La poiquilocitosis significa que el globulo rojo tiene diferentes formas.

La anisocitosis signifca que tiene diferentes tamaos el globulo rojo.

La hipocromia significa que la Hb esta disminuida.


La citometria hemtica completa incluye el anlisis detallado de la serie roja, blanca y
trombocitica
Serie Roja
Hemoglobina
Se mide g/dL y representa la cantidad de protena por unidad de volumen. Este parmetro debe ser el nico
para saber si hay o no anemia, si las cifras son inferiores a los valores de referencia. Las cifras varian y
dependen de la edad, sexo, altura, sitio de residencia.
Mujeres 12.5 g/dL
Hombres 15.5 g/dL
Mujeres 15.5 g/dL
Hombres 19.5 g/dL
Policemia: cuando existe una eritrocitosis, leucocitosis o trombocitosis.
El citometro de flujo mide la hemoglobina.
Hematocrito HTC
es para saber la proporcin de eritrocitos en sangre
Se mide en %
Mujeres 39% - 50%
Hombres 46 56%
Este parametro no se mide directamente del citometro de flujo si no que se calcula con el la cantidad de
eritrocitos y el VGM

Tambien se puede calcular por regla de tres si se hace manualmente,


Numero de glbulos rojos
Mujeres 4.1- 5.7 millones/L
Hombres 5.0 6.3 millones/L
VCM
Se mide en fL o en micras cubicas
Cifras menores a esta
anemia
Cifras mayores a estas
eritrocitosis
Mujeres 78 103 fL
Hombres 83 98 fL

HCM
27 34 pg





CmHG
30 -34 %
32 - 34%




CV- VGM
12 a 13%
En anemias ferropnicas con vgM y HCM el CV- VGM esta aumentado de 15 a 18%
En talasemias vgM y HCM el CV- VGM es normal 12 a 13%
Blanca
Trombocitica










Clasificacio n de las anemias




Anemia sideropenica
VCM bajo , HGM bajo, CmHG bajo no hay presencia de hemosiderina
Es la anemia que se caracteriza por la def de hierro
Esta puede deberse a una ingesta insuficiente, a menstruaciones prolongadas
La poblacin microcitica generalmente hipocromica, el conteo de reticulocitos es normal o bajo
El hierro se absorbe en la primera porcin del intestino como ion ferroso o hierro hem
Existen 3 etapas de la anemia sideropenica
Fase prelatente: Primero se termina el hierro en los depsitos hepatocitos, macrfagos, hgado, baso y M.O
Fase latente: Posteriormente disminuye la saturacin de transferrina y aumenta la protoporfirina libre tanto
en estados medios y tardos, la hemoglobina se encuentra alta en comparacin al limite normal
Finalmente hay una presencia de hemoglobina baja, indicativo de anemia
Diagnostico morfolgico:
En casos iniciales de deficiencia de hierro se observan anosocitosis, posteriormente moderados poiquilocitosis
y eritrocitos ovales o alargados.
Ocasionalmente codocitos
Tambin se observa anisocromia
En m.o eritroblastos muestran hemoglobinizacion deficiente
Tratamiento:
via oral sulfato ferroso, gluconato y fumarato
Parenteral: dextrosa
Diagnostico diferencial
Anemia sideroblastica
VCM , HGM , CmHG reticulocitos normales o bajos
Son un grupo heterogneo caracterizado por anemia de severidad variable y diagnosticada por el hallazgo de
sideroblastos en anillo en el aspirado de mdula sea. Aumento del fierro corporal, y anemia microctica
hipocrmica
La sntesis del grupo heme est regulada fundamentalmente por la enzima ALA sintetasa y esta tiene
un cofactor imprescindible que es la vitamina B6.
Se ha comprobado que existe una ALA sintetasa especfica para el tejido eritroide (cromosoma x) y no eritroide
que se encuentra en el hgado
Las mutaciones en el gen de la ALA sintetasa eritroide, los defectos congnitos adquiridos de
vitamina B6 diversas alteraciones en el ADN mitocondrial provocan anemias sideroblsticas.
Tambin se habla de que un dficit en la enzima heme-sintetasa ferroquelatasa (unin protoporfirina
y hierro)
En al caso de anemias sideroblsticas el defecto en la sntesis del heme origina deposito de hierro en
las mitocondrias de la eritroblastos, transformndolos en sideroblastos patolgicos.
Sideroblastos normales de uno a dos granulos con tincin de perls
sideroblastos en anillo caracteristicos de esta anemia
El acumulo de hierro en las mitocondrias es PERJUDICIAL, y provoca eritropoyesis ineficaz con
aborto intramedular de los precursores eritroides ( aumentando la LDH y la bilirrubina
indirecta) y originando una anemia microctica hipocrmica. Se debe hace diagnostico diferencia con anemias
ferropnicas
Anemia de los padecimientos crnicos
A diferencia de las anemias no carenciales (monofactoriales), son anemias de mecanismo complejo
(multifactorial) que aparecen acompaando a otras enfermedades . Son muy frecuentes en la prctica clnica
Anemia de los padecimecimientos crnicos hay secuestro de hierro en los macrfagos y hepatocitos, hierro
serico disminuidos, ferritina normal o elevada, se usa perls
Microcitosis e hipocroma minimas
Anemias hemolticas autoinmunes
Se denomina anemia hemoltica a todo aquel proceso en que se produce anemia, es decir, reduccin de las
cifras de hemoglobina por debajo de los valores de referencia para la poblacin sana, como resultado de la
destruccin excesiva de eritrocitos. Cuando en los mecanismos de destruccin excesiva de glbulos rojos
participan anticuerpos, se puede hablar de anemia hemoltica inmunolgica.
Hemocromatosis hereditaria tipo 1 trastorno comn del metabolismo del hierro que afecta a a de cada
200 o 400 individuos de origen nrdico o cltico.
Se caracteriza por un incremento en la absorcin intestinal de Fierro con depsito de ste en rganos como
el hgado, corazn y pncreas.
El exceso del Fierro induce dao tisular con fibrosis e insuficiencia funcional que puede ocasionar cirrosis.
Anemia megaloblastica
VCM , HGM , CmHG normal los reticulocitos se encuentran normales o bajos
Los ncleos se dividen lentamente el citoplasma crece normal, motivo por el cual da lugar a clulas muy
grandes. En la anemia hay una sntesis deficiente de DNA, debido a factores como la deficiencia de folatos y
vitamina B12.
Def b12
La vitamina B12 se absorbe en la porcin terminal del ileon, es transportado por la cobalamina II, con ayuda del
factor intrnseco se absorbe.
Anemia perniciosa o enfermedad de biermer esta se debe a personas que carecen del factor intrnseco dado
que se requiere de este para ser absorbida la vitamina. La falta del factor intrnseco se da cuando hay dao en
las clulas parietales de la mucosa gstrica.
Otro factos puede ser la presencia de aclorhidrina aunado a la helicobacter pilory evitando la absorcin de B12
La deficiencia de B12 provoca danos neurolgicos, por que no hay produccin de metionina que es el precursor
de la mielina
Def de folatos
Este se absorbe en el yeyuno es trasportado por la albumina
Cuadro clnico:
Si es intensa fatiga, sintomatologa abdominal. Diarrea, ardor de la lengua y puede llegar a presentar queilities
y ulceras orales. La lengua se muestra enrojecida, lisa y brillante, dolorosa a causa del adelgazamiento del
epitelio.
Diarrea crnica y glositis.
Diagnostico morfolgico:
Las clulas que se pueden observar tanto en la def de folatos y B12 son
Neutrfilos hipersegmentados
Macroovalocitos
Poiquilocitos
Cuerpos de howell- joly
Clulas megaloblaticas en M.o
Anillos de cabot
Anemia megaloblastica aguda
La prueba de shilling para identificar la mala absorcin de B12
Pacientes con deficiencia de folato medicin de FIGLU en orina.
Leucopenia, trombocitopenia, descenso leve en los valores de la serie roja.
Anemia aplasica
Falta de produccin de clulas hematopoyticas
Se manifiesta con la aparicin en sangre perifrica de anemia, leucopenia y plaquetopenia ( pancitopenia ).
Diagnostico morfologico: La tincin de Mo muestra hipocelularidad y grasa
pancitopenia en sangre perifrica

Anemias hemolticas
Aumento de la destruccin de eritrocitos con disminucin de la supervivencia, menor a 100 dias
Existen dos mecanismos por los cuales se produce hemolisis
Intravascular o extracorpuscular: generalmente adquiridas. Por defecto en el ambiente del eritrocito
Extravascular o intracorpuscular: debido a anormalidades hereditarias de la membrana del eritrocito,
hemoglobina o enzimas.
Hereditaria: defecto en la estructura del eritrocito
Adquirida: se encuentra la hemolisina activa en todos los eritrocitos


Diagnostico morfolgico:
Citometria hemtica y frotis
Reticulocitosis, GR nucleados en especial anemias hemolticas del recin nacido y talasemias.
Eritrocitos con porciones seccionadas en su superficie (esquistocitos), en anemias microangiopaticas o
macroangiopaticas.
Esferocitosis en esferocitocis hereditaria y en anemias hemolticas por anticuerpos hoz o drepanocitos en
anemias de clulas falciformes, eritrocitos en forma ovalada(ovalocitosis), eritrocitos
deformados(acantocitosis), Eritrocitos grandes de color normal (megaloblastos).
Macrocitos con basofilia difusa, elevacin de reticulositos, eritroblastos en frotis de sangre, elevacin de
bilirrubina indirecta y deshidrogenasa lctica
Para diferenciar
Hemolisis intravascular : hay elevacin de los niveles de hemoglobina en plasma, si rebasa los niveles se
presenta hemoglobinuria (coluria).
Hemolisis intravascular cronica: hemosideria, se identifica tiendo las clulas del sedimento urinario con azul
de Prusia.
Solo la hemoglobinuria libre en plasma y la hemosideria/hemoglobinuria pueden ayudar para diferenciar la
hemolisis extravascular de la intra vascular.
Pruebas especificas para identificar patologas
Fragilidad osmotica Esferocitosis
Electroforesis de la hemoglobinatalasemias
Prueba de coombsanemias hemolticas autoinmunes y niveles del complemento, para demostrar la presencia
de anticuerpos o complemento en la superficie de eritrocito.
Citometria de flujo hemoglobina paroxstica nocturna, la prueba es positiva si existe la ausencia de antgenos.
Tambin se puede usa la prueba de ham el examen verifica si los glbulos rojos se vuelven ms frgiles cuando
se colocan en un cido suave.
Anemias hemolticas causadas por transtornos de la membrana eritrocitica
Mas del 50% de la membrana eritrocitica esta formada por lpidos esto la hace insoluble en el agua.








Dicha membrana el 95% del total de lpidos de la membrana lo integran fosfolpidos y colesterol no
esterificado.
El centro hidrofbico facilita flexibilidad y deformacin de la membrana del GR.
Los principales componentes de la membrana son espectrina, actina, protena 4-1, adducina, akirina,
tropomiosina, tropomodulina, dematina (banda 4.9), transportador de aniones (banda 3), banda 4.2 y el
anclaje glucolipido.
Esferocitosis hereditaria(EH)
Son un grupo de padecimientos hereditarios( en la mayora de los casos), se caracteriza por defecto del
citoesqueleto de los GR que condicionan hemolisis de intensidad variable, microesferocitosis en frotis de
sangre perifrica, incremento de fragilidad osmtica de los GR y una respuesta clnica favorable a la
esplenectoma.
Epidemiologia: padecimiento autosmico dominante de penetracin variable, en los dems pacientes la
herencia puede ser autosmica recesiva o debido a la mutacion de novo
La deficiencia concomitante de espectrina ( o ) y akirina es el hallazgo mas comn en la membrana de los
esferocitos.
Los esferocitos que han pasado por el bazo son mas frgiles, esfricos y contiene menos concentracin de Na y
K que las clulas obtenidas de la sangre perifrica.
La esplenectoma reduce la fragilidad de los esferocitos
Cuando hay un defecto de unin de la espectrina con la bicapa lipdica se van desprendiendo peque;os pedazos
de esta, conforme se desprende el GR disminuye de tamao, se hace menos bicncavo y mas redondo,
adoptando la forma de microesferocitosis
Estos pueden atravesar las fenestraciones de las clulas endoteliales de la vasculatura sistmica, pero
encuentran progresivamente mayor dificultad para atravesar fenestraciones mas pequeas de los cenos
esplnicos, se quedan atrapados congestionando la pulpa roja y causan esplenomegalia, este estancamiento
permite a los macrfagos remover mas de la bicapa lipdica de la membrana de los GR.
Diagnostico
Casos tpicos de EH, el diagnostico se lleva a cabo al detectar un patrn de herencia autosmico dominante,
anemia hemoltica crnica moderada, esplenomegalia, microesferocitocis en los extendidos de sangre
perifrica y una prueba positiva de fragilidad osmtica
Si no se determina el patrn de herencia se diferencia otras causas de esferocitosis anemia hemoltica
autoinmune y de las hemoglobinopatas inestables.
Casos moderados de EH o portadores asintomticos: se determina fragilidad osmtica de GR incubados hrs.
Lo mas eficaz fragilifaf osmtica, electroforesis y prueba de auto hemolisis.
Tratamiento
Esplenectoma el tratamiento de eleccin.
Eliptocitosis hereditaria (EH)
Se hereda con un patrn autosmico dominante, raros casos de mutacion de novo
La mayora de las mutaciones se localizan en el gen de la espectrina ( y ), (gen SPTA), de la protena y
glucoforina menos frecuente.

EL- H comn: se detecta en la raza negra. Tpicamente estos pacientes tienen padres o primos afectados.
Eliptocitosis hereditaria minima a moderada en la mayora. Casi siempre es asintomtico
La EL- H con hemolisis espordica define a la hemolisis transitoria y se asocia a condiciones de infecciones
virales bacterianas o protozoarios, esplenomegalia, embrazo def B12.
Esplenectoma en variantes crnicas aun que no es tan efectiva como en la esferocitosis hereditaria
16% de eliptocitos en sangre perifrica.
En EL-H con hemolisis intensa, su diagnostico es sugerido por la presencia de eliptocitos, poiquilocitos y
fragmentos celulares.
EL- esferocitica(ovalocitosis hereditaria): GR muestran caracteristics de esferocitos y eliptocitos gordos.
Caracteristicamente presentan hemolisis. Esplenectomia infrecuente.
EL- estomatocitica(ovalocitosis del sur de Asia)
Se caracteriza por morfologa especifica es decir GR con ARREMANGAMIENTO de la hemoglobina.
Esta condicin es asintomtica
La alta prevalencia en Asia sugiere que quiz represente un mecanismo de defensa contra la infeccin de
plasmodium.
Diagnostico: Se basa fundamentalmente en los datos morfolgicos y en el patrn de transmisin autosmico
dominante
La presencia de eliptocitosis en un porcentaje igual o mayor a 15% se debe sospechar de eliptocitosis.
Piropoiquilocitos hereditarios (PPH): Se caracteriza por anemia hemoltica intensa debido a la morfologa
caracterstica ( marcada micropoiquilocitosis, microesferocitosis y ocasionalmente eliptocitosis, volmenes
corpusculares muy bajos)
Es autosmica recesiva.
Esplenectoma en variantes crnicas aun que no es tan efectiva como en la esferocitosis hereditaria
Diagnostico: se diagnostica con las bases morfolgicas y el patrn de herencia autosmico recesivo
De manera general para distinguir entre eliptocitosis y esferocitosis se usa la prueba de la fragilidad osmtica.
En la PPH esta prueba muestra un incremento de la fragilidad osmtica.
Los esferocitos son suceptibles a la fragilidad osmtica por la rigides que estos tienen por algn defecto de la
unin del citoesqueleto con la membrana.
Prueba de inestabilidad al calor
Los GR normales se fragmentan y la espectrina se desnaturaliza a 49-50 C
PPH: 45-46 C
EL-H: 47-48 C

Acantocitosis
son GR con multiples proyecciones de la membrana celular su presencia se relaciona con padecimintos
hepticos renitis pigmentosa atpica. La formacin del acantocito depende de la acumulacin de colesterol en
la membrana GR y de la remodelacin de estas clulas por el baso.
Algunos pacientes con Cirrosis alcohlica desarrollan anemia hemoltica rpida que se relaciona con gran
cantidad de acantocitos
Enfermedad de Wilson y hepatitis fulminante tambin estn presentes estos acantositos.
Neuroacantocitosis: un grupo heterogneo de enfermedades genticas caracterizado por anormalidades
neurolgicas, con GR de morfologa acantocitica. La acantositosis se observa en sangre periferica pero no esta
relacionada con las anemia hemolticas.
Abetalipoproteinemia sndrome de bassen kornzwei
El defecto primario es la ausencia congnita de la apolipoproteina en el plama, secundaria a un defecto de
secrecion de las celulas hepaticas de esta apoproteina. Todas las lipoproteinas que contiene esta apoproteina
estan ausentes en el plasma. En consecuencia triglirceridos no son transpotados de la mucosa intestinal y la
consentracion plasmatica esta practicamente ausente, colesterol y fosfolipidos bajos, incremento de
esfingomielina.
El hallazgo mas eminente es que los acantositos se forman por el exceso de esfingomielina
Las manifestaciones ocurren en los primeros meses de vida con esteatorrea
Tratamiento
Hierro, folato y vitaminas liposolubles A,K, D, E
Patron de herencia autosomico recesivo
Estomatocitosis
Es el conjunto de padecimientos que se caracteriza por la presencia de GR en el extendido de la sangre
periferica, que contiene una hendidura transversal. Esta asociada a anormalidades en la permeabilidad de
cationes del Gr, que permite los cambios en el volumen del mismo, ocasionando tambin incrementos en este
(hidrocitosis), decremento (xerocitosis) o en algunos casos los cambios del columen del GR son minimos.

Estomatocitosis adquirida:
3 a 5% de GR son estomatocitos
Algunas condiciones se asocian a la estomatocitosis adquirida. Neoplasias malignas, enf cardiovasculares y
hepticas, alcoholismo y teraputica con algunas drogas especialmente derivadas de vinco.
Estomatocitosis: hereditaria:
Tambin se define como hidracitosis hereditaria. Hay un incremento de sodio intracelular y contenido de agua,
con bajas concentraciones de potasio. Se hereda con un patrn autosmico dominante. Anemia hemoltica
moderada a intensa estomatocitos presentes de 10 a 30%.
Xerocitosis hereditaria: Padecimiento raro, autosmico dominante, anemia hemoltica con estomatocitos y en
la membrana donde hay perdida de potasio intracelular, sin que exista


hemoglobinuria paroxstica nocturna
Es un padecimiento clonal adquirido del tejido hematopoytico, que se caracteriza por la produccin de cel
sanguneas y precursores medulares que presentan mayor sensibilidad al efecto citolitico del complemento.
Proteinas ligadas al GP1, la CD55 y la CD59, regulan la actividad biolgica del complemento
Hemolisis intravascular
HPN hematopoyesis ineficaz
Es un padecimiento clonal adquirido, mutaciones del gen PIG-A, gen localizado en el brazo corto del
cromosoma x y responsable de la sntesis de las molculas de GPI. Como consecuencia de estas mutaciones
se produce una sntesis anmala del GPI y deficiencia de protenas que se fijan a esta estructura biolgica.
En la mayora de los casos HPN el dao de la M.O es inmunolgico.
DX
Debe considerarse en todo paciente con citopenia de causa no determinada en casos de anemia aplastica
hipoplasia medular, en enfermemos con fenmenos trombociticos y en las anemias hemolticas de causa no
bien definidas
El diagnostico se fundamenta en la identificacin de GR sensibles al C a travs de sistema de hemolisis
especifico in vitro (prueba de hemolisi acida o de ham, prueba de sucrosa y prueba de inulina)
La prueba de sucrosa para GRHPNII
Prueba de inulina para identificar GR-HPN
Hemosiderina en sedimento urinario, su ausencia no excluye el diagnostico de HPN
Prueba de Ham prueba de suero acidificado positiva
Casos con escasas poblaciones celulares de HPN se diagnostica con citometria de flujo, identificando
leucocitos (granulocitos, monocitos y linfocitos) o GR carentes de CD55 y CD59
Dx diferencial con la anemia eritroblastica congnita tipo II(HEMPAS) y con la deficiencia hereditaria de
HRF20.
Drepanocitosis
Cambio de Ac. Glutmico por Valina en posicin 6 de la cadena de globina.
CmHC
VGM

Incrementados
Fragilidad osmtica
HbS
La naturaleza de las cadenas globnicas determina diferentes tipos de hemoglobinas, siendo la llamada
hemoglobina A (HbA) la predominante en el individuo adulto normal.
La HbA constituye aproximadamente el 98% de la totalidad del contenido hemoglobnico eritrocitario y
est formada por dos cadenas y dos cadenas (22) .
El 2% restante est constituido por hemoglobina A2 (HbA2) formada por dos cadenas y dos cadenas
(22) y hemoglobina fetal (HbF) formada por dos cadenas y dos cadenas (22).
HEMOGLOBINOPATAS
Las hemoglobinopatas son alteraciones cualitativas o cuantitativas de la globina, secundarias a mutaciones
genticas, cuya consecuencia puede ser:
Una modificacin estructural: hemoglobinopatas estructurales ANEMIA FALCIFORME
Una disminucin de la sntesis de una cadena globnica estructuralmente normal TALASEMIA

Formacin de Drepanocitos
La presencia de otros tipos de Hb
La concentracin de HbS en la clula
El pH.
El tiempo de exposicin a tensiones bajas de oxgeno.

El proceso origina un crculo vicioso: Los eritrocitos falciformes incrementan el estancamiento, desciende
mas la PO2 y se acenta la falciformacin. Si esto se mantiene mucho tiempo, se lesiona la membrana
celular, permitiendo el paso de calcio al interior de la clula, lo que determina rigidez de la membrana. En
estas condiciones los hemates son eliminados de la circulacin por el SMF.
CRISIS FALCIFORME
HIPOXIA
DESHIDRATACION
ACIDOSIS
INFECCION
FIEBRE
Sntomas y Signos
Anemia (hemlisis, aplasia)
Crisis de dolor
Riesgo de infecciones graves
Secuestro esplnico
Accidentes cerebrovasculares
Afeccin renal, pulmonar, ocular, cardiaca
Dactilitis
Hemoglobina S homocigota (SS) o anemia drepanoctica
Se caracteriza por una anemia hemoltica grave, que aparece a los pocos meses de nacer cuando la Hb S
reemplaza a la Hb fetal, que predomina al nacer y durante los
primeros meses de vida.
Menores de 5 aos hepatoesplenomegalia es frecuente, pero conforme hay infartos de bazo el rgano va
reduciendo su tamao hasta desaparecer.
Pacientes con combinaciones genticas SC, SD y S-talasemia , la autoesplenomegalia no ocurre

La anemia es hemoltica crnica. Los valores de Hb oscilan entre 6 y 8 gr/dl y se acompaa de una intensa
reticulocitosis. En el frotis de sangre se observan drepanocitos, que son claves en el diagnstico. Este se
confirma con la electroforesis de Hb
La presencia de HbS, permite a esta polimerizar cuando se desoxigena, ya que la valina puede unirse a
steres complementarios en cadenas de globina adyacentes
Tratamiento
Educacin: consejo gentico
Profilaxis: inmunizacin Neumococo, Haemophilus, Meningococo, Hepatitis A, B
Penicilina, hidroxiurea, analgesia.
Profilaxis: consejo gentico

El diagnostico de laboratorio de hemoglobina S se establece con los siguientes estudios
1)Prueba de induccion de drepanocitos positica
2)Prueba de solubilidad positiva esta tambien es positiva para todos los genotipos S (SS,AS, SC, SD y S-talasemia
)
3)Estudio electroforetico de la hemoglobina en acetato de celulosa pH 8.4-8.6 compatible con el genotipo SS
4)Estudio electroforetico de hemoglobina en agar citrato ph 6.0-6.2 compatible con genotipo SS
5)Determinacion de Hb F gneralmente aumentada (10-20%)
6*Fraccion A2 de la hemoglobina dentro de limites normales
Profilaxis: Evitar cambios bruscos de temperatura deshidratacion y las infecicones

Datos de laboratorio
Anemia normocitica normocromica habitualmente grave.
Se inicia entre los 6 y 9 meses de edad y se mantiene toda la vida
Anisocitosis frecuente, se observan dianocitos y drepanocitos
Ovalocitos y esquistocitos
Policromatofilia
Eritrocitos nucleados(normoblastos) y reticulocitosis
Hiperbilirrubinemia indirecta como en todas las anemias hemoliticas
Incremento de deshidrogenasa lactica,
Disminucion de los niveles de haptoglobina en suero
Acortamiento de la sobrevida de los eritrocitos e hiperplasia eritroide en M.O.

HEMOGLOBINA C
Se produce cuando la lisina se sustituye por cido glutmico en la sexta posicin en la cadena , esto hace
menos soluble a la hemoglobina.
El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemoltica crnica con esplenomegalia; la
vida media del eritrocito esta disminuida.
El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno.
Sus sntomas incluyen un mayor riesgo de que se produzcan infecciones y tambin periodos dolorosos y
esplenomegalia.
Ocasionalmente se puede presentar ictericia, y desarrollar clculos biliares.
No tiene cura; no hay tratamiento para resolver, algunas veces se prescribe cido flico.
HEMOGLOBINA SC
Ambas cadenas son anormales, el paciente hereda un gen para hemoglobina S de un padre y un gen para
la hemoglobina C del otro. Por lo que hay ausencia de hemoglobina A.
Los signos y sntomas son similares a los de la anemia de clulas falciformes pero leve.
Hay anemia normoctica normocrmica leve a moderada.
HEMOGLOBINA D: numerosos codocitos estos pacientes no tienen anemia. Se realiza electroforesis
para descarta S, C y D hemoglobinopatas en estado heterocigtico, ya que tambin presentan
codocitos.
HEMOGLOBINAS INESTABLES
(anemias hemolticas congnitas con cuerpos de Heinz)
se heredan en forma autosmica dominante y sobreviven nicamente los heterocigotos
Las hemoglobinas inestables son el resultado de cadena de globina estructuralmente anormales. Las
cadenas anormales contienen mutaciones de aminocidos en porciones internas crticas de las cadenas;
estas mutaciones afectan la estabilidad molecular.
La hemoglobina inestable se desnaturaliza y precipita bajo la forma de cuerpos de Heinz, se unen a la
superficie de la membrana y adquiere rigidez.
Las pruebas clave para establecer el diagnstico en los laboratorios de rutina son:
Prueba de estabilidad al calor
Prueba de estabilidad con isopropanol
Precipitacin con azul de cresilo brillante, incubando 1, 2, 3 y 4 horas.
En ste caso se observan precipitados de hemoglobinas inestables despus de 2 horas de incubacin.
Aunque la apariencia de los precipitados es similar a la de los que se encuentran en la enfermedad por Hb
H, la anemia es diferente.
La mayor parte de los hallazgos clnicos se deben al aumento en la hemlisis de los eritrocitos.

Hemoglobinopatas menos frecuentes
Hemoglobinas M(metahemoglobinas) son variantes asociadas con la existencia de metahemoglobina y con
cianosis congnita. Distribucin universal con prevalencia en japon.
En estas variedades, la sustitucin aminiacida dentro de la molecula impide la proteccin del hierro de la
oxidacin y, y como resultado de ello, las Hb M contiene la forma ferrica (Fe+++) del hierro, o
metahemoglobina, incapaz de transportar oxigeno. Color de piel morada caracterstico y dedos hipocrticos
desde la infancia.
Algunas hemoglobinopatas con afinidad aumentada por el oxigeno, determinan eritrocitosis de patrn
hereditario autosmico dominante.
TALASEMIAS
Bajo el nombre de talasemia se incluyen un grupo muy heterogneo de alteraciones congnitas cuya
caracterstica comn es un defecto en la sntesis de una o varias cadenas de globina normales, resultando una
sntesis defectuosa de hemoglobina
La disminucin de la sntesis de cadenas alfa se denomina alfatalasemia, la de cadenas beta, betatalasemia, la
de cadenas delta y beta simultneamente, delta/betatalasemia, y as sucesivamente.
talasemia , talasemia, talasemia , talasemia , talasemia , talasemia talasemia.

hemoglobinopatas estructurales con fenotipo talasmico
Talasemia mayor
Talasemia menor
Talasemia intermedia
Talasemia silente

MUTACIN EN UN GEN
Portador oculto (microcitosis)
25 % de afroamericanos
MUTACIN EN DOS GENES.
Rasgo talasmico
Posibilidad de anemia grave
MUTACIN EN TRES GENES
Talasemia intermedia
Hemoglobina H
MUTACIN EN CUATRO GENES: muerte
TALASEMIA
TALASEMIA: Sntesis disminuida o ausente de cadenas de globina
Exceso de cadenas gama en el feto
Exceso de cadenas beta en el adulto
El grado de anemia depender de la afectacin de los genes alfa y del exceso de cadenas gama/beta
Las talasemias son causadas por mutaciones en el gen de -globina que resultan en una produccin menor o
ausente de las cadenas alfa.
En las -talasemias las mutaciones ms frecuentemente halladas son deleciones
(-), que pueden afectar:
un gen alfa
dos genes alfa
el cluster globnico
-Talasemia Silente
El cuadro hematolgico es normal o o con algunos cambios leves, con disminucin del volumen globular medio
(micrositosis) y de la concentracin media de hemoglobina(hipocroma). En reciennacidos 1 a 2% de Hb barts la
que desaparece en edad adulta. Diagnostico definitivo se puede establecer analizando el ADN.
Ms leve
Solo gen de globina alfa anormal o faltante.
No sntomas
Pueden transmitir
-Talasemia Menor o rasgo talasemico
Los rasgos descritos se acentan, los eritrocitos son ligeramente microciticos e hipocromicos y la cifra de Hb es
normal baja o ligeramente inferior a los valores de referencia,
Eritrocitos en blanco de tiro y poiquilocitosis. Recin nadido de 2 a 10% Barts, concentraciones menores a 2%
portadores silenciosos. Meses despus del nacimiento no se puede detectar por lectroforesis la Hb Barts solo
se demuestra induciendo la p.p intraeritrocitica de Hb H con azul de brillante de cresil. El diagnostico solo
puede confirmarse analizando el DNA

2 genes de globina alfa anormales o faltantes.
No sntomas
Anemia leve
Transmitir la enfermedad a sus hijos.
Hemoglobina H
Hemoglobina H clnicamente mas grave. Recien nacido de apariencia normal, al final del primer ano presenta
esplenomegalia y anemia. Es microcitica hipocromica, con cifras de hemoglobina entre 9 y 12g/dL. Hay
reticulocitosis. En los eritrocitos, se observan los p.p de Hb H caracteristicos. En neonatos electroforesis de la
Hb demuestra Hb Barts de 25 a 40%.La Hb A2 se halla disminuida casi siempre.
3 genes de globina alfa faltantes o anormales
Anemia de leve a moderada.
-Infecciones virales
-Medicamentos sulfa
Agrandamiento del bazo y clculos biliares.
Sobrevida eritrocitaria acortada
Hemlisis intra extravascular
Homotetrmeros suceptibles a stress oxidativo
Homotetrmeros 4 cadenas Betaafinidad O2
Ausencia de efecto Bohr
Ausencia de interaccin hemo- hemo
Se produce cuando hay delecin de tres de cuatro genes alfa, lo que crea el exceso relativo de cadenas beta las
cuales se unen para formar ttradas. Por su alta afinidad por el oxgeno es inestable lo que produce una
anemia hemoltica crnica.
Signos y Sntomas
Palidez,
Hepatomegalia (70%), Esplenomegalia (80%) Hiperesplenismo (10%)
Litiasis vesicular, colecistitis
Alteraciones seas similares a Beta talasemia
Excepcionalmente hematopoyesis extramedular
lceras miembros inferiores
Crisis de hemlisis luego de la ingesta de medicamentos
Tratamiento
Requerimiento transfusional espordico
Excepcionalmente esplenectoma
Evaluacin anual de la sobrecarga de hierro
cido flico
Hierro y/o B12 slo si se demuestra el dficit
HIDROPESA FETAL
(Hb Bart)
Anemia severidad variable
Reticulocitosis
Palidez Muerte intratero
Visceromegalias
Orinas oscuras
Crisis de hiperhermlisis o aplstica
TALASEMIA
Conjunto de desordenes sanguneos hereditarios, caracterizado por anomalas en la sntesis de las cadenas
beta de las hemoglobinas.
Su consecuencia es un rango fenotpico que vara de la anemia severa a individuos clnicamente asintomticos
La incidencia total anual de individuos sintomticos es de 1 cada 100.000 individuos en el mundo.
Las beta talasemias son causadas por mutaciones puntuales, o, ms raramente, por deleciones en el gen de las
cadenas beta en el cromosoma 11, la sntesis de dichas cadenas esta reducida (beta
+
) o ausente (beta
0
).
La transmisin es autosmica recesiva, sin embargo, mutantes dominantes han sido incluso notificadas.
La enfermedad cardaca constituye la principal causa de muerte en pacientes con altos niveles de hierro.
Etiologa
200 mutaciones hasta el momento
Mutaciones puntuales en el gen de la - globina en el cromosoma 11.
Las deleciones del gen de globina son poco comunes.
La mutacin causa reduccin o ausencia de produccin de la cadena.
TALASEMIA BETA 3 formas principales: La talasemia Leve , La talasemia Intermedia , La talasemia Grave.
TALASEMIA MENOR
Denominada rasgo talasmico
Causada por una mutacin en un gen de globina beta.
La mayora de las personas afectadas no presenta sntomas aunque algunas padecen anemia leve.
Las personas afectadas pueden transmitir el gen anormal a sus descendientes.
La talasemia menor es clnicamente asintomtica, pero algunos pacientes suelen presentar anemia leve.
LA TALASEMIA INTERMEDIA
Resultado de anomalas en ambos genes de globina beta.
Son menos graves que las que causan la talasemia mayor.
Los principales sntomas clnicos constituyen la hipertrofia de la mdula eritrocitaria con hematopoyesis
medular y extramedular con sus respectivas complicaciones:
Deformaciones en los huesos
cambios faciales tpicos
Clculos biliares
Ulceras en las piernas
Mayor predisposicin a trombosis.
Los nios afectados padecen anemia de leve a moderada, presentan agrandamiento del bazo y anomalas en
los huesos.
Tratamiento
Pueden requerir esplenectoma
Suplementacin con cido flico
Tratamiento de las masas eritropoytica extramedular
lceras en las piernas
Necesitan transfusiones de sangre para reducir las complicaciones.
LA TALASEMIA MAYOR
Forma ms grave
Resultado de mutaciones graves en ambos genes de globina beta. Tambin se denomina anemia de Cooley.
Genotipo: homocigota .
La mayora de los nios afectados parecen saludables al nacer. No obstante, durante el primer o el segundo
ao de vida se vuelven plidos e irritables y pierden el apetito.
Su crecimiento es lento y a menudo tienen ictericia (su piel y sus ojos adquieren un color amarillento).
En pacientes no tratados o pobremente transfundidos: Retardo en el crecimiento, hepatoesplenomegalia,
desarrollo de masas por hematopoyesis extramedular y cambios esquelticos.
Requieren regularmente transfusiones de glbulos rojos.
Este mtodo trae consigo como consecuencia la sobrecarga de hierro.
En algunos casos, es necesario extirpar el bazo.
El trasplante de mdula sea/clulas de cordn umbilical constituye la nica cura definitiva posible.
Terapia gnica: por ser la beta-talasemia una enfermedad causada por un nico gen ha sido objeto de estudio
de la terapia gnica. Los estudios con vectores retrovirales han demostrado su inestabilidad para transportar el
gen de la beta-globina humana. Los mayores avances se han logrado empleando vectores lentivirales, con los
cuales se consigue estabilizar la expresin de la beta-globina.
El diagnstico de talasemias est basado en anlisis:
clnico
hematolgico
molecular
-talasemia asociada con otras anomalas Hb
Hb C con -talasemia
Hb E y -talasemia
Anemias hemolticas por alteraciones enzimticas en el eritrocito
Deficiencia de piruvato cinasa (PC)
La anemia es normocitica normocromica con concentraciones de hemoglobina entre 6-12 g/dL. Las cifras de
reticulocitos de la esplenectoma se hayan entre 2.5 y 15%, despus de ella pueden subir hasta 70%.Hay
anisocitosis,poiquilocitosis y policromasia, y aparecen unos glubulos rojos nucleados. La prueba de
autohemolisis es de tipo II, se requiere de una medicin cuantitativa de la enzima.
Deficiencia de hexocinasa (HC)
Enzima de la via glucolitica y tiene importancia en la regulacin del consumo de la glucosa. Disminuye con
rapidez conforme envejecen los eritrocitos y los niveles de 2,3 DPG normales o bajos.los enfermos mas graves
requieres transfusiones peridicas
La morfologa eritrocitica no tiene nada de especial y la prueba de la autohemolisis es de tipo I, o sea se corrige
de manera parcial con ATP y glucosa. EL diagnostico se basa en la medicin de la actividad enzimtica,
tomando en cuenta que su concentracin depende mucho de la edad eritrocitica, por lo que si hay gran
cantidad de reticulocitos, su actividad puede ser normal.
Deficiencia de isomerasa del fosfato de glucosa (GPI)
Se han descrito mutaciones de punto del gen estructural y posiblemente supresiones gnicas como causa del
transtorno.
Existe anisocitosis, poiquilocitosis, policromasia y clulas rojas nucleadas. La reticulocitosis puede ser muy
acentuada, del orden de 50 y 60%. La prueba de autohemolisis es de tipo I. La esplenectoma da resustados
muy favorables en la mayotia de los enfermos.
Deficienci de fosfofructocinasa (PFC)
Isoenzima tetranerica, compuesta de combinaciones variables de subunidades de musculo, hgado y plaquetas.
Losprimeros sntomas asociados con anemia hemoltica son fatiga y calambres inducidos por el ejercicio
Deficiencia de aldosa
Anemia hemoltica moderada, hepatomegalia con deposito de glucgeno y retraso psicomotos. Se desconoce
mecanismo de hemolisis
Deficiencia de isomerasa del fosfato de triosa (TPI)
El TPI se expresa en muchos tejidos. Es una enfermedad progresiva y fatal. La anemia e ictericia son de
apariceion temprana, seguido de dao neurolgico dando lugar a paraparesis e hipotona.la muerte suele
ocurrir alrededor de los 5 anos de edad por transtornos del ritmo cardiaco. Morfologa celular muestra
proporcin baja de acantocitos, y la prueba de autohemolisis es similar a la de la esferocitosis hereditaria.
Deficiencia de la fosfogluceratocinasa (PGC). Esta enzima cataliza la conversin de 1,3-difosfoglicerato a 3-
fosfoglicerato, proceso en el que se gana una molecula de ATP. El gen estructural esta en el brazo largo del
cromosoma c.
Hemolisis asociada a deficiencia de enzimas de las vas de las pentosas.
Via de las pentosas
Deficiencia de G-6-PD eritrocitica
Asociada con un cuadro de anemia hemoltica.
4 variantes
G-6-PD B enzima normal que se encuentra en la mayora de los individuos, con actividad enzimtica normal y
no se asocia con problemas hemolticos
G-6-PD A + se halla en 20 de los negros estadounidenses actividad casi normal y no se relaciona con hemolisis.
Posee motilidad electrofortica mas rpida que la B+ por que:
Posicin 126 tiene acido asprtico en lugar de asparagina
376 es guanina en lugar de adenina
G-6-PD A- posse motilidad electrofortica igual a la A+ adems del cambio de nucletido 376 tiene otro
adicional, 90% de las veces en nucletido 202(A en lugar de G) y 10 de las veces en el nucleortido 680 (timina,
en lugar de guanina) o en el nucletido 968 (T en lugar de C)
G-6-PD mediterrnea variante mas comn en personas de raza blanca, tienen motilidad electrofortica normal
pero solo 1% de actividad enzimtica. Tiene problemas hemolticos mas acentuados que en la variable A-.
Tiene serina en lugar de fenilalanina en la posicin 225 lo que obedece a un cambio en el nucletido 563 (C en
lugar de T).
El gen que codifica para la G-6-PD esta situado en el brazo corto del cromosoma X, por lo cual los carones son
hemicigotos y tienen un solo tipo de enzima, mientras que las mujeres pueden ser heterocigotas en el caso de
que hereden dos genes. Como se trata de un gen recesivo la mayora de los individuos afectados son hombres.
Manifestaciones clnicas: casi todos los individuos son sanos y sufren crisis agudas de anemia hemoltica al
ingerir ciertos alimentos como habas o entrar en contacto con sustancias qumicas que pueden o no ser
medicamentos.
La crisis de anemia hemoltica se genera por la destruccin intravascular de eritrocitos y producen anemias
sbitas, reticulocitosis, ictericia por elevacin de bilirrubina no conjugada, hemoglobinuria y esplenomegalia.
La citometria hemtica muestra adems de anemia hemoltica, la presencia de cuerpos de Heinz en los
eritrocitos
Esta posibilidad diagnostica debe tomarse en cuenta para indivudos de extraccin mediterrnea o negra que
presenten cuadros agudos de Ictericia, anemia y orina de color oscura.
El diagnostico de laboratorio de G-6-PD es recomendable utilizar una tcnica cuantitativa basada en la
medicin d ela velocidad de reduccin de NADP en presencia de G-6-PD
Deficiencia de glutamil-cistein-sintetasa y de glutatin sintetasa. Poco frecuente la deficiencia, se hereda en
dorma autosmica recesiva. Los Eritrocitos tienen niveles muy bajos de GSH y cuadro clnico igual a G-6-PD.

Anemia de los padecimientos crnicos
(Anemias hemolticas inmunolgicas)

Talasemia
Deficiencia de la produccin de las cadenas de la hemoglobina, debido a la ausencia o a la reduccin de su
sntesis.
Talasemia intermedia: anemia moderada
Talasemia menor: casi siempre asintomtica y que puede o no cursar con anemia leve.
Las formas heterocigticas de talasemias , se diagnostican determinando la fraccin A2 de la hemoglobina, se
encuentran por arriba de lo normal. Ocasionalmente la Hb A2 es normal, en cuyo caso se recurrir al estudio de
la sntesis de cadenas de globina para demostrar el desequilibrio existente, o bien a tcnicas de biologa
molecular.
La talasemia homocigtica o anemia de cooley padecimiento grave que se inicia en los primeros meses de
vida con anemia grave que requiere transfusiones frecuentes.
A los tres anos, la hepatomegalia es variable y la esplenomegalia de naturaleza gigante es frecuente. Esta
ultima cursa con citopenias (anemia, neutropenia y trombocitopenia) por hiperesplenismo. Deformacin de la
cara y retraso del crecimiento corporal.
Estudio de sangre revela alteraciones morfolgicas muy acentuadas en la serie roja, con eritrocitos de dorma y
tamano muy diversos, pero predominando la microcitosis con hipocroma.se encuentran eritrocitos en blanco
de tiro (dianocitos), normoblastos y punteado basfilo.
La electroforesis de la hemoglobina demuestra incremento de la Hb F (60 a 98%) con Hb A2 baja, normal y
aumentada. Deshidrogenasa lctica y haptoglobina sricas, asi como la bilirrubina no conjugada, o indirecta,
son compatibles con las alteraciones observadas en los procesos hemolticos.
La talasemia B homocigtica puede diagnosticarse in utero con tcnicas de analsisi del ADN de corion obtenido
mediante biopsia.
Tratamiento a base de trasfusiones de paquetes de eritrocitos
Para distinguir entre anemia por deficiencia de hierro y talasemia B heterocigota: micropcitosis e hipocroma
no son sujetivos de deficiencia de hierro, por eso se deben de considerar otros parmetros de hierro, como son
hierro serico, la capacidad de fijacin de hierro, el ndice de saturacin de la transferrina, la ferritina del suero y
la protoporfirina zinc de los eritrocitos, para ratificar o descartar su deficiencia y, en caso de que no se
demuestre deficiencia de hierro, debe cuantificarse la fraccin A2 de la hemoglobina y de encontrarese
elevada, establecer el diagnostico de talasemia B heterocigota.


El azul de cresil tie a los reticulositos pero el nuevo azul de metileno los tie firmamente.
El azur B es un buen sustituto del nuevo azul de metileno por que no precipita y se
comercializa en estado puro.
Hemoglobinopatas y talasemias

Drepanocitosis o anemia de hemates falciformes es un padecimiento hereditario, con un gen autosmico
dominante. Los sujetos heterocigotos(AS) se designan como portadores o que tienen el rasgo drepanocitico.
Los heterocigotos (SS) sufren de anemia drepanocitica.
Portadores de Hb S de americanos
Casi no existe anemia morfologia de eritrocitos normal. Solo algunas ocasiones se encuentran drepanocitos en
los extendidos por loq ue se deben hacer pruebas de induccion y de solubilidad que son positivas. La
electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa ph 8.4-8.6 permite demostrar el componente S de la
hemoglobina, de motilidad electroforetica mas lenta la Hb A.
La combinacion de un patron electroforetico AS y una prueba de solubilidad positiva, establecen el diagnostico
de portador(AS) de esta variedad de hemoglobina
.
Combinaciones de la HB (S) con otras anormalidades de la hemoglobina
Otras hemoglobinopatas drepanociticas solo los dobles heterocigotos uno de los padres aporta el gen S y el
otro alguna variante anormal de la hemoglobina.
Entre estos se encuentran
Hemoglobinopatas SS S-talasemia , S-talasemia , S- persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, S-D los
angeles( punjah ), S-O Arabe, S-G filadelfia y S- lepore.
Hemoglobinopata S-C se caracteriza por que la anemia es menos acentuada que en los homocigotos SS
Hemoglobinopatia S talasemia se distinguen tres tipos clnicos.
Primero: manifestaciones clnicas leves, estudio electrofortico Hb A oscila entre 15 y 30%Se designan como
hemoglobinopatas S- talasemia + +
Segrundo: manifestaciones clnicas graves, similares a los de homocigotos SS. No sintetizan la hemoglobina A y
sus alteraciones se conocen como hemoglobinopatas y sus alteraciones se conocen como hemoglobinopatas
S-talasemia .
Tercero manifestaciones clnicas intermedias y que sintetizan una proporcin tambin intermedia de la Hb A,
alrededor del 15%, y que se designa como hemoglobinopatas s talasemia +.

Talasemia





Normalmente se heredan
4 genes , dos de cada
uno de los padres. Estos 4
genes producen cadenas
en cantidad equivlente a
la de las cadenas , dando
lugar a una relacin /
de 1:1
La mayora de las
talasemias resulta de
una disminucin en el
numero de cadenas
producidas, debido a la deleccion de uno, dos, tres o de los cuatro genes .
Hidropesa fetal
Habitualmente tiene hepato y esplenomegalia acentuadas. Sus valores eritrociticos son microciticos
hipocromicos, con niveles de hemoglobina entre 4 y 10g/dL y cambios morfolgicos acentuados. El estudio
electrofortico de la hemoglobina muestra cifras de Hb Barts de 80% con 20% de hemoglobina embrionaria
portland. No se identifica hemoglobina adulta. Se puede diagnosticar antes del naciemiento, estudiando el
ADN de especmenes de corion, obtenidos por biopsia, entre la sexta y la decima semanas del embarazo.







Porfiria
Son un grupo de ocho desordenes en la va de sntesis del HEM, que resultan de una alteracin enzimtica
especfica.
Estas alteraciones enzimticas generan acumulacin de precursores que se asocian con caractersticas clnicas
especficas:
Ataques neuroviscerales agudos
Lesiones cutneas
Ambas

5-ALA sintetasa

5-ALA sintetasa I
Se encuentra en clulas eritropoyticas y hepatocitos.
Es codificada por un gen localizado en el cromosoma 3.
Enzima limitante de la sntesis del HEM en el hgado.
5-ALA sintetasa II
Se encuentra en clulas eritropoyticas.
Es codificada por un gen localizado en el cromosoma X.
Inducida slo durante la sntesis activa del HEM.
No es inhibida por el HEM.

Clasificacin
Segn donde se encuentre la falla metablica: eritropoyeticas y hepticas.
Segn las manifestaciones clnicas: agudas, cutneas y porfirias recesivas raras.


Se heredan en forma AUTOSMICA DOMINANTE
Porfiria Intermitente Aguda (PIA) Porfobilingeno deaminasa
Porfiria Variegata o Mixta (PV) Protoporfiringeno oxidasa
Coproporfiria Hereditaria Coproporfiringeno oxidasa


SINTOMAS
Cambio de comportamiento.
Malestar abdominal severo.
Incremento de la actividad simptica.
Hiponatremia (40%), puede llevar a convulsiones.
Desequilibrio mental (20-30%).
Complicaciones neurolgicas.
Porfiria Variegata 60%
Coproporfiria Hereditaria 5%
Hipertricosis Porfiria cutnea tarda
Biopsia heptica PCT
PATOGENIA

DIAGNSTICO









PREVENCIN
Prescribir drogas seguras (no porfirinognicas)
Evitar consumo de alcohol.
Evitar fumar
Sntomas Diagnstico bioqumico Deteccin portadores
Orina Heces Plasma Actividad enzimtica y anlisis de ADN
Porfiria Aguda
PIA Ataques
agudos
PBG, ALA,
porfirinas
Normal 618 -
620
Secuenciacin del gen PBGD y baja actividad PBGD
(eritrocitos)
Porfiria Aguda o Cutnea
CH Ataques
agudos o
lesiones
cutneas
PBG, ALA,
porfirinas
Copro
III
618 -
620
Secuenciacin del gen CPOX y baja actividad CPOX
(linfocitos)
PV Ataques
agudos o
lesiones
cutneas
PBG, ALA,
copro III
>Cropro
III
Proto IX
624 -
627
Secuenciacin del gen PPOX solo en adultos y baja actividad
PPOX (linfocitos)
Dieta adecuada.
PORFIRIAS CUTANEAS
Se heredan en forma AUTOSMICA DOMINANTE
Porfiria Cutnea Tarda (PCT) Uroporfirinogeno descarboxilasa
Es el tipo de porfiria ms comn en el mundo
Porfiria Variegata o Mixta (PV) Protoporfirinogeno oxidasa

Coproporfiria Hereditaria (CH) Coproporfirinogeno oxidasa

Sntomas
FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICA
Lesiones, erosin superficial, formacin de corteza, infecciones frecuentes.
Hipertricosis Aumento de la pigmentacin En PCT, complicaciones oculares Disfuncin heptica
DIAGNSTICO




Sntomas
Diagnstico bioqumico Deteccin portadores
Orina Heces
Plasma
(nm)
Actividad enzimtica
y anlisis de ADN
Porfirias Cutnea
PCT
Espordca
Lesiones
cutneas Uroporfiringeno I y III Isocoproporfingeno

618 - 620 No definido
PCT
Familiar
Lesiones
cutneas Uroporfiringeno I y III
Isocoproporfingeno


618 620
Secuenciacin del
gen UROD y baja
actividad UROD
(eritrocitos)

Las concentraciones de porfirinas, en orina y plasma, son monitoreadas cada 3 meses
PORFIRIAS AGUDAS CON FOTOSENSIBILIDAD DOLOROSA
Se hereda en forma AUTOSOMICA DOMINANTE
Protoporfiria Eritropoytica Ferroquelatasa
Protoporfiria Eritropoytica Dominante ligada al X ALAS2

Patogenia
Acumulacin de protoporfirina libre en eritrocitos, tejidos (hgado y piel) y fludos biolgicos (bilis y heces).
Sntomas
Se desarrollan principalmente en la infancia temprana.
Quemazn y prurito por exposicin a la luz solar.
Edema y eritema
Anemia microctica e hipocrmica leve.
Colelitiasis y disfuncin heptica progresiva.
Control bioqumico de la funcionalidad heptica.
Colestiramina y carbn vegetal activado.
Transplante de hgado y mdula sea.
Fototerapia UVB.

PROTOPORFIRIA DOMINANTE LIGADA AL X
Aumento de las protoporfirinas en GR (40% unidos al Zn).
No hay deficiencia de Ferroquelatasa.
Se debe al aumento de la actividad de 5-ALA sintetasa 2.
SNTOMAS: fotosensibilidad y dao heptico.
PORFIRIAS RECESIVAS RARAS
1. Porfiria Eritropoytica Congnita
2. Porfiria Hepatoeritropoytica
3. Porfirias Hepticas Agudas:
Deficiencia de 5-ALA dehidrasa.
PIA recesiva
PV recesiva
CH recesiva
4.
PORFIRIA ERITROPOYTICA CONGNITA o enfermedad de Gunther
Es la ms frecuente de las porfirias recesivas.
Deficiencia de Uroporfiringeno cosintetasa III (UROS).
Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el gen GATA1
Sobreproduccin de Uroporfiringeno I y Coproporfiringeno I, patgenas.

Manifestaciones clnicas
La variabilidad fenotpica es caracterstica:
Fotosensibilidad cutnea severa (ampollas, cicatrices y eventual desfiguracin de las partes del cuerpo
expuestas al sol).
Hemlisis crnica de intensidad variable.
Dao ocular (queratitis ulcerativa crnica y cicatrizacin de crnea).
Eritrodoncia.
Ostelisis.
Osteoporosis.
PORFIRIA HEPATOERITROPOYTICA
Deficiencia de la enzima Uroporfiriongeno decarboxilasa.
Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos.
Tiende a manifestarse durante la infancia.
Sntomas y signos
Orina color rojo.
Lesiones cutneas, cicatrices y cambios esclerodrmicos.
Hipertricosis.
Anemia hemoltica y esplenomegalia.
Profilaxis:
Evitar la exposicin a la luz solar.
PORFIRIAS HEPTICAS AGUDAS RECESIVAS RARAS
Se manifiestan en la infancia temprana.
El hallazgo de orina naranja en los paales orienta hacia el diagnstico.
Deficiencia de 5-ALA dehidratasa
Puede manifestarse tanto en la infancia como en la adultez.
Se caracteriza por un aumento de -ALA y coproporfirina en orina.
Baja actividad enzimtica medida en eritrocitos
Porfiria Intermitente Aguda Recesiva Rara
Los pacientes son clnicamente diferentes de aquellos con PIA dominante.
Sntomas:
desrdenes enceflicos
retardo severo del desarrollo
cataratas
retardo psicomotor
ataxia
convulsiones
Porfiria Variegata Recesiva Rara
Sntomas:
Lesiones cutneas.
Deformacin esqueltica de la mano.
Baja estatura.
Retardo mental.
Convulsiones.
Coproporfiria Hereditaria Recesiva Rara
Hay dos tipos con relacin al fenotipo/genotipo.
Tipo 1: pacientes pequeos, con fotosensibilidad cutnea, retardo del desarrollo y psicomotor, defectos
neurolgicos.
Tipo 2 o Harderporfiria: los RN presentan ictericia y anemia hemoltica, pero no sntomas neurolgicos.
Espordica (75%): se produce mayormente en hombres; actividad deficiente de UROD (Uroporfilingeno
descarboxilasa) slo en hgado.
Familiar (25%): afecta de igual manera a ambos sexos; tiene un comienzo ms temprano; actividad deficiente
de UROD eritrocitaria.