MICROBIOS EN LA INDUSTRIA

FARMACEUTICA
AO DE LA INVERSIN PARA EL DESARROLLO RURAL Y LA
SEGURIDAD ALIMENTARIA






: MICROBIOLOGIA APLICADA

DOCENTE : Mblgo. Jaime WESTER CAMPOS

PRESENTADO POR :
CHIPANA SALDIVAR, Leyla
HINOSTROZA MEDINA, Bryan
ONCEBAY PAITAN, Nadia
ONCEBAR PAITAN, Royer
PARIONA ESCOBAR, Ever
PASCUAL SURITA, Bryana
QUISPE BARJA, Ronald
ROMAN MEZA, Janet
SORJANO SALAZAR, Yuri
HUANCAYO PERU
2013
MICROBIOS PROUCTORES DE ANTIBIOTICOS
UNIVERSIDAD PERUANA

1. Definicin
Son sustancias qumicas (metabolitos secundarios) producidas por ciertos
microorganismos, que inhiben el crecimiento o matan a otros microorganismos a
concentraciones muy bajas.
(1)(2)
Las bacterias Gram (+) son generalmente ms sensibles a los antibiticos que las bacterias
Gram (-).
DEFINICION DE MICROORGANISMOS PRODUCTORES DE ANTIBIOTICOS.
Son microrganismos capaces de producir sustancias con accin antibitica de forma
natural.

TIPOS DE MICROBIOS PRODUCTORES
La mayor parte de los antibiticos son producidos por microorganismos que pertenecen a
tres grupos taxonmicos .
I. Hongos filamentosos
II. Bacterias unicelulares
III. Actinomicetos

En los primeros aos de la era de los antibiticos (1929-1945),los antibiticos descubiertos
lo fueron a partir de hongos filamentosos.
El gran aumento en el numero de antibiticos descubiertos a partir de 1945 , se centro
fundamentalmente en su aislamiento a partir de actinomicetos y en una proporcin mucha
menor a partir de bacterias unicelulares.
Hongos filamentosos
Especies de los gnerosPenicilliumy Aspergillus,son los productores de antibiticos mas
frecuentes entre los hongos filamentosos. Sin embargo, algunos antibiticos son producidos
por hongos pertenecientes a otros gneros dentro de los ficomicetos,
ascomicetos,basidiomicetos y hongos imperfectos.

Actinomicetos
La mayor parte de los antibiticos descubiertos entre 1950 y 1980 son producidos por
actinomicetos, en particular por miembros del genero streptomyces.
Bacterias unicelulares
Diferentes especies bacterianas, especialmente miembros de los gneros bacillus y
pseudomonas , producen un gran numero de antibiticos. Su importancia comercial es sin
embargo menor que de los antibiticos producidos por hongos y actinomicetos, debido a la
mayor toxicidad para los animales de muchos de los compuestos bacterianos.
Numerosa especies del genero bacillus producen antibiticos peptdicos, muchos de los
cuales esta estructuralmente relacionados entre si.
PRINCIPALES ANTIBITICOS PRODUCIDOS
1. Antibiticos producidos por hongos filamentosos
Los ms importantes son:
Penicilinas
Cepas productoras: Penicilliumnotatum, Penicilliumchrysogenum,
Trichophytonmentagrophytes, Malbrancheapulchella, Aspergillus
ochraceoroseus..,Epidermophytonfloccosum.
Espectro de accin: reducido, acta frente a bacterias Gram (+).
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de la pared celular.
Cefalosporinas
Cepas productoras: Cephalosporiumacremonium, Emericellopsisspp.,
Paecilmycespersicinus, Paecilmycescorneus,Anixiopsis peruviana,
Arachnomycesminimas, Scopulariopsisspp.
Espectro de accin: amplio, acta frente a bacterias Gram (+) y algunos Gram (-).
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de la pared celular.
Griseofulvina
Cepas productoras: Penicilliumgriseofulvum, Penicilliumjanezewskii,
Penicilliumpotulum, Nigrosporaoryzae.
Espectro de accin: hongos.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de protenas y de cidos nucleicos.


2. Antibiticos producidos por especies de Streptomyces
Los ms importantes son:
cido clavulnico
Microorganismoproductor :Streptomycesclavuligerus.
Inhibe las lactamasas producidas por estafilococos, H. influenzae, N. gonorrhoeae,
salmonella y shigella, E. coliy K. pneumoniae.
Mecanismo de accin: Inhibidor de la lactamasa B
Anfotericina B
Microorganismoproductor: Streptomycesnodosus.
Espectro de accin: Hongos
Mecanismo de accin: Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la clula.
Cloranfenicol
Microorganismo productor: Streptomycesvenezuelae.
Espectro de accin: Amplio, acta frente a bacterias Gram (+), Gram (-), rickettsias
y clamidias.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis proteica.
Estreptomicina
Microorganismo productor:Streptomycesgriseus.
Espectro de accin: Amplio, acta frente a bacterias Gram (+), Gram (-) y
micobacterias.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis proteica.
Lincomicina
Microorganismo productor:Streptomyceslincolnensis.
Acta frente estreptococos, estafilococos y neumococos.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de protenas.
Nistatina
Microorganismo productor:Streptomycesnoursei.
Espectro de accin: Hongos. Se emplea para controlar las infecciones por Candida
de la piel, vagina o tubo digestivo.
Mecanismo de accin: Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la clula

Tetraciclina
Microorganismo productor: Streptomycesaureofaciens.
Espectro de accin: Amplio, acta frente a bacterias Gram (+), Gram (-), rickettsias
y clamidias.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis proteica.

3. Antibiticos producidos por bacterias unicelulares

3.1.Antibiticos producidos por Bacillus
Los ms importantes son:
Bacitracina
Microorganismo productor: Bacilluslichniformis.
Espectro de accin: Reducido, acta frente a bacterias Gram (+).
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de la pared celular.
Polimixina
Microorganismo productor: Bacilluspolymixa.
Espectro de accin: Reducido, acta frente a bacterias Gram (-).
Mecanismo de accin: Altera la membrana celular.

3.2.Antibiticos producidos por Pseudomonas
TABLA N1
Antibiticos producidos por Pseudomonas

Antibiticos Microorganismos
Piocianina P. aeruginosa
Pirrolnitrina P. aureofacines
Comirina P. antimycetica.
P. fluorescens.
Sorbistina P. sorbicinil.
Viscosina Pseudomonasspp.
Fuente: Prescott, Harley, Klein



MTODOS DE PRODUCCIN EMPLEADOS PARA ANTIBIOTICOS
(MICROBIOS):
La produccin industrial de antibiticos ocurre por un proceso de fermentacin, en la que el
microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno) que
contienen medio de cultivolquido. La concentracin de oxgeno, la temperatura, el pHy los
niveles de nutrientesson controlados a un nivel ptimo para cada microorganismo.
Fabricacin industrial de la Penicilina:
Los fermentadores para la produccin de penicilina alcanzan los 20.000 a 115.000 litros de
capacidad. El medio de cultivo para la fermentacin se compone bsicamente de un caldo
de maz, con el agregado de lactosa y compuestos inorgnicos. Despus de ajustar el pH
(4,5-5,0), el medio de cultivo se pasa al fermentador equipado con un agitador vertical y
con un sistema de inyeccin de aire estril y serpentinas para mantener la temperatura entre
23 y 25 C. El hongo se introduce estrilmente y se inicia la fermentacin, durante la cual el
aire estril permite el crecimiento del hongo y la agitacin facilita su distribucin en el
fermentador. Despus de unas 50 a 90 horas la tasa de crecimiento del hongo disminuye, el
fermentador se enfra a 5 C para prevenir la desestabilizacin del antibitico y el hongo se
separa por filtracin.
La penicilina se extrae posteriormente empleando solventes, se concentra, se esteriliza por
filtracin y luego el producto se cristaliza y se envasa.
Tipos de fermentador:
Crecimiento en suspensin:los microbios estn sumergidos y dispersados en el medio
nutritivo y su movimiento sigue al medio.

Crecimiento con soporte: los microbios crecen como una monocapa o pelcula sobre una
superficie en contacto con un medio nutritivo.

Modos de operacin de los fermentadores:

Operacin por lotes:

El reactor se carga con la especie reactiva y a medida que procede la reaccin, cambian las
condiciones en el reactor al consumirse los reactivos y formarse los productos.
Cuando se ha alcanzado el nivel deseado de reaccin, se vaca el reactor, se limpia y el
proceso se repite.
Son procesos que no se encuentran en estado estacionario.

Ventajas de un proceso por lotes:
Menor riesgo de contaminacin
Flexibilidad operacional
Un control ms cercano de la estabilidad gentica del microbio
Una mejor coordinacin con estadios del proceso entre lotes previos y posteriores.

Desventajas del proceso por lotes:
Alta proporcin de tiempo improductivo en la produccin del fermentador
Variabilidad entre lotes

Operacin contina:

Existe un flujo continuo de reactivos frescos hacia el reactor y el producto fluye
continuamente hacia afuera.
En algunos sistemas continuos el medio nutriente es inoculado con el cultivo microbiano al
entrar al reactor y los microbios llevan a cabo su actividad a medida que el lquido fluye a
travs del sistema y salen del sistema junto con el medio.
Este mtodo de cultivo continuo, permite a los microbios crecer en condiciones de estado
estacionario, en las que el crecimiento ocurre a una velocidad constante y en un medio
ambiente constante.
MICROBIOS PRODUCTORES DE VACUNAS
Una vacuna es una suspensin de microorganismos (o alguna parte o producto de ellos) que
produce inmunidad al ser inoculada en un husped. Una vacuna oral o parental induce en el
husped la formacin de anticuerpos frente al organismo causante de la enfermedad; por lo
que, durante exposiciones futuras de este microorganismo, el agente infeccioso es
inactivado (neutralizado o matado), se previene su proliferacin y por lo tanto no se
establece el estado de enfermedad.

El primero en utilizar el trmino vacuna fu Pasteur en 1880 y proviene del latn vacca.
Usando este trmino Pasteur reconoci el trabajo de Edward Jenner que en 1796 vacun
con xito a un nio de 8 aos (James Phipps) de viruela, vacuna que obtuvo de los
exudados de las pstulas de una vaca con viruela. A partir de este momento se desarrollaron
numerosas vacunas lo que ha llevado a erradicar enfermedades como la viruela y en otros
casos a una reduccin dramtica en la incidencia de numerosas enfermedades graves como
la poliomielitis.
1. TIPOS DE MICROBIOS PRODUCTORES

BACTERIAS
Bacterias utilizadas en la produccin de toxinas para la obtencin de toxoides
Corynebacteriumdiphteriae
Clostridium tetani
Bordetella pertussis
Clostridium perfringens, tipoC

Bacterias utilizadas en la produccin de vacunas conteniendo clulas inactivadas
o una fraccin celular parcialmente purificada.

Vibrio cholerae
Salmonella typhi
Bordetellapertussis
Neisseria meningitis, tipo A, C

VIRUS
Baculovirus
Poliovirus
Rotavirus

2. PRINCIPALES VACUNAS PRODUCIDAS

A microorganismos vivos atenuados
Son preparaciones inmungenas de virus o bacterias vivos, que alterados no
resultan agresivos como para provocar la enfermedad pero s una respuesta inmune
importante. Ejemplos de ellas son las vacunas contra la polio (oral), fiebre
amarilla, sarampin, rubeola, parotiditis y tuberculosis (BCG).
a) Bacterianas:
Antituberculosa (BCG)
Anticolrica oral.
Antitifoidea oral (cepa Ty21a).

b) Virales:
Antisarampionosa.
Antirrubelica
Antiparotidtica
Triple viral (suma de las anteriores).
Antivaricelosa
PVO (antipolio Sabin oral).
Antiamarlica
A microorganismos enteros inactivados
Suspensiones de bacterias o virus muertos mediante la accin de desinfectantes
como el fenol o formaldehdo. Como obviamente estos microorganismos muertos
no se reproducen, se necesitan varias dosis (generalmente de alta concentracin) en
diferentes perodos de tiempo, para inducir la inmunidad.
Ejemplos de vacunas muertas son la antipolio inyectable, rabia, gripe y la tos
convulsa.
a) Bacterianas:
Anticoqueluchosa a clula entera.
Anticolrica inyectable.
Antitifoidea inyectable
b) Virales:
PVO (antipolio inyectable tipo Salk).
Antigripal a virus completo.
Antihepatitis A.
Antirrbica

Polisacridas
a) Bacterianas:
Antineumocccica.
Antimeningocccica.
Antitifoidea (antgeno Vi).

Protenicas purificadas
Preparaciones obtenidas a partir de toxinas inactivadas de bacterias productoras.
Las vacunas a toxoides ms conocidas son las que previenen la difteria y el ttanos.
La vacunacin con estos inmunizantes a gran escala no comenz hasta que Ramn
hall en 1924 una forma segura y reproducible de inactivacin de las toxinas y los
microorganismos patgenos, mediante su tratamiento con formaldehido; y despus
de conseguir su atenuacin mediante pasos sucesivos en medios de cultivo in vitro.

a) Bacterianas:
Antidiftrica (toxoides).
Antitetnica (toxoides).
Anticoqueluchosaacelular
b) Virales:
Antihepatitis B
Antigripal (sub-virin, virus fraccionado).
Conjugadas (Protenas + Polisacridos)
A diferencia de las vacunas polisacridas o capsulares, las conjugadas incluyen una
protena transportadora. La unin entre polisacrido y protena transforma la
respuesta inmune activando las clulas T, para que los linfocitos B ataquen a la
bacteria. Este mecanismo de accin es idneo para proteger a los organismos cuyo
sistema inmunolgico no ha madurado totalmente, como el caso de los neonatos, o
para los inmunocomprometidos.

a) Bacterianas:
Antihaemophilus.
Antineumocccica.
Recombinantes (Ingeniera Gentica)
En los ltimos aos la tecnologa del ADN recombinante, ha permitido una nueva
generacin de vacunas. stas estn comenzando a desarrollarse a partir de la
ingeniera gentica y su primer exponente fue la vacuna anti hepatitis B. El
descubrimiento y decodificacin de los genomas de bacterias y virus, ha abierto una
enorme esperanza y un formidable captulo.
Se podrn eliminar los genes virulentos de un agente infeccioso pero manteniendo
la habilidad de estimular una respuesta inmune. En este caso, el organismo
modificado genticamente, puede usarse como una vacuna viva.
Tambin, para aquellos agentes infecciosos que no se puedan cultivar, se pueden
aislar, clonar y expresar sus genes en un husped alternativo como Escherichiacoli,
Saccharomycescerevisiae u otras clulas: as se conforman las vacunas de
subunidades (utilizan solamente fragmentos antignicos adecuados para estimular
una respuesta inmunitaria potente). As, los genes de estas subunidades pueden ser
ingresados en el genoma de una bacteria o levadura mediante tcnicas de ingeniera
gentica; luego la bacteria o levadura produce estas subunidades en cantidad y se
purifican para utilizarlas como vacunas.

b) Virales:
Antihepatitis B.
VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS
La vacuna BCG fue preparada por Calmette y Guerin en el Instituto Pasteur de
Pars, a partir de una cepa virulenta de MycobacteriumBovis, la cual fue atenuada
mediante 231 subcultivos que empezaron en 1908 y culminaron 13 aos despus,
obtenindose la cepa madre, de la cual derivan todas las vacunas BCG actuales.
VACUNA ANTIPOLIOMIELITICA ORAL (OPV), llamada tradicionalmente
vacuna Sabin
La vacuna OPV es una vacuna a virus vivos atenuados que combinan los tres tipos de
poliovirus tipo 1, 2 y 3 causantes de la patologa.
Estas cepas carecen de neurovirulencia, pero siguen siendo inmunizantes, como ha
sido demostrado en experiencias con monos inoculados intramuscularmente. En
ocasiones puede causar parlisis cuando se inoculan en forma intraespinal, en animales de
experimentacin, particularmente primates.
Los serotipos 1 y 2 de la vacuna son genticamente estables, aunque en ocasiones se
observa un ligero incremento en la neurovirulencia por pasajes sucesivos en cultivos de
clulas diploides humanas. En cambio, el tipo 3 es mucho menos estable y en algunas
ocasiones revierte al estado salvaje; por ello este es el serotipo que ha dado brote en pases
desarrollados, incluso en casos excepcionales ha provocado formas paralticas en
contactos susceptibles.
Estas mutaciones de los virus vacunales aparecen en forma precoz y no pueden predecirse
y estas se observan durante la replicacin del agente viral inmunizante en el tracto
digestivo.
VACUNAS CONTRA LA RABIA
La primera vacuna antirrbica utilizada fue preparada por Louis Pasteur en 1885,
utilizando una cepa viral atenuada "virus fijo" tras sucesivos pasajes intercraneanos en
animales de laboratorios (conejos) y obtenida de medula espinal de conejos. Aunque
todas las vacunas actualmente utilizadas son inactivas, esta primera vacuna permiti
los primeros xitos en la lucha del hombre frente a la rabia, aunque con efectos adversos
y riesgos elevados.
La segunda generacin de vacunas antirrbicas surgieron en el primer cuarto del
presente siglo y fueron las de tipo Fermi, Semple o Hempt (grupalmente conocidas como
vacunas tipo Semple). Este tipo de vacunas antirrbicas se obtienen de cerebro de animales
adultos, utilizando como mtodos de inactivacin viral al fenol.
PROCESOS DE PRODUCCION
1.-EL FERMENTADOR
Contenedor en el que se mantiene un medio ambiente favorable para
la operacin de un proceso biolgico deseado.
En cuanto al biorreactor
Para cada proceso biotecnolgico, el sistema de contencin ms
apropiado debe disearse para brindar el mejor medio ambiente,
optimizado para el crecimiento celular y actividad metablica.

TIPOS DE FERMENTADOR

1. CRECIMIENTO EN SUSPENSION
Los organismos estn sumergidos y dispersados en el medio nutritivo y su movimiento
sigue al del medio.

2. CRECIMIENTO CON SOPORTE
Los organismos crecen como una monocapa o pelcula sobre una superficie en contacto con
un medio nutritivo.

Los organismos deben cultivarse y motivarse para formar el producto deseado, mediante
un sistema de contencin tcnica y fsica (el biorreactor) y un medio correcto en su
composicin y parmetros reguladores del crecimiento, tales como temperatura y aireacin.

METODOS DE OPERACIN DE LOS FERMENTADORES
a) OPERACIN POR LOTES
El reactor se carga con la especie reactiva
a medida que procede la reaccin
cambian las condiciones en el reactor al consumirse los reactivos y formarse los
productos
Cuando se ha alcanzado el nivel deseado de reaccin
se vaca el reactor, se limpia y el proceso se repite.
Son procesos que no se encuentran en estado estacionario.
b) OPERACIN CONTINUA
Existe un flujo continuo de reactivos frescos hacia el reactor y el producto fluye
continuamente hacia fuera.
En algunos sistemas continuos el medio nutriente es inoculado con el cultivo
microbiano al entrar al reactor
los organismos llevan a cabo su actividad a medida que el lquido fluye a travs del
sistema y salen del sistema junto con el medio.
Ventajas de un proceso por Lotes
Las principales son:
Menor riesgo de contaminacin.
Flexibilidad operacional cuando los fermentadores se utilizan para distintos
productos.
Un control ms cercano de la estabilidad gentica del organismo.
Una mejor coordinacin con estadios del proceso entre lotes previos y posteriores.
Desventajas de un proceso por Lotes
La principal es:
La alta proporcin de tiempo improductivo en la operacin del fermentador.
Dificultad de diseo y la operacin de procesos que no estn en estado estacionario.
La variabilidad entre lotes
2.-LA PURIFICACION
Son elementos vitales para obtener los productos deseados
para uso comercial.
Deberan reflejar la necesidad de no perder ms que lo
absolutamente necesario del producto final.
VACUNAS CON GRMENES ATENUADOS
VENTAJAS
Reproduccin de la infeccin natural
Dosis nica
Bajo costo
Diseminacin de la cepa
Sin adyuvantes
Inmunidad prolongada
Induccin de IgG, IgA e inmunidad celular

DESVENTAJAS
Dificultad para la atenuacin
Reversin a la forma virulenta
Almacenamiento
Contraindicadas en inmunosuprimidos
VACUNAS CON GRMENES INACTIVADOS
VENTAJAS
Fcil almacenamiento
Fcil obtencin
DESVENTAJAS
Se administran por inyeccin
Dosis mltiples
Necesitan adyuvantes
Costo alto
Inmunidad de corta duracin
Slo inducen IgG















REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Prescott, Harley, Klein. Microbiologa. Madrid: Mc Graw Hill Interamericana.
Espaa; 1999.
2. Pelln Jos. La ingeniera gentica y sus aplicaciones. Zaragoza: ACRIBIA S.A.
3. Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Farmacologa bsica y
clnica 11
va
Edicin. Mxico: McGrawHill Interamericana; 2009.