Instituto Federal de Educao, cincia e Tecnologia

O que toxicologia











Louise Oliveira










Duque de Caxias, Setembro de 2014

Instituto Federal de Educao, cincia e Tecnologia
Rio de Janeiro





















Duque de Caxias, Setembro de 2014
Trabalho elaborado sob orientao
do professor Srgio Leite, para
atender as necessidades de
avaliao da disciplina de
toxicologia do 1 trimestre do 3
perodo de SGT.
TOXICOLOGIA
A toxicologia uma cincia multidisciplinar, que abrange uma vasta rea de
conhecimento, relacionando-se estritamente com diversas outras cincias, pois sem os
conhecimentos interrelacionados, dificilmente poder atingir seus objetivos: prevenir,
diagnosticar e tratar. A toxicologia desenvolvida por especialistas com diferentes
formaes profissionais, cada um oferecendo contribuies especficas em uma ou mais
reas de atividade permitindo assim, o aperfeioamento dos conhecimentos e o
desenvolvimento das reas de atuao.
No mbito da toxicologia, distinguem-se vrias reas, de acordo com a natureza do
agente ou a maneira como este alcana o organismo.

ORIGEM DA PALAVRA

A palavra "Toxikon" tem origem grega e significa veneno das flechas (usado na
caa desde a antiguidade). As pontas das flechas eram preparadas com
materialbacterialmente contaminado, por exemplo pedaos de cadveres ou venenos
vegetais, com o intuito de acelerar a morte dos animais, levando a paralisia do msculo
cardaco e da musculatura esqueltica. A toxicologia uma cincia multidisciplinar que
tem como objeto de estudo as alteraes das funes fisiolgicas, isto , os efeitos nocivos
causados por substncias qumicas sobre organismos vivos.

CONCENTRAO OU DOSAGEM

Na questo de determinar a toxicidade de um determinado material, normalmente
importante saber determinar a quantidade ou concentrao desse material. Algumas
substncias tm em pequenas quantidades um efeito positivo sobre o corpo e tornam-se no
entanto perigosas quando em grandes concentraes.
"Todas as coisas so um veneno e nada existe sem veneno, apenas a dosagem
razo para que uma coisa no seja um veneno" (Theophrastus Bombastus von Hohenheim,
conhecido como Paracelso (1493-1541)). Muitas substncias consideradas venenosas so
txicas apenas de forma indirecta. Um exemplo o "lcool de madeira" ou metanol, o qual
no venenoso em si mesmo mas que convertido em formaldedo txico no fgado.
Muitas molculas de narcticos tornam-se txicas no fgado, um bom exemplo sendo o
acetaminophen (paracetamol), especialmente na presena de lcool. A
variabilidade gentica de certas enzimas do fgado permitem que a toxicidade de muitos
compostos variem de um indivduo para o outro. Como a actividade de uma enzima do
fgado pode induzir a actividade de outras, muitas molculas tornam-se txicas apenas em
combinao com outras.
Uma actividade muito comum entre os toxiclogos identificar quais as enzimas do
fgado convertem uma molcula num veneno, ou quais os produtos txicos dessa converso
ou ainda em que condies e em que indivduos essa converso toma lugar.

AGENTE TXICO (AT)

qualquer substncia qumica que interagindo com o organismo capaz de produzir um
efeito txico, seja este uma alterao funcional ou morte. A maioria das substncias
qumicas, consideradas como agentes txicos, so substncias exgenas conhecidas como
xenobiticos.

CLASSIFICAO DOS AGENTES TXICOS
Os agentes txicos podem ser agrupados, para fins didticos, em diversas categorias, como
por exemplo:
Txicos Irritantes
So substncias que produzem inflamao dos tecidos com que entram em contato, tais
como a pele, conjuntiva ocular e tecidos de revestimento das vias respiratrias.
Ex: gs clordrico, amnia, cloro, soda custica, cido sulfrico.
Txicos Asfixiantes
So aqueles que exercem sua ao no organismo, interferindo com o oxignio disponvel.
H os asfixiantes simples, que so gases inertes cuja interferncia apenas a nvel de
diluio do oxignio disponvel.
Ex: gs carbnico, hlio, hidrognio, nitrognio.
H tambm os asfixiantes qumicos, os quais impedem o transporte de oxignio ou a sua
perfeita distribuio pelo organismo.
Ex: monxido de carbono, anilina, cianeto de hidrognio, sulfeto de hidrognio.

Txicos Anestsicos
So aqueles que interagem com o organismo, atuando a nvel do sistema nervoso central, de
ampla aplicao mdica.
Ex: ter e clorofrmio.
Txicos de Ao Local
So aqueles cujos efeitos se manifestam no local onde ocorreu o contato inicial com o
organismo.
Ex: cimento - dermatose ocupacional.
Txicos de Ao Sistmica
So aqueles cujos efeitos se manifestam distncia do local onde se deu o contato inicial
entre o agente txico e o organismo.
Ex: benzeno - danos celulares na medula ssea.
Txicos Mutagnicos
So aqueles capazes de provocar alteraes na informao do material gentico,
acarretando o aparecimento de alteraes em descendentes do indivduo contaminado.
Ex: alguns pesticidas e clorofrmio.

Txicos Teratognicos
So aqueles capazes de produzirem alteraes no desenvolvimento do feto.
Ex: mercrio, selnio e mangans.
Txicos Carcinognicos
So aqueles capazes de induzirem a transformao de clulas normais em clulas
cancergenas (benzeno, asbesto, formaldedo, anilina).
TOXICIDADE

a capacidade, inerente a um agente qumico, de produzir danos aos organismos
vivos, em condies padronizadas de uso. Uma substncia muito txica causar dano a um
organismo se for administrada em quantidades muito pequenas, enquanto que uma
substncia de baixa toxicidade somente produzir efeito quando a quantidade administrada
for muito grande.
O conhecimento da toxicidade das substncias qumicas se obtm atravs de
experimentos em laboratrio utilizando animais. Os mtodos so empregados com todo
rigor cientfico com a finalidade de fornecer informaes relativas aos efeitos txicos e
principalmente para avaliar riscos que podem ser extrapolados ao homem.
Os agentes qumicos podem ser classificados, segundo HODGES & HAGGARD,
em 6 classes de toxicidade, de acordo com os valores de DL
50
(Tabela I ). Esta classificao
utilizada para consultas rpidas, qualitativas, com finalidade de obter informaes
relativas toxicidade intrnseca das substncias.
A falha desta classificao est no fato dela se basear apenas na toxicidade
intrnseca da substncia que um parmetro extremamente varivel, sendo influenciado por
uma srie de fatores, relacionados principalmente ao agente qumico, organismo e
exposio.
Em situaes prticas no se deve conhecer somente a toxicidade das substncias,
representadas geralmente pela DL
50
, pois to importante como conhecer a toxicidade dos
agentes qumicos, conhecer e saber avaliar o risco txico de uma substncia qumica.

Tabela I : Classificao Quanto ao Grau de Toxicidade


Categoria de Toxicidade DL
50
Rata (via Oral)

Extremamente txico
Altamente txico
Moderadamente txico
Ligeiramente txico
Praticamente no txico
Relativamente atxico

< 1mg/kg
1-50 mg/kg
50-500 mg/kg
0,5-5 g/kg
5-15 g/kg
> 15 g/kg


Fatores que influem na toxicidade

Fatores ligados ao agente qumico
Propriedade fsico-qumica (solubilidade, grau de ionizao, coeficiente de partio
leo/gua, pka, tamanho molecular, estado fsico, etc.);
Impurezas e contaminantes;
Fatores envolvidos na formulao (veculo, adjuvantes).

Fatores relacionados com o organismo
Espcie, linhagem, fatores genticos;
Fatores imunolgicos, estado nutricional, dieta;
Sexo, estado hormonal, idade, peso corpreo;
Estado emocional, estado patolgico.
4.1.3) Fatores relacionados com a exposio
Via de introduo;
Dose ou concentrao;
Freqncia.
4.1.4) Fatores relacionados com o ambiente
Temperatura, presso;
Radiaes;
Outros (luz, umidade, etc.).


RISCO E SEGURANA

O risco associado uma substncia qumica se define como a probabilidade de que
uma substncia produza um efeito adverso, um dano, sob condies especficas de uso.
Nem sempre a substncia de maior toxicidade a de maior risco para o homem.
Dependendo das condies de uso, uma substncia classificada como muito txica (elevada
toxicidade intrnseca) pode ser menos perigosa do que uma pouco txica. Existindo um
risco associado ao uso de uma substncia qumica, h a necessidade de estabelecer
condies de segurana. Portanto define-se como segurana, a certeza prtica de que no
resultar efeitos adversos para um indivduo exposto a uma determinada substncia em
quantidade e forma recomendada de uso. Ou seja, quando fala se em risco e segurana,
significa a possibilidade ou no da ocorrncia de uma situao adversa.
Um problema srio, no entanto, estabelecer o que um risco aceitvel no uso de
substncia qumica. Esta deciso bastante complexa e envolve o binmio risco-benefcio,
ou seja, altos riscos podem ser aceitveis no uso das chamadas life saving drugs, ou seja, os
frmacos essenciais vida e no serem aceitveis no uso de aditivos de alimentos, por
exemplo.
Na utilizao das substncias qumicas para diversos fins, alguns fatores devem ser
considerados na determinao de um risco aceitvel:
Necessidade do uso da substncia;
Disponibilidade e a adequao de outras substncias alternativas para o uso
correspondente;
Efeitos sobre a qualidade do ambiente e conservao dos recursos naturais;
Consideraes sobre o trabalho (no caso dela ser usada nvel ocupacional);
Avaliao antecipada de seu uso pblico (ou seja, o que ela poder causar sobre a
populao em geral, onde existe por exemplo: crianas, velhos, doentes, etc.);
Consideraes econmicas.


INTOXICAO

um conjunto de efeitos nocivos representado pelos sinais e sintomas que revelam
o desequilbrio orgnico produzido pela interao do agente qumico com o sistema
biolgico. Corresponde ao estado patolgico provocado pelo agente txico, em decorrncia
de sua interao com o organismo.
Logicamente, o efeito txico s ser produzido, se a interao com o receptor
biolgico apropriado ocorrer em dose e tempo suficientes para quebrar a homeostasia do
organismo. Existem, ento, na grande maioria das vezes, uma srie de processos
envolvidos, desde o contato do agente txico com o organismo, at o sintoma clnico que
revela esta interao. Isto permite dividir a intoxicao em 4 fases distintas, a saber:

Fase de Exposio: corresponde ao contato do agente txico com o organismo. Representa
a disponibilidade qumica das substncias qumicas e passveis de serem introduzidas no
organismo.
Fase Toxicocintica: consiste no movimento do AT dentro do organismo. formada pelos
processos de absoro, distribuio, armazenamento e eliminao (biotransformao e
excreo). Todos esses processos envolvem reaes mtuas entre o agente txico e o
organismo, conduzindo disponibilidade biolgica.
Fase Toxicodinmica: corresponde ao do AT no organismo. Atingindo o alvo, o
agente qumico ou seu produto de biotransformao interage biologicamente causando
alteraes morfolgicas e funcionais, produzindo danos.
Fase Clnica: corresponde manifestao clnica dos efeitos resultantes da ao txica. o
aparecimento de sinais e sintomas que caracterizam o efeito txico e evidenciam a presena
do fenmeno da intoxicao.


DISTINO ENTRE EFEITOS ADVERSOS E NO ADVERSOS

O efeito adverso ou anormal com freqncia definido em relao medio que
est fora da amplitude normal. A amplitude normal, por sua vez, se define com base
nos valores mdios que se tem observado num grupo de indivduos presumivelmente sos.
No entanto praticamente impossvel, numa populao geral, definir valores normais,
onde se inclui grupos que pode ser especialmente sensveis aos fatores ambientais, em
especial as pessoas muito jovens e muito idosas, as afetadas por alguma enfermidade e as
expostas a outros agentes txicos e tenses.
Por isso tm-se procurado formular critrios para determinar efeitos adversos
baseados em consideraes biolgicas e no somente em diferenas estatisticamente
significativas em relao a uma populao controle.
Sendo assim o efeito no adverso aquele que no reduz a capacidade funcional
nem a capacidade para compensar tenses adicionais. So reversveis logo aps cessar a
exposio, sem diminuio detectvel da capacidade do organismo para manter a
homeostase, e no realam a suscetibilidade aos efeitos de outras influncias ambientais.
Por outro lado, se pode deduzir que os efeitos adversos so alteraes biolgicas
que:
Ocorrem com uma exposio intermitente ou continuada e que do lugar diminuio da
capacidade funcional ( determinada por parmetros anatmicos, fisiolgicos e bioqumicos
ou de comportamento) ou uma diminuio da capacidade para compensar tenses
adicionais. So reversveis durante a exposio ou logo cessada esta, quando tais alteraes
causam diminuies detectveis da capacidade do organismo para manter a homeostase e
realam a suscetibilidade do organismo aos fatores nocivos de outras influncias
ambientais.


EFEITOS TXICOS

So os efeitos adversos causados por substncias qumicas. Assim, todo o efeito
txico indesejvel e nocivo. Mas nem todos efeitos indesejveis so txicos.

Classificao dos efeitos txicos

Efeito idiossincrtico
As reaes idiossincrticas correspondem s respostas quantitativamente anormais a
certos agentes txicos, provocados por alteraes genticas. O indivduo pode ter uma
resposta adversa com doses baixas (no-txicas) ou ento ter uma resposta extremamente
intensa com doses mais elevadas. Exemplo: sensibilidade anormal aos nitritos e outros
agentes metemoglobinizantes, devido a deficincia, de origem gentica, na NADH-
metemoglobina redutase.

Efeito alrgico
Reaes alrgicas ou alergia qumica so reaes adversas que ocorrem somente
aps uma prvia sensibilizao do organismo ao AT, ou a um produto quimicamente
semelhante.
Na primeira exposio, a substncia age como um hapteno promovendo a formao
dos anticorpos, que em 2 ou 3 semanas esto em concentraes suficientes para produzir
reaes alrgicas em exposies subsequentes.
Alguns autores no concordam que as alergias qumicas sejam efeitos txicos, j
que elas no obedecem ou apresentam uma relao dose-resposta (elas no so dose
dependente). Entretanto, como a alergia qumica um efeito indesejvel e adverso ao
organismo, pode ser reconhecido como efeito txico.

EFEITO IMEDIATO, CRNICO E RETARDADO
- Efeitos Imediatos ou agudos so aqueles que aparecem imediatamente aps uma
exposio aguda, ou seja, exposio nica ou que ocorre, no mximo, em 24 horas. Em
geral so efeitos intensamente graves.
- Efeitos crnicos so aqueles resultantes de uma exposio crnica, ou seja, exposio
a pequenas doses, durante vrios meses ou anos. O efeito crnico pode advir de dois
mecanismos:
(a) Somatria ou Acmulo do Agente Txico no Organismo: a velocidade de eliminao
menor que a de absoro, assim ao longo da exposio o AT vai sendo somado no
organismo, at alcanar um nvel txico.
(b) Somatria de Efeitos: ocorre quando o dano causado irreversvel e, portanto, vai
sendo aumentado a cada exposio, at atingir um nvel detectvel; ou, ento, quando o
dano reversvel, mas o tempo entre cada exposio insuficiente para que o organismo se
recupere totalmente.
- Efeitos retardados so aqueles que s ocorrem aps um perodo de latncia, mesmo
quando j no mais existe a exposio. Exemplo: efeitos carcinognicos que tm uma
latncia a 20-30 anos.

EFEITOS REVERSVEIS E IRREVERSVEIS
A manifestao de um ou outro efeito vai depender, principalmente, da capacidade
do tecido lesado em se recuperar. Assim, leses hepticas so geralmente reversveis, j que
este tecido tem grande capacidade de regenerao, enquanto as leses no sistema nervoso
central (SNC) so geralmente irreversveis, uma vez que as clulas nervosas so pouco
renovadas.

EFEITOS LOCAIS E SISTMICOS
O efeito local refere-se quele que ocorre no local do primeiro contato entre o AT e
o organismo. J o sistmico exige uma absoro e distribuio da substncia, de modo a
atingir o stio de ao, onde se encontra o receptor biolgico. Existem substncias que
apresentam os dois tipos de efeitos. (ex.: Benzeno, chumbo tetraetila, etc.).
EFEITOS RESULTANTES DA INTERAO DE AGENTES QUIMICOS
O termo interao entre substncias qumicas utilizado todas as vezes em que uma
substncia altera o efeito de outra. A interao pode ocorrer durante a fase de exposio,
toxicocintica ou toxicodinmica. Como conseqncia destas interaes, podem se resultar
diferentes tipos de efeitos:
Adio: aquele produzido quando o efeito final de 2 ou mais agentes
quantitativamente igual soma dos efeitos produzidos individualmente.
Ex.: Chumbo e arsnio atuando a nvel da biossntese do heme (aumento da excreo
urinria da coproporfirina).
Sinergismo: Ocorre quando o efeito de 2 ou mais agentes qumicos combinados,
maior do que a soma dos efeitos individuais.
Ex.: A hepatotoxicidade, resultante da interao entre tetracloreto de carbono e lcool
muito maior do que aquela produzida pela soma das duas aes em separado, uma vez que
o etanol inibi a biotransformao do solvente clorado.
Potenciao: Ocorre quando um agente txico tem seu efeito aumentado por atuar
simultaneamente, com um agente no txico
Ex.: O isopropanol, que no hepatotxico, aumenta excessivamente a hepatotoxicidade do
tetracloreto de carbono.
Antagonismo: Ocorre quando dois agentes qumicos interferem um com a ao do
outro, diminuindo o efeito final. , geralmente, um efeito desejvel em toxicologia, j
que o dano resultante (se houver) menor que aquele causado pelas substncias
separadamente. Existem vrios tipos de antagonismo:
(a) Antagonismo qumico: (tambm chamado neutralizao) ocorre quando o
antagonista reage quimicamente com o agonista, inativando-o. Este tipo de antagonismo
tem um papel muito importante no tratamento das intoxicaes. Ex.: Agentes quelantes
como o EDTA, BAL e penicilamina, que seqestram metais (As, Hg, Pb, etc.) Diminuindo
suas aes txicas.
(b) Antagonismo funcional: ocorre quando dois agentes produzem efeitos
contrrios em um mesmo sistema biolgico atuando em receptores diferentes. Ex.:
Barbitricos que diminuem a presso sangnea, interagindo com a norepinefrina, que
produz hipertenso.
(c)Antagonismo no-competitivo, metablico ou farmacocintico: quando um
frmaco altera a cintica do outro no organismo, de modo que menos AT alcance o stio de
ao ou permanea menos tempo agindo. Ex.: Bicarbonato de sdio que aumenta a
secreo urinria dos barbitricos; fenobarbital que aumenta a biotransformao do
tolueno, diminuindo sua ao txica.
(d)Antagonismo competitivo, no-metablico ou farmacodinmico: ocorre
quando os dois frmacos atuam sobre o mesmo receptor biolgico, um antagonizando o
efeito do outro. So os chamados bloqueadores e este conceito usado, com vantagens, no
tratamento clnico das intoxicaes. Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicao com
opiceos. Atropina no tratamento da intoxicao por organofosforado ou carbamato.

AVALIAO TOXICOLGICA

Todas as substncias qumicas so txicas em certas condies de exposio. No
entanto, para toda substncia deve haver alguma condio de exposio que seja segura no
que se refere Sade Humana, com a possvel exceo dos agentes carcinognicos e
mutagnicos. Ou seja, condies de exposio nas quais as substncias qumicas sejam
mantidas abaixo dos nveis mximo permitido. E quando no for possvel definir um limite
mximo permitido, deve-se evitar a exposio.
Os dados sobre seres humanos relativos toxicidade das substncias qumicas,
obviamente so mais pertinentes para avaliao da segurana que os dados obtidos em
animais experimentais. No entanto, as exposies controladas de seres humanos
substncias perigosas ou potencialmente perigosas vm-se restringidas por consideraes
ticas e por isso necessrio confiar na informao obtida por mtodos clnicos e
epidemiolgicos. Todavia, quando esta informao no disponvel, como ocorre com
substncias qumicas novas, devem-se obter dados somente mediante os testes de
toxicidade realizados com animais.
O grau de confiabilidade com o qual pode-se estimar os riscos para sade humana
baseado nos testes de toxicidade em animais depende da qualidade dos dados, assim como
da quantidade e tipos dos testes realizados.

1) CONCEITO

A avaliao toxicolgica compreende a anlise de dados toxicolgicos de uma
substncia qumica com o objetivo de classific-la em categorias toxicolgicas, e ao mesmo
tempo, fornecer informaes respeito da forma correta e segura de uso, bem como
medidas de preveno e tratamento.

AREAS DA TOXICOLOGIA

Toxicologia ambiental: que estuda os efeitos nocivos produzidos pela interao dos
contaminantes qumicos ambientais com os organismos humanos.
Toxicologia ocupacional: que estuda os efeitos nocivos produzidos pela interao dos
contaminantes do ambiente de trabalho, com o indivduo exposto e o impacto sobre sua
sade.
Toxicologia de alimentos: que estuda os efeitos adversos produzidos por agentes qumicos
presentes nos alimentos, sejam estes contaminantes ou de origem natural. a rea da
toxicologia que estabelece as condies nas quais os alimentos podem ser ingeridos sem
causar danos sade.
Toxicologia de medicamentos: que estuda os efeitos nocivos produzidos pela interao
dos medicamentos com o organismo decorrentes do uso inadequado ou da suscetibilidade
individual.
Toxicologia social: estuda os efeitos nocivos dos agentes qumicos usados pelo homem em
sua vida de sociedade, seja sob o aspecto individual, social (de relao) ou legal.

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Estuda as interaes das substncias qumicas contaminantes do ambiente com o
organismo humano. uma rea de difcil avaliao, pois deve-se considerar a exposio
total do homem em diferentes condies (ar, gua, alimentos, local de trabalho e
domstico). A Toxicologia Ambiental se ocupa das intoxicaes decorrentes da presena de
contaminantes no ar, solo e gua, definindo as concentraes nas quais cada substncia
pode causar um dano, os efeitos aditivos e sinrgicos da exposio a misturas de poluentes,
estabelecendo padres de segurana para a populao exposta. As principais fontes de
contaminao ambiental so:
Naturais quando a prpria natureza eleva as concentraes de poluentes na atmosfera, por
exemplo, atravs do ciclo do nitrognio, o qual, resultante da combusto interna de um
motor, pode sofrer oxidao na atmosfera, absorver raios ultravioleta e produzir tomos de
oxignio ativados capazes de iniciar uma seqncia complexa de reaes que conduzem
formao de componentes irritantes como oznio, aldedos, nitratos de alquila, etc. Outros
contaminantes naturais se originam de fontes de minrios radiativos, vulces, degradao
biolgica de florestas, crescimento de algas txicas em guas marinhas, entre outros.
Industrial/Automotiva o setor mais agravante da poluio ambiental, influenciando
inclusive a contaminao natural, como j descrito. Os poluentes mais comuns resultantes
da atividade industrial e automotiva so: dixido de enxofre, material particulado,
hidrocarbonetos, xidos de nitrognio, monxido e dixido de carbono. Poluentes
especficos de determinadas atividades industriais tambm so de importncia toxicolgica:
amnia, brometos, hidrocarbonetos clorados, cloro e cido clordrico, flor e fluoretos,
mercaptanas, metais, sulfetos, so alguns dos poluentes qumicos presentes no ambiente das
cidades industrializadas.
Agrcolas A poluio decorrente da atividade agrcola est relacionada com a aplicao
de agrotxicos na lavoura com provvel contaminao do ar, solo e gua. So inseticidas,
fungicidas e herbicidas e, na maioria organossintticos, cuja persistncia no ambiente
depender da estabilidade qumica do composto, presso de vapor, temperatura,
solubilidade, grau de adsoro no solo, degradao qumica, fotoqumica e biolgica.
Outros contaminantes ambientais de importncia toxicolgica so os metais como
arsnio, mercrio, chumbo, cdmio, todos originados de fontes industriais; os asbestos,
fibras de silicatos minerais que causam asbestose; os detergentes que impedem a
oxigenao da gua quando em quantidades elevadas.
A ao nociva da maioria dos poluentes ambientais est razoavelmente bem estudada,
entretanto os efeitos resultantes da exposio a misturas de poluentes, em baixas
concentraes e a longo prazo so bem pouco conhecidos, sobretudo devido
diversificao das pessoas expostas que incluem crianas, idosos, pessoas com patologias
diversas. Da a dificuldade de relacionar causa/efeito para esses contaminantes e a
complexidade do monitoramento da sade da populao exposta.
Os padres de segurana em Toxicologia Ambiental baseiam-se na avaliao do risco
para estabelecer as concentraes seguras da exposio. So eles:
CME: Concentrao Mxima de Emisso concentrao mxima de poluentes que pode
ser emitida por uma fonte qualquer.
CMI: Concentrao Mxima de Imisso concentrao mxima do poluente que pode
entrar em contato com o homem sem que haja prejuzo a sua sade, a curto e longo prazos.
g/mPara a CME, estabelece-se Limites de Tolerncia (LT) em partes por milho (ppm),
partes por bilho (ppb) ou em microgramas por metro cbico (
3
). Para a CMI, so
estabelecidos Limites de Tolerncia Biolgicos, os quais so obtidos atravs de Indicadores
Biolgicos de Exposio (IBEs).

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
A toxicologia ocupacional aplicada ao estudo dos mecanismos de ao e efeitos
nocivos produzidos pelos contaminantes, presentes nos ambientes de trabalho, sobre a
sade dos trabalhadores, visando ao controle ambiental desses contaminantes, vigilncia
da sade dos trabalhadores, atravs de controle s exposies, alm de avaliao de
tratamentos feitos em trabalhadores doentes.
Dentro da Toxicologia Ocupacional, cujo objetivo maior a sade do trabalhador, os
pontos principais so: conhecer todos os agentes qumicos no ambiente de trabalho,
inclusive misturas e combinaes e resduos gerados; conhecer as propriedades fsico-
qumicas dos mesmos; conhecer os meios de absoro e excreo; fazer monitoramento
ambiental; capacitar todos os envolvidos, incluindo trabalhadores e pessoal mdico na
identificao e diagnstico das intoxicaes e definir no programa de controle mdico as
aes que sero implantadas e quando sero implantadas. A preveno da intoxicao em
Toxicologia Ocupacional pode ser alcanada em 3 etapas fundamentais:
Reconhecimento: Atravs do conhecimento dos mtodos de trabalho, processos e
operaes, matrias-primas e produtos finais ou secundrios, faz-se a caracterizao das
propriedades qumicas e toxicolgicas do agente e a sua presena em determinado local de
trabalho ou em determinado produto industrial.
Avaliao: Faz-se atravs da medio instrumental ou laboratorial do agente qumico,
comparando os resultados com os Limites de Tolerncia no ambiente e no sistema
biolgico. Na etapa da avaliao, verifica-se, entre outros fatores, a delimitao da rea a
ser avaliada, o nmero de trabalhadores expostos, jornada de trabalho, ventilao, ritmo de
trabalho, agentes a pesquisar e fatores interferentes. Os resultados obtidos definiro a
necessidade de execuo da 3 etapa.
Controle: Visa eliminar ou reduzir a exposio do trabalhador ao agente txico. So
medidas administrativas e tcnicas que limitam o uso de produtos e tcnicas de trabalho,
tempo de exposio e nmero de expostos, mantm comisses tcnicas de controle,
disciplina o uso de Equipamentos de Proteo Individual (EPIs), melhoram as condies de
ventilao, treinam os trabalhadores.
Atravs do cumprimento dessas etapas, torna-se possvel estabelecer parmetros de
exposio tanto na atmosfera do trabalho quanto no organismo dos trabalhadores. So
Limites de Tolerncia acima dos quais as atividades so consideradas insalubres.
Limite de Tolerncia (LT): Concentrao mxima que uma dada substncia pode alcanar
no ambiente de trabalho sem que isso represente um dano sade do trabalhador. Os
limites de tolerncia esto relacionados apenas via respiratria sem considerar outras vias
de penetrao e no contabiliza a exposio extralaboral.
Sob o ponto de vista da monitorizao da sade, a observao apenas destes limites no
ambiente de trabalho insatisfatria, porquanto no contempla os indivduos suscetveis,
hbitos individuais e a somatria de exposies por outras vias de introduo. Para
complementar os dados obtidos na monitorizao ambiental necessrio o estabelecimento
de limites biolgicos para a identificao de diferenas individuais.
Limites de Tolerncia Biolgica (LTB): a quantidade limite do xenobitico ou seu
produto de biotransformao encontrada em material biolgico (ar exalado, urina, sangue),
bem como alteraes bioqumicas e fisiolgicas decorrentes da exposio a determinado
agente txico, sem que haja o aparecimento de sinais clnicos de intoxicao ou efeitos
irreversveis.

TOXICOLOGIA ALIMENTAR
Assim sendo, a Toxicologia Alimentar ou Toxicologia dos Alimentos entende-se como
uma das subespecialidades da rea da Toxicologia que muitos acreditam ser de grande
relevncia para a sade humana. Essa importncia justifica-se pelo fato de a alimentao ou
dieta alimentar ser uma componente incontornvel na vida de cada ser humano, no
havendo forma de fugir aos riscos que incorre.
Referimo-nos a riscos visto que cada alimento composto por substncias naturais que
podem, eventualmente, conter aquilo que os especialistas denominam de atividade
antinutritiva e/ou txica.
o que acontece quando ingerimos, por exemplo, cogumelos venenosos. Do mesmo modo,
os produtos alimentares podem tambm conter os chamados xenobticos antropognicos,
substncias que resultam de uma contaminao ambiental ou industrial ou de manipulaes
a que podem ter sido sujeitos.
A Toxicologia Alimentar cabe, ento, a anlise e definio relativa aos alimentos que
tm ou no potencial de toxicidade, seja pelas suas caratersticas, seja pela exposio aos
fatores referidos. igualmente esta cincia que estuda a natureza e concentrao dos
agentes txicos presentes em cada alimento, bem como a frequncia com que os mesmos
podem ou no ser ingeridos pelas pessoas e, ainda, a suscetibilidade do organismo de cada
um de ns. A Toxicologia dos Alimentos influencia diretamente a criao daquilo que os
especialistas consideram como boas prticas na produo, manipulao, venda e
consumo dos alimentos, atestando a segurana de quem os consome.
INTOXICAO ALIMENTAR
justamente atravs do consumo de alimentos com substncias txicas que surgem as
intoxicaes alimentares. Nada mais so do que o resultado da reao do organismo perante
a ingesto de alimentos contaminados. As contaminaes mais comuns relacionam-se com
vrus, bactrias, parasitas e metais. A intoxicao alimentar caracteriza se tendencialmente
por um grande desconforto gastrointestinal, tambm acompanhado de clicas abdominais,
nuseas, vmitos e diarreia. Todos j ouvimos falar de casos de intoxicao alimentar. Por
vezes, acontecem cenrios em que a populao de toda uma escola ou empresa manifesta
sintomas tpicos desta patologia.
No entanto, tambm acontece, numa mesma famlia, todos os membros consumirem o
mesmo alimento e nem todos sofrerem uma intoxicao alimentar. Como facilmente
perceptvel, a dose necessria de um determinado txico para causar uma intoxicao
alimentar varia de acordo com a suscetibilidade de cada organismo, podendo ser bastante
distinta de indivduo para indivduo. Essa sensibilidade est, pois, relacionada com fatores
como a idade, o estado de sade, a existncia de doenas crnicas ou alergias, entre outros.
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Toxicologia de Medicamentos Estuda as reaes adversas de doses teraputicas dos
medicamentos, bem como as intoxicaes resultantes de doses excessivas por uso
inadequado ou acidental. As reaes adversas na utilizao teraputica de um medicamento
podem ocorrer, por exemplo, pela incapacidade do organismo em biotransformar e eliminar
o medicamento, mas outros tipos de efeitos inerentes ao medicamento e/ou ao organismo
podem ser distinguidos:
Efeito secundrio: Pode aparecer no necessariamente em alguns indivduos como
conseqncia da administrao de certos medicamentos. Ex.: diarria concomitante ao uso
de antibiticos.
Efeito colateral: previsvel, pois faz parte da ao farmacolgica do medicamento. Ex.: a
sonolncia em pacientes tratados com anti-histamnicos.
Idiossincrasia: Efeito adverso decorrente de problemas genticos em geral relacionados
deficincia do sistema enzimtico. Independe da dose e de sensibilizao prvia. Ex.:
deficincia na atividade da acetilcolinesterase, enzima responsvel pela degradao da
acetilcolina.
Alergia: No se caracteriza como intoxicao e, por isso, estudada pela Imunologia e
Toxicologia. No depende da dose e necessita de prvia exposio do indivduo ao
medicamento. Ex: a reao alrgica que ocorre em boa parte da populao penicilina.
Tolerncia: a diminuio dos nveis plasmticos esperados quando da utilizao contnua
de determinados medicamentos, havendo necessidade de doses crescentes para obteno
dos efeitos iniciais. Ex.: o uso contnuo de anticonvulsivante tipo barbitrico, indutor
enzimtico, levando biotransformao mais rpida com conseqente diminuio da meia-
vida biolgica do medicamento.
Dependncia: Ocorre quando o medicamento passa a fazer parte do funcionamento do
sistema biolgico. Neste caso, o organismo muitas vezes necessita do medicamento para se
manter vivo ou desempenhar uma funo. Ex: a dependncia farmacolgica a opiceos
como morfina e herona ou a etanol e a anfetamnicos.
Interaes: Resulta na utilizao simultnea de dois ou mais medicamentos, podendo haver
neutralizao dos efeitos esperados, ou ainda, uma adio ou potenciao de efeitos,
levando a um quadro varivel de intoxicao.
Em Toxicologia de Medicamentos muito importante a observao e a definio dos
termos: Meia-vida biolgica, Biodisponibilidade, Dose-resposta, Dose teraputica, Margem
de segurana, Dose txica, Dose letal, com vistas consecuo de resultados teraputicos
satisfatrios e preveno do aparecimento de efeitos txicos.
Um dos instrumentos mais valiosos de que se dispe para assegurar uma terapia com
mxima eficcia e efeitos txicos mnimos, em casos de tratamentos prolongados, a
monitorizao teraputica. Desta forma, torna-se possvel, ao prescrever uma dose, medir
sua concentrao no local de ao e, conseqentemente, prever a intensidade do efeito. Os
frmacos comumente monitorados so: anticonvulsivantes, antineoplsicos, cardioativos,
antibiticos, analpticos, neurolpticos.
DESCARTE DE MEDICAMENTOS
Requisitos legais para o descarte de medicamentos no Brasil Os medicamentos vencidos ou
no utilizveis se enquadram do ponto de vista legal, como resduos de servios de sade -
RSS. A gerao deste tipo de resduo, dadas as suas caractersticas especiais, deve ser
controlada e minimizada em nveis aceitveis, estabelecidos por consensos internacionais.
Atualmente no Brasil as Resolues RDC 306/2004 da ANVISA e CONAMA 358/2005
classificam os resduos de servios de sade, em cinco grupos:
Grupo A resduos infectantes, com possvel presena de agentes biolgicos;
Grupo B resduos contendo substncias qumicas;
Grupo C rejeitos radioativos;
Grupo D resduos comuns; e,
Grupo E materiais perfurocortantes.
Esta classificao tem por objetivo nortear o gerenciamento dos RSS dentro das unidades
geradoras e fora destas, por ocasio do descarte, quando devem ser adequadamente tratados
e/ou destinados a aterros licenciados pelo rgo ambiental competente. Outra premissa
destacada tanto pela ANVISA quanto pelo CONAMA a segregao dos resduos na fonte
geradora, e o correto acondicionamento dos mesmos, como forma de minimizar as
quantidades de resduos perigosos gerados, e possibilitar a reciclagem e o reuso daqueles
no perigosos.
Dentre os resduos considerados no Grupo B, esto os produtos hormonais e
antimicrobianos; antineoplsicos; imunodepressores; antiretrovirais; entre outros,
descartados por servios de sade, farmcias, drogarias e distribuidores de medicamentos
ou apreendidos; os resduos e insumos farmacuticos dos medicamentos controlados pela
Portaria MS 344/1998. Esta Portaria trata do regulamento tcnico sobre medicamentos e
substncias sujeitas a controle especial e demais produtos considerados perigosos conforme
classificao da NBR 10.004.
NBR 10.004 a norma que classifica os resduos slidos quanto periculosidade, em
trs classes distintas: Classe I resduos perigosos; Classe IIA resduos no perigosos e
no inertes; e, Classe IIB resduos no perigosos e inertes. Esta classificao se baseia em
critrios de periculosidade de resduos, segundo suas caractersticas de toxicidade,
corrosividade, inflamabilidade, reatividade e patogenicidade. No entanto, estes
regulamentos se aplicam apenas aos estabelecimentos que prestam assistncia sade, e
no trata do descarte de resduos ou medicamentos pela populao em geral.
TOXICOLOGIA SOCIAL
Esta rea da Toxicologia estuda as substncias qumicas utilizados sem finalidade
teraputica, com repercusses individuais, sanitrias e sociais. Para uma abordagem eficaz,
faz-se necessrio adotar medidas que aprofundem o conhecimento acerca dessas
substncias e o perfil do usurio, estabelecendo tcnicas e programas de educao,
tratamento, reabilitao e readaptao social dos indivduos dependentes desses frmacos,
denominados farmacodependentes. uma rea estreitamente ligada Toxicologia Forense,
no que diz respeito adoo de medidas repressivas ao cultivo de plantas e fabricao de
drogas psicotrpicas que causam dependncia.
Entretanto, a preveno deve se sobrepor ao aspecto repressivo.
De acordo com o Comit de Peritos da OMS em Farmacodependncia, no existe uma
causa nica para a farmacodependncia. indispensvel conhecer a interao entre o
frmaco e o organismo e a interao deste com o meio ambiente. Para isso, classifica-se a
farmacodependncia, dentro de hipteses etiolgicas, em 3 grupos:
Fatores relacionados com caractersticas da personalidade do indivduo usurio de
droga;
Fatores relativos a distrbios mentais ou fsicos;
Fatores scio-culturais e ambientais.
Segundo o Comit, provvel que vrias combinaes destes fatores possam determinar a
farmacodependncia. Fica claro, porm, que para planejar e executar programas eficazes de
preveno e tratamento, necessita-se mais informaes sobre os fatores associados ao
consumo de drogas que causam dependncia e sobre as modalidades e a extenso desse
consumo. Alm disso, fatores como quantidade, freqncia, durao e forma de consumo
devem ser avaliados, para tentar analisar e interpretar todas essas interaes.
A Organizao Mundial da Sade (OMS) classifica as drogas que causam dependncia em:
Tipo lcool-barbitrico: etanol, barbitricos e outros frmacos sedativos;
Tipo anfetamina: anfetamnicos em geral;
Tipo cannabis: cocana, folhas de coca, crack;
Tipo alucingeno: LSD, mescalina, psilocibina;
Tipo opiceo: morfina, herona, codena;
Tipo solvente voltil: tolueno, acetona, clorofrmio.
PRINCIPAIS AGENTES TXICOS
CHUMBO
DIAGNSTICO
Para fins de diagnstico da intoxicao por chumbo, deve-se ter em mente que este metal
age em alguns rgos-alvo que determinam os sinais e sintomas tpicos da intoxicao:
crebro, rins, sistema hematopotico, sistema nervoso perifrico. Em exposies tanto
agudas quanto crnicas, em concentraes baixas ou moderadas, o rgo crtico alvo o
crebro, promovendo sinais e sintomas de encefalopatia de maior e menor grau,
dependendo da intensidade e durao da exposio, tais como, cefalia, perda de memria,
perda da concentrao e ateno em tarefas corriqueiras, alteraes de humor, com
irritabilidade, depresso, insnia (ou sonolncia).
SINTOMAS
Esses sintomas podem progredir para piora na intensidade, at surgimento de sinais
caractersticos de encefalopatia com alteraes neurolgicas visveis ao exame fsico, como
distrbios de comportamento mais graves (parania, delrios e alucinaes), alteraes da
marcha e do equilbrio (denotando j um comprometimento de cerebelo), agitao
psicomotora e, em situaes de exposio a altas concentraes, alteraes de conscincia
como obnubilao, estupor e coma, precedidos, em alguns casos, de convulses. A
seqncia de sintomas e sinais decorrentes da ao do metal sobre o sistema nervoso central
deve ser vista como possibilidades de ocorrncia dependendo sempre da durao da
exposio e da concentrao de chumbo no ambiente. Em crianas, pode-se verificar a
ocorrncia dos mesmos sinais e sintomas, sendo que os sinais mais intensos esto quase
sempre relacionados exposio por via digestiva (ingesto de solo contaminado, ou flocos
de tinta de construes ou brinquedos deteriorados, com teores altos de chumbo, como nos
EUA).
Todos esses sinais e sintomas de encefalopatia so inespecficos e nenhum deles
isoladamente, ou mesmo a soma deles, pode ser considerado como patognomnico da
intoxicao por chumbo inorgnico. A suspeita de que esse quadro clnico possa estar
relacionado intoxicao por chumbo surge com o conhecimento de que o paciente, adulto
ou criana, tem algum tipo de exposio ao metal. A confirmao do diagnstico se d pela
presena de outros sintomas, como clica abdominal, sintomas gerais de fraqueza, fadiga,
mialgia generalizada (ou mais localizada nas panturrilhas), inapetncia, queixas gstricas,
perda da libido, associados a alteraes em alguns parmetros hematolgicos como
diminuio nos nveis de hematcrito e hemoglobina, e presena de pontilhado basfilo nas
hemcias.
A confirmao definitiva do diagnstico se d pela dosagem de algum parmetro de dose
interna, como chumbo no sangue (plumbemia) ou na urina (plumbria), ou algum
parmetro de efeito do chumbo na cadeia de formao da hemoglobina, como aumento de
cido deltaminolevulnico na urina (ALA-U), aumento da dosagem de
coproporfobilinognio na urina (CPU), aumento de protoporfirina IX, dosada na forma
livre (EP) ou na forma zincada (ZPP), e diminuio na atividade do cido
deltaminolevulnico desidratase (ALA-D).
Nos quadros clnicos agudos suspeitos, em crianas, a radiografia simples de abdome
pode ser til na deteco de contedo radiopaco representativo de ingesto de material
contendo chumbo. Em exposies crnicas a longo prazo, em crianas, o efeito do chumbo
no metabolismo dos ossos longos em fase de crescimento pode ser visualizado como uma
banda densa radiopaca na parte distal das metfises, logo acima da cartilagem de
conjugao, na zona de incorporao de tecido sseo na metfise. Esta imagem pode
corroborar o diagnstico de intoxicao crnica por chumbo (Figura 1). Tal banda densa,
radiopaca, parece estar relacionada com acmulo de clcio na regio por distrbio do
metabolismo normal provocado pelo chumbo, e no ao depsito de chumbo, semelhante s
linhas de sofrimento que marcam a ossatura de crianas durante estresses nutricionais,
infecciosos ou metablicos intensos durante a fase de crescimento.

SILICOSE

A silicose a formao permanente de tecido cicatricial nos pulmes causada pela
inalao de p de slica (quartzo). A silicose, a doena profissional mais antiga que se
conhece, desenvolve-se em pessoas que inalaram p de slica durante muitos anos. O p de
slica o elemento principal que constitui a areia, sendo por isso frequente a exposio
entre os mineiros do metal, os cortadores de arenito e de granito, os operrios das fundies
e os oleiros. Os sintomas aparecem, geralmente, aps 20 ou 30 anos de exposio ao p. No
entanto, nos trabalhos em que se utilizam jactos de areia, na construo de tneis e no
fabrico de sabes abrasivos que requerem quantidades elevadas de p de slica, os sintomas
podem surgir em menos de 10 anos.

Quando se inala, o p de slica entra nos pulmes e as clulas depuradoras, como os
macrfagos, engolem-no. Os enzimas libertados pelas clulas depuradoras causam a
formao de tecido cicatricial nos pulmes. No princpio, as zonas cicatrizadas so
pequenas protuberncias redondas (silicose nodular simples), mas, finalmente, renem-se
em grandes massas (conglomerados silicticos). Estas reas cicatrizadas no permitem a
passagem do oxignio para o sangue de forma normal. Assim os pulmes perdem
elasticidade e requer-se mais esforo para respirar.

SINTOMAS E DIAGNSTICO

Os indivduos com silicose nodular simples no tm dificuldade em respirar, mas
tm tosse e expectorao devido irritao das grandes vias areas, no processo
denominado bronquite. A silicose conglomerada pode causar tosse, produo de
expectorao e dispnia. No princpio, a dispnia verifica-se s durante os momentos de
atividade, mas por fim manifesta-se tambm durante o repouso. A respirao pode piorar
aos 2 a 5 anos depois de ter deixado de trabalhar com slica. O pulmo lesado submete o
corao a um esforo excessivo e pode causar insuficincia cardaca, a qual, por sua vez,
pode evoluir para a morte. Alm disso, os indivduos com silicose expostos ao
microrganismo causador da tuberculose (Mycobacterium tuberculosis) so trs vezes mais
propensos a desenvolver a tuberculose do que aqueles que no esto afetados pela silicose.
A silicose diagnostica-se com uma radiografia ao trax que mostra o padro tpico de
cicatrizes e ndulos.



PREVENO

O controlo da produo do p no local de trabalho pode ajudar a prevenir a silicose.
Quando esta no pode ser controlada, como poder ser o caso da indstria de jactos de
areia, os trabalhadores devem usar mscaras que forneam ar exterior limpo ou que filtrem
completamente as partculas. Essa proteo pode no estar ao alcance de todos os
trabalhadores numa zona poeirenta (por exemplo, pintores e soldadores) e, nesse caso,
sempre que seja possvel, devem utilizar-se abrasivos diferentes da areia.

Os trabalhadores expostos ao p da slica devem fazer radiografias ao trax com
regularidade, todos os 6 meses os que trabalham com jactos de areia e todos os 2 a 5 anos
os restantes, de modo que seja possvel detectar qualquer problema o mais cedo possvel.
Se a radiografia revelar silicose, o mdico, provavelmente, aconselhar o trabalhador a
evitar a exposio constante slica.

TRATAMENTO

A silicose incurvel. No entanto, pode deter-se a evoluo da doena,
interrompendo a exposio slica desde os primeiros sintomas. Uma pessoa com
dificuldade em respirar pode sentir alvio com o tratamento utilizado para a doena
pulmonar crnica obstrutiva, como so os medicamentos que dilatam os brnquios e
expelem as secrees das vias areas. Dado que os indivduos que sofrem de silicose tm
um alto risco de contrair tuberculose, devem submeter-se periodicamente a revises
mdicas que incluam a prova cutnea para a tuberculose.

AMIANTO
Existem na natureza dois tipos distintos de fibras de amianto, a saber: os anfiblios que
tm uma forma de agulha e que so representados principalmente pelo amosita (amianto
marrom), crocidolita (amianto azul), tremolita, actinolita e antofilita. Essas fibras so
potencialmente cancergenas pelo tempo que permanecem no organismo depois de sua
inalao (cerca de 465 dias), fato que chamado tecnicamente de biopersistncia. Outro
tipo de amianto o serpentino, cujas fibras se assemelham a uma folha de papel enrolada,
representada pelo amianto crisotila (amianto branco) que tem uma biopersistncia de 3 a 10
dias no organismo humano, sendo rapidamente eliminada.
Estudos de biopersistncia do amianto crisotila, tipo que representa a totalidade do
amianto utilizado no Brasil que lavrado em Minau, no Estado de Gois, evidenciam o
fato do produto ter baixo potencial de toxicidade devido ao fato de o ncleo de sua
molcula ser composto de magnsio, o que a torna biossolvel. Esses dados foram
confirmados pelo renomado mdico toxicologista e pesquisador suo, Dr. David Bernstein,
que realizou um importante estudo com nosso amianto, estabelecendo uma biopersistncia
mdia de 1,3 a 2,4 dias no tecido pulmonar, muito mais baixa do que a encontrada em
estudo similar realizado com o amianto crisotila canadense que apresenta uma
biopersistncia muito maior (tempo mdio de 16 dias).
ASBESTOSE
A doena causada pela deposio de fibras de asbesto nos alvolos pulmonares,
provocando uma reao inflamatria, seguida de fibrose e, por conseguinte, sua rigidez,
reduzindo a capacidade de realizar a troca gasosa, promovendo a perda da elasticidade
pulmonar e da capacidade respiratria com srias limitaes ao fluxo areo e incapacidade
para o trabalho. Nas fases mais avanadas da doena esta incapacidade pode se estender at
para a realizao de tarefas mais simples e vitais para a sobrevivncia humana.













REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
Depto. Anlises clnicas e toxicolgicas.Faculdade de farmcia - UNIVERSIDADE
FEDERAL DE MINAS GERAIS Apostila de Toxicoligia Geral - Profa. Edna
Maria Alvarez Leite e Profa. Leiliane Coelho Andr Amorim.
http://www.emforma.net/11528-toxicologia-alimentar#sthash.JQluFtIi.dpuf Acesso
s: 08:26 de 20.09.2014
http://iah.iec.pa.gov.br/iah/fulltext/lilacs/revbrastoxicol/2009v22n12/revbrastoxico2
009v22n1-2p1-8.pdf Acesso s: 07:43 de 20.09.2014
http://www.portaleducacao.com.br/farmacia/artigos/7007/toxicologia-de-
medicamentos#ixzz3EHBgaxjz Acesso s 08:57 de 20.09.2014

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAfj0AJ/toxicologia-geral-modulo-1
Acesso s 09:12 de 20.09.2014

http://ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia/mX.chum.htm Acesso s 11:49 de 20.09.2014

www.mma.gov.br/port/conama/processos/.../Apresent_Parecer_MS.pdf Acesso s
14:47 de 20.09.2014