Dra.

Paloma Faras Salinas

Dpto. Pediatra USACH
2014
Trastornos producidos por una alteracin en
la codificacin del DNA. (Gen)

Enfermedades monognicas debidas a
deficiencias o ausencia de una protena
(Enzimas)
Bloqueos metablicos
Efecto txico del metabolito acumulado
Deficiencia del producto esperado
Bloqueo secundario de otras vas metablicas






Mutacin gen Defecto enzimtico
Se conocen ms de 500
EIM.

Baja Incidencia:
1/3.000 RNV
1/ 5.000 RNV **

10% de las
hospitalizaciones
peditricas.

70% se manifiestan en la
edad peditrica.

Herencia Autosmica
Recesiva
Autosmico dominante,
ligados a X, Herencia
mitocondrial
Puede verse afectado
Enzima
Hormona
Receptor
Transportador
Elementos estructurales


Vas metablicas
involucradas
Protenas
Carbohidratos
Lpidos

Sntomas y signos inespecficos.
Compromiso Multisistmico
Secuelas NUTRICIONALES y
NEUROLGICAS
Prevencin
Consejo Gentico
Programas de pesquisa neonatal
1988 MINSAL: PKU HC
Programas ampliados

Inespecfica


Antecedentes Familiares
Mortalidad neonatal
inexplicable

Consanguinidad
Sx y Sg Neonatales
Baja de peso
Comp. Conciencia
Convulsiones
Ictericia
Alteraciones orina
Dismorfias faciales
Sntomas
agudos
catastrficos
Formas
crnicas
Sntomas agudos en el perodo
neonatal
Rechazo alimentacin
Vmitos
Apneas - ALTE
Comp. Conciencia progresivo
Convulsiones
Comp. Hemodinmico
Sntomas agudos y recurrentes de
inicio ms tardo
Cambios nutricionales
2 eventos stress metablico (menarquia,
Qxs, Infx, ingesta protenas)
Compromiso conciencia
Cetoacidosis Hiperamonemia Ac. Lctica
Sntomas crnicos y progresivos
Anorexia
Vmitos
Talla Baja
RDS
Convulsiones
Trastornos motores y cognitivos
Sntomas especficos y permanentes
caractersticos del EIM
Miocardiopata dilatada
Miocardiopata Hipertrfica
Hepatoesplenomegalia
Alteraciones del cristalino
Dismorfias
RN Sntomas
Inespecficos
Rechazo alimentario
Vmitos explosivos
Compromiso conciencia
progresivo
Compromiso
hemodinmico
Apneas Distres Resp
Edema Cerebral
Hemorragia IC

SEPSIS
EIM
SOSPECHAR !!
E. ORINA OLOR JARABE ARCE
ACIDURIAS ORGNICAS
ALT. CICLO DE LA UREA
GALACTOSEMIA.
> 6 meses, > 1 ao, Adolescencia
Crisis Periodos remisin
Factores desencadenantes
Infeccin, cirugas, fiebre, constipacin
o ingestas excesivas de protenas

Clnica
Compromiso conciencia
Hepatomegalia
Retraso progresivo desarrollo
Mal incremento pondoestatural
Anorexia persistente
Vmitos recurrentes
Signos extrapiramidales






Cetoacidosis
Hiperamonemia
Ac. Lctica
Hipoglicemia
Alteraciones
Hematologicas
Digestivos
Anorexia, vmitos y retardo del crecimiento e
infecciones frecuentes.
Neurolgicos
RDSM, convulsiones y alteraciones neurolgicas
centrales o perifricas
Hipoglicemia ***
Musculares
Hipotona, debilidad o disminucin de la masa
muscular





Cardiomiopata
Hepatomegalia
Luxacin del cristalino
Dismorfias


Bsqueda de metabolitos que se acumulan en sangre y
que se excretan en forma exagerada va urinaria por
los bloqueos metablicos
Toma de MUESTRA CRITICA en curso crisis
Permite solicitar exmenes especficos con resultados
iniciales o al observar la evolucin clnica

Espectrometra de Masa en Tndem (Perfil de aminocidos y
acilcarnitinas)
Niveles de carnitina y acido pirvico
Cuantificacin de Aminocidos, Ac. orgnicos en orina, acilglicinas,
Ac. grasos cadena muy larga.
Consejo Gnetico
Soporte vital y estabilizacin clnica.
Solicitar exmenes generales y tomar "muestra
crtica".
Mantencin hidroelectroltica y del equilibrio cido-
base
Corregir la Ac. Metablica
Evitar produccin endgena de metabolitos txicos y
favorecer anabolismo
Reg Cero primeras 24 hr, Aporte glucosa, TG
Suplementar sustratos
L-Carnitina, Clorhidrato de arginina, Vitaminas.
Remocin de sustancias txicas
Dilisis.
Poco beneficioso
Secuelas importantes
Derivar a especialista

Terapia de Reemplazo Enzimtico
Enf. de Gaucher, Fabry, Pompe, Mucopolisacaridosis I, II y
VI
Terapia de Inhibicin de Sustrato
Tirosinemia tipo I
Trasplante de Medula sea
Adrenoleucodistrofia ligada al X
Desarrollo de nuevas terapias