Seminario: fisiologa endocrina

1.- Nombre las hormonas producidas por la glndula suprarrenal y seale cules son sus lugares de
sntesis.
Medula: Secreta catecolaminas, principalmente adrenalina y noradrenalina
Corteza: Secreta hormonas esteroidales
- Zona glomerular: Produce mineralcorticoides, principalmente aldosterona
- Zona fasciculada: Libera glucocorticoides, principalmente cortisol
- Zona reticular: Sintetiza y secreta andrgenos, principalmente DHEA
2.- Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genmicos y no genmicos.
Explique las caractersticas de cada uno de ellos.
Se ha informado que todas las hormonas esteroidales inducen efectos que parecen no necesitar
de la actividad transcripcional de los receptores clsicos como la activacin de adenilato ciclasa,
tirosinquinasa, MAPKs; la produccin de segundos mensajeros y el aumento de concentracin de
calcio intracelular, dado que estos efectos ocurren en tiempos muy cortos como para ser
mediados por la sntesis de ARN o nuevas protenas se denomena efectos No genmicos.
Los efectos genmicos son generados por la unin de de los glucocorticoides a sus receptores
participando en el crecimiento, desarrollo, homeostasis, inhibicin de la inflamacin e
inmunosupresin.
3.- En relacin a los glucocorticoides, cmo es su secrecin y cul estmulo es el ms importante
para su liberacin? Qu etapa de su sntesis es estimulada por la ACTH?
El perfil diario de la concentracin sangunea de cortisol se caracteriza por 10 descargas
secretorias por promedio durante un periodo de 24 horas. Las tasas secretorias ms bajas ocurren
durante las horas de la tarde y justo despus de dormirse. La tasa ms elevada de secrecin es
justo antes de despertar. Caractersticas notables de la regulacin de su secrecin son la
naturaleza pulstil y el patrn diurno.
La secrecin de glucocorticoides en la zona fasciculada es regulada exclusivamente por el eje
hipotlamo-hipofisis. La CRH es liberada en el hipotlamo y acta sobre corticotrofos de la
adenohipofisis para producir secrecin de ACTH. Por su parte la ACTH actua sobre las clulas de la
corteza suprarrenal para estimular la sntesis y secrecin de hormonas corticosuprarrenales.
4.- Cmo se transporta el cortisol en la sangre? Por qu? Cul es su vida media?
Para su transporte en sangre el cortisol se une en el 90% de los casos a la globulina fijadora
corticosteroides (transcortina o CBG) y a la albumina, solo una pequea parte del cortisol circula
libre en la sangre y puede interactuar con los receptores correspondientes. Se utilizan
transpotadores porque son hidrofobicas, por lo que no podran estar presente en la sangre en
grandes cantidades y al estar unidos a transportadores se puede aumentar 100 veces la cantidad
de la hormona en la sangre.
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administracin
de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o en situaciones de estrs.
5.- Dado que una gran cantidad de clulas sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus efectos
son multisistmicos. Cules son sus efectos sobre el sistema nervioso central, metabolismo y
sistema inmune?
En metabolismo El cortisol contrarresta la insulina, contribuyendo a la hiperglucemia a travs de la
estimulacin de la gluconeognesis heptica y la inhibicin de la utilizacin perifrica de la glucosa
con la disminucin de la translocacin de transportadores de glucosa a la membrana celular,
especialmente el GLUT4. Sin embargo, el cortisol aumenta la sntesis de glucgeno (glucognesis)
en el hgado.
En el sistema inmune el cortisol puede debilitar la actividad del sistema inmune evitando la
proliferacin de clulas T. Para ello, vuelve a las T productoras de interleucina-2 insensibles a la
interleucina-1 (IL-1) e incapaces de producir el factor de crecimiento de las clulas T. El cortisol
tambin tiene un efecto negativo sobre la interleucina-1. La IL-1 debe de ser especialmente til
para combatir algunas enfermedades; sin embargo, las endotoxinas bacterianas han conseguido
ventaja forzando al hipotlamo a incrementar los niveles de cortisol mediante la secrecin de la
hormona CRH, en este caso antagonizando la IL-1. Las clulas supresoras no son afectadas por el
factor modificador de la respuesta glucoesteroide GRMF, as que el punto efectivo para las clulas
inmunes puede ser incluso ms alto que el punto de procesos psicolgicos.
En el SNC el cortisol coopera con la epinefrina (adrenalina) para crear recuerdos a corto plazo de
acontecimientos emocionales; este es el mecanismo propuesto de almacenamiento de recuerdos
flashbulb, y pueden originarse como un medio para recordar qu evitar en el futuro. Sin
embargo, la exposicin al cortisol a largo plazo acarrea daos en clulas del hipocampo, que
provocan un aprendizaje daado.
6.- A diferencia de los glucocorticoides, cuya sntesis est bajo regulacin neuroendocrina, cules
son los estmulos para la secrecin de la aldosterona?
La secrecin de aldosterona depende de la concentracin de angiotensina II, potasio plasmtico y
ACTH, estos 3 elementos pueden estimular directamente la secrecin de aldosterona. El principal
regulador de la aldosterona ser el volumen plasmtico y este efecto se lleva a cabo a travs del
sistema renina-angiotensina que podr sobre ponerse a los cambios supuestamente inducidos por
el potasio a la ACTH. Solo en condiciones de normovolemia el potasio podr regular la secrecin
de aldosterona.
La aldosterona regula la homeostasis del sodio y del potasio, acta a nivel de los tbulos renales,
aumenta la absorcin de sodio, simultneamente estimula eliminacin de potasio y tambin de
protones previniendo acidosis.
7.- Cmo se transporta la aldosterona en la sangre? Por qu? Cul es su vida media? Dnde se
ubica su receptor?
Se transporta unida a CGB (21%), albumina (42%) y en forma libre (37%). Su receptor se ubica al
interior de la clula y se denomina MR / complejo receptor de aldosterona. Receptor
mineralcorticoide, se sita en las clulas principales del tbulo colector cortical del nefron distal,
aumenta la reabsorcin de sodio. Su vida media es de 30 minutos.
8.- Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homologa, el receptor
para mineralocorticoides tambin es activado por cortisol. Cmo se regula este proceso en
condiciones normales, para que el cortisol no active a estos receptores? Cules son las
consecuencias de un hipercortisolismo sobre las funciones de la aldosterona?
Se regula a travs de la enzima 11 dihidroxistiroide deshidrogenasa, que metaboliza el cortisol en
cortisona, la cual no tienen afinidad por el receptor de mineralcorticoides.
El hipercortisolismo, o enfermedad de Cushing, produce un aumento en la concentracin de
cortisol y aldosterona que genera hipertensin arterial.
9.- Cul es el andrgeno secretado por la glndula adrenal ms abundante en la sangre? Cul es
su efecto fisiolgico?
El andrgeno secretado por la glndula adrenal ms abundante es DHEA, dehidioepiondiosterona,
en los tejidos perifricos se transforma en DHEA, son precursores de los estrgenos.
10.- Caso clnico:
Un neonato presenta genitales externos ambiguos. No hay pene y el tamao del cltoris est
significativamente aumentado. El estudio cromosmico revela genotipo XX. Se detectan ovarios y
tero pero no, testculos. Se le realizan otros exmenes de laboratorio y los resultados son los
siguientes:
Glicemia: 68 mg/dL (normal en ayunas, 60 100 mg/dL)
Cortisol srico: bajo el rango normal
ACTH srica: aumentada
Excrecin de 17 cetoesteroides: aumentada
Se confirma en esta nia recin nacida, ausencia congnita de la enzima crticosuprarrenal 21-
hidroxilasa. En definitiva, esta nia padece una forma de hiperplasia suprarrenal congnita. El
pediatra recomienda que se inicie una terapia de reemplazo hormonal y que sea sometida a
ciruga para reducir el tamao del cltoris.

A.- Usando su conocimiento sobre las vas de sntesis de las hormonas crticosuprarrenales y el
diagrama adjunto, discuta cules sern las consecuencias de la deficiencia de la 21 - hidroxilasa,
Qu hormonas estarn deficitarias? Qu hormonas se producirn en exceso?
La deficiencia de -hidroxilasa es la anomala ms frecuente de la va de esteroidogenesis.
Pertenece a un grupo de trastornos caracterizado por el sndrome adrenogenital, se caracteriza
por una disminucin decortisol y aldosterona, aumento de la concentracin de 17
hidroxiprogesterona y progesterona, aumento de ACTH, aumento de andrgenos suprarrenales,
aumento de 17 citosteroide urinarios, virilizacion de la mujer, aparicin premaruta de vello pbico
y axilar, supresin funcin gonadal, hiperplasia de la zona fascicular y reticular debido a aumento
de la concentracin de ACTH.
B.- Por qu los niveles de ACTH estn aumentados?
Los niveles de ACTH estn aumentados debido a la disminucin de la inhibicin mediante
retroalimentacin del cortisol.
C.- Por qu la glucosa plasmtica y el cortisol estn bajo el rango normal?
Estn bajo el rango normal ya que se puede un bloqueo enzimtico que impide la produccin de
11 desoxicortisol, precursor del cortisol.
D.- Cul es el significado de la elevacin en la excrecin urinaria de 17- cetoesteroides?
Es debido a que hay aumento de testosterona, por lo que la degradacin tambin aumenta
E.- Por qu esta nia tena aumento en el tamao del cltoris?
Porque la carencia de 21 -hidroxilasa acelero de forma prematura el crecimiento.
F.- Es ste un caso de deficiencia parcial o total de 21-hidroxilasa?
Es un caso de deficiencia total de 21 -hidroxilasa
G.- Qu terapia de reemplazo hormonal debera recibir?
Glucocorticoides, se toman diariamente como cortisol.
H.- En trminos de desarrollo posterior, qu podra haber sucedido con esta nia si esta
deficiencia no se hubiese diagnosticado oportunamente?
Tendra periodos menstruales alterados, voz gruesa, aparicin temprana de vello pbico y axilar,
excesivo vello facial genitales ambiguos (caractersticas secundarias masculinas).
11.- Complete los grficos, dibujando las curvas correspondientes a las variaciones que
experimentan los niveles plasmticos de LH, FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo
menstrual. Describa y explique los cambios que se producen en los niveles hormonales.

12.- Al practicar una biopsia de endometrio a una mujer en edad frtil se observa: estroma
endometrial engrosado, marcado crecimiento y tortuosidad de las glndulas, infiltracin
leucocitaria e intenso edema intersticial. En qu fase del ciclo menstrual se encuentra? Analice
las caractersticas ovricas, endometriales y vaginales de las fases del ciclo menstrual.
Se encuentra en la fase ltea del ciclo menstrual.
La fase proliferativa se caracteriza por el desarrollo del folculo, maduracin del ovocito, y la
creciente produccin de estrgenos, y porque se realiza durante los primeros catorce das del
ciclo. En la fase Ltea podemos distinguir hechos tales como la transformacin del folculo en un
cuerpo lteo o amarillo y la produccin de la hormona progesterona, la cual continuar la labor de
los estrgenos.
13.- Cules son los cambios hormonales y somticos que se presentan durante la pubertad en el
varn?
Somaticos: Desarrollo de la musculatura, crecimiento de los testculos, crecimiento de vello pbico
y corporal, crecimiento del pene, engrosamiento de la voz, crecimiento.
Hormonales: Eje hipotlamo hipfiso gonadal, segn este concepto la activacin del GnRH se
inicia por cambios que se producen en el SNC causando un aumento en sus pulsos lo cual genera
un aumento de LH y FSH. A su vez estas hormonas estimulan a las gnadas y a su secrecin
hormonal: Testosterona y Estradiol responsables de los cambios puberales y de mecanismos de
retroalimentacin negativa sobre hipfisis e hipotlamo.

14.- Describa la regulacin global de la funcin testicular.
La regulacin de la funcin endocrina en los machos se da a travs de ritmos circadianos, este
puede presentar de 2 a 8 picos de frecuencia en 24 horas.
El pico de LH precede en 2 horas al pico de testosterona.
La regulacin de LH es mediante retroalimentacin negatica, ejercido por la testosterona a nivel
del hipotlamo e hipfisis la cual estimula las clulas de Leydig para la produccin de testosterona.
Cuando hay niveles altos de T4 se estimula al hipotlamo e hipfisis anterior y se reduce la
produccin de T4. Cuando este llega a niveles muy bajos se deja de ejercer la retroalimentacin
negativa y se reinicia la produccin de LH.
La FSH acta a nivel testicular estimulando a las clulas de Sertoli a producir inhibina y ABP
(protena transportadora de andrgenos), esta ltima se une a la T4 para su transporte al tejido
blanco.
La inhibina ejerce una retroalimentacin negativa sobre la FSH pero no afecta la LH, ya que acta
sobre la adenohipofisis y no sobre la GnRH. Estas dos sustancias son producidas por las clulas de
Sertoli, el efecto que produce la inhibina sobre la FSH es una reduccin en la produccin de las
mismas.
15.- Describa las acciones de las hormonas folculo estimulante y luteinizante en los testculos.
La FSH mantiene, en presencia de andrgenos, la espermatognesis. Por su parte la LH, llamada en
el sexo masculino hormona estimulante de las clulas de Leydig, estimula la secrecin de
testosterona por dichas clulas. La secrecin de gonadotrofinas, a su vez, est regulada por
factores liberadores provenientes del hipotlamo. El aumento de testosterona en la sangre inhibe
la secrecin de los factores liberadores hipotalmicos y, por consiguiente, la secrecin de LH,
debido a lo cual se frena la produccin de la hormona testicular. Se trata, por lo tanto, de un
mecanismo de retroalimentacin negativa. Respecto a la secrecin de FSH, no se ha logrado
establecer claramente que est controlada por un mecanismo de retroalimentacin de este tipo.
16.- Cules son las acciones principales de los andrgenos en el hombre?
Los andrgenos, promueven el desarrollo de los rganos sexuales y las caractersticas sexuales
secundarias masculinos. Se producen en gran cantidad en los testculos y en menor proporcin en
las glndulas suprarrenales del hombre y de la mujer. Regulan el nivel de deseo sexual en ambos.
17.- Caso clnico: amenorrea primaria (Sndrome testicular feminizante)
Una joven de 17 aos de edad pareca ir a la par con sus compaeras de colegio a travs de la
pubertad; pero ella tuvo un crecimiento abrupto y sus senos se desarrollaron. Sin embargo, ella
nunca haba tenido un perodo menstrual. Los ciclos menstruales de su madre partieron a la edad
de 13 aos, y su hermana de 12 aos recientemente comenz a menstruar.
La historia de esta joven no era muy notable excepto por la ausencia de ciclos menstruales
(amenorrea primaria). En el examen fsico, pareca ser una joven saludable. Sus senos y genitales
externos parecan normales. Sin embargo, ella tena una vagina corta y ciega sin crvix visible. En
un examen de palpacin, se detect que no tena tero ni ovarios palpables, tampoco vello axilar
ni pbico y muchos vellos cortos en sus brazos y piernas. Tena un nivel de cortisol srico normal,
resultados normales de las pruebas de la funcionalidad tiroidea y un nivel normal de prolactina
srica. El test de embarazo fue negativo. Sin embargo, su nivel de testosterona srica fue muy
elevado (tan alto como el de un hombre normal).
Por los descubrimientos al examen fsico y el elevado nivel de testosterona srica, el mdico
orden un genotipo, el cual result ser 46 XY. Durante una ciruga exploratoria, el cirujano
encontr testculos intra abdominales, los cuales fueron removidos y se le dej con terapia de
reemplazo de estrgenos.
El mdico explic a la joven y a sus padres que ella tena el Sndrome Testicular Feminizante
(genotipo masculino (XY) y gnadas masculinas (testculos), pero un fenotipo femenino. Se le
inform que no tena ovarios ni tero y que por lo tanto no podra tener hijos pero que podra
continuar teniendo aspecto de mujer. El mdico tambin le explic que ella podra elegir tener una
ciruga reconstructiva de su vagina para permitirle una interaccin sexual normal.
A.- Cmo un feto con un genotipo XY (masculino) normalmente se desarrolla en un fenotipo
masculino? Cmo un feto con genotipo XX (femenino) normalmente se desarrolla en un fenotipo
femenino?
Masculino: La gnada indiferenciada se diferenciar en testculo; para ello, los cordones sexuales
primarios darn origen al epitelio de los tubos seminferos, incluyendo a las clulas de Srtoli; las
clulas germinales primitivas se transformarn en las clulas de la progenie espermtica, que al
terminar su evolucin darn origen a los espermatozoides y por ltimo el mesodermo de la cresta
genital va a dar origen al intersticio testicular, donde podemos encontrar a las clulas de Leydig.
Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera:
el tubrculo genital da origen al pene
los pliegues uretrales se fusionan entre s para constituir la pared anterior ele la
uretra peneana
los pliegues genitales tambin se fusionan entre s para dar origen al escroto.
Femenino: La gnada indiferenciada se diferenciar en ovario; para ello, los cordones sexuales
primarios se atrofiarn y sern reemplazados por los cordones sexuales secundarios (tambin
originados a partir del epitelio celinico), los que darn origen a las clulas foliculares; las clulas
germinales primitivas se transformarn en las clulas de la progenie ovognica, que al terminar su
evolucin darn origen a los ovocitos II y por ltimo el mesodermo de la cresta genital va a dar
origen al estroma ovlico.
Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera:
el tubrculo genital da origen al cltoris
los pliegues uretrales 110 se fusionan entre s y se transforman en los labios menores
los pliegues genitales tampoco se fusionan entre s y originan a los labios mayores.

B.- La joven tena aspecto femenino, pero era genticamente y gonadalmente un hombre. Su
desorden (Sndrome Testicular Feminizante) es causado por una deficiencia o prdida de
receptores de andrgenos en tejidos blancos. Cules de las siguientes caractersticas se explican
por la prdida de receptores de andrgenos: presencia de genitales externos femeninos, ausencia
de crvix y tero, ausencia de pelo en el cuerpo, presencia de testculos?
Se explica la ausencia de pelo en el cuerpo y presencia de genitales femeninos externos ya que es
responsable de caracteres sexuales secundarios y la formacin de los fenotipos sexuales durante
el periodo embrionario.
C.- Por qu los niveles de testosterona sricos estaban tan altos como los de un hombre normal?
Porque tiene testculos, por lo que tiene los mismos medios que un hombre para generar
testosterona a diferencia de una mujer sana que solo genera andrgenos en la glndula
suprarrenal.
D.- Por qu desarroll senos?
Eso se debe a que el exceso de testosterona que posee se transforma en estradiol, fomentando la
formacin de senos.
E.- Los testculos fueron removidos porque un tumor maligno puede desarrollarse en ellos. Por
qu ella requiri de terapia de reemplazo de estrgenos despus de la ciruga?
Para no descontrolar al organismo ante la prdida de la generacin de hormonas gonadales al
extirpar los testculos.
18.- El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto, cuya
ingestin es de 1 gramo diario.

A.- Seale la hormona (1) que media la absorcin de calcio. En qu parte del tracto
gastrointestinal ocurre este proceso?
La es la hormona del crecimiento y la paratiroidea, entre otras la 25d3, calcitriol es el ms potente
de los estmulos fisiolgicos para la absorcin de calcio a nivel intestinal, la absorcin ocurre en el
duodeno y tambin a lo largo del tracto gastrointestinal, yeyuno.
B.- La concentracin de calcio total en el lquido extracelular es de 10 mg/dL. Cmo se encuentra
el calcio en el plasma?
Aproximadamente el 50% del calcio srico esta unido a protenas principalmente albumina. El 50%
restante est unido a otros elementos, el 10% como bicarbonato, citrato y fosfato o en forma
inoizantres (40%), aproximadamente 8,6 a 10,6 mg/dl.
C.- Cmo afecta el pH a la concentracin de calcio plasmtico?
La acidosis aumenta la fraccin del calcio total que se encuentra ionizado al separarlo de la
albumina mientras que la alcalosis la disminuye, debido a que los protones ocupan el sitio de
unin de la albumina.
D.- Los procesos marcados como 2 y 3 corresponden a la estimulacin (2) e inhibicin (3) de la
resorcin sea Qu hormonas median estos procesos?
Inhibicin de la resorcin del calcio: Calcitonina.
Estimulacin de la resorcin del calcio: PTH (paratohormona)
E.- Qu hormona estimula la reabsorcin renal de calcio (4)?
La PTH estimula la reabsorcin renal de calcio (calcitonina vitamina D)
F.- Qu relacin existe entre la PTH y el calcitriol?
La PTH estimula la secrecin de vitamina D en el rin a la forma activa calcitriol que es ms
efectiva en la reabsorcin intestinal. La PTH aumenta el calcio srico ya que estimula la resorcin
sea, aumenta la reabsorcin renal y fomenta la conversin renal de vitamina D hacia su
metabolito activo el calcitriol (si aumenta el calcio disminuye gen que recibe PTH).
19.- Explique por qu un paciente con aumento de la hormona paratiroidea tiene hipercalciuria si
dicha hormona aumenta la reabsorcin renal de calcio.
Existen tumores capaces de producir una sustancia similar a la PTH normal, como el pptido
relacionado con la PTH, la presencia del tumor lleva a los tbulos renales que aumente la
reabsorcin de calcio, bajo estas condiciones la hipercalcemia y las concentraciones elevadas de
calcio en la orina hipercalciuria impiden la resorcin de sodio y agua, causando poliuria con
deshidratacin.
El hiperparatiroidismo provoca un aumento en la absorcin intestinal de calcio lo que causa
hipercalciuria.
20.- Si un paciente presenta niveles de calcio plasmtico que estn bajo los niveles considerados
normales:
A.- Qu suceder con los niveles plasmticos de PTH y de calcitriol?
Se incrementa la sntesis de PTH, lo cual estimula la metabolizacin de vitamina D en el rin, para
pasar a la fase activa, calcitriol este aumenta la absorcin intestinal y tambin inhibe la sntesis de
PTH, la PTH en el rin aumenta la reabsorcin de calcio y disminuye excrecin de calcio y orina,
en el hueso la PTH aumenta la resorcin de calcio. Esto ocurre para regularizar la calcemia, PTH se
eleva y glutamina disminuye.
B.- Qu suceder con la absorcin intestinal y reabsorcin renal de calcio?
La absorcin intestinal y la renal disminuirn debido a la disminucin de calcio.
C.- En el tejido seo, cules clulas estarn ms activas?
Las clulas osteogenicas, PTH aumenta la absorcin intestinal, activa la accin de los osteoplastos,
destruye osteocitos, aumenta calcio en sangre y disminuye eliminacin de calcio por tubulo renal.
21.- Cules son las hormonas secretadas por el pncreas que participan en la regulacin de la
glicemia? Qu tipo de clulas las producen?
El pncreas secreta hormonas peptidicas insulina y glucagon, cuyas funciones coordinadas son
regular el metabolismo de glucosa, acidos grasos y aminoacidos. El pncreas endocrino tambin
secreta somatostatina.
Las clulas endocrinas del pncreas se disponen en grupos denominados islotes de Langerhans
que comprendel el 1-2% de la masa pancretica. Los islotes contienen 4 tipos de clulas y cada una
secreta una hormona o pptido diferente:
- Clula Alfa: Se encuentran en un 20%, secretan glucagon, se encuentra en el borde
externo del islote
- Clula Beta: Se encuentran en un 65%, secretan insulina, se encuentra en el islote central
- Clula Gama: se encuentran en un 10%, secretan somatostatina y gastrina, se encuentra
entremezclada en el islote.
El ncleo central de los islotes contienen clulas beta con clulas alfa distribuidas alrededor del
borde externo. Las clulas gamas se interponen entre las alfa y beta y por lo tanto se encuentran
en estrecho contacto con ambos tipos de clulas lo cual sugiere una funcin paracrina.
22.- Cmo se regula la sntesis, almacenamiento y secrecin de la insulina? Nombre los factores
que estimulan su secrecin y los que la inhiben.
Un gen sobre cromosoma 11 coordina la sntesis de insulina. El ARNm controla la sntesis
ribosomal de pripansulina que contiene 4 pptidos: 1 seal, las cadenas A y B de insulina y un
pptido conector (pptido C). El pptido seal se desdobla casi al principio de biosntesis y
produce proinsulina que se dirige al donde aun con los pptidos conectores unidos, forma
puentes disulfuro para determinar una forma plegada de insulina. La proinsulina se concentra en
grnulos secretores sobre el aparato de Golgi. Durante este proceso proteasas eliminan el pptido
C y producen insulina.
En la regulacin de la secrecin de insulina el aumento de la glicemia estimula rpidamente la
secrecin de insulina a partir de las clulas beta.
La glucosa se une al receptor Glut 2 en las clulas beta. Dentro de las clulas beta la glucosa se
oxida y se transforma en ATP, que cierra los canales de la membrana celular y produce
despolarizacin de las clulas beta de modo parecido a la accin del ATP, las sulfonilurias
estimulan la secrecin de insulina mediante el cierre de canales de potasio. La despolarizacin
abre los canales de calcio lo que conlleva a un aumento de la concentracin de calcio intracelular y
luego la secrecin de insulina.
23.- Explique en qu consiste la secrecin bifsica.
La insulina se libera por exocitosis de las vesculas que la contienen. La liberacin es bifsica:
- 1 fase. Liberacin de los grnulos prximos a la membrana. Rpida, corta y se alcanzan mayores
concentraciones.
- 2 fase. Liberacin lenta y sostenida, por liberacin de los grnulos lejanos a la membrana, que
tienen que migrar. Ms larga en el tiempo.
24.- Cules son los efectos de la insulina sobre los tejidos perifricos?
Una de las respuestas ms tpicas en 2 importantes tejidos perifricos, adiposo y muscular, es el
aumento de la captacin de glucosa.
Ambos tejidos contienen una isoforma especifica de las que comprenden la formula de transporte
pasivo de esta hexosa (protenas denominadas Glut), isoforma caracterizada por ser sensible a la
hormona Glut 4, concretamente la insulina induce un cambio de su ubicacin celular. La
translocacin desde compartimientos citoplasmticos hasta la membrana supeficial lo que
conlleva a un aumento de glucosa.
25.- La insulina juega un papel clave en la mantencin de la homeostasis de la glucosa. El aumento
de la concentracin de glucosa plasmtica o glicemia es el principal estmulo de la secrecin de
insulina.
Observe los siguientes grficos.
Izquierdo: Un sujeto normal recibe 75 gramos de glucosa por va oral.
Derecho: Un sujeto normal recibe 0,5 gr glucosa/kg de peso, administrada por va endovenosa.


En ambos grficos se muestra la glicemia y la concentracin de insulina plasmtica en funcin del
tiempo.
A.- Cmo se explica la diferencia entre las dos curvas de secrecin de insulina?
Colesitocinina seal hormonal para estimular la secrecin de insulina.
Las clulas beta liberan mucha insulina en primera instancia en la via endovenosa, pero luego se
vuelve a sintetizar la insulina.
La respuesta de insulina plasmtica a una carga oral, de glucosa es mucho mayor que la producida
por la misma elevacin de la glicemia mediante una infusin variable de glucosa intravenosa. Este
efecto de incremento supone ms de la mitad de la insulina secretada en respuesta a la glucosa
oral y a ms de la mitad de la carga de la glucosa que se asimila en los tejidos bajo la influencia de
la insulina.
B.- Ambos sujetos tienen la misma glicemia basal, cmo se explica la diferencia en las curvas de
glicemia?
Esto se debe a que la insulina es secretada en base a lo consumido oralmente y la glucosa restante
es utilizada por los msculos, mientras que la glucosa endovenosa solo es consumida por los
msculos, siendo de disminucin mucho ms lenta y menos controlada.
26.- La caracterstica principal de la diabetes es la hiperglicemia. El test de tolerancia a la glucosa
es una prueba de laboratorio que se realiza despus de un ayuno de 8 horas y que permite
estudiar el curso temporal de la glicemia en funcin del tiempo, luego de la administracin de una
carga oral de glucosa.
La carga de glucosa que se utiliza es:
- en adultos sanos, 75 gr, disuelta en 375 cc de agua e ingerida en un plazo no superior a 5
minutos.
- en embarazadas, 70 gr.
- en nios, se calcula en base al peso corporal.
Los pasos a seguir son:
a. Toma de muestra de sangre venosa para determinacin de la glicemia basal. Si la glicemia basal
es mayor o igual a 126 mg/dL, no se realiza la prueba.
b. Ingesta de 75 gr de glucosa, como se describi ms arriba.
c. Toma de muestra de sangre venosa a los 120 minutos para determinacin de glicemia. Si la
glicemia es mayor o igual que 200 mg/dL, se considera diabetes y si est entre 140 y
199 mg/dL, diabetes latente.
Las siguientes curvas corresponden a un test de tolerancia a la glucosa en un sujeto normal y en
un sujeto diabtico.
SUJETO NORMAL

SUJETO DIABETICO

Compare:
A.- La glicemia basal.
La glucosa basal en el sujeto con diabetes desde un principio esta aumenta y al ocurrir la ingesta
de glucosa se eleva por niveles muy altos.
La glucosa en el sujeto normal, al paso de una hora la encontramos sobre 100, pero inferior a 200.
En cambio en el otro grafico, encontramos un alza en menos de una hora, la paso de 2 horas la
concentracin de glucosa aumenta notablemente sobre los 200.
B.- El curso temporal de la glicemia y de la secrecin de insulina en respuesta a la carga oral de
glucosa.
Los msculos contienen enzimas necesarias para la sntesis del glucgeno, la glucolisis y la
oxidacin de la glucosa, la regulacin de enzimas metablicas en el musculo, esqueltico ocurre
como respuesta de a cambios en la demanda de ATP, la disponibilidad de sustratos y en respuesta
a la estimulacin hormonal y neural, los principales reguladores hormonales de la actividad
enzimtica en el musculo esqueltico, son la insulina la cual permite la captacin de glucosa y su
posterior conversin a glucgeno, y la epinefrina que estimula la produccin de AMPc , y por esto
activa una cascada enzimtica que conduce al catabolismo del glucgeno. La actividad enzimtica
est controlada alostericamente por las concentraciones de ATP, AMP, Ca+2, acetilcoa y citrato.
As las rutas metablicas que regulan el catabolismo de los carbohidratos en el musculo
esqueltico estn influenciadas por una combinacin de factores, incluyendo la disponibilidad de
sustratos, la concentracin de enzimas reguladoras y sus niveles de actividad y el estado
energtico del musculo.
27.- Cules son las diferencias entre la diabetes tipo I y II?
La diabetes tipo 1 es una enfermedad crnica que ocurre cuando el pncreas no produce
suficiente insulina para controlar apropiadamente los niveles de glicemia. En la diabetes I la
alteracin de produce a nivel de las clulas beta, por ello los niveles de insulina son muy bajos.
La diabetes tipo 2 es una enfermedad crnica caracterizada por aumentos de niveles de glucosa en
sangre. En la diabetes 2 se asocian 2 alteraciones, una disminucin de la insulina, con una
alteracin de las clulas beta que inicialmente es capaz de responder con un aumento de la
produccin de insulina pero posteriormente la produccin de insulina se va haciendo insuficiente.
28.- Cul es la funcin del glucagn en la regulacin de la glicemia?
El principal factor que regula la secrecin de glucagon es la glicemia. La disminucin de la glicemia
estimula la secrecin de glucagon. As, en tanto si la insulina es la hormona de la abundancia el
glucagon es la hormona del ayuno. En vez de promover el almacenamiento de los combustibles
metablicos el glucagon promueve se movilizacin y aprovechamiento. Las acciones del glucagon
estn coordinadas para aumentar y conservar la concentracin de glucosa sangunea. El principal
estimulo en la secrecin de glucagon es la disminucin de concentracin de la glucosa sangunea.
La presencia de insulian disminuye o modula el efecto de la disminucin de la glicemia para
estimular la secrecin de glucagon.
29.- Cules son los factores que afectan la secrecin de glucagn?
El principal mecanismo regulador para la secrecin de glucagon es el nivel de glucosa en sangre. Es
decir el aumento del nivel de glucosa inhibe la secrecin de glucagon en la sangre y aumenta la
secrecin de insulina. Mientras que cuando la glicemia disminuye aumenta la secrecin de
glucagon y disminuye la secrecin de insulina.
La secrecin de glucagon tambin esta inerregulada por sustratos, por el SNA, por hormonas y
seales intercelulares. Las seales de glucosa son la seal fisiolgica fundamental.
Los aminocidos estimulan el glucagon. Sistema vagal, simpatica, pptido inhibidor gstrico en
concentraciones fisiolgicas son estimulos. Insulia y somatostatina son inhibidores.