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LA SEPSIS

1. Qu es l a sepsis?

La sepsis es un sndrome complejo, difcil de definir, diagnosticar y tratar. Es un
conjunto de situaciones clnicas provocadas por la respuesta sistmica del organismo
ante una infeccin localizada (de origen bacteriano, viral, fngico o parasitario). A
medida que la enfermedad evoluciona hacia sepsis grave, el paciente desarrolla una
disfuncin orgnica o un fallo en lugares distintos del primer punto de infeccin. La
sepsis conlleva un deterioro progresivo de las funciones orgnicas que puede llegar a
causar la muerte. Estos efectos son el resultado de una respuesta inmunitaria exagerada
a la infeccin o al trauma.

Con frecuencia se ha calificado a la sepsis como la enfermedad de l progreso mdico
porque puede complicar el curso de muchas enfermedades crticas, previamente letales,
en pacientes que las han superado, pero que tienen deterioros en sus defensas, como
ocurre con pacientes mayores o con pacientes que han recibido quimioterapia y
transplantes de rganos.

El uso de diferentes terminologas (sndrome de sepsis, septicemia, shock sptico) ha
creado confusin durante bastante tiempo y ha dado lugar a un conocimiento impreciso
de la sepsis.

En 1991, la Conferencia Consensuadora celebrada entre el Colegio de Neumlogos
Americanos y la Asociacin de Medicina de Cuidados Intensivos (ACCP/SCCM)
propuso unas nuevas definiciones con el fin de unificar criterios sobre la sepsis y sus
secuelas
1
. Estos trminos (Tabla 1), pretendan reflejar la progresin lgica que poda
observarse en un paciente cuyo estado empeoraba con el tiempo.

Tabla 1. Terminologa en sepsis (aceptada por la Conferencia
Consensuadora de 1991 ACCP/SCCM)

Trmino Definicin
Infeccin Fenmeno microbiolgico que se caracteriza por una respuesta de carcter
inflamatorio ante la presencia de microorganismos o la invasin de estos
organismos en el tejido husped.
Bacteriemia Presencia de bacterias viables en la sangre
Sndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistmica
(SRIS)
Respuesta que produce el organismo a una variedad de amenazas clnicas
graves, entre las que se incluyen infeccin, trauma, etc.
Se caracteriza por alteraciones en la temperatura, ritmo cardiaco y respiratorio
y en el nmero total de leucocitos (WBC)
Sepsis Respuesta del organismo ante la sospecha o certeza de la existencia de una
infeccin
Sepsis grave Sepsis asociada con una disfuncin orgnica, hipoperfusin o hipotensin.
Shock sptico Shock provocado por la presencia de sepsis con hipotensin, a pesar de que el
riego se reanude de forma ptima, junto con anomalas en la perfusin
Sndrome de Disfuncin
Multiorgnica (SDM)
Alteraciones en las funciones de tres o ms rganos en un paciente gravemente
enfermo, de forma que no pueda mantenerse la homeostasis sin intervencin.

Las de finiciones consensuadas por la ACCP/SCCM describen la respuesta secuencial
del husped ante una infeccin o agresin. Estas definiciones no se refieren a un
aumento en la gravedad de la infeccin, sino a una progresin en la respuesta del
husped a la infeccin. Segn va evolucionando la enfermedad desde una zona de
infeccin localizada, hasta sepsis con Sndrome de Disfuncin Multiorgnica (SDM),
aumenta la tasa de mortalidad asociada al sndrome
2
. El grfico 1 ilustra la evolucin
secuencial de la enfermedad.

Grfico 1






Infeccin
/ trauma
SRIS Sepsis Sepsis grave Shock
sptico
Muerte




Si se pierde el control de la respuesta positiva localizada a la infeccin, se producir una
respuesta sistmica. En sus primeras fases, pueden observarse fiebre, taquipnea (ritmo
respiratorio acelerado) y taquicardia (ritmo cardiaco acelerado). Estos sntomas clnicos
proceden de la liberacin de citoquinas pro-inflamatorias. Adems, pueden aparecer
indicios de activacin de la cascada de coagulacin. La respuesta sistmica puede
acabar provocando una trombosis microvascular sistmica, fallo multiorgnico y, en
ltima instancia, la muerte.

Aunque la sepsis puede afectar a todos los sistemas del organismo, las disfunciones de
rganos ms comunes causadas por la sepsis son:

Disfuncin pulmonar
Disfuncin cardiovascular
Disfuncin renal
Disfuncin heptica
Disfuncin hematolgica
Sistema Nervioso Central


2. Sepsis: una cascada incontrolada

Aunque la sepsis tiene una patogenia compleja, sus tres caractersticas ms importantes
son la inflamacin, la alteracin del sistema de la coagulacin y de la fibrinolisis.

Uno de los nuevos conceptos que han cambiado ms radicalmente la visin de la sepsis
en los ltimos aos son los conocimientos actuales del impacto de la inflamacin,
coagulacin y fibrinolisis actuando simultneamente en el proceso de la enfermedad. En
principio se pens que la inflamacin era el proceso dominante en la cascada que lleva a
la disfuncin orgnica
3
. Ms recientemente, la investigacin ha incluido y extendido a
la coagulacin y a la fibrinolisis las alteraciones en la sepsis, sus relaciones con la
disfuncin endotelial y los factores que pueden iniciar esos cambios han aportado luz al
papel crucial que juega un desequilibrio en los mecanismos homeostticos. Este
desequilibrio se manifiesta como una coagulopata diseminada (disseminated
Fiebre, aumento del ritmo
cardiaco y respiratorio
Fallo orgnico
alejado del foco de
la infeccin
Hipotensin
y shock
Diagnstico Clnico
intravascular coagulophathy DIC) y trombosis microvascular y puede ser finalmente
un factor primario que conduce a la disfuncin orgnica y a la muerte
4, 5
.

2.1. Inflamacin

La inflamacin es una respuesta inicial del organismo ante una infeccin. Esta respuesta
inicial a la infeccin es la induccin de un estado pro-inflamatorio. Se liberan
mediadores pro-inflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a),
interleuquina-6 (IL-6) y el factor activador de plaquetas (PAF). Esta respuesta est
diseada para reparar los daos existentes y prevenir un mayor deterioro. Para controlar
la accin de estos mediadores, el cuerpo produce una respuesta anti-inflamatoria
compensatoria, por medio de la liberacin de interleuquina-4 (IL-4) y de interleuquina-
10 (IL-10), que normalmente reducen la inflamacin inicial.

Durante un proceso sptico, la respuesta temprana del organismo se ha perdido y tiene
lugar una reaccin sistmica masiva. Estas reacciones excesivas o inapropiadas son
negativas, se libera un exceso de mediadores inflamatorios, como TNF-a y IL-1,
desencadenando y confundiendo la respuesta fisiolgica, lo que causa daos tisulares
que provocan el desencadenamiento de daos a nivel capilar. Finalmente, la reaccin
inflamatoria excesiva interfiere en la funcin tisular normal, conduciendo al dao tisular
y al fallo orgnico.

2.2. Coagulacin

El proceso de coagulacin est muy unido al de la inflamacin. Muchos de los
mediadores liberados para luchar contra la infeccin, promueven la coagulacin
tambin, lo que contribuye a la sepsis. Adems, el agente infeccioso puede causar daos
en el endotelio, lo que tambin promueve la coagulacin.

Los factores de coagulacin se activan cuando la sangre entra en contacto con los
tejidos conectivos subendoteliales o con superficies cargadas negativamente que quedan
expuestas como resultado del dao tisular. El primer paso es la unin del factor XII a la
superficie subendotelial expuesta por un dao, activando el factor XII. El factor XII
activa el factor XI. Finalmente el factor X se activa por un complejo de molculas que
contiene factor IX activado, factor VIII, calcio y fosfolpidos. El resultado final del
circuito de coagulacin es la produccin de trombina, la cual convierte el fibringeno
soluble en fibrina. La fibrina insoluble se agrupa y forma un cogulo junto con
plaquetas agregadas (trombo), bloqueando el vaso sanguneo daado y previniendo la
hemorragia posterior.

En la sepsis, mltiples citoquinas pro-inflamatorias, como IL-a, IL-1b y TNF-a inducen
la expresin del Factor Tisular (TF) en clulas endoteliales y monocitos, iniciando la
coagulacin. El Factor Tisular es un mediador clave entre el sistema inmune y la
coagulacin y el principal activador de la coagulacin. El Factor Tisular interacta con
el factor VIIa formando el complejo factor VIIa-TF, el cual activa a los factores X y IX.
La amplificacin de los procesos de coagulacin por vas mediadas por trombina se dan
con factores XI, VIII y V activados. En la etapa final, se generan grandes cantidades de
trombina. La generacin de trombina y posterior generacin y depsito de fibrina en la
microcirculacin originan una trombosis microvascular que conducira a la hipoxia
tisular y al fallo orgnico.

2.3. Fibrinolisis

La tercera caracterstica del proceso sptico es la alteracin de la fibrinolisis (la
respuesta normal del organismo para deshacer los cogulos formados) mientras
perduran los efectos de la coagulacin. En la mayora de los pacientes con sepsis, la
fibrinolisis est suprimida mientras la activacin de la coagulacin se mantiene.

La plasmina es el principal efector de la fibrinolisis y se forma cuando el factor tisular
de activacin del plasmingeno (t-PA), dispara la conversin del plasmingeno a
plasmina. La plasmina rompe los hilos de fibrina del cogulo y degrada fibringeno y
los factores de coagulacin V y VIII. Una serie de sustancias naturales se suceden para
proteger al sujeto de un exceso de fibrinolisis por la inhibicin de la activacin del
plasmingeno y/o la actividad fibrinoltica de la plasmina. Dos antifibrinolticos clave
son el inhibidor del activador del plasmingeno tipo 1 (PAI-1) y el inhibidor de
fibrinolisis activado por trombina (TAFI). El PAI-1, producido por clulas endoteliales
y plaquetas, es el mayor inhibidor del t-PA. Las endotoxinas liberadas por patgenos
gram-negativos aumentan la actividad del PAI-1.

En conjunto, las alteraciones del sistema de la coagulacin y de la fibrinolisis daran
lugar a depsitos de fibrina, generados por la activacin del sistema de la coagulacin,
que no pueden ser degradados adecuadamente debido a la inhibicin de la fibrinolisis.
Las alteraciones de la coagulacin evidenciadas por aumento de los indicadores
derivados de la generacin de trombina y de la conversin de fibringeno a fibrina, o
por disminuciones del recuento plaquetario por debajo de los lmites de la normalidad,
son extremadamente frecuentes en la sepsis grave, y ha n sido objetivadas tanto por
gram-positivos como por gram-negativos.

En pacientes con sepsis se observan las siguientes alteraciones: aumento de la actividad
de PAI-1, descenso de la actividad de t-PA y descenso de los niveles de Protena C as
como de los niveles de plasmingenos. En ltima instancia, la supresin de la
fibrinolisis unido a la activacin de la coagulacin conlleva un proceso dinmico de
coagulopatologa.

3. Sintomatologa y diagnstico

Los sntomas de la sepsis son varios y todos ellos comunes a otras patologas, lo que
hace de su diagnstico una difcil tarea. Entre ellos, se cuenta la fiebre, el pulso rpido,
dificultades respiratorias y un recuento alterado de leucocitos (aumentado o
disminuido). Los sntomas visibles incluyen la reduccin de la alerta mental, confusin,
temblor, fro, nuseas, vmitos y diarreas, siempre con presencia de infeccin. En
etapas posteriores, la respuesta sistmica se caracteriza por un estado pro-inflamatorio y
pro-coagulante pronunciado que, si persiste, puede dar lugar al fallo de rganos alejados
del lugar de la infeccin inicial.

Aunque una de las causas primarias es la infeccin, tambin puede deberse a una gran
variedad de otras causas. Las causas ms habituales de sepsis son
6
: neumona
(aproximadamente el 47% de los casos), infecciones intra-abdominales
(aproximadamente el 15% de los casos), infecciones del tracto urinario (10%),
bacteriemia, infecciones de heridas e infecciones relacionadas con la va intravenosa,
entre otras. Ms de la mitad de los pacientes que desarrollan sepsis tienen una
enfermedad crnica preexistente como diabetes, trastorno pulmonar obstructivo crnico
o cncer.

Un problema aadido es la ausencia de un marcador especfico o de un test para un
diagnstico fiable. No obstante, el Colegio Americano de Mdicos del Aparato
Respiratorio y la Sociedad de Medicina de Cuidado Crticos (ACCP/SCCM)
establecieron unos criterios diagnsticos. Cuantos ms criterios confluyan al
diagnosticarse la respuesta sistmica, ms posibilidades hay de que el paciente
desarrolle una sepsis grave.


Parmetros Medicin / Evaluacin
Temperatura corporal oral >38 C <36 C
Pulso >90 pulsaciones por minuto
Frecuencia respiratoria Taquipnea o Hiperventilacin
Recuento de leucocitos
>12.000/mm
3
<4.000/mm
3

>10% neutrfilos


Segn las definiciones del ACCP/SCCM, la sepsis es la respuesta sistmica ante una
infeccin, que se manifiesta por dos o ms criterios de la tabla anterior. La sepsis grave
sera la sepsis asociada a una o ms disfunciones orgnicas, hipotensin o
anormalidades de hipoperfusin, que puede incluir la acidosis lctica, la oliguria y la
alteracin aguda del estado mental, aunque sin limitarse a ellas.

La disfuncin de los sistemas orgnicos puede complicar la infeccin. Pueden darse
fallos respiratorios, renales, hepticos, cardiovasculares, gastrointestinales,
hematolgicos y/o neurolgicos.

Existen algunos factores que pueden predecir el desarrollo de la sepsis grave. Entre
ellos estn la ciruga abdominal y las puntuaciones ASA y APACHE II por encima de
20 en el momento de ingresar en la unidad de cuidados intensivos
7
. ASA son las siglas
de la Sociedad Americana de Anestesiologa y APACHE II son las siglas de Acute
Physiology and Chronic Health Evaluation II. Ambas son ejemplos de sistemas de
puntuacin utilizados para evaluar la severidad de la enfermedad. A mayor puntuacin,
mayor es la incidencia de la mortalidad.

En pacientes con lesiones graves o con sepsis grave puede producirse una disfuncin
orgnica mltiple. Este sndrome evoluciona caracterizado por el desarrollo de
anomalas inexplicables de otro modo en tres o ms rganos alejados del origen de la
infeccin. Esta complicacin aparece en uno de cada tres pacientes con sepsis.


4. Incidencia y mortalidad

La sepsis representa una importante necesidad global que est sin cubrir en el rea
mdica. La sepsis est asociada con una alta morbilidad y mortalidad. Adems, su
impacto en los gastos de cuidados intensivos es enorme.

Cada ao, en todo el mundo, se producen alrededor de 18 millones de casos de sepsis
grave. El nmero de casos de sepsis grave va a crecer a una tasa de 1,5% por ao, desde
una incidencia anual actual de 3 casos por 1.000 habitantes. Esto aadir, slo en
Estados Unidos, un milln de casos adicionales por ao para el 2.020
8
.

El aumento es debido principalmente a la creciente utilizacin de procedimientos
invasivos y al aumento de la esperanza de vida, as como a un mayor nmero de
individuos de alto riesgo, como los pacientes oncolgicos y con VIH. Las personas
mayores tienen un riesgo superior de sepsis, ya que son ms proclives a las infecciones
debido al propio envejecimiento, las co-morbilidades, el uso de tcnicas quirrgicas
invasivas y los problemas asociados con la institucionalizacin. Aunque la sepsis puede
afectar a cualquiera, a menudo se desarrolla vinculada a pacientes con neumona,
traumatismos, ciruga, quemaduras o cncer.

La sepsis es una gran causa de mortalidad en el mundo y son unas 1.400 las personas
que mueren cada da por esta enfermedad
9
. Los datos reales pueden llegar, sin embargo,
hasta un 50% ms, puesto que algunas defunciones se asocian a las complicaciones del
cncer o de la neumona, no a la sepsis. Cada ao, se producen cerca de 135.000
muertes por esta patologa en Europa y 215.000 en Estados Unidos
10
. La muerte es
habitual entre los pacientes de sepsis: entre el 28 y el 50% de los pacientes fallecen
dentro del primer mes de diagnstico. La sepsis, adems, es la primera causa de muerte
en las UCIs no coronarias
11,12
.

En el manejo de la sepsis est implicada una amplia gama de especialidades clnicas,
tanto en el diagnstico como en el tratamiento. En la mayora de los pases, el manejo
clnico del paciente con sepsis se lleva por los mdicos de Cuidados Intensivos. Sin
embargo, hay otros especialistas de consulta o apoyo: especialistas en enfermedades
infecciosas, especialistas en medicina de urgencia, cirujanos, onclogos, hematlogos,
urlogos, nefrlogos, internistas, medicina de familia, farmacuticos y enfermeros.

Algunos estudios han demostrado que los supervivientes a sepsis con frecuencia tienen
la impresin de que su estado general de salud es dbil y que necesitan un periodo
relativamente largo de tiempo (>3 meses) para recuperar sus funciones fsicas y la
calidad de vida anteriores a la sepsis
13
.

La mortalidad se asocia a varios factores entre los que se incluyen
14
: la gravedad de la
sepsis, el tipo y foco de la infeccin, la etiologa bacteriana, al edad del paciente y la
presencia de condiciones de co-mor bilidad. La tasa de mortalidad asociada con sepsis
reportada oscila entre el 9% y el 90% con un promedio de aproximadamente un 30%
hasta un 50%
15
.

Actualmente en Estados Unidos, la sepsis es: la causa principal de muerte en pacientes
de UCI con enfermedades coronarias
16
, la tercera causa ms importante de muerte por
infeccin, la undcima causa de muerte en individuos mayores de 65 aos
17
y la
duodcima causa de muerte de la poblacin en general
18
.



5. Tratamientos

Se han estudiado numerosos compuestos para el tratamiento de la sepsis
19,20
.

Otras
muchas terapias investigadas han podido fracasar porque modulan un nico componente
patofisiolgico de la sepsis Esta investigaciones se centraron en los factores
bacteriolgicos y/o mediadores endgenos involucrados en la respuesta inflamatoria.
Entre los objetivos de la terapia estaban: endotoxina, factor de necrosis tumoral (TNF),
interleuquina-1 (IL-1), ciclooxigenasa, factor activador de las plaquetas (PAF) y
bradiquinina. Para actuar en una enfermedad tan compleja como la sepsis, la terapias
tienen que actuar en un rango amplio de mecanismos complejos.

Entre las posibles razones por las cuales posiblemente fracasaron estas estrategias de
investigacin se pueden apuntar:
Los agentes teraputicos empleados fueron ineficaces a la hora de reducir la
mortalidad en la sepsis.
La sepsis es una manifestacin clnica de una infeccin con una confusa gama de
posibles etiologas patgenas en pacientes con co-morbilidad mltiple y/o
enfermedades subyacentes.
Muchos mediadores inflamatorios tienen actividades mltiples, algunas de las
cuales pueden ser beneficiosas en la sepsis.
Los modelos con animales no parecen predecir con exactitud el xito teraputico en
el tratamiento de la sepsis en humanos.
Es difcil determinar el tiempo de inicio de los procesos infecciosos y/o
inflamatorios en la sepsis.
Desequilibrar el delicado balance entre los mediadores pro-inflamatorios y anti-
inflamatorios que es necesario para la homeostasis puede ser negativo.
El tamao de los estudios pudo no haber sido el adecuado para detectar reducciones
significativas en la mortalidad.

El tratamiento es probablemente ms eficaz y la sepsis grave evitada si se utiliza terapia
apropiada de forma precoz. Una vez diagnosticado, en los cuidados standard actuales, el
primer tratamiento es eliminar la infeccin subyacente con antibiticos. La terapia
antimicrobiana se inicia normalmente con una agente de amplio espectro o incluso, si la
sepsis no tuviera un origen bacteriano, se administran antifngicos y antiparasitarios. La
terapia de la sepsis tambin incluye una investigacin exhaustiva de la fuente de
infeccin, que puede llevar hasta a una intervencin quirrgica. Dependiendo del estado
clnico del paciente, se inician terapias adicionales, como la ventilacin mecnica y la
dilisis de rin. Adems, existen otras opciones de tratamiento como vasopresores para
subir la hipotensin arterial del paciente y terapias nutricionales apropiadas, por
ejemplo, fluidos a travs de un catter intravenoso.

5.1. Protena C Activada

La protena C es una protena de serina endgena, vitamina K dependiente, que es
sintetizada en el hgado como un zimgeno y que tiene una funcin reguladora de la
hemostasia. El zimgeno es convertido en protena C activada en la superficie de las
clulas endoteliales por el complejo formado por trombina y trombomodulina, una
protena de la superficie endotelial. Esta conversin se ve notablemente amplificada por
otra protena endotelial, el receptor endotelial de protena C, que se une a la protena C
concentrndose en la proximidad del complejo de trombina-trombomodulina,
aumentando la velocidad de activacin de la protena C en, al menos, diez veces.

En adultos sanos la concentracin de protena C circulante es normalmente superior a la
protena C activada, y su semivida plasmtica es de aproximadamente diez horas
mientras que la de la protena C activada es de alrededor de 20 minutos. Esta corta
semivida plasmtica de la protena C activada circulante es debida a su inhibicin por
diversos inhibidores de proteasas de serina como el inhibidor de la protena C, alfa1-
antitripsina, alfa2-antiplasmina, y el PAI-1.

La regulacin de la hemostasia atribuida a la protena C activada es derivada de su
actividad antitrombtica y profibr inoltica. Su actividad antitrombtica es consecuencia
de su capacidad de inactivacin selectiva de los factores Va y VIIIa bloqueando, de esta
forma, la generacin de trombina. El efecto profibrinoltico de la protena C activada es
debido a la neutralizacin del PAI-1 al formar un complejo con este antifibrinoltico. La
formacin de este complejo, aunque resulta en inactivacin de la protena C activada,
protege de su inactivacin al activador del plasmingeno tisular (t-PA) que promueve la
conversin del plasmingeno a plasmina facilitndose as la fibrinolisis endgena.
Adems, al inhibir la generacin de trombina, la PCA tambin tiene un efecto
profibrinoltico indirecto al evitar la formacin del antifibrinoltico activado por
trombina (TAFI).

La disfuncin de la protena C parece tener especial relevancia en las alteraciones de la
coagulacin de la sepsis. La deficiencia de protena C es un hallazgo frecuente en
pacientes con sepsis grave, ocurre con independencia del microorganismo infeccioso
causante, aparece con anterioridad a la aparicin de evidencias clnicas de sepsis grave o
shock sptico, y parece guardar una relacin estrecha con la evolucin de los pacientes
habindose comunicados una relacin inversa entre los niveles de protena C y la
presencia de shock y mortalidad.


5.2. Protena C Activada Humana Recombinante (drotrecogin alfa (activada) -
Xigris

) en la sepsis

Debido a su actividad antitrombtica, profibrinoltica y antiinflamatoria, la protena C
activada humana tiene la capacidad de contribuir significativamente al tratamiento de la
sepsis. No obstante, la protena C se consume durante los procesos trombticos
microvasculares asociados con la enfermedad por lo que los niveles de Protena C
activada pueden ser insuficientes para restaurar y mantener la homeostasis en la sepsis.

Hasta el momento, el nico tratamiento aprobado para la sepsis grave es la protena C
activada de origen recombinante (rhAPC), drotrecogin alfa (activada), Xigris
,
que se
produce utilizando tecnologa recombinante del ADN. Se necesita una lnea celular de
mamfero para producir la Protena C Activada humana recombinante porque los dems
tipos de clulas (por ej. bacterias) carecen de la maquinaria para expresar
apropiadamente una protena funcional. La secuencia de aminocidos del producto
recombinante es idntica a la de la Protena C Activada espontnea.

Xigris

posee mltiples propiedades farmacodinmicas, como lo demuestran los


cambios en los marcadores biolgicos plasmticos de los pacientes con sepsis grave:

Prevencin de la formacin de cogulos (actividad antitrombtica)
Promocin de la degradacin de los microtrombos existentes (actividad
profibrinoltica)
Reduccin de la inflamacin vascular (actividad anti-inflamatoria)






















La protena C activada humana de origen recombinante (rhAPC) recibi la aprobacin
de la FDA (Food and Drug Administration) y de la Comisin Europea, tras analizar los
resultados de un ensayo clnico internacional de Fase III, conocido como PROWESS
(Recombinant Human Activated Protein C World Wide Evaluation in Severe Sepsis),
publicados el 8 de marzo de 2001 en The New England Journal of Medicine
21
. En este
estudio, doble ciego y comparado con placebo, que incluy a 1.960 pacientes con sepsis
grave, la Protena C activada humana de origen recombinante (rhAPC) redujo la
incidencia de mortalidad absoluta en un 6% y el riesgo relativo de muerte de un 19,4%
en comparacin con placebo en un periodo de 28 das. En otras palabras, evit una de
cada cinco muertes que se produciran en pacientes con sepsis grave. Adems, mostr
actividad biolgica al dar lugar a una mejora de los marcadores indicativos de actividad
inflamatoria, procoagulante y de inhibicin de la fibrinolisis endgena.

Esta nueva terapia de origen biotecnolgico se ha aprobado en Europa para el
tratamiento de pacientes adultos con sepsis grave con fallo multiorgnico cuando se
aade a los mejores cuidados estndar. La medicacin se aplica a estos pacientes en
administracin nica, por va intravenosa durante 96 horas en las Unidades de Cuidados
Intensivos.



Protena C
Activada
Protena C
Activada
Coagulacin
Inflamacin
Fibrinolisis
Inhibe los factores Va y VIIIa
Inhibe la produccin de
trombina
Inhibe la inflamacin causada
por trombina
Reduce la produccin de
citoquina (TNF-a) por los
monocitos
Bloquea la adhesin de los
glbulos blancos a los
selectores del endotelio
Inhibe de la produccin de
trombina
Inhibe PAI-1
Limita la generacin de TAFI
Homeostasis

6. Bibliografa

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