LOS ANTIBITICOS

Medicamentos que atacan a algunas bacterias y ayudan a combatir y curar las

infecciones que causan. Actan matando las bacterias o impidiendo que se
reproduzcan. Su buen uso puede salvar vidas. Pero pueden hacer ms mal que
bien cuando no se usan de la forma apropiada





LOS ANTIBIOTICOS


Introduccin:

En principio, creemos conveniente explicar por qu elegimos los antibiticos
para realizar este informe. Nos sentimos desde un primer momento muy
interesados en profundizar en un tema que manejamos en forma cotidiana y del
que poco sabamos. Al comenzar a leer y a recabar informacin, vimos que se
trataba de un campo mucho ms vasto, complejo y atrayente de lo que
suponamos. Tenemos la inquietud de difundir la importancia de los
antibiticos, tan usados en nuestra vida diaria, y pretendemos adems difundir
lo que pudimos saber acerca del modo de accin de los antibiticos, as como
tambin de sus efectos adversos.

Es nuestro propsito al realizar este trabajo, abordar especialmente aquellos
aspectos referidos a la estructura, funcin y modo de accin de los antibiticos.
Si no centramos nuestra atencin en la estructura bacteriana - fundamental
para comprender el funcionamiento de los antibiticos - y slo se realiza una
breve resea de pared bacteriana, ADN y ribosomas, es porque consideramos
que dichos temas han sido adecuadamente tratados en aos anteriores y en el
curso de Microbiologa.

Hemos divido este informe en distintas secciones, de modo de hacer ms clara
y ordenada su lectura. Comenzamos por definir qu es un antibitico, definicin
que ha evolucionado en los ltimos tiempos, pasando a ser ms amplia. Luego
brindamos una somera evolucin histrica para llegar al siglo XX, momento en
que detendremos nuestra atencin en la figura de Florey, Chain y Fleming,
pioneros en la historia de los antibiticos. Luego - como adelantramos - nos
referimos brevemente a la estructura de la pared bacteriana, al ADN, al ARN y
a los ribosomas.

Ya entrados en tema nos referimos a la estructura qumica de los antibiticos,
su modo de accin, sus ventajas y desventajas y sus aplicaciones teraputicas.
Ms adelante realizamos una clasificacin de los antibiticos segn el sector de
la bacteria que stos atacan, y hacemos un breve comentario referido a los
mecanismos de aplicacin de estos medicamentos y a los mecanismos que
emplean los microorganismos para defenderse del ataque de los antibiticos.

Por ltimo, anexamos un glosario que contiene aquellos trminos que
consideramos fundamentales para abordar y comprender claramente
nuestra exposicin.


Qu es un antibitico?

La palabra proviene del griego, anti, contra; bios, vida, y un antibitico es
cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de
organismos infecciosos. Una propiedad comn a todos los antibiticos es la
toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores es superior a la
toxicidad frente a los animales o seres humanos. La penicilina es el antibitico
ms conocido, y ha sido empleado para tratar
mltiples enfermedades infecciosas, como la sfilis, la gonorrea, el ttanos o
la escarlatina. La estreptomicina es otro antibitico que se emplea en el
tratamiento de la tuberculosis. En un principio, el trmino antibitico slo se
empleaba para referirse a los compuestos orgnicos producidos
por bacterias u hongos que resultaban txicos para otros microorganismos. En
la actualidad tambin se emplea para denominar compuestos sintticos o
semisintticos. La principal categora de antibiticos son los antibacterianos,
pero se incluyen los frmacos antipaldicos, antivirales y antiprotozoos.

Algo de historia:

El mecanismo de accin de los antibiticos no ha sido conocido de forma
cientfica hasta el siglo XX; sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos
en el tratamiento de la infeccin se conoce desde la antigedad. Los extractos
de ciertas plantas medicinales se han utilizado durante siglos, y tambin existe
evidencia de la utilizacin de los hongos que crecen en ciertos quesos para el
tratamiento tpico de las infecciones.

ANTES DE LOS ANTIBITICOS

Antes de comenzar con la historia vamos primero a establecer las creencias que
tenan los pueblos primitivos sobre las enfermedades. Se crea para ese entonces que
el mundo estaba lleno de espritus invisibles buenos y malos, por esta razn para curar
a los individuos haba que expulsar estos espritus mediante la administracin de
sustancias nocivas (que ocasionaran dao). La experimentacin con estas sustancias
sent las bases del comienzo de las medicinas, pues algunos de los medicamentos
realmente recuperaban al paciente. Utilizaban hierbas, otras plantas
y productos animales para tales compuestos.
A continuacin se presentara un breve esquema de cmo fueron evolucionando las
ideas sobre cmo curar y con qu hacerlo.

Egipto
Escritos antiguos acerca de medicamentos se encuentran en los papiros
egipcios. El papiro de Eberg contiene datos de recetas y frmulas que abarcan
un gran nmero de estos materiales. Ejemplo: aceite de ricino, menta, opio,
aloe (sbila). Utilizaban muchos minerales tales como hierro, sulfato de cobre,
magnesio y piedras preciosas pulverizadas finamente. Entre los productos
animales se encontraban sangre de lagartijos, dientes de cerdo, grasa y
excreta de animales. Se piensa que los egipcios utilizaban el jugo de la
adormidera (opio) y la marihuana para adormecer a los pacientes antes
de operaciones quirrgicas.

Asia Menor
Babilonia, Asira, Palestina y Persia contribuyeron ms a la prevencin. En la
Biblia se encuentran datos sobre las reglas de Moiss con relacin a cmo
obtener agua y alimentos sanos, eliminacin adecuada de desperdicios, etc. En
estos escritos no se encuentran muchos datos que verifiquen la utilizacin de
medicamentos reales, pero si se desprenden de ellos su preocupacin por
el ambiente y la sanidad pblica.

Otros Regiones.
En el nuevo mundo las diversas tribus tenan sus curanderos que se valan de
encantamientos y hierbas para curar enfermedades.
Al igual que en otros pueblos su medicina era una mezcla de religin,
misticismo, supersticin y conocimiento de las propiedades medicinales de
distintas sustancias.

a) Amrica del Sur: Incas utilizaban quinina contra el paludismo (malaria) y
la cocana (extrada de la coca) para aliviar fatiga y como anestsico.
b) Indios del Brasil empleaban Ipecacuana contra la disentera amebiana
(infeccin causada por parsito ameba).
c) Indios americanos saban de la cscara sagrada como laxante (hoy an
se utiliza).

Grecia y Roma
Esculapio, Dios de la medicina - Hipcrates: Padre de la medicina
El paciente era tratado con oraciones y sacrificios, limpieza con baos
minerales y limpieza interna con catarsis. Utilizaban masajes, fricciones,
ingestin de vinos medicinales para inducir sueo. Si los tratamientos
tenan xito llevaban datos de los mismos y los ponan a la disposicin de
quin los deseara utilizar. En esta forma se reuni un grupo considerable de
conocimientos. (Naturalistas)
Hipcrates negaba el origen sobrenatural de la enfermedad. Pens que
la naturaleza tena el poder de curar y que el mdico poda ayudar por medio
de la luz solar, dieta, baos, masajes y frmacos. En sus escritos mencion
ms de 400 frmacos, aunque slo utiliz un nmero pequeo de ellos. Entre
sus preparados se encontraban emplastos, supositorios, pldoras, pomadas,
gargarismos.
Dioscorides mdico griego, escribi un tratado de medicina donde describe
muchos frmacos an en uso como el opio, arsnico y el helecho macho.
Algunos de las 600 substancias que enumer an se encuentran en la
farmacopea de nuestros das.
Galeno, mdico griego estableci un sistema de medicina y farmacia que lo
convirti en una autoridad suprema por cientos de aos. Sostena Galeno que
los frmacos deban de utilizarse para antagonizar los sntomas de la
enfermedad.

Edad Media Baja
Prcticas de los mdicos griegos fueron conservadas. Eran mayormente los
monjes de los monasterios benedictinos los que utilizaban las hierbas naturales
cultivadas en su monasterio adems de reposo, buena alimentacin y
tratamiento espiritual.

poca Medieval
Para esta poca los rabes dominaban Asia Menor, frica y llegaron
hasta Espaa. Aunque absorbieron parte de la medicina de Hipcrates y
Galeno, durante los 500 aos de su supremaca hicieron avanzar en muchas
formas la medicina y la farmacia. Los rabes no solo contribuyeron con muchas
nuevas plantas, sino tambin hicieron estudios importantsimos sobre la
composicin qumica de los medicamentos. Los rabes compilaron la primera
farmacopea y se considera que fueron los primeros en separar la farmacia de
otras artes mdicas.

Renacimiento
(1493-1541) Paracelso mdico suizo Introdujo diversos remedios nuevos. Ej.
Azufre y compuestos de mercurio para tratar sfilis. En esta poca se
elaboraron varios farmacopeas en Nurenberg, Alemania (1546) y Londres
(1618). La primera publicada a escala nacional (1818) se conoci como Cdice
Francs. En 1820 apareci la de Estados Unidos. Algunos frmacos de esa
poca incluyen tintura de opio, sales de magnesio y cido brico.

Siglo XVIII
El mdico ingls Edward Jenner (1749-1823) desarroll el mtodo de
vacunacin para prevenir la viruela. En 1779 murieron en Inglaterra 15,000
personas por viruela y en el 1823, 44 aos despus de haberse elaborado
eficazmente la vacuna slo murieron 37. Obviamente este es el comienzo de la
erradicacin de muchas enfermedades por vacunacin.

Siglo XIX
En esta poca la teora de que los grmenes eran causantes de enfermedades
se acrecent. Tenemos por ejemplo a Pasteur y Koch quienes dedicaron su
vida a estudiar esta teora y a buscar como eliminar estos organismos sin
causar dao al paciente.

DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBITICOS
La primera observacin de lo que hoy en da se denominara efecto antibitico
fue realizada en el siglo XIX por el qumico francs Louis Pasteur, al descubrir
que algunas bacterias saprofticas podan
destruir grmenes del carbunco (enfermedad tambin conocida como ntrax).
Hacia 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia,
capaz de destruir los grmenes del clera y la difteria en un tubo de ensayo.
Sin embargo, no eran eficaces en el tratamiento de las enfermedades.

Luis Pasteur (1822-1895), francs, cre la vacuna contra la rabia.
Pasteur desarrollo la teora de las antitoxinas e hizo investigaciones en el
campo de microbiologa y medicina preventiva en los animales. Von Behring
(1890) descubri la antitoxina diftrica. Joseph Lard Lister (1827-1912) emple
el Fenol para destruir los microorganismos en la sala de operaciones
(quirfano). Antes se utilizaban otras soluciones antispticas como el
perganmanato de potasio, el perxido de hidrgeno (H2O2) y el yodo.

Siglo XX
Es en este siglo en el cual se producen los ms importantes descubrimientos
sobre el cmo atacar a los agentes infecciosos, ya sean estos de origen
bacteriano, viral o protozoo. Es en este siglo que cientficos tan relevantes
como lo fueron Alexander Fleming, Pal Ehrlich, Howard Florey, Ernst Chain,
Selman Waksman y Ren Dubos presentaron sus importantes trabajos
relacionados todos con los agentes infecciosos y su forma de atacarlos por
medio de algn tipo de sustancia, las cuales mas tarde se le llamaran
antibiticos.

En la primera dcada del siglo XX, el fsico y qumico alemn Pal Ehrlich
ensay la sntesis de compuestos orgnicos capaces de atacar de manera
selectiva a los microorganismos infecciosos sin lesionar al organismo husped.
Sus experiencias permitieron el desarrollo en 1909 del salvarsn, un
compuesto qumico de arsnico con accin selectiva frente a las espiroquetas,
las bacterias responsables de la sfilis. El salvarsn fue el nico tratamiento
eficaz contra la sfilis hasta la purificacin de la penicilina en la dcada de 1940.

En la dcada de 1920, el bacterilogo britnico Alexander Fleming, que ms
tarde descubrira la penicilina, encontr una sustancia llamada lisozima en
ciertas secreciones corporales como las lgrimas o el sudor, y en ciertas
plantas y sustancias animales. La lisozima presentaba una intensa actividad
antimicrobiana, principalmente frente a bacterias no patgenas.


Alexander Fleming

Naci el 6 de agosto de 1881 en Lochfield Darvel (Escocia). Con 13 aos,
tras la muerte de su padre, marcha a Londres junto con un hermanastro y su
hermano John, ambos estudiantes de medicina.
A los 20 aos, gracias a una pequea herencia que le permite dejar de trabajar,
decide estudiar Medicina y, tras una prueba de admisin, logra una plaza en el
St. Marys Hospital Medical School de Paddington, de Londres, centro al que
estuvo vinculado profesionalmente durante toda su vida.
En su poca de estudiante obtuvo diversas menciones y premios, y en 1906
supera el examen final y es admitido en el Royal College de Cirujanos de
Inglaterra, aunque apenas ejerci esta profesin, ya que muy pronto entr en
el laboratorio de vacunaciones del St. Marys Hospital. En 1921 pasa a ser
director suplente de este laboratorio, y en 1928 gana la Ctedra de
Bacteriologa de la Universidad de Londres. En 1933 asume la direccin del
Institute of Pathology and Research. Durante la Primera Guerra Mundial ocup
sus investigaciones en estudiar los posibles bactericidas, centrndose en el
poder bactericida del pus y el de los lisosomas del suero y de la saliva.
A partir de 1928, trabajando con un hongo el Penicillium notatum, Fleming
descubri que en un caldo de cultivo del hongo se encontraba una sustancia,
que llam penicilina, capaz de impedir la vida o el desarrollo de varios
grmenes.

En 1929 decidi abandonar sus trabajos. Las primeras investigaciones sobre la
penicilina fueron desarrolladas por Vincenzo Tiberio, profesor del Instituto
de Higiene de la Universidad de Roma, que en 1895 public sus
investigaciones realizadas con cultivos de Penicillium. Estos trabajos fueron
ms profundos que los de Fleming, pero cayeron en el olvido, y el propio
Fleming los ignoraba cuando realiz sus estudios. Alexander Fleming,
nombrado Sir en 1944, muri de un infarto en su casa de Chelsea (Londres) el
11 de marzo de 1955.

La penicilina, el arquetipo de los antibiticos, es un derivado del hongo
Penicillium notatum. Fleming descubri de forma accidental la penicilina en
1928; esta sustancia demostr su eficacia frente a cultivos de laboratorio de
algunas bacterias patgenas como las de la gonorrea, o algunas bacterias
responsables de meningitis o septicemia. Este descubrimiento permiti el
desarrollo de posteriores compuestos antibacterianos producidos por
organismos vivos. Howard Florey y Ernst Chain, en 1940, fueron los primeros
en utilizar la penicilina en seres humanos.



Howard Walter Florey

Howard Walter Florey naci en 1898 en Adelaida (Australia). Realiz sus
estudios en la Facultad de Medicina de la Universidad de Adelaida y se
traslad a Oxford para especializarse. Siendo alumno de Sherrington, Premio
Nbel de Medicina de 1933, se interes por la Fisiologa y Bioqumica de
los procesos patolgicos. Fue profesor de Sheffield y posteriormente imparti
clases de fisiologa en la Universidad de Oxford. Muri en 1968 en Oxford.

Florey investig la actividad biolgica de diversos mohos y bacterias, y eligi la
penicilina descubierta por Fleming para sus investigaciones. En 1940, gracias a
la slida formacin qumica de Ernst Chain, consiguen aislar la penicilina. A
partir de este ao el frmaco comenz a aplicarse en seres humanos, pero su
uso no se generaliz hasta la Segunda Guerra Mundial, cuando la necesidad
de curar las heridas de los soldados hizo que se aplicara en diferentes
soluciones.









Ernst B. Chain


Ernst B. Chain naci en 1906 en Berln, ciudad en la que realiz todos sus estudios
hasta su graduacin en Qumica. Desde un principio mostr una clara inclinacin hacia
los aspectos biolgicos de las Ciencias Qumicas, por lo que pronto entr a trabajar en
el Instituto de Patologa de Berln.

Chain era descendiente de emigrantes rusos y un poco antes de la subida de Hitler al
poder, tal vez intuyendo las medidas represoras de los nazis, se traslad a Inglaterra.
All comenz a desarrollar su trabajo en la Escuela de Bioqumica de Cambridge, en
donde permaneci durante dos aos junto a Frederik Hopkins, Premio Nbel de
Medicina de 1922. Despus se traslad a Oxford y, por sus profundos conocimientos
en Qumica, consigui trabajar en el equipo de Howard Florey, que diriga un grupo
que estudiaba las propiedades qumicas y biolgicas de mohos antibacterianos.
Descubri la accin quimioteraputica de la penicilina y de otros antibiticos. Muri en
Dubln en 1979.

La Tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacterilogo americano
Ren Dubos en 1939; fue el primer antibitico utilizado en enfermedades humanas. Se
emplea para el tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado
txico para su utilizacin general. Los antibiticos producidos por un grupo diferente de
bacterias del suelo denominadas actinomicetos han resultado ms eficaces.
La estreptomicina pertenece a este grupo; fue descubierta en 1944 por el bilogo
americano Selman Waksman y colaboradores; es efectiva en el tratamiento de
muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no es
eficaz, como la tuberculosis.

Desde la generalizacin del empleo de los antibiticos en la dcada de 1950, ha
cambiado de forma radical el panorama de las enfermedades. Enfermedades
infecciosas que haban sido la primera causa de muerte, como la tuberculosis,
la neumona o la septicemia, son mucho menos graves en la actualidad. Tambin han
supuesto un avance espectacular en el campo de la ciruga, permitiendo la realizacin
de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo excesivo de infeccin. Se
emplean igualmente en el tratamiento y prevencin de infecciones por protozoos u
hongos, especialmente la malaria (una de las principales causas de muerte en los
pases en desarrollo). Sin embargo, los avances han sido pocos en el campo del
tratamiento de las infecciones virales.

En la actualidad hay una gran variedad de antibiticos para atacar una enorme
diversidad de infecciones bacterianas, y a cada momento se est trabajando para
encontrar y descubrir nuevas sustancias antibiticas ms potentes y generales. Desde
que se descubrieron no se ha dejado de estudiar sus caractersticas, ni de llevarlo lo
ms pronto posible a la prctica para poder ver sus resultados en los humanos. Desde
aquella Penicilina de Fleming hasta los antibiticos de hoy se ha pasado por muchas
horas de estudio y experimentacin. En la continuidad de este trabajo se ver cules
son las caractersticas de algunos antibiticos y sus modos de accin.

Caractersticas de las bacterias

La Pared Celular

La pared celular de los organismos procariotas es una estructura rgida que
mantiene la forma caracterstica de cada clula bacteriana. Dependiendo de las
especies y de las condiciones de cultivo, la pared celular puede suponer desde
el 10% al 40% del peso seco de la clula.

Composicin qumica y propiedades de la pared celular bacteriana

Las paredes celulares no son estructuras homogneas sino que poseen
distintas capas que varan segn el tipo de bacteria, existiendo diferencias
tanto en su grosor como composicin. Estas diferencias se utilizan para
identificar y clasificar las bacterias, as como diferenciarlas mediante la tincin
de Gram.

La pared celular de las bacterias Gram negativas es ms delgada (10 - 15 nm)
que la de las Gram positivas (20 - 25 nm). Tanto las bacterias Gram positivas
como las Gram negativas poseen un heteropolmero conocido como
peptidoglucano o murena, responsable de la rigidez y fuerza mecnica de la
pared celular, de la forma bacteriana y de la resistencia a la lisis osmtica.
Es una red bidimensional que rodea a la clula a modo de saco. Existe
prcticamente en todas las bacterias y es exclusivo de procariotas. Si bien
existen ms de 100 peptidoglucanos distintos, su estructura bsica est
compuesta por tres tipos de sustancias bsicas:

1. N acetilglucosamina (NAG)
2. cido N- acetilmurmico (NAM)
3. Pptido de cuatro aminocidos o tetrapptido, algunos de los cuales son D
aminocidos.

Para formar una estructura rgida alrededor de la clula, el tetrapptido de una
cadena se une al de otra a travs de un enlace peptdico entre la D alanina y
el cido meso-diaminopimlico. Algunas zonas del peptidoglucano son abiertas
por enzimas bacterianas llamadas auto lisinas para que as se puedan aadir
ms polmeros y la clula puede crecer y dividirse. A parte de dar forma a la
clula bacteriana, la pared celular sirve como barrera para algunas sustancias
impidiendo que penetren dentro de la clula y permitiendo el paso a otras. La
importancia de la pared celular se comprende en parte gracias
a experimentos usando enzimas que la degradan. La pared celular de una
bacteria Gram positivas se destruye completamente con el uso de estos
enzimas obtenindose unas clulas esfricas llamadas protoplastos. La pared
celular de las Gram negativas es ms resistente a este tratamiento,
manteniendo restos de su pared celular originando esferoplastos. Tanto los
protoplastos como los esferoplastos s lisan si los colocamos en una solucin
que sea hipotnica.

Composicin en la Bacterias Gram Positivas:
Las bacterias Gram positivas son clulas que contienen una membrana citoplasmtica
con fosfolpidos y protenas. Por fuera de la membrana citoplasmtica se encuentra la
pared celular que est compuesta por una ancha capa de peptidoglucano. Este
peptidoglucano es una macromolcula gigante formada por cadenas de un dmero
compuesto por N-acetilglucosamina y N-acetilmurmico. A su vez, estas cadenas se
encuentran unidas entre s mediante pptidos, que son pequeas cadenas de
aminocidos que se entrecruzan. Estos puentes peptdico son caractersticos de las
distintas bacterias y presentan mayor rigidez cuanto ms completo sea el
entrecruzamiento.

La pared celular Gram positiva tambin contiene cidos teicoicos y cidos
lipoteicoicos. Los cidos teicoicos son cadenas de ribitol o glicerol unidas por
fosfodisteres, y estn unidos covalentemente al peptidoglucano por medio
de grupos fosfodister en el oxihidrilo del C6 del N-acetilmurmico. Los cidos
lipoteicoicos son polmeros de glicerofosfato, se encuentran anclados en la membrana
citoplasmtica y no estn unidos al peptidoglicano. La funcin de estos compuestos
sera estructural, pero existen evidencias que indican que tambin participaran en la
regulacin de las enzimas hidrolticas que renuevan la pared celular (autolisinas) y que
seran sitios de fijacin de fagos.

REPRESENTACIN GRAFICA DE UNA PARED CELULAR DE UNA GRAM
POSITIVA.



ESQUEMA DE LA COMPOSICIN DE UNA PARED CELULAR DE UNA GRAM
POSITIVA.

Composicin en la Bacterias Gram Negativas:
Contiene dos capas, una membrana externa y una capa de peptidoglucano. El
espacio que existe entre la membrana citoplasmtica y la membrana externa se
denomina espacio periplsmico. La capa caracterstica de las Gram negativas
es la membrana externa que acta como barrera selectiva al paso de algunas
sustancias. Su estructura bsica es una bicapa lipdica que contiene
fosfolpidos (capa interna), lipopolisacridos y protenas (capa externa). Esta
bicapa est unida al peptidoglucano a travs de lipoprotenas. De todos estos
componentes, los lipopolisacridos son caractersticos de las bacterias Gram
negativas y slo se encuentran en la membrana externa. Los lipopolisacridos
estn compuestos de tres partes unidas covalentemente:

1. - Lpido A, localizado en la parte interna; compuesto por un disacrido de
glucosamina fosforilado con cidos grasos de cadena larga.
2. - Ncleo polisacardico, localizado en la superficie de la membrana;
compuesto por azcares y ketodeoxioctnico.
3. - Antgeno O, localizado fuera de la membrana; compuesto por polisacridos
que contienen azcares comunes como galactosa y otros exclusivos de
bacterias como la abecuosa.
REPRESENTACIN GRAFICA DE UNA PARED CELULAR DE UNA GRAM
NEGATIVA
ESQUEMA DE LA COMPOSICIN DE UNA PARED CELULAR DE UNA GRAM
NEGATIVA.

El ADN, ARN, Traduccin, Transcripcin y Ribosomas
A diferencia de los organismos eucariotas, los procariotas carecen de un
verdadero ncleo. La zona donde se encuentra el material gentico recibe el
nombre de REGIN NUCLEAR. Este material gentico consiste en delgadas
fibras de ADN. Cada molcula de ADN es una doble hlice formada por dos
cadenas complementarias y antiparalelas. Dichas cadenas estn compuestas
por cuatro nucletidos diferentes en una secuencia determinada. Un nucletido
consta de un grupo fosfato, un azcar (desoxirribosa) y una de las cuatro
bases: adenina y guanina (purinas) y citosina y timina (pirimidinas). Cada hebra
de ADN mantiene su estructura gracias a los enlaces fosfodister, en que el
grupo fosfto forma un puente entre grupos OH de dos residuos de azcar
adyacentes. Las bases, que se encuentran orientadas hacia el interior de la
molcula, se aparean de modo invariable: adenina con timina y citosina con
guanina, a travs de puentes de H.

En los eucariotas en ADN est empaquetado con protenas llamadas histonas,
pero en los procariotas la molcula de ADN (que es nica) est desnuda y se
halla dispuesta de modo circular. La informacin necesaria para formar una
protena (la secuencia de a.a.) est especificada por una regin determinada
de la molcula de ADN llamada gen. Para que esta informacin pueda originar
una protena funcional, son necesarios una serie de mecanismos que, de una
forma muy somera, se detallan a continuacin.

La ARN polimeraza es un complejo gigante de enzimas que catalizan la
formacin de una hebra de ARN mensajero (ARNm) a partir de un molde de
ADN, en un proceso llamado transcripcin. La ARN polimeraza se une a
secuencias especficas de ADN llamadas promotores, que contienen el lugar
de iniciacin para la transcripcin. En primer lugar la doble hlice de ADN se
abre, dejando as expuesta la informacin contenida en cada una de sus dos
hebras. Una de estas hebras acta como molde o patrn para la formacin de
una cadena de ARNm. La ARN polimeraza une ribonucletidos trifosfato entre
si, formando de esta manera la cadena de ARNm. Para ello se mantiene la
complementariedad de bases, es decir, a cada guanina le corresponder una
citosina y viceversa, pero la timina ser sustituida por el uracilo, quien se
aparear con la adenina. La cadena de ARNm va creciendo en sentido 5a 3
hasta que la ARN polimeraza se une a una secuencia de terminacin, lo que
determina que la ARN polimeraza se desligue de la hebra de ADN y deje libre
la cadena de ARN. Estas seales de terminacin estn dadas por la
disposicin secuencial de tres nucletidos (codones), cada vez que aparezca la
secuencia UAG, UGA o UAA se interrumpir la transcripcin.

Ahora el ARNm servir de molde para la sntesis de una protena de la
siguiente manera. Cada secuencia de tres nucletidos se llama codn, como ya
dijimos, y cada codn especifica qu aminocido formara parte de la protena
que ser sintetizada (cdigo gentico). Por ejemplo, la secuencia GCU
determina la aparicin de una alanina, el codn AAG se une a una lisina, la
secuencia ACU se asociara a una triptofano, y as para cada aminocido.
Como un codn supone la combinacin de tres de los cuatro nucletidos, es
posible obtener 64 codones diferentes. Si restamos a estos 64 los 3 codones
que sirven como seales de terminacin, veremos que existen 61 codones para
solo 20 aminocidos. Por esto se dice que el cdigo gentico es degenerado.

Otro tipo de ARN es el ARN de transferencia (ARNt), que posee una estructura
llamada "en hoja de trbol". Presenta un dominio que se une a un aminocido
especfico y otro dominio llamado anticodn, que se une al ARNm. Existe un
ARNt para cada aminocido. Para que los aminocidos se unan entre s para
formar una protena, es necesario la presencia de una unidad catalizadora
llamada ribosoma. El ribosoma es un gigantesco complejo formado por un tipo
especial de ARN, denominado ARN ribosomal (ARNr) y protenas. Consta de
dos subunidades: una mayor llamada 50S (por su velocidad de sedimentacin
en una centrfuga) y otra pequea que recibe el nombre de 30S. El ribosoma
presenta dos lugares de unin, uno para el peptidil ARNt o lugar P que se une
al extremo de la protena en crecimiento, y otro lugar para la unin con el
aminoacil ARNt (unin del aminocido con su respectivo ARNt) o lugar A.

Una enzima denominada peptidil transferasa es la encargada de ir desplazando
el peptidil ARNt de lugar a otro a medida que los aminocidos se van uniendo
entre s por la formacin de un enlace peptdico, para lo cual se hidroliza una
molcula de GTP. A este proceso de sintetizar una protena a partir de un
molde de ARNm se lo conoce como traduccin. Una vez finalizada
la traduccin, las subunidades del ribosoma se liberan, al igual que el ARNm y
las molculas de ARNt.

Clasificacin de los antibiticos:

SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA:
SULFAMIDAS
Las sulfamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de amplio espectro.
Son eficaces contra la mayora de las bacterias gram positivas y contra muchas
gram negativas. A lo largo de las ltimas dcadas las bacterias han
desarrollado amplios mecanismos de defensa contra las sulfamidas, lo cual ha
llevado a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la va
urinaria, cepas de meningococos, neumococos, estreptococos y toxoplasmosis.

Las sulfamidas son una gran familia, y se las obtiene por la adicin de un
radical en sustitucin de un hidrgeno de la sulfanilamida, por ejemplo:

Adicin de piridina - SULFAPIRIDINA
Adicin de tiazol - SULFATIAZOL
Adicin de pirimidina - SULFADIAZINA
Adicin de guanidina - SULFAGUANIDINA
Adems, la sustitucin de un grupo amino de la sulfanilamida proporciona
ventajas tales como:

Disminucin de la toxicidad hacia el organismo hospedador.
Aumento de la solubilidad en agua.
Aumento de la solubilidad intestinal del frmaco, lo que permite
su administracin por va oral.
Mayor persistencia en el organismo al hacerse ms lenta la taza de
excrecin. Esto permite la aplicacin de dosis menores.
Modo de accin
La sulfamida es un anlogo del cido para-amino benzoico (PABA) y acta
como un inhibidor competitivo por el acceso a la enzima Dihidropteroil
sintetasa. Esta enzima cataliza la reaccin en la que se condensan el PABA y
el 2-Amino 4-Hidroxi 6-Hidroximetil dihidropteroil pirofosfato para formar cido
dihidropteroico, un producto intermedio de la sntesis del cido tetraflico
(HTF), que a la postre origina el cido flico.

Reacciones adversas
En la va urinaria puede provocar cristaluria.
En el sistema hemocitopoytico puede ocasionar anemia hemoltica
aguda, anemia aplstica y agranulocitosis.
Hipersensibilidad.

PENICILINAS
Son los primeros antibiticos naturales descubiertos. Son una gran familia que
presenta como rasgo comn la presencia de un anillo de cido 6-Amino
penicilnico, logrado por la condensacin de la L-Cistena y la L-Valina.
La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tena muchas
limitaciones:

Espectro de accin reducido. Slo era efectiva contra estreptococos del
grupo A y cocos gram positivos, pero era ineficaz con bacterias gram
negativas.
Demasiado sensible a los cidos, y se destrua en su pasaje por el
estmago, por lo que se haca imposible su administracin por va oral.
Era susceptible de ser destruida por las penicilinasas producidas por
ciertos grupos de bacterias.
Se eliminaba demasiado rpido a travs de la orina.
Provocaba hipersensibilidad.
Posteriormente esta penicilina primitiva pudo ser modificada por la sustitucin
de diferentes elementos de la molcula de penicilina, obtenindose como
resultado:

Mayor resistencia al pH cido, lo cual hizo posible su administracin por
va oral.
Mayor espectro de accin.
Aumento de la resistencia a la penicilinasa.
Mayor persistencia en el suero sanguneo y dems fluidos corporales.
Modo de accin
Los antibiticos Beta-lactmicos (dentro de los cuales se incluye la familia de
las penicilinas) destruyen bacterias sensibles. Actan sobre la pared de la
bacteria. Dicha pared es esencial para la proliferacin y el desarrollo
del microorganismo. Los peptidoglucanos son componentes heteropolimricos
de la pared, y le confieren estabilidad mecnica y rigidez, gracias a su
entramado con innumerables entrecruzamientos (puentes intercatenarios). Las
bacterias gram positivas tienen entre 50 y 100 capas de peptidoglucanos en su
pared, en tanto que las gram negativas poseen una pared de tan slo 2
peptidoglucanos de espesor. La sntesis de los peptidoglucanos puede dividirse
en tres etapas:
Formacin de precursores de peptidoglucanos en el citoplasma
bacteriano.
Unin de grupos con Uridina Tri Fosfato (UDP), liberacin de los
nucletidos de Uridina y formacin de polmeros largos, por ensamblaje
de los precursores entre s.
Finalizacin de los puentes intercatenarios.
En este ltimo punto es que acta la penicilina. Funciona como un inhibidor
competitivo de la D-Alanil D-Alanina, uno de los ltimos compuestos en
sufrir transpeptidacin en la sntesis de los peptidoglucanos. La penicilina se
une a la enzima transpeptidasa y le provoca un cambio de conformacin: la
enzima pierde su forma cclica y deja de ser funcional. De este modo la
penicilina inhibe la formacin de peptidoglucanos. Es por esto que la penicilina
es ms efectiva en momentos en que la bacteria est en crecimiento o en
divisin.

Otro modo de accin depende de las protenas ligadoras de penicilina (PBP)
presentes en muchas bacterias. Estas protenas poseen diferente afinidad por
la penicilina, con la que terminan formando enlaces covalentes. Las PBP se
encargan de la transpeptidacin necesaria para la sntesis de peptidogluicanos,
para conservar la forma bacilar y para formar tabiques en las fases de divisin
bacteriana. La penicilina inhibe la actividad de estas protenas y provoca lisis
bacteriana, la cual puede sobrevenir con cierto retardo. La lisis bacteriana
puede no ocurrir, en cuyo caso se producen formas filamentosas del
microorganismo.

Tambin se ha propuesto que la penicilina acta inhibiendo las autolisinas de
la pared bacteriana. Estas protenas con actividad enzimtica se activan en los
procesos de divisin celular. Permanecen inactivas la mayor parte del tiempo,
hasta que reciben una seal qumica en un momento previo a la divisin. Se
piensa que la penicilina activa estas enzimas provocando el desensamblaje de
los componentes de la pared en un momento cualquiera, lo que en definitiva
lleva a la lisis bacteriana.

Una vez ingerida la penicilina se absorbe y se distribuye por todo el cuerpo. Se
localizan rpido en tejidos y secreciones como el lquido sinovial, pleural,
pericrdico y la bilis. Se detectan pequeas cantidades en secreciones
prostticas, tejidos enceflicos y lquido intraocular. En el Lquido Cfalo-
raqudeo la concentracin no sobrepasa el 1%, pudiendo alcanzar valores de
hasta un 5% en casos de inflamacin. La penicilina es eliminada rpidamente
por filtracin glomerular y secrecin tubular, y permanece en el cuerpo entre 30
minutos y una hora. Por lo tanto es factible encontrar grandes concentraciones
del frmaco en la orina.

Se puede clasificar a las penicilinas de acuerdo a su espectro de accin:

Penicilina G y V
La penicilina G es eficaz contra estreptococos y contra cocos gram positivos y
gram negativos, pero no contra los que han desarrollado resistencia a la
penicilina G en los ltimos aos.


TIPO DE MICROORGANISMO RESISTENCIA A LA PENICILINA
G y V
- Coccus gram positivos
- Coccus gram negativos
- Estreptococos
Baja resistencia
- Streptococcus pneumoniae Ha desarrollado resistencia
- Neumcoccus Resistente especialmente en
poblaciones peditricas.
- Staphilococcus aureus Resistente en un 90%
- Staphilococcus epidermidis Resistente
- Gonococos Sensibles, aunque en las ltimas
dcadas han aumentado las cepas
productores de penicilinasas.
- Enterococcus Gran resistencia
- Meningococos
- Treponema pallidum
Muy sensibles
- Microorganismos anaerobios
(incluyen - Clostridium)
- Actinomyces israelii.
- Listeria monocytogenes
- Pasteurella multocida
- Borrelia burgdorferi (causante de
la enfermedad de Lyme)
Sensibles
- Amebas
- Rickettsias
- Hongos
- Plasmodios
- Virus
Inmunes

Aplicacin teraputica:

meningitis neumoccica
neumona por neumococcus
faringitis estreptoccica (incluye escarlatina)
artritis, meningitis y endocarditis estreptoccicas
infecciones por microorganismos anaerobios
infecciones por Staphilococcus, Meningococcus y Gonococcus
Sfilis
Difteria
Actinomicosis
Carbunco
Infecciones por clostridio
Infecciones por fusospiroquetas
Infecciones por mordedura de rata
Erisipeloide
Enfermedad de Lyme
Profilaxis de:
- Infecciones por Streptococcus
- Fiebre reumtica
- Gonorrea
- Sfilis
- Infecciones quirrgicas en pacientes con valvulopatas cardacas

Penicilinas resistentes a penicilinasas
Son penicilinas resistentes a hidrlisis por penicilinasas producidas por
estafilococos. Staphilococcus aureus y epidermidis han desarrollado altos
grados de tolerancia en estos ltimos tiempos.

La familia de las Isozaxolil penicilinas (incluye ozacilina, cloxacilina y
dicloxacilina) son semisintticas y son equivalentes a las penicilinas G y V en
cuanto a su accin farmacolgica. Son estables en medio cido y se las
absorbe fcilmente. Son especialmente eficaces en el control de la proliferacin
de estafilococos productores de penicilinasa. No son tiles en el combate de
bacterias Gram negativas. La nafcilina es muy utilizada contra Staphilococcus
aureus.

Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y congneres
Bactericidas eficaces contra gram positivas y gram negativas.
TIPO DE MICROORGANISMO
RESISTENCIA A
AMINOPENICILINAS
- Meningococos
- Listeria monocytogenes s
Muy sensibles
- Neumococos Resistentes
- Haemophilus influenzae
- Streptococcus viridans
Son inhibidos por bajas
concentraciones
- Enterococos Poco resistentes
Neumococcus gonorrhoeae
E. coli
Pseudomonas mirabilis
Salmonella
Shigella
Enterobacter
Han aumentado notablemente su
resistencia en los ltimos treinta aos
Pseudomonas
Klebsiella
Serratia
Acinetobacter
Ameba proteus
Muy resistentes

La ampicilina es estable en medio cido y se absorbe rpidamente despus de
ingerida.
La amoxicilina tambin es estable en medio cido y ha sido especialmente
formulada para su consumo oral; se absorbe ms rpido que la ampicilina.

Aplicacin teraputica:

Infecciones en las vas respiratorias superiores causadas por
Streptococcus pyogenes y pneumoniae y Haemophilus influenzae, como
por ejemplo: sinusitis, otitis media, bronquitis crnica, epiglotitis.

Infecciones en las vas urinarias causadas por E. cole

Meningitis causada por Streptococcus pneumoniae, Neumococcus
meningitidis, Haemophilus influenzae y Listeria monocytogenes.

Salmonella.
Penicilinas antiseudomonas: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
Las carboxipenicilinas ms usadas son la carbenicilina y la ticarcilina, en tanto
que las ureidopenicilinas ms conocidas son la mezlocilina y la piperacilina.

TIPO DE MICROORGANISMO RESISTENCIA A LAS PENICILINAS
ANTISEUDOMONAS
Pseudomonas aeruginosa
Proteus indol-positivas resistentes a
ampicilinas
Sensibles a carboxipenicilinas
Klebsiella Sensible a ureidopenicilinas
Bacillus fragilis Sensible a elevadas concentraciones
de carboxipenicilinas
Pseudomonas mirabilis Sensible a carbenicilina
Enterococcus faecalis Sensible a la mezlocilina
Staphilococcus aureus Inmunes

Aplicacin teraputica:

Las penicilinas antiseudomonas estn indicadas especialmente para combatir
infecciones causadas por bacterias gram negativas. Se las emplea en casos de
bacteriemias, neumonas, infecciones por quemaduras e infecciones de vas
urinarias por microorganismos resistentes a la penicilina G y ampicilina.


Reacciones adversas
Reacciones de hipersensibilidad
erupcin maculopapular
erupcin urticariana
Fiebre
Broncospasmo
Vasculitis
enfermedad del suero
dermatitis exfoliativa
sndrome de Stevens Johnson
Anafilaxia
Toxicidad directa mnima:
- depresin de la mdula sea
- granulocitopenia
- hepatitis
- deficiencia en la agregacin plaquetaria

Otras:
- flebitis
- tromboflebitis
- nausea con o sin vmito
- diarrea
- aracnoiditis
- encefalopata
- letargia
- confusin
- espasmos
- mioclona
- convulsiones epileptiformes
- cambios en la composicin de la microflora
- colitis seudomembranosa

CEFALOSPORINAS
Son una amplia familia que contiene una cadena lateral derivada del cido D-
Alfa aminoadpico condensada a un anillo Beta-lactmico. Todos los
compuestos que presentan esta estructura son estables en medio cido y
resisten a las penicilinasas. Se las administra por va oral, intravenosa o
intramuscular.

Modo de accin
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana de manera semejante a como lo
hacen las penicilinas.
De acuerdo a las modificaciones que presentan los compuestos en
comparacin con la cefalosporina primitiva, se ha establecido una clasificacin
basada en "generaciones", es decir, qu tan alejado del compuesto base est
el frmaco. Se distinguen as cuatro generaciones:

GENERACIN EJEMPLOS ACCIN ANTIBACTERIANA
Primera Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
- Activas contra gram positivas (a
excepcin de Staphilococcus
aureus y epidermidis), anaerobios de
la cavidad oral,Moraxella catarrhalis,
E,coli, K.pneumoniae y Pseudomonas
mirabilis.
- Moderadamente eficaces contra
gram negativas.
- Ineficaces contra enterococos
y Listeria.
Segunda Cefoxitina
Cefotetn
Cefmetazol
Cefaclor
Cefuroxima
- Altamente eficaces contra gram
negativos, E.coli, Klebsiella,
Haemophilus influenzae. Moraxella
catarrhalis y Bacterioides fragilis.
Tercera Ceftazidimina
Cefoperazona
Ceftriaxona
Cefotaxima
- Poco activos contra gram positivos.
- Muy eficaces
contra Enterobacteriaceae, Serratia,
Neisseria gonorrhoeae,
Streptococcus pyogenes y
Pseudomonas aeruginosa.
Cuarta Cefepima Utilizados contra bacilos gram
negativos aerobios

Ninguna cefalosporina tiene accin confiable ante Streptococcus
pneumoniae, Staphilococcus epidermidis y aureus, Enterococcus, Listeria
monocytogenes, Legionella pneumophila y micdadei, C.difficile, Pseudomonas
maltophilia y putida, Campylobacter jejuni, Acinetobacter y Candida albicans.

Mecanismos de resistencia bacteriana a las cefalosporinas
Depende de la produccin de la enzima Beta-lactamasa que hidroliza el anillo
principal de las cefalosporinas, de la incapacidad del frmaco de alcanzar el
sitio de accin y de alteraciones en la estructura de las PBP.



Reacciones adversas:
Hipersensibilidad
Broncospasmo
Urticaria
Anafilaxia
Fiebre
Eosinofilia
Erupciones maculopapulares

Aplicacin teraputica:

-Infecciones por Klebsiella
Providencia, Serratia y Haemophilus
Gonorrea
Meningitis
Infecciones estafiloccicas y estreptoccicas

AMINOGLUCOSIDOS
Todos los antibiticos del grupo de los aminoglucsidos contienen
aminoazcares ligados a un anillo de aminociclitol a travs de enlaces
glucosdicos. Son todos policationes y su polaridad en parte es la que explica
sus propiedades farmacocinticas. Por ejemplo, ninguno se absorbe despus
de una ingestin adecuada, no se encuentran grandes concentraciones en el
lquido cfalo-raqudeo y son excretados bastante rpido. Se usan para
combatir bacterias gram negativas aerobias e interfieren en la sntesis protica.
A pesar de que casi todos los inhibidores de sntesis protenica son
bacteriostticos, los aminoglucsidos son bactericidas. Las mutaciones afectan
protenas de los ribosomas bacterianos. Son utilizados ampliamente pero
poseen la gran desventaja de ser altamente txicos. Provocan nefrotoxicidad y
toxicidad que afectan las porciones auditiva y vestibular del par VIII
(ototoxicidad).

Modo de accin
Son bactericidas rpidos. Bloquea la sntesis de protenas y disminuye la
fidelidad en la traduccin de ARNm en el ribosoma.
Los aminoglucsidos se ligan a polisomas e interfieren en la sntesis proteica al
causar una lectura errnea y terminacin prematura de la traduccin de ARNm.
Estas protenas defectuosas pueden ser insertadas en la membrana de la
bacteria, lo cual facilita el ingreso de los aminoglucsidos. Tambin se produce
una fuga de iones que finalmente produce la lisis bacteriana.

Modos de resistencia microbiana a los aminoglucsidos:
Depende del no ingreso del frmaco a la bacteria (esto supone una
modificacin en las porinas de la membrana externa), de la escasa afinidad del
antibitico por el ribosoma bacteriano o porque el medicamento es inactivado
por enzimas de la bacteria.



TIPO DE MICROORGANISMO
RESISTENCIA A LOS
AMINOGLUCOSIDOS
Bacterias anaerobias facultativas o
anaerobias obligatorias
Pseudomonas aeruginosa
Serratia
Inmunes
Bacilos gram negativos aerobios Muy sensibles
Bacterias gram positivas Muy resistentes
Streptococcus pneumoniae y pyogenes Altamente resistentes
Staphylococcus epidermidis y aureus Variable resistencia
Proteus Sensibles

Ejemplos de aminoglucsidos: Kanamicina, Gentamicina, Netilmicina,
Tobramicina; Amikacina, Neomicina.

Aplicacin teraputica:
-Endocarditis bacteriana
Tularemia
Peste
Tuberculosis
Infecciones de vas urinarias
Neumona
Meningitis
Peritonitis
Infecciones por microorganismos gram positivos
Sepsis

Reacciones adversas:

Ototoxicidad (toxicidad coclear y vestibular
Nefrotoxicidad (hipopotasemia, hipocalcemia e hipofosfatemia)
Bloqueo neuromuscular
Disfuncin del nervio ptico.
Alergia
Anafilaxia
Erupciones cutneas
Eosinofilia
Fiebre
Discracias sanguneas
Angioedema
Dermatitis exfoliativa
Estomatitis

TETRACICLINAS
Bacteriostticos policclicos, de poca utilizacin puesto que presentan un
espectro de accin muy especfico, son txicos y los microorganismos han
aumentado notablemente sus defensas contra estos frmacos.

Modo de accin
Inhiben la sntesis bacteriana porque se ligan a una subunidad ribosomal e
impiden la llegada del aminoacil ARNt al sitio aceptor.

Aplicacin teraputica:
- Rickettsiasis
- Infecciones por Mycoplasma
- Chlanydia
- Enfermedades de transmisin sexual como
C. trachomatis y N. gonorrhoeae.
- Infecciones bacilares (Tularemia, Clera, Shigella, Salmonella y E. coli)
- Infecciones por cocos
- Infecciones de la va urinaria
- Acn
- Actinomicosis
- Nocardiosis
- Leptospirosis

Reacciones adversas:

- Toxicidad (en la va digestiva, fotosensibilidad, hepatotoxicidad, texocidad
renal, manchas en los dientes)
- Hipersensibilidad
- Infecciones en boca y vagina
- Colitis seudomembranosa

Ejemplos de tetraciclinas:

Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina, Metaciclina, Doxiciclina y
Minociclina.

CLORAFENICOL
Modo de accin
Inhibe la sntesis proteica mediante inhibicin competitiva. Se fija a la
subunidad menor ribosomal, impidiendo la unin del aminoacil ARNt.

Aplicacin teraputica:
Fiebre tifoidea
Meningitis
Rickettsiasis
Infecciones por microorganismos anaerobios
Brucelosis

Reacciones adversas:
Hipersensibilidad
Toxicidad hematolgica
Irritacin perineal
Nauseas
Visin borrosa
Parestesias digitales
Acidosis metablica

MACROLIDOS (ERITROMICINA, CLARITROMICINA Y AZITROMICINA)
Modo de accin

Son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al fijarse a la
subunidad 50S de los ribosomas y bloquean la fase de translocacin.

Mecanismos de resistencia bacteriana.

Disminucin de la penetracin del frmaco, produccin de una enzima que
impide la unin del medicamento al ribosoma y elaboracin de enzimas
hidrolticas.

Aplicacin teraputica:

Infecciones por Mycoplasma neumoniae
Infecciones por Chlamydia pneumoniae
Difteria
Tos ferina
Infecciones por estreptococos
Infecciones por estafilococos
Infecciones por Clampylobacter
Sfilis
Gonorrea
Ttanos
Infecciones por micobacterias atpicas



Reacciones adversas:

Erupciones cutneas
Fiebre
Eosinofilia
Colestasis
Hepatitis
Molestias epigstricas
Deficiencia auditiva transitoria
Arritmias

SEGN SU MODO DE ACCIN:
1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, por ejemplo las
penicilinas, las cefalosporinas, las cicloserinas, la vancomicinas, la
bacitracina y el imidazol.
2. Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular de los
microorganismos y que afectan su permeabilidad y permite la fuga de
compuestos intracelulares. Comprenden la poloximina, la colistimetato y los
antibiticos polinicos ( nistatina y anfotericina B).
3. Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30S
y 50S y que causan inhibicin reversible de la sntesis proteica. Estos
bacteriostticos abarcan: Clorafenicol, tetraciclinas, eritromicinas y
clindamicina.
4. Compuestos que se unen a la subunidad 30S del ribosoma y alteran la
sntesis de protenas, lo cual acaba con la muerte del microorganismo. Los
aminoglucsidos actan de esta manera.
5. Medicamentos que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos, como
las rifamicinas (rifampicinas) que bloquean a los ARN polimeraza
dependiente de ADN, y las quinolonas que inhiben la girasa.
6. Antimetabolitos como el trimetoprina y las sulfonamidas, que bloquean
fases metablicas especificas que son esenciales para los
microorganismos.
7. Anlogos de cidos nucleicos como zidovudina, ganciclovir, vidarabina y
aciclovir, que impiden la replicacin viral.

Sensibilidad y resistencia a los antibiticos por parte de los microorganismos.

Hay factores que rigen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a
los antibiticos
Es necesario alcanzar una concentracin de antibiticos en el sitio de
infeccin que baste para inhibir la proliferacin bacteriana.

Si las defensas del husped estn en su nivel de mxima eficacia, se
necesita un efecto inhibidor mnimo como el que se logra con los
compuestos bacteriostticos que hacen mas lenta la sntesis proteica o
evitan la divisin de los microorganismos.

Cuando disminuyen las defensas se precisa la destruccin completa
mediada por antibiticos bactericidas.

La concentracin de antibiticos debe ser suficiente para provocar el
efecto necesario en los microorganismos. Sin embargo, las
concentraciones del frmaco deben ser siempre menores de aquellas
que resultan toxicas para las clulas del ser humano. Si se logra el
efecto deseado, se considera que el microorganismo es sensible al
antibitico. Si la concentracin del medicamento necesaria para destruir
al agente infeccioso es mayor que la concentracin que puede lograrse
de manera inocua, se dice que el microorganismo es resistente al
antibitico.

RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS.

Para que un frmaco sea eficaz debe llegar a un sitio determinado del
microorganismo y fijarse a l. Las bacterias pueden ser resistentes por los
siguientes motivos:
i. El antibitico no alcanza su objetivo.
ii. El antibitico es inactivado.
iii. Se altera la conformacin tridimensional del objetivo.
Algunas bacterias producen enzimas que estn en la superficie celular o dentro
del microorganismo y que inactivan la sustancia. Otras tienen membranas
impermeables que impiden el pasaje de los antibiticos al interior celular.
Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular a travs de canales
acuosos compuestos por porinas. Las bacterias con deficiencia de dichos
canales pueden ser resistentes. Otras no poseen los mecanismos
de transporte necesarios para la penetracin del frmaco en la bacteria.

Muchos antibiticos son cidos orgnicos y por ello su penetracin depende del
pH. Adems, la osmolalidad y la presencia de cationes pueden alterar el
ingreso de los medicamentos.

El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por ello no son activos
en medios anaerbicos.

Una vez que alcanzan su sitio de accin, el antibitico debe ejercer un efecto
nocivo sobre el microorganismo. Las modificaciones en estos sitios determinan
una fuente importante de resistencia. Esta resistencia se adquiere por mutacin
y se transmite verticalmente por seleccin a las clulas hijas. Con mayor
frecuencia se produce una transmisin horizontal de los determinantes de la
resistencia de una clula donante, a menudo de otra especie bacteriana, por
transformacin, transduccin o conjugacin. (Por diseminacin clonal de una
cepa con resistencia propia o por intercambios genticos entre cepas
resistentes y cepas sensibles).

Traduccin: ocurre por la intervencin de un bacterifago ( virus que
infecta bacterias) que contiene ADN bacteriano dentro de una cubierta
proteica. Si una bacteria adquiere el material gentico que proporciona
la resistencia, puede transmitirlo a sus descendientes.

Transformacin: es la incorporacin de ADN libre en el entorno.
Conjugacin: es el intercambio de material gentico por contacto
interbacteriano a travs de un pelo sexual.
La actividad del antibitico depende adems de:
La va de administracin ( oral, parentral, intramuscular, subepidrmica,
etc.)
Mecanismos de defensa del cuerpo humano.
Factores locales ( presencia de pus, cmulos de hemoglobina en las
hematomas, presencia de cuerpos extraos en el sitio de infeccin, etc.)
Edad del paciente.
Factores genticos.
Embarazo.
Alergia al frmaco.
Trastornos del sistema nervioso ( pueden ocurrir convulsiones)





















GLOSARIO
Alexander Fleming
Bacterilogo Ingles, descubridor de la Penicilinas y realizo otros importantes
trabajos en su campo.

Anestsico
Sustancia Qumica que

Antibitico
Compuesto orgnico inhibidor o toxico para otras especies.

Antitoxinas
Anticuerpo que destruye toxinas.

Autolisinas
Enzimas presentes en bacterias que desorganizan la pared celular en
momentos previos a la divisin celular.

Bactericidas
Grupo de sustancias que atacan a las bacterias, de forma tal que las eliminan.

Bacteriostticos
Grupo de sustancias que atacan a las bacterias, de forma tal que detienen su
crecimiento e inducen a la muerte de la misma.

Carbunco
Enfermedad virulenta y contagiosa producida por una bacteria especfica, que
padecen los animales, y que puede transmitirse al hombre, dando origen al
ntrax.

Clera
Enfermedad contagiosa, epidmica, aguda y muy grave, originaria de la India, y
caracterizada por vmitos y evacuaciones parecidas al agua de arroz,
calambres, concentracin de fuerzas y fro en las extremidades.



Cristaluria
Formacin de cristales en la va urinaria.

Difteria
Enfermedad infecciosa aguda, caracterizada por la formacin de falsas
membranas en las mucosas, esp. en las de la faringe, nariz, laringe y trquea.

Enfermedad
Alteracin ms o menos grave de la salud.

Ernst Chain
Medico y qumico Alemn descubridor de los mtodos de accin de las
penicilinas y de otros antibiticos.

Escarlatina
Enfermedad aguda contagiosa caracterizada por una inflamacin de la
garganta y una erupcin cutnea de color escarlata.

Estreptomicina
Antibitico elaborado a partir de cultivos de la bacteria actinomicetcea
Streptomyces griseus, que es muy activo contra ciertos bacilos.

Gonorrea
Enfermedad comn transmitida por contacto sexual caracterizada por excrecin
purulenta y causada por la bacteria Neisseria gonorrhoeae.

Howard Florey
Medico Australiano que aisl a la penicilina y la llevo al uso en humanos.

Meningitis
Inflamacin de las meninges.

Paludismo
Enfermedad infecciosa endmica en las regiones pantanosas, debida a un
protozoo especfico transmitido al hombre por la picadura de la hembra de un
mosquito del gnero Anopheles.

Pal Ehrlich
Mdico Alemn que realizo importantes descubrimientos trabajando con
antgenos naturales y realizo importantes aportes sobre el tema de inmunidad.

Penicilina
Sustancia medicinal, de gran poder microbicida, extrada de un moho
(Penicillium notatum). Se emplea para el tratamiento de ciertas enfermedades
infecciosas.

Penicilinazas
Enzimas que hidrolizan las penicilinas, producidas por determinado tipo de
bacterias.

Selman Waksman
Bioqumica Ucraniano que pudo aislar varios antibiticos como la
estreptomicina.

Sfilis
Enfermedad venrea infecciosa.

Ttanos
Enfermedad infecciosa caracterizada por la contraccin convulsiva de
los msculos voluntarios.

Toxoplasmosis
Enfermedad infecciosa y contagiosa producida por los toxoplasmas.

Tuberculosis
Enfermedad originada por el bacilo de Koch, que puede afectar a todos los
tejidos determinando la formacin de tubrculos.

Viruela
Enfermedad contagiosa, febril, caracterizada por una erupcin de pstulas con
costras que, al caer, acostumbran dejar un hoyo en la piel.




CONCLUSIN.

Creemos haber cumplido con los objetivos que nos fijamos al comenzar este
informe. La informacin est presentada con claridad y en una forma que
posibilita su fcil abordaje. Si bien nos cost mucho esfuerzo adecuar el nivel
de la informacin recogida, sentimos que se logr un adecuado grado de
profundizacin en el tema, al tiempo que los conocimientos fueron menjados
con cuidado. Nos sentimos muy a gusto en la elaboracin de este informe
puesto que nos permiti ampliar, ordenar y corregir nuestros conocimientos
sobre el tema. Adems, nos sirvi para integrar numerosos conceptos
adquiridos durante nuestro pasaje por el I.P.A y estamos seguros que servir
para difundir la informacin que pudimos obtener sobre los antibiticos. Nos
parece fundamental para ello que el trabajo sea susceptible de ser ledo por
personas "no idneas" en el tema, y es por ello que al final anexamos un
pequeo glosario.