Epidemiologia

Los prevalencia del LES fluctua entre 14 y 50 por cien mil caucsicos y hasta 20 en individuos de
origen africano. Afecta sobre todo el gnero femenino, con una relacin mujer: hombre de 9 a 1.
La mayor incidencia se da entre la segunda y quinta dcadas de la vida. No hay informacin
completa de la incidencia en Amrica Latina, pero si se ha establecido que los individuos mestizos
y afroamericanos tienen una mayor tendencia las complicaciones de tipo renal y a pericarditis.
Etiologa.
Factores genticos, ambientales y hormonales participan en el desarrollo del LES.
Factores Genticos.
El LES muestra una importante agregacin familiar, con una frecuencia ms alta de la enfermedad
en personas de primer grado de consanguinidad. Adems familiares de los enfermos puede sufrir
otras EAIs, como anemia hemoltica, tiroiditis autoinmune y artritis reumatoide.
La concordancia del LES en gemelos mono cigotos, sin embargo la mayora de los casos de LES son
espordicos.
En la siguiente tabla se muestran los Ags del MHC relacionados con la susceptibilidad a sufrir a la
enfermedad as como las diferentes manifestaciones clnicas.
Genes HLA Asociacin con
DRB1*15, DRB1*16 Susceptibilidad
DRB2, 3, 7 DQB1 y B8 Acs Anti-Ro
DR3, 8 Y 12 Acs Anti-La
DR2, DR3, DR7, DQB1 Acs Anti-DNA
DR2, 4, DQ5, DQ8, DQA1. DQB1 Acs Anti-U1
DR2, DR4, DR7, DQ6 Acs Anti-Sm
DR4, DR7, DQ6, DQ7, DQ8 Acs Anticardiolipina,
ancticoagulante lupico

GWA y LES. Los estudios del genoma, han permitido detector nuevos factores genticos fuera del
MHC, relacionados con una mayor susceptibilidad al desarrollo del lupus. El primer semestre del
ao 2008 fue especialmente fructfero en este aspecto. Veamos los principales:
Del complemento. Es una pequea proporcin de pacientes, (menos del 5%) un nico gen con
deficiencia homocigtica, es responsable de la enfermedad. Tal ocurre con las carencias de los
factores C1q, C2 o C4. (Cromosoma 6). A continuacin se destacan los genes que tienen la mayor
importancia:
IRF5, (7q32) factor 5 de regulacin de produccin de IFN, e controla con la produccin de IFNs de
tipo 1.
ITGAM, (16p.11.2) regulador de la adhesin de los leucocitos al endotelio vascular. Este gen
codifica para la integrina Mac-1 y es uno de los de mayor correlacin con la susceptibilidad a
desarrollar LES.
STAT5, (2q32) modula la produccin de citoquinas por parte de Ms y NK y participa en todos los
procesos inflamatorios a nivel de diferentes rganos.
SAT4 y PTPN22 (2q32 y 1q13) que controlan a activacin de los Lista.
BANK1, (4Q24) participa en la sealizacin a partir del BCR.
TNFSF4, (1q25) activa los LsCD4.
Factores Ambientales.
Fisicoqumicos. La exposicin a la luz solar es el factor ambiental ms claro hasta el momento,
tanto en la induccin como en la exacerbacin del lupus cutneo y l LES. La luz ultravioleta,
especialmente la , altera las caractersticas qumicas del DNA, hacindolo inmunogenico.
Agentes infecciosos. Se sospecha de varios virus como factores disparadores, o exacerbadores,
debido a su capacidad de activar los LsB, o la liberacin de autoantigenos luego del dao que
causan.
Estrgenos. La mayor incidencia de la enfermedad en mujeres y el hecho de que el uso de terapia
de remplazo hormonal y de las pldoras anticonceptivas de asocia a un incremento en el riesgo de
desarrollar LES, son indicativos de la participacin de estas hormonas en la etiopatogenia de la
enfermedad.
Medicamentos. Varios medicamento inducen un cuadro de lupus en las personas susceptibles.
INMUNOLOPATOLOGIA.
Inmunidad innata.
Hoy se estima que los mecanismos bsicos son la produccin anormal del IFN y el desarrollo de
vasculitis, anormalidades debidas a alteraciones de los genes IRF5 e ITGAM.
Inmunidad adquirida.
Trastornos de los linfocitos. En l LES se ha detectado diversas anormalidades en los LsT. Aunque
su nmero total en sangre perifrica puede ser disminuido, la presentacin de auto-Ags por la DCs
y por los LsB estimula a los LsT a secretar citoquinas como IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNF que
inducen a los LsB a producir auto-Acs de diferentes tipos.
Trastornos en la regulacin inmune. La depuracin de los complejos inmunes por las clulas
fagociticas se encuentran alteradas en l LES por anormalidad en los receptores para
inmunoglobulinas, cuyo polimorfismo genetico ha sido asociado a la enfermedad.
Interfern y lupus. En la patognesis del LES, el INF juega un papel preponderante. Su
produccin se incrementa por efectos cidos nucleicos modificados y por complejos inmunes
captados por la DCs, que activan algunos los TLRs 7 y 9 e induce la conversin de Ls CD4, CD8 y LsT
e cellas autoreactvas.
Defectos cualitativos y cuantitativos de protenas de complemento.
Personas con deficiencias homocigticas de C2, C4 o C1q padecen un lupus severo aun en una
edad temprana
Produccin de auto- Acs. El principal trastorno inmunolgico en los pacientes con LES es la
reduccin de auto Acs dirigidos contra una variedad de molculas encontradas en el ncleo,
citoplasma o membrana de diferentes clulas, as como contra molculas solubles y factores de la
coagulacin.
Anti-DNA de doble cadena, se encuentran en el 70% de los pacientes, son los ms especficos y
ms patognicos a nivel de piel y de rin.
Acs anti-nuclesoma. Los neuclosomas son conjuntos de residuos nucleares ricos en histonas. Se
encuentran entre el 60 a 90% de los pacientes y en el 100% de los casos de LES inducido por
medicamentos.
Acs anti-Ro. Ro son complejos rubonucleoproteicos. Estos Acs se presentan en el 40% de los casos.
Acs-anti-Sm. Sm es un grupo de molculas de RNA ricas en uridina. Participan en la patologa
renal.
Acs-anti C1q. Activan el complemento en los complejos inmunes precipitados en el rin.
Acs anti -Actinin. Es una protena necesaria para el adecuado funcionamiento de los podocitos de
los glomrulos renales.
Acs-anmti-fosfolipidicos. Son responsables de las alteraciones en el endotelio vascular que
conducen a trombosis.
Acs contra el citoplasma del neutrfilo (ANCAs), se encuentran en el 16% de los pacientes de LES, y
se asocian con algunas manifestaciones s clnicas como serositis, trombosis venenosa y artritis.
Alteraciones en el sistema del complemento.
En la prctica clnica los niveles bajos del complemento son indicativos de actividad de la
enfermedad, en particular a nivel de rin.
Alteraciones inmuno-endocrinologicas. El LES es una enfermedad que afecta sobre todo a las
mujeres. El comienzo de la enfermedad antes de la pubertad y luego de la menopausia es poco
comn. L predileccin femenina es menor en los extremos de la vida.
Por otra parte el efecto de los andrgenos ha sido menos estudiado. La testosterona reduce a
produccin de lgs en pacientes de LES. La dehidroepiandrosterona (DHEA) aumenta la respuesta
inmune Th1 y disminuye la respuesta Th2.
Patologa.
Los principales hallazgos en el LES incluyen inflamacin y anormalidades de los vasos sanguneos
por vasculopata oclusiva, vasculitis y depsito de complejos inmunes. Uno de los rganos ms
afectados es el rin, en donde caractersticamente se observa inflamacin, proliferacin celular,
anormalidades en la membrana basal y depsitos de complejos inmunes, bien a nivel de mesangio
o en superficies sub epiteliales y sub endoteliales.
Manifestaciones clnicas.
El Les es una enfermedad multisistematica por excelencia, caracterizada por un amplio espectro
de manifestaciones clnicas, que varan en frecuencia de aparicin y severidad entre pacientes. El
compromiso puede ir desde condiciones tan severas que pones en riesgo la vida como la nefritis o
el compromiso neurolgico, hasta trastornos menos severos que comprometen la piel o las
articulaciones.
Compromiso cutneo.
Ocurre un 0% de los pacientes, siendo muy heterogneo en su presentacin clnica. Estas lesiones
se pueden dividir en especficas o no especficas de la enfermedad.
Musculoesqueleticas.
Cerca del 80% de los pacientes padece algn compromiso en este sistema. La artritis lupica puede
asimilar una artritis reumatoide en su fase inicial pero no causa erosiones oscas ni deformidades.
Cardiopulmonares.
Hasta un tercio de los pacientes se puede presentar pericarditis, miocarditis, endocarditis,
enfermedad vascular, arritmias, lesiones ateromatosas, etc; todas causantes de importante
morbimortalidad. La lesin ms caracterstica es la presencia de endocarditis verrugosa tpica o de
Libman- Sacks.
Renales.
La nefritis tiende a presentarse principalmente durante los primeros 2 aos de la enfermedad. EN
un 5% de los casos es la primera manifestacin de la enfermedad.