almacenada (intacta como la dejo grabada el computador), de esta manera no importa que se haya echado a perder pues si se tiene el orden de sta informacin se puede volver a obtener, reproducir, copiar. La informacin entonces NO SE PIERDE sin embargo la molcula a lo mejor s. Este proceso se ve reflejado en el dogma de la biologa molecular. Pero hay biomolculas que se caracterizan por algunas cosas, en especial en qumica orgnica, etc. que se rigen en la misma ley, entonces hay grupos, familias grandes de biomolculas que las grandes familias de estas se identifican por ser polmeros, como por ejemplo las protenas que se forman de aminocidos, los cidos nucleicos, carbohidratos y los lpidos que forman estructuras macromoleculares. Adems se encuentran muchos ms molculas, que quizs no son polmeros, sin embargo, son familias igual de importantes. Dentro de estas biomolculas, los cidos nucleicos son las macromolculas fundamentales relacionadas con la informacin. Se clasifican en dos tipos: ADN Y ARN. La estructura de estas molculas les permite tener esa funcin. Entonces en el Dogma de la Biologa molecular, el ADN es la molcula esencial de la informacin. A partir de sta, hay un flujo de la informacin, a travs del ARN hasta finalmente llegar a las molculas anlogas que componen a los humanos denominadas protenas. Por tanto este dogma dice que, la informacin gnica est almacenada en el ADN y que hay un flujo de la informacin a travs del ARN hasta las protenas. En relacin a la informacin hay dos aspectos importantes; mantener la informacin y usar la informacin. Se conoce toda la informacin relacionada a estos procesos, para mantener la informacin de ADN a ARN la clula se replica, proceso que ocurre durante la divisin celular. Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 2
Ahora, si la clula no se divide, la clula debe seguir haciendo cosas, entonces debe diferenciarse. La informacin que est en el ADN si o si debe usarse. Cmo se usa? Es ah donde se tiene el flujo de la informacin, el cual pasa de ADN a ARN y de sta a protenas, denominndose todo lo que abarca estos procesos expresin gnica. Entonces, si pasa la informacin del DNA a RNA el proceso se denomina trascripcin, y desde el RNA a la protena se denomina traduccin. Algunos organismos, tienen su genoma en forma de RNA, siendo un gran ejemplo los virus y encontrndose dentro de estos los retrovirus como el que causa el HIV; ste tiene su genoma como RNA, el cual despus se inserta en la clula y se transforma en DNA. Este virus en un momento debe pasar su informacin de RNA a DNA, denominndose ese proceso (como inverso a la transcripcin) trascripcin reversa. Por eso ste tipo de virus se llaman retrovirus, porque transmiten su informacin en un momento desde el RNA al DNA. Pero lo que no se observa, es que exista una enzima que cataliza la lectura de la secuencia aminoacdica de manera reversa y que produce un RNA, eso no ocurre porque el cdigo gentico es degenerado. Es por ello que en el dogma hay un flujo direccional. Las molculas de los cidos nucleicos hacen ste otro tipo de molculas las cuales son cadenas aminoacdicas denominadas protena. Esto es el dogma. Se discutirn todos esos procesos que componen el dogma, como ocurren in vivo en la clula, destacndolo en cada clula algunos aspectos que hagan la diferencia entre eucariontes y procariontes. Si se entiende bien el mecanismo natural se puede aprovechar el conocimiento para disear herramientas tecnolgicas con biotecnologa, farmacologa, etc. desarrollar metodologas y herramientas para finalmente cambiar lo que ocurre en la clula. Se presentan las molculas de la informacin, que tienen la opcin de mantener esa informacin de forma digital. Se debe aprender la especie de alfabeto de stas molculas. Para entender cmo se codifican esos mensajes. Se caracterizar y estudiarn qumico-fsicamente las caractersticas de esas molculas, como son, como se comportan, porque son de una manera determinada y como es que su estructura logra cumplir justamente la funcin requerida. La subunidad bsica de los cidos nucleicos se denomina Nucletido. Esta subunidad est compuesta de tres partes: una base nitrogenada, un azcar y un fosfato. Un truco fcil es guiarse por los mismos nombres de las cosas.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 3
Las bases tienen como caracterstica ser bsicas. Adems, son nitrogenadas, al ser nitrogenadas significa que tienen nitrgeno en ciertas partes de su estructura. Que haya un fosfato significa que la estructura donar su protn quedndose con una carga negativa. Muchas de las biomolculas se manejan porque cambian su actividad o expresan su funcin, al tener o no carga. Por ejemplo, si se tiene carga no puede atravesar por una membrana, mientras que si no tiene carga si puede atravesar. Si la molcula es hidrofbica se esconde del agua, si es hidroflico no lo har. Estas son grandes diferencias. Mientras que si se refiere al fosfato, en general, significa que la molcula tiene una carga negativa en condiciones celulares. Primero que nada se debe ver en ms detalle, las estructuras de las bases nitrogenadas. Para entender estos conceptos como; replicacin, para que y cuando se hace el DNA, etc. Esta molcula slo se sintetiza si se requiere DNA, no cumple ninguna otra funcin, solamente mantener la informacin. El RNA por su parte cumple muchas funciones, hoy en da se piensa que la vida se origin con molculas de RNA, sin embargo, a mediano plazo se desarroll el DNA, que es ms estable y cumple mejor que el RNA la funcin de mantener la informacin gentica. Entonces el DNA slo se sintetiza si se necesita, en el ciclo celular antes de la divisin celular. Y los nucletidos que se necesitan para hacer DNA tambin slo se producen si es que se requieren, en ningn otro momento. Y para eso se debe entender bien la formacin de las bases nitrogenadas, que se necesitan para la sntesis de los cidos nucleicos, tanto RNA como DNA. Biosntesis de las bases nitrogenadas Otro truco; si se refieren a una biomolcula, se debe tratar de decir de una manera que automticamente se recuerde la forma de la molcula. Por ejemplo, al mencionar un nucletido, tratar de decir: fosfato azcar base, pues este es el orden con el cual se va a hacer referencia a la cadena de nucletidos. Se debe pensar siempre en un 5fosfato a un 3OH. Las bases tienen los carbonos enumerados, dependiendo del anillo. Y los carbonos del azcar, que son 5 tambin estn enumerados de la forma; 1, 2, 3, 4 y 5. Para distinguir con los C de las bases. En la sntesis de los cidos nucleicos, si se habla de la nomenclatura, se habla de 5 a 3. Los ribonucletidos cumplen mltiples funciones, no solamente el componer las cadenas de cidos nucleicos. Aparte de formar los grandes polmeros como los RNA tienen otras variadas funciones. El famoso ATP para la energa, son parte de las coenzimas NAD+, FAD, Coenzima A, participan como Intermediarios en sealizacin, reguladores alostricos, como enzimas en otras vas metablicas. Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 4
Se caracterizan por ser muy mviles y muy verstiles, sintetizndose y degradndose. El ATP por ejemplo, todos los das se est sintetizando y se est degradando, o como el ARN, son molculas que se mueven mucho. Entonces el nucletido, por lo tanto, mnimo tiene Fosfato, azcar, base. Puede tener un fosfato, dos fosfatos o tres fosfatos, siendo cada uno respectivamente monofosfato, difosfato, trifosfato. El fosfato que est ms cerca del carbono, se encuentra en la posicin (lamda). Si el nucletido (fosfato Azcar - Base) ests sin fosfato se denomina nuclesido, (azcar - Base).
La Ribosa puede ser una ribosa o una desoxirribosa. Algo importante es saber dnde est DESOXI, (que hace la diferencia entre un azcar y la otra). Estn las posiciones de 1 a 5, si est el OH en el 2 se tiene RIBOSA mientras que si est desoxi se tiene la DESOXIRRIBOSA. Sin embargo esta numeracin no tiene nada que ver con el 5 y el 3. En cualquiera de las molculas, sea ADN o ARN en el 5 estar el fosfato, mientras que siempre en el 3 estar el hidroxilo (3OH). Hay dos familias en las bases nitrogenadas: Pirimidinas Purinas En el caso de las Pirimidinas, hay un anillo, con carbono, nitrgenos. Mientras que las Purinas, son de estructuras ms grandes. Como son bases tienen carcter aromtico (porque tienen alternados enlaces doble y simple). Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 5
Si es un anillo aromtico, tiene como caracterstica poseer resonancia por ejemplo, adems el ser aromticos son hidrofbicos teniendo un cierto comportamiento repulsivo frente al agua, por lo que no interactuar en absoluto con sta. En las biomolculas las estructuras o son grandes o son chicas, (molecularmente) el colesterol es chico, si es una protena en general es grande, otra macromolcula es la ribosoma por ejemplo. Grande o chico, tiene carga o no tiene carga, es fibrosa o lobular, estas son algunas, puede hacer puentes hidrgeno o no puede, es hidroflico o es hidrofbico. Adems, permiten medir absorcin a la longitud de onda de 260 nm. Esto es muy importante porque esta caracterstica se aprovecha mucho si se determina la concentracin de cidos nucleicos en solucin, y eso ocurre porque las bases poseen esa propiedad. Otra cosa importante, es la existencia de las formas tautomricas. Hay formas imino, ceto y enol. Todos los reactivos que interactan con esas bases van potencialmente a causar una mutacin (en ese contexto). Si se cambia una letra en el orden de la informacin gnica esto podra causar un problema en la clula. Lo importante es saber y entender cmo se ven las bases, los nucletidos, las interacciones A-G y C-T. Las uniones en 5 y 3, los enlaces, etc. Respecto a la sntesis, en el caso de la formacin de las biomolculas, el organismo sabe como sintetizar estos nucletidos. Hay dos maneras de sintetizar: Sntesis de Novo: Se sintetizan las bases completas a partir de cada tomo. Sntesis de recuperacin: Ocurre cuando ya se tienen bases libres o nuclesidos que se liberan a partir de la degradacin DNA o RNA en el organismo para reconstruir nuevamente los nucletidos que se necesitan en ese determinado momento. Esta sntesis tambin es conocida como va de rescate. Formar enlaces va biosntesis es muy costoso, cuesta mucha energa, por lo que si se tienen fragmentos mejor an y se aprovechan estos. Pero en el caso de que hubiese divisin celular, se requieren tantos nucletidos que en ese caso si o si se necesita de la sntesis de novo. De esta forma estn estas dos posibilidades de sintetizar los nucletidos; de novo y va de recuperacin. Primero que nada se debe construir las bases, primeramente los anillos de stas, produciendo finalmente como primer producto RNA, es decir, los ribonucletidos, y a partir de stos ribonucletidos se forman los desoxirribonucletidos. Si se tiene bases o cualquiera de los componentes libres que forman el ribonucletido, hay enzimas que ensamblan stos componentes y simplifican las estructuras formando ribonucletidos. Entonces existen estas dos vas que tienen semejanzas y diferencias pero que forman lo mismo. En todas las vas biosintticas, existe una molcula central que participa como el centro donde se sintetiza el resto.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 6
Entonces hay una molcula que es central en las dos vas (de novo y recuperacin), que es la ribosa activada (PRPP o fosforribosil pirofosfato). Esta ribosa activada, acta como puente en la sntesis de nucletidos: Si se quiere sintetizar de novo las molculas que contribuyen con los tomos que conforman el anillo son: el precursor activado, aminocidos, ATP, CO2, etc. En el caso de la va de recuperacin, son necesarios ese mismo intermediario activado y una base obviamente despus habra que fosforilarlo. Entonces lo que es similar en ambas vas es el intermediario activado. Esa es la molcula, que ya tiene un parecido enorme a lo que se necesita sintetizar (nucletido). Con este precursor activado, ya se tienen dos de los componentes esenciales que se encuentran en el nucletido: En el 5 el fosfato, despus viene la ribosa y lo nico que falta es la base. Para hacer ese enlace, se requiere energa, porque es muy costoso unir un C con un N. Pero, como nosotros invertimos dos fosfatos en la produccin de en esa molcula de, por lo tanto esta corresponde a una molcula energticamente muy alta (debido a los dos fosfatos); entonces con esa energa permite que se forme el enlace con ese otro anillo.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 7
Ese va a estar cuando tenemos la base lista o cuando empezamos a construir las bases; es por esto que es muy importante en la biosntesis de las bases nitrogenadas. Si los nucletidos son fosfato azcar base, entonces es muy difcil que puedan pasar la membrana celular (puesto que los fosfatos estn cargados). Sin embargo, las bases libres y los nuclesidos si pueden, porque no presentan grupos fosfato cargados. Para permitir que entren los nucletidos, hay una batera de enzimas que transforman los nucletidos trifosfato (NTP) a difosfato (NDP), estos a monofosfato (NMP) hasta llegar al simple nuclesido, para poder entrar fcilmente a la clula. Una vez dentro de la clula, debemos entrar en una va de recuperacin. Por ejemplo, tenemos un nuclesido y dentro de la clula se encuentra el fosforribosil pirofosfato (PRPP), que puede capturar la base, unirla y producir adenosina monofosfato (AMP) [Nota: en este caso la base era adenina, por eso se forma el AMP]. Aqu se elimina el pirofosfato (PP i ) y se forma un enlace. Otras bases tambin pueden derivar en inosil monofosfato o la base puede ser guanina, y puede formar GMP. Nota: Siempre monofosfato, porque el precursor tiene la formula fosfato azcar 2 fosfatos. Esta es una molcula de alta energa; al reaccionar, se van los 2 fosfatos en forma de PP i y as queda como monofosfato. Existe un sndrome llamado sndrome de Lesch- Nyhan (SLN), que consiste en una mutacin gentica recesiva ligada al cromosoma X, la cual supone la ausencia casi total de la enzima hipoxantina- guanina- fosforribosil- transferasa (HGPRT). La falta de esta enzima hace que se acumule este precursor activado y, en el efecto, aumenta la sntesis de purina y hace que se acumule, lo que interfiere en su normal metabolismo. Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 8
Sntesis de bases nitrogenadas No se mareen con muchas formulas, solo vamos a destacar lo importante en este contexto. Biosntesis de bases pirimidnicas En la va biosinttica, hay una reaccin que comanda si la sntesis de la base se lleva a cabo o no, y en este caso es la primera. Se fija bicarbonato con el amonio, se gastan 2 ATP para formar el carbamoil fosfato, que finalmente va a contribuir con dos tomos al anillo (en rosado); todos los otros tomos (en azul) vienen del aspartato. Una vez que el anillo est listo, se une al precursor activado (PRPP); despus de esto se modifican algunos grupos para llegar a formar los distintos nucletidos. Formacin del carbamoil fosfato Entonces esta primera reaccin es la compleja, porque en la unin del C con el N se gastan 2 ATP. Esta reaccin es catalizada por la enzima carbamoil-fosfato sintetasa, que utiliza como fuente glutamina y bicarbonato, dando como producto el carbamoil-fosfato y glutamato. Para hacer esta reaccin es un esfuerzo muy grande para la enzima, que posee tres subunidades y se encuentra bastante estudiada. Por ejemplo, se sabe que el lugar donde entra la glutamina; donde se encuentra el centro reactivo, donde participa el ATP y el HCO 3 - ; se sabe dnde sale el carbamoil fosfato.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 9
Formacin del orotato El carbamoil-fosfato interacta con el aspartato. Como esta molcula posee una raz fosfato, aquel carbono unido a l se encuentra en una forma activada, entonces eso se aprovecha para formar el enlace entre el C y el N. Ahora se debe cerrar el anillo mediante una deshidratacin, formndose dihidroorotato. Despus hay transferencia de electrones y se llega al primer intermediario llamado orotato.
Una vez obtenido el orotato (precursor nucleosdico) ocurre la unin al precursor activado (PRPP), mediante un enlace glicosdico, perdindose una molcula de pirofosfato (PP i ). El enlace glicosdico ocurre entre el C1 del azcar (ribosa) con el N del orotato. Nota: El PRPP es la molcula que aporta el azcar (ribosa) y el grupo fosfato.
Ahora es un nucletido (fosfato- azcar- base), sin embargo, an falta eliminar un grupo (CO 2 - en amarillo). Despus de eliminarlo, se obtiene el primer nucletido que es el UMP (uridina monofosfato).
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 10
Interconversin de nucletidos mono-, di- y tri-fosfato
En la clula lo primero que se sintetizan es el monofosfato. Por esto existen muchas quinasas, que son enzimas que catalizan la reaccin de fosforilacin de las molculas. Para lo contrario, es decir, sacar o cortar grupos fosfatos existen las fosfatasas. Entonces, como los nucletidos pueden existir a la forma de mono, di o trifosfato, se debe cortar o unir grupos fosfatos constantemente, para cambiar entre un estado y otro. En la clula existe una enorme cantidad de quinasas, porque estas cambian la funcin y actividad d de las biomolculas. En este caso, hay quinasas que reconocen los nucletidos monofosfato y los cambian a difosfato; hay otras que cambian los difosfato a trifosfato. Formacin del UTP y posterior CTP El UMP se transforma en UTP (uridina trifosfato), con el gasto de 2 ATP. A partir del trifosfato con una CTP sintasa, se cambia el grupo carbonilo (modificacin de la base) por un amino, que es otorgado por la glutamina. Entonces ahora se tiene el difosfato, el azcar y otra parte, que es citidina.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 11
Regulacin de la biosntesis de pirimidinas Esta sntesis se regula por retroinhibicin. Cuando se producen muchos de estos nucletidos, en este caso ribonucletidos, ellos mismos inhiben a la enzima durante la via biosinttica. Esta enzima (aspartato carbamoil transferasa) es grande y posee, adems de su sitio activo, lugares alostricos, donde interacta con esas molculas y donde se le estimula o inhibe (modulan su actividad). Cuando hay mucho de esto (nucletidos?), se va a frenar; si hay poco, se va a estimular. Entonces esa enzima es un claro ejemplo de una enzima multimrica, que modula su actividad por una accin alostrica. Tiene subunidades catalticas, subunidades regulatorias. Estos son sus moduladores, que son parte de la va biosinttica, que esta cataliza.
En nosotros (mamferos) se forma un complejo hasta en cinco partes de la biosntesis de pirimidinas. En el primer paso, participan todas esas subunidades, siendo este el paso ms importante y ms costoso. Este corresponde a la formacin del carbamoil fosfato.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 12
Biosntesis de bases purnicas
Este es el anillo purnico y se compone de tomos provenientes de distintos tipos de precursores. Se puede ver que el aspartato solo aporta un tomo (caf); glicina, glutamina y el tetrahidrofolato. Esta molcula es muy importante, porque el folato juega un rol muy importante en la sntesis de los cidos nucleicos. En general la diferencia entre la sntesis de las pirimidinas con las de las purinas, es que ac en la ltima se empieza a construir el anillo complejo uniendo el primer tomo al PRPP y de ah de a poco se construyen los anillos. En la de las pirimidinas era construir primero el anillo y despus unirlo al PRPP. Entonces el primero es el PRPP, que recibe el grupo amino de la glutamina (eliminando el PP i ); se hace el enlace entre el N y el C1 del azcar (enlace N- glicosdico). Despus de a poco se van construyendo esos anillos: entra el aspartato, despus el tetrahidrofolato.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 13
Despus como falta un N, viene otra vez la glutamina; se une el primer anillo. Entra otro C, proveniente del bicarbonato y se une ac (en verde).
Entra otra vez glutamina, sale el fumarato y se tiene una nueva unin. El tetrahidrofolato contribuye con otra parte y se cierra el anillo en la prxima reaccin. Luego de esto se forma un primer nucletido, llamado inosin monofosfato (IMP). Aqu la base es inositol, en el otro (pirimidinas) era orotato.
Conversin del IMP a AMP o GMP Del inosin monofosfato se pueden llegar a formar dos ribonucletidos distintos, teniendo como base a adenina o guanina, segn sea el caso. Para llegar a GMP (guanosn monofosfato) hay transferencia de electrones (el NAD + se reduce a NADH), luego la glutamina aporta el grupo amino. En esta reaccin hay gasto de energa (ATP), por la formacin de un enlace N- glicosdico. Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 14
Para llegar a AMP (adenosn monofosfato), obtenemos el grupo amino de la glutamina, pero la energa se obtiene del GTP. Regulacin de la biosntesis de purinas Esta sntesis se regula por retroinhibicin. El resultado de la sntesis de AMP es para la sntesis de GMP, y viceversa. Con esta interconexin se permite llegar a cantidades ms o menos equimolares de ribonucletidos.
Conversin de los ribonucletidos a los desoxirribonucletidos Siempre se sintetizan ribonucletidos. Con estos a la forma de ribonucletidos trifosfato, se sintetiza RNA. Solamente si la clula necesita dividirse, requiere sintetizar DNA (en ningn otro momento). Por lo tanto, solamente en la fase S del ciclo celular va a sintetizar los desoxirribonucletidos. Estos vienen de los ribonucletidos y solamente hay una enzima que cataliza la transformacin de la ribosa a la desoxirribosa y, adems, solo utiliza como sustrato a los di- fosforribonucletidos. La enzima saca el OH de la ribosa y lo transforma en un grupo desoxi. En la imagen se ve el paso de los distintos ribonucletidos difosfato a los desoxirribonucletidos difosfato: De ADP (adenosn difosfato) a dADP (desoxiadenosn difosfato). De GDP (guanosn difosfato) a dGDP (desoxiguanosn difosfato) y as sucesivamente. Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 15
La enzima (ribonuclesido reductasa) corresponde a una enzima alostrica, porque reacciona con unidades regulatorias y catalticas. Sntesis de timina La nica parte que nos falta en el ADN, es la timina. Esta solo se sintetiza, cuando hay que sintetizar ADN y solamente existe una enzima que transforma dUMP a dTMP. Uridina es esa base y le falta un grupo CH 3 . La timidilato sintetasa es la nica enzima que sabe hacerlo. Nota: la timidina (nuclesido) solo incorpora al DNA, no sirve para nada ms. Solo funciona en este contexto. La timidilato sintetasa nos sirve para controlar clulas que comienzan a crecer salvajemente, porque esta enzima ser muy activas en aquellas clulas que estn dividindose sin control (cncer), por lo tanto al inhibirla con alguna droga se podra controlar la aparicin de algn cncer. Se llama inhibidor suicida, que es una molcula que se parece a la timina, pero con la diferencia que en vez de un CH3 tiene un F. Entonces la enzima lo reconoce como sustrato (por su forma parecida), se enlaza a l y queda inactivada. Si no se sintetiza timina (dTMP), no se puede sintetizar DNA y la clula no se puede dividir.
Bioqumica, Mircoles 20 de Abril NUCLETIDOS - BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS 16
Para que ocurra esa reaccin, la enzima necesita de un cofactor. El cofactor viene del grupo CH 3 , el que es entregado y unido al uracilo por el N 5 , N 10 -metilen- tetrahidrofolato. El hidrofolato fluye de varias formas en la clula y una de sus funciones es entregar unidades de un carbono, a la forma de CH 3 . En este caso, apoya a la enzima y le da ese grupo metilo para cambiar la base a timina y ese dihidrofolato, para que siga funcionando hay que recuperarlo. Una vez que entrego el grupo CH 3 , es el dihidrofolato y a esta molcula hay que volver a darle electrones con la dihidrofolato reductasa. Con esta reaccin, se vuelve al tetrahidrofolato y se le da un CH 3 nuevamente para que pueda seguir funcionando. Esto se puede ver como un ciclo; entonces, otra manera de interrumpir la sntesis de DNA es inhibir el cofactor de la timidilato sintasa.