La arginina es un aminocido con diferentes funciones, sin embargo, desde el
punto de vista inmunolgico, la arginina tiene una gran importancia como precursor del xido ntrico que se origina por la accin de la enzima xido ntrico sintetasa y que juega un gran papel por su funcin anti- o pro-inflamatoria. Adems, la arginina administrada en estudios clnicos incrementa la cantidad de fagocitos, reduce la actividad de clulas T supresoras y estimula los linfocitos Th. La administracin de este aminocido genera un efecto inmunoestimulador puesto que la arginina es capaz por una parte de reducir el desarrollo y la metstasis de clulas tumorales y por otra, de aumentar la proliferacin de linfocitos estimulados con mitgenos, as como de incrementar la actividad de clulas NK.
Glutamina Este aminocido juega un papel esencial como precursor en la sntesis de los nucletidos. La administracin de este aminocido en pacientes graves que han sido sometidos a una operacin quirrgica reduce claramente el riesgo de infeccin durante la etapa post-operatoria. En este estado especial, la administracin de glutamina incrementa el ratio de linfocitos T CD4 CD8. Igualmente, la administracin parenteral de glutamina despus del trasplante de mdula sea reduce considerablemente el riesgo de infeccin, as como la estancia del enfermo en el hospital. Adems, neonatos prematuros que han recibido una alimentacin enriquecida con glutamina presentan menor riesgo de sepsis que aquellos que hay recibido una formula estndar.
Nucletidos La clula no solo utiliza los nucletidos como fuente de energa o como sealizantes intracelulares, sino que estas macromolculas constituyen fundamentalmente los principales ladrillos utilizados para la construccin de ADN y ARN. Los nucletidos de la dieta son obtenidos principalmente a travs del consumo de carnes, pescado y leche materna. Los nucletidos procedentes de la dieta tienen una gran importancia en la maduracin, activacin proliferacin de los linfocitos T (particularmente linfocitos T CD4). Adems se ha demostrado cmo estos macronutrientes participan en un aumento del proceso fagoctico, y por otra parte incrementan la hipersensibilidad retardada. En nios recin nacidos en animales de experimentacin se ha podido comprobar cmo los nucletidos de la dieta participan en un aumento de la sntesis de IgG, IgA e IgM. Sin embargo, no se ha podido comprobar si este incremento de las inmunoglobulinas en neonatos conduce a un aumento de la proteccin frente a antgenos, si bien se ha demostrado que la suplementacin de nucletidos en las frmulas lcteas administradas a neonatos da lugar a una menor incidencia de diarrea aguda, as como a una menor incidencia de infecciones de tipo respiratorio. Los mecanismos moleculares por los cuales los nucletidos de la dieta pueden alterar el sistema inmune son an desconocidos y por lo tanto no clarificados, pero una de las hiptesis que se han propuesto en los ltimos aos para explicar esta accin se basa en que los nucletidos administrados en la dieta modulan la proliferacin de linfocitos favoreciendo concretamente la proliferacin de la subpoblacin de linfocitos Th2, los cuales estn principalmente implicados en la produccin de citokinas con actividad anti-inflamatoria y estimulado la proliferacin de linfocitos B, esenciales en la produccin de inmunoglobulinas. Asimismo, una mayor actividad de esta subpoblacin celular conduce a una disminucin de la actividad de linfocitos Th1y por lo tanto a una supresin de citokinas pro- inflamatorias. Los nucletidos son reconocidos por receptores especficos y alteran las seales de transduccin que se dirigen al ncleo de la clula. Este proceso induce la modificacin en la expresin de un determinado nmero de genes implicados en la sntesis de citokinas. Por otra parte, los nucletidos no tienen un carcter esencial y pueden ser sintetizados a partir del metabolismo de los aminocidos. En situaciones de deficiencia proteica nutricional o en estados de hipercatabolismo, como ocurre en condiciones de agresin, puede acontecer una reduccin en la sntesis de las cantidades mnimas necesarias de nucletidos que producirn un gran efecto sobre el sistema inmune, principalmente en la respuesta inmune mediada por los linfocitos T.
cidos grasos La cantidad de cidos grasos en la dieta puede afectar a diferentes funciones del sistema inmune. De hecho, varios estudios han demostrado cmo cantidades muy altas de cidos grasos en la dieta reducen la respuesta inmune y consecuentemente incrementan el riesgo de infeccin. En pases occidentales, los cidos grasos suponen el 35-45% de la energa suministrada en la dieta. Cuando ese porcentaje se ha reducido al 25% aproximadamente se ha podido comprobar un aumento de la respuesta de los linfocitos T, as como un incremento de la actividad de clulas NK.
cidos grasos poliinsaturados Los cidos grasos poliinsaturados podemos dividirlos en dos grandes familias en funcin de la posicin de los dobles enlaces: aquellos pertenecientes a la familia n-3 y de cadena larga (que se encuentra principalmente en los aceites obtenidos del pescado), los cuales se han revelado como los ms inmunosupresores por sus propiedades anti-inflamatorias, y por otra parte aquellos pertenecientes a la familia n-6 (que se encuentran contenidos principalmente en los aceites vegetales como maz, soja, girasol, etc.) a los que se les atribuyen propiedades pro-inflamatorias. La sntesis de estos cidos grasos tiene lugar a partir de los precursores como son cido linolnico y cido linoleico, respectivamente. En general, los cidos grasos poliinsaturados de la serie n-3 reducen de forma significativa la proliferacin de linfocitos T y B cuando stos son estimulados con mitgenos, disminuyendo la produccin de diferentes tipos de citokinas principalmente de tipo pro-inflamatorio como la IL1,II-2, IL-12 o IFN-y y tambin estn implicados en una inhibicin de la actividad de clulas NK. De hecho, estas propiedades inmunosupresoras han tenido una aplicacin en la prctica clnica, concretamente en el tratamiento y en la prevencin de diferentes enfermedades caracterizadas por una sobreactivacion del sistema inmune (enfermedades autoinmunes) y que se definen por un aumento progresivo de la respuesta inflamatoria. Por lo tanto estos cidos grasos se han administrado a pacientes que sufren artritis reumatoide, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal, reduciendo los sntomas de tipo inflamatorio caractersticos de estas patologas.
cidos grasos monoinsaturados Al igual que los cidos grasos poliinsaturados de la serie n-3 de cadena larga (cido docosahexaenoico y cido eicosapentaenoico) han sido descritos por ejercer funciones eminentemente inmunosupresoras, el cido oleico, principal constituyente del aceite de oliva posee tambin propiedades anti-inflamatorias aunque la intensidad de estos efectos inmunosupresores y anti-inflamatorios es menor que los efectos inmunomodulares promovidos por el aceite de pescado (constituido principalmente por cidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga). Los estudios experimentales llevados a cabo en modelos animales muestran efectos ms inmunosupresores que aquellos inducidos en humanos, esto puede deberse en parte a la concentracin de aceite de oliva suministrado en las diferentes dietas. Es probable que los efectos inmunosupresores y anti- inflamatorios promovidos por el aceite de oliva se deban principalmente al cido oleico, aunque no de forma exclusiva, ya que los componentes polifenlicos que contiene esta grasa parece que intervienen tambin en la regulacin de la respuesta inmune. De hecho a estos compuestos en los ltimos aos se les atribuye una accin antioxidante y reducen la actividad de la lipooxigenasa. Esta caracterstica ha podido ser aplicada en la reduccin de sntomas caracterizados por una sobreactivacion del sistema inmune. Con el objeto de corroborar aun mas estos efectos, estudios epidemiolgicos han demostrado que la administracin de una dieta que contiene aceite de oliva reduce el riesgo de artritis reumatoidea en diferentes poblaciones donde la dieta mediterrnea esta instaurada. Actualmente y debido a la accin que el aceite de oliva ejerce sobre el sistema inmune se estn confeccionado emulsiones lipdicas que contienen aceite de oliva, de manera que esta grasa puede constituir una posible alternativa a otras emulsiones clsicas que estn compuestas por aceite de soja.