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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

ERENDIRA LPEZ LPEZ
FACMED
RESUMEN Y APUNTES DEL TEMA: REGULACIN DE
LA EXPRESIN GNICA
REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA.





Algunos ejemplos sencillos de donde la expresin de genes es importante son:
Control de la expresin de insulina por lo que da una seal para la regulacin de glucosa en
la sangre
Inactivacin del cromosoma X en las hembras de mamferos para evitar una "sobredosis" de
los genes que contiene.
Los niveles de expresin de ciclina controlar la progresin del ciclo celular eucariota
La regulacin de genes da el control sobre todos los celulares estructura y funcin, y es la base de
la diferenciacin celular, la morfognesis y la versatilidad y la adaptabilidad de cualquier
organismo.
Cualquier paso de la expresin gnica puede ser modulada, a partir del ADN-ARN paso de
transcripcin a la modificacin postraduccional de una protena. La estabilidad del producto del
gen final; ARN o protenas, tambin contribuye al nivel de expresin del gen. Uun producto resulta
inestable en un bajo nivel de expresin. En general la expresin gnica est regulada a travs de
cambios en el nmero y el tipo de interacciones entre las molculas, que en conjunto influyen en
la transcripcin del ADN y la traduccin del ARN.
Expresin gnica constitutiva:
Los genes de los productos que se requieren en todo momento (enzimas de las rutas metablicas
centrales) se expresan a un nivel ms o menos constante en casi todas las clulas.
Genes constitutivos
Expresin gnica constitutiva: Expresin constante de un gen.
Expresin gnica regulada:
Los niveles celulares de algunos productos gnicos aumentan y disminuyen en respuesta a
seales moleculares
Se refiere al control de la cantidad y el momento de aparicin de
los productos funcionales de un gen. Control de la expresin es de
vital importancia para permitir que una clula para producir los
productos de los genes que necesita cuando las necesita, a su vez,
esto da a las clulas de la flexibilidad necesaria para adaptarse a
un entorno variable, las seales externas, el dao a la clula, etc
Expresin gnica regulada
Regulacin de la RNA polimerasa:
Factores de especificidad: Modifican
la especificidad de la RNA polimerasa
por un promotor determinado o un
conjunto de promotores.
Represores: Impiden el acceso de la
RNA polimerasa al promotor.
Activadores: Potencian la interaccin
RNA polimerasa-promotor.

Regulacin negativa:
Regulacin mediante una protena represora que bloquea la transcripcin. Los represores se unen
a sitios especficos del DNA (en clulas bacterianas son llamados operadores). La unin del
represor al DNA se regula por una seal molecular (o efector).
La interaccin entre el represor y la molcula seal pueden aumentar como disminuir la
transcripcin.
Regulacin positiva:
Los activadores se unen a sitios adyacentes al promotor reforzando tanto la unin como la
actividad de la RNA polimerasa. Los sitios de unin para los activadores se encuentran a menudo
adyacentes a promotores que normalmente se unen dbilmente o no se unen en absoluto a la
RNA polimerasa.
La transcripcin de estos genes es insignificante en ausencia de un activador.
Operones:
Muchos genes procariticos estn regulados en unidades llamadas operones. Estos genes estn
integrados en un cromosoma y se transcriben juntos.
El nico promotor necesario para el inicio de la transcripcin del grupo de genes es el punto donde
se regula la expresin de todos ellos. Son comunes los operones que contienen de 2 a 6 genes y
que se transcriben para una unidad.

La represin NO es
absoluta. Incluso en estado
reprimido cada clula contiene
unas pocas copias de B-
galactosidasa y de galatsido
permeada, presumiblemente
sintetizadas en las raras
ocasiones en que el represor se
disocia momentneamente de
su sitio de unin al DNA.
Despus de la
disociacin del represor, los
genes del opern lac se expresan
y la concentracin de B-
galactosidasa aumenta en un
factor de 1,000.
Protenas reguladoras
OPERN
Secuencias
adicionales
implicadas en
la regulacin
Promotor
Grupo de
genes
Se unen generalmente a secuencias de DNA especificas. Tienen dominios discretos de unin al
DNA. La mayora de los contactos protena-DNA que confieren especificidad son enlaces de
hidrgeno. Los residuos aminocidos cuyas cadenas laterales se encuentran ms frecuentemente
formando enlaces hidrgeno con las bases del DNA son: Asn, Gln, Glu, Lys y Arg. Los dominios de
unin al DNA de las protenas reguladoras tienden a ser pequeos (de 60 a 90 residuos de
aminocidos).
Se han encontrado 2 motivos estructurales que desempean un papel principal en la unin al
DNA. 1) hlice-giro-hlice y los dedos de zinc.
Opern de lactosa.


El Opern lactosa, que abreviadamente se denomina Opern lac, es un sistema inducible que est
bajo control negativo, de manera que la protena reguladora, producto del gen regulador i, es un
represor que impide la expresin de los genes estructurales en ausencia del inductor. El inductor
del sistema es la lactosa. Como veremos ms adelante, el opern lac tambin est bajo control
positivo, ya que existe otra protena que estimula la transcripcin de los genes estructurales.
Los genes estructurales del opern lactosa son los siguientes:
El gen z+: codifica para la b-galactosidasa que cataliza la hidrolisis de la lactosa en glucosa
ms galactosa.
El gen y+: codifica para la galactsido permeasa que transporta b-galactsidos al interior
de la clula bacteriana.
El gen a+: codifica para la tiogalactsido transacetilasa que cataliza la transferencia del
grupo acetil del acetil Coenzima A al 6-OH de un aceptor tiogalatsido. Este gen no est
relacionado con el metabolismo de la lactosa.
El verdadero inductor del sistema es la Alolactosa y no la lactosa de manera que la -galactosidasa
transforma la lactosa en Alolactosa. En los estudios del opern lactosa se utiliza como inductor un
anlogo sinttico de la lactosa que es el Isopropil tiogalactsido (IPTG). El IPTG no necesita ser
transportado por la galactsido permeasa para entrar en la bacteria.
Las cepas normales de E. coli son inducibles, de manera que en
ausencia del inductor (la lactosa), la protena represora
producto del gen i se encuentra unida a la regin operadora e
impide la unin de la ARN-polimerasa a la regin promotora y,
como consecuencia, no se transcriben los genes estructurales.
Opern de triptofano:
Es anablico, si a.a esta ausente se va activar.
Represor Trp:
-Un homodmero
-Inhibido alostricamente
Trp correpresor: Inactiva a proteina activadora & activa a proteina represora

Interaccin alostrica:
mol. Pequeas cambian
la conformacin de una
protena.
E. Colli: Usa muchos
tipos de azcar como
fuente de energa.
Cada azcar necesita diferentes
enzimas

El opern triptfano (opern trp) es un sistema de tipo represible, ya que el aminocido triptfano
(Correpresor) impide la expresin de los genes necesarios para su propia sntesis cuando hay
niveles elevados de triptfano. Sin embargo, en ausencia de triptfano o a niveles muy bajos se
transcriben los genes del opern trp. Los elementos del opern trp son en esencia semejantes a
los del opern lactosa:
Genes estructurales: existen cinco genes estructurales en el siguiente orden trpE-trpD-
trpC-trpB-trpA.
Elementos de control: promotor (P) y operador (O). El promotor y el operador estn al
lado de los genes estructurales y en el siguiente orden: P O trpE-trpD-trpC-trpB-trpA.
Curiosamente, las enzimas codificadas por estos cinco genes estructurales actan en la
ruta metablica de sntesis del triptfano en el mismo orden en el que se encuentran los
genes en el cromosoma.
Gen regulador (trpR): codifica para la protena reguladora. Este gen se encuentra en otra
regin del cromosoma bacteriano aunque no muy lejos del opern.
Correpresor: triptfano.
Regulacin de la expresin gentica en eucariotes
El principal punto de regulacin gentica es el inicio de la transcripcin.
Existen 3 diferencias principales entre la regulacin en eucariotas y procariotas:
La transcripcin est asociada a mltiples cambios en la estructura de cromatina.
Predominan los elementos de regulacin positiva
Separacin fsica entre la transcripcin y la traduccin.
Se observan varios cambios estructurales en las regiones del cromosoma que ha sido activado
para transcribirse.
El ms obvio es el incremento de la sensibilidad del DNA a las degradacin por nucleasas, como la
DNAasa.