Contenido

Objetivos ....................................................................................................................................... 3
Introduccin .................................................................................................................................. 4
Conocimientos previos .................................................................................................................. 5
Desarrollo ...................................................................................................................................... 8
Gua de autoevaluacin ........................................................................................................... 18
Conclusin ................................................................................................................................... 27
Bibliografa .................................................................................................................................. 28




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Objetivos
Conocer las bases fisiopatolgicas del asma bronquial, como una
enfermedad inflamatoria crnica, para el uso racional de los frmacos que
se usan en esta patologa.
Conocer las diferentes estrategias farmacolgicas y no farmacolgicas para
el tratamiento del asma bronquial y situaciones de salud que cursen con
broncoespasmo,
Conocer la farmacologa bsica y clnica de los agentes broncodilatadores,
de los antiinflamatorios y de las xantinas
Relacionar las formas clnicas del asma bronquial y la teraputica
farmacolgica a instituir.
Determinar las bases de la profilaxis del asma bronquial.


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Introduccin

El asma es una enfermedad inflamatoria crnica pero con un componente
dinmico que implica variaciones en el tiempo, aproximadamente el 5% de la
poblacin adulta y el 10 - 20% de la poblacin peditrica padecen de esta
patologa
Clnicamente esta patologa posee tres aspectos caractersticos: Los episodios
de disnea y tos la lesin y descamacin del epitelio de las vas respiratorias, y
por ltimo el proceso inflamatorio crnico de la mucosa bronquial
Farmacolgicamente es un cuadro de broncoconstriccin que responde al
tratamiento de frmacos beta dos agonistas. Adems se le considera una
reaccin de sensibilidad tipo uno desencadenado por la liberacin de
mediadores qumicos como prostaglandinas leucotrienos sobre todo LTD4 y
LTB4 por la mucosa bronquial.


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Conocimientos previos

1. Global Initiative for Asthma.
La Iniciativa Global para el Asma (GINA) es una organizacin de guas mdicas
que trabaja con la salud pblica y los funcionarios de atencin de la salud
profesionales a nivel mundial para reducir la prevalencia del asma, la
morbilidad y la mortalidad. GINA se inici en 1993 como una colaboracin entre
el Instituto Nacional del Corazn, los Pulmones y la Sangre, Institutos
Nacionales de Salud, y la Organizacin Mundial de la Salud.
GINA realiza una revisin continua de las publicaciones cientficas sobre el
asma y es un lder en la difusin de informacin sobre el cuidado de los
pacientes con asma. GINA publica recursos como guas basadas en la
evidencia para el manejo del asma, as como especiales, como el Da Mundial
del Asma.

2. Mecanismo de accin de los grupos empleados en el asma

A. Broncodilatadores

Simpaticomimticos 2: la activacin de los receptores -adrenrgicos
implica la estimulacin de la adenililciclasa y el consiguiente aumento de
los niveles intracelulares de AMPc. La activacin de proteicinasa
dependientes de AMPc (proteicinasa A) produce la relajacin atraves de
mecanismos directos (inhibicin de la cinasa de la miosina de cadena
ligera) e indirectos (secuestro de calcio en el retculo sarcoplasmico y
salida de calcio).
Metilxantinas: inhibicin no selectiva de las fosfodiesterasa de los
nucletidos cclicos AMPc y GMPc, con lo consiguiente aumento
intracelular de ambos.
Antimuscarinicos: bloquean los receptores muscarinicos en el musculo liso
bronquial inhibiendo el tono vagal y bloqueando el reflejo colinrgico
broncoconstrictor produciendo as broncodilatacion.

B. Antiinflamatorios

Corticosteroides: son los frmacos cuyo empleo est mejor establecido en
el tratamiento antiinflamatorio del asma. Los glucocorticoides, tras unirse a
sus receptores intracelulares se convierten en factores de transcripcin
capaces de modular la expresin gnica, induciendo entre otras acciones la
sntesis de lipocortina 1, polipeptido que inhibe la fosfolipasa A2 (enzima
clave en la produccin de mediadores de la inflamacin como
prostaglandinas, leucotrieno, factor activador de las plaquetas), y
disminuyen la formacin de citosinas, como la IL-5, la IL-3 y el TFN-.

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Inhibidores de la liberacin de mediadores: son estabilizadores del
mastocito, de forma que impiden su desgranulacion y, por lo tanto, la
liberacin de histamina; son capaces de afectar a los macrfagos
alveolares por lo que impediran el posterior reclutamiento de clulas
inflamatorias en las vas respiratorias.
Inhibidores de los leucotrienos (antagonista de los receptores de
leucotrieno): ejercen sus acciones broncoconstrictoras y proinflamatorias
(incremento de la permeabilidad microvascular e infiltracin de clulas
inflamatorias) a travs principalmente de los receptores Cist- LT.
Inhibidores de los leucotrienos (inhibidores de la sntesis de leucotrieno): la
inhibicin de la 5- lipooxigenasa impide la formacin de leucotrienos- tanto
pptido- leucotrienos broncoconstrictores como el LTB4 con actividad
quimiotactica y activadoras de leucocitos y clulas inflamatorias y es una
alternativa al bloqueo de los receptores Cist- LT1.

3. Reacciones adversas de los frmacos utilizados en el asma
Simpaticomimticos 2 no selectivos 1 y 2 (isoproterenol, adrenalina,
hexoprenalina y efedrina: palpitaciones, taquicardias, arritmias cardiacas,
nerviosismo, insomnio, cefalea, temblor fino, calambres musculares e
hipotensin.
Metilxantinas (teofilina): aparato digestivo (nauseas, vmitos, diarrea,
dispepsia, irritacin gstrica), sistema cardiovascular (taquicardia, arritmias)
y sistema nervioso (excitacin, insomnio, cefalea, acufenos, convulsiones) .
Antimuscarinicos (ipratropio): sequedad de boca, nuseas, estreimiento y
cefalea, taquicardia y fibrilacin auricular.
Corticosteroides (beclometasona, budesonida y fluticasona): candidiasis,
disfona, tos refleja, broncoconstriccion, osteopenia, adelgazamiento,
estras cutneas, petequias, cataratas, glaucoma, retraso del crecimiento
en nios, hiperglucemia, inmunosupresin, e inhibicin del eje hipotlamo-
hipofisario.









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4. Clasificacin del asma segn gravedad propuesto por global Initative
for Asthma (GINA)

Datos
clnicos
previos al
tratamiento
Escaln 1
Intermitente
Escaln 2
Leve
persistente
Escaln 3
Moderada
persistente
Escaln 4
Grave
persistente
Sntomas 1 vez por
semana
2 veces
por semana
y 1 vez al
da
Diario

Diario

Agudizaciones Breves Pueden
afectar la
actividad y
el sueo
Pueden
afectar la
actividad y
el sueo
Frecuentes

Sntomas
nocturnos
2 veces al
mes
2 veces al
mes
1 vez a la
semana
Frecuentes

Uso diario
de agonista
2
Limitacin
de las
actividades
fsicas
Funcin
pulmonar
FEV1 o FEM
80% del
valor terico
variabilidad
FEM 20%
FEV1 o
FEM 80%
del valor
terico
variabilidad
FEM 20-
30%
FEV1 o
FEM 60-
80% del
valor terico
variabilidad
FEM 30%
FEV o FEM
60% del
valor terico
variabilidad
FEM 30%

5. Objetivos del tratamiento del asma
Mnimos sntomas crnicos (idealmente sin sntomas), incluyendo
sntomas nocturnos.
Mnimos (infrecuentes) episodios.
Sin visitas de emergencia.
Mnimo uso de 2-agonistas de accin corta, de rescate.
Sin limitaciones en actividades, incluyendo el ejercicio.
Variabilidad del Flujo espiratorio pico <20%
Flujo espiratorio pico normal (o cercano)
Mnimos (o sin) efectos adversos por la Medicina.

6. Frmacos recomendados por el GINA para el tratamiento del asma.
Broncodilatadores: Fenoterol, Salbutamol, Terbutalina, Bromuro
de Ipratropio.
Esteroides inhalados: Beclomatasona, dipropianato, budesonida,


7
Desarrollo

Problema 1: Se trata de un nio de 7 aos, que durante las clases de
gimnasia en la escuela padece de accesos asmticos agudos. Los mismos
sntomas presenta cuando cambia bruscamente el clima (frio intenso), y
cuando se expone al humo. Se le prescribe salbutamol inhalatorio.
Consignas
1. Deber analizar el mecanismo de accin del salbutamol e indicar
otros frmacos que forman parte del mismo grupo farmacolgico.
Son agonistas selectivo de receptores
2
adrenrgico (corta duracin) relaja el
musculo liso bronquial y disminuye la resistencia de las vas areas al estimular
de forma selectiva los receptores
2
adrenrgico. Inhibe la liberacin de
mediadores espasmogenos e inflamatorio de los mastocitos pulmonares como
histaminas, leucotrienos, disminucin de la secrecin de Ach en las
terminaciones colinrgicas post-ganglionares, as como la secrecin de moco
incrementa el aclaramiento mucociliar. La activacin de los receptores
adrenrgicos implica la estimulacin de la adenilciclasa y el consiguiente
aumento de los niveles intracelulares: Amp
C
y la anterior activacin de la prote-
incinasa A produciendo la relajacin al inhibir la fosforilacion de la miosina y
disminucin de la [Ca].
Otros frmacos:
Orciprenalina
Fenoterol
Terbutalina
Clembuterol
Procaterol

2. Determinar la va eleccin para la administracin del salbutamol.
El salbutamol puede administrarse por inhalacin para producir un efecto
directo sobre el msculo liso de los bronquios.
Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida,
nebulizador u otros dispositivos de dosificacin apropiados. El Salbutamol
tambin puede administrarse por va oral o intravenosa. Algunos asmticos
podran no responder a estos medicamentos al no tener la secuencia base
de ADN requerida en un gen especfico.
La eleccin del dispositivo de inhalacin depende de la capacidad de
coordinacin y de colaboracin del enfermo, de la fuerza de la inspiracin y la
gravedad de la situacin. En general en situaciones ms graves utilizaremos

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los nebulizadores, y en enfermos menos graves, que colaboradoren y tengan
experiencia en su utilizacin, inhaladores presurizados.
3. Analizar la duracin del efecto del Salbutamol y del Salmeterol.

El salbutamol su efecto comienza en 5 15 minutos cuando es oral y su
accin se prolonga de 4 a 6 horas, cuando es inhalatorio acta de forma local a
nivel del pulmn y su duracin es de 3 4 h (frmaco de corta duracin).

El Salmeterol es de larga duracin, sus efectos tardan en aparecer unos 20
minutos, peor se puede prolongar por hasta 12 horas, es de accin prolongada
con una cadena larga que se fija al exo sitio del receptor
2
adrenrgico.

4. Mencionar las circunstancias en que la va oral es la ms
conveniente para la administracin del Salbutamol.
Las indicaciones por va oral son restringidas.

Problemas de coordinacin motora o de aprendizaje, el uso de los
dosificadores de aerosol.

Algunos casos de asma nocturna.
La forma de administracin ms adecuada durante el el tratamiento de la
crisis asmtica es la va inhalatoria, que permite utilizar dosis menores
reduciendo los efectos adversos sistmicos y alcanzar el efecto
terapetico con mayor rapidez.

5. Analizar la frecuencia de la administracin del salbutamol en casos
crnicos
En el tratamiento crnico la dosis es de 100-200 mcg(1-2pulsaciones ) cada 6
horas como mximo , esto basado en que la semivida de eliminacin del
salbutamol es de 5-6 horas, adems de que diversos estudios han
demostrado que este frmaco atraviesa la barrera hematoencefalica y
alcanza en el cerebro concentraciones que ascienden a aproximadamente el
5 % de las concentraciones plasmticas. En las estructuras fuera de la
barrera sangre-cerebro (pineal y glndula pituitaria) las concentraciones son
100 veces mayores que las encontradas en todo el cerebro. Sin embargo un
dato ms importante es que este frmaco se conoce por su efecto
preferencialmente sobre los receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin
con otros simpaticomimticos y a su vez dichos receptores son los que
predominan en el musculo liso bronquial pero estudios recientes demostraron
que entre el 10 y el 50 %de los receptores adrenrgicos en el corazn
humano pueden ser beta 2 y por lo tanto estimularse con esta frmaco
provocando taquicardia y siendo la base de las contraindicaciones en

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personas cardipatas, es por eso que se trata de evitar una sobredosis en
pacientes con tratamiento crnico.

6. Indicar los efectos adversos de la administracin de salbutamol y
de los frmacos broncodilatadores del mismo grupo farmacolgico
Frecuentes: temblor fino (sobre todo en las manos), tensin nerviosa, dolor de
cabeza, calambres musculares y palpitaciones.
Menos frecuentes: taquicardias, arritmias, vasodilatacin perifrica, isquemia
miocrdica y trastornos del sueo y del comportamiento.
Raros: broncoespasmos paradjicos (ocasionalmente grave) urticaria,
agioedema, hipotensin y colapso, dosis altas se asocian con hipopotasemia.

7. Mencionar el lugar en teraputica del asma del salbutamol y de los
frmacos broncodilatadores del mismo grupo farmacolgico.
El xinafoato de salmeterol y el formoterol broncodilatadores de accin
prolongada anlogos qumicos del salbutamol pero que a diferencia de este
poseen una cadena lipofilica que aumenta su afinidad por los adrenoreceptores
Beta-2, que proporcionan una broncodilatacin durante al menos 12 horas, no
deben usarse para el alivio rpido de un ataque agudo de asma porque el inicio
de accin es lento en ambos en cambio han de prescribirse parel tratamiento
habitual del asma. Aunque los corticoesteroides inhalatorios siguen siendo los
frmacos de eleccin para el control a largo plazo del asma, los agonistas beta
2 de accin prolongada se consideran coadyuvantes tiles para controlarla, por
lo tanto estos frmacos podran considerarse como de primera lnea en el
tratamiento del asma crnico.
Problema 2: Paciente de 30 aos de edad, sexo masculino padece de asma
bronquial diagnosticada en su niez, presenta crisis agudas diariamente,
afectando su actividad laboral (trabaja en una industria textil algodonera), leves,
cortas con una duracin menor a una hora, diurnas y nocturnas. El paciente es
medicado con glucocorticoides en forma crnica.
Consignas:
1. Deber analizar el mecanismo de accin de los glucocorticoides e
indicar los frmacos que forman parte del mismo grupo
farmacolgico y mencionar los glucocorticoides de administracin
local (aerosol).
Mecanismo de accin

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Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la
expresin de genes de la clula diana.
Los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides se deben principalmente
a la disminucin en la produccin de interleucina 2 y al bloqueo de la migracin
de macrfagos.
Los glucocorticoides son tiles para inhibir el rechazo de trasplantes porque
disminuyen la liberacin de antgenos por parte del injerto e intervienen en la
sensibilizacin y formacin de anticuerpos ante l. El cortisol entra a la clula
blanco por difusin y se une a su receptor, unindose a sitios especficos en el
ADN, produciendo un aumento en la sntesis de ARN y de protenas de
acuerdo al tipo de clula blanco. As, las acciones fisiolgicas de los
glucocorticoides incluyen regulacin de la sntesis proteica, metabolismo de
protenas, carbohidratos, lpidos y cidos nucleicos.
Corticoesteroides inhalados:
Fluticasona.
Beclometasona
Budesonida
Flunisolida
Corticosteroides sistmicos:
Prednisona
Metilprednisolona

2. Analizar el mecanismo de accin de los glucocorticoides en el asma
bronquial.
Son los frmacos cuyo empleo est mejor establecido en el tratamiento
antiinflamatorio del asma. Los glucocorticoides, tras unirse a sus receptores
intracelulares, se convierten en factores de transcripcin capaces de modular
la expresin gnica, induciendo entre otras acciones la sntesis de lipocortina 1,
poli pptido que inhiben la fosfolipasa A2 (enzima clave de la produccin de
mediadores de la inflamacin como prostaglandina, leucotrienos, factor
activador de las plaquetas), y disminuyen la formacin de citosinas, como la IL-
3 y el TNF-.

3. Determinar la va de eleccin para la administracin de los
glucocorticoides en el asma.

El hecho de que la administracin sistmica se acompae de numerosos
efectos adversos determina que sea de eleccin el empleo de glucocorticoides
por va inhalatoria.


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Se administran por va inhalatoria para conseguir un efecto local con escasas
repercusin adversa sistmica. Los corticoides que se emplean por va
inhalatoria son: beclometasona, budesonida, fluticasona

4. Analizar en qu casos de asma bronquial, es preferible la va
sistmica para la administracin de glucocorticoides.

Los glucocorticoides de administracin sistmica son pocos utilizados por su
efectos adversos se utilizan solo cuando se presentan casos graves de asma
bronquial.

Dentro de los glucocorticoides utilizados por va oral tenemos: la prednisona o
prednisolona.
5. Determinar las indicaciones de los glucocorticoides en el asma.
Asma bronquial en el adulto
En la actualidad, el enfoque teraputico del asma bronquial se dirige hacia el
control del sustrato inflamatorio, presente en todas las modalidades y
momentos evolutivos de la enfermedad asmtica y que es el responsable del
fenmeno de la hiperreactividad bronquial.
Por otro lado se ha observado que el tratamiento con esteroides inhalados a
largo plazo reduce, de forma uniforme, la inflamacin de las vas areas,
disminuye el nmero de clulas inflamatorias (eosinfilos, linfocitos y
mastocitos) en la pared bronquial y, por ltimo, produce un aumento de las
clulas ciliadas y la normalizacin de la superficie epitelial. Todos estos
cambios histolgicos se relacionan con una mejora de la funcin respiratoria.
La eficacia clnica de los gluco-corticoides inhalados se ha demostrado en
mltiples estudios. La inhalacin regular de esteroides reduce los sntomas
clnicos, disminuye las necesidades diarias de broncodilatadores, decrece el
nmero de exacerbaciones y controla la hiper-reactividad bronquial. Los
cambios ms importantes en la hiperreactividad bronquial se producen en los 3
primeros meses despus de iniciar el tratamiento. Los ndices de control
asmtico siguen mejorando, progresivamente, durante el primer ao de
medicacin.
6. Evaluar los efectos adversos de los glucocorticoides inhalatorios y
por va sistmica, en el asma bronquial.
En cuanto a los efectos adversos de los glucocorticoides inhalatorios y por va
sistmica, segn un meta=anlisis realizado desde (1966=1998) se observ
una marcada supresin adrenal con los corticoides inhalatorios en dosis
superiores a 1,5 mg/da (0,75mg/da para la fluticasona), aunque existi una
considerable variabilidad interindividual.

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Los corticoides inhalados analizados mostraron una reduccin significativa en
la densidad sea cuando fueron administrados en dosis superiores a las
descriptas. Aunque estudios de crecimiento a mediano plazo con 400 microg/d
de beclometasona, no se encontr evidencia suficiente sobre el efecto en la
estatura final en la adultez. El uso de corticoides inhalatorios en altas dosis y a
largo plazo aumenta el riesgo de catarata subcapsular y, en menor grado, de
hipertensin ocular y glaucoma. El efecto adverso cutneo ms frecuente son
los hematomas; estos se observan con altas dosis de corticoides y se
correlacionan con el grado de supresin adrenal
7. Indicar el lugar en la teraputica del asma que corresponde a los
glucocorticoides.
Los corticoides inhalados son los antiinflamatorios ms eficaces y suelen ser
bien tolerados, se han convertido en el tratamiento de fondo (antiinflamatorio)
del asma en las ltimas dcadas. La utilizacin de los glucocorticoides
inhalados disminuye la morbilidad y mortalidad, y se considera como el primer y
ms eficaz nivel teraputico en los diferentes consensos de recomendaciones
para el control y el tratamiento de esta enfermedad.
Problema 3: Paciente de 18 aos de edad, sexo masculino padece de asma
bronquial leve a moderada desde la niez, con algunas exacerbaciones
ocasionales que se caracterizan por ser leves, cortas (la duracin es de dos
horas como mximo), durante el da muy raramente con presentacin nocturna.
Ha estado tratando con glucocorticoides inhalatorios en dosis bajas y
ltimamente y como alternativa se prescribi Nedocromil. Anteriormente fue
tratado con Teofilina.
Consignas:
1- Deber analizar el mecanismo de accin del los Cromoln y
Nedocromil en el asma bronquial.
El Cromoln sdico y el Nedocromil sdico son sales estables pero
extremadamente insolubles. Cuando se usan como aerosoles inhiben
eficazmente el asma producida por antgenos y ejercicio, y su uso crnico
aminora levemente el grado global de reactividad bronquial. No obstante, estos
frmacos carecen de efectos sobre el tono musculo liso de las vas
respiratorias y son ineficaces en la reversin del broncoespasmo asmtico; solo
tienen utilidad tomados de manera profilctica.
El cromoln se absorbe mal en el tubo digestivo y debe inhalarse como un polvo
microfino o suspendido en aerosol. El Nedocromil tiene tambin muy baja
biodisponibilidad y se presenta solo en forma de aerosol con dosis medidas.
Mecanismo de accin: Estos dos frmacos difieren estructuralmente, pero se
cree que comparten un mecanismo de accin comn: modificacin en la

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funcin de los conductos de cloro tardo en la membrana celular, que inhiben la
activacin celular. Se cree que esta accin del Nedocromil sobre los nervios de
las vas respiratorias se encarga de la inhibicin de la tos; en los mastocitos, de
la inhibicin de la respuesta temprana al reto de antgenos; y en eosinfilos, de
la inhibicin de la respuesta inflamatoria a la inhalacin de alrgenos. El efecto
inhibitorio en los mastocitos parece especfico del tipo celular, ya que el
cromoln tiene poco efecto inhibitorio sobre la liberacin de de mediadores por
los basfilos humanos. Tambin puede ser especifico para rganos diferentes,
ya que el cromoln inhibe la desgranulacin de mastocitos en el pulmn
humano y de primates, pero no en la piel. (Katzung, 11
va
ed)
2- Indicar la evolucin de la reactividad bronquial luego de varios
meses de tratamiento con estos agentes.
Cuando se inhala varias veces al da, el cromoglicato inhibe las respuestas
asmticas tardas a la estimulacin antignica o al ejercicio.Con el uso regular
por ms de dos a tres meses, hay datos de disminucin de la hiperreactividad
bronquial, segn se establece por la respuesta a la estimulacin con histamina
o metacolina (vase Murphy y Kelly, 1987; Hoag y McFadden, 1991). El
nedocromilo casi siempre es ms efi caz que el cromoglicato, tanto en modelos
animales como en el ser humano (Brogden y Sorkin, 1993). El uso del
nedocromilo est aprobado para asmticos de 12 aos de edad en adelante,
en tanto que el cromoglicato est aprobado para todas las edades.

3- Mencionar el lugar en la teraputica del asma que corresponde al
Nedocromil.
El Nedocromil es un frmaco antiinflamatorio utilizado en el tratamiento de
mantenimiento del asma leve a moderado. Sus efectos clnicos son similares a
los del cromoglicato disdico y se ha comprobado que el tratamiento con
nedocromil es efectivo en casos de asma no controlado por los estimulantes
beta-adrenrgicos solos. Tambin es eficaz en el tratamiento de la conjuntivitis
alrgica.
El Nedocromil se utiliza ante todo para tratar el asma bronquial leve o
moderada y, concretamente, para evitar las crisis asmticas; ambos son
ineficaces en la teraputica de la broncoconstriccin una vez desencadenada.
4- Indicar el mecanismo de accin de la metilxantinas en el asma
Mecanismo de accin
Clsicamente se acepta la inhibicin no selectiva de las fosfodiesterasas (PDE)
de los nucletidos cclicos AMPc y GMPc, con el consiguiente aumento
intracelular de ambos. Sin embargo, concentraciones teraputicas de teofilina

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tienen escasa actividad inhibidora de PDE de nucletidos cclicos, pero son
antagonistas de la adenosina, un mediador que produce bronco constriccina
travs de una compleja interaccin con purinoceptoresA2. La emprofina (3-
propil-xantina). Aunque es un dbil inhibidor del AMPc de las PDE, carece de
actividad antiadenosina y, sin embargo, es ms potente que la teofilina como
broncodilatador. Dado que en concentraciones plasmticas teraputicas el
efecto broncodilatador de las teofilinas es poco intenso, cabe pensar que
intervienen otras acciones: inhibicin de la liberacin de mediadores,
disminucin de la permeabilidad vascular, aumento del transporte mucociliar y
mejora de la contractilidad diafragmtica. Tambin se ha descrito que la
teofilina, en concentraciones teraputicas, aumenta la apoptosis de clulas
inflamatorias (p. ej., neutrfilos) e induce la actividad de histona-desacetilasa,
inhibiendo la expresin de genes inflamatorios. En la actualidad se desconoce
la trascendencia de estas acciones en el efecto teraputico final. Sin embargo,
estos hallazgos recientes suscitan la necesidad de reevaluar su uso en la
EPOC y en el asma. As, se ha sugerido que la teofilina puede ser eficaz en los
asmticos en dosis bajas que producen concentraciones plasmticas de 5-10
(xg/ml y en tratamientos a largo plazo. Asimismo, en los pacientes con EPOC,
se ha sugerido que podra mejorar la escasa respuesta a los corticoides,
aunque an no se han realizado ensayos clnicos demostrativos de esta
hiptesis.

5- Evaluar las acciones de la teofilina sobre los msculos lisos, SNC,
y aparato cardiovascular.
El estrecho margen teraputico justifica la frecuente aparicin de efectos
adversos, que se circunscriben a tres reas:
Musculo liso
Producen bronco dilatacin pero tienen cierta actividad antiinflamatoria.
Inhibidor no selectivo de las fosfosdiesterasas de AMPc y GMPc y
activador de la histona-desacetilasa.
Aparato digestivo
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Dispepsia
Irritacin gstrica
Sistema cardiovascular
Taquicardia

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Arritmias
Sistema nervioso central
Excitacin
Insomnio
Cefalea
Acufenos
Convulsiones
Los ancianos son particularmente sensibles a estos efectos adversos, y en los
nios se han descrito, adems, anomalas de conducta y retraso escolar.
La teofilina tiene una amplia distribucin, atraviesa bien las barreras
hematoenceflica y placentaria y pasa a la leche en la mujer lactante
6- Analizar el lugar en la teraputica del asma bronquial de la teofilina.
La importante variabilidad en la absorcin y eliminacin de la teofilina, junto a
su estrecho margen teraputico, explican la dificultad para establecer una
pauta de dosificacin estndar. De hecho, la dosis debe ^justarse
individualmente teniendo en cuenta parmetros clnicos (estado del paciente,
pruebas de funcin respiratoria, aparicin de efectos adversos) y frmaco-
cinticos (monitorizacin de niveles plasmticos).
La va oral es la habitual. Hay tendencia a preferir los preparados de accin
retardada, pero los preparados de absorcin rpida son tiles en diversas
circunstancias. Se debe comenzar con una dosis inicial mnima y aumentarla -
en funcin de los datos clnicos y cinticos- de modo gradual (incrementos del
25 %), en intervalos de 2 o 3 das, hasta alcanzar el efecto teraputico deseado
con dosis de mantenimiento.
La bibliografa abunda en una diversidad de pautas de dosificacin. Hay que
tener en cuenta, adems, si la teofilina se administra sola o el paciente recibe,
adems, simpaticomimticos p. Uno de los posibles esquemas de dosificacin
es el siguiente (la referencia al peso corporal debe entenderse como peso
ideal, con exclusin de obesidad):
1. Dosis inicial: 16 mg/kg/da (mximo, 400 mg/da) distribuidos en 3-4 tomas
con intervalos de 6-8 horas para los preparados de absorcin rpida; 12
mg/kg/da (mximo, 400 mg/da) repartidos en 2-3 tomas con intervalos de 8-12
horas para los preparados de accin retardada.
2. Dosis de mantenimiento: nios menores de 9 aos, 24 mg/kg/da; 9-12 aos,
20 mg/kg/da; 12-16 aos, 18 mg/ kg/da; > 16 aos, 13 mg/kg/da (mximo,
900 mg/da). En los adultos, el intervalo de dosificacin habitual es de 12 horas

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con preparados de accin retardada u 8 horas con preparados de absorcin
rpida El intervalo y la dosificacin debern ajustarse en otras circunstancias.
3. En los nios menores de 1 ao de edad, la dosis debe ser individualizada
(suele situarse en torno a 1-2 mg/kg cada 8-12 horas) y es recomendable el
control de niveles plasmticos.
El uso intravenoso de teofilina se reserva para pacientes con asma aguda
grave que no responde a simpaticomimticos p2 (alta dosis por va inhalatoria)
y corticoides intravenosos. Dosis inicial (aminofilina): 5-6 mg/kg por va
intravenosa lenta (20-30 min), para evitar efectos adversos (hipotensin,
arritmias, convulsiones). Esta dosis se reduce a la mitad si el paciente ha
recibido teofilina 12-24 horas antes. Las dosis de mantenimiento de aminofilina
por va intravenosa son: 1-9 aos, 1 mg/kg/hora; 9-16 aos, 0,9 mg/kg/hora;
adulto sano y no fumador, 0,5 mg/kg/hora; fumador, 0,8 mg/kg/hora;
Problema 4: Anciana de 80 aos , cardipata, asmtica desde la infancia, es
tratada con bromuro de ipratropio en spray, betametasona 250 mcrg en spray,
loratadina 10 mg diarios, desde ir a visitar a Rio San Juan, mientras apreciaba
el paisaje, nica episodio de bronco espasmo severo, por lo cual es referida al
puesto medico a cargo de un medico de servicio social egresado de la unan
Managua, quien decide nebulizar con salbutamol a dosis altas, formoterol en
capsulas nasales, 100 mg de atenolol, por episodio hipertensivo reflejo, y bolo
intravenoso de aminofilina, la ancianita inicia con episodios de disociacin
toracoabdominal, dolor torcico y fallece a los 60 minutos de acudir al puesto
de salud.
Consignas:
D) cuales son los mecanismos de accin de las drogas antes descritas.
Salbutamol: es un beta2 selectivo de corta duracin. Que acta sobre
los receptores beta del rbol bronquial (musculo liso, epitelio, pared
alveolar, ganglios y terminaciones nerviosas pos ganglionares
colinrgicas.).
Esta amplia distribucin de receptores pulmonares beta2 adrenergicos
sugiere que los efectos derivados de lo agonistas beta2 adrenergicos
excede la broncodilatacion y que incluso inhibe la liberacin de
mediadores inflamatorios, permeabilidad vascular y aclaramiento
mucociliar.
La activacin de los receptores beta2 adrenergicos implica la
estimulacin de la adenilciclasa y el consiguiente aumento de los niveles
de AMPc, esto produce la relajacin atraves de mecanismos directos e
indirectos.

Formoterol: es un frmaco beta2 adrenrgico de larga duracin.

17

Bromuro de ipratropio: es un anti colinrgico que impide la accin de la
acetil colina en los receptores muscarinicos. El subtipo presente es el
m3 y es el responsable de la bronco constriccin colinrgica. El receptor
pre sinptico de las terminales colinrgicas es el m2.

Beclometasona: son glucocorticoides que induce la sntesis de
lipocortina 1, poli pptido que tambin induce a la sntesis de la
fosfolipasa A2, la cual es clave en la produccin de mediadores
inflamatorias como prostaglandinas, leucotrienos, entre otros y
disminuyen la formacin de citocinas como la IL5. IL3 y el TNF-a.

Loratadina: es una antihistamnico de segunda generacin por lo cual no
atraviesa la barrera hematoencefalica, por lo que no tiene caractersticas
sedativas. Este antihistamnico es utilizado como antialrgico, reduce la
permeabilidad vascular, prurito y broncoconstriccion causada por la
histamina.
Aminofilina: produce la inhibicin no selectiva de la fosfodiesterasa del
AMPc y GMPc con el consiguiente aumento intracelular de ambos e
inhiben la expresin de genes inflamatorios.

E) Aplique la gua de buena prescripcin para el tratamiento del asma.
En el tratamiento teraputico indicado en la paciente del caso, el frmaco
contraindicado seria la aminofilina ya que esta disminuye los efectos de los
beta2 agonistas (salbutamol, formoterol) exaserva la HTA y cualquier
taquicardia, (como uno de sus RAM) sobre todo en pacientes geritricos. En el
caso del atenolol el frmaco beta bloqueador de mejor eficacia seria el
bisoprolol. Aun que seria tambin una buena eleccin el uso de un calcio
antagonistas, ya que podra contribuir ala relajacin del musculo liso bronquial
as como a disminuir la tensin arterial.



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Gua de autoevaluacin

1. Determine las bases fisiopatolgicas del asma bronquial en relacin
al mecanismo de accin de los frmacos antiasmticos.

La alteracin funcional bsica en el asma es la obstruccin del flujo
areo causada por una disminucin del calibre de la va area, en
especial durante la espiracin. Esta obstruccin suele ser episdica
(crisis o exacerbacin asmtica) y parcial o completamente reversible de
forma espontnea o con el tratamiento apropiado. Aunque durante una
exacerbacin la obstruccin puede ocurrir en cualquier nivel del rbol
traqueobronquial, la va area perifrica (menor a 2 mm de dimetro en
un adulto) parece ser el principal sitio de obstruccin. En pacientes con
asma grave la obstruccin puede estar presente de forma continua. A
partir de esta alteracin pueden surgir otras anormalidades funcionales,
como aumento del trabajo respiratorio, alteracin de la mecnica
pulmonar y de los volmenes pulmonares, desequilibrio de la relacin
ventilacin/perfusin y compromiso del intercambio de gases.

En la mayora de los casos, la crisis de asma est integrada por dos
fases principales.

La fase inmediata se instaura bruscamente y se caracteriza sobre todo
por la existencia de broncoespasmo. Las clulas implicadas son
fundamentalmente los mastocitos, aunque tambin podran participar
plaquetas y macrfagos alveolares, tambin ocurre la liberacin
inmediata de sustancias almacenadas en los granos (histamina,
heparina, proteasas y factor de necrosis tumoral [TNF]). Asimismo, la
activacin del metabolismo de los lpidos de la membrana da lugar a la
produccin de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y factor
activador de las plaquetas (PAF).

La fase inflamatoria tarda, que se caracteriza por broncoespasmo
acompaado de vasodilatacin, edema de la mucosa e hipersecrecin
de moco y, a la larga, hipertrofia de la musculatura lisa. En esta fase se
produce la infiltracin y activacin de eosinfilos y, en menor grado, de
neutrfilos, macrfagos, linfocitos y plaquetas. Estas clulas
inflamatorias, a su vez, liberan mediadores espasmognicos,
vasoactivos y quimiotcticos que perpetan el proceso.

Los frmacos antiasmticos actan sobre estos niveles originando
broncodilatacin, vasodilatacin, inhibicin de la liberacin de
mediadores, aumento del aclaramiento mucociliar. Adems, inhiben la

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liberacin de mediadores por los mastocitos y la de acetilcolina en las
terminaciones colinrgicas preganglionares de las vas areas,
disminuyen la secrecin de moco y favorecen el aclaramiento mucociliar

2. Clasificacin de los agentes farmacolgicos utilizados para la
terapia del asma bronquial.
Dada la importancia del componente inflamatorio en la patogenia del
asma, se ha modificado el criterio de abordar su tratamiento, acentuando
ms el recurso a la accin antiinflamatoria que a la estrictamente
broncodilatadora.
De acuerdo a ello se clasifican en:

a) Broncodilatadores: comprenden los estimulantes de b2-
adrenoceptores (salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol,
isoprenalina, adrenalina, etc), los relajantes directos de la fibra muscular
lisa (teofilina y derivados), y los inhibidores de la actividad parasimptica
(bromuro de ipratropio).

b) Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticosteroides
(dipropionato de beclometasona, valerato de betametasona, acetnido
de triamcinolona flunisolida, el no halogenado budesonida, prednisona y
derivados, la hidrocortisona, etc).

c) Inhibidores de la liberacin de histamina y mediadores: cromoglicato y
nedocromilo

d) Antagonistas de mediadores: antihistamnicos y antileucotrienos
(zafirlukast, montelukast, pranlukast y zileuton).

3. Como se clasifican los frmacos broncodilatadores
Clasificacin de los Broncodilatadores

1. Agonistas de los receptores adrenrgicos 2

Accin corta (SABA): salbutamol, terbutalina
Accin larga (LABA): formoterol, salmeterol
Accin ultra larga (ULTRA LABA): indacaterol

2. Antagonistas de los receptores muscarnicos (M3)

Accin corta (SAMA): ipratropio
Accin prolongada (LAMA): tiotropio

3. Metilxantinas



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4. Cul es el mecanismo de accin de los frmacos Beta 2
adrenrgicos.

Aunque el sistema nervioso simptico no tiene un papel preponderante
en el mantenimiento fisiolgico del tono bronquial, existen abundantes
b2-adrenoceptores ampliamente distribuidos por el msculo liso de las
vas areas de grueso y pequeo calibre (desde la trquea hasta los
bronquiolos terminales), as como en el epitelio traqueobronquial, las
glndulas submucosas, el msculo liso vascular y las paredes
alveolares.

Su activacin origina broncodilatacin, vasodilatacin, inhibicin de la
liberacin de mediadores, aumento del aclaramiento mucociliar, etc.

En la actualidad, los estimulantes b2-adrenrgicos desempean un
papel esencial en el tratamiento del asma y de la EPOC, son los
broncodilatadores ms rpidos y eficaces de que se dispone. Los
principales efectos beneficiosos en el asma se derivan de la accin b2-
adrenrgica.

Los agentes b-adrenrgicos originan relajacin de todas las vas areas,
desde la trquea hasta los bronquiolos terminales, independientemente
del espasmgeno implicado, protegiendo frente a cualquier estmulo
broncoconstrictor. Adems, inhiben la liberacin de mediadores por los
mastocitos y la de acetilcolina en las terminaciones colinrgicas
preganglionares de las vas areas, disminuyen la secrecin de moco y
favorecen el aclaramiento mucociliar.

5. Indicar los agentes glucocorticoides utilizados en el asma bronquial,
sus indicaciones y mecanismo de accin.

Dipropionato de beclometasona
Se trata de un derivado clorado, dister 17 - 21 dipropionato, que se
hidroliza en la va area a monopropionato de beclometasona, con una
mayor afinidad por el receptor esteroideo que su predecesor.

Budesonida
Es un 16 -17 acetalglucocorticoide no halogenado y estructuralmente
relacionado con la 16 -hidroxiprednisolona, con un elevado cociente de
actividad antiinflamatoria local frente a la sistmica, con una
biotransformacin heptica y potencia teraputica superior a la del
dipropionato de beclometasona.

Acetnido de triamcinolona
Es un derivado 17 acetnido con ncleo halogenado (fluorado), cuya
actividad tpica es menor que la de la budesonida y el dipropionato de

21
beclometasona. Los datos sobre su biotransformacin no son muy
conocidos

Flunisolide
Es un acetnido 16-17 con un ncleo fluorado en posicin 6 que
presenta una actividad muy similar a la de la triamcinolona.

Propionato de fluticasona
El propionato de fluticasona est relacionado con la estructura del
dipropionato de beclometasona y se diferencia de los preparados
anteriores por su doble fluorinizacin en el anillo esteroideo (6 y 9 ) y
por una cadena lateral en posicin 17 . Aunque posee una menor
hidrosolubilidad que la budesonida, tiene una elevada afinidad por el
receptor glucocorticoide y supera la actividad tpica de los anteriores.

Mecanismo de accin
Los glucocorticoides actan sobre la inmensa mayora de las lneas
celulares del organismo, como se demuestra por la presencia de un
nico receptor intracelular para esteroides que, con mayor o menor
densidad, aparece en todos los tejidos. Son las clulas
inmunocompetentes, principalmente linfocitos y las del sistema
monocito-macrfago, sobre las que ejercen su accin de una forma ms
eficaz. Sin embargo, su actuacin sobre los eosinfilos, las clulas
epiteliales y las glndulas mucosas adquiere gran importancia en la
terapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales.

El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel
broncopulmonar se consigue por varios mecanismos:

a) inhiben la migracin de las clulas inflamatorias, al reducir la
produccin de las citocinas y bloquear la formacin de los leucotrienos y
del factor de activacin plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen
perdurar el mecanismo inflamatorio crnico

b) reducen la permeabilidad vascular y la exudacin hacia las vas
areas, por disminuir la produccin de la enzima SONI, prostaglandinas
vasoactivas (PGE2), tromboxano, leucotrienos (LTD4) y PAF

c) promueven la destruccin celular de eosinfilos y linfocitos inmaduros
por un mecanismo de apoptosis, mediado por la produccin de
endonucleasas


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d) actan sobre las clulas del endotelio vascular de las vas areas y
las glndulas secretoras de moco, y reducen la filtracin plasmtica
endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albmina

e) ejercen su accin sobre las clulas del msculo liso, modulan su
contractilidad, al incrementar la densidad de b-adrenorreceptores e
inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor, como el
leucotrieno
D4 y el factor activador de plaquetas.

Indicaciones
Asma bronquial en el adulto
En la actualidad, el enfoque teraputico del asma bronquial se dirige
hacia el control del sustrato inflamatorio, presente en todas las
modalidades y momentos evolutivos de la enfermedad asmtica y que
es el responsable del fenmeno de la hiperreactividad bronquial. La
utilizacin de los glucocorticoides inhalados disminuye la morbilidad y
mortalidad, y se considera como el primer y ms eficaz nivel teraputico
en los diferentes consensos de recomendaciones para el control y el
tratamiento de esta enfermedad.

Se ha observado que el tratamiento con esteroides inhalados a largo
plazo reduce, de forma uniforme, la inflamacin de las vas areas,
disminuye el nmero de clulas inflamatorias (eosinfilos, linfocitos y
mastocitos) en la pared bronquial y, por ltimo, produce un aumento de
las clulas ciliadas y la normalizacin de la superficie epitelial. Todos
estos cambios histolgicos se relacionan con una mejora de la funcin
respiratoria (por ejemplo, del flujo pico) y de las pruebas de
hiperreactividad bronquial.

La eficacia clnica de los glucocorticoides inhalados ha demostrado que
la inhalacin regular de esteroides reduce los sntomas clnicos,
disminuye las necesidades diarias de broncodilatadores, decrece el
nmero de exacerbaciones y controla la hiperreactividad bronquial
testada con metacolina. Los cambios ms importantes en la
hiperreactividad bronquial se producen en los 3 primeros meses
despus de iniciar el tratamiento. Los ndices de control asmtico siguen
mejorando, progresivamente, durante el primer ao de medicacin.

Las indicaciones de glucocorticoides inhalados en el tratamiento del
asma bronquial se han generalizado hasta alcanzar la mayor parte de
los tipos de asma. En un principio se reservaban para el grupo de asma
persistente, no controlada de forma adecuada con broncodilatadores, y

23
para el grupo de asma con corticodependencia por va oral. Se acepta
su uso en el asma de grado moderado o, incluso leve.

El empleo precoz de glucocorticoides inhalados frena el deterioro de la
funcin respiratoria observada en el asma crnica persistente, al impedir
el desarrollo de lesiones irreversibles en la va area perifrica,
determinantes de una obstruccin crnica al flujo areo. Se ha
comprobado que la introduccin del tratamiento esteroideo inhalado con
retraso o en fases avanzadas de la enfermedad es menos eficaz que la
actuacin temprana.

En el asma con corticodependencia por va oral se han demostrado
beneficios objetivos, sintomticos y funcionales, como los descritos con
anterioridad. El uso de glucocorticoides inhalados, a dosis elevadas,
permite disminuir e incluso retirar el tratamiento de mantenimiento por
va oral.

Asma bronquial en la embarazada
Durante el embarazo la teraputica es igual que fuera de la gestacin y
de ser necesario el uso de esteroides debe preferirse la va inhalatoria,
ya que los corticoides inhalados adecuadamente indicados no estn
asociados con una incidencia elevada de anomalas en el feto.


Asma bronquial infantil
La enfermedad, al igual que en el adulto, es de naturaleza inflamatoria.
Por el temor a los efectos secundarios de los esteroides, en concreto
sobre el crecimiento en los nios, estos frmacos se han utilizado en
fases tardas del asma infantil. Estos beneficios son superiores a los
conseguidos con otras terapias como el cromoglicato o las teofilinas.

Asma bronquial en la adolescencia
. El convencimiento de que dosis teraputicas eficaces carecen de
efectos adversos significativos y logran mejorar la calidad de vida, as
como condicionar favorablemente la futura funcin pulmonar del
adolescente, ha otorgado a los esteroides inhalados un claro
protagonismo en el tratamiento precoz, en paralelismo con lo que
sucede en la enfermedad del adulto, del anciano y del nio.






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6. Determinar los efectos adversos de los glucocorticoides
inhalatorios?

Efectos adversos locales sobre los glucorticoides .inhalados.
Candidiasis orofarngea: La candidiasis orofarngea produce sntomas
clnicos en 5 % de los pacientes. En rara ocasin requiere tratamiento
antifungoso o progresa hacia una esofagitis. La candidiasis sintomtica
est relacionada con la dosis total administrada y con el grado de
depsito orofarngeo.
Disfona: La complicacin local ms frecuente es la disfona, que llega a
afectar hasta a un tercio de los sujetos tratados, est relacionada con el
desarrollo de una miopata esteroidea de las cuerdas vocales.
Tos: Por regla general, la tos est relacionada con la inhalacin
mediante el sistema clsico de inhalador de dosis metrada y puede
originarse por los propelentes o componentes tensioactivos, como el
cido oleico, que adems pueden desencadenar un descenso apreciable
del volumespiratorio forzado en el primer segundo. La utilizacin de
sistemas de polvo seco permite controlar este problema.
Efectos adversos sistmicos
Se han descrito los efectos siguientes: supresin de la funcin
suprarrenal, trastornos del metabolismo seo, alteraciones en el
crecimiento infantil, y algunas anomalas cutneas.
Supresin de la funcin suprarrenal: Existe una gran variabilidad
individual para predecir la dosis de seguridad por debajo de la cual no
existe supresin significativa del eje hipfisis-suprarrenal.
La budesonida y la fluticasona ciclesonida tiene menor efecto supresor
que la beclo-metasona y, cuando se utilizan con un sistema espaciador
inhalatorio.
Trastornos del metabolismo seo: Varios estudios demuestran que
los glucocorticoides inhalados alteran diversos marcadores de formacin
sea y disminuyen la masa sea mineral, con riesgo de inducir
osteoporosis. Pero, al igual que en la supresin del eje hipfisis-
suprarrenal, muchos de estos trabajos han sido criticados por incluir a
pacientes que antes haban tomado esteroides por va oral.
Alteraciones en el crecimiento infantil: El crecimiento infantil puede
mostrar un patrn alterado por el mal control de la propia enfermedad
asmtica. Adems, pueden existir otras influencias nutricionales y
fluctuaciones, con perodos desiguales de desarrollo, que dificultan la
evaluacin a corto plazo de la accin de esta terapia.
Otros efectos secundarios: Dosis elevadas de glucocorticoides
inhalados se han relacionado con un aumento de la fragilidad capilar
drmica y con el desarrollo de petequias y equimosis tras
microtraumatismos. Estos efectos no se han detectado con las dosis
teraputicas usuales. Se han publicado casos aislados en los que han
aparecido trastornos psquicos y alteraciones en el metabolismo de los
lpidos en nios.

25
7. Cul es el mecanismo de accin del bromuro de ipatropio?

Bloquean los receptores mucarnicos (M3) a nivel de las fibras
parasimpticas que inervan las paredes del pulmn y glndulas
submucososas:
*Efecto broncodilatador.
*disminuye la secrecion de moco.

8. Qu lugar en la teraputica ocupa el bromuro de Ipratropio?

En el asma, el bromuro de ipratropio es menos eficaz como
broncodilatador que los agentes adrenrgicos, pero puede ser til como
coadyuvante de stos, particularmente durante las exacerbaciones del
asma en ancianos en status asmtico. En pacientes con bronquitis
crnica y enfisema, el grado de broncodilatacin y la duracin de la
accin del ipratropio son similares a los de los agonistas b2; algunos
pacientes responden mejor a los b2-adrenrgicos y otros lo hacen al
ipratropio.

9. Analizar el mecanismo de accion de la teofilina en el asma
bronquial.
Las xantinas inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y del GMPc,
aumentando los niveles de dichos nucletidos, y alteran la movilizacin
de Ca2+ intracelular,y la otra hipotesis de la accin ms aceptada en
la actualidad se basa en la capacidad de las xantinas para bloquear los
receptores adenosinicos A1 y A2 Anivel pulmonar.

10. Entre los nuevos agentes farmacologicoss emergentes en el
tratamiento del asma bronquial,evaluar la farmacologia de los
antagonistas de los receptores de los Leucotrienos LTC4 y TD4.

Los leucotrienos participan muy activamente en los fenmenos de
broncoconstriccin, hiperreactividad bronquial, inflitracin inflamatoria e
hipersecrecin bronquial. Los cisteinil leucotrienos derivan de los
fosfolpidos de lamembrana. El primer paso lo constituye la liberacin de
acido araquidonico por la accion de la enzima citoplasmatica fosfolipasa
A2.el acido araquidonico,liberado se transforma en leucotrienoA4 por la
accin de la enzima 5-lipooxigenasa en conjuncin con su protena
activadora (FLAP). La conjugacin de LTA4 con el glutatin, catalizada
por la enzima LTC4 sintetasa, da lugar a la formacin de LTC4, y por la
hidrlisis de ste se producen LTD4 y LTE4. Estos compuestos ejercen
sus acciones biolgicas al activar el receptor de cisteinil leucotrienos tipo
1 (CysLT1).

El zafirlukast y el montelukast pranzlucast son antagonistas
especficos de los receptores CysLT1; el zileutn inhibe la 5-
lipooxigenasa de la sinteisis de los leucotrienos. Estos frmacos
reducen la hiperreactividad bronquial

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y mejoran las manifestaciones clnicas del asma.

Modificadores de leucotrienos (zafirlukast, montelukast, zileutn).
Podran considerarse como una alternativa a los corticoides inhalados
para el control y la prevencin de la sintomatologa en el asma leve
persistente, en pacientes mayores de 12 aos.
Interaccione y biodisponibilidad;Biodisponibilidad e interacciones.
Zileuton se absorbe bien por va oral, alcanzando pico plasmtico en 1-2
horas, con vida media de 2.5 horas. La absorcin oral no se modifica con
los alimentos. Disminuye los niveles de teofilina y warfarina.

Efectos secundarios. Sus efectos secundarios son: dispepsia en el 10
por ciento de los pacientes y elevacin de transaminasas (mas de tres
veces su valor basal).

Biodisponibilidad e interacciones. Zafirlukast es rpidamente
absorbido por va oral y tiene una vida media de 10 horas. Su absorcin
se altera con la comida, lo mismo que con Montelukast. Por ello se
recomienda la administracin una hora antes o dos despus de ingerir
alimentos. Los efectos producidos por la inhibicin del citocromo P450
(isoenzimas 2C9 y 3A4) aumentando niveles de teofilina y warfarina, as
como de otros frmacos con esta va de metabolizacin: fenitona,
tolbutamida, macrlidos, antihistamnicos, azoles y otros. Los frmacos
que producen induccin heptica de esta va de metabolizacin como
fenobarbital o rifampicina disminuyen su actividad. En concreto, con
fenobarbital.

Efectos secundarios. Como efecto secundario mayor se han
comunicado casos de sndrome de Churg-Strauss-like con eosinofilia,
infiltrados pulmonares y disfuncin ventricular en pacientes que
abandonaron de forma radical la pauta descendente de corticoides que
estaban siguiendo, y comenzaron con Zafirlukast.




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Conclusin

Al concluir este trabajo logramos conocer las bases fisiopatologas del asma
bronquial para el uso racional de los frmacos beta dos agonistas en el
tratamiento de mantenimiento de los pacientes asmticos
Describimos las diferentes estrategias farmacolgicas y no farmacolgicas para
el tratamiento y seguimiento de las personas que sufren de asma bronquial.
Abordamos la importancia de los agentes bronco dilatadores, los
antiinflamatorios y las xantinas en la profilaxis del asma bronquial.
Relacionamos los diferentes signos y sntomas del asma con las otras
patologas del aparato respiratorio y nos dimos cuenta que son muy parecidas
pero difieren en algo que es el gr4ado de la disnea y las posibles
complicaciones.



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Bibliografa

a) Gooldman & Gilman (2007). Las bases de la farmacolgicas de la
teraputica. (11
va
ed.)

b) Katzung, Farmacologa bsica y clnica. Mxico manual Moderno
11
va
ed.
c) Velsquez, Farmacologa bsica y clnica 18
a.
ed.