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Juan Negrn (1 892- 1956) y la investigacin

experimental en el Laboratorio de Fisiologa


de la Junta para Ampliacin de Estudios
JOSEP LLUIS BARONA VILAR (")
SUMARIO
Introduccin. La formacin cientifica de Juan Negrn. La obra cientifica de Juan Negnn en
Espaa. El Laboratorio de Fisiologa general de la J.A.E. Las actividades del Laboratorio y el
equipo de fisilogos en torno a Juan Negnn.
RESUMEN
En el marco del despliegue institucional que vivi la ciencia espaola durante las tres pri-
meras dcadas de nuestro siglo debido a la labor desempeada por la J.A.E., la investigacin
experimental en biomedicina ocup una posicin muy preferente, merced a la creacin de
nuevos laboratorios de Histologa normal y patolgica, Anatoma microscpica o Serologia y
Bacteriologa que, junto al Instituto Cajal, elevaron su nivel cientfico y su prestigio internacio-
nal. El Laboratorio de Fisiologa General, creado en 1916 y dirigido desde sus comi e~zos por
Juan Negrin Lpez fue el principal impulsor de las investigaciones en fisiologa experimental
a trav; de amplias relaciones con instituciones de Europa y Amrica. Negrn fue el cataliza-
dor de un amplio grupo de cientficos que se formaron en las mejores universidades del
mundo. El presente articulo analiza las actividades del Laboratorio de Fisiologa General, as
como la formacin cientfica y la obra de Juan Negnn.
Durante la ltima dcada han aparecido un nmero considerable de tra-
bajos que, desde distintas perspectivas, han aspirado a analizar la instalacin
de la actividad cientfico-tcnica espaola en las primeras dcadas de nues-
--
Fecha de aceptacin: 5 de julio de 1990.
( ")
Departamento de Historia de la Ciencia y Documentacin. Universitat de Valencia.
Avda. Blasco Ibez, 17. 46010 Valencia.
DYNAMIS
Acta Hispanica ad Medicinae Scientiarumque Historiam Illustrandam. Vol. 10, 1990, pp. 255-273.
ISSN: 021 1-9536.
256 JOSEP LLWS BARONA VILAR
tro siglo (1). No es de extraar el inters que esta poca suscita en la actuali-
dad entre los estudiosos de nuestra tradicin cientfica, porque en ella se en-
cuentran las claves que permitirn establecer los antecedentes inmediatos de
nuestra realidad actual. El despliegue institucional de promocin de la acti-
vidad cientfica llevado a. cabo, muy especialmente, por la Junta par Amplia-
cin de Estudios e Investigaciones Cientficas desde los primeros aos de
-
nuestro siglo adquiri, sobre todo a partir de la segunda dcada, una amplia
y compleja organizacin de centros de investigacin que marc un hito sin
precedentes en la historia de la ciencia espaola. Jams en Espaa la activi-
dad cientfica haba gozado de un grado tal de respaldo institucional. Las
memorias correspondientes a las actividades de la Junta para Ampliacin de
Estudios (J.A.E.) (2) son un buen testimonio de ello y, al mismo tiempo nos
(1)
La labor de recuperacin de nuestra tradicin cientfica inmediata ha tenido en los lti-
mos aos numerosas manifestaciones, casi siempre centradas en su desarrollo en el
mundo cientfico cataln en torno al Institut d'Estudis Catalans o bien al crculo cientifico
madrileo creado en tomo a la Residencia de Estudiantes y, sobre todo, la Junta para
Ampliacin de Estudios. En ese marco cabe encuadrar la publicacin facsmil de la re-
vista Reszdencia, Madrid, CSIC, 1988, los nmeros monogrficos dedicados a la J. A. E.
por la revista Arbor, (1987), nos. 493, 499 y 500, o el simposium internacional celebrado
recientemente y coordinado por J. M. Snchez Ron sobre la J.A.E. (SNCHEZ RON, J.
M. (coordinador) (1988). La Junta para Ampliacin de Estudios e Investigaciones Cient$cas 80
aos despus (1907-1987). 2 vols., Madrid, C.S.I.C.). Si nos ceimos exclusivamente a la
literatura aparecida en la ltima dcada, conviene tambin considerar el trabajo, ms e,s-
pecifico de GLICK, Th. F. (1 986). Einstein y los espaoles. Ciencia y sociedad en la Espaa de
entreguerras. Madrid, Alianza; la monografa sobre El exilio espaol en Mxico. Madrid, Mi-
nisterio de Cultura, 1983; la sntesis de SENZ DE LA CALZADA, M. (1986). La Residen-
cia de Estudiantes 1910-1936. Madrid, o la reciente biografa cientfica BARONA VILAR,
J. Ll.; MANCEBO, M. F. (1989). Jos Puche lvarez (1896-1979). Historia de un compromzso:
Valencia, Generalitat Valenciana.
Ademas de estos trabajos, la bibliografa que puede considerarse adecuada para en-
cuadrar el tema es muy numerosa; no asi aquella que se refiere de forma especifica a tra-
zar el perfil cientfico y humano de Juan Negrn. A ttulo de representacin citemos al
menos aquellas aportaciones sobre Negrin: GLICK, Th. (1982). Juan Negrin, en: Diccio-
nario Histrico de la Ciencia Moderna en Espaa. Barcelona, Pennsula. MARICHAL, J.
(1974). Ciencia y poltica: la significacin histrica del doctor Negrn. Triunfo, 22 de
junio. PUCHE LVAREZ, J. (1 957). Juan Negrin. Ciencia (Mx.), 17, 109-1 12 y BARONA
VILAR. J. L1. (en prensa). Nota sobre Juan Negrn en el Laboratorio de Fisiologa de la
J.A.E., en: Actas del I X Congreso Nacional de Historia de la Medicina. Zaragoza, 1989.
(2)
Entre los diversos testimonios de las actividades regulares desarrolladas en los laborato-
rios de la Junta conviene tener en cuenta las Memorias anuales publicadas por la institu-
cin, los Libros de Actas de las sesiones y los Libros de la Comisin ejecutiva. Las sucesivas me-
morias sobre los Trabajos de investigacin y ampliacin de estudios para cada curso acadmico
elaborar un organigrama general en tomo a las instituciones si-
pientes (3):
CENTROS DE I NVESTI GACI ~N INTEGRADOS EN LA J.A.E.
CENTRO DE ESTUDIOS HISTRICOS
INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS, integrado por:
Trabajos de Geologa.
Trabajos de Botnica
Trabajos de Zoologa.
Comisin de Investigaciones Paleontolgicas y Prehistricas.
Laboratorio de Investigaciones Biolgicas (Instituto Cajal).
Laboratorio de Fisiologa General.
Laboratorio de Histologa normal y patolgica.
Laboratorio de Investigaciones Fsicas.
Trabajos de Qumica.
Laboratorio de Matemticas.
OTROS CENTROS Y ACTIVIDADES
Trabajos de Economa.
Residencia de Estudiantes, que a su vez contaba con los centros siguientes:
Laboratorio de Anatoma microscpica.
Laboratorio de Qumica General.
Laboratorio de Serologa y Bacteriologa.
Instituto Escuela.
Cursos de profesores extranjeros.
Conviene tener en cuenta este marco global para mejor situar el papel
desarrollado por cada una de las instituciones cientficas fundadas por la
Junta, entre otras razones porque eran habituales las relaciones de intercam-
bio entre las personas y las instituciones de toda ndole, en un marco de fer-
vor cultural estrechamente ligado a una etapa de inusitado optimismo hist-
rico (4). Es precisamente se el ambiente en el que se desarroll la labor
ofrecen una informacin muy detallada del personal cientfico vinculado a las activida-
des de cada laboratorio, as como a sus lneas de investigacin.
(3)
El marco institucional de las actividades cientficas de la Junta sufri ligeras modificacio-
nes a lo largo de las tres primeras dcad4s de nuestro siglo. No obstante, el organigrama
que ofrecemos puede considerarse como el marco estable de ,funcionamiento de la
misma.
(4)
No cabe duda de que el apogeo de las actividades cientificas y tcnicas en nuestro pas
no constitua un fenmeno cultural aislado. Por el contrario, la confianza en la capaci-
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cientfica de Juan Negrn y su contribucin al cultivo d la fisiologa experi-
mental en nuestro pas.
LA FORMACIN CIENTIFICA DE JUAN NEGRN (1 892-1 956)
Desde su fundacin en 1916, el Laboratorio de Fisiologa General, de-
pendiente en un primer momento de la Residencia de Estudiantes y ms
tarde directamente de la Junta, estuvo dirigido por Juan Negrn Lpez, figu-
ra clave en la historia contempornea espaola (5). Recordemos siquiera al-
gunos de los aspectos de su biografa relacionados con su formacin cientfi-
ca. Nacido en Las Palmas de Gran Canaria el tres de febrero de 1892 en el
seno de una familia bien acomodada perteneciente a la oligarqua comercial
islea, su buena posicin y el prestigio alcanzado por la cultura cientfica
alemana en aquel tiempo le llevaron a cursar los estudios de medicina en
dos de los centros universitarios de primer rango europeo: las universidades
alemanas de Kiel y Leipzig (6). En 1906, a los catorce aos, Negrn haba fi-
nalizado los estudios de bachillerato y ese mismo ao se traslad a Alemania
para iniciar estudios universitarios. Resulta destacable que fuera en la Uni-
versidad de Leipzig -famosa por su tradicin experimental en fisiologa
desde la creacin por Carl Ludwig en 1865 del modlico Instituto de investi-
gacin que se convertira durante las ltimas dcadas del siglo XIX en cuna
de la principal escuela fisiolgica europea- donde Negrn curs la segunda
dad de la ciencia para entender y transformar el mundo formaba parte de una particular
visin del mundo, propia de un amplio movimiento cultural de carcter humanista y
laico.
(5)
Seguramente Juan Negrn es uno de los personajes ms significativos y complejos de la
historia espaola contempornea; por esa misma razn, su dimensin poltica y su
labor de gobierno debern ser analizada con precisin por los historiadores de la Espa-
a actual. Nuestro abjeto aqu slo consiste en intentar un acercamiento adecuado a su
personalidad como cientfico, faceta sta poco conocida de su actividad, pero de necesa-
ria consideracin para cualquier perspectiva rigurosa de su dimensin histrica.
( 6)
La mayor parte de los datos biogrficos que a lo largo del artculo se recogen proceden
del testimonio del propio Negnn, plasmado en diversos curricula por l elaborados y
existentes en el Archivo de la Junta para Ampliacin de Estudios (Archivo J.A.E.), caja
1897. Tambin ha aportado detalles de inters Juan MARICHAL (1974). Ciencia y pol-
tica: la significacin histrica del doctor Negrn, Triunfo, 22 de junio de 1974. En la ac-
tualidad, me consta que la Residencia de Estudiantes est a punto de publicar las confe-
rencias que sobre Negrn imparti hace poco ms de un ao el propio Marichal
en la Residencia.
parte de los estudios de medicina y se form como fisilogo bajo el magiste-
no de Theodor von Brcke, uno de los principales fisilogos europeos de su
tiempo.
En aquella universidad alemana se doctor en 19 12 e inici una prome-
tedora carrera universitaria. Un ao antes de concluir su doctorado, el archi-
vo de la J.A.E. nos desvela una carta de Negrn a Santiago Ramn y Cajal, en
la que solicita de la Junta una pensin de un ao de 250 a 300 pesetas para
continuar sus estudios en Leipzig. La carta est fechada el 20 de febrero de
19 1 1 y tras reunirse la Comisin ejecutiva el 27 de abril decidi denegarle la
pensin, si bien le concedi la consideracin de pensionado con esa fe-
cha (7). Como es sabido, la consideracin de pensionado sin cuanta econ-
mica significaba que, tras la aprobacin a su regreso del trabajo realizado en
el extranjero se le otorgaba un certificado de suficiencia, el cual habilitaba al
interesado para acceder a oposiciones a ctedra, en el turno de auxiliares (8).
Ya durante los ltimos semestres de la carrera, Negrn se haba incorpo-
rado al grupo de von Brcke en calidad de ayudante sustituto, de manera
que al finalizar la licenciatura fue nombrado asistente numerario del Institu-
to de Fisiologa de la Universidad de Leipzig (9). Durante esos aos, volcado
en el fervor por la ciencia, curs tambin en aquella ciudad alemana los es-
tudios de qumica y, segn su propio testimonio, en 19 15 le faltaba ((nica-
mente para terminarla las dos terceras partes del curso dedicado a la obten-
cin de preparados orgnicos)) (1 0).
Todo hace pensar que los acontecimientos blicos impidieran acabar sus
estudios de qumica a un Negrn, casado en Alemania, con dos hijos, que en
octubre de 1915 tuvo que salir de aquel pas, cc ... a causa de las anormales
circunstancias que por razn de la guerra se atravesaba, constituyendo un
obstculo para la continuacin de sus trabajos)) (1 1).
As las cosas, se vio forzado a regresar a Las Palnias, renunciando a una
oferta que haba recibido en Leipzig para pasar al puesto de Privatdozent en
(7) Archivo J.A.E., caja 1897.
(8)
Esta consideracin y el haber revalidado en Espaa el titulo' de doctor, le brindaron
pocos aos despus la posibilidad de acceder a la Ctedra de Fisiologa de la Universi-
dad de Madrid.
(9)
Los detalles acadmicos de su estancia en Leipzig figuran en una memoria manuscrita
elaborada por el propio Negrn, que se encuentra en el Archivo J.A.E., caja 1897.
(10) Archivo J.A.E., loc. cit.
(1 1 ) Archivo J.A.E., loc. cit.
260 JOSEP LLWS BARONA VILAR
fisiologa, con una experiencia importante de participacin en la docenaa
terica y experimental universitaria El carcter apresurado de su regreso se
evidencia en su propio testimonio al afirmar que no dispona de ningn
ejemplar de sus publicaciones cientficas, pues han quedado con mi biblio-
teca, mobiliario, etc ..., en Alemania hasta que termine la guerra (1 2). No
cabe duda de que su deseo, en aquellos momentos, era apartarse con su fa-
milia del conflicto blico y regresar a Alemania en cuanto se restaurase la
normalidad. De hecho, circunstancias excepcionales, como la militarizacin
de muchos de sus colegas, le haban obligado a menudo a asumir funciones
docentes de mucha mayor responsabilidad que la que corresponda a su
condicin de ayudante. As, al relatar su curriculum acadmico relativo a su
estancia en Leipzig, Negrn seala haber impartido una docencia de clases
prcticas de laboratorio de seis horas semanales, haber contribuido a la pre-
paracin de la parte experimental de las lecciones e incluso impartido lec-
ciones en ausencia del catedrtico y de los asistentes primero y segundo (13).
Durante esa primera etapa de formacin y de incorporacin a la vida
acadmica Negrn inici sus primeros proyectos de investigacin y public
' sus primeros trabajos, casi siempre en colaboracin con su maestro von
Brcke. Uno de los temas a los que dedic mayor atencin en esa etapa fue
el estudio de las variaciones del contenido cromfilo de las cpsulas supra-
rrenales, al que consagr ms de dos aos de su trabajo (14). Tambin se in-
teres por la funcin de regulacin llevada a cabo por el sistema nervioso
simptico (15) y por las tcnicas de anlisis, a las que aport un procedi-
miento rpido de microanlisis para la determinacin cuantitativa de la glu-
cosa en sangre. Entre sus aportaciones, cabe sealar tambin la traduccin
que llev a cabo del francs al alemn de la obra de Charles Richet sobre la
(12) Archivo J.A.E., loc. cit.
. (13)
Al parecer, durante esos aos exista en las universidades alemanas un escalafn interno
entre los propios asistentes, que eran clasificados como asistente primero, segundo o
tercero, en funcin seguramente de su antigedad.
(1 4)
Fruto de esa dedicacin, que l mismo testimonia,fue la publicacin, en colaboracin
;
con Theodor von Brcke de los siguientes articulas: ber eine neue Methode zur Bes-
timmung der chromaffinen Substanz der Nebennieren, Zeitschrift f r Physiologische Metho-
dik, (1 9 13- 19 14) y Metode senzill per a la determinaci de materia cromafina en les cap-
sules suprarrenals, Treballs de la Societat Catalana de Biologza, 2, (1 9 14), 123- 125. Eine einfa-
che Methode zur Beurteilung des Gehaltes von Nebennieren an chromaffiner Sustanz.
Zeitsch. f: bio. Techn. u. Method. (Strassb.), 3, (1 9 12- 19 14), 3 1 1-3 14.
(15)
NEGR~N, J.; von BRCKE, Th. (1916-191 7). Zur Frage nach der Bedeutung des Sym-
pathicus fr den Tonus der Skelettmuskulatur. Archivf: d. ges. Physiol. (Bonn), 114, 55-64.
Juan hTe&n (1892-1956) 261
rnafilaxia (16). Sus conocimientos lingksticos de1 francs, ingles, alemn e
italiano, p su acercamiento a la lengua rusa le ponan en excelentes condicio-
nes para este tipo de tareas.
A los pocos meses de haber regresado a Las Palmas, Negrn se plante la
de aprovechar la obligada salida de Alemania para entrar en
contacto con los grupos para l de mayor inters en el mundo cientfico nor-
teamericano. Con ese motivo, el 22 de febrero de 191 6 curs una peticin a
la Junta en la que solicitaba ser pensionado para
...trabajar en el laboratorio de fisiologa que dirige el profesor Meltzer en
el Rockefeller Institute for Medical Research y en el laboratorio que dirige
el Profesor Graham Lusk en la Cornwell University, y estudiar con ste lti-
mo la glicosuria originada por la fluoricina. Perfeccionar la tcnica
quirrgico-fisiolgica en el Rockefeller Institute. Si a los seis u ocho meses
puede estimarse ultimada la labor en New York, puede pasar (el interesa-
do) previa consulta y autorizacin de la Junta a la Harvard University cerca
de Boston, a trabajar con Cannon y Porter y conocer prcticamente los m-
todos originalsimos, que, segn un folleto de Porter, se siguen all para el
estudio de la fisiologa (1 7 ) .
En esta peticin Negrn solicitaba apoyo econmico para s, su esposa y
dos nios de uno y dos aos. No dispongo de testimonios fehacientes sobre
si lleg a realizar ese proyecto, pero la fundacin ese mismo ao del Labora-
torio de Fisiologa General y su eleccin como director del mismo hacen
sospechar que finalmente Negrn debi renunciar a sus proyectos america-
nos.
Sin duda, las favorables circunstancias que atravesaba la actividad cienti-
fica en Espaa y el deseo de participar en las reformas sociales en marcha le
inclinaron a implicarse en la vida cientfica, poltica y social de nuestro pas.
Incluso durante su etapa docente en Leipzig, Negrn no perdi el contacto
con la investigacin experimental espaola, segua de cerca los trabajos de-
sarrollados por el grupo fisiolgico cataln y buena prueba de ello es su co-
laboracin en los Treballs de la Societat Catalana de Biologia ( 1 8). El motivo prin-
(1 6)
Entre sus mritos acadmicos seala Negrn dicha traduccin del francs al alemn, la
cual iba acompaada por dos folletos y adiciones preparados por Charles Richet para la
edicin alemana.
(17) Archivo J.A.E., caja 1897.
(18)
Vase el trabajo reseado en la nota 14.
262 JOSEP LLUIS BARONA VILAR
cipal de su instalacin definitiva en Madnd -que a la postre no lo sena
tanto por los acontecimientos blicos y el exilio- fue precisamente la inau-
guracin del Laboratorio de Fisiologia General, promovido por iniciativa de
Cajal en los terrenos de la Residencia de Estudiantes -en la llamada Colina
de los Chopos, junto a los laboratorios de Qumica general, Anatoma mi-
croscpica y Serologa y Bacteriologa. Pocos aos despus, el Laboratorio se
integr en la red formada por el conjunto de los laboratorios cientficos de
la J.A.E.
LA OBRA CIENTFICA DE JUAN NEGRN EN ESPAA
Tras su instalacin en Madrid, Negrn realiz una segunda tesis doctoral
sobre El tono vascular y el mecanismo de la accin vasotnica del esplcnico, que le
,
sirvi para convalidar su titulo de doctor obtenido en Alemania y tener posi-
bilidad de acceso as a la docencia universitaria (19). La tesis estaba estructu-
rada en dos partes, la primera dedicada a analizar el tono vascular y sus me-
canismos de regulacin autnoma, y la segunda al estudio del esplcnico
como nervio de accin vasotnica. Para determinar la actividad de los es-
plcnicos, Negrn recurra a verificar los efectos derivados de su seccin y a
registrar los que se producen como consecuencia de la estimulacin. En este
ltimo caso, la tcnica se aplicaba a perros y conejos convenientemente
anestesiados con uretano o cloralosa. Con el fin de evitar acciones reflejas,
seccionaba previamente los pneumogstricos y las manipulaciones de la re-
gin adrenal las verificaba por va lumbar, para impedir las alteraciones re-
flejas de presin que origina el contacto con los intestinos y otros rganos
intraperitoneales)) (20). Para la estimulacin de los esplcnicos primero pro-
ceda a seccionarlos justo por debajo de su salida del diafragma y la estimu-
lacin recaa sobre el izquierdo, debido a que ste enva ramas a ambas su-
prarrenales, cosa que no ocurre con el derecho.
Los resultados obtenidos por Negrn con respecto a los efectos de la sec-
cin de ambos esplcnicos entraban en contradiccin con las experiencias
previas llevadas a cabo durante la segunda mitad del siglo XIX por Carl
Ludwig y Cyon, entre otros, ya que, segn Negrn el descenso de tensin ar-
terial que haban postulado estos autores es pasajero y a veces ni siquiera
(19)
NEGRIN LPEZ, J. (1922). El tono vasculary el mecanzsrno de la acctn vasotnzca del esplcnz-
co. Madnd, Imprenta Clsica Espaola, 32 p.
(20) Op czt., p.25.
Juan Negrn (1891-1956) 163
aparece. En su opinin, esta diferencia se debera a variaciones en las condi-
ciones experimentales, a deficiencias en la anestesia del animal y, en dehi t i -
va, a la provocacin de un shock operatorio no valorado por ellos. Partiendo
de los datos obtenidos en sus experimentos, seala:
Si admitimos como fudarnentada nuestra explicacin, hemos de convenir
en que de los cuatro factores que Bavliss supone intervienen en el manteni-
miento del tono vascular, el segundo, referente a los impulsos vasocons-
trictores continuos emitidos por la excitacin tnica de los centros vaso-
constrictores, desempea un papel secundario. Una solucin definitiva de
esta cuestin podna quiz darla el estudio de las comentes de presin de
los nervios vasomotores; mas por dificultades tcnicas an no del todo
vencidas, no nos ha sido dado resolver an este delicado e importante
problema (2 1).
Una segunda cuestin que discuta Negrn en su tesis de doctorado era el
mecanismo de estimulacin tnica de los vasos producido por la adrenalina.
En la poca se barajaban dos hiptesis: la defendida por Biedl, segn la cual
la secrecin interna de la cpsula suprarrenal a la sangre sera constante, de
manera que la sangre circulante contendra siempre una deteminada canti-
dad de adrenalina (22); o la hiptesis defendida por Hosluns (23), en el sen-
tido de que la regulacin adrenal del tono slo actuana en situaciones de ne-
cesidad. En opinin de Negrn, ((estableciendo una analoga con las dems
secreciones del organismo, mejor conocidas, hay que convenir en que esta
ltima hiptesis es la ms aceptable, pues todos los rganos secretores po-
seen perodos de reposo casi completo al lado de perodos de intensa activi-
dad (24). De sus experiencias en el laboratorio y de la comparacin de los
resultados obtenidos con las explicaciones vigentes, Negrn extraa siete con-
clusiones, que paso a detallar:
((Primera. El descenso de presin arteria1 provocado por la seccin de los
esplnicos es pasajero y puede incluso faltar.
(21) Op. czt., p.30.
(22)
Esta hiptesis fue formulada por Biedl en su obra Innere Sekretzon, 2.a ed., vol. 11, p. 30,
1913 (citado por Negnn).
(23)
The relation of the adrenal glands to the circulation of the blood. Endocnnology, vol. 1, p.
292, 1917.
(24)
NEGR~N (1922), op. czt. (n. 19), p. 30.
264 JOSEP LLUIS BARONA VELAR
Segunda Los impulsos nerviosos de origen central ejercen un papel secun-
dario en el sostenimiento del tono vascular.
Tercera. El descenso primario y ascenso secundario que se observa des-
pus de excitar los esplnicos, es debido a una descarga de adrenalina
Cuarta. La parte medular de las suprarrenales juega un papel importante
en la regulacin del tono vascular.
Quinta. Este papel no hay que concebirlo como el de una accin perma-
nente, que sena sin igual en la fisiologa de todos los rganos secretores.
Sexta. De igual carcter y permanencia parece carecer la accin tonorregu-
ladora de origen central, por lo menos en el rea inervada por el esplnico.
Sptima. Independientemente del sistema nervioso y de la secrecin adre-
nal, puede el sistema vascular sostener su tonicidad propia, lo cual consti-
tuye una propiedad general inherente a la musculatura lisa (25).
El tribunal que juzg la tesis estaba formado por R. Jimnez, Tefilo
Hernando, D. Herrero, A. Medina y, como secretario, Mayoral; el ejercicio
de grado se realiz el 26 de junio de 1920 y le vali la calificacin de sobre-
saliente (26). Poco despus, en 1922, cumplidos los requisitos formales que
le permitan concursar, Negrn ocup la Ctedra de Fisiologa de la Univer-
sidad de Madrid, que haba quedado vacante tras la muerte de Jos Gmez
Ocaa (27).
Como ya hemos apuntado anteriormente, la obra cientfica de Negrn se
inici en Leipzig con una serie de trabajos acerca de la actividad de las gln-
dulas suprarrenales y su relacin con el sistema nervioso central (28), que se-
ran el ncleo de su tesis doctoral espaola. Desde un principio, sus estudios
iban encaminados a aclarar la supuesta existencia de un control neurolgico
directo y exacto de los niveles de glucemia y, como acabamos de ver, a de-
terminar la influencia de un mecanismo de regulacin indirecta a travs de
los niveles hemticos de adrenalina. Investigaciones posteriores sobre este
tema, a propsito de la clebre experiencia de Claude Bernard sobre la g-
(25) Op. cit., p. 32.
( 26)
La relacin de miembros del tribunal y la calificacin otorgada al trabajo figuran en la
phgina dos de la tesis.
(27)
Sobre la significacin histrico-cientfica de Jos Gmez Ocaa puede consultarse mi
libro La doctrina y el laboratorio. Ciencia experimental en la sociedad espaola del siglo XI X. Ma-
dtid, Ed. Akal (en prensa).
(28)
Aport recientemente una relacin de los trabajos cientficos de Negrn en mi comuni-
cacin sobre ((Nota sobre Juan Negrn y el Laboratorio de Fisiologa de la J.A.E., presen-
tada al I X Congreso Nacional de Historia de la Medicina. Zaragoza, 1989. (Actas en prensa).
Juan Ne_grn ( 1892-1956)
265
nesis de lapiqure gl~cognique (29) le permitieron determinar la funcin r e p -
ladora del centro glucosrico -situado en el IV ventrnilo- sobre la se-
crecin interna de las glndulas suprarrenales a travs del sistema nervioso
simptico. Negrn logr demostrar que la accin reproca del sistema endo-
crino v el sistema nervioso se realiza no slo mediante sus ramificaciones
penfricas, sino tambin a travs de la porcin vegetativa central, compro-
bando a partir de experiencias vivisectivas la relacin existente entre la &-
cosuria v los niveles de adrenalina.
EL LABORATORIO DE FI SI OLOG~A GENERAL DE LA J.A.E.
Al poco tiempo de su regreso a Espaa, Juan Negrn se hizo cargo de la
direccin del Laboratorio de Fisiologa General fundado en el seno de la Re-
sidencia de Estudiantes. Las condiciones materiales del laboratorio no eran
las ptimas, pero permitan la colaboracin entusiasta de quienes se consa-
graron por entero a la investigacin. Situado en un pequeo local del sta-
no, fue consolidando una excelente biblioteca dirigida por el propio Negrn,
donde se incluan las principales revistas y monografas cientficas del mo-
mento. Sobre su instalacin ofrece Jos Puche una descripcin expresiva:
El Laboratorio de Fisiologa ocupaba no ms de un centenar de metros en
el pabelln destinado a los laboratorios cientfico. En aquel recinto limita-
do fueron aposentados con decoro los laboratorios de demostracin, los
dedicados a los investigadores, la biblioteca, y un simptico rincn donde,
despus de la refaccin, un grupo de amigos solamos charlar despreocu-
padamente ante unas tazas de buen caf preparado al uso de la Gran Cana-
ria ... Entre sorbo y sorbo, oyendo las ancdotas del da, podamos hojear
libros y revistas recientes. La informacin que all se reciba era de primer
orden, como seleccionada por nuestro anfitrin, don Juan Negrn, que col-
mado de lauros acadmicos acababa de regresar de Alemania ... El acceso a
los laboratorios de la Residencia era libre. Al de Fisiologa acudan precep-
tivamente los residentes que estudiaban medicina, pero tambin podan
hacerlo estudiantes de otras disciplinas, y escolares no residentes, que tu-
vieran alguna relacin con los trabajos que all se realizaban ... Esta posibi-
lidad atraa a jvenes universitarios que preferan las enseanzas de los la-
boratorios de la Residencia a la que profesaban en las facultades)) (30).
(29)
Zur Frage nach der Genese der Piqure Glykosurie. Arch. f: d. ges. Physzol. (Bonn), 11 4, 3 1 1 -
328 (1912).
(30)
PUCHE LVAREZ, J. El laboratorio de fisiologa. Czencza (Mx.) s.a.
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La documentacin que nos ha sido legada sobre el funcionamiento coti-
diano del laboratorio indica una situacin financiera que distaba mucho de
ser la deseable y son .frecuentes los escritos de Negrn a Jos Castillejo co-
municndole las dificultades econmicas y los problemas de estabilizacin
del personal cientfico que colaboraba en las investigaciones (3 1). Hasta tal
punto era difcil la situacin que el 15 de abril de 193 1, en una de esas car-
tas, Negrn solicitaba que se le retuvieran 600 pesetas de la retribucin que
reciba de la Junta para distribuirlas en mdulos de 150 pesetas a sus cola-
boradores y discpulos Severo Ochoa de Albornoz, Blas Cabrera Snchez,
Rafael Mndez Martnez y Francisco Grande Covin. En palabras del propio
Negrn se trata de jvenes mdicos que llevan trabajando varios aos con
asiduidad y provecho en el Laboratorio. Todos han estado en el extranjero
ampliando sus estudios. Ninguno ejerce la profesin mdica y dedican ex-
clusivamente sus actividades a la investigacin y a la enseanza)) (32). Sin
duda, hay que entender el gesto del maestro Negrn en un contexto histri-
co en el que determinadas conductas de solidaridad, hoy impensables, eran
posibles.
De los recursos tcnicos disponibles en el Laboratorio da cuenta la docu-
mentacin existente en el Archivo de la J.A.E. (33). De ella se desprende que
las dotaciones de recursos instrumentales eran adecuadas y el propio equipo
de Negrn aportaba diseos originales, que posteriormente eran construidos
merced a la colaboracin del Instituto Torres Quevedo. As lo da a entender
Puche al referirse al Laboratorio:
...(Haba) algunas innovaciones e n el equi po instrumental, part e del cual
er a d e procedencia distinta a l a de los abastecedores habituales ... Tratbase
(31) Archivo J.A.E., caja 1872110,
(32) Archivo J.A.E., loc. czt.
(33)
A continuacin transcribo la relacin presupuestada del material cientfico servido por
la casa comercial R. Prado Optico, Depositario exclusivo para Espaa de la ~Allmanna
Telefonaktiebolaget L. M. Ericsson, de Estocoirno y de Pilas Hellesens)) de Copenha-
gue, la cual figura en Archivo J.A.E. caja 1872110, con fecha 20 de febrero de 1921: Apa-
rato de induccin de Krenecker, Gauuere para perros, mesa para conejos, aparato de
respiracin artificial con motor, llave de mercurio, conmutador, manmetro de mercu-
no para presin arterial, cnulas para perros, cnulas para conejos, electrodos Ludwig
de platino, tubos de reserva para el aparato de induccin, seales elctricas, migrafo
para inscripcin vertical, tubos de adrenalina cristalizada, tubos de tartrato de nicotina,
cinco kilos de mercurio, reparacin de dos acumuladores Tudor tipo B.V.I., dos sujeta-
dores para operar conejos y una coleccin bioqumica B.Z.
Juan hregrn (1892-1956)
de aparatos de precisin de factura espaola. Diseados por Negrn eran
construidos por el Sr. Costa en los cercanos laboratorios de Torres Queve-
do (34).
Algunos de estos aparatos fueron presentados por Negrn y sus colabora-
dores ante la comunidad cientfica internacional, con una excelente acogida.
As nos lo relata Gonzalo Rodnguez Lafora en su crnica del diario El Sol,
tras la presentacin de un estalagrnmetro ante el Congreso Internacional
~
de Fisiologa celebrado en Pans en julio de 1920:
La delegacin espaola ha dejado esta vez el nombre cientfico de Espaa
a buena altura. Las comunicaciones y demostraciones de Pi y Suer y sus
discpulos v colaboradores sobre la regulacin de la glucemia, sobre la sen-
sibilidad del neumogastrico y sobre la sensibilidad trfica y los reflejos gli-
cemiantes despertaron gran inters. Igualmente, Negrn, con sus colabora-
dores v discpulos, hizo una gran impresin de investigador a la moderna,
v su aparato el estalagmmetro)), ideado para recoger grficamente el n-
mero de gotas de los lquidos que pasan a travs de los vasos sanguneos en
las experiencias de Trendelenburg, para determinar la accin constrictora
o dilatadora de diferentes sustancias, tuvo gran xito; tanto que muchos de
los fisilogos eminentes que asistieron han pedido a Madrid este ingenioso
aparato fisiolgico. Las comunicaciones de este investigador espaol sobre
el contenido en adrenalina de las cpsulas suprarrenales despus de la c-
lebre ccpiqre)) de Claudio Bernard, y acerca de la accin de sta sobre la
presin arterial, despertaron considerable inters y fueron seguidas de la
intervencin de numerosos fisilogos extranjeros)) (35).
LAS ACTIVIDADES DEL LABORATORIO Y EL EQUIPO DE FISZLOGOS EN
TORNO A JUAN NEGRN
En el Laboratorio de Fisiologa General se desarrollaban las actividades
docentes de tipo prctic'o -demostraciones fisiolgicas en el laboratorio de
prcticas- que eran obligatorias para los estudiantes de medicina. Estas ac-
tividades reciban la denominacin genrica de demostraciones de fisiolo-
(34) PUCHE, op. ctt (n.30).
(35)
RODRGUEZ LAFORA, G. (1920). El Congreso Internacional de Fisiologa de Pans, El
Sol, 10 de agosto de 1920.
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ga, las cuales estaban coordinadas en un principio por el propio Negrn y
posteriormente por Jos Domingo Hemndez Guerra, Jos Miguel Sacris-
tn y Corral, con la colaboracin de jvenes ayudantes como Ramn Prez-
Cirera, Francisco Grande Covin, Blas Cabrera Snchez, Rafael Mndez o
Severo Ochoa. A estos trabajos regulares hay que aadir las investigaciones
realizadas por los licenciados de las distintas universidades espaolas que se
trasladaban a Madrid con objeto de realizar el doctorado.
Adems de la labor docente, el grupo de investigadores del laboratorio
desarroll diversas lneas de investigacin. Ya hemos reseado las principa-
les lneas sustentadas por Juan Negrn, a las que conviene aadir un amplio
abanico de trabajos desarrollados por otros miembros del grupo. Las me-
morias de los trabajos de investigacin de los laboratorios de la J.'A.E. ofre-
cen una buena informacin de ellos (36).
Jos M. Sacristn Gutirrez haba sido pensionado en 19 12 para trabajar
junto con Alzheimer en el Laboratorio Qumico de la Real Clnica Psquitri-
ca acerca del recambio nutritivo en los estados intermedios de los ataques
de epilepsia. Una vez all, prolong su estancia hasta un ao y medio para
continuar sus estudios sobre la fisiologa normal y patolgica e histopatol-
gica de las glndulas de secrecin interna, en sus relaciones con las enferme-
dades mentales. All tuvo ocasin de seguir de cerca las enseanzas de Emil
Kraepelin, de quien fue discpulo y a quien debi la direccin de sus traba-
jos (37).
Si bien en un principio Sacristn se inici en la investigacin experimen-
tal de la mano de Nicols Achcarro, posteriormente la muerte de ste y la
ndole de sus trabajos le hicieron pasar al laboratorio fisiolgico de Negrn,
en cuyo seno continu sus experiencias, compaginndolas con la labor asis-
tencial en el Manicomio de mujeres de Cienpozuelos, del que fue mdico-
director. En el Laboratorio de Fisiologa, Sacristn desarroll trabajos de
anlisis qumico del lquido cefalorraqudeo y de las modificaciones del in-
tercambio nutritivo tisular en los estados depresivos.
El sistema nervioso fue una de las lneas de investigacin mas claras del
grupo fisiolgico madrileo. El propio Negrn, con Hernndez Guerra y al-
(36)
Sobre los trabajos de investigacin desarrollados en el Laboratorio pueden consultarse
las memorias indicadas en la nota 2.
(37)
Los datos relativos a la relacin de Sacristn con la Junta proceden del Archivo J.A.E.,
caja 1926.
Juan Negrn ( 1892-1956) 269
gunos de los colaboradores ms jovenes ilev a cabo experiencias sobre las
terminaciones nerviosas simpticas, sobre los reflejos vasomotores, sobre la
regulacin del tono vascular -tema de su segunda tesis doctoral-, sobre
las comentes de accin de las glndulas, sobre sustancias receptivas, anlisis
qumico de los lquidos biolgicos, vitaminas, estudios sobre la dieta y la ali-
mentacin, sobre la fisiologa de la accin muscular, sobre los estados caren-
ciales, y tantos otros trabajos que sena demasiado largo enumerar aqu.
El principal colaborador de Negrn en el Laboratorio de Fisiologa fue su
paisano Jos Domingo Hernndez Guerra (38). Nacido en Tejada (Gran Ca-
naria) en 1897, Hernndez estudi medicina en Madrid e ingres como ayu-
dante en el Laboratorio de Fisiologa de la Junta, desde el momento mismo
de su fundacin en 19 16. En 1920 fue pensionado por la Sociedad de Becas
de la Residencia de Estudiantes para visitar el Laboratorio de Fisiologa del
College de France, a la sazn dirigido por Gley, y participar junto con Juan
Negrn en el Congreso Internacional de Fisiologa de Pars, antes menciona-
do. Adems del diseo del nuevo estalagmmetro, aportaron comunicacio-
nes sobre el contenido de adrenalina en las cpsulas suprarrenales tras la
puncin de Claude Bernard y la accin de sta sobre la presin arterial.
Un ao despus estuvo en Blgica, donde trabaj en el Instituto de Fisio-
loga de Bruselas y fruto de esa labor fue la publicacin de varios artculos
en los Archiues Internationales de Physiologze. A su regreso a Madrid en 1922 fue
nombrado profesor auxiliar de fisiologa en la Facultad de Medicina de la
Universidad Central, donde se ocup de organizar la enseanza prctica
bajo la direccin de Juan Negrn. En 1926 march como catedrtico a la
Universidad de Salamanca, pero el deseo de no alejarse de la investigacin
de laboratorio que estaba realizando en Madrid le hizo regresar tres aos
despus como Jefe de la Seccin de Farmacologa del Instituto de Farmaco-
biologa. La obra cientfica de Hernndez Guerra fue de primer rango,
como corresponde al contexto cientfico espaol de la poca, y se public en
algunas de las revistas ms importantes de su tiempo. Adems de los traba-
jos en colaboracin con Negrn, ya reseados, desarroll estudios sobre la
accin cardiaca de los extractos pancreticos y sobre el mecanismo de la se-
(38)
Es muy escasa la documentacin de que dispone el Archivo J.A.E. sobre la labor cienti-
fica de Jos Domingo Hernndez Guerra. La mejor reconstruccin de su biografa se
encuentra en la nota necrolgica publicada tras su muerte en la revista Restdencza (1 932),
p. 149.
270 JOSEP LLWS BAROMA VILAR
crecin urinaria (39). Tambin fue uno de los primeros en llevar a cabo an-
lisis del contenido en vitaminas de algunos alimentos y productos naturales.
En 1928 public tambin, junto con Severo Ochoa, unos Elementos de Bioqu-
mica destinados a servir de texto en la docencia universitaria de esa discipli-
na.
El gmpo de colaboradores de Juan Negrn cont tambin con otros
miembros significativos adems de los ya mencionados. Ramn Perz-
Cirera Jimnez-Herrera haba nacido en Granada en 1906 y se vincul tem-
pranamente al crculo de Negrn (40). Ya a los veintids &os recibi una
pensin de la Junta para ((ampliar estudios de fisiologa sobre la naturaleza y
variaciones del calcio sanguneo en los institutos de fisiologa del Collkge de
France, en Pars, y en la Fundacin Rockefeller, de Nueva Yorb (41) durante
un ao. Dadas las estrecheces econmicas del Laboratorio, obtener una
pensin era a menudo una salida airosa para aquellos jvenes colaboradores
que no podan ser contratados y trabajaban sin sueldo alguno. Por eso
Prez-Cirera obtuvo varias pensiones sucesivamente para trabajar en Cam-
bridge, Rostock, Berln y Estonia, algunas de ellas siendo ya auxiliar del La-
boratorio. Entre otros muchos trabajos, las publicaciones de Prez-Cirera
indican una dedicacin preferente a temas de electrofisiologa (aparatos y
tcnicas, medicin de capacidad y potericial, registros funcionales, amplifi-
cadores ...) y a la fisiologa del msculo. Al igual que el resto de colaborado-
res de Negrn, sus publicaciones aparecieron en castellano, ingls, francs y
alemn, en algunas de las revistas europeas ms importantes (42).
Francisco Grande Covin, nacido en 1909, comenz a asistir a los traba-
jos del Laboratorio en 1928 y un ao despus pas a ser nombrado alumno
interno por oposicin (43). En 193 1 obtuvo el premio extraordinario de li-
(39)
De I'acuon renforcatnce des extraits pancraques sur la force des contractions cardia-
ques, Arch. Int. de Physiol, 32, nos. 2 y 3.
Sus trabajos sobre secrecin urinaria se publicaron en el Biochemische Zeitschzft y en el
Zeitschift f i r Biologie.
(40)
Existe una informacin detallada sobre las pensiones en el extranjero solicitadas por
Prez-Cirera en el Archivo J.A.E., caja 1907.
(41) Archivo J.A.E., caja 1907.
(42)
En los sucesivos curn'cula que adjunta a las peticiones de pensin aparece una relacin
bastante detallada de sus publicaciones, que vieron la luz, entre otras, en revistas como
el Archiv fr Augenheilkunde, British Journal of Anaesthesia, Zeitschnft fr Biologie, o el
Pflgers Archiv.
(43)
Los datos sobre las relaciones de Francisco Grande con la J.A.E. proceden, como en los
casos anteriores, del Archivo J.A.E., caja 1863.
Juan Negrn (1892-1956) 27 1
cenciatura y la consideracin de mdico interno por oposicin adscrito al
Laboratorio de Fisiologa de Freiburg im Breisgau trabajando con HofFman
y, tras doctorarse en 1932, fue pensionado durante trece meses en Copenha-
gue para trabajar en el Laboratorio de A. Krogh, desde donde se traslad a
Lund para trabajar con T. Thunberg durante dos meses y ampliar su estan-
cia en el extranjero con diez meses ms en el University College de Londres,
junto a C. Lovatt-Evans. Despus de esa larga estancia por diversos pases de
Europa, Grande regres al Laboratorio dirigido por Negrn, donde, segn
su testimonio de la poca me ocupo de problemas relacionados con el me-
tabolismo hidrocarbonado, en especial, en el corazn (44). En junio de
1936 Grande curs peticin -que le fue concedida: al Presidente de la
Junta en la que indicaba su condicin de profesor auxiliar de la facultad de
medicina y ayudante del Laboratorio de Fisiologa, solicitando una pensin
de un ao en las universidades alemanas de Heidelberg y Gottingen. Aun-
que la pensin le fue concedida, segn consta en la documentacin de la
Junta (45), los acontecimietos blicos que se desencadenaron de inmediato
en nuestro pas reclamaron su atencin en otro orden de actividades, y Fran-
cisco Grande se vio abocado a trabajar en compaa de Jos Puche en la dra-
mtica responsabilidad de planificar la distribucin de los recursos alimenti-
cios entre la poblacin del bando republicano (46).
Rafael Mndez Martnez trabaj durante varios aos en el Laboratorio
de Fisiologa, hasta dedicarse definitivamente a la farmacologa en el grupo
fundado por Tefilo Hernando. Nacido en Lorca, en 1907, Rafael Mndez
viva en la Residencia de Estudiantes (47). Pronto se vincul al grupo del La-
boratorio de Fisiologa, del que fue becario de investigacin, y profesor au-
xiliar de la facultad de medicina. Orientado por Negrn, Mndez goz de
varias pensiones en las universidades de Koenigsberg en Alemania, con
Eichhold, y Edimburgo, donde estuvo en el laboratorio de Clark. Tras haber
pasado al campo de la farmacologa, Mndez volvi a ampliar estudios en
Gran Bretaa, Noruega, Suecia, Alemania y Suiza.
Otro de los residentes que inici su formacin cientfica junto a Juan Ne-
(44) Archivo J.A.E., loc. czt
(45) Archivo J.A.E., loc. czt
(46)
Sobre este tema se ofrece una informacin ms detallada en BARONA, J. Ll.; MANCE-
BO, M. F. (1 989). Jos Puche lvarez Hzstona de un compromzso. Valencia, Generali-at Valen-
ciana.
(47) Archivo J.A.E., caja 1889.
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grn fue el bioqumico Severo Ochoa de Albornoz. Como es sabido, Ochoa
haba nacido en 1906 en Luarca (Asturias) y sus primeros pasos en el terreno
de la docencia y de la investigacin fueron como profesor auxiliar de la fa-
cultad de medicina y becario del Laboratorio de Fisiologa (48). Desde 1926
haba sido nombrado interno del Laboratorio de Negrn y, al acabar los es-
tudios de medicina, el que a la postre se convertira en Premio Nobel, pas a
ayudante de clases prcticas y profesor auxiliar de fisiologa, en la Ctedra
de Negrn. En la documentacin de la Junta consta una estancia suya de
cuatro meses en Glasgow, en el Laboratorio de Fisiologa dirigido por Noel
Patton, catorce meses de estancia con Otto Meyerhoff en el Kaiser Wilhelm
Institut fr Biologie de Berln, gracias a una pensin de laJ.A.E., de la que
disfrut entre 1928 y 1929, as como otra en el Institut fr Physiologie de la
Universidad de Heidelberg entre 1929 y 1930; no obstante, hubo de renun-
ciar a un proyecto de trabajo en el Instituto de Bioqumica de la Cornell
University de Nueva York, junto a van Slyke, por razones de fuerza mayor.
Poco antes, en 1929, haba estado ya en contacto con el mundo cientfico
norteamericano -concretamente en Nueva York y Boston- merced a su
asistencia al XIII Congreso Internacional de Fisiologa, estancia que prolon-
g al recibir una beca de la Rockefeller Foundation. Ochoa visit tambin
ese mismo ao la Universidad de Berln, donde fue alumno del famoso W.
Tredelenburg. Tras estos avatares, que le proporcionaron una slida forma-
cin cientfica bajo la orientacin de su maestro Negrn, Ochoa fue dado de
alta en la nmina del Laboratorio de Fisiologa en noviembre de 1933, con
una asignacin anual de cinco mil pesetas. Ese mismo ao ley su tesis doc-
toral y culmin una primera etapa de formacin en la que realiz numero-
sos trabajos en colaboracin de sus compaeros de Laboratorio Francisco
Grande y Garca Valdecasas. Con posterioridad a esas fechas y hasta el co-
mienzo de nuestras contienda civil, Ochoa visit el laboratorio de A. V. Hill
en el University College de Londres, con el fin de aprender mtodos ter-
moelctricos para el estudio del metabolismo energtico de los tejidos, y la
estacin de Biologa marina de Plymouth.
No fueron estos los nicos colaboradores y discpulos de Juan Negrn:
Blas Cabrera Snchez, Jos Puche lvarez, Corral, Garca Valdecasas ... ini-
ciaron en aquel Laboratorio sus pasos en la investigacin experimental.
Aunque los recursos para la contratacin de personal cientfico eran muy es-
(48) Sobre sus relaciones con la Junta existe informacin detallada en el Archivo
J.A.E., caja 1899.
Juan Krgnn { ISV-1956) 173
casos, muchos de estos jvenes decidieron consagrarse por entero a la inves-
tigacin cientfica. Su historia personal y el drama generacional del exilio los
cori\,irti, en muchos casos, en primeras figuras de la investigacin fisiolgi-
ca v bioqumica mundial de nuestro siglo. Jams el cultivo de la ciencia ex-
perimental haba gozado en Espaa de una implantacin tan slida y de
tinas conexiones tan estables con la actividad cientfica de vanguardia. Una
vez ms, la ruptura y el exilio arrasaron unas condiciones favorables que
tanto esfuerzo haba costado alcanzar.

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